CN101264270A - 一种治疗子宫内膜异位症的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗子宫内膜异位症的中药组合物，属中药领域。该中药组合物是以丹参、益母草、莪术、薏苡仁、龙血竭、血竭等药材为原料，按照一定的配伍要求，经醇提、水提等工艺加工而制成的药物制剂，优选制备成胶囊剂。该中药组合物对子宫内膜异位症有明显的治疗效果。

Description

一种治疗子宫内膜异位症的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物组合物及该组合物的制备方法，特别涉及一种用于治疗子宫内膜异位症的中药组合物及其制备方法，属中药领域。

背景技术

子宫内膜异位指的是本来应该覆盖于子宫体腔面的子宫内膜，因某种因素，在身体其他部位生长，即可成为子宫内膜异位症。这种异位的内膜在组织学上不但有内膜的腺体，且有内膜间质围绕；在功能上随雌激素水平而有明显变化，即随月经周期而变化，但仅有部分受孕激素影响，能产生少量“月经”而引起种种临床现象。患者如受孕，异位内膜可有蜕膜样改变。

许多子宫内膜异位是无症状的，有症状的是抱怨骨盆腔会疼痛，而且是在月经来临前2～3天即开始疼痛至经期结束，月经周期不规则、性交时会疼痛，如果子宫内膜异位恶化，疼痛会一直持续，甚至在排尿、排便时都会疼痛，因为它会侵犯到直肠、膀胱。本病发生的高峰在30～40岁。子宫内膜异位的实际发生率远较临床所见为多。如在因妇科其他病行剖腹探查时及对切除的子宫附件标本仔细作病理检查，可发现约20～25％患者有异位的子宫内膜。

正常情况下，临床常用治疗方法：

1、激素治疗这是目前治疗子宫内膜异位症的主要方法，通过抑制排卵或引起闭经，使异位内膜发生退行性变，继而坏死、吸收，达到消除症状的目的。这种治疗方法常有不同程度的副反应，如食欲减退、恶心、肝功能不正常等，患有高血压、心脏病或肾功能不全者不宜应用，患有肝疾患的妇女禁用。也有些病人长期使用后，疗效不够稳定，且停药后容易复发。

2、手术治疗手术治疗为子宫内膜异位症的主要方法，术后易复发，后遗症多。年龄接近绝经期，尤其病情重，有过复发者，应实行全子宫及双侧附件切除。手术时尽可能避免卵巢内膜囊肿破裂。腹壁、会阴切口处发生子宫内膜异位症者，应彻底切除，否则会复发，故不主张用。

3、放射治疗虽然放疗用于子宫内膜异位症已有多年历史，但应用多种药物及手术达到很高疗效，一般不破坏卵巢功能，而放射治疗子宫内膜异位症的作用，在于破坏卵巢组织，从而消除卵巢激素的影响，使异位的内膜萎缩，达到治疗的目的。放射线对异位的内膜破坏作用并不明显。

如果中药能够发挥其治疗特点，从根本上消除病因，改善症状，将避免目前治疗手段中的诸多副作用，减轻患者痛苦，也符合我国发展民族医药的产业政策。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种治疗子宫内膜异位症的中药组合物；

本发明的另一个目的在于提供上述中药组合物的制备方法。

本发明的第一目的是这样实现的：根据中医药学理论，利用中草药独特的药性，采用丹参(或益母草)、莪术、薏苡仁、龙血竭(或血竭)等药材，按照一定的配伍要求，经过特定工艺加工而成。

制备本发明药物组合物的原料药组成及配比可有多种形式，这几种形式都能发挥治疗作用，它们分别是：

(1)丹参20～80重量份、莪术10～50重量份、薏苡仁20～80重量份、血竭1～10重量份

(2)益母草20～80重量份、莪术10～50重量份、薏苡仁20～80重量份、血竭1～10重量份

(3)丹参20～80重量份、莪术10～50重量份、薏苡仁20～80重量份、龙血竭1～10重量份

(4)益母草20～80重量份、莪术10～50重量份、薏苡仁20～80重量份、龙血竭1～10重量份

以上配比优选后的比例为：

(1)丹参10重量份、莪术6重量份、薏苡仁10重量份、血竭1重量份

(2)益母草10重量份、莪术6重量份、薏苡仁10重量份、血竭1重量份

(3)丹参10重量份、莪术6重量份、薏苡仁10重量份、龙血竭1重量份

(4)益母草10重量份、莪术6重量份、薏苡仁10重量份、龙血竭1重量份

该药物组合物可以采用传统方法水煎服，也可以采用现代工艺提取精制加工成多种临床可用剂型，包括丸剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、贴膏剂、合剂、滴丸剂、泡腾片、软胶囊、凝胶剂、栓剂等。

本发明的另一目的是提供该中药组合物的制备方法，其过程如下：

a、当处方中使用丹参：取丹参加80％～95％乙醇提取，滤过，滤液回收乙醇，滤过，丹参滤渣低温干燥，粉碎成细粉，备用；药渣加30％～80％乙醇回流提取，滤过，滤液合并，回收乙醇，并继续浓缩至清膏，备用；

