CN100518780C - 一种治疗子宫肌瘤的制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种治疗子宫肌瘤的中药制剂，在经方《大黄蛰虫丸》的基础上，根据子宫肌瘤瘀血停滞、热灼伤阴的特殊病机，由配合使用枳实、牡蛎、蒲黄等组成，制成胶囊、分散片、泡腾片、滴丸、软胶囊、片剂、颗粒剂等，主治子宫壁间肌瘤及浆膜下肌瘤之伴见小腹胀痛、经色紫黯有块、舌暗有斑、脉涩或细数者。

Description

一种治疗子宫肌瘤的制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉中药领域，具体涉及治疗子宫肌瘤的妇科中药复方制剂，本发明还涉及改制剂的制备方法。

技术背景

子宫肌瘤是由于子宫平滑肌细胞增生而形成的，是女性生殖系统最常见的良性肿瘤。30岁以上妇女中发病率约占20％。可引发痛经、子宫出血等各种症状，并具有可能癌变。

现代医学以手术或激素药物治疗子宫肌瘤，手术治疗痛苦较大，费用昂贵，复发率高，激素药物治疗容易引起人体内分泌失衡。

中医学将子宫肌瘤包括于“癥瘕”等疾病，通过改善人体各脏腑、经络系统间的功能，改善子宫肌瘤患者的症状，从而治疗子宫肌瘤反复发作，但可供选择的药物并不多。

发明内容：

本发明目的提供一种治疗子宫肌瘤的中药组合物、制剂及其制备方法。

本发明采取以下设计方案：本发明治疗子宫肌瘤的制剂的组份重量配比为：熟大黄12～36份、水蛭10～30份、桃仁9～27份、土鳖虫10～30份、枳实9～27份、黄芩6～24份、牡蛎12～36份、地黄12～36份、蒲黄8～24份、白芍9～27份、甘草3～9份，

上述组份配合采用适当种类的药学上所称的辅料或基质分别制成滴丸、或软胶囊、或分散片、或其他口服剂型。

熟大黄系指：为蓼科植物掌叶大黄Rheum palmatum L.、唐古特大黄Rheumtanguticum Maxim.ex Balf.或药用大黄Rheum officinale Baill.的干燥根及根茎按药典规定酒炖或酒蒸法制得的炮制品，具有泻下力缓，泻火解毒的独特功能。其他均按中国药典规定使用。

更可优选为：

熟大黄24份、水蛭20份、桃仁18份、土鳖虫20份、

枳实18份、黄芩12份、牡蛎24份、地黄24份、

蒲黄16份、白芍18份、甘草6份

更可优选为：

1000个服用单位的制剂由以下重量配比的药材制成：

熟大黄240g     水蛭200g      桃仁180g      土鳖虫200g     枳实180g

黄芩120g       牡蛎240g      地黄240g      蒲黄160g       白芍180g

甘草60g

本发明方法药材的提取含有以下工艺步骤制备：

取熟大黄、土鳖虫、水蛭、枳实、地黄、蒲黄、白芍、甘草等8味药加水煎煮2～3次，第一次加6～15倍量水，浸泡0～2小时，煮沸后加入桃仁、黄芩煎煮0.5～2小时，煎液滤过；第二～三次加水6～13倍量，煎煮0.5～2小时，煎液滤过。合并前述煎液，浓缩至相对密度约为1.05～1.40。牡蛎用相同方法加水煎煮并浓缩，与前述浓缩液合并。

更可优选为：

取熟大黄、土鳖虫、水蛭、枳实、地黄、蒲黄、白芍、甘草等8味药置煎煮器中，加水煎煮两次，第一次加入10倍量水，浸泡2小时，煮沸后再加入桃仁、黄芩，煎煮1小时，煎液滤过；第二次加入8倍量水，煎煮1小时，煎液滤过，合并两次的煎液，于65℃下减压浓缩至相对密度约为1.20，牡蛎用相同方法加水煎煮并浓缩，与前述浓缩液合并。

制剂的制备如下：

制备胶囊：

取熟大黄、土鳖虫、水蛭、枳实、地黄、蒲黄、白芍、甘草等8味药加水煎煮2～3次，第一次加6～15倍量水，浸泡0～2小时，煮沸后加入桃仁、黄芩煎煮0.5～2小时，滤过；第二～三次加水6～13倍量，煎煮0.5～2小时，滤过，合并前述煎液，浓缩至相对密度约为1.10～1.40，牡蛎用相同方法加水煎煮并浓缩，与前述浓缩液合并，即为药材提取物，加入淀粉，制粒，干燥，装胶囊，即得。

辅料除可选用淀粉外，还可以是乳糖、淀粉、可压性淀粉、羧甲基淀粉、微晶纤维素、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶、木糖醇等一种或两种以上。

