CN1813895B - 用于活血化瘀、通脉止痛的银丹中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于活血化瘀、通脉止痛的银丹中药制剂及其制备方法，它是用银杏叶17～52份、丹参22～67份、绞股蓝13～37份和艾片2.5～7.5份，再加适量辅料制备而成的；本发明制剂对于活血化瘀、通脉止痛有较好的治疗效果；提供的制备方法科学合理；得到的产品质量稳定，剂型品种丰富，适用人群范围广，生物利用度高，药物稳定性好。

Description

用于活血化瘀、通脉止痛的银丹中药制剂及其制备方法

技术领域：

本发明涉及一种用于活血化瘀、通脉止痛的银丹中药制剂及其制备方法，属于中药制药的技术领域。

技术背景：

中老年人常常会出现胸痹、胸闷、胸痛、心悸、气短等症状，这是由于淤血闭阻引起的，这些症状严重影响了人们的身体健康。但目前还没有很好的药物治疗这种疾病。因此，发明一种疗效确切、安全方便、副作用小的用于活血化瘀、通脉止痛的药物显得十分重要。为了达到防治目的，许多发明人及药品企业做了大量的研究，也提供了一些治疗的产品；如本申请人提交的申请号为02134142.7、名称为“银丹滴丸”的申请就是为治疗此疾病而开发的，由于剂型品种不够丰富，适用人群范围窄，传统剂型的生物利用度、药物稳定性不理想，尤其是有效成分的生物利用度不高的问题急需解决；鉴于这些情况，改剂型就成了急需解决的问题。

发明内容：

本发明的目的在于：提供一种用于活血化瘀，通脉止痛的中药制剂及其制备方法；本发明针对现有技术，提供的微丸、分散片，崩解性好，生物利用度高，特别适合婴幼儿、老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用；本发明提供的软胶囊制剂将药物封闭于软胶壳中而成，解决了药物遇湿热不稳定的问题，还可以掩盖药物不良味道和气味，起到增加稳定性、改善生物利用度的作用；本发明提供的颗粒口感良好，不需要崩解，吸收快，服用方便。

本发明是这样构成的：按照重量组份计算，它是用银杏叶17～52份、丹参22～67份、绞股蓝13～37份和艾片2.5～7.5份制作而成的。

所述的中药制剂包括普通片剂、分散片、缓释片、控释片，硬胶囊剂、软胶囊剂、缓释胶囊、控释胶囊，糊剂，滴丸剂、微丸剂，糖浆剂，膜剂，口服液体制剂，散剂，凝胶剂，酊剂，注射剂，浸膏剂，煎膏剂，缓释制剂，控释制剂及其它药剂学上可以接受的剂型。

具体的说，按照重量组份计算，它是用银杏叶35份、丹参45份、绞股蓝25份和艾片5份制作成普通片剂、分散片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、散剂、微丸剂或口服液体制剂。

本发明所述用于活血化瘀、通脉止痛的银丹中药制剂的制备方法为：取银杏叶，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取丹参，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至20℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取绞股蓝，加75％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；将艾片粉碎成细粉，与上述三项制得的粉末混匀；然后按常规制法分别制成不同的制剂。

所述制剂中的颗粒剂这样制备：取银杏叶，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取丹参，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至20℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取绞股蓝，加75％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；将艾片粉碎成细粉，与上述三项制得的粉末混匀；按重量比加1.5～4％的阿司帕坦与5～30％淀粉，混匀，制粒，干燥，整粒，分装，即得。

所述制剂中的分散片这样制备：取银杏叶，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取丹参，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至20℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取绞股蓝，加75％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；将艾片粉碎成细粉，与上述三项制得的粉末混匀；取10～50重量份的淀粉，按重量比取3/5的3～7％羧甲基淀粉钠与8～15％低取代羟丙纤维素混合粉，与上述混合粉混匀，用浓度为2～6％聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液作粘合剂，40目制粒，整粒，剩余2/5的羧甲基淀粉钠与低取代羟丙纤维素的混匀粉加入制好的粒中，压片，即得。

所述制剂中的微丸剂这样制备：取银杏叶，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取丹参，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至20℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取绞股蓝，加75％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；将艾片粉碎成细粉，与上述三项制得的粉末混匀；加入10～50重量份的淀粉，混匀，用浓度为60～85％乙醇和1.2～1.5％大豆油制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.75～0.85mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸或者喷雾干燥，湿粉制粒起模，将模子置于包衣锅内加大成丸，药粉∶水为1∶1.2～1.5，包衣锅转速为35～45r/min，盖面，选丸，即得。

