CN112138105B - 一种治疗支气管扩张症肺脾气虚、痰湿阻肺证的中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗支气管扩张症肺脾气虚、痰湿阻肺证的中药方，可有效解决支气管扩张症的治疗用药问题。解决的技术方案是中药方是由重量份的：炙黄芪9‑50份、姜厚朴6‑20份、人参3‑12份、法半夏6‑15份、浙贝母6‑20份、金荞麦15‑50份、薏苡仁6‑50份、蜜紫苏子5‑20份、三七2‑15份、矮地茶15‑40份、桔梗3‑15份组成。本发明治疗支气管扩张症肺脾气虚、痰湿阻肺证的中药方，可在制备治疗支气管扩张症肺脾气虚、痰湿阻肺证的药物中应用。本发明组方科学、合理，中药方具有补肺健脾、燥湿化痰的功效，可有效用于治疗支气管扩张症肺脾气虚、痰湿阻肺证，特别适用于支气管扩张症、中医辨证为肺脾气虚、痰湿阻肺证，是中药上的一大创新，经济和社会效益显著。

Description

一种治疗支气管扩张症肺脾气虚、痰湿阻肺证的中药组合物 及其应用

一、技术领域

本发明涉及医药，特别是治疗支气管扩张症肺脾气虚、痰湿阻肺证的中药组合物(补肺化痰方)。

二、背景技术

支气管扩张症是呼吸系统的常见病和多发病，严重影响患者的生活质量，增加住院率和病死率，给社会带来了沉重的经济负担。临床表现为持续或反复性咳嗽、咳痰，有时伴有咯血，可导致呼吸功能障碍及慢性肺源性心脏病。其患病率与发病率均较高，美国成人总体患病率为52/10万，英国的患病率约为100/10万。我国支气管扩张的发病率达0.2％～0.5％，发病主要与支气管、肺组织感染、支气管先天性发育缺陷及机体免疫功能降低相关。

支气管扩张症病程长，病变不可逆转，容易反复感染、反复发作、迁延不愈。目前治疗多关注急性加重期控制感染、排痰、止血、手术等措施。近年的研究结果显示，支气管扩张症稳定期患者存在慢性气道炎症，可促使支气管扩张症病情的发展。因此，抑制支气管扩张症患者的慢性气道炎症对治疗及延缓病情进展具有重要作用。但是，目前尚缺乏有效的方法抑制支气管扩张症稳定期的慢性炎症。中医药治疗支气管扩张症具有良好的前景，开展中医药治疗支气管扩张症稳定期的研究以建立有效的治疗方法、研发中药产品，对于提高支气管扩张症的防治水平尤为必要，具有重要的实际意义和应用价值。

三、发明内容

针对上述情况，为克服现有技术的缺陷，本发明的目的就是提供一种治疗支气管扩张症肺脾气虚、痰湿阻肺证中药，可有效解决支气管扩张症的治疗用药问题。

本发明解决的技术方案是：

治疗肺脾气虚、痰湿阻肺证的补肺化痰方是由重量份的：炙黄芪9-50份、姜厚朴6-20份、人参3-12份、法半夏6-15份、浙贝母6-20份、金荞麦15-50份、薏苡仁6-50份、蜜紫苏子5-20份、三七2-15份、矮地茶15-40份、桔梗3-15份组成。该中药组合物亦可由重量计的：炙黄芪9-50g、姜厚朴6-20g、人参3-12g、法半夏6-15g、浙贝母6-20g、金荞麦15-50g、薏苡仁6-50g、蜜紫苏子5-20g、三七2-15g、矮地茶15-40g、桔梗3-15g组成。