制备分散片：

制备滴丸：取熟大黄、土鳖虫、水蛭、枳实、地黄、蒲黄、白芍、甘草等8味药加水煎煮2～3次，第一次加6～15倍量水，浸泡0～2小时，煮沸后加入桃仁、黄芩煎煮0.5～2小时，滤过；第二～三次加水6～13倍量，煎煮0.5～2小时，滤过，合并前述煎液，浓缩至相对密度约为1.10～1.40，牡蛎用相同方法加水煎煮并浓缩，与前述浓缩液合并，即为药材提取物(稠膏)，或经干燥，粉碎，即得药材提取物(干膏)；取上述药材提取物(稠膏或干膏)与填充剂、崩解剂等混合制粒，干燥，制成颗粒，加入辅料适量，混匀，压片，即得分散片；或经包衣制成包衣分散片。

其分散片中的崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种，

分散片中的粘合剂是：40％乙醇～95％乙醇溶液或淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液，

分散片中填充剂为：淀粉，或乳糖或微晶纤维素，或预焦化淀粉等的一种或两种以上，

分散片中的润滑剂是硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉等的一种或两种以上。

制备泡腾片：取熟大黄、土鳖虫、水蛭、枳实、地黄、蒲黄、白芍、甘草等8味药加水煎煮2～3次，第一次加6～15倍量水，浸泡0～2小时，煮沸后加入桃仁、黄芩煎煮0.5～2小时，滤过；第二～三次加水6～13倍量，煎煮0.5～2小时，滤过，合并前述煎液，浓缩至相对密度约为1.10～1.40，牡蛎用相同方法加水煎煮并浓缩，与前述浓缩液合并，即为药材提取物(稠膏)，或经干燥，粉碎，即得药材提取物(干膏)；取上述药材提取物(稠膏或干膏)与填充剂、泡腾酸碱对混合制粒，加入崩解剂、润滑剂，混匀，压片，即得泡腾片，或经包衣制成包衣泡腾片

泡腾酸碱对为碳酸氢钠与等当量的柠檬酸或酒石酸组成；

填充剂为乳糖、甘露醇、预焦化淀粉、微晶纤维素等一种或几种。

崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种。

制备滴丸：取熟大黄、土鳖虫、水蛭、枳实、地黄、蒲黄、白芍、甘草等8味药加水煎煮2～3次，第一次加6～15倍量水，浸泡0～2小时，煮沸后加入桃仁、黄芩煎煮0.5～2小时，滤过；第二～三次加水6～13倍量，煎煮0.5～2小时，滤过，合并前述煎液，浓缩至相对密度约为1.10～1.40，牡蛎用相同方法加水煎煮并浓缩，与前述浓缩液合并，即为药材提取物(稠膏)，或经干燥，粉碎，即得药材提取物(干膏)；取滴丸基质加热融化，与药材提取物(稠膏或干膏)混合均匀，滴入冷却剂，制成滴丸。

其滴丸中的基质是聚乙二醇6000，还可以为分子量由2000～12000的聚乙二醇，或聚氧乙烯单硬脂酸，或硬脂酸钠或甘油明胶，或泊洛沙姆或硬脂酸，或单硬脂酸甘油脂，或虫腊的一种或两种以上，或优选使用聚乙二醇6000：聚乙二醇4000＝7：1的混合物，用量为150～450g；其滴丸中的冷却剂为二甲基硅油或液体石蜡或茶油或菜油的一种或两种以上。

制备软胶囊：取药材，按上述提取工艺制成提取物，取助悬剂(3～20份)溶于部分的分散介质50～140份，预热至60～65℃备用；取处方份额的防腐剂(0.1～3份)加入上述份额余下的10～100份分散介质中，搅拌均匀，并与上述分散介质混合至37℃，加入上述干膏粉或稠膏，搅拌均匀，研磨均质，制成软胶囊；

制成软胶囊的分散介质为：橄榄油或其他天然植物油，或是甘油三酯油类，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯：丙二醇按重量比为90：10的混合物，或椰子油C8/C10甘油单酯或双酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或纯化乙酰化的单甘油酯，或油酸甘油酯，或亚油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或纯化向日葵油单甘油酯中的一种或多种。

软胶囊的助悬剂为：能增加分散介质粘度的固体物质，如蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素、卡波树脂等。