当处方中使用益母草：取益母草加水煎煮，滤液浓缩成清膏，加乙醇使含醇量为50％～90％，滤过，滤液减压回收乙醇、浓缩成清膏，备用；

b、取莪术，粉碎，水蒸气蒸馏收集挥发油，备用；水液滤过、浓缩、醇沉、再滤过，滤液回收乙醇并浓缩成清膏，与上述丹参或益母草的清膏合并，干燥，粉碎，药粉备用；

c、取薏苡仁，加70％～95％乙醇回流提取，滤过，滤液回收乙醇，余液干燥、粉碎，药粉备用；

d、取血竭或龙血竭粉碎成细粉，加入上述各药粉及常规制剂辅料，制成所需剂型。

经过发明人的对比优选后，选择了丹参10重量份、莪术6重量份、薏苡仁10重量份、龙血竭1重量份为最优配比，并将其制成胶囊剂，过程如下：

a、取丹参，加5倍量95％乙醇浸渍1小时，滤过，滤液回收乙醇，滤过，滤渣低温干燥，粉碎成细粉，备用；丹参药渣加5倍量40％乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，滤液合并，回收乙醇，并继续浓缩到相对密度1.15(50～60℃)的清膏，备用；

b、取莪术，粉碎成粗颗粒，加入8倍量水，70～80℃温浸1小时，再蒸馏6小时，收集挥发油，加倍他环糊精制成包合物，40～50℃下干燥，粉碎成细粉，备用；药液滤过，浓缩至相对密度1.10(50～60℃)，加入2倍量的乙醇，搅匀，冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度1.15(50～60℃)的清膏，与上述丹参清膏合并，喷雾干燥，喷干粉备用；

c、取薏苡仁，粉碎成粗粉，加5倍量95％乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，滤液合并，回收乙醇，加入3/50薏苡仁重量份的微粉硅胶，拌匀，烘干，粉碎，备用；

d、取龙血竭，粉碎成细粉，过100目筛，加入上述各药粉及所需的制剂常规辅料，按胶囊剂的常规填充方法，制成胶囊剂。

需要说明的是：

1、上述的步骤b，目的和结果都是提取莪术油，并将其用于制剂。因而可以提示我们，原料药中也可以直接使用相当于6重量份莪术药材的莪术油，而无须将莪术药材进行提取加工再使用。例如，根据中国药典(2005版)的规定，莪术药材中挥发油的含量应不少于1.5％(ml/g)，按低限计算时，处方中使用10kg药材与使用150ml莪术挥发油的效果是相当的。

2、上述的步骤c，目的和结果都是提取薏苡仁油，并将其用于制剂。因而可以提示我们，原料药中也可以直接使用相当于10重量份薏苡仁药材的薏苡仁油，而无须将薏苡仁药材进行提取加工再使用。

3、以上所说的制剂常规辅料包括润滑剂，如滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶和聚乙二醇；崩解剂如羧甲淀粉钠、低取代羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素；吸收促进剂，如季按化合物；表面活性剂，如十六烷醉、十二烷基硫酸钠；粘合剂，如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和聚乙烯毗咯烷酮；赋形剂，如乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、碳酸钙、硫酸铝、氧化镁、硬脂酸镁，碳酸氢钠、甘油、丙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇、羊毛脂、凡士林、微晶纤维素、蜂腊、木腊、液体石腊、树脂、高级腊、压敏胶、半合成脂肪酸脂等。

有益效果

本发明中药组合物，是按中医药理论组方而成，符合中医治则。

该方中，丹参，苦，微寒，归心、心包、肝经。功效：活血祛瘀，养血安神，有活血化瘀而不伤正的特点。明代李时珍著《本草纲目》，对丹参的功效论述涉及诸多方面，不仅用于“主心腹邪气”，补心定志，宁心安神，且有“安生胎，落死胎；止血崩带下，调妇女经脉不匀”，活血通瘀，主养阴血等功效，为方中君药。而益母草为“妇科圣药”，如在此替代丹参，亦可取得相同的效果。

莪术，辛、苦，温。归肝、脾经。功效：破血祛瘀，行气止痛，为攻坚破积之要药，既入血分破血散瘀以消癥，又入气分行气消积以止痛。《日华子本草》曰莪术“……通月经，消癖血，止扑损痛，下血及内损恶血等。”《药性论》曰莪术“治女子血气心痛，破痃癖冷气。”为臣药。

薏苡仁，甘、淡，微寒。归脾、胃、肺经，有利水渗湿，健脾之功，″血不利则为水″。瘀血停蓄日久，气机阻滞，津液不能布化，凝聚成湿成痰，故利水渗湿有利瘀血所致癥瘕包块的消散，为佐药。

龙血竭或血竭，甘、咸，平，归心、肝经，活血化瘀，消肿止痛，被誉为“活血圣药”，为使药。

以上四药合用，共奏活血化瘀，消癥止痛的功效。用于治疗瘀血所致癥瘕包块(即：子宫内膜异位症)。症见：下腹不适或隐痛，或经期小腹疼痛，或性交痛，或月经量少，色暗，或经期延长，或月经经行不畅，夹有血块，块下痛减。或伴肛门坠胀。舌紫暗、边尖有瘀点，苔薄白，脉弦或沉弦。

该中药组合物解决激素治疗仅可使小病灶暂时消失、复发率高以及手术可去除病灶、但会遗留微小病灶、产生更多副作用等问题。

为进一步验证本发明的药理作用，用本发明胶囊剂的内容物进行了动物对比药效学实验：

实验例1：本发明对前列腺素E₁所致小鼠扭体反应的影响

1试剂、样品和动物

1.1试剂

己烯雌酚：0.5mg/mL，批号：0512071，天津金耀氨基酸有限公司生产。

前列腺素E₁：100ug/支，批号：20060301，哈尔滨高科技集团白天鹅药业有限公司生产。

阿司匹林泡腾片：0.5g/片，批号：200510020，阿斯利康制药有限公司生产。

1.2供试样品：

分别按本发明四种最优方式组方，并按胶囊剂的工艺制备：

样品1：丹参500g、莪术300g、薏苡仁500g、血竭50g

样品2：益母草500g、莪术300g、薏苡仁500g、血竭50g

样品3：丹参500g、莪术300g、薏苡仁500g、龙血竭50g

样品4：益母草500g、莪术300g、薏苡仁500g、龙血竭50g

制法：

(1)取丹参，加5倍量乙醇浸渍1小时，滤过，滤液回收乙醇，滤过，滤渣低温干燥，粉碎成细粉，备用；丹参药渣加5倍量40％乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，滤液合并，回收乙醇，并继续浓缩到相对密度1.15(50～60℃)的清膏，备用。

