CN112138084B - 一种治疗支气管扩张症气阴两虚、痰热壅肺证的中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗支气管扩张症气阴两虚、痰热壅肺证的中药方，可有效解决支气管扩张症的治疗用药问题。解决的技术方案是中药方是由重量份的：西洋参3‑15份、浙贝母6‑20份、麦冬6‑25份、金荞麦20‑50份、鱼腥草9‑30份、瓜篓6‑30份、白蔹6‑20份、矮地茶10‑40份、三七2‑12份、炙紫菀5‑25份、桔梗3‑15份组成。本发明治疗支气管扩张症气阴两虚、痰热壅肺证的中药方，可在制备治疗支气管扩张症气阴两虚、痰热壅肺证的药物中应用。本发明组方科学、合理，中药方具有益气养阴、清热化痰的功效，可有效用于治疗支气管扩张症气阴两虚、痰热壅肺证，特别适用于支气管扩张症、中医辨证为气阴两虚、痰热壅肺证，是中药上的一大创新，经济和社会效益显著。

Description

一种治疗支气管扩张症气阴两虚、痰热壅肺证的中药组合物 及其应用

一、技术领域

本发明涉及医药，特别是治疗支气管扩张症气阴两虚、痰热壅肺证(益肺清化方)。

二、背景技术

支气管扩张症是呼吸系统的常见病和多发病，严重影响患者的生存质量，增加住院率和病死率，给社会带来了沉重的经济负担。临床表现为持续或反复性咳嗽、咳痰，有时伴有咯血，可导致呼吸功能障碍及慢性肺源性心脏病。其患病率与发病率较高，美国成人总体患病率为52/10万，英国的患病率约为100/10万，我国的发病率达0.2％～0.5％。发病主要与支气管感染、肺组织感染、支气管先天性发育缺陷及机体免疫功能降低相关。

支气管扩张症病程长，病变不可逆转，容易出现反复感染、反复发作、迁延不愈。近年的研究结果显示，支气管扩张症稳定期患者存在慢性气道炎症，可促使支气管扩张症病情的发展。但是，目前治疗多关注急性加重期控制感染、排痰、止血、手术等措施，尚缺乏有效的方法抑制支气管扩张症稳定期的慢性炎症。因此，开展中医药治疗支气管扩张症稳定期的研究以建立有效的治疗方法、研发中药产品，对于提高支气管扩张症的防治水平尤为必要，具有重要的实际意义和应用价值。

三、发明内容

针对上述情况，为克服现有技术的缺陷，本发明的目的就是提供一种治疗支气管扩张症气阴两虚、痰热壅肺证的中药，可有效解决支气管扩张症的治疗问题。

本发明解决的技术方案是，该中药组合物是由重量份的：西洋参3-15份、浙贝母6-20份、麦冬6-25份、金荞麦20-50份、鱼腥草9-30份、瓜篓6-30份、白蔹6-20份、矮地茶10-40份、三七2-12份、炙紫菀5-25份、桔梗3-15份组成；该中药组合物亦可由重量计的：西洋参3-15g、浙贝母6-20g、麦冬6-25g、金荞麦20-50g、鱼腥草9-30g、瓜篓6-30g、白蔹6-20g、矮地茶10-40g、三七2-12g、炙紫菀5-25g、桔梗3-15g组成。

支气管扩张症属于中医学“肺络张”、“肺痈”等病范畴。基本病机为痰瘀毒痹积损，正虚邪实兼杂。正虚为肺脾气虚、气阴两虚等，日久不复而又生痰、瘀；邪实为痰热、痰浊、瘀血，日久累积酿毒成痈、痹阻肺气，复伤肺之形气。因感受邪的性质、体质寒热等不同，痰可分为痰热、痰湿。临床常呈气阴两虚兼痰热壅肺、肺脾气虚兼痰湿阻肺二端，而瘀血、浊毒贯于其中。可见，气阴两虚、痰热壅肺为本病的主要病机之一，治法当宜益气养阴、清热化痰，佐以解毒活血。