所述制剂中的软胶囊剂这样制备：取银杏叶，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取丹参，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至20℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取绞股蓝，加75％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；将艾片粉碎成细粉，与上述三项制得的粉末混匀；按药物量∶基质量＝1∶1.2～1.5加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100∶45∶100∶2，配料化胶条件为∶称量配料，投入化胶罐中，冷浸30～60分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌2～4小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65±5℃，喷体温控45±5℃，滚模转速1.0～3.0，胶皮厚度0.7～0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度小于40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥1～3小时，干燥温度25±5℃，干燥相对湿度低于40％，干燥时间在24～48小时，即得。

所述制剂中的片剂这样制备：取银杏叶，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取丹参，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至20℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取绞股蓝，加75％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；将艾片粉碎成细粉，与上述三项制得的粉末混匀；加入5～8重量份的羧甲基淀粉钠、10～100重量份的淀粉，与上述混合粉混匀，用65～80％乙醇制粒，干燥，整粒，按重量比外加1～5％的羧甲基淀粉钠，0.5～1％的硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即得。

所述制剂中的口服液这样制备：取银杏叶，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取丹参，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至20℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取绞股蓝，加75％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；将艾片粉碎成细粉，与上述三项制得的粉末混匀；加入蒸馏水、按重量比加入2～5％阿司帕坦，灭菌，即得。

所述制剂中的硬胶囊剂这样制备：取银杏叶，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取丹参，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至20℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取绞股蓝，加75％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；将艾片粉碎成细粉，与上述三项制得的粉末混匀；加入淀粉10～100重量份、碳酸钙10～50重量份，混合均匀，用乙醇制粒，充填，即得。

所述制剂中的散剂这样制备：取银杏叶，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取丹参，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至20℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取绞股蓝，加75％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；将艾片粉碎成细粉，与上述三项制得的粉末混匀；干燥粉碎，过筛，分剂量，包装，即得。

本方中，银杏叶提取物中含有多种成份，主要是黄酮苷及银杏内酯、白果内脂等。医药临床应用结果表明，银杏叶提取物对预防和治疗心脑血管疾病均有显著效果，并具有抗痴呆及延缓衰老功能，有防治人群高血脂的功效，改善脑循环，抗脂质过氧化作用等多种作用；丹参含丹参酮I、IIA、IIB(tanshinone I、IIA、IIB)异丹参酮I、IIA(isotanshinone I、IIA)、隐丹参酮(cryptotanshinone)、异隐丹参酮(isocryptotanshin-one)、甲基丹参酮(methyItanshinone)、羟基丹参酮等，具有祛瘀止痛，活血通经，清心除烦等作用；绞股蓝[gynostemma pentaphyllum(thunb)mak]系双子叶纲葫芦科绞股蓝属植物，中药名为七叶胆，内含多种对人体有益的皂甙、维生素和氨基酸。研究表明，绞股蓝活性成份具有降血脂、降血糖、抗肿瘤、抗衰老、保护肝脏及增强肌体免疫功能等作用，对高脂血症、高血压、冠心病等心血管系统疾患、糖尿病、肿瘤等病症具有良好的防治效果。

本申请人在研制颗粒剂的过程中发现，颗粒剂以溶液状态进入体内，与口服固体制剂相比，减少了体内崩解过程，有利于本产品的吸收，大大缩短了起效时间，但该产品颗粒剂也存在一定的问题，就是吸湿性强、口感苦。本专利发明人拟通过添加矫味剂和优选辅料种类来解决这两个问题。因为考虑到适用人群中可能有糖尿病患者，拟制备无糖型颗粒剂，以高效甜味剂作为矫味剂，使整体辅料用量大幅度减少，同时，还需通过严格筛选辅料的种类和工艺参数，在不增加辅料用量的情况下，解决原料药粉中存在的原粉吸湿性过强的问题。

本申请人在研制分散片时发现，药典规定分散片必须在19℃～21℃水中3min内完全崩解，对混悬性、生物利用度、分散均匀度等也有较高要求。微丸的直径小于2.5mm，类于颗粒性质，生物利用度高。

与现有技术相比，本发明提供的微丸崩解性好，生物利用度高，刺激性小，特别适合老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用；本发明提供的药物分散片，服用方式较多，可以吞服、含服和吮吸服用，远比其它口服固体制剂应用方便，同时，该药品遇水可在3分钟内迅速崩解形成均匀分散的水溶液，解决了有效成分生物利用度不高的问题；本发明的软胶囊剂将药物封闭于软胶壳中，解决了药物遇湿热不稳定的问题，还可以掩盖药物不良味道和气味，起到增加稳定性、改善生物利用度的作用；本发明提供的颗粒剂，口感良好，同时吸收快，生物利用度高；本发明的片剂，其成型较好，而且崩解性好，生物利用度高。

实验例1：成型工艺研究

(1)颗粒剂成型工艺研究

本申请人在研制过程中，发现本产品制成颗粒剂的最大问题就是吸湿性强。因为考虑到适用人群，拟制备无糖型颗粒剂，所以辅料用量就比较少，而本产品含有浸膏原粉吸湿性很强，在辅料用量不能过多的情况下，必须通过辅料和工艺条件的严格筛选和控制，才能解决这些问题。