或者取益母草加8倍量水煎煮2次，每次1小时，滤过，滤液合并，浓缩成清膏，加浓缩至相对密度1.10(50～60℃)，加入4倍量的乙醇，搅匀，冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度1.15(50～60℃)的清膏，备用。

(2)取莪术，粉碎成过5目筛的粗颗粒，加入8倍量水，70～80℃温浸1小时，再蒸馏6小时，收集挥发油，加4倍倍他环糊精及10倍量水，胶体磨研磨30分钟，制成包合物，干燥(40～50℃)，粉碎成细粉，备用；药液滤过，浓缩至相对密度1.10(50～60℃)，加入2倍量的乙醇，搅匀，冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度1.15(50～60℃)的清膏，与上述丹参或益母草提取液的清膏合并，喷雾干燥，喷干粉备用。

(3)取薏苡仁，粉碎成过20目筛的粗粉，加5倍量乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，滤液合并，回收乙醇，加入微粉硅胶30g，拌匀，烘干，粉碎，备用。

(4)取龙血竭或血竭，粉碎成细粉，加入上述各细粉，用前用蒸馏水配制成所需浓度。

1.3实验动物

昆明种小鼠，SPF级，由华中科技大学同济医学院实验动物学部提供

2实验方法

取昆明种小鼠雌性小鼠60只，体重22±2g，随机分为6组，每组10只，设空白对照组，阳性药阿司匹林组，本发明4组。各组均连续皮下注射己烯雌酚10天(第1天，第10天为0.2mg/只，其余每天注射0.1mg/只)，在皮下注射己烯雌酚的第3天开始，样品组给本发明的样品液连续灌胃给药7天，给药剂量为10g(生药)/kg；阳性药阿司匹林组连续灌胃给药7天，给药剂量为100mg/kg，空白对照组给等体积的生理盐水。末次给己烯雌酚24h后，再灌胃1次，40min后腹腔注射前列腺素E₁ 12.5μg/kg，随即观察给前列腺素E₁ 30min内小鼠发生的扭体反应次数，各给药组与空白对照组比较，进行t检验。

3实验结果

本发明4份样品10g(生药)/kg均能明显抑制由前列腺素E₁所致小鼠扭体反应次数，与对照组比较有显著差异(P＜0.01)。说明本发明能明显缓解由前列腺素E₁所致小鼠子宫剧烈收缩而发生的扭体反应，具有显著的镇痛作用。结果见表1。

表1本发明对前列腺素E1所致小鼠扭体反应的影响(X±SD)

与对照组比较：*P＜0.05，**P＜0.01。

实验例2：本发明对催产素所致大鼠扭体反应的影响

1试剂、样品和动物

1.1试剂

己烯雌酚：0.5mg/mL，批号：0512071，天津金耀氨基酸有限公司生产。

催产素：1.64u/mg，批号：502-8108，由中国药品生物制品检定所提供。

阿司匹林泡腾片：0.5g/片，批号：200510020，阿斯利康制药有限公司生产。

1.2供试样品(同实验例1)

1.3实验动物

Wistar大鼠，SPF级，由华中科技大学同济医学院实验动物学部提供

2实验方法

取雌性大鼠60只，体重200±20g，随机分为6组，每组10只，设空白对照组，阳性药阿司匹林组，本发明4组。各组均连续皮下注射己烯雌酚10天(第1天，第10天为0.8mg/只，其余每天注射0.4mg/只)，在皮下注射己烯雌酚的第5天开始，样品组给受试药物，连续灌胃给药5天，给药剂量分别为7.2g(生药)/kg，阳性药阿司匹林组连续灌胃给药5天，给药剂量为100mg/kg，空白对照组给等体积的生理盐水。末次给己烯雌酚24h后，再灌胃1次，40min后腹腔注射催产素2μ/只，随即观察30min内大鼠发生的扭体反应次数，将各给药组与空白对照组比较，进行t检验。

3实验结果

本发明各组均能明显对抗催产素诱发大鼠子宫剧烈收缩所致腹痛症状(类痛经反应)，与对照组扭体次数相比有显著差异(P＜0.01)，且作用强度与阿司匹林相近。说明本发明具有明显的镇痛作用。见表2。

表2本发明对催产素所致大鼠扭体反应的影响(X±SD)

与空白对照组比较：**P＜0.01。

实验例3：本发明对大鼠子宫炎症的影响

1试剂、样品和动物

1.1试剂

戊巴比妥钠：批号：20030816，由上海化学试剂公司提供。

青霉素钠：100万单位/支，批号：060101，石家庄天狮药业有限公司生产。

吲哚美辛胶囊(消炎痛)：25mg/粒，批号：20051221，内蒙古康源药业有限公司

1.2供试样品(同实验例1)

1.3实验动物

Wistar大鼠，SPF级，由华中科技大学同济医学院实验动物学部提供

2实验方法

选用健康Wistar雌性大鼠60只，体重200±20g，随机分为6组，每组10只，设模型组，阳性药消炎痛组，本发明4组。各组以戊巴比妥钠35mg/kg腹腔注射麻醉，剪去下腹部毛，75％酒精消毒皮肤，于下腹正中切口2cm，暴露子宫，沿左侧子宫角上1cm处做一横切口，取管径2mm、长0.5cm、重11mg的塑料管，称重、酒精消毒后埋入子宫内，与子宫切口缝合固定，以防脱落。伤口滴入青霉素0.1mg(溶于注射用水0.2ml中)，预防感染，术后24h开始灌胃给药。样品组给本发明样品，给药剂量7.2生药/kg，连续灌胃给药7天，阳性药消炎痛组给药剂量为10mg/kg，连续灌胃给药7天，空白对照组给等体积的生理盐水。末次给药1h后处死动物，取出两侧子宫，组织天平精密称重，用每鼠的左侧子宫重量减去右侧子宫重量的差值作为炎症肿胀程度，求出给药组的肿胀抑制率，做t检验，比较各组间差异的显著性。计算公式：

