CN1742903B - 治疗前列腺炎、前列腺增生的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种治疗前列腺炎、前列腺增生的药物，该药物是以桃仁(炒)6-20、没药(炒)3-15、丹参6-20、赤芍6-20、红花6-15、泽兰6-20、败酱草10-60、蒲公英10-60、川楝子3-20、白芷3-20重量份配比的中草药原料制成的药剂。该制备方法是先取没药、白芷粉碎成细粉，再将桃仁(炒)、丹参、赤芍、红花、泽兰、败酱草、蒲公英、川楝子常规加水提取，滤过，滤液浓缩成稠膏，再加入细粉混匀，然后经干燥、研细，最后再加工成口服剂，封装。

Description

治疗前列腺炎、前列腺增生的药物及其制备方法

技术领域：

本发明涉及药物，尤其是一种以中草药原料制备的治疗前列腺炎、前列腺增生的药物，本发明还涉及该药物的制备方法。

背景技术：

慢性前列腺炎、前列腺增生是男性泌尿生殖系统的常见疾病，发病率高。现代医学在治疗前列腺疾病中，方法虽多，但疗效并不满意。其主要原因：1.病因复杂，临床中常难以明确。2.病理改变多以腺液潴留，炎症包裹及腺体纤维化为主。3.McNcal(1972)认为前列腺解剖学上的外周区腺管与尿道成直角甚至成斜角，不利于分泌物的排出，且易造成尿液反流。4.炎性EPS-PH值增高为碱性，不利于药物向前列腺内渗透，诸多不利影响给治疗增加了困难。据统计35岁以上的男性有35-40％患本病，此病的病因、病理复杂，病程迁延，顽固难愈，在临床治疗方面国内外一直缺少有效的药物和方法，给病人带来很大痛苦，所以急需研制一种临床有效的治疗药物，造福人类。

发明目的：

本发明的目的之一是提供一种可对前列腺炎、前列腺增生起到较好治疗并无任何毒副作用的药物；目的之二是提供一种达到目的之一的该口服药物的制备方法。

本发明的目的之一可通过如下技术措施来实现：

该治疗前列腺炎、前列腺增生的药物是由下述重量份配比的中草药原料制成的药剂：

桃仁(炒) 6-20     没药(炒) 3-15      丹参   6-20

赤芍     6-20      红花    6-15      泽兰   6-20

败酱草   10-60     蒲公英  10-60     川楝子 3-20

白芷     3-20。

桃仁(SEMEN PERSICAE)性苦、甘、平。归心、肝、大肠经。活血祛瘀，润肠通便。用于经闭，痛经，症瘕痞块，跌打损伤，肠燥便秘。

没药(MYRRHA)性平，味苦。具有破血，消肿，生肌，止痛的功效。《本草纲目》曰没药“散血消肿，定痛生肌”。

丹参(RADIX SALVIAE MILTIORRHIZAE)性味苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。

赤芍(RADIX PAEONIAE RUBRA)性苦，微寒。归肝经。清热凉血，散瘀止痛，用于温毒发斑，吐血血丑血，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，症瘕腹痛，跌打损伤，痈肿疮疡。

红花(FLOS CARTHAMI)性辛、温。归心、肝经。活血通经，散瘀止痛。用于经闭，痛经，症瘕痞块，跌扑损伤，疮疡肿痛。

泽兰(HERBA LYCOPI)性苦、辛，微温。归肝、脾经。活血化瘀，行水消肿。用于月经不调，经闭，痛经，产后瘀血腹痛，水肿。

败酱草(PATRINIA SCABIOSAEFOLIA FISCH)性苦、平。归肝、胃、大肠经。清热解毒，排脓破瘀。治肠痈，下痢，赤白带下，产后淤滞腹痛，目赤肿痛，痈肿疥癣。

