CN106619870A - 治疗消化系统肿瘤的组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药治疗肿瘤技术领域。为解决存在的副作用大、复发率高的技术问题，提供一种治疗结肠癌、直肠癌等消化系统肿瘤的组合物及其制备方法，该组合物包括如下重量份数的组分：金银花30‑55份，仙鹤草30‑57份，半枝莲33‑50份，黄芪28‑60份，川木香28.6‑56.2份，牛黄60‑88份；该制备方法包括步骤：A：煎煮；B：浓缩；C：醇制；D：制成颗粒。本发明以金银花、半枝莲、仙鹤草直接抑瘤、清解血毒，黄芪益气补中、扶正祛邪，辅以木香理气疏肝，行气止痛，最后以人工牛黄清热解毒、化痰定惊，故消化道肿瘤病人使用后正气逐步恢复，气血疏通，脾胃通健，食欲得到恢复，癌痛减轻。本发明通过扶助正气和解除癌毒为治疗原则取得祛邪不伤正、解毒可散结的满意疗效。

Description

治疗消化系统肿瘤的组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药治疗肿瘤技术领域，具体涉及一种治疗结肠癌、直肠癌等消化系统肿瘤的组合物及其制备方法。

背景技术

恶性肿瘤的发病率随着社会发展给环境带来的负面作用而逐年上升，目前对恶性肿瘤的治疗现代医疗手段主要是手术、药物化疗和放疗结合，但疗效也不太满意，其单药有效率仅10-20％，联合化疗有效率仅为30％-40％左右，且在术后及长期化疗后，肿瘤患者处于低免疫力状态，患第二肿瘤的风险极大增高，气虚瘀滞，生活质量下降。且化学药品的副作用已经在应用的过程中逐一出现，其副作用带来的后果有时大于其治疗效果的严重性。鉴于以上，能否针对性的研制出既能较有效控制肿瘤生长，同时药物相关不良反应事件也低的肿瘤药物成为研究重点。在祖国医学里有许多有抗肿瘤作用的药物，并且安全范围广，少或无毒副作用，随着现代药理研究的深入对这些中草药的抗肿瘤成份有了全面的认识，但是，恶心肿瘤的治愈率仍然较低，其愈后复发的几率仍然很高。

发明内容

本发明的目的在于解决以上现有技术问题中的至少一项，提供一种副作用小，降低复发率，治疗结肠癌、直肠癌等消化系统肿瘤的组合物及其制备方法。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种治疗消化系统肿瘤的组合物，包括如下重量份数的组分：金银花30-55份，仙鹤草30-57份，半枝莲33-50份，黄芪28-60份，川木香28.6-56.2份，牛黄60-88份。

其中，仙鹤草，性平，味苦、涩。败毒抗癌、凉血止血、养伤退肿。有收敛止血，补虚，消积，止痢，杀虫，解毒消肿等功效，多用来治疗咯血、吐血等多种出血症，泄泻，痢疾，疮疖痈肿，蛔虫、绦虫等虫证以及脱力劳伤，神疲乏力，面色萎黄等证。还广泛用于治疗滴虫性阴道炎、全血细胞减少、心律不齐、糖尿病、癌肿等病症。

半枝莲，性平，味辛微苦，无毒。具有清热解毒，活血化瘀，消肿止痛，抗癌之功效；《常用草药治疗手册》中记载，半枝莲可用于食道癌、胃癌、子宫癌。半枝莲在临床治疗癌症中多与白花蛇舌草、半边莲等组成复方配伍用于多种肿瘤的治疗。

黄芪，性甘，微温。《本草经疏》中所述“功能实表；能助气；能内塞，补不足”。因此具有益气固表、敛汗固脱、托疮生肌、利水消肿之功效。用于治疗气虚衰弱、倦怠乏力，或中气下陷，中气下陷。