软胶囊的防腐剂为：甘油、丙二醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸苯酯中的一种或几种。

制备片剂：取熟大黄、土鳖虫、水蛭、枳实、地黄、蒲黄、白芍、甘草等8味药加水煎煮2～3次，第一次加6～15倍量水，浸泡0～2小时，煮沸后加入桃仁、黄芩煎煮0.5～2小时，滤过；第二～三次加水6～13倍量，煎煮0.5～2小时，滤过，合并前述煎液，浓缩至相对密度约为1.10～1.40，牡蛎用相同方法加水煎煮并浓缩，与前述浓缩液合并，即为药材提取物(稠膏)，或经干燥，粉碎，即得药材提取物(干膏)；加入辅料、制成颗粒，混匀，压片，即得，或经包糖衣或薄膜衣，即得包衣片剂。

制备颗粒：取熟大黄、土鳖虫、水蛭、枳实、地黄、蒲黄、白芍、甘草等8味药加水煎煮2～3次，第一次加6～15倍量水，浸泡0～2小时，煮沸后加入桃仁、黄芩煎煮0.5～2小时，滤过；第二～三次加水6～13倍量，煎煮0.5～2小时，滤过，合并前述煎液，浓缩至相对密度约为1.10～1.40，牡蛎用相同方法加水煎煮并浓缩，与前述浓缩液合并，即为药材提取物(稠膏)，或经干燥，粉碎，即得药材提取物(干膏)；加入辅料、制成颗粒，干燥。

颗粒剂辅料除可选用淀粉外，还可以是乳糖、淀粉、可压性淀粉、羧甲基淀粉、微晶纤维素、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶、木糖醇等一种或两种以上。

提取制备过程可优选为：

(1)1000个服用单位的制剂由以下重量配比的药材制成：

熟大黄240g    水蛭200g      桃仁180g      土鳖虫200g   枳实180g

黄芩120g      牡蛎240g      地黄240g      蒲黄160g     白芍180g

甘草60g

(2)药材的提取方法为：

取熟大黄、土鳖虫、水蛭、枳实、地黄、蒲黄、白芍、甘草等8味药加水煎煮两次，第一次加10倍量水，浸泡2小时，煮沸后加入桃仁、黄芩煎煮1小时，滤过；第二次加水8倍量，煎煮1小时，滤过，合并两次的煎液，于65℃下减压浓缩至相对密度约为1.20，牡蛎用相同方法加水煎煮并浓缩，与前述浓缩液合并。本发明的效果：

本发明的提取方法合理，桃仁、黄芩煮沸后加入，牡蛎分开独立煎煮，使得相应有效成分含量更高，从而制剂的保证疗效。滴丸：滴丸是现代中药新剂型，属固体分散体系，具有比表面积大，溶出快，生物利用度高的特点。而且制造成本较低。滴丸剂型多为化学药物使用，中药滴丸的研制，需通过大量试验合理选择基质与制作流程。

软胶囊：是将油类或对明胶物无溶解作用的非水溶性的液体或混悬液等封闭与胶囊壳中而成的一种制剂。软胶囊是继片剂，针剂之后发展起来的一种新剂型，其外壳是用明胶压制而成，囊壳内包液状药液。比针剂起效慢，但又比片剂，胶囊，颗粒剂起效快，口服液携带方便。

分散片：是一种固体化的液体给药剂型，在常温下3分钟内完全崩解，药物有效成分溶出迅速。可固体状态服用，也可液体状态服用，方便患者。

中药滴丸、软胶囊、分散片等新剂型药物的研制，需要克服提取浸膏吸潮影响崩解的难点，本发明通过筛选辅料，从而达到成品质量稳定，崩解迅速的特点。本发明的效果之一：

不同工艺的对比研究：

长期以来，中药制剂多采用群药共煎的提取方式。针对于本发明制剂，根据药材中的指标性考察了共煎与分组提取对黄芩苷含量的影响。

1、方法：按不同方法制得样品1、2，分别检测样品中的黄芩苷含量。

2、样品制备

样品1：取熟大黄240g、水蛭200g、桃仁180g、土鳖虫200g、枳实180g、黄芩120、牡蛎240g、地黄240g、蒲黄160g、白芍180g、甘草60g等11味药加水10倍量，煎煮，煎液滤过，滤、液减压浓缩，低温干燥。

样品2：取熟大黄240g、水蛭200g、桃仁180g、土鳖虫200g、枳实180g、黄芩120、牡蛎240g、地黄240g、蒲黄160g、白芍180g、甘草60g等，除桃仁、黄芩、牡蛎外第一次加10倍量水，浸泡2小时，煮沸后加入桃仁、黄芩煎煮1小时，滤过；第二次加水8倍量，煎煮1小时，滤过，合并两次的煎液，于65℃下减压浓缩至相对密度约为1.20；牡蛎单独用10倍量水煎煮2次，煎煮并浓缩，与前述浓缩液合并。减压浓缩，低温干燥。

3、黄芩苷含量测定结果：

色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇—水—磷酸(47:53:0.2)为流动相；检测波长为280nm。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2500。