蒲公英(HERBA TARAXACI)性苦、甘、寒。归肝、胃经。清热解毒，消肿散结，利尿通淋。用于疔疮肿痛，乳痈，瘰疬，目赤，咽痛，肺痈，肠痈，热淋涩痛。

川楝子(FRUCTUS TOOSENDAN)性苦、寒；有小毒。归肝、小肠、膀胱经。舒肝行气止痛，驱虫。用于胸胁、脘腹胀痛，虫积腹痛。

白芷(RADIX ANGELICAE DAHURICAE DAHURICAE)性辛、温。归胃、大肠、肺经。散风除湿，通窍止痛，消肿排脓。用于感冒头痛，眉棱骨痛，鼻塞，牙痛，白带，疮痈肿痛。

以桃仁破血、没药祛瘀止痛为主药，辅以丹参、泽兰、赤芍、红花、重在活血化瘀；伍以败酱草、蒲公英、白芷解毒消肿，川楝子理气止痛。诸药合用，活血解毒，消肿散瘀，理气止痛，滋阴益肾，以达到消除症状，治愈疾病的目的。

所说的药剂是任何一种药剂学上所说的口服剂；所说的口服剂是所说的口服剂是散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂。

本发明的目的之二可通过如下技术措施来实现：

本发明所述药物的制备方法是按照上述目的之一中各组分之规定量，先取没药、白芷粉碎成细粉，再将桃仁(炒)、丹参、赤芍、红花、泽兰、败酱草、蒲公英、川楝子常规加水提取，滤过，滤液浓缩成稠膏，再加入细粉混匀，然后经干燥、研细，最后再加工成口服剂，封装。

本发明所述药物的制备方法中的提取包括药学书中所有的提取方法，如回流、萃取、渗滤法等。

本发明的活性组分可以根据制备的不同剂型加入不同辅料，如必要的粘合剂、崩解剂、润滑剂、分散剂等按中药制剂常用方法制备成任何一种常用口服剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂等，也可以利用现代制剂方法，加入明胶或其他赋形剂制成软胶囊、滴丸或其它现代口服剂型。

主要药效学试验结果：

本发明的药物在4.5～9g/kg/日剂量下可明显抑制不同的四种炎症反应。能显著抑制角叉菜胶引起的小鼠足肿胀及减轻小鼠二甲苯性耳肿胀，降低小鼠毛细血管通透性；抑制棉球性肉芽肿的生成，显示出明显的抗炎消肿及抗纤维组织增生等作用；本发明的药物可促进免疫功能低下之小鼠的巨噬细胞吞噬功能及溶血素的生成而提高免疫功能低下的非特异性免疫功能和体液免疫功能，本发明的药物可抑制小鼠的DTH反应而抑制机体的细胞免疫功能，表明本发明的药物具有免疫功能调整作用，这种调整作用有助于炎症的改善；本发明的药物可明显减轻丙睾引起的小鼠前列腺增生，对丙睾引起的前列腺增生具有较好的防治作用；本发明的药物急性毒性试验显示：根据耐受性试验要求，当小鼠能耐受成人剂量的60～100倍时(按体重折算)，可承认该耐受性试验筛选合格。本发明的药物的用量远超过前述要求，故可认为该药比较安全。

毒理研究：

在连续给药的180天中，动物外观活动未发现异常，试验结束时解剖肉眼观察，无异常发现，取重要脏器(心、肝、肺、肾、睾丸、卵巢等)病理镜检亦未发现与药物有关的病理变化。

临床试验：

经二期临床试验协作组七家医院试验观察，成人服用本发明的口服剂，每次2-3克，每日3次，连续服用28天为一疗程，服用本发明的药物偶见胃腕不适者，一般不影响继续治疗。本发明的药物治疗慢性前列腺炎239例的总有效率为95.4％，治疗前列腺增生180例的总有效率为88.3％。临床试验证明：本发明的药物治疗慢性前列腺炎以中医辨证浊瘀凝聚型、湿热下注型为最佳。临床观察对其主要症候的改善疗效显著，如阴部胀痛、小腹拘急、腰隐痛及小便淋漓、涩痛的有效率均达到90％以上，与对照组比较，差异显著(P＜0.01)；对前列腺局部体征疗效，如腺体硬韧及压痛的有效率分别为71.7％和91.8％，明显优于对照组，两组比较差异显著(P＜0.01)；在降低前列腺液白细胞数，增加卵磷脂小体方面，治疗组有效率分别为95.0％和92.8％，对照组分别为58.9％和56.1％，二者比较差异显著(P＜0.01)；在前列腺B超检查方面，治疗组有效率明显优于对照组，两组比较，差异显著(P＜0.01)。