金银花为清热解毒之品，具有抗菌、抗炎解热、加强免疫机能、抗内毒素等作用，本方中用于宣散风热、清解血毒及恶性腹水。

木香，辛味辛；苦；性温。《本草纲目》描述其乃三焦气分之药，能升降诸气。诸气膹郁，皆属于肺，故上焦气滞用之者，乃金郁则泄之也；中气不运，皆属于脾，故中焦气滞宜之者，脾胃喜芳香也；大肠气滞则后重，膀胱气不化则癃淋，肝气郁则为痛，故下焦气滞者宜之，乃塞者通之也。《本草经集注》记载木香疗毒肿，消恶气。用于胸脘胀痛、泻痢后重、食积不消、不思饮食。

牛黄，甘，凉。具有清热解毒，化痰定惊的功效。用于痈肿疔疮，热病神昏，惊痫抽搐，咽喉肿痛等。优选地，所述牛黄为人工牛黄。

进一步的改进是，所述的治疗消化系统肿瘤的组合物，包括如下重量份数的组分：金银花44份，仙鹤草44份，半枝莲44份，黄芪44份，川木香39.6份，牛黄77份。

进一步的改进是，所述组合物的剂型为汤剂、丸剂、胶囊剂、片剂或颗粒剂。

一种治疗消化系统肿瘤的组合物的制备方法，包括步骤：

A：煎煮：将金银花，仙鹤草，半枝莲，黄芪，川木香按照比例混合后用水煎煮，滤去药渣，得到煎煮液；

B：浓缩：将所述煎煮液减压浓缩，得到清膏；

C：醇制：将所述清膏用乙醇溶液浸泡，取上清液，得到醇浸膏；

D：制成颗粒：将所述醇浸膏减压浓缩、真空干燥、粉碎按照比例加入牛黄粉，然后加入辅料、粘合剂混匀制成颗粒，得到颗粒剂。

进一步的改进是，所述制备方法还包括步骤：E：制成片剂：将所述颗粒剂干燥、压片、包薄膜衣后，得到片剂。

进一步的改进是，所述步骤A中水的重量为各组分重量之和的12倍。

进一步的改进是，所述步骤B中的所述清膏相对于水的相对密度为1.1。

进一步的改进是，所述步骤C中所述的乙醇溶液中乙醇的体积百分含量为70％以上，所述浸泡的时间为12h以上。

进一步的改进是，所述步骤D中的粘合剂为含有乙醇的体积百分含量为70％以上的乙醇溶液；所述辅料为淀粉。

进一步的改进是所述步骤D所述醇浸膏减压浓缩的温度为70℃，所述醇浸膏减压浓缩后相对于水的密度为1.28-1.30。

本发明相对于现有技术的有益效果是：本发明的组合物中以金银花、半枝莲、仙鹤草直接抑瘤、清解血毒，黄芪益气补中、扶正祛邪，辅以木香理气疏肝，行气止痛，最后以人工牛黄清热解毒、化痰定惊，达到镇痛的目的；故消化道肿瘤病人使用后正气逐步恢复，气血疏通，脾胃通健，食欲得到恢复，癌痛减轻，气血疏通。本发明通过应用扶助正气和解除癌毒贯穿于癌症整个治疗的始终，灵活运用，取得扶正不留邪、养正积自消和祛邪不伤正、解毒可散结的满意疗效。

具体实施方式

以下结合实施例具体说明本发明的技术方案。应当说明的是，以下仅是本发明的优选实施方式，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明创造构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些应当都属于本发明的保护范围。

一、医理、药性药理和药效学研究

本发明的组合物能清除机体内毒素，亦能增加机体自身免疫，解热镇痛作用，具有抗肿瘤、护肝、扶正益气功效。主要适用于晚期消化道肿瘤患者。症见痈肿疮疡、癌性疼痛、面色无华、神疲懒言，气血瘀滞，免疫力低下。

目前，关于癌症的认识已经不仅仅局限于一种致死性疾病，转而认为癌症是一种慢性疾病，是一种长期慢性炎症造成。肿瘤乃一类病而非一种病，治此类病尤当察其正邪之虚实而定其治则，先攻其邪瘤以扶正，又须重于扶正以御邪。现代中医认为扶正祛邪是癌症治疗的根本，对症治疗是癌症治疗的关键，气机不畅，则津、液、血运行不畅，积而成块形成肿瘤。理气化痰药能够止痛消肿、止咳化痰,并保持机体气机通畅，有利于津、液、血的运行和脏腑组织正常功能的发挥。