肿胀度＝左侧子宫重-右侧子宫重

肿胀抑制率＝(对照组子宫肿胀度-给药组子宫肿胀度)/对照组子宫肿胀度×100％

3实验结果

本发明7.2g(生药)/kg各组均可显著抑制大鼠子宫的炎性肿胀，与对照组相比有显著的差异(p＜0.01)。表明本发明具有较好的抗炎作用。结果见表3。

表3本发明对大鼠子宫炎症的影响(X±SD)

与模型对照组比较：**P＜0.01。

实验例4：本发明对胶原蛋白-肾上腺素诱发小鼠体内血栓形成的抑制作用

1.1试剂

阿司匹林泡腾片：0.5g/片，批号：200510020，阿斯利康制药有限公司生产。

胶原蛋白：1g/瓶，批号：124H7060，由美国Sigma公司提供。

盐酸肾上腺素：1mg/mL，批号：03011131，天津市氨基酸公司人民制药厂生产。

1.2供试样品(同实验例1)

1.3实验动物

昆明种小鼠，SPF级，由华中科技大学同济医学院实验动物学部提供

2实验方法

取体重26±2g健康小鼠120只，雌雄各半，随机分为6组，每组20只，设空白对照组，阳性药阿司匹林组，本发明4组。对照组给等体积的生理盐水，本发明各组剂量为10g(生药)/kg，连续灌胃给药7天，阿司匹林组给药剂量为100mg/kg，连续灌胃给药7天，各组动物均于末次灌胃给药1h后，尾静脉注射胶原蛋白(300μg/mL)与盐酸肾上腺素(13μg/mL)的混合诱导剂13mL/kg，注射后随即观察15min内小鼠偏瘫的恢复情况，结果以X²检验进行统计学比较，计算药物对小鼠脑血栓的保护率。

3实验结果

本发明10g(生药)/kg各组对胶原蛋白-肾上腺素诱导的小鼠体内血栓形成有显著的抑制作用，与对照组比较有显著差异(P＜0.01)，表明本发明具有一定程度的活血化瘀、抗血栓形成的作用。结果见表4。

表4本发明对胶原蛋白-肾上腺素诱发小鼠体内血栓形成的抑制作用

与对照组比较：**P＜0.01。

实验例5：本发明对大鼠体内血小板聚集功能的影响

1.1试剂

阿司匹林泡腾片：0.5g/片，批号：200510020，阿斯利康制药有限公司生产。

ADP，规格：100mg/瓶，批号：11003，TBO生物公司生产。

戊巴比妥钠，批号：20030816，由上海化学试剂公司提供。

1.2供试样品(同实验例1)

1.3实验动物

SD种大鼠，SPF级，由华中科技大学同济医学院实验动物学部提供

2实验方法

选用健康SD种大鼠60只，雌雄各半，体重200±20g，随机分为6组，每组10只，设生理盐水空白对照组，阳性药阿司匹林组及本发明4组。阿司匹林组的给药剂量为200mg/kg，灌胃给药，每天1次，连续7天，本发明4组给药剂量为7.2g(生药)/kg，灌胃给药，每天1次，连续7天。末次给药1h后，各组大鼠腹腔注射戊巴比妥钠35mg/kg麻醉，以硅化注射器自大鼠腹主动脉采血，置硅化离心管中，加入3.8％柠檬酸，9：1抗凝，以1000r/min离心5min，制成富血小板血浆(PRP)，以2000r/min离心10min，制成贫血小板血浆(PPP)，按比浊法，每只大鼠的PRP 0.2mL置于测定管中，将0.2mLPPP置于另一对照管中，预热2min，加入100μmol ADP溶液20μL，置血小板聚集仪中，记录血小板最大聚集率，以各组的最大聚集率进行组间比较，并计算出血小板聚集抑制率。

3实验结果

本发明7.2g(生药)/kg各组对ADP诱导的大鼠体内血小板聚集率均有明显的抑制作用，与对照组相比有显著差异(P＜0.01)，表明本发明具有一定程度的抑制血小板活性、抗血小板聚集作用。结果见表5。

表5本发明对大鼠血小板聚集功能的影响(X±SD)

与对照组比较：**p＜0.01。

实验例6：本发明对小鼠离经之血型血瘀症的影响

1.1试剂

盐酸左旋咪唑片：25mg/片，批号：051203，山东省莒南制药厂生产。

1.2供试样品(同实验例1)

1.3实验动物

昆明种小鼠，SPF级，由华中科技大学同济医学院实验动物学部提供。

2实验方法

取体重22-24g健康雌性小鼠120只，随机分为6组，每组20只，设空白对照组，阳性药左旋咪唑组，本发明4组，对照组给等容积的生理盐水，本发明给药剂量为10g(生药)/kg，阳性药给药剂量为30mg/kg，灌胃给药，每天1次，连续7天，于末次给药24h后，各组小鼠腹腔注射4％的羊红细胞悬液0.3ml，30min后再给药一次。于4、8、16、24h分批处死小鼠，向腹腔内注入1mL的生理盐水溶液，充分洗涤腹腔后，剪开腹部皮肤，吸取腹腔液50uL，用血球计数板在显微镜下计数红细胞数，将各给药组与对照组的红细胞数进行统计学比较。