对照品溶液的制备  精密称取在60℃减压干燥4小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备  分别取本品样品1、2约5.0g，精密称定，加70％乙醇60ml，加热回流3小时，放冷，滤过，滤液置100ml量瓶中，用少量70％乙醇分次洗涤容器和残渣，洗液滤入同一量瓶中，加70％乙醇至刻度，摇匀。精密量取1ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。

测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

 

序号	样品1黄芩苷平均含量(mg/10g)	样品2黄芩苷平均含量(mg/10g)
			1	6.5	24.8
2	7.8	22.4
			3	6.2	21.6
均数	6.83	22.9

结果分析：

样品2制备过程中，牡蛎单独提取，黄芩苷水沸后加入，制得浸膏中黄芩苷含量明显高于样品1。黄芩药材煮沸后加入，有利于药材中酶的破坏，故而黄芩苷收率得以提高。

原因是样品1诸药味与牡蛎共煎时，各成分形成沉淀较多，更加据了有效成分损失。

本发明效果之二：

临床研究：本发明制剂(消瘤清XLQ软胶囊)治疗子宫肌瘤的临观察

临床资料

1 临床资料

60例均为门诊女性患者，随机分为治疗组和对照组。

治疗组30例：年龄26～51岁，平均34岁。未婚者10例，已婚者32例。病程最短半年，最长5年。

对照组30例：年龄25～55岁，平均36岁。未婚者8例，已婚者22例。病程最短半年，最长4年。

两组一般资料比较，差异无显著性意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准  参照参照中药新药临床研究指导原则中关于《中药治疗子宫肌瘤的指导原则》，结合西医高等院校统编教材《妇产科学》第5版中有关A女性生殖系统肿瘤及中医高等院校统编教材《中医妇科学》第6版中症瘕的诊断标准。

1.2.1 西医诊断标准：综合临床症状、妇科检查及两次以上，B超临床诊断为子宫壁间肌瘤或浆膜下肌瘤。

1.2.2 中医辩证标准：下腹部包块，固定不移，小腹腰骶坠胀隐痛，白带增多，色黄有异味，月经量多或经期延长经色鲜红或暗红，经期腹痛加重，尿黄，舌质暗红，边有瘀斑点，舌下络脉增粗增长，苔白厚或黄腻，脉弦数或滑数。

1.2.3 病例选择：年龄28～54岁，子宫体未超过3月个妊娠大小，瘤体直径≤6cm，多发性肌瘤最大直径≤6cm。

病例排除标准：(包括不适应症或剔除标准)

子宫体超过3个月妊娠大小，瘤体直径在≥6.1cm以上者，年龄在28岁以下，或54岁以上者，妊娠期或哺乳期妇女，粘膜下子宫肌瘤患者，已绝经的子宫肌瘤患者，B超诊断合并有子宫腺肌症患者，有恶性肿瘤、心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，内分泌疾病，如糖尿病，甲亢，垂体瘤，体格发育异常等及精神病患者。

2 治疗方法

2.1 治疗组  口服消瘤清XLQ软胶囊，每次2粒，每天3次。

2.2 对照组  口服桂枝茯苓胶囊，江苏康缘药业公司生产，口服，一次3粒，一日3次，饭后服。

3、观察指标：

(1)症状：按积分法观察小腹坠胀，小腹隐痛、月经量多、经期延长、白带色黄、舌下络脉等，分别于治疗前后观察症状的改变情况，

(2)B超采用定人定机法，于月经干净1周内测定肌瘤大小和子宫体体积，两者均按不规则椭圆体计算，多发性子宫肌瘤按多个肌瘤体积之和计算，

(3)实验室检查：治疗前后测定血、尿常规，肝、肾功能，性激素，血液流变学，胰岛素样生长因子等指标，测定时间均于月经干净后第3～5天进行。

(4)不良反应！观察用药期间患者的不良反应及持续时间等。

4、统计学方法：数据统一输入计算机，用spss10软件包统计和分析，计数资料用列连表卡方检验，计量资料用t检验比较，疗效资料用Ridit分析。

5疗效判定标准：

症状积分变化：痊愈：症状消失，月经(量、周期)恢复正常，

              显效：症状积分较治疗前下降>2/3。

              有效：症状积分较治疗前下降1/3～2/3，

              无效：症状积分较治疗前下降小于1/3；

瘤体大小变化：痊愈：B超检查肌瘤消失，子宫大小恢复正常，

              显效：B超检查肌瘤体积缩小1/2以上，

              有效：B超检查肌瘤体积缩小1/4～1/2，

              无效：B超检查肌瘤体积缩小：小于1/4。

改善临床症状：采用症状计分法收集临床症状观察小腹坠胀、小腹隐痛、月经量多、经期延长、白带色黄、舌下络脉的轻重程度，症状明显且持续时间长，影响工作的计3分，持续时间短且不影响工作的计2分；症状较轻的计1分，观察治疗前后观察组与对照组的症状改善情况。