益肺清化方，方中西洋参，补气养阴、清热生津，“补肺降火，生津液，除烦倦”(《本草从新》)，主治气阴两虚；浙贝母，清热化痰、散结消痈、止咳，“治虚劳咳嗽，吐血咯血，肺痿肺痈”(《本草汇编》)，“大治肺痈、肺痿、咳喘、……最降痰气，善开郁结”(《本草正》)。西洋参与浙贝母配伍，益气养阴与清热化痰、散结消痈并举，共为君药。麦冬为臣，养阴润肺生津、清心除烦，“清心润肺之药……，或肺热肺燥，咳声连发，肺痿叶焦，短气虚喘，火伏肺中，咯血咳血；或虚劳客热，津液干少……”(《本草汇言》)，有助西洋参养阴、清热生津之效；金荞麦与鱼腥草、白蔹、瓜篓配伍共为臣药，金荞麦与鱼腥草、白蔹共凑清热解毒、散结消痈，以助浙贝母清化痰热、散结消痈之效，况且金荞麦与鱼腥草均有排脓之功，金荞麦尚能祛瘀、“生肌肉”(《新修本草》)，鱼腥草为“治痰热壅肺，发为肺痈吐脓血之要药”(《本草经疏》)，白蔹能敛疮生肌、“主痈肿疽疮，散结止痛。……总之为疗肿痈疽家要药”(《本草经疏》)；瓜篓，清热化痰、宽胸散结，“润肺燥，降火、治咳嗽，涤痰结，……利大肠消痈肿疮毒”(《本草纲目》)，助浙贝母清热化痰散结。紫菀、矮地茶、三七共为佐药，以增化痰止咳、活血止血之效。紫菀，润肺化痰止咳，“专能开泄肺郁，定咳降逆，宣通窒滞，兼疏肺家气血。……肺气壅塞，咳呛不爽，喘促哮吼，及气火燔灼，郁为肺痈，咳吐脓血，痰臭腥秽诸证，无不治之”(《本草正义》)；矮地茶，止咳平喘祛痰，“治吐血劳伤……，久嗽成劳”(《本草纲目拾遗》)，配伍紫菀共佐止咳平喘化痰诸药之功；痰浊阻塞气机，可及血脉而成血瘀，损伤肺络而出血又加重血瘀并复增痰浊，致使痰瘀互阻、稽留难除，故佐以三七活血化瘀而止血。桔梗入肺经为使药，引药直达病所，并能宣降肺气有助肺之宣发肃降生理之能，又增化痰、排脓诸药之功。

据此，本发明治疗支气管扩张症气阴两虚、痰热壅肺证的中药组合物，可在制备治疗支气管扩张症气阴两虚、痰热壅肺证的药物中应用。该方药可制备成颗粒剂、丸剂、片剂、胶囊剂、口服液、合剂等口服制剂。

本发明原料丰富，组方科学、合理，中药组合物具有益气养阴、清热化痰的功效，有效用于治疗支气管扩张症气阴两虚、痰热壅肺证，是中药上的创新。

四、具体实施方式

以下结合实施例对本发明的具体实施方式作详细说明。

实施例1

本发明在具体实施中，本发明中药组合物由以下重量份的中药制成：西洋参3份、浙贝母6份、麦冬6份、金荞麦20份、鱼腥草9份、瓜篓6份、白蔹6份、矮地茶10份、三七2份、炙紫菀5份、桔梗3份。

实施例2

本发明在具体实施中，本发明中药组合物由以下重量份的中药制成：西洋参15份、浙贝母20份、麦冬25份、金荞麦50份、鱼腥草30份、瓜篓30份、白蔹20份、矮地茶40份、三七12份、炙紫菀25份、桔梗15份。