3实验结果

本发明10g(生药)/kg各组及阳性药左旋咪唑在4h、8h、16h、及24h计数的小鼠腹腔内残留羊红细胞数均显著少于空白对照组(p＜0.01)，说明本发明具有一定的活血化瘀，促进细胞吞噬和吸收作用。结果见表6。

表6本发明对小鼠离经之血型血瘀症的影响(X±SD)

与空白对照组比较：**p＜0.01。

药理实验结果综述：本发明具有活血化瘀，抑制血小板聚集和对抗体内血栓形成、促进腹腔液中细胞吞噬和吸收、镇痛消炎的功效。提示本品对子宫内膜异位症有较好的治疗作用。

以下以具体实施方式来进一步阐述本发明的技术方案，但本发明申请所要保护的内容并不仅于这些剂型。实际生产中原料药的用量也不仅于实施例用量，可以以吨、公斤、克等为单位，但各原料药的用量配比仍依据本发明的技术方案。

具体实施方式

实施例1：

处方：丹参600g  莪术300g  薏苡仁600g  血竭30g

制法：以上四味，取丹参加5倍量乙醇回流提取1小时，滤过，滤液回收乙醇，滤过，滤渣低温干燥，粉碎成细粉，备用；药渣加6倍量60％乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，滤液合并，减压回收乙醇，并继续浓缩到相对密度1.15(50～60℃)的清膏，备用；取莪术，粉碎成过5目筛的粗颗粒，加入12倍量水，水蒸汽蒸馏6小时提取挥发油，收集挥发油，加5倍倍他环糊精及12倍量水，研磨60分钟，制成包合物，干燥(40～50℃)，粉碎成细粉，备用；水液滤过，浓缩成相对密度1.15(50～60℃)的清膏，加入2倍量乙醇沉淀24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成1.15(50～60℃)的清膏，与上述丹参提取液清膏合并，减压干燥，粉碎成细粉，备用；取薏苡仁，粉碎成粗粉，加6倍量90％乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，滤液回收乙醇，余液干燥、粉碎，备用；取血竭粉碎成细粉，加入上述各细粉，再加20％微晶纤维素和2％羧甲淀粉钠，混匀，制粒，压片，包薄膜衣，制成1000片，即得。

实施例2：

处方：丹参480g  莪术300g  薏苡仁480g  血竭60g

制法：以上四味，取丹参加6倍量90％乙醇浸渍2小时，滤过，滤液回收乙醇，滤过，滤渣低温干燥，粉碎成细粉，备用；药渣加5倍量50％乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，滤液合并，减压回收乙醇，并继续浓缩到相对密度1.15～1.20(50～60℃)的清膏，备用；取莪术，粉碎成过5目筛的粗颗粒，加入12倍量水，水蒸汽蒸馏6小时提取挥发油，收集挥发油，加6倍倍他环糊精及14倍量水，研磨60分钟，制成包合物，干燥(40～50℃)，粉碎成细粉，备用；水液滤过，浓缩成相对密度1.15～1.20(50～60℃)的清膏，加入3倍量乙醇沉淀24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成1.15～1.20(50～60℃)的清膏，与上述丹参提取液清膏合并，喷雾干燥，喷干粉备用；取薏苡仁，粉碎成粗粉，加5倍量乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，滤液回收乙醇，余液加入20g微粉硅胶，混匀，干燥、粉碎，备用；取血竭粉碎成细粉，加入上述各细粉，再加10％淀粉，混匀，制粒，装胶囊，制成1000粒，即得。

实施例3：

处方：益母草600g  莪术300g  薏苡仁600g  血竭30g

制法：以上四味，取益母草，加8倍量水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.05～1.10(60℃)，加乙醇使含醇量为80％，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，并继续浓缩到相对密度1.10～1.15(50～60℃)的清膏，备用；取莪术，粉碎成过5目筛的粗颗粒，加入12倍量；水蒸汽蒸馏8小时提取挥发油，挥发油备用，水液滤过，浓缩成相对密度1.15～1.20(50～60℃)的清膏，加入1倍量乙醇沉淀24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成1.10～1.15(50～60℃)的清膏，备用；取薏苡仁，粉碎成粗粉，加5倍量80％乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，滤液回收乙醇，余液备用；取血竭粉碎成细粉，备用；取上述三份清膏混合均匀，加入血竭细粉、莪术挥发油，混匀，加入蔗糖粉，并加入0.3％苯甲酸钠，搅拌均匀，制成糖浆剂。即得。

实施例4：

处方：益母草480g  莪术300g  薏苡仁480g  血竭60g

制法：以上四味，取益母草，加10倍量水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10～1.15(60℃)，加乙醇使含醇量为75％，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，并继续浓缩到相对密度1.10～1.15(50～60℃)的清膏，备用；取莪术，粉碎成过5目筛的粗颗粒，加入14倍量水，水蒸汽蒸馏8小时提取挥发油，收集挥发油，加5倍倍他环糊精及12倍量水，研磨90分钟，制成包合物，干燥(40～50℃)，粉碎成细粉，备用；水液滤过，浓缩成相对密度1.15～1.20(50～60℃)的清膏，加入4倍量乙醇沉淀24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成1.15～1.20(50～60℃)的清膏，与上述丹参提取液清膏合并，喷雾干燥，喷干粉备用；取薏苡仁，粉碎成粗粉，加5倍量85％乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，滤液回收乙醇，余液备用；取血竭粉碎成细粉，加入上述各细粉、薏苡仁提取回收液，再加聚乙二醇400至总量500g，混匀，压制软胶囊，制成1000粒，即得。