6治疗结果：

表1：治疗后中医症状疗效比较：

 

组别	中医症状	例数	痊愈+痊愈	百分比(％)
					治疗组	经期延长	9	8	88.89
	月经量多	12	10	83.33
						小腹坠胀	5	4	80.0

 

	小腹隐痛	12	8	66.67
						白带色黄	20	14	70.0
	舍下络脉	19	15	78.95
					对照组	经期延长	8	7	87.5
	月经量多	13	7	53.8
						小腹坠胀	6	5	83.33
	小腹隐痛	10	5	50.0
						白带色黄	19	11	57.9
	舍下络脉	20	12	60.0

6.1消瘤清XLQ能明显改善临床症状，症状计分明显优于对照组，有统计学意义。表1：观察组中医症状的改善明显优于对照组，尤其在改善小腹坠胀、小腹隐痛、白带色黄方面

表2：治疗前后瘤体大小比较(cm)

6.2治疗子宫肌瘤的疗效分析：在月经干净1周内测定肌瘤大小和子宫体体积、多发性子宫肌瘤按多个肌瘤体积之和计算。结果表明：消瘤清XLQ缩小肌瘤体积的作用明显优于对照组。

表2示：观察组与对照组治疗前后子宫肌瘤体积、子宫体体积分别自身对照、观察组有统计学意义。对照组无统计学意义。

经治疗后，观察组痊愈7例，有效18例3无效例，总有效率为83.5％。对照组痊愈2例，有效11例，无效8例，总有效率为68％。说明观察组的疗效明显优于对照组。

表3治疗前后胰岛素样生长因子结合蛋白、胰岛素样生长因子水平比较：

6.3调节血中胰岛素样生长因子结合蛋白、胰岛素样生长因子水平表达：

子宫肌瘤的发生与胰岛素样生长因子关系密切，其机制可能是血中的胰岛素样生长因子结合蛋白降低，使游离的胰岛素样生长因子水平升高，进而作用于子宫肌层组织，通过自/旁分泌方式或作为雌激素介质发挥其促进子宫肌瘤生长的作用。结果发现二组服用药物后均有上调胰岛素样生长因子结合蛋白；，和下调胰岛素样生长因子在血中的水平表达，从而导致子宫肌瘤的缩小。

但观察组的作用明显优于对照组。具有统计学意义。

表4：治疗前后血液流变指标比较：

 

血液动力学指标	治疗前	治疗后
			低切值全血粘度比	8.29±1.82	7.23±1.34
高切值全血粘度比	5.96±1.12	5.48±0.42
			血浆粘度比	1.88±0.74	1.82±0.63
血细胞聚集指数	1.48±0.20	1.34±0.12
			血细胞压积	0.40±0.14	0.41±0.06

6.4改善血流动力学：血流的缓慢、血液的浓、粘、聚、凝的状态是导致血管内血栓形成的主要因素。中医认为：气滞可致血瘀、湿热可致血瘀。研究发现：治疗组可改善子宫肌瘤瘀热型的微循环，改善血流动力学，缓解血液粘聚的状态而使肌瘤缩小。表4可见：治疗前后各项血液流变学指标比较。

具体实施方式：

实施例1：一种治疗子宫肌瘤的制剂提取物的制备：

熟大黄12份、水蛭10份、桃仁9份、土鳖虫10份、

枳实9份、黄芩6份、牡蛎12份、地黄12份、

蒲黄8份、白芍9份、甘草3份，

取上述重量份的药材，取其中熟大黄、土鳖虫、水蛭、枳实、地黄、蒲黄、白芍、甘草等8味药加水煎煮2次，第一次加6倍量水，煮沸后加入桃仁、黄芩煎煮0.5小时，滤过；第二次加水6倍量，煎煮0.5小时，滤过。合并两次的煎液，减压浓缩至相对密度约为1.15。牡蛎用相同方法加水煎煮并浓缩，与前述浓缩液合并，干燥，即为一种治疗子宫肌瘤制剂的提取物。

实施例2：一种治疗子宫肌瘤的制剂提取物的制备：

熟大黄36份、水蛭30份、桃仁27份、土鳖虫30份、

枳实27份、黄芩24份、牡蛎36份、地黄36份、

蒲黄24份、白芍27份、甘草9份，

取上述重量份的药材，取其中熟大黄、土鳖虫、水蛭、枳实、地黄、蒲黄、白芍、甘草等8味药加水煎煮3次，第一次加15倍量水，浸泡2小时，煮沸后加入桃仁、黄芩煎煮2小时，滤过；第二、三次加水13倍量，煎煮2小时，滤过。合并两次的煎液，减压浓缩至相对密度约为1.40。牡蛎用相同方法加水煎煮并浓缩，与前述浓缩液合并，干燥，即为一种治疗子宫肌瘤制剂的提取物。