从虚毒治疗癌症是临床行之有效的重要法则。正虚是癌症的病理基础,癌毒是癌症的致病要因。扶助正气是癌症治疗的根本，解除癌毒是癌症治疗的关键。从虚治疗中,补益脾胃是基础,注重补精气补精血,注意运用血肉有情之品；从毒治疗中,解毒软坚是基础；注重化痰毒化瘀毒,注意运用虫类药。扶助正气和解除癌毒应贯穿于癌症整个治疗的始终。只有灵活运用,才能取得扶正不留邪、养正积自消和祛邪不伤正、解毒可散结的满意疗效。血淤、痰滞、毒距等是癌症的常见症状,针对不同的症状选取活血化瘀、清热解毒、理气化痰、软坚散结类药物进行对症治疗也很重要。

根据上诉病因机制和主要临床表现，消化道肿瘤辩证上应属于脾胃虚弱，邪气阻滞。故治疗上应在抗肿瘤的基础上，健脾扶正，将健脾扶正贯穿治疗的整个过程中。方中以金银花、半枝莲、仙鹤草直接抑瘤、清解血毒，黄芪益气补中、扶正祛邪，辅以木香理气疏肝，行气止痛，最后以人工牛黄清热解毒、化痰定惊，达到镇痛的目的。故消化道肿瘤病人使用后正气逐步恢复，气血疏通，脾胃通健，食欲得到恢复，癌痛减轻，气血疏通。

2、根据现代医学的研究对本发明的组合物的药性药理的解释

本方六味药材的药理学机制更进一步的证明了该方的疗效。

(1)黄芪的主要药理作用有：1)黄芪能增强网状内皮系统的吞噬功能，使血白细胞及多核白细胞数量显着增加，使巨噬细胞吞噬百分率及吞噬指数显着上升，对体液免疫、细胞免疫均有促进作用。黄芪的有效成分F3在体外试验中显示对癌症患者淋巴细胞功能有完全的恢复作用，黄芪成分在免疫治疗中可能是一种很有希望的生物反应调节剂。2)黄芪可以提高淋巴因子(白介素-2)激活的自然杀伤细胞(LAK)的活性。3)黄芪具有增强病毒诱生干扰素的能力。4)通过细胞内cAMP，cGMP的调节作用，黄芪可使细胞的生理代谢增强,5)黄芪还能促进血清和肝脏的蛋白质更新，对蛋白质代谢有促进作用。

(2)仙鹤草药理作用：1)败毒抗癌，用于癌瘤积毒：用于胃癌、食道癌、肝癌等消化道肿瘤；2)凉血止血，用于血热出血。用于咯血、吐血、衄血、尿血、崩漏、血痢、疟疾、消渴病多汗、伤力咳嗽等症,外治滴虫性阴道炎、疖疮痈肿、痔疮等症。现代医学研究发现,仙鹤草提取液对小鼠肉瘤S—180,黑色素瘤B—22,B—16,瓦克氏瘤W—256,海蓝癌细胞等均有较强的抑制作用,对小鼠腹水癌亦有治疗效果。据分析,仙鹤草提取液至少含有12种成分,其大部分均呈抗癌性。

(3)半枝莲主要药理作用：1)半枝莲具有抑菌作用：对金黄色葡萄球菌、福氏痢疾杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌、大肠杆菌有抑制作用。2)抑瘤作用：用美蓝氏试管法筛选试验表明，本品对急性粒细胞型白血病细胞有很轻度的抑制作用；用细胞呼吸器法筛选实验表明，对急性粒细胞型白血病血细胞的抑制率大于75％。3)免疫调节作用：本品所含的多糖在体外可促进ConA诱导的小鼠脾细胞淋巴细胞转化，其最适浓度为400r/ml。Sc给药1周后可明显提高小鼠外周血淋巴细胞中酯酶阳性细胞的百分率，促进DNCB诱导的迟发型变态反应。但大剂量给药(200mg/kg)可抑制小鼠胸腺指数，对脾指数无影响。4)解痉祛痰作用，其所含的红花素有较强的抗由组胺引起的平滑肌收缩作用，并有较好的祛痰作用。动物实验证实，半枝莲对肉瘤180、艾氏腹水癌、脑瘤22等均有一定抑制作用。日本学者在通过体外实验对800种中药作抗肿瘤活性筛选时发现有88种中药对肿瘤细胞增殖的抑制率在90％以上，其中半枝莲对JTc-26瘤细胞体外抑制率达100％，其对正常细胞的抑制率则仅为50％。在观察这些中药的临床抗肿瘤疗效时发现，即使是对治疗乏术的晚期肿瘤，亦有改善症状、抑制肿瘤增殖和延长患者生命的作用。

