CN114869987A - 一种用于预防和治疗肝癌的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于预防和治疗肝癌的中药组合物，涉及中药组合物技术领域。其技术要点是：该中药组合物包括太白楤木9‑25重量份、丹参5‑15重量份、桃儿七5‑15重量份、黄芪9‑20重量份、徐长卿10‑20重量份、焦山楂10‑20重量份、炙鳖甲10‑20重量份、姜黄5‑15重量份。本发明基于肝癌中医发病原理，结合各中草药的作用特点，提供一种中药组合物，可有效抑制和预防肝癌，适用于不适宜手术治疗，或者不耐受化疗、放疗的患者，同时，可有效预防肝癌的发生。此外，该组合物对有效改善肝癌并发症如黄疸、腹水、疼痛等也有一定的疗效，可有效延长患者生存期，改善患者生存质量。

Description

一种用于预防和治疗肝癌的中药组合物

技术领域

本发明涉及中药组合物技术领域，具体为一种用于预防和治疗肝癌的中药组合物。

背景技术

恶性肿瘤(癌症)是一种致死率高、生存期短、生存质量差的威胁人类健康的重大疾病，是人类第一大致死因素。随着社会环境改变、饮食结构变化等因素，癌症发病率和死亡率均有上升趋势，同时，呈现年轻化趋势。肝癌是第六大常见癌症，也是第四大癌症死亡原因，严重威胁人类健康。原发性肝癌起源于肝脏的上皮或者间叶组织，包括肝细胞肝癌、胆管细胞肝癌及二者混合型，其中肝细胞肝癌占比45％，为最常见型。致病因素包括病毒性肝炎、酒精性脂肪肝等。肝癌发病具有隐匿性，多数患者在确诊时已进入中晚期，而中晚期患者多伴有肋痛、乏力、消瘦、黄疸、腹水等症状，也多表现癌痛、没有食欲等症状，严重影响患者生存质量。

目前，肝癌的治疗手段包括：(1)手术切除；(2)局部治疗：射频消融术、经皮肝动脉插管栓塞化疗；(3)放射性治疗和系统性化疗；(4)分子靶向药物治疗；(5)免疫治疗；(6)中医药治疗等。其中，手术治疗是比较常见的治疗方法，但存在手术创面大、癌细胞残存、易复发等问题。肝癌化疗药物包括阿霉素、丝裂霉素、氟尿嘧啶、顺氯氨等，通过静脉滴注方式给药，在一定程度上能控制癌症的恶性进展，但存在一些明显的副作用，比较常见的包括呕吐、恶心、食欲不振等胃肠道反应，还可能导致肝病、肾病、心脏病等严重并发症。此外，化疗药物对正常细胞和癌变细胞缺乏选择性，长期使用存在严重的毒用，包括脱发、白细胞和血小板降低、免疫力下降等严重危及患者生命。射频消融术等局部治疗手段会不同程度损伤肝功能，加重肝硬化程度，导致身体机能进一步受损。靶向药和免疫治疗虽然能显著提高治疗效果，但存在脱靶、有效率低等问题。如何提高患者生存率、改善患者生活质量、降低复发率成为肝癌治疗的关键，也是难点问题。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种用于预防和治疗肝癌的中药组合物及其用途，其具有的优点是该中药组合物用于预防和治疗肝癌。

第一方面，本发明提供一种用于预防和治疗肝癌的中药组合物，包括太白楤木9-25重量份、丹参5-15重量份、桃儿七5-15重量份、黄芪9-20重量份、徐长卿10-20重量份、焦山楂10-20重量份、炙鳖甲10-20重量份、姜黄5-15重量份。

可选地，所述中药组合物的配比为：太白楤木25重量份、丹参10重量份、桃儿七7.5重量份、黄芪10重量份、徐长卿10重量份、焦山楂10重量份、炙鳖甲10重量份、姜黄7.5重量份。

可选地，所述中药组合物的配比为：白楤木25g、丹参15g、桃儿七15g、黄芪20g、徐长卿20g、焦山楂20g、炙鳖甲20g、姜黄15g。

可选地，所述中药组合物为片剂、丸剂、胶囊、冲剂或汤剂。

第二方面，本发明还提供了一种上述中药组合物的用途，该中药组合物用于预防和治疗肝癌。

本发明的有益技术效果为：本发明基于中医对肝癌的治疗原则，结合中药药理特点，提供的中药组合物药效相互协同、相互配合，能够有效用于预防癌症，尤其是肝癌的发生，同时，能够用于不适合放化疗或者免疫抑制剂治疗效果不好的患者，在治疗肝癌的同时，能够有效改善患者生存质量、减轻患者痛感、延长患者生存期；而且本发明属于天然药物制剂，未使用有机试剂，安全可靠，毒副作用小，长期使用未见不良反应，药效明确。