支气管扩张症属于中医学“肺络张”、“肺痈”等病范畴。基本病机为痰瘀毒痹积损，正虚邪实兼杂。正虚为肺脾气虚、气阴两虚等，日久不复而又生痰、瘀；邪实为痰热、痰浊、瘀血，日久累积酿毒成痈、痹阻肺气，复伤肺之形气。因感受邪的性质、体质寒热等不同，痰可分为痰热、痰湿。临床常呈肺脾气虚兼痰湿阻肺、气阴两虚兼痰热壅肺二端，而瘀血、浊毒贯于其中。可见，肺脾气虚、痰湿阻肺为本病的主要病机之一，治法当宜补肺健脾、燥湿化痰。

补肺化痰方，方中黄芪，补气益肺健脾、托毒生肌，用于肺气虚、脾气虚、气血亏虚及其疮疡溃久难敛，针对肺气虚而设，为君药；厚朴，燥湿消痰、下气平喘，针对痰湿阻肺而设，也为君药。人参、法半夏、浙贝母、金荞麦共为臣药，其中人参，大补元气、补益肺脾，同益子母，益黄芪补益肺气之效；半夏，燥湿化痰、消痞散结，为治痰湿之要药，辅厚朴燥湿化痰之功，尚有“消心腹胸膈痰热满结，咳嗽上气，……消痈肿”(《别录》)、“消痰，下肺气，……去胸中痰满”(《药性论》)之效；浙贝母，清热化痰、散结消痈、止咳，“治虚劳咳嗽，吐血咯血，肺痿肺痈”(《本草汇编》)，“大治肺痈、肺痿、咳喘、……最降痰气，善开郁结”(《本草正》)；金荞麦，清热解毒、散结消痈、排脓祛瘀、“生肌肉”(《新修本草》)。浙贝母与半夏配伍，寒温相制，伍以金荞麦三味不仅有助厚朴化痰之效，又凑解毒散结、消痈排脓之功。薏苡仁、紫苏子、三七、矮地茶配伍共为佐药，治痰湿者，除燥湿化痰外，多重在健脾以绝痰湿所生之源，故佐以薏苡仁以健脾渗湿并寓培土生金之义，且薏苡仁能除痹、排脓，“能健脾益胃。虚则补其母，故肺痿、肺痈用之”(《本草纲目》)；痰湿阻塞，可及血脉而成血瘀，肺络损伤而出血又加重血瘀并复增痰湿，致使痰瘀互阻而稽留难除，故佐以三七活血化瘀而止血；紫苏子，降气化痰、止咳平喘，“性能下气，故胸膈不利者用之，……为除喘定嗽、消痰顺气之良剂”(《本草逢原》)；矮地茶，止咳平喘祛痰、活血化瘀，配伍紫苏子佐助半夏、浙贝母化痰止咳之效，又助三七、金荞麦活血化瘀而生新。桔梗为使药，入肺经引药直达病所，并能宣肺、祛痰、排脓，宣降肺气有助肺之宣发肃降生理之能，又增化痰、排脓诸药之功，诚如前贤记载“利膈气，仍治肺痈；一为诸药之舟楫；一为肺部之引经”(《珍珠囊药性赋》)。

据此，本发明治疗支气管扩张症肺脾气虚、痰湿阻肺证的中药组合物，可在制备治疗支气管扩张症肺脾气虚、痰湿阻肺证的药物中应用。该方药可制备成颗粒剂、丸剂、片剂、胶囊剂、口服液、合剂等口服制剂。

本发明原料丰富，组方科学、合理，中药组合物具有补肺健脾、燥湿化痰的功效，有效用于治疗支气管扩张症肺脾气虚、痰湿阻肺证，是中药上的创新。

四、具体实施方式

以下结合实施例对本发明的具体实施方式作详细说明。

实施例1

本发明在具体实施中，本发明中药组合物由以下重量份的中药制成：炙黄芪9份、姜厚朴6份、人参3份、法半夏6份、浙贝母6份、金荞麦15份、薏苡仁6份、蜜紫苏子5份、三七2份、矮地茶15份、桔梗3份。