(4)金银花主要药理作用：1)金银花具有抗肿瘤作用，金银花中黄酮类化合物木犀草素对NK/LY腹水癌细胞体外培养有抑制生长的作用。2)金银花中的α-常春藤皂甙和无患子皂甙β的混合物对肝脏毒性有保护作用。3)金银花加强免疫机能作用能促进白细胞的吞噬功能。

(5)木香主要药理作用：1)抑菌护肝：有抗菌作用，能够抑制胃肠细菌的再生，还能抑制肝脏病毒的复制的繁殖，起到消炎护肝的作用；2)理气疏肝：用于肝胆气滞引起的胁痛；3)行气止痛：用于脾胃气滞所致的脘腹胀痛、食少呕吐；4)健脾消滞：可调胃肠滞气。治疗腹痛、腹泻、里急后重。

(6)人工牛黄主要药理作用：具有清热解毒，化痰定惊之功效。常用于痰热谵狂，神昏不语，小儿急惊风，咽喉肿痛，口舌生疮，痈肿疔疮等病症的治疗，具有抗惊厥作用，其含牛磺酸有显著镇痛作用。

综上所述，按照现代医药理论认为该方配伍一方面具有抗肿瘤作用，另一方面也能增强机体自身免疫能力，清除机体内毒素，同时具有护肝，扶正益气，减轻机体疼痛、疏通气血之功效。该方中六种药物之间并无配伍禁忌。

3、药效学研究

手术、化疗、靶向治疗是目前结直肠癌癌治疗的标准治疗，并且取得不错的疗效，然而，结直肠癌复发和转移亦时常发生。目前已知，手术联合靶向治疗取得了显著成效，靶向治疗中表皮生长因子(EGF)、血管表皮生长因子(VEGF)及其受体成为重点研究对象，可以进一步作用于EGF和VEGF的中药提取药物用于直肠癌的综合治疗，将是一种具有潜在良好疗效的治疗方法。因此，使用低毒性，并且将能抑制肿瘤微环境中抗炎性细胞因子水平的中药提取药物用于结直肠癌的维持治疗是一种良好的治疗方法。为了确认本发明在结直肠癌治疗中潜在的有效性，进行了如下的研究。

为了研究该中药提取物在直肠癌治疗中的有效性，我们设计了体外动物模型进行研究，研究结果发现，本发明的组合物能有效抑制肿瘤微环境中血管的生成，也能诱导肿瘤细胞凋亡，最终抑制肿瘤生长。其机理如下：建立CT26小鼠直肠癌模型，并给与本发明的组合物的片剂灌胃2周，剂量20mg/g。灌胃结束后评价乳腺癌模型中肿瘤体积大小；血液学毒性；肿瘤微环境中微血管密度、VEGF、EGF表达；及肿瘤细胞的凋亡；对照组中，肿瘤体积大小为2.7±0.40cm；本发明的组合物实验组中，肿瘤体积大小为1.7±0.41cm，P值小于0.05，有显著差别。肿瘤抑制率达37.04％；肿瘤微环境中，对照组VEGF和EGF的IOD值分别为0.06±0.01和0.16±0.01。本发明的组合物实验组中VEGF和EGF被抑制，IOD值降低至0.033±0.16和0.095±0.02，P值小于0.05，有显著差别。说明肿瘤微环境中血管生成和内皮细胞生长被抑制；相比对照组，实验组中肿瘤微环境中微血管密度降低了34.81％，P值小于0.05，有显著差别。再次证明肿瘤微环境中血管生成受到抑制。实验组中肿瘤微环境中细胞凋亡是对照组的5.59倍。说明本发明的组合物诱导了肿瘤微环境中肿瘤细胞的凋亡，再次证明本发明的组合物可以抑制肿瘤生长；直肠癌小鼠模型中，肝功能、肾功能及血常规检测未发生II度以上的血液学毒性。说明本发明的组合物对直肠癌的治疗是低毒性的，安全的。