本发明的药物治疗前列腺增生180例，临床总有效率达88.3％，对改善前列腺增生的主要症候如夜尿频数、滴沥不净、排尿不畅、小便涩痛等总有效率均在85.0％以上，明显优于对照组，两组对比差异显著(P＜0.01)；前列腺局部体征如前列腺增大，质硬、韧、中央沟消失的疗效，治疗组分别为42.2％、54.7％、52.2％，对照组分别为23.2％、19.7％、21.8％，治疗组明显优于对照组，两组比较，差异显著(P＜0.01)；前列腺B超检查结果，在前列腺大小方面，残余尿量方面，治疗组疗效均优于对照组，且差异显著(P＜0.01)，两组治疗前后尿流率各参数值结果比较，在最大尿流率、平均尿流率方面，治疗组均优于对照组，二者比较差异显著(P＜0.01)。

本发明的药物治疗慢性前列腺炎、前列腺增生疗程与疗效的关系，从临床试验结果显示以连服三个疗程后其疗效较为满意。

本发明的药物临床试验期间，随机取50例患者，经治疗前后血、尿常规、肝、肾功能、心电图均未见异常。说明该药对人体心、肝、肾功能无损害。临床上亦无明显不良反应。

具体实施方式：

实施例1：

取3重量份的没药、3重量份的白芷粉碎成细粉，备用；再将6重量份的桃仁(炒)、6重量份的丹参、6重量份的赤芍、6重量份的红花、6重量份的泽兰、10重量份的败酱草、10重量份的蒲公英、3重量份的川楝子加水提取二次，第一次1小时，第二次0.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩到相对密度d＝1.0(60℃测)的稠膏，再加入前述细粉混匀，然后控制80℃条件下干燥、研细，过筛，制成细粉。按照常规方法，当直接进行包装制得散剂；当装入明胶胶囊制成硬胶囊；当用一步制粒法或二步制粒法制成颗粒剂；进一步压制成片剂；制成的片剂可以包糖衣或薄膜衣；当加入明胶或阿拉伯胶甘油等压制成软胶囊；当加入适宜辅料共融混匀，滴制成滴丸剂；当用水泛丸制成水丸剂。或者将滤液浓缩至稠膏状，最后加入可溶性淀粉糊精常规方法制成散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂等药剂学中描述的相关口服固体制剂。

实施例2：

取3重量份的没药、20重量份的白芷粉碎成细粉，备用；再将20重量份的桃仁(炒)、20重量份的丹参、20重量份的赤芍、15重量份的红花、20重量份的泽兰、60重量份的败酱草、60重量份的蒲公英、20重量份的川楝子加水提取二次，第一次3小时，第二次2.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩到相对密度d＝2.0(60℃测)的稠膏，再加入前述细粉混匀，然后控制50℃条件下干燥、研细，过筛，制成细粉。按照常规方法，当直接进行包装制得散剂；当装入明胶胶囊制成硬胶囊；当用一步制粒法或二步制粒法制成颗粒剂；进一步压制成片剂；制成的片剂可以包糖衣或薄膜衣；当加入明胶或阿拉伯胶甘油等压制成软胶囊；当加入适宜辅料共融混匀，滴制成滴丸剂；当用水泛丸制成水丸剂。或者将滤液浓缩至稠膏状，最后加入可溶性淀粉糊精常规方法制成散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂等药剂学中描述的相关口服固体制剂。