实施例3

本发明在具体实施中，本发明中药组合物由以下重量份的中药制成：西洋参6份、浙贝母9份、麦冬12份、金荞麦40份、鱼腥草20份、瓜篓15份、白蔹9份、矮地茶25份、三七6份、炙紫菀9份、桔梗9份。

实施例4

本发明在具体实施中，本发明中药组合物由以下重量份的中药制成：西洋参3份、浙贝母20份、麦冬6份、金荞麦40份、鱼腥草20份、瓜篓6份、白蔹9份、矮地茶25份、三七6份、炙紫菀25份、桔梗9份。

实施例5

本发明在具体实施中，本发明中药组合物由以下重量计的中药制成：西洋参3g、浙贝母6g、麦冬6g、金荞麦20g、鱼腥草9g、瓜篓6g、白蔹6g、矮地茶10g、三七2g、炙紫菀5g、桔梗3g。

实施例6

本发明在具体实施中，本发明中药组合物由以下重量计的中药制成：西洋参15g、浙贝母20g、麦冬25g、金荞麦50g、鱼腥草30g、瓜篓30g、白蔹20g、矮地茶40g、三七12g、炙紫菀25g、桔梗15g。

实施例7

本发明在具体实施中，本发明中药组合物由以下重量计的中药制成：西洋参3g、浙贝母20g、麦冬6g、金荞麦40g、鱼腥草20g、瓜篓30g、白蔹20g、矮地茶10g、三七6g、炙紫菀25g、桔梗9g。

上述药物有效配伍形成的中药，有效用于治疗支气管扩张症，并经临床试验得到了证明。有关临床试验资料如下：

1对象与方法

1.1研究对象

河南中医药大学第一附属医院、河南中医药大学第三附属医院、陕西省中医院、上海市岳阳医院、北京中医药大学第三附属医院、郑州市第一人民医院6家三级甲等医院的支气管扩张症稳定期的门诊患者90例。

1.1.1西医诊断标准 参照《成人支气管扩张症诊治专家共识(2012版)》的诊断标准。根据既往病史、临床表现、体征及实验室检查等资料综合分析确定。胸部高分辨率CT是诊断支气管扩张症的主要手段。

1.1.2中医证候诊断标准 基于文献研究，结合临床调查与专家共识，形成气阴两虚、痰热壅肺证证候诊断标准。①咳痰色黄或白粘，或痰黏难咯或咯血；②神疲，或乏力、动则加重，或自汗，或易感冒；③盗汗或手足心热；④口干甚至口渴；⑤大便秘结；⑥舌质淡或红、舌苔黄或黄腻或花剥，或脉细数或滑数或沉细。具备①、②中的2项，加③、④、⑤、⑥中的3项即可诊断。

1.1.3纳入标准 根据病史及相关检查，符合以上西医诊断标准及中医证候诊断标准者,年龄18～80岁；稳定期患者(至少4周内呼吸道症状不超过正常日间变异范围)；签署知情同意书者。

1.1.4排除标准 合并慢性阻塞性肺疾病(明确吸烟或职业性暴露或烟雾吸入史者)、支气管哮喘(明确哮喘史者)、肺癌、活动性肺结核、间质性肺疾病者、肺栓塞及其他影响观察指标疾病的患者；严重心血管疾病患者(急性心肌梗死、急性心衰等)、严重肝脏疾病(肝炎活动期、肝硬化、门脉高压等导致肝功能严重受损者)、严重肾脏疾病(肾移植、透析等)，影响研究完成者；近一个月有大咯血患者；妊娠期或哺乳期妇女；意识不清、痴呆、各种精神病患者；吸烟患者(吸烟年限>10/包年)；正在参加其他具有干预措施的临床试验者；已知对本研究治疗药物过敏者。