A.辅料种类及其用量考察

①矫味剂选择

甜味剂功能比较表

种类   蔗糖         阿司帕坦      甜蜜素

甜度   l(比较标准)  150-300倍     50倍

味质   好           好            有类似金属味

价格   l(比较标准)  80倍          成本低

用量   不受限制     不受限制      用量受限，一般不超过0.1％

安全性 好           好            较好

经综合比较，选定阿司帕坦作本品的矫味剂，所需用量经口感调试而得。筛选实验：取浸膏粉四份，一份不加任何辅料，另三份分别加入0.5～1.3份％，1.5～4％份，4.5～10％份，加适量的开水冲服，经多人尝其味，品评口感的优劣，其结果见下表。

阿司帕坦用量表

试验号  1           2               3           4

加入量  不加辅料    0.5～1.3％份    1.5～4％份  4.5～10％份

阿司帕坦        阿司帕坦    阿司帕坦

口感  较苦涩(-)  稍甜仍有苦味(+)  甜度适中(++)  过甜(+++)

结果表明，加入1.5～4％份阿司帕坦，口感适中。

②吸湿性试验取浸膏粉两份，一份加入淀粉，混匀，分别置已称重的扁形称瓶中，精密称定，在温度25℃、相对湿度为75％条件下测定其吸湿量，结果见表。

(2)分散片成型工艺研究

分散片遇水可迅速崩解形成均匀的粘性悬液的水分散片，解决了崩解性差，溶出缓慢的缺点，本申请人制得的分散片在19℃-21℃水中3min内完全崩解，混悬性好、生物利用度高、分散均匀度高。

①辅料筛选

处方         低取代羟丙基纤维素  聚乙烯吡咯烷酮    崩解时间/s

+羧甲基淀粉钠       的乙醇溶液(％)

外加     内加

1            1/5      4/5        0.8～1.5          3.9

2            2/5      3/5        2～4              2.1

3            3/5      2/5        4～6              2.7

4            4/5      1/5        6～8              3.8

5            1        0          8～15             5.7

6            0        1          15～30            6.5

②崩解时限检查

采用转篮法，升降式崩解仪，片剂取6片，观察通过筛网的情况。通过率高则崩解性好，更宜人体吸收。

崩解时限(s)

组别             1     2     3     4     5     6

本发明片剂1批    12    13    12    11    15    13

本发明片剂2批    11    12    13    14    11    15

本发明片剂3批    14    14    10    11    15    14

结果表明，取低取代羟丙基纤维素与羧甲基淀粉钠混匀，取3/5与混合粉混合均匀，用2～6％聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液作粘合剂，40目制料、整粒，剩余2/5低取代羟丙基纤维素与羧甲基淀粉钠混匀的混合粉加于制好的粒子中，压片，得到的分散片产品易于崩解。

(3)微丸剂成型工艺

研究微丸直径小于2.5mm，类于颗粒性质，生物利用度高，本申请人在研制本发明产品微丸时，采用本申请人筛选得到的微丸制造技术和辅料使得产品易于崩解，生物利用度高，性质良好。

①挤出-滚圆法制丸

制软材：取混合粉及淀粉、大豆油及乙醇适量用湿法制粒法制成软材，使之达到手握成团，捏之能散，备用。研究重点是乙醇浓度和大豆油用量对制丸的影响，实验结果见表。

乙醇浓度考察

试验号	乙醇浓度	制软材情况
			1	85～95％乙醇	软材易粘结
2	60～85％乙醇	软材适中
			3	20～50％乙醇	软材粘度不够

大豆油用量考察

试验号	大豆油用量	制丸情况
			1	60～85％乙醇、0.5～1.0％大豆油	软材粘度不够，无法制丸
2	60～85％乙醇、1.2～1.5％大豆油	软材适中，适宜制丸
			3	60～85％乙醇、1.6～2.5％大豆油	软材易粘结，制丸困难

结果可见，采用60～85％乙醇、1.2～1.5％大豆油为黏合剂制粒较理想，否则很难成型

制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.75～0.85mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸。

②泛制法制丸

由于水的湿润作用和包衣锅转动的挤压使药粉粘合成丸。泛制成丸时，喷水快而加药粉速度慢，则延长成丸的时间致其粘合紧密，使干燥后坚硬，不利于水分的渗入而影响溶散和药物的吸收利用。

编号	包衣锅转速(r/min)	溶散时间(min)	成型性
				1	20～30	7.93	较差

2	35～45	7.02	较好
				3	50～65	12.35	较硬
4	70～85	14.38	坚硬
				5	90～100	15.71	坚硬

结果表明，包衣锅转速选用35～45r/min为最佳值。

(4)软胶囊剂成型工艺研究

软胶囊在胃肠道中崩解快，囊壳破裂后，药物迅速分散，故药物释放溶出快，显效迅速，生物利用度高；半透光软胶囊与较好的包装材料可保护药物不受湿气和空气中氧、光线的作用，从而提高不稳定成分的稳定性；所以胶囊的稳定性及成型工艺是十分关键的技术。