总结：本发明的组合物能通过抑制VEGF和EGF的表达，最终表现为抑制了肿瘤的生长，同时具备低毒性，是一种可有效用于直肠癌治疗的中药组合物。

二、药物组成

一种治疗消化系统肿瘤的组合物，包括如下重量份数的组分：金银花30-55份，仙鹤草30-57份，半枝莲33-50份，黄芪28-60份，川木香28.6-56.2份，牛黄60-88份。

为了达到更好的治疗效果，更利于患者保证元气不伤，将上述组分优化如下：

所述的治疗消化系统肿瘤的组合物，包括如下重量份数的组分：金银花44份，仙鹤草44份，半枝莲44份，黄芪44份，川木香39.6份，牛黄77份。

三、制备方法

所述组合物的剂型为汤剂、丸剂、胶囊剂、片剂、膏剂或颗粒剂。优选地，采用以下的制备方法进行制备成片剂、膏剂或颗粒剂进行使用。

一种治疗消化系统肿瘤的组合物的制备方法，包括步骤：

A：煎煮：将金银花，仙鹤草，半枝莲，黄芪，川木香按照比例混合后用水煎煮，滤去药渣，得到煎煮液；

B：浓缩：将所述煎煮液减压浓缩，得到清膏；

C：醇制：将所述清膏用乙醇溶液浸泡，取上清液，得到醇浸膏；

D：制成颗粒：将所述醇浸膏减压浓缩、真空干燥、粉碎按照比例加入牛黄粉，然后加入辅料、粘合剂混匀制成颗粒，得到颗粒剂。

进一步的改进是，所述制备方法还包括步骤：E：制成片剂：将所述颗粒剂干燥、压片、包薄膜衣后，得到片剂。

进一步的改进是，所述步骤A中水的重量为各组分重量之和的12倍。

进一步的改进是，所述步骤B中的所述清膏相对于水的相对密度为1.1。

进一步的改进是，所述步骤C中所述的乙醇溶液中乙醇的体积百分含量为70％以上，所述浸泡的时间为12h以上。

进一步的改进是，所述步骤D中的粘合剂为含有乙醇的体积百分含量为70％以上的乙醇溶液；所述辅料为淀粉。

进一步的改进是所述步骤D所述醇浸膏减压浓缩的温度为70℃，所述醇浸膏减压浓缩后相对于水的密度为1.28-1.30。

具体制备方法如下：

以上六味，除人工牛黄外，将金银花，仙鹤草，半枝莲，黄芪，川木香等五味，分别加12倍量水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.1(70℃)的稠膏，冷却至室温，加乙醇使含醇量达70％(V/V)，静置12小时以上，取上清液回收乙醇，减压浓缩、干燥、粉碎，加入人工牛黄粉，混匀，再加入适量淀粉，混匀，以70％乙醇为粘合剂，制成颗粒，干燥，压片，制成1000片，包赭红色薄膜衣，即得。

四、功能主治

败毒解毒，清热解毒、提高免疫力。治疗结肠癌、直肠癌等消化道肿瘤。

五、制备工艺条件

本发明的组合物的临床使用方法是用水煎煮三次，煎煮时间是每次1小时。经试验，该方法出膏率约为30％左右，难以制成小剂量固体制剂，因此考虑增加醇沉工序以去粗留精，在保证煎煮工艺与汤剂相比无质的改变的前提下，确定金枝鹤草片的制备工艺路线为：以上六味，除人工牛黄外，其他金银花等五味，分别加12倍量水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.1(70℃)的稠膏，冷却至室温，加乙醇使含醇量达70％(V/V)，静置12小时以上，取上清液回收乙醇，减压浓缩、干燥、粉碎，加入人工牛黄细粉，混匀，再加入适量淀粉，混匀，以70％乙醇为粘合剂，制成颗粒，干燥，压片，制成1000片，包赭红色薄膜衣，即得。