1.2随机与分组

采用分层(以中心为分层)区组的中央随机分配方法。随机分为试验组和对照组各45例。

1.3药物的制备

取西洋参6份、浙贝母9份、麦冬12份、金荞麦40份、鱼腥草20份、瓜篓15份、白蔹9份、矮地茶25份、三七6份、炙紫菀9份、桔梗9份。以上十一味，粉碎为粗粉，加12倍量水煎煮2次，每次1小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.18～1.22(60℃)的稠膏；喷雾干燥，粉碎成细粉，加入适量糊精(药粉∶糊精＝2∶1)，混合均匀，以水为润湿剂，制成颗粒，于60℃干燥，分装为10g/袋。

1.4干预措施

对照组给予安慰剂治疗，试验组给予中药颗粒剂，治疗24周，随访24周。药物服用方法为：一日2次，1次1袋。每天服药，共服用24周。安慰剂的外观、重量、颜色、气味与中药配方颗粒剂一致。安慰剂制作采用药物的5％进行制备。

1.5临床观察指标

1.5.1急性加重次数。治疗前、治疗12周、治疗24周、随访24周各评价1次。

1.5.2 24小时痰量。治疗前、治疗12周、治疗24周、随访24周各留取1次。

1.5.3生存质量。采用圣乔治呼吸问卷(St Georges respiratoryquestionnaire,SGRQ)。治疗前、治疗12周、治疗24周、随访24周各评价1次。

1.5.4安全性指标。血、尿、便三大常规、肝功、肾功、心电图，治疗前、治疗24周各检测记录1次。

1.6统计分析方法

计量数据用

表示。如果符合正态分布，组间比较采用独立样本t检验；重复测量2次以上的计量资料，采用重复测量方差分析处理。组间与时间无交互效应，直接分析主效应；组间与时间存在交互效应，分别对分组和时间单独效应进行分析。假设检验设定为P<0.05具有统计学意义。

2结果

2.1一般资料

经过24周治疗、24周随访的研究期，试验组完成38例，对照组完成42例。两组在性别、年龄、民族、文化程度、职业、婚姻状况、吸烟史、有无长期被动吸烟、饮酒史、过敏史等方面基线具有可比性(P＞0.05)。

2.2急性加重次数变化①时间和组别之间无交互效应(F＝0.660，P＝0.579)。②具有时间效应(F＝36.642，P＜0.001)，与治疗前比较，治疗12周、治疗24周、随访24周急性加重次数均降低，随着治疗时间的延长，差异越明显，差异具有统计学意义。③组别效应：两组患者急性加重次数组间比较无统计学意义(F＝1.842，P＝0.179)；从各时间点看，治疗前两组患者急性加重次数组间比较无统计学差异(P＝0.632)，具有可比性。治疗12周，试验组患者急性加重次数平均为0.16次/人，对照组为0.41次/人，两组患者急性加重次数变化有统计学差异(P＝0.046)。治疗24周，试验组患者急性加重次数平均为0.11次/人，对照组为0.31次/人，随访24周，试验组患者急性加重次数平均为0.11次/人，对照组为0.29次/人，两组患者急性加重次数变化均有统计学差异(P值均<0.05)。见表1。

表1急性加重次数比较

2.2 24小时痰量评分变化①时间和组别之间无交互效应(F＝0.649，P＝0.586)。②具有时间效应(F＝51.796P＝0.000)，与治疗前比较，治疗12周、治疗24周、随访24周24小时痰量评分均降低，随着治疗时间的延长，差异越明显，差异具有统计学意义。③组别效应：两组患者急性加重次数组间比较无统计学意义(F＝5.314P＝0.024)；从各时间点看，治疗前两组比较无统计学差异(P＝0.627)，具有可比性。治疗12周两组比较有统计学差异(P＝0.034)，治疗24周，试验组患者24小时痰量评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 24小时痰量评分比较