实施例3：

取3重量份的没药、20重量份的白芷粉碎成细粉，备用；再将6重量份的桃仁(炒)、20重量份的丹参、6重量份的赤芍、15重量份的红花、6重量份的泽兰、60重量份的败酱草、10重量份的蒲公英、20重量份的川楝子加水提取二次，第一次1小时，第二次2.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩到相对密度d＝1.0(60℃测)的稠膏，再加入前述细粉混匀，然后控制80℃条件下干燥、研细，过筛，制成细粉。按照常规方法，当直接进行包装制得散剂；当装入明胶胶囊制成硬胶囊；当用一步制粒法或二步制粒法制成颗粒剂；进一步压制成片剂；制成的片剂可以包糖衣或薄膜衣；当加入明胶或阿拉伯胶甘油等压制成软胶囊；当加入适宜辅料共融混匀，滴制成滴丸剂；当用水泛丸制成水丸剂。或者将滤液浓缩至稠膏状，最后加入可溶性淀粉糊精常规方法制成散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂等药剂学中描述的相关口服固体制剂。

实施例4：

取3重量份的没药、3重量份的白芷粉碎成细粉，备用；再将20重量份的桃仁(炒)、6重量份的丹参、20重量份的赤芍、6重量份的红花、20重量份的泽兰、10重量份的败酱草、60重量份的蒲公英、3重量份的川楝子加水提取二次，第一次3小时，第二次0.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩到相对密度d＝2.0(60℃测)的稠膏，再加入前述细粉混匀，然后控制50℃条件下干燥、研细，过筛，制成细粉。按照常规方法，当直接进行包装制得散剂；当装入明胶胶囊制成硬胶囊；当用一步制粒法或二步制粒法制成颗粒剂；进一步压制成片剂；制成的片剂可以包糖衣或薄膜衣；当加入明胶或阿拉伯胶甘油等压制成软胶囊；当加入适宜辅料共融混匀，滴制成滴丸剂；当用水泛丸制成水丸剂。或者将滤液浓缩至稠膏状，最后加入可溶性淀粉糊精常规方法制成散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂等药剂学中描述的相关口服固体制剂。

实施例5：

取15重量份的没药、3重量份的白芷粉碎成细粉，备用；再将6重量份的桃仁(炒)、6重量份的丹参、6重量份的赤芍、6重量份的红花、6重量份的泽兰、10重量份的败酱草、10重量份的蒲公英、3重量份的川楝子加水提取二次，第一次1小时，第二次0.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩到相对密度d＝1.0(60℃测)的稠膏，再加入前述细粉混匀，然后控制80℃条件下干燥、研细，过筛，制成细粉。按照常规方法，当直接进行包装制得散剂；当装入明胶胶囊制成硬胶囊；当用一步制粒法或二步制粒法制成颗粒剂；进一步压制成片剂；制成的片剂可以包糖衣或薄膜衣；当加入明胶或阿拉伯胶甘油等压制成软胶囊；当加入适宜辅料共融混匀，滴制成滴丸剂；当用水泛丸制成水丸剂。或者将滤液浓缩至稠膏状，最后加入可溶性淀粉糊精常规方法制成散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂等药剂学中描述的相关口服固体制剂。

实施例6：

取15重量份的没药、20重量份的白芷粉碎成细粉，备用；再将20重量份的桃仁(炒)、20重量份的丹参、20重量份的赤芍、15重量份的红花、20重量份的泽兰、60重量份的败酱草、60重量份的蒲公英、20重量份的川楝子加水提取二次，第一次3小时，第二次2.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩到相对密度d＝2.0(60℃测)的稠膏，再加入前述细粉混匀，然后控制50℃条件下干燥、研细，过筛，制成细粉。按照常规方法，当直接进行包装制得散剂；当装入明胶胶囊制成硬胶囊；当用一步制粒法或二步制粒法制成颗粒剂；进一步压制成片剂；制成的片剂可以包糖衣或薄膜衣；当加入明胶或阿拉伯胶甘油等压制成软胶囊；当加入适宜辅料共融混匀，滴制成滴丸剂；当用水泛丸制成水丸剂。或者将滤液浓缩至稠膏状，最后加入可溶性淀粉糊精常规方法制成散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂等药剂学中描述的相关口服固体制剂。