实施例5：

处方：丹参800g  莪术100g  薏苡仁800g  龙血竭10g

制法：以上四味，取丹参加6倍量80％乙醇回流提取1小时，滤过，滤液回收乙醇，滤过，滤渣低温干燥，粉碎成细粉，备用；药渣加5倍量50％乙醇回流提取3次，每次1小时，滤过，滤液合并，减压回收乙醇，并继续浓缩到相对密度1.15～1.20(50～60℃)的清膏，备用；取莪术，粉碎成过5目筛的粗颗粒，加入12倍量水，水蒸汽蒸馏6小时提取挥发油，收集挥发油，加6倍倍他环糊精及15倍量水，研磨120分钟，制成包合物，干燥(40～50℃)，粉碎成细粉，备用；水液滤过，浓缩成相对密度1.15～1.20(50～60℃)的清膏，加入3倍量乙醇沉淀24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成1.15～1.20(50～60℃)的清膏，与上述丹参提取液清膏合并，减压干燥，粉碎成细粉，备用；取薏苡仁，粉碎成粗粉，加6倍量85％乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，滤液回收乙醇，余液干燥，粉碎，备用；取龙血竭粉碎成细粉，加入上述各细粉、羧甲淀粉钠50g，再加微晶纤维素至总量1000g，混匀，以水为黏合剂，制丸条，压制成丸，即得。

实施例6：

处方：丹参300g  莪术750g  薏苡仁300g  龙血竭150g

制法：以上四味，取丹参加7倍量85％乙醇浸渍1小时，滤过，滤液回收乙醇，滤过，滤渣低温干燥，粉碎成细粉，备用；药渣加6倍量40％乙醇回流提取3次，每次1小时，滤过，滤液合并，减压回收乙醇，并继续浓缩到相对密度1.15～1.20(50～60℃)的清膏，备用；取莪术，粉碎成过5目筛的粗颗粒，加入10倍量水，水蒸汽蒸馏7小时提取挥发油，收集挥发油，备用；水液滤过，浓缩成相对密度1.15～1.20(50～60℃)的清膏，加入3倍量乙醇沉淀24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成1.15～1.20(50～60℃)的清膏，与上述丹参提取液清膏合并，喷雾干燥，喷干粉备用；取薏苡仁，粉碎成粗粉，加6倍量85％乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，滤液回收乙醇，余液备用；取龙血竭粉碎成细粉，加入上述各细粉混匀，加入到熔融的半合成脂肪酸脂中、再加入莪术油、薏苡仁提取物，搅匀，灌模，制成1000枚，即得。

实施例7：

处方：益母草800g  莪术100g  薏苡仁800g  龙血竭10g

制法：以上四味，取益母草，加水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.05～1.10(60℃)，加乙醇使含醇量为85％，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，并继续浓缩到相对密度1.10～1.15(50～60℃)的清膏，备用；取莪术，粉碎成过5目筛的粗颗粒，加入12倍量水，水蒸汽蒸馏9小时提取挥发油，挥发油备用；水液滤过，浓缩成相对密度1.15～1.20(50～60℃)的清膏，加入3倍量乙醇沉淀24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成1.10～1.15(50～60℃)的清膏，与益母草清膏合并，喷雾干燥，备用；取薏苡仁，粉碎成粗粉，加6倍量85％乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，滤液回收乙醇，余液备用；取龙血竭粉碎成细粉，备用；取聚乙二醇4000与聚乙二醇6000各300g，熔融，加入龙血竭细粉、莪术挥发油，喷干粉、薏苡仁提取物，混匀，滴入四甲基硅油中，制成滴丸，即得。

实施例8：

处方：益母草300g  莪术750g  薏苡仁300g  龙血竭150g

制法：以上四味，取益母草，加水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10～1.15(60℃)，加乙醇使含醇量为70％，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，并继续浓缩到相对密度1.10～1.15(50～60℃)的清膏，备用；取莪术，粉碎成过5目筛的粗颗粒，加入10倍量水，水蒸气蒸馏8小时提取挥发油，收集挥发油，加6倍倍他环糊精及12倍量水，研磨80分钟，制成包合物，干燥(40～50℃)，粉碎成细粉，备用；水液滤过，浓缩成相对密度1.15～1.20(50～60℃)的清膏，加入3倍量乙醇沉淀24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成1.15～1.20(50～60℃)的清膏，与上述丹参提取液清膏合并，喷雾干燥，喷干粉备用；取薏苡仁，粉碎成粗粉，加5倍量85％乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，滤液回收乙醇，余液加入微粉硅胶25g，混匀，干燥，粉碎，备用；取龙血竭粉碎成细粉，加入上述各细粉，并加淀粉至总量300g，制粒，干燥，整粒，装胶囊，制成1000粒，即得。

实施例9：

处方：丹参500g  莪术300g  薏苡仁500g  龙血竭50g

制法：以上四味，取丹参加5倍量乙醇浸渍1小时，滤过，滤液回收乙醇，余液加入适量冷水，搅匀，滤过，滤渣低温干燥，粉碎成细粉，备用；丹参药渣加5倍量40％乙醇(用盐酸调pH3)回流提取2次，每次1小时，滤过，滤液合并，回收乙醇，并继续浓缩到相对密度1.15(50～60℃)的清膏，备用。取莪术粉碎成过5目筛的粗颗粒，加入8倍量水，70～80℃温浸1小时，再蒸馏6小时，收集挥发油，加4倍倍他环糊精及10倍量水，胶体磨研磨30分钟，制成包合物，干燥(40～50℃)，粉碎成细粉，备用；药液滤过，浓缩至相对密度1.10(50～60℃)，加入2倍量的乙醇，搅匀，冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度1.15(50～60℃)的清膏，与上述丹参提取液的清膏合并，喷雾干燥，喷干粉备用。取薏苡仁粉碎成过20目筛的粗粉，加5倍量乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，滤液合并，回收乙醇，加入微粉硅胶30g，拌匀，烘干，粉碎，备用。取龙血竭粉碎成细粉，加入上述各细粉，并加微晶纤维素调整总量至330g，混匀，制粒，干燥，整粒，装入胶囊，制成1000粒，即得。