2.3圣乔治呼吸问卷积分变化

2.3.1症状领域积分①时间和组别之间有交互效应(F＝20.834，P＝0.000)。②具有时间效应(F＝190.612，P＝0.000)，与治疗前比较，治疗12周、治疗24周、随访24周症状领域得分均降低，随着治疗时间的延长，差异越明显，差异具有统计学意义。③组别效应：两组患者症状领域得分组间比较有统计学意义(F＝20.834P＝0.000)；从各时间点看，治疗前两组比较无统计学差异(P＝0.908)，具有可比性。治疗12周两组比较有显著差异(P<0.05)，治疗24周，试验组患者症状领域评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；随访24周试验组症状领域得分低于对照组，但有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3两组患者症状领域得分比较

2.3.2活动领域积分①时间和组别之间有交互效应(F＝4.662，P＝0.005)。②具有时间效应(F＝65.359，P＝0.000)，与治疗前比较，治疗12周、治疗24周、随访24周活动领域得分均降低，随着治疗时间的延长，差异越明显，差异具有统计学意义。③组别效应：两组患者活动领域得分组间比较有统计学意义(F＝7.213，P＝0.009)；从各时间点看，治疗前两组比较无统计学差异(P＝0.318)，具有可比性。治疗12周、治疗24周、随访24周试验组患者活动领域评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4两组患者活动领域得分比较

2.3.3疾病影响领域积分①时间和组别之间有交互效应(F＝8.723，P＝0.000)。②具有时间效应(F＝52.905，P＝0.000)，与治疗前比较，治疗12周、治疗24周、随访24周疾病影响领域得分均降低，随着治疗时间的延长，差异越明显，差异具有统计学意义。③组别效应：两组患者疾病影响领域得分组间比较有统计学意义(F＝3.172P＝0.079)；从各时间点看，治疗前两组比较无统计学差异(P＝0.848)，具有可比性。治疗12周、治疗24周、随访24周试验组患者疾病影响领域评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5两组患者疾病影响得分比较

2.3.4总积分①时间和组别之间有交互效应(F＝14.091，P＝0.000)。②具有时间效应(F＝113.823，P＝0.000)，与治疗前比较，治疗12周、治疗24周、随访24周总分得分均降低，随着治疗时间的延长，差异越明显，差异具有统计学意义。③组别效应：两组患者总分得分组间比较有统计学意义(F＝5.968P＝0.017)；从各时间点看，治疗前两组比较无统计学差异(P＝0.669)，具有可比性。治疗12周、治疗24周、随访24周试验组患者总分得分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6两组患者总分得分比较

2.6安全性指标

入组前及治疗24周后均检测血常规、尿常规、肝肾功、心电图。治疗前后结果分析比较，均无统计学差异(P>0.05)。

3结论

支气管扩张症基本病机为痰瘀毒痹积损，正虚邪实兼杂。正虚为肺气虚、脾气虚、气阴两虚等，日久不复而又生痰、瘀；邪实为痰热、痰浊、瘀血，日久累积酿毒成痈、痹阻肺气，复伤肺之形气。因感受邪的性质、体质寒热等不同，痰可分为痰热、痰湿。临床常呈气阴两虚兼痰热壅肺、肺(脾)气虚兼痰浊阻肺二端，而瘀血、浊毒贯于其中。可见，气阴两虚、痰热壅肺为本病的主要病机之一，针对该病机，进行了具有益气养阴、清热化痰功效的益肺清化方疗效评价研究。结果表明，该方疗效显著，能够减少急性加重、改善患者症状、提高生存质量等。

3.1减少急性加重次数

治疗前1年两组急性加重次数差异无统计学意义，具有可比性。治疗12周、治疗24周、随访24周试验组急性加重次数均低于对照组，两组差异均具有统计学意义。提示益肺清化方明显减少支气管扩张症患者急性加重次数，使病情处于稳定状态。

3.2减少痰量

治疗前两组24小时痰量评分差异无统计学意义，具有可比性。治疗12周、治疗24周、随访24周试验组24小时痰量评分均低于对照组，两组差异均具有统计学意义。通过益气养阴、清热化痰，发挥中医化痰优势，改善患者气道黏液高分泌状态，减少患者痰量。本研究显示，益肺清化方能有效减少支气管扩张症患者的痰液，痰量的减少提示机体炎症减轻，有利于机体功能的恢复，抑制疾病的进一步发展。