具体实施方式

实施例1

本发明提供了一种用于预防和治疗肝癌的中药组合物，包括太白楤木9-25重量份、丹参5-15重量份、桃儿七5-15重量份、黄芪9-20重量份、徐长卿10-20重量份、焦山楂10-20重量份、炙鳖甲10-20重量份、姜黄5-15重量份。

进一步的，该中药组合物中各个中药成分为：太白楤木25重量份、丹参10重量份、桃儿七7.5重量份、黄芪10重量份、徐长卿10重量份、焦山楂10重量份、炙鳖甲10重量份、姜黄7.5重量份。

上述中药原料中，太白楤木又名飞天蜈蚣七，味辛、苦、性平，归肝、胃、肾经，具有补气安神、强精滋肾、活血化瘀的功用，类似人参样作用，临床常以单味药煎服治疗神经衰弱、糖尿病、气虚无力等病症；

丹参，味苦，微寒，归心、心包、肝经，具有活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈的功效，主治胸痹心痛，脘腹胁痛，癥瘕积聚，热痹疼痛，疮瘍肿痛等；

桃儿七，味苦、微辛，性温，具有祛风除湿，活血止痛，祛痰止咳之功效。用于风湿痹痛，跌打损伤，月经不调，脘腹疼痛，咳嗽等；

黄芪，味甘，性微温，归脾、肺经，具有健脾补中，升阳举陷，益卫固表，利尿，托毒生肌的功效。主治脾气虚证，肺气虚证，气虚自汗证，气血亏虚，疮疡难溃难腐，或溃久难敛等；

徐长卿，味辛，性温；归肝、胃经，具有祛风除湿，行气活血，去痛止痒，解毒消肿的功效。主治风湿痹痛，腰痛，脘腹疼痛，牙痛，跌扑伤痛，小便不利等；

焦山楂，酸、甘、微温，归脾、胃、肝经，具有消食健胃，行气散瘀。用于肉食积滞，胃脘胀满，泻痢腹痛，瘀血经闭，心腹刺痛，疝气疼痛等；

炙鳖甲，味咸，性微寒；归肝、肾经，具有滋阴潜阳，退热除蒸,软坚散结之功效。常用于阴虚发热，骨蒸劳热,阴虚阳亢,头晕目眩，虚风内动，经闭，癥瘕等；

姜黄，味辛、苦，性寒；归肝、胆，具有活血行气，通经止痛的功效，主治气滞血瘀痛证，风湿痹痛。

实施例2：汤剂制备

分别称取太白楤木25g、丹参15g、桃儿七15g、黄芪20g、徐长卿20g、焦山楂20g、炙鳖甲20g、姜黄15g，然后加入2L纯净水，武火煮沸20min，文火煎煮2h，冷却后，过滤去除药渣，早晚分两次口服。

实施例3：丸剂制备

分别称取太白楤木25g、丹参15g、桃儿七15g、黄芪20g、徐长卿20g、焦山楂20g、炙鳖甲20g、姜黄15g。2L蒸馏水浸泡30min后，第一次煎煮2h，第二次煎煮1h(1.5L水)，第三次煎煮1h(1L水)，合并三次水煎液，减压浓缩至糊状，加入环糊精等辅料，制作成丸剂。

实施例4：散剂制备

分别称取太白楤木25g、丹参15g、桃儿七15g、黄芪20g、徐长卿20g、焦山楂20g、炙鳖甲20g、姜黄15g。2L蒸馏水浸泡30min后，第一次煎煮2h，第二次煎煮1h(1.5L水)，第三次煎煮1h(1L水)，合并三次水煎液，减压浓缩至糊状，加入环糊精等辅料，制作成散剂。

实施例5：胶囊剂制备

分别称取太白楤木25g，丹参10g，桃儿七7.5g，黄芪10g，徐长卿10g，焦山楂10g，炙鳖甲10g，姜黄7.5g。2L蒸馏水浸泡30min后，第一次煎煮2h，第二次煎煮1h(1.5L水)，第三次煎煮1h(1L水)，喷雾干燥，加入环糊精湿法制粒后灌装于1#胶囊壳中，制作成胶囊剂。