实施例10：

处方：益母草500g  莪术300g  薏苡仁500g  龙血竭50g

制法：以上四味，取益母草加8倍量水煎煮2次，每次1小时，滤过，滤液合并，浓缩成清膏，浓缩至相对密度1.10(50～60℃)，加入4倍量的乙醇，搅匀，冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成50～60℃时相对密度1.15的清膏，备用；取莪术粉碎成过5目筛的粗颗粒，加入8倍量水，70～80℃温浸1小时，再蒸馏6小时，收集挥发油，加4倍倍他环糊精及10倍量水，胶体磨研磨30分钟，制成包合物，干燥(40～50℃)，粉碎成细粉，备用；药液滤过，浓缩至相对密度1.10(50～60℃)，加入2倍量的乙醇，搅匀，冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度1.15(50～60℃)的清膏，与上述丹参提取液的清膏合并，喷雾干燥，喷干粉备用。取薏苡仁粉碎成过20目筛的粗粉，加5倍量乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，滤液合并，回收乙醇，加入微粉硅胶30g，拌匀，烘干，粉碎，备用。取龙血竭粉碎成细粉，加入上述各细粉，混匀，制粒，干燥，整粒，装入胶囊，制成1000粒，即得。

实施例11：

处方：益母草500g  莪术300g  薏苡仁500g  血竭50g

制法：以上四味，取益母草加8倍量水煎煮2次，每次1小时，滤过，滤液合并，浓缩成清膏，浓缩至相对密度1.10(50～60℃)，加入4倍量的乙醇，搅匀，冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成50～60℃时相对密度1.15的清膏，备用；取莪术粉碎成过5目筛的粗颗粒，加入8倍量水，70～80℃温浸1小时，再蒸馏6小时，收集挥发油，加4倍倍他环糊精及10倍量水，胶体磨研磨30分钟，制成包合物，干燥(40～50℃)，粉碎成细粉，备用；药液滤过，浓缩至相对密度1.10(50～60℃)，加入2倍量的乙醇，搅匀，冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度1.15(50～60℃)的清膏，与上述丹参提取液的清膏合并，喷雾干燥，喷干粉备用。取薏苡仁粉碎成过20目筛的粗粉，加5倍量乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，滤液合并，回收乙醇，加入微粉硅胶30g，拌匀，烘干，粉碎，备用。取血竭粉碎成细粉，加入上述各细粉，混匀，制粒，干燥，整粒，装入胶囊，制成1000粒，即得。

实施例12：

处方：丹参500g  莪术300g  薏苡仁500g  血竭50g

制法：以上四味，取丹参加5倍量乙醇浸渍1小时，滤过，滤液回收乙醇，余液加入适量冷水，搅匀，滤过，滤渣低温干燥，粉碎成细粉，备用；丹参药渣加5倍量40％乙醇(用盐酸调pH3)回流提取2次，每次1小时，滤过，滤液合并，回收乙醇，并继续浓缩到相对密度1.15(50～60℃)的清膏，备用。取莪术粉碎成过5目筛的粗颗粒，加入8倍量水，70～80℃温浸1小时，再蒸馏6小时，收集挥发油，加4倍倍他环糊精及10倍量水，胶体磨研磨30分钟，制成包合物，干燥(40～50℃)，粉碎成细粉，备用；药液滤过，浓缩至相对密度1.10(50～60℃)，加入2倍量的乙醇，搅匀，冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度1.15(50～60℃)的清膏，与上述丹参提取液的清膏合并，喷雾干燥，喷干粉备用。取薏苡仁粉碎成过20目筛的粗粉，加5倍量乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，滤液合并，回收乙醇，加入微粉硅胶30g，拌匀，烘干，粉碎，备用。取血竭粉碎成细粉，加入上述各细粉，并加淀粉调整总量至350g，混匀，制粒，干燥，整粒，装入胶囊，制成1000粒，即得。

实施例13：

处方：丹参500g  莪术300g  薏苡仁油50g  血竭50g

制法：以上四味，取丹参加5倍量乙醇浸渍1小时，滤过，滤液回收乙醇，余液加入适量冷水，搅匀，滤过，滤渣低温干燥，粉碎成细粉，备用；丹参药渣加5倍量40％乙醇(用盐酸调pH3)回流提取2次，每次1小时，滤过，滤液合并，回收乙醇，并继续浓缩到相对密度1.15(50～60℃)的清膏，备用；取莪术粉碎成过5目筛的粗颗粒，加入8倍量水，70～80℃温浸1小时，再蒸馏6小时，收集挥发油，加4倍倍他环糊精及10倍量水，胶体磨研磨30分钟，制成包合物，干燥(40～50℃)，粉碎成细粉，备用；药液滤过，浓缩至相对密度1.10(50～60℃)，加入2倍量的乙醇，搅匀，冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度1.15(50～60℃)的清膏，与上述丹参提取液的清膏合并，喷雾干燥，喷干粉备用。取薏苡仁油加入微粉硅胶30g，拌匀，烘干，粉碎，备用。取血竭粉碎成细粉，加入上述各细粉，并加淀粉调整总量至350g，混匀，制粒，干燥，整粒，装入胶囊，制成1000粒，即得。

实施例14：

处方：丹参500g  莪术油10g  薏苡仁油50g  龙血竭50g

制法：以上四味，取丹参加5倍量乙醇浸渍1小时，滤过，滤液回收乙醇，余液加入适量冷水，搅匀，滤过，滤渣低温干燥，粉碎成细粉，备用；丹参药渣加5倍量40％乙醇(用盐酸调pH3)回流提取2次，每次1小时，滤过，滤液合并，回收乙醇，并继续浓缩到相对密度1.15(50～60℃)的清膏，喷雾干燥，喷干粉备用；取莪术油，加6倍倍他环糊精及12倍量水，胶体磨研磨30分钟，制成包合物，干燥(40～50℃)，粉碎成细粉，备用；取薏苡仁油加入微粉硅胶30g，拌匀，烘干，粉碎，备用。取龙血竭粉碎成细粉，加入上述各细粉，并加淀粉调整总量至350g，混匀，制粒，干燥，整粒，装入胶囊，制成1000粒，即得。