A.辅料种类及用量选择：

①分散介质(或称基质)选择填充物料与基质能混合均匀，并能通畅输料及压丸的前提下，尽量减少基质用量。通过多次试验，确定药物量(g)∶基质量(g)＝1∶1.2～1.5为宜，实验结果见表。

基质用量考察

药物量(g)∶基质量(g)  1∶0.5～1       1∶1.2～1.5        1∶1.6～2.5

药液质量          粘度大、流动性差  粘度、流动性均好  粘度差，流动性大

②胶囊壳配方筛选按下表配料比例配料，放入500ml抽滤瓶中，65±5℃水浴溶化，自动搅拌化胶，同时抽真空，真空度0.04～0.095Mpa左右，经2～4小时后保温放置1～2小时，过滤胶液，取一部分胶液测定粘度及其它性能，一部分胶液在铁板上均匀铺成一薄层(先在下面抹一层液体石蜡)，放置于次日观察胶皮性能再作评价，将各指针的考察结果由好至差依次用″+++″，″++″，″+″，  “-”表示，结果见表。

胶皮配料筛选结果

配方                粘度柔软性  柔软性  弹性  韧性    特点          综合评价

(mpa·s)

1.明胶∶甘油∶水    3.62        -       -     +       脆，硬        差

(100g∶35g∶100g)

2.明胶∶甘油∶水    3.32        +       ++    +++     韧、成膜性    很好

(100g∶45g∶100g)

3.明胶∶甘油∶水    3.59                +         ++        +       弹性好            一般

( 100g∶55g∶100g)

4.明胶∶甘油∶水    3.73                ++        ++        +       弹性好，粘度大    很好

(100g∶45g∶80g)

5.明胶∶甘油∶水    3.11                +++       +         -       太软              差

(100g∶45g∶120g)

6.明胶∶甘油∶山梨醇∶水3.43            -         +         ++      韧                较好

(100g∶35g∶5g∶100g)

7.明胶∶甘油∶山梨醇∶水3.46            +         +         +       刺穿性能好        很好

(100g∶35g∶10g∶100g)

8.明胶∶甘油∶山梨醇∶水3.52            ++        +         +       韧                较好

(100g∶45g∶5g∶100g)

9.明胶∶甘油∶山梨醇∶水3.47            ++        ++        -       软                一般

(100g∶45g∶1 0g∶100g)

10.明胶∶甘油∶山梨醇∶水3.62           +         +         ++      韧                较好

(100g∶25g∶10g∶100g)

11.明胶∶甘油∶山梨醇∶水3.57           +         ++        +       刺穿性能好        很好

(100g∶35g∶20g∶100g)

12.明胶∶甘油∶山梨醇∶水3.36           ++        ++        +       0.5mm以下

(100g∶55g∶5g∶90g)                                                胶皮易拉断        较好

1 3.明胶∶甘油∶山梨醇∶水              胶液太稠，无法化胶

(84g∶28g∶28g∶20g)

14.明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶水3.57         -         -         +       颜色偏灰          差

(100g∶25g∶35g∶100g)

15.明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶水3.51         -         +         +       脆                差

(85g∶15g∶45g∶100g)

16明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶山梨醇∶水3.39  +         +         ++      0.2～0.8mm胶皮

(85g∶15g∶60g∶10g∶60g)                                           撕裂强度大        很好

17明胶∶阿拉伯胶∶山梨醇∶甘油∶水3.68  +         -         -       脆                差

(50g∶150g∶10g∶60g∶55g)

18.明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶山梨醇∶水3.52 +         +         +       脆颜色偏灰        一般

(85g15g45g∶10g∶110g)

19明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶山梨醇∶水3.38  +         +         +       0.85mm以下

(85g∶15g∶60g∶10g∶90g)                                           胶皮弹性差        一般

20明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶山梨醇∶水3.35  +         -         +       颜色偏灰          一般

(100g∶25g45g∶5g∶100g)

经以上筛选，综合评价，考虑到填充物料的特点，选择配方2即明胶100∶甘油45∶水100。

③遮光剂选择

透明胶囊壳易致不稳定，故需加入一定量的遮光剂。经考察选择二氧化钛(钛白粉)作遮光剂可达到有效的遮光效果，且质量稳定，不与胶浆及填充物料发生化学变化。其用量经考察以明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100∶45∶100∶2为宜，且对胶皮质量影响不大，结果见表。

遮光剂用量选择

用量比例                  胶皮透明度   胶浆粘度(Mpa·S)    综合评价

明胶∶甘油∶水∶二氧化钛  半透明       3.12                用量不够

(100g∶45g∶100g∶0.5g)