实施例2

本发明在具体实施中，本发明中药组合物由以下重量份的中药制成：炙黄芪50份、姜厚朴20份、人参12份、法半夏15份、浙贝母20份、金荞麦50份、薏苡仁50份、蜜紫苏子20份、三七15份、矮地茶40份、桔梗15份。

实施例3

本发明在具体实施中，本发明中药组合物由以下重量份的中药制成：炙黄芪20份、姜厚朴12份、人参6份、法半夏9份、浙贝母9份、金荞麦40份、薏苡仁25份、蜜紫苏子9份、三七7份、矮地茶25份、桔梗9份。

实施例4

本发明在具体实施中，本发明中药组合物由以下重量份的中药制成：炙黄芪9份、姜厚朴20份、人参3份、法半夏9份、浙贝母9份、金荞麦40份、薏苡仁6份、蜜紫苏子9份、三七7份、矮地茶15份、桔梗15份。

实施例5

本发明在具体实施中，本发明中药组合物由以下重量计的中药制成：炙黄芪9g、姜厚朴6g、人参3g、法半夏6g、浙贝母6g、金荞麦15g、薏苡仁6g、蜜紫苏子5g、三七2g、矮地茶15g、桔梗3g。

实施例6

本发明在具体实施中，本发明中药组合物由以下重量计的中药制成：炙黄芪50g、姜厚朴20g、人参12g、法半夏15g、浙贝母20g、金荞麦50g、薏苡仁50g、蜜紫苏子20g、三七15g、矮地茶40g、桔梗15g。

实施例7

本发明在具体实施中，本发明中药组合物由以下重量计的中药制成：炙黄芪9g、姜厚朴20g、人参3g、法半夏12g、浙贝母12g、金荞麦50g、薏苡仁30g、蜜紫苏子5g、三七7g、矮地茶40g、桔梗15g。

上述药物有效配伍形成的中药，有效用于治疗支气管扩张症，并经临床试验得到了证明。有关临床试验资料如下：

1对象与方法

1.1研究对象

河南中医药大学第一附属医院、河南中医药大学第三附属医院、陕西省中医院、上海市岳阳医院、北京中医药大学第三附属医院、郑州市第一人民医院6家三级甲等医院的支气管扩张症稳定期的门诊患者66例。

1.1.1西医诊断标准参照《成人支气管扩张症诊治专家共识(2012版)》的诊断标准。根据既往病史、临床表现、体征及实验室检查等资料综合分析确定。胸部高分辨率CT是诊断支气管扩张症的主要手段。

1.1.2中医证候诊断标准基于文献研究，结合临床调查与专家共识，形成肺脾气虚、痰湿阻肺证证候诊断标准。①咳痰色白或痰质稀或痰质稠；②自汗，或易感冒，或气短、动则加重；③痞满，或腹胀，或便溏；④口黏腻，或纳呆，或食少；⑤神疲，或乏力、动则加重；⑥舌质淡或舌体胖大或舌有齿痕，苔白或白腻，或脉沉细或细弱或沉缓或脉滑或弦滑。具备①、②中的2项，加③、④、⑤、⑥中的3项即可诊断。

1.1.3纳入标准根据病史及相关检查，符合以上西医诊断标准及中医证候诊断标准者,年龄18～80岁；稳定期患者(至少4周内呼吸道症状不超过正常日间变异范围)；签署知情同意书者。

1.1.4排除标准合并慢性阻塞性肺疾病(明确吸烟或职业性暴露或烟雾吸入史者)、支气管哮喘(明确哮喘史者)、肺癌、活动性肺结核、间质性肺疾病者、肺栓塞及其他影响观察指标疾病的患者；严重心血管疾病患者(急性心肌梗死、急性心衰等)、严重肝脏疾病(肝炎活动期、肝硬化、门脉高压等导致肝功能严重受损者)、严重肾脏疾病(肾移植、透析等)，影响研究完成者；近一个月有大咯血患者；妊娠期或哺乳期妇女；意识不清、痴呆、各种精神病患者；吸烟患者(吸烟年限>10/包年)；正在参加其他具有干预措施的临床试验者；已知对本研究治疗药物过敏者。