六、中试

1、中试投料药材含量测定

中试金银花药材含量测定结果见表6-12(按《中华人民共和国药典》(2010年版·一部)金银花项下方法测定)。

表1中试金银花药材含量测定结果

平行试验序号	1	2	3
				绿原酸含量(％)	1.73％	1.73％	1.71

2、中试生产数据

根据确定的工艺路线及条件中试三批，生产数据见表2。

表2中试生产数据

批号	1	2	3
				金银花(kg)	4.4	4.4	4.4
仙鹤草(kg)	4.4	4.4	4.4
				半枝莲(kg)	4.4	4.4	4.4
黄芪(kg)	4.4	4.4	4.4
				川木香(kg)	3.96	3.96	3.96
人工牛黄(g)	770	770	770
				清膏量(kg)	9.13	9.05	8.98
醇沉用95％乙醇(L)	13.1	12.9	12.9
				浸膏粉(g)	2866	2831	2812
淀粉(g)	2134	2169	2188
				理论片数	10000	10000	10000
实际片数	9546	9601	9495
				成品率(％)	95.46	96.01	94.95

试验结果表明，该工艺连续生产的稳定性好，工艺条件合理可行，能够满足批量生产的要求。

3、中试产品质量检查

表3中试产品质量检查结果

结果表明：金枝鹤草片工艺稳定，符合规模化生产要求。

七、毒理学研究

考察小鼠经口灌服本发明的组合物的胶囊急性毒性反应，为临床研究提供一定药理毒理学参考依据(由四川省药品质量研究所完成长期毒性试验及急性毒性试验)。

昆明种小鼠40只，雌雄各半，按体重性别随机分为给药组和对照组，每组20只。采用小鼠最大给药量法，以供试品最大给药浓度0.55g/mL，最大给药体积40mL/kg，24h内经口灌服2次，对照组给予等体积的蒸馏水，观察14天。试验期间观察小鼠体重、饮食、外观、行为、分泌物、排泄物、死亡情况及中毒反应等，到期时系统解剖，肉眼观察主要脏器，对出现病变的脏器进行组织病理学检查。

与对照组比较，小鼠外观行为活动、排泄、分泌物及体重增长均无明显差异，试验结束时无死亡，大体解剖后肉眼观察亦未见脏器异常。

在本实验条件下，小鼠经口灌服本发明的组合物的胶囊最大给药剂量44g/kg(为临床人用剂量的330倍)，未见明显急性毒性反应。

八、临床资料

本发明的组合物为复兴医院使用方，疗效好、病人需求多，临床上所用汤剂不易长期保存，一些病人反映汤剂服用量太大、使用不便、适口性差、每天煎煮麻烦费事。因此，将其制备成固体制剂非常必要。片剂具有易于服用、不存在适口性问题、剂量准确、生物利用度较高、性质稳定等特点，便于患者长期服用，也利于携带和贮存。