明胶∶甘油∶水∶二氧化钛  半透明       3.19                用量不够

(100g∶45g∶100g∶1g)

明胶∶甘油∶水∶二氧化钛  半透明       3.36                好

(100g∶45g∶100g∶2g)

明胶∶甘油∶水∶二氧化钛  不透明       3.52                粘度较大

(100g∶45g∶100g∶3g)

胶囊壳配方中加入遮光剂后质量更为稳定。

B.成型工艺条件考察

①碎粒度考察

将混合粉粉碎，分别过60目、80目、100目、120目筛，按混合粉∶基质＝1∶1.2经胶体磨磨匀，观察混匀情况，结果见表。

碎粒度考察

粒度          60目              80目            100目              120目

混匀情况  不能混匀，高速离心  能混匀，高速离心  能混匀，高速离心  能混匀，高速离心

(10000/min)         (10000/min)       (10000/min)       (10000/min)

30min分层           30min不分层       30min不分层       30min不分层

由上表可见，粉碎过80目，就能混匀，因此选择粉碎目数为80目。

②填充物料混合实验室取混合粉粉碎过80目筛，按浸膏∶基质＝1∶1.2～1.5加入大豆油，用胶体磨混匀，抽真空除气泡，备用。

③配料化胶考察按前述优选的配方即明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100∶45∶100∶2称量配料，以不同温度化胶，结果见表。

化胶温度考察

温度(℃)    化胶时间(H)    胶皮质量

40～50      1～1.5         一般

50～60    1.5～2  较好

60～70    2～3    好

70～80    3～4    好

80～90    4～5    较硬

由表提示，化胶温度以60～70℃最为适宜。故配料化胶条件为：称量配料，投入化胶罐中，冷浸30～60分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌2～4小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中。

④压丸：将保温的胶料桶与常温的药料桶送至胶囊机上方，与机器连接，调试压丸机，明胶盒温控65±5℃，喷体温控45±5℃，滚模转速1.0～3.0，胶皮厚度0.7±0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度小于40％。待压丸机调试后调节丸内容物装量为300±25mg/粒；压丸过程中每隔半小时测装量一次。

⑤干燥：定型干燥经压丸机压出之软胶囊经传送带送至转笼内，转笼边转动边吹冷风，转动定型干燥约1～3小时。托盘干燥经转笼内冷风干燥的胶丸盛于干净不锈钢料盘盛装，移至温度25±5℃左右，相对湿度40％以下的干燥室内凉干24～48小时，并不断翻动，测胶囊水分在10％以下即为干燥适宜。干燥注意点：干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥经考察以两小时为宜，时间过长则表面不光滑；干燥温度经考察以25±5左右为宜，温度过低干燥时间过长，温度增高虽可缩短干燥时间，但易至胶囊表面产生龟裂；干燥相对湿度经考察，应低于40％，否则不易干燥；干燥时间在24～48小时左右，以控制水分在10％以下即可。

实验例2：药理实验研究

实验材料

1、药物：

本发明组，硫氮卓酮(30mg/片)，心得安注射液(1mg/ml)，异搏定注射液(2.5g/ml)，其它有关试剂均为市售商品。

2、动物

(1)健康成年家兔，雌雄兼用，体重2～2.5kg。

(2)Wisteria大鼠，雄性，体重220～300g。

(3)Wisteria大鼠，乳鼠，鼠龄2～4天。

一、对家兔心脏血流动力学及心肌耗氧量的影响

实验动物用戊巴比妥钠(30mg/kg)静脉麻醉，气管插管，连接人工呼吸机，开胸，分离冠状动脉左旋支主动脉根部，放置电池流量剂(MFV？00型)擦头，分别测量冠脉血流量及心输出量，左心室尖部插管连接压力挽能器，分离股动脉，插管测定动脉压，放置心电图肢体导联电极，测标准II导心电图。分离颈总动脉，抽取动脉血，经颈外静脉插管至冠状静脉窦取冠状静脉血以血氧计(UNISTAT型，美国AO公司生产测血)氧含量。

实验共分为四组：(1)NS对照组；(2)本发明高、低(0.3、0.15g/kg)二个剂量组。(3)异搏定阳性对照组(0.2mg/kg)术毕，待观察指标稳定后记录药前值，静脉给药，于药后1、3、5、10、15、30min记录，将各项指标变化百分率进行统计学处理。

(一)对血压、心率及心电图的影响

本发明大剂量给药后1min，血压由15.4±2.7Kpa降至10.8±5.25Kpa，下降率为33.6±21.47％(P＜0.05)心率减慢13.0±7.5％，作用维持20～30min，小剂量作用不明显，各组心电图无明显改变。