1.2随机与分组

采用分层(以中心为分层)区组的中央随机分配方法。随机分为试验组和对照组各33例。

1.3药物的制备

取炙黄芪20份、姜厚朴12份、人参6份、法半夏9份、浙贝母9份、金荞麦40份、薏苡仁25份、蜜紫苏子9份、三七7份、矮地茶25份、桔梗9份。以上十一味，粉碎为粗粉，加12倍量水煎煮2次，每次1小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.18～1.22(60℃)的稠膏；喷雾干燥，喷雾干燥，粉碎为细粉，加入适量糊精(药粉∶糊精＝2∶1)，混合均匀，以水为润湿剂，制成颗粒，于60℃干燥，分装为10g/袋。

1.4干预措施

对照组给予安慰剂治疗，试验组给予中药颗粒剂，治疗24周，随访24周。药物服用方法为：一日2次，一次1袋。每天服药，共服用24周。安慰剂的外观、重量、颜色、气味与中药配方颗粒剂一致。安慰剂制作采用药物的5％进行制备。

1.5临床观察指标

1.5.1急性加重次数。治疗前、治疗12周、治疗24周、随访24周各评价1次。

1.5.2 24小时痰量。治疗前、治疗12周、治疗24周、随访24周各留取标本1次。

1.5.3生存质量。采用圣乔治呼吸问卷(St Georges respiratoryquestionnaire,SGRQ)。治疗前、治疗12周、治疗24周、随访24周各评价1次。

1.5.4安全性指标。血、尿、便三大常规、肝功、肾功、心电图，治疗前、治疗24周各检测记录1次。

1.6统计分析方法

计量数据用

表示。如果符合正态分布，组间比较采用独立样本t检验；重复测量2次以上的计量资料，采用重复测量方差分析处理。组间与时间无交互效应，直接分析主效应；组间与时间存在交互效应，分别对分组和时间单独效应进行分析。假设检验设定为P<0.05具有统计学意义。

2结果

2.1一般资料经过24周治疗、24周随访的研究期，试验组完成32例，对照组完成26例。两组在性别、年龄、民族、文化程度、职业、婚姻状况、吸烟史、有无长期被动吸烟、饮酒史、过敏史等方面基线具有可比性(P＞0.05)。

2.2急性加重次数①时间和组别之间无交互效应(F＝0.440，P＝0.725)。②具有时间效应(F＝34.753，P＜0.001)。与治疗前比较，治疗12周、治疗24周、随访24周急性加重次数均降低，随着治疗时间的延长，差异越明显，差异具有统计学意义。③组别效应：两组患者急性加重次数组间比较有统计学意义(F＝4.804P＝0.033)；从各时间点看，治疗前，两组患者急性加重次数无统计学意义(P＝0.979)，具有可比性；治疗12周、治疗24周、随访24周，两组患者急性加重次数变化均有统计学差异(P<0.05)。见表1。

表1急性加重次数比较

2.3 24小时痰量评分①时间和组别之间无交互效应(F＝0.804，P＝0.497)；②具有时间效应(F＝5.154，P＝0.006)，与治疗前比较，治疗12周、治疗24周、随访24周患者24小时痰量评分均降低，随着治疗时间的延长，差异越明显，差异具有统计学意义。③组别效应：两组患者24小时痰量评分组间比较有统计学意义(F＝5.154，P＝0.027)；从各时间点看，治疗前，两组患者24小时痰量评分无统计学意义(P＝0.409)，具有可比性；治疗12周、治疗24周、随访24周，两组患者24小时痰量评分变化均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2两组24小时痰量评分比较