实施例3：一种治疗子宫肌瘤制剂提取物的制备：

熟大黄24份、水蛭20份、桃仁18份、土鳖虫20份、

枳实18份、黄芩12份、牡蛎24份、地黄24份、

蒲黄16份、白芍18份、甘草6份

取上述重量份的药材，取其中熟大黄、土鳖虫、水蛭、枳实、地黄、蒲黄、白芍、甘草等8味药加水煎煮两次，第一次加10倍量水，浸泡2小时，煮沸后加入桃仁、黄芩煎煮1小时，滤过；第二次加水8倍量，煎煮1小时，滤过，合并两次的煎液，于65℃下减压浓缩至相对密度约为1.20，牡蛎用相同方法加水煎煮并浓缩，与前述浓缩液合并，干燥，即为一种治疗子宫肌瘤的制剂的提取物。

实施例4：一种治疗子宫肌瘤的制剂提取物的制备：

熟大黄240g、水蛭200g、桃仁180g、土鳖虫200g、

枳实180g、黄芩120g、牡蛎240g、地黄240g、

蒲黄160g、白芍180g、甘草60g

取上述重量份的药材，取其中熟大黄、土鳖虫、水蛭、枳实、地黄、蒲黄、白芍、甘草等8味药加水煎煮两次，第一次加10倍量水，浸泡2小时，煮沸后加入桃仁、黄芩煎煮1小时，滤过；第二次加水8倍量，煎煮1小时，滤过，合并两次的煎液，于65℃下减压浓缩至相对密度约为1.20，牡蛎用相同方法加水煎煮并浓缩，与前述浓缩液合并，干燥，即为一种治疗子宫肌瘤制剂1000个服用单位的提取物。

实施例5：一种治疗子宫肌瘤的制剂胶囊的制备：

熟大黄240g、水蛭200g、桃仁180g、土鳖虫200g、

枳实180g、黄芩120g、牡蛎240g、地黄240g、

蒲黄160g、白芍180g、甘草60g

淀粉50g

按实施例4制成提取物，与淀粉用85％乙醇制粒，干燥，装入胶囊，即得。

实施例6：一种治疗子宫肌瘤的制剂胶囊的制备：

熟大黄240g、水蛭198g、桃仁180g、土鳖虫198g、

枳实180g、黄芩120g、牡蛎240g、地黄240g、

蒲黄160g、白芍180g、甘草60g

淀粉20g

乳糖25g

羟丙甲基纤维素10g

微粉硅胶5g

按实施例4制成提取物，与淀粉、乳糖、羟丙甲基纤维素用75％乙醇制粒，干燥，加入微粉硅胶，混合均匀，装入胶囊1000粒，即得。

实施例7：一种治疗子宫肌瘤的制剂分散片的制备：

熟大黄240g、水蛭198g、桃仁180g、土鳖虫198g、

枳实180g、黄芩120g、牡蛎240g、地黄240g、

蒲黄160g、白芍180g、甘草60g

乳糖：                35g

微晶纤维素：          25g

甘露醇：              20g

羧甲基淀粉钠：        10g

聚乙烯吡咯烷酮：      25g

十二烷基硫酸钠：      2.5g

硬脂酸镁：            3.0g

按实施例4制成提取物，与乳糖、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、甘露醇等用75％乙醇制粒，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠，硬脂酸镁混合均匀，压制成1000片，即得。

实施例8：一种治疗子宫肌瘤的制剂分散片的制备：

熟大黄240g、水蛭200g、桃仁180g、土鳖虫200g、

枳实180g、黄芩120g、牡蛎240g、地黄240g、

蒲黄160g、白芍180g、甘草60g

乳糖：                   35g

羟丙基甲基纤维素：       15g

微晶纤维素：             25g

聚乙烯吡咯烷酮：         15g

十六烷基硫代琥珀酸钠：   2.0g

微分硅胶：               3.0g

按实施例4制成提取物，与乳糖、羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素、等用11％聚乙吡咯烷酮的乙醇溶液润湿制粒，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮、十六烷基硫代琥珀酸钠，微分硅胶混合均匀，压制成1000片，即得，或包衣制成包衣分散片。包衣液按如下配制：