(二)对冠脉血流量及冠脉阻力的影响

结果本发明两个剂量组给药后冠脉血流量即刻增加，分别由药前的81.33±17.94ml/(100g·min)及84.36±21.36ml/(100g·min)增加至105.69±31.98及128.79±52.08ml/(100g·min)，变化百分率为28.83±15.24％及57.34±19.26％(P＜0.05)，20分钟后再次呈上升趋势。异搏定即刻降低冠脉阻力作用明显，即心脉灵药后15min作用明显(P＜0.05)。

(三)对左室内压，左室内压最大上升率及左室作功的影响

本发明大剂量组明显降低左室压，左室内压最大上升率及左室作功。药后1min时三项指标分别下降34.88±15.79％、39.20±17.56％及40.52±23.83％(P＜0.05)，其作用持续至药后30min。

(四)对心肌耗氧量，耗氧指数及氧利用率的影响

本发明大剂量组明显降低心肌耗量及耗氧指数，药后1min心肌耗氧量由药前59.2±1.45ml/(100g·min)降至38.01±1.24ml/(100g·min)，降低33.14±21.81％，耗氧指数由204.75±59.17降至129.29±83.89，下降了41.48±21.21％(P＜0.05，P＜0.01)，其作用持续至药后30min。

本发明对心输出量及心搏出量无明显影响。

二、对家兔急性心肌缺血的影响

手术方法与前相似，术后在心脏表面缝置点固定式心外膜电极，连接RM-6100型多道生理记录仪，描记心外膜电图，结扎冠脉10min后，记录各项指标，然后胃管给药，剂量同前，并记录30、60、120、180min后的心外膜电图；计算心肌缺血程度(∑-ST)及心肌缺血范围(∑-ST)，药后3h，取心称重，在-4～-8℃冰冻30～50min在心脏结扎线以下，平行冠状沟将心室模断切成5片，置于硝基四唑兰(N-BT)染色15min，用落点法(24点/cm)测量每片心肌双测梗塞区(N-BT染区)，每片心肌称重，计算梗塞面积及梗塞百分比。

(一)对心肌缺血心外膜电图的影响

1.本发明大剂量组及两个阴性药对照组均有明显减轻心肌缺血程度(∑-ST)的作用，本发明大剂量组灌胃药后，由药前的179.00±71.01MV下降至142.60±66.12MV，减轻21.01±9.04％，与药前及对照组比较P＜0.05。其作用时间持续至给药后180min。

2.对心肌缺血范围(N-ST)的影响

给药各组均有不同程度减小心肌缺血范围(N-ST)的趋势，本发明大剂量组给药60min后，(∑-ST)由28.40±2.51减至26.60±1.95，具有一定的下降趋势。

(二)本发明对急性心肌梗塞范围的定量组织学测量用N朆T染色显示心肌梗塞范围与心外膜电图，所以测定的结果一致(表1)，本发明具有明显减小心肌梗塞范围的作用。

表1  各给药组对家兔急性心肌梗塞范围的影响(N-BT染色定量组织学测定)X±SD

级别	剂量	动物数	梗塞区/心脏(％)	梗塞区/心室(％)
					生理盐水组	8mg/kg	5	8.88±3.32	13.67±4.72
心得安组	1mg/kg	5	3.21±1.79*	4.97±2.79**
					本发明组1	0.3g/kg	5	2.84±0.63**	6.11±0.66*
本发明组2	0.25g/kg	5	2.01±0.73**	4.16±1.23**

注：与对照组比较*：P＜0.05  **：P＜0.01

结果表明：本发明可明显改善心肌缺血，减小梗塞范围；可明显改善心肌供血，减少左室作功而降低心肌耗氧量，有利于调节和维持心肌在缺血状态下氧代谢及能量的供需平衡。为临床治疗冠心病、心绞痛、心梗塞、闭塞性脑血管疾病提供了可靠的实验依据。

具体的实施方式：

本发明的实施例1：颗粒剂的制备1

取银杏叶17g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取丹参22g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至20℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取绞股蓝13g，加75％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；将艾片2.5g粉碎成细粉，与上述三项制得的粉末混匀；按重量比加1.5％的阿司帕坦与5％的淀粉，混匀，制粒，干燥，整粒，分装，即得。本品口服，一日3次，每次1包

本发明的实施例2：颗粒剂的制备2

取银杏叶17g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取丹参45g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至20℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取绞股蓝25g，加75％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；将艾片5g粉碎成细粉，与上述三项制得的粉末混匀；按重量比加2.5％的阿司帕坦与15％的淀粉，混匀，制粒，干燥，整粒，分装，即得。

本发明的实施例3：颗粒剂的制备3

取银杏叶17g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取丹参67g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至20℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取绞股蓝37g，加75％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；将艾片7.5g粉碎成细粉，与上述三项制得的粉末混匀；按重量比加4％的阿司帕坦与30％的淀粉，混匀，制粒，干燥，整粒，分装，即得。