2.4两组圣乔治呼吸问卷评分

2.4.1症状领域得分①时间和组别之间无交互效应(F＝0.404，P＝0.751)；②具有时间效应(F＝11.278，P＜0.001)，与治疗前比较，治疗12周、治疗24周、随访24周患者症状领域得分均降低，随着治疗时间的延长，差异越明显，差异具有统计学意义。③组别效应：两组患者症状领域得分组间比较有统计学意义(F＝5.206，P＝0.026)；从各时间点看，治疗前，两组患者症状领域得分无统计学意义(P＝0.217)，具有可比性；治疗12周、治疗24周、随访24周，两组患者症状领域得分变化均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3两组患者症状领域得分比较

2.4.2活动领域得分①时间和组别之间有交互效应(F＝4.308，P＝0.009)；②具有时间效应(F＝15.839，P＜0.001)，与治疗前比较，治疗12周、治疗24周、随访24周患者活动领域得分均降低，随着治疗时间的延长，差异越明显，差异具有统计学意义。③组别效应：两组患者活动领域得分组间比较有统计学意义(F＝4.348，P＝0.042)；从各时间点看，治疗前，两组患者活动领域得分无统计学意义(P＝0.813)，具有可比性；治疗12周、治疗24周、随访24周，两组患者活动领域得分变化均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4两组患者活动领域得分比较

2.4.3疾病影响领域得分①时间和组别之间有交互效应(F＝4.903，P＝0.004)；②具有时间效应(F＝12.659，P＜0.001)，与治疗前比较，治疗12周、治疗24周、随访24周患者疾病影响领域得分均降低，随着治疗时间的延长，差异越明显，差异具有统计学意义。③组别效应：两组患者疾病影响得分领域得分组间比较无统计学意义(F＝3.754，P＝0.058)；从各时间点看，治疗前，两组患者疾病影响得分领域得分无统计学意义(P＝0.936)，具有可比性；治疗12周、治疗24周、随访24周，两组患者疾病影响领域得分变化均有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5两组患者疾病影响得分比较

2.3.4总得分①时间和组别之间有交互效应(F＝5.912，P＝0.001)；②具有时间效应(F＝15.729，P＜0.001)，与治疗前比较，治疗12周、治疗24周、随访24周患者总分得分均降低，随着治疗时间的延长，差异越明显，差异具有统计学意义。③组别效应：两组患者总分得分组间比较无统计学意义(F＝5.339，P＝0.025)；从各时间点看，治疗前，两组患者活总分得分无统计学意义(P＝0.936)，具有可比性；治疗12周、治疗24周、随访24周，两组患者总分得分变化均有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6两组患者总分得分比较

2.4安全性指标

入组前及治疗24周后均检测血常规、尿常规、大便常规、肝肾功、心电图。治疗前后结果变化分析比较，均无统计学差异(P>0.05)。

3结论

中医药治疗支气管扩张症疗效显著，能够减少急性加重次数，缓解临床症状，提高患者生存质量。其基本病机为痰瘀毒痹积损，正虚邪实间杂。正虚为肺气虚、脾气虚、气阴两虚等，日久不复而又生痰、瘀；邪实为痰热、痰浊、瘀血，日久累积酿毒成痈、痹阻肺气，复伤肺之形气。因感受邪的性质、体质寒热等不同，痰可分为痰热、痰湿。临床常呈肺脾气虚兼痰湿阻肺、气阴两虚兼痰热壅肺二端。针对肺脾气虚、痰湿阻肺病机，拟定具有益肺健脾、燥湿化痰功效的补肺化痰方并开展其疗效评价临床研究。

3.1急性加重次数减少

治疗前1年两组急性加重次数差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。治疗12周、治疗24周、随访24周试验组急性加重次数均低于对照组，两组差异均具有统计学意义(P<0.05)。提示补肺化痰方明显减少支气管扩张症患者急性加重次数。

3.2痰量减少

治疗前两组24小时痰量评分差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。治疗12周、治疗24周、随访24周试验组24小时痰量评分均低于对照组，两组差异均具有统计学意义(P<0.05)。中医强调调补肺脾，发挥中医化痰优势，改善患者气道黏液高分泌状态，减少患者痰量。本研究显示，补肺化痰方有效减少支气管扩张症患者的痰量，痰量的减少提示机体炎症减轻，有利于机体功能的恢复，抑制疾病的进一步发展。