实施例7：

取15重量份的没药、20重量份的白芷粉碎成细粉，备用；再将6重量份的桃仁(炒)、20重量份的丹参、6重量份的赤芍、15重量份的红花、6重量份的泽兰、60重量份的败酱草、10重量份的蒲公英、20重量份的川楝子加水提取二次，第一次1小时，第二次2.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩到相对密度d＝1.0(60℃测)的稠膏，再加入前述细粉混匀，然后控制80℃条件下干燥、研细，过筛，制成细粉。按照常规方法，当直接进行包装制得散剂；当装入明胶胶囊制成硬胶囊；当用一步制粒法或二步制粒法制成颗粒剂；进一步压制成片剂；制成的片剂可以包糖衣或薄膜衣；当加入明胶或阿拉伯胶甘油等压制成软胶囊；当加入适宜辅料共融混匀，滴制成滴丸剂；当用水泛丸制成水丸剂。或者将滤液浓缩至稠膏状，最后加入可溶性淀粉糊精常规方法制成散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂等药剂学中描述的相关口服固体制剂。

实施例8：

取15重量份的没药、3重量份的白芷粉碎成细粉，备用；再将20重量份的桃仁(炒)、6重量份的丹参、20重量份的赤芍、6重量份的红花、20重量份的泽兰、10重量份的败酱草、60重量份的蒲公英、3重量份的川楝子加水提取二次，第一次3小时，第二次0.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩到相对密度d＝2.0(60℃测)的稠膏，再加入前述细粉混匀，然后控制50℃条件下干燥、研细，过筛，制成细粉。按照常规方法，当直接进行包装制得散剂；当装入明胶胶囊制成硬胶囊；当用一步制粒法或二步制粒法制成颗粒剂；进一步压制成片剂；制成的片剂可以包糖衣或薄膜衣；当加入明胶或阿拉伯胶甘油等压制成软胶囊；当加入适宜辅料共融混匀，滴制成滴丸剂；当用水泛丸制成水丸剂。或者将滤液浓缩至稠膏状，最后加入可溶性淀粉糊精常规方法制成散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂等药剂学中描述的相关口服固体制剂。

实施例9：

取8重量份的没药、15重量份的白芷粉碎成细粉，备用；再将10重量份的桃仁(炒)、15重量份的丹参、10重量份的赤芍、12重量份的红花、10重量份的泽兰、45重量份的败酱草、30重量份的蒲公英、15重量份的川楝子加水提取二次，第一次1.5小时，第二次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩到相对密度d＝1.3(60℃测)的稠膏，再加入前述细粉混匀，然后控制60℃条件下干燥、研细，过筛，制成细粉。按照常规方法，当直接进行包装制得散剂；当装入明胶胶囊制成硬胶囊；当用一步制粒法或二步制粒法制成颗粒剂；进一步压制成片剂；制成的片剂可以包糖衣或薄膜衣；当加入明胶或阿拉伯胶甘油等压制成软胶囊；当加入适宜辅料共融混匀，滴制成滴丸剂；当用水泛丸制成水丸剂。或者将滤液浓缩至稠膏状，最后加入可溶性淀粉糊精常规方法制成散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂等药剂学中描述的相关口服固体制剂。