本发明的实施例4：分散片的制备1

取银杏叶35g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取丹参22g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至20℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取绞股蓝13g，加75％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；将艾片2.5g粉碎成细粉，与上述三项制得的粉末混匀；取10g的淀粉，按重量比取3/5的3％的羧甲基淀粉钠与8％的低取代羟丙纤维素混合粉，与上述混合粉混匀，用2％聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液作粘合剂，40目制粒，整粒，剩余2/5的羧甲基淀粉钠与低取代羟丙纤维素的混匀粉加入制好的粒子中，压片，即得。本品口服，一日3次，每次2片。

本发明的实施例5：分散片的制备2

取银杏叶35g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取丹参45g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至20℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取绞股蓝25g，加75％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；将艾片5g粉碎成细粉，与上述三项制得的粉末混匀；取30g的淀粉，按重量比取3/5的5％的羧甲基淀粉钠与12％的低取代羟丙纤维素混合粉，与上述混合粉混匀，用4％聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液作粘合剂，40目制粒，整粒，剩余2/5的羧甲基淀粉钠与低取代羟丙纤维素的混匀粉加入制好的粒子中，压片，即得。

本发明的实施例6：分散片的制备3

取银杏叶35g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取丹参67g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至20℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取绞股蓝37g，加75％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；将艾片7.5g粉碎成细粉，与上述三项制得的粉末混匀；取50g的淀粉，按重量比取3/5的7％的羧甲基淀粉钠与15％的低取代羟丙纤维素混合粉，与上述混合粉混匀，用6％聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液作粘合剂，40目制粒，整粒，剩余2/5的羧甲基淀粉钠与低取代羟丙纤维素的混匀粉加入制好的粒子中，压片，即得。

本发明的实施例7：微丸剂的制备1

取银杏叶52g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取丹参22g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至20℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取绞股蓝13g，加75％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；将艾片2.5g粉碎成细粉，与上述三项制得的粉末混匀；加入10g的淀粉，混匀，用60％乙醇和1.2％大豆油制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.75mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16目筛选丸，即得。

本发明的实施例8：微丸剂的制备2

取银杏叶52g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取丹参45g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至20℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取绞股蓝25g，加75％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；将艾片5g粉碎成细粉，与上述三项制得的粉末混匀；加入50g的淀粉，混匀，用85％乙醇和1.5％大豆油制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.85mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过20目筛选丸，即得。

本发明的实施例9：微丸剂的制备3

取银杏叶52g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取丹参67g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至20℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取绞股蓝37g，加75％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；将艾片7.5g粉碎成细粉，与上述三项制得的粉末混匀；加入30g的淀粉，混匀，喷雾干燥，湿粉制粒起模，将模子置于包衣锅内加大成丸，药粉∶水为1∶1.5，包衣锅转速为45r/min，盖面，选丸，即得。

本发明的实施例10：微丸剂的制备4

取银杏叶17g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取丹参45g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至20℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取绞股蓝37g，加75％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；将艾片7.5g粉碎成细粉，与上述三项制得的粉末混匀；加入30g的淀粉，混匀，喷雾干燥，湿粉制粒起模，将模子置于包衣锅内加大成丸，药粉∶水为1∶1.2，包衣锅转速为35r/min，盖面，选丸，即得。

本发明的实施例11：软胶囊剂的制备1

取银杏叶17g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取丹参22g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至20℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取绞股蓝25g，加75％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；将艾片5g粉碎成细粉，与上述三项制得的粉末混匀；按药物量∶基质量＝1∶1.2加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100∶45∶100∶2，配料化胶条件为：称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65℃，搅拌2小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速1.0，胶皮厚度0.7mm，室内温度18～25℃，相对湿度小于40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥1小时，干燥温度25℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间24小时，即得。

本发明的实施例12：软胶囊剂的制备2

取银杏叶17g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取丹参22g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至20℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取绞股蓝37g，加75％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；将艾片7.5g粉碎成细粉，与上述三项制得的粉末混匀；按药物量∶基质量＝1∶1.5加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100∶45∶100∶2，配料化胶条件为：称量配料，投入化胶罐中，冷浸60分钟后逐渐升温至70℃，搅拌4小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控60℃，喷体温控50℃，滚模转速3.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度小于40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥3小时，干燥温度20℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间48小时，即得。

本发明的实施例13：软胶囊剂的制备3

取银杏叶35g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取丹参45g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至20℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取绞股蓝37g，加75％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；将艾片7.5g粉碎成细粉，与上述三项制得的粉末混匀；按药物量∶基质量＝1∶1.3加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100∶45∶100∶2，配料化胶条件为：称量配料，投入化胶罐中，冷浸45分钟后逐渐升温至60℃，搅拌3小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控70℃，喷体温控40℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.75mm，室内温度18～25℃，相对湿度小于40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2小时，干燥温度30℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间36小时，即得。