实施例15：

处方：益母草500g  莪术油10g  薏苡仁500g  血竭50g

制法：以上四味，取益母草加8倍量水煎煮2次，每次1小时，滤过，滤液合并，浓缩成清膏，浓缩至相对密度1.10(50～60℃)，加入4倍量的乙醇，搅匀，冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成50～60℃时相对密度1.15的清膏，喷雾干燥，喷干粉备用；取莪术油，加5倍倍他环糊精及12倍量水，胶体磨研磨30分钟，制成包合物，干燥(40～50℃)，粉碎成细粉，备用；取薏苡仁粉碎成过20目筛的粗粉，加5倍量乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，滤液合并，回收乙醇，加入微粉硅胶30g，拌匀，烘干，粉碎，备用。取血竭粉碎成细粉，加入上述各细粉，混匀，制粒，干燥，整粒，装入胶囊，制成1000粒，即得。

实施例16：

处方：益母草500g  莪术油11g  薏苡仁油45g  龙血竭50g

制法：以上四味，取益母草加8倍量水煎煮2次，每次1小时，滤过，滤液合并，浓缩成清膏，浓缩至相对密度1.10(50～60℃)，加入4倍量的乙醇，搅匀，冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成50～60℃时相对密度1.15的清膏，喷雾干燥，喷干粉备用；取莪术油，加4倍倍他环糊精及10倍量水，胶体磨研磨30分钟，制成包合物，干燥(40～50℃)，粉碎成细粉，备用；取薏苡仁油，加入微粉硅胶30g，拌匀，烘干，粉碎，备用。取龙血竭粉碎成细粉，加入上述各细粉，混匀，制粒，干燥，整粒，装入胶囊，制成1000粒，即得。

Claims (9)

1.一种治疗子宫内膜异位症的中药组合物，其特征在于该中药组合物的有效成分是由下述原料药制成的：丹参20～80重量份、莪术10～50重量份、薏苡仁20～80重量份、血竭1～10重量份。

2、如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于各原料药的优选比例为：丹参10重量份、莪术6重量份、薏苡仁10重量份、血竭1重量份。

3、一种治疗子宫内膜异位的中药组合物，其特征在于该中药组合物的有效成分是由如下原料药制成的：丹参20～80重量份、莪术10～50重量份、薏苡仁20～80重量份、龙血竭1～10重量份。

4、如权利要求3所述的中药组合物，其特征在于各原料药的优选配比为：丹参10重量份、莪术6重量份、薏苡仁10重量份、龙血竭1重量份。

5、如权利要求1至4中任一项所述的中药组合物，其特征在于原料药中的丹参可以用同量的益母草代替；薏苡仁可以用当量的薏苡仁油代替；莪术可以用当量的莪术油代替。

6、如权利要求5所述的中药组合物，其特征在于被制成丸剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、贴膏剂、合剂、滴丸剂、软胶囊、凝胶剂、泡腾片、栓剂等剂型中的任一种。

7、制备如权利要求6所述的中药组合物的方法，其特征在于制备过程为：

a、取丹参加80％～95％乙醇提取，滤过，滤液回收乙醇，滤过，滤渣低温干燥，粉碎成细粉，备用；丹参药渣加30％～80％乙醇回流提取，滤过，滤液合并，回收乙醇，并继续浓缩至清膏，备用；或者取益母草加水煎煮，滤液浓缩成清膏，加乙醇使含醇量为50％～90％，滤过，滤液减压回收乙醇、浓缩成清膏，备用；

b、取莪术，粉碎，水蒸气蒸馏收集挥发油，备用；水液滤过、浓缩、醇沉、再滤过，滤液回收乙醇并浓缩成清膏，与上述丹参或益母草的清膏合并，干燥，粉碎，药粉备用；

c、取薏苡仁，加70％～95％乙醇回流提取，滤过，滤液回收乙醇，余液干燥、粉碎，药粉备用；

d、取血竭或龙血竭粉碎成细粉，加入上述各药粉及常规制剂辅料，制成所需剂型。

8、如权利要求7所述的制备方法，其特征在于胶囊剂的制备过程为：

a、取丹参，加5倍量95％乙醇浸渍1小时，滤过，滤液回收乙醇，滤过，滤渣低温干燥，粉碎成细粉，备用；丹参药渣加5倍量40％乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，滤液合并，回收乙醇，并继续浓缩到50～60℃时相对密度1.15的清膏，备用；

b、取莪术，粉碎成粗颗粒，加入8倍量水，70～80℃温浸1小时，再蒸馏6小时，收集挥发油，加倍他环糊精制成包合物，40～50℃下干燥，粉碎成细粉，备用；水液滤过，浓缩至50～60℃时相对密度1.10，加入2倍量的乙醇，搅匀，冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成50～60℃时相对密度1.15的清膏，与上述丹参清膏合并，喷雾干燥，喷干粉备用；

c、取薏苡仁，粉碎成粗粉，加5倍量95％乙醇回流提取2次，每次1小时，滤过，滤液合并，回收乙醇，加入3/50薏苡仁重量份的微粉硅胶，拌匀，烘干，粉碎，备用；

d、取龙血竭，粉碎成细粉，过100目筛，加入上述各药粉及所需的制剂常规辅料，按胶囊剂的常规填充方法，制成胶囊剂。

9、权利要求1至5中任一项所述的中药组合物在制备用于治疗子宫内膜异位症的药物中的应用。