实施例6：组合物对肝癌细胞HepG2细胞存活率的影响

实验方法：处于对数生长期的HepG2细胞以5×10⁴/mL密度接种于96孔培养板中(100μl/孔)，37℃培养箱中培养24h，分别设置正常对照组和药物处理组。正常对照组中加入100μl完全培养基；实验组加入终浓度为10-1000μg/ml不同浓度的组合物(由实施例4制备的散剂)。每组设置5个复孔，培养48h后，加入CCK8溶液，继续培养4h，在450nm处测定各孔吸光度值(A值)，并计算抑制率。抑制率计算公式：抑制率＝[1-(A_加药-A_调零)/(A_正常-A_调零)]×100％。

实验结果：

表1显示不同浓度的组合物对肝癌细胞HepG2细胞的抑制活性。结果显示，不同浓度的组合物对肝癌细胞具有一定的抑制作用，20-1000μg/ml各组抑制率与正常对照组比较，差异具有统计学意义(P<0.01)，表明中药组合物在体外对肝癌细胞具有明确的抑制作用。

表1不同浓度中药组合物对HepG2细胞的抑制作用(n＝5，^**P<0.01)

实施例7：组合物对裸鼠荷HepG2肿瘤生长的作用

裸鼠(18-24g)，雄性，25只，购买自北京维通利华实验动物技术有限公司。将裸鼠随机分为正常对照组和荷瘤组，使用由实施例4制备的散剂。

实验方法：将20个10cm培养皿中大规模培养HepG2细胞，待细胞密度达到90％时，收集细胞，调整细胞密度至1×10⁷个/mL，注射至20只裸鼠右腋皮下，约三周后，肿瘤体积长到100±10mm³即可用于下一步实验。将荷瘤小鼠随机分为4组，每组5只，分别为荷瘤对照组(给予生理盐水)、30mg/kg剂量组合物组、60mg/kg剂量组合物组和120mg/kg剂量组合物组。组合物使用生理盐水配制，经灌胃进行口服给药，每天一次，连续30天，第31天处死小鼠，分离肿瘤组织，称重，测量体积。

实验结果：

表2结果显示不同浓度中药组合物对荷瘤小鼠肿瘤重量和体积的影响。结果显示，与正常对照组小鼠比较，肿瘤组织的重量和体积均大幅度增加，表明接种的肿瘤比较成功。与荷瘤对照组比较，不同浓度的中药组合物均能对肿瘤组织有一定的抑制作用，表现为肿瘤组织的重量和体积均被显著抑制，且具有统计学意义(P<0.01)。结果表明，本发明的中药组合物对荷瘤小鼠肿瘤组织具有明确的抑制作用。

表2不同浓度中药组合物对荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用(n＝5，^**P<0.01vs荷瘤对照组)

实施例8：组合物对原发性肝癌的预防作用

实验方法：

SD大鼠(180-200g)，雄性，25只，购买自北京维通利华实验动物技术有限公司。分成空白对照组(5只)、肝癌模型组(5只)、20mg/kg中药组合物+肝癌组(5只)、40mg/kg中药组合物+肝癌组(5只)、80mg/kg中药组合物+肝癌组(5只)。采用二乙基亚硝胺(DEN)诱导大鼠产生原发性肝癌病变。用大豆油配制四氯化碳溶液，后肢皮下注射，3mL/kg，2次/周，连续4周；第5周将饮用水换成含100μg/mL的DEN溶液，自由饮用，连续20周。空白对照组大鼠以等量大豆油皮下注射和普通饮用水处理。中药组合物给药组在饮用DEN的同时，灌胃给予实施例4制备的中药组合物溶液20mg/kg、40mg/kg、80mg/kg。空白模型和肝癌模型组给以等体积生理盐水。测定癌变率、肝脏指数、肝表面癌结节数、瘤重、抑瘤率。

实验结果：

如表3结果显示，与正常对照组比较，肝癌模型组大鼠癌变率、肝脏指数、肝表面结节数、瘤重显著增加；与肝癌模型组比较，中药组合物处理组大鼠大鼠癌变率、肝脏指数、肝表面结节数、瘤重均被显著降低，同时，抑瘤率显著增加，且呈现剂量依赖性关系(P<0.01)。表明中药组合物可降低原发性肝癌的发生率，具有较强的抑瘤能力。