3.3症状改善、生存质量提高

SGRQ可分别评价患者症状(测量呼吸症状)、活动(衡量活动能力或身体活动的损害)和影响(衡量疾病的社会心理影响)，三个领域的每一个分数和总分数最高分均为100分，分数越高，健康相关生命质量越差。本研究将SGRQ作为支气管扩张症患者生活评价的主要评价指标，结果发现试验组与对照组相比，能降低患者SGRQ症状得分、活动得分、影响得分和总得分，提示补肺化痰方明显缓解临床症状，提高患者生存质量。

3.4安全性

治疗前后两组血常规、尿常规、大便常规、肝肾功、心电图等结果变化分析比较，均无统计学差异。提示补肺化痰方安全可靠。

Claims (6)

1.一种治疗支气管扩张症肺脾气虚、痰湿阻肺证的中药组合物，其特征在于，是由以下重量份的中药制成：炙黄芪9-20份、姜厚朴6-12份、人参3-6份、法半夏6-9份、浙贝母6-9份、金荞麦15-40份、薏苡仁6-25份、蜜紫苏子5-9份、三七2-7份、矮地茶15-25份、桔梗3-9份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗支气管扩张症肺脾气虚、痰湿阻肺证的中药组合物，其特征在于，是由以下重量份的中药制成：炙黄芪9份、姜厚朴6份、人参3份、法半夏6份、浙贝母6份、金荞麦15份、薏苡仁6份、蜜紫苏子5份、三七2份、矮地茶15份、桔梗3份。

3.根据权利要求1所述的一种治疗支气管扩张症肺脾气虚、痰湿阻肺证的中药组合物，其特征在于，是由以下重量份的中药制成：炙黄芪20份、姜厚朴12份、人参6份、法半夏9份、浙贝母9份、金荞麦40份、薏苡仁25份、蜜紫苏子9份、三七7份、矮地茶25份、桔梗9份。

4.根据权利要求1中所述的一种治疗支气管扩张症肺脾气虚、痰湿阻肺证的中药组合物，其特征在于，是由以下重量计的中药制成：炙黄芪9g、姜厚朴6g、人参3g、法半夏6g、浙贝母6g、金荞麦15g、薏苡仁6g、蜜紫苏子5g、三七2g、矮地茶15g、桔梗3g。

5.一种治疗支气管扩张症肺脾气虚、痰湿阻肺证的中药颗粒，其特征在于，由炙黄芪20份、姜厚朴12份、人参6份、法半夏9份、浙贝母9份、金荞麦40份、薏苡仁25份、蜜紫苏子9份、三七7份、矮地茶25份、桔梗9份制成，其制备方法为取炙黄芪、姜厚朴、人参、法半夏、浙贝母、金荞麦、薏苡仁、蜜紫苏子、三七、矮地茶、桔梗，粉碎为粗粉，加炙黄芪、姜厚朴、人参、法半夏、浙贝母、金荞麦、薏苡仁、蜜紫苏子、三七、矮地茶、桔梗总重量12倍量水煎煮2次，每次1小时，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.18～1.22的稠膏，喷雾干燥，粉碎为细粉，加入适量糊精，细粉与糊精的重量比为2∶1，混合均匀，以水为润湿剂，制成颗粒，于60℃干燥，分装为10g/袋，即得治疗支气管扩张症肺脾气虚、痰湿阻肺证的中药颗粒。

6.根据权利要求1-4任一项所述的治疗支气管扩张症肺脾气虚、痰湿阻肺证的中药组合物或权利要求5所述的治疗支气管扩张症肺脾气虚、痰湿阻肺证的中药颗粒在制备治疗支气管扩张症肺脾气虚、痰湿阻肺证药物中的应用。