九、实施方式

实施例1

组方：治疗消化系统肿瘤的组合物，包括如下重量份数的组分：金银花30份，仙鹤草30份，半枝莲33份，黄芪28份，川木香28.6份，牛黄60份。

将上述组分制成汤剂、丸剂、胶囊剂、片剂、膏剂或颗粒剂。

实施例2

组方：治疗消化系统肿瘤的组合物，包括如下重量份数的组分：金银花55份，仙鹤草57份，半枝莲50份，黄芪60份，川木香56.2份，牛黄88份。

将上述组分制成汤剂、丸剂、胶囊剂、片剂、膏剂或颗粒剂。

实施例3

组方：治疗消化系统肿瘤的组合物，包括如下重量份数的组分：金银花35份，仙鹤草40份，半枝莲38份，黄芪36份，川木香32份，牛黄65份。

将上述组分制成汤剂、丸剂、胶囊剂、片剂、膏剂或颗粒剂。

实施例4

组方：治疗消化系统肿瘤的组合物，包括如下重量份数的组分：金银花44份，仙鹤草44份，半枝莲44份，黄芪44份，川木香39.6份，人工牛黄77份。

以上六味，除人工牛黄外，将金银花，仙鹤草，半枝莲，黄芪，川木香等五味，分别加12倍量水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.1(70℃)的稠膏，冷却至室温，加乙醇使含醇量达70％(V/V)，静置12小时以上，取上清液回收乙醇，减压浓缩、干燥、粉碎，加入人工牛黄粉，混匀，再加入适量淀粉，混匀，以70％乙醇为粘合剂，制成颗粒，干燥，压片，制成1000片，包赭红色薄膜衣，即得。

实施例5

组方：治疗消化系统肿瘤的组合物，包括如下重量份数的组分：金银花40份，仙鹤草42份，半枝莲40份，黄芪42份，川木香40份，牛黄70份。

制备方法：A：煎煮：将金银花，仙鹤草，半枝莲，黄芪，川木香按照比例混合后用水煎煮，水的重量为各组分重量之和的12倍，滤去药渣，得到煎煮液；B：浓缩：将所述煎煮液减压浓缩，得到清膏，所述清膏相对于水的相对密度为1.1；C：醇制：将所述清膏用乙醇的体积百分含量为70％的乙醇溶液浸泡12h，取上清液，得到醇浸膏；D：制成颗粒：将所述醇浸膏在70℃下减压浓缩后其相对于水的密度为1.28、然后真空干燥、粉碎按照比例加入牛黄粉，然后加入淀粉和体积百分含量为70％的乙醇溶液混匀制成颗粒，得到颗粒剂；E：制成片剂：将所述颗粒剂干燥、压片、包薄膜衣后，得到片剂。

实施例6

组方：治疗消化系统肿瘤的组合物，包括如下重量份数的组分：金银花45份，仙鹤草48份，半枝莲45份，黄芪48份，川木香45份，牛黄75份。

制备方法：A：煎煮：将金银花，仙鹤草，半枝莲，黄芪，川木香按照比例混合后用水煎煮，水的重量为各组分重量之和的12倍，滤去药渣，得到煎煮液；B：浓缩：将所述煎煮液减压浓缩，得到清膏，所述清膏相对于水的相对密度为1.1；C：醇制：将所述清膏用乙醇的体积百分含量为70％的乙醇溶液浸泡12h，取上清液，得到醇浸膏；D：制成颗粒：将所述醇浸膏在70℃下减压浓缩后其相对于水的密度为1.29、然后真空干燥、粉碎按照比例加入牛黄粉，然后加入淀粉和体积百分含量为70％的乙醇溶液混匀制成颗粒，得到颗粒剂。

实施例7

组方：治疗消化系统肿瘤的组合物，包括如下重量份数的组分：金银花50份，仙鹤草52份，半枝莲47份，黄芪52份，川木香48份，牛黄80份。

制备方法：A：煎煮：将金银花，仙鹤草，半枝莲，黄芪，川木香按照比例混合后用水煎煮，水的重量为各组分重量之和的8倍，滤去药渣，得到煎煮液；B：浓缩：将所述煎煮液减压浓缩，得到清膏，所述清膏相对于水的相对密度为1.1；C：醇制：将所述清膏用乙醇的体积百分含量为85％的乙醇溶液浸泡18h，取上清液，得到醇浸膏；D：制成颗粒：将所述醇浸膏在70℃下减压浓缩后其相对于水的密度为1.30、然后真空干燥、粉碎按照比例加入牛黄粉，然后加入淀粉和体积百分含量为80％的乙醇溶液混匀制成颗粒，得到颗粒剂；E：制成片剂：将所述颗粒剂干燥、压片、包薄膜衣后，得到片剂。