HPMC：7.1％、PEG400：0.8％、红色氧化铁粉：4.1、蒸馏水：88％。

实施例9：一种治疗子宫肌瘤的制剂泡腾片的制备：

熟大黄240g、水蛭200g、桃仁180g、土鳖虫200g、

枳实180g、黄芩120g、牡蛎240g、地黄240g、

蒲黄160g、白芍180g、甘草60g

填充剂：乳糖                      50g

        甘露醇                    50g

        预焦化淀粉                20g

        微晶纤维素                10g

泡腾剂：碳酸氢钠                  45g

        酒石酸                    35g

        柠檬酸                    20g

崩解剂：交联聚乙烯吡咯烷酮        20g

        羧甲基淀粉钠              10g

润滑剂：硬脂酸镁                  4g

矫味剂：阿斯巴甜                  0.5g

按实施例4制成提取物，与乳糖、羟丙基甲基纤维素、徽晶纤维素、等用11％聚乙吡咯烷酮的乙醇溶液润湿制粒，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮、十六烷基硫代琥珀酸钠，微分硅胶混合均匀，压制成1000片，即得，或包衣制成包衣分散片。

实施例10：一种治疗子宫肌瘤的制剂滴丸的制备

熟大黄240g、水蛭200g、桃仁180g、土鳖虫200g、

枳实180g、黄芩120g、牡蛎240g、地黄240g、

蒲黄160g、白芍180g、甘草60g

聚乙二醇6000   49g

聚乙二醇4000   7g

泊洛沙姆       0.5g

将药材按实施例4制成提取物，取滴丸基质加热融化，加入药材提取物干膏粉、泊洛沙姆与之混合均匀，在95℃条件下保温，混合均匀，滴入冷却剂中成形，除去冷却液即得滴丸，或再经包衣工艺制成包衣滴丸。

实施例11：一种治疗子宫肌瘤的制剂滴丸的制备

熟大黄240g、水蛭198g、桃仁180g、土鳖虫198g、

枳实180g、黄芩120g、牡蛎240g、地黄240g、

蒲黄160g、白芍180g、甘草60g

聚乙二醇6000  75g

聚乙二醇4000  15g

泊洛沙姆      1.0g

将药材按实施例4制成提取物，取滴丸基质加热融化，加入药材提取物干膏粉、泊洛沙姆与之混合均匀，在95℃条件下保温，混合均匀，滴入冷却剂中成形，除去冷却液即得滴丸，再经包衣工艺制成包衣滴丸。

滴制时保持冷却柱有效柱长90厘米，冷却液5℃，滴速每份钟55滴，滴管口外径2.5mm，内径2.1mm，则滴制出的滴丸无脱尾，外观光洁园整。

包衣液可按如下配比制成：

聚乙烯吡咯烷酮           35g

羟丙甲基纤维素           5g

95％乙醇溶液             205ml

硬脂酸镁                 2g

钛白粉                   6g

聚乙二醇6000             2g

色素                     3g

实施例12：一种治疗子宫肌瘤的制剂软胶囊的制备

熟大黄240g、水蛭198g、桃仁180g、土鳖虫198g、

枳实180g、黄芩120g、牡蛎240g、地黄240g、

蒲黄160g、白芍180g、甘草60g

蜂蜡             15g；

橄榄油           220g

丙二醇           2g

大豆卵磷脂       8g

          制成                    1000粒

i)调制囊液：将药材按实施例4制成提取物，加入分散介质、防腐剂、助悬剂、乳化剂等，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；

ii)取明胶、水，于水浴加热下溶解，混合均匀，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，保温静置，制成囊材胶液；

iii)压制或滴制软胶囊：用软胶囊滴制或压制机将囊液包封于囊材胶液中；控制胶囊粒重，使制成1000粒，即得。

实施例13：一种治疗子宫肌瘤的制剂软胶囊的制备

熟大黄240g、水蛭200g、桃仁180g、土鳖虫200g、

枳实180g、黄芩120g、牡蛎240g、地黄240g、

蒲黄160g、白芍180g、甘草60g

桃仁油                                 55g

麻油                                   120g：

蜂蜡：乙基纤维素重量比1.5：3.5         30

对羟基苯甲酸乙酯                       1.0g

制成                                   1000粒

i)调制囊液：将药材按实施例4制成提取物，加入分散介质、防腐剂、助悬剂、乳化剂等，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；

ii)