3.3改善临床症状并提高生存质量

SGRQ可分别评价患者症状(测量呼吸症状)、活动(衡量活动能力或身体活动的损害)和影响(衡量疾病的社会心理影响)，三个领域的每一个分数和总分数最高分均为100分，分数越高，健康相关生命质量越差。本研究将SGRQ作为支气管扩张症患者生活评价的主要评价指标，结果发现试验组与对照组相比，能降低患者SGRQ症状得分、活动得分、影响得分和总得分，提示益肺清化方明显改善支气管扩展症患者临床症状、提高生存质量。

3.4安全性

治疗前后两组血常规、尿常规、大便常规、肝肾功、心电图等结果变化分析比较，均无统计学差异。提示益肺清化方安全可靠。

Claims (6)

1.一种治疗支气管扩张症气阴两虚、痰热壅肺证的中药组合物，其特征在于，是由以下重量份的中药制成：西洋参3-6份、浙贝母6-9份、麦冬6-12份、金荞麦20-40份、鱼腥草9-20份、瓜篓6-15份、白蔹6-9份、矮地茶10-25份、三七2-6份、炙紫菀5-9份、桔梗3-9 份组成。

2.根据权利要求1所述的一种治疗支气管扩张症气阴两虚、痰热壅肺证的中药组合物，其特征在于，是由以下重量份的中药制成：西洋参3份、浙贝母6份、麦冬6份、金荞麦20份、鱼腥草9份、瓜篓6份、白蔹6份、矮地茶10份、三七2份、炙紫菀5份、桔梗3份。

3.根据权利要求1所述的一种治疗支气管扩张症气阴两虚、痰热壅肺证的中药组合物，其特征在于，是由以下重量份的中药制成：西洋参6份、浙贝母9份、麦冬12份、金荞麦40份、鱼腥草20份、瓜篓15份、白蔹9份、矮地茶25份、三七6份、炙紫菀9份、桔梗9份。

4.根据权利要求1中所述的一种治疗支气管扩张症气阴两虚、痰热壅肺证的中药组合物，其特征在于，是由以下重量计的中药制成：西洋参3g、浙贝母6g、麦冬6g、金荞麦20g、鱼腥草9g、瓜篓6g、白蔹6g、矮地茶10g、三七2g、炙紫菀5g、桔梗3g。

5.一种治疗支气管扩张症气阴两虚、痰热壅肺证的中药颗粒，其特征在于，由西洋参6份、浙贝母9份、麦冬12份、金荞麦40份、鱼腥草20份、瓜篓15份、白蔹9份、矮地茶25份、三七6份、炙紫菀9份、桔梗9份制成，其制备方法为取西洋参、浙贝母、麦冬、金荞麦、鱼腥草、瓜篓、白蔹、矮地茶、三七、炙紫菀、桔梗，粉碎为粗粉，加西洋参、浙贝母、麦冬、金荞麦、鱼腥草、瓜篓、白蔹、矮地茶、三七、炙紫菀、桔梗总重量12倍量水煎煮2次，每次1小时，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.18～1.22的稠膏，喷雾干燥，粉碎成细粉，加入适量糊精，细粉与糊精的重量比为2∶1，混合均匀，以水为润湿剂，制成颗粒，于60℃干燥，分装为10g/袋，即得治疗支气管扩张症气阴两虚、痰热壅肺证的中药颗粒。

6.根据权利要求1-4任一项所述的治疗支气管扩张症气阴两虚、痰热壅肺证的中药组合物或权利要求5所述的治疗支气管扩张症气阴两虚、痰热壅肺证的中药颗粒在制备治疗支气管扩张症气阴两虚、痰热壅肺证药物中的应用。