表3中药组合物对原发性肝癌的影响(n＝5，^**P<0.01vs肝癌组)

实施例9：组合物对肝癌患者的治疗作用

实验方法：

将40名患有原发性肝细胞癌患者随机分为观察组20名，对照组20名。对照组给予常规的化疗药物治疗方案，观察组在常规化疗治疗的基础上给予本发明的中药组合物，按实施例2制备汤剂，1天1剂，分早晚给一次服用，疗程6个月。所述的常规化疗治疗方案是指医生根据患者的病情进行的化学药物治疗方案。

1.患者的一般资料

表4显示患者的性别、年龄、临床分期等资料。

表4患者一般资料

2.生存质量评价

应用生存质量表EORTCQLQ-SF-36生活质量调查问卷进行评价。5个功能量：躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能、社会功能；12项物理症状：食欲下降、便秘、恶心、呕吐、疲劳、疼痛、睡眠紊乱等；4个量化组：“没有”记作0分；“有一点”记作1分；“有一些”记作2分；“非常多”记为3分。

实验结果：

2.1生存质量评价

表5显示两组生存质量量表EORTCQLQ-SF-36调查问卷评价结果。如表中所示，观察组和对照组比较，患者在角色功能、情绪功能、躯体功能、物理症状和整体健康状况方面存在差异，且具有统计学意义(P<0.01)；而认知功能和社会功能评价结果没显示统计学差异，表明中药组合物可明显改善患者的生存质量。

表5生存质量量表EORTCQLQ-SF-36调查问卷评价结果(与对照组治疗后比较，**P<0.01)

3.中医症候评价

中医症候评价按照《中药新药临床研究指导原则》原发性肝癌症状分级量表进行评分。按症状的轻重程度分为无、轻、中、重四个等级分别计分0、1、2、3分，根据症状逐个评分后计算总分，为临床症候积分值。

表6显示临床症候积分值结果，结果显示：在治疗前，对照组和观察组的临床症候积分值不存在显著性差异。与治疗前比较，对照组和观察组的临床症候积分值均降低，同时，观察组的临床症候积分值比对照组积分值下降更明显，表明中药组合物可以明显的改善中医症候。

表6中医症候总积分结果(与对照组治疗后比较，**P<0.01)

组别	治疗前	治疗后
			对照组	31.64±3.18	22.17±4.91
观察组	30.71±3.14	15.34±4.36<sup>**</sup>

4.肿瘤标志物甲胎蛋白(Alpha fetoprotein,AFP)和癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)水平

结果显示：在治疗前，对照组和观察组的AFP和CEA水平没有显著性差异，而在治疗后，AFP和CEA均显著降低。比较治疗后结果，观察组AFP和CEA下降程度比对照组更大，且差异具有统计学意义，见表7。

表7对照组和观察组治疗前后AFP和CEA水平(与对照组治疗后比较，**P<0.01)

综上所述，本发明提供的中药组合物在体内和体外均能有效抑制肝癌，改善患者生活质量，延长生存期，适宜临床使用。

以上结合具体实施方式及试验例对本发明作进一步说明，但本发明的内容并不仅仅限于所列举的实施方式，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (5)

1.一种用于预防和治疗肝癌的中药组合物，其特征在于：由太白楤木、丹参、桃儿七、黄芪、徐长卿、焦山楂、炙鳖甲、姜黄按比例制备而成。

2.根据权利要求1所述的用于预防和治疗肝癌的中药组合物，其特征在于：包括太白楤木15重量份、丹参10重量份、桃儿七10重量份、黄芪10重量份、徐长卿15重量份、焦山楂15重量份、炙鳖甲15重量份、姜黄10重量份。

3.根据权利要求1所述的用于预防和治疗肝癌的中药组合物，其特征在于：包括太白楤木20重量份、丹参8重量份、桃儿七8重量份、黄芪15重量份、徐长卿13重量份、焦山楂17重量份、炙鳖甲13重量份、姜黄8重量份。

4.根据权利要求1所述的用于预防和治疗肝癌的中药组合物，其特征在于：包括太白楤木25g、丹参15g、桃儿七15g、黄芪20g、徐长卿20g、焦山楂20g、炙鳖甲20g、姜黄15g。

5.根据权利要求1-3任一所述的用于预防和治疗肝癌的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物为片剂、丸剂、胶囊、冲剂或汤剂。