实施例8

组方：治疗消化系统肿瘤的组合物，包括如下重量份数的组分：金银花52份，仙鹤草54份，半枝莲48份，黄芪54份，川木香52份，牛黄82份。

制备方法：A：煎煮：将金银花，仙鹤草，半枝莲，黄芪，川木香按照比例混合后用水煎煮，水的重量为各组分重量之和的12倍，滤去药渣，得到煎煮液；B：浓缩：将所述煎煮液减压浓缩，得到清膏，所述清膏相对于水的相对密度为1.1；C：醇制：将所述清膏用乙醇的体积百分含量为80％的乙醇溶液浸泡24h，取上清液，得到醇浸膏；D：制成颗粒：将所述醇浸膏在70℃下减压浓缩后其相对于水的密度为1.28-1.30、然后真空干燥、粉碎按照比例加入牛黄粉，然后加入淀粉和体积百分含量为85％的乙醇溶液混匀制成颗粒，得到颗粒剂；E：制成片剂：将所述颗粒剂干燥、压片、包薄膜衣后，得到片剂。

实施例9

组方：治疗消化系统肿瘤的组合物，包括如下重量份数的组分：金银花54份，仙鹤草56份，半枝莲49份，黄芪58份，川木香54份，牛黄85份。

制备方法：A：煎煮：将金银花，仙鹤草，半枝莲，黄芪，川木香按照比例混合后用水煎煮，水的重量为各组分重量之和的12倍，滤去药渣，得到煎煮液；B：浓缩：将所述煎煮液减压浓缩，得到清膏，所述清膏相对于水的相对密度为1.1；C：醇制：将所述清膏用乙醇的体积百分含量为70％的乙醇溶液浸泡30h，取上清液，得到醇浸膏；D：制成颗粒：将所述醇浸膏在70℃下减压浓缩后其相对于水的密度为1.28-1.30、然后真空干燥、粉碎按照比例加入牛黄粉，然后加入淀粉和体积百分含量为75％的乙醇溶液混匀制成颗粒，得到颗粒剂；E：制成片剂：将所述颗粒剂干燥、压片、包薄膜衣后，得到片剂。

Claims (10)

1.一种治疗消化系统肿瘤的组合物，其特征在于，包括如下重量份数的组分：金银花30-55份，仙鹤草30-57份，半枝莲33-50份，黄芪28-60份，川木香28.6-56.2份，牛黄60-88份。

2.根据权利要求1所述的治疗消化系统肿瘤的组合物，其特征在于，包括如下重量份数的组分：金银花44份，仙鹤草44份，半枝莲44份，黄芪44份，川木香39.6份，牛黄77份。

3.根据权利要求1或2所述的治疗消化系统肿瘤的组合物，其特征在于，所述组合物的剂型为汤剂、丸剂、胶囊剂、片剂或颗粒剂。

4.一种权利要求1或2所述的治疗消化系统肿瘤的组合物的制备方法，其特征在于，包括步骤：

A：煎煮：将金银花，仙鹤草，半枝莲，黄芪，川木香按照比例混合后用水煎煮，滤去药渣，得到煎煮液；

B：浓缩：将所述煎煮液减压浓缩，得到清膏；

C：醇制：将所述清膏用乙醇溶液浸泡，取上清液，得到醇浸膏；

D：制成颗粒：将所述醇浸膏减压浓缩、真空干燥、粉碎按照比例加入牛黄粉，然后加入辅料、粘合剂混匀制成颗粒，得到颗粒剂。

5.根据权利要求4所述的治疗消化系统肿瘤的组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括步骤：E：制成片剂：将所述颗粒剂干燥、压片、包薄膜衣后，得到片剂。

6.根据权利要求4所述的治疗消化系统肿瘤的组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤A中水的重量为各组分重量之和的12倍。

7.根据权利要求6所述的治疗消化系统肿瘤的组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤B中的所述清膏相对于水的相对密度为1.1。

8.根据权利要求7所述的治疗消化系统肿瘤的组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤C中所述的乙醇溶液中乙醇的体积百分含量为70％以上，所述浸泡的时间为12h以上。

9.根据权利要求8所述的治疗消化系统肿瘤的组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤D中的粘合剂为含有乙醇的体积百分含量为70％以上的乙醇溶液；所述辅料为淀粉。

10.根据权利要求9所述的治疗消化系统肿瘤的组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤D所述醇浸膏减压浓缩的温度为70℃，所述醇浸膏减压浓缩后相对于水的密度为1.28-1.30。