实施例10：

取12重量份的没药、9重量份的白芷粉碎成细粉，备用；再将15重量份的桃仁(炒)、10重量份的丹参、15重量份的赤芍、9重量份的红花、15重量份的泽兰、30重量份的败酱草、45重量份的蒲公英、8重量份的川楝子加水提取二次，第一次2小时，第二次1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩到相对密度d＝1.5(60℃测)的稠膏，再加入前述细粉混匀，然后控制70℃条件下干燥、研细，过筛，制成细粉。按照常规方法，当直接进行包装制得散剂；当装入明胶胶囊制成硬胶囊；当用一步制粒法或二步制粒法制成颗粒剂；进一步压制成片剂；制成的片剂可以包糖衣或薄膜衣；当加入明胶或阿拉伯胶甘油等压制成软胶囊；当加入适宜辅料共融混匀，滴制成滴丸剂；当用水泛丸制成水丸剂。或者将滤液浓缩至稠膏状，最后加入可溶性淀粉糊精常规方法制成散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂等药剂学中描述的相关口服固体制剂。

实施例11：

取8重量份的没药、9重量份的白芷粉碎成细粉，备用；再将15重量份的桃仁(炒)、10重量份的丹参、15重量份的赤芍、9重量份的红花、15重量份的泽兰、30重量份的败酱草、45重量份的蒲公英、8重量份的川楝子加水提取二次，第一次2小时，第二次1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩到相对密度d＝1.5(60℃测)的稠膏，再加入前述细粉混匀，然后控制70℃条件下干燥、研细，过筛，制成细粉。按照常规方法，当直接进行包装制得散剂；当装入明胶胶囊制成硬胶囊；当用一步制粒法或二步制粒法制成颗粒剂；进一步压制成片剂；制成的片剂可以包糖衣或薄膜衣；当加入明胶或阿拉伯胶甘油等压制成软胶囊；当加入适宜辅料共融混匀，滴制成滴丸剂；当用水泛丸制成水丸剂。或者将滤液浓缩至稠膏状，最后加入可溶性淀粉糊精常规方法制成散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂等药剂学中描述的相关口服固体制剂。

实施例12：

取12重量份的没药、15重量份的白芷粉碎成细粉，备用；再将10重量份的桃仁(炒)、15重量份的丹参、10重量份的赤芍、12重量份的红花、10重量份的泽兰、45重量份的败酱草、30重量份的蒲公英、15重量份的川楝子加水提取二次，第一次1.5小时，第二次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩到相对密度d＝1.3(60℃测)的稠膏，再加入前述细粉混匀，然后控制60℃条件下干燥、研细，过筛，制成细粉。按照常规方法，当直接进行包装制得散剂；当装入明胶胶囊制成硬胶囊；当用一步制粒法或二步制粒法制成颗粒剂；进一步压制成片剂；制成的片剂可以包糖衣或薄膜衣；当加入明胶或阿拉伯胶甘油等压制成软胶囊；当加入适宜辅料共融混匀，滴制成滴丸剂；当用水泛丸制成水丸剂。或者将滤液浓缩至稠膏状，最后加入可溶性淀粉糊精常规方法制成散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂等药剂学中描述的相关口服固体制剂。

Claims (5)

1.治疗前列腺炎、前列腺增生的药物，其特征在于它由下述重量份配比的中草药原料制成的药剂：

桃仁6-20        没药3-15       丹参6-20

赤芍6-20        红花6-15       泽兰6-20

败酱草10-60     蒲公英10-60    川楝子3-20

白芷3-20。

2.根据权利要求1所述的治疗前列腺炎、前列腺增生的药物，其特征在于所说的药剂是任何一种药剂学上所说的口服剂。

3.根据权利要求2所述的治疗前列腺炎、前列腺增生的药物，其特征在于所说的口服剂是散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂。

4.根据权利要求2所述的治疗前列腺炎、前列腺增生的药物，其特征在于所说的口服剂是软胶囊。

5.治疗前列腺炎、前列腺增生的药物的制备方法，其特征在于按照各组分重量份：

a、取没药3-15、白芷3-20粉碎成细粉，备用；

b、将桃仁6-20、丹参6-20、赤芍6-20、红花6-15、泽兰6-20、败酱草10-60、蒲公英10-60、川楝子3-20常规加水提取，滤过，滤液浓缩成稠膏，再加入a步骤的细粉混匀，然后经干燥、研细，最后再加工成口服剂，封装。