本发明的实施例14：片剂的制备1

取银杏叶17g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取丹参45g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至20℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取绞股蓝13g，加75％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；将艾片5g粉碎成细粉，与上述三项制得的粉末混匀；加入5g的羧甲基淀粉钠、10g的淀粉，与上述混合粉混匀，用65％乙醇制粒，干燥，整粒，按重量比外加1％的羧甲基淀粉钠，0.5％的硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即得。

本发明的实施例15：片剂的制备2

取银杏叶17g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取丹参67g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至20℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取绞股蓝13g，加75％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；将艾片7.5g粉碎成细粉，与上述三项制得的粉末混匀；加入8g的羧甲基淀粉钠、100g的淀粉，与上述混合粉混匀，用80％乙醇制粒，干燥，整粒，按重量比外加5％的羧甲基淀粉钠，1％的硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即得。

本发明的实施例16：片剂的制备3

取银杏叶52g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取丹参45g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至20℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取绞股蓝37g，加75％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；将艾片5g粉碎成细粉，与上述三项制得的粉末混匀；加入6.5g的羧甲基淀粉钠、50g的淀粉，与上述混合粉混匀，用70％乙醇制粒，干燥，整粒，按重量比外加3％的羧甲基淀粉钠，0.75％的硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即得。

本发明的实施例17：口服液的制备1

取银杏叶35g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取丹参67g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至20℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取绞股蓝25g，加75％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；将艾片7.5g粉碎成细粉，与上述三项制得的粉末混匀；加入蒸馏水、按重量比加入2％阿司帕坦，灭菌，即得。

本发明的实施例18：口服液的制备2

取银杏叶17g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取丹参45g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至20℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取绞股蓝25g，加75％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；将艾片2.5g粉碎成细粉，与上述三项制得的粉末混匀；加入蒸馏水、按重量比加入5％的阿司帕坦，灭菌，即得。

本发明的实施例19：口服液的制备3

取银杏叶17g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取丹参67g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至20℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取绞股蓝37g，加75％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；将艾片2.5g粉碎成细粉，与上述三项制得的粉末混匀；加入蒸馏水、按重量比加3.5％阿司帕坦，灭菌，即得。

本发明的实施例20：硬胶囊剂的制备1

取银杏叶35g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取丹参67g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至20℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取绞股蓝37g，加75％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；将艾片5g粉碎成细粉，与上述三项制得的粉末混匀；加入淀粉10g、碳酸钙10g，混合均匀，用乙醇制粒，充填，即得。

本发明的实施例21：硬胶囊剂的制备2

取银杏叶35g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取丹参22g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至20℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取绞股蓝13g，加75％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；将艾片5粉碎成细粉，与上述三项制得的粉末混匀；加入淀粉100g、碳酸钙50g，混合均匀，用乙醇制粒，充填，即得。

本发明的实施例22：硬胶囊剂的制备3

取银杏叶52g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取丹参22g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至20℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取绞股蓝13g，加75％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；将艾片7.5g粉碎成细粉，与上述三项制得的粉末混匀；加入淀粉50g、碳酸钙30g，混合均匀，用乙醇制粒，充填，即得。

本发明的实施例23：散剂的制备1

取银杏叶52g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取丹参45g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至20℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取绞股蓝37g，加75％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；将艾片7.5g粉碎成细粉，与上述三项制得的粉末混匀；干燥粉碎，过筛，分剂量，包装，即得。

本发明的实施例24：散剂的制备2

取银杏叶52g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取丹参67g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至20℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取绞股蓝25g，加75％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；将艾片2.5g粉碎成细粉，与上述三项制得的粉末混匀；干燥粉碎，过筛，分剂量，包装，即得。

本发明的实施例25：散剂的制备3

取银杏叶35g，加70％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取丹参45g，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至20℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取绞股蓝25g，加75％的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；将艾片5g粉碎成细粉，与上述三项制得的粉末混匀；干燥粉碎，过筛，分剂量，包装，即得。

Claims (1)

1.一种用于活血化瘀、通脉止痛的银丹中药制剂，其特征在于：按照重量份计算，它是用银杏叶35份、丹参45份、绞股蓝25份和艾片5份按照下述方法制作：取银杏叶，加70%的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取丹参，加水煎煮3次，第1次3小时，第2次2小时，第3次1小时，过滤，合并3次滤液，浓缩至20℃时测相对密度为1.20，再加乙醇搅拌使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；取绞股蓝，加75%的乙醇提取2次，每次2小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩液干燥得粉末；将艾片粉碎成细粉，与上述三项制得的粉末混匀；按药物量∶基质量＝1∶1.2～1.5加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100∶45∶100∶2，配料化胶条件为∶称量配料，投入化胶罐中，冷浸30～60分钟后逐渐升温至65士5℃，搅拌2～4小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65士5℃，喷体温控45士5℃，滚模转速1.0～3.0，胶皮厚度0.7～0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度小于40%，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥1～3小时，干燥温度25士5℃，干燥相对湿度低于40%，干燥时间在24～48小时，即得软胶囊剂。