取明胶、水(囊壳材料：明胶58％、甘油1.3％、附加剂0.2％和水40.5％所组成)，于水浴加热下溶解，混合均匀，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，保温静置，制成囊材胶液；

iii)压制或滴制软胶囊：用软胶囊滴制或压制机将囊液包封于囊材胶液中；即得软胶囊。

实施例14：一种治疗子宫肌瘤的制剂软胶囊的制备

熟大黄240g、水蛭198g、桃仁180g、土鳖虫198g、

枳实180g、黄芩120g、牡蛎240g、地黄240g、

蒲黄160g、白芍180g、甘草60g

花生油：麻油1：1                        80g：

蜂蜡：乙基纤维素重量比1.5：3.5          4g

对羟基苯甲酸乙酯                        1.5g

制成                                    1000粒

i)调制囊液：将药材按实施例4制成提取物，加入分散介质、防腐剂、助悬剂、乳化剂等，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；

ii)取明胶、水，于水浴加热下溶解，混合均匀，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，保温静置，制成囊材胶液；

iii)压制或滴制软胶囊：用软胶囊滴制或压制机将囊液包封于囊材胶液中；即得软胶囊。

实施例15：一种治疗子宫肌瘤的制剂片剂的制备

熟大黄240g、水蛭200g、桃仁180g、土鳖虫200g、

枳实180g、黄芩120g、牡蛎240g、地黄240g、

蒲黄160g、白芍180g、甘草60g

乳糖：                45g

微晶纤维素：          20g

甘露醇：              10g

羧甲基淀粉钠：        10g

十二烷基硫酸钠：      2.5g

硬脂酸镁：            3.0g

按实施例4制成提取物，与乳糖、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、甘露醇等用75％乙醇制粒，干燥，加入十二烷基硫酸钠，硬脂酸镁混合均匀，压制成1000片，即得。

实施例16：一种治疗子宫肌瘤的制剂片剂的制备

熟大黄240g、水蛭200g、桃仁180g、土鳖虫200g、

枳实180g、黄芩120g、牡蛎240g、地黄240g、

蒲黄160g、白芍180g、甘草60g

乳糖：              85g

羟丙基甲基纤维素：  65g

微晶纤维素：       75g

聚乙二醇6000       15g

微分硅胶：         4.5g

按实施例4制成提取物，与乳糖、羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素、聚乙二醇6000等用9％聚乙吡咯烷酮的乙醇溶液润湿制粒，干燥，加入微分硅胶混合均匀，压制成1000片，包衣制成薄膜衣片。

包衣液按如下配制：

HPMC：7.1％、PEG400：0.8％、红色氧化铁粉：4.1、蒸馏水：88％。

实施例17：一种治疗子宫肌瘤的制剂颗粒的制备

熟大黄240g、水蛭200g、桃仁180g、土鳖虫200g、

枳实180g、黄芩120g、牡蛎240g、地黄240g、

蒲黄160g、白芍180g、甘草60g

淀粉  20g

乳糖  25g

羟丙甲基纤维素  10g

按实施例4制成提取物，与淀粉、乳糖、羟丙甲基纤维素用75％乙醇制粒，干燥，整粒，分装成200袋，即得。

实施例18：一种治疗子宫肌瘤的制剂颗粒的制备

熟大黄240g、水蛭200g、桃仁180g、土鳖虫200g、

枳实180g、黄芩120g、牡蛎240g、地黄240g、

蒲黄160g、白芍180g、甘草60g

淀粉  40g

乳糖  25g

羟丙甲基纤维素  10g

木糖醇  15g

按实施例4制成提取物，与淀粉、乳糖、羟丙甲基纤维素用75％乙醇制粒，干燥，整粒，分装成200袋，即得。

Claims (3)

1、一种治疗子宫肌瘤的制剂，其特征在于所用药材重量为：

熟大黄24份、水蛭20份、桃仁18份、土鳖虫20份、

枳实18份、  黄芩12份、牡蛎24份、地黄24份、

蒲黄16份、  白芍18份、甘草6份

经提取制成口服剂型为胶囊、滴丸、片剂、颗粒剂。

2、根据权利要求1所述的一种治疗子宫肌瘤的制剂的提取方法，其特征在于：取熟大黄、土鳖虫、水蛭、枳实、地黄、蒲黄、白芍、甘草等8味药置煎煮器中，加水煎煮2～3次，第一次加入6～15倍量水，浸泡0～2小时，煮沸后再加入桃仁、黄芩，煎煮0.5～2小时，煎液滤过；第二～三次加入6～13倍量水，煎煮0.5～2小时，煎液滤过，合并两次的煎液，于65℃下减压浓缩至相对密度约为1.05～1.40，牡蛎用相同方法加水煎煮并浓缩，与前述浓缩液合并。

3、根据权利要求1所述的一种治疗子宫肌瘤的制剂的提取方法，其特征在于：取熟大黄、土鳖虫、水蛭、枳实、地黄、蒲黄、白芍、甘草等8味药置煎煮器中，加水煎煮两次，第一次加入10倍量水，浸泡2小时，煮沸后再加入桃仁、黄芩，煎煮1小时，煎液滤过；第二次加入8倍量水，煎煮1小时，煎液滤过，合并两次的煎液，于65℃下减压浓缩至相对密度约为1.20，牡蛎用相同方法加水煎煮并浓缩，与前述浓缩液合并。