CN101015609A - 一种药物组合物在制备治疗或预防男性不育药中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种药物组合物在制备治疗或预防男性不育药中的新用途，该药物改善生活质量，减少前列腺液中的WBC计数，同时可改善患者的精子活力，恢复前列腺的功能，治疗效果确切，耐受性良好。

Description

一种药物组合物在制备治疗或预防男性不育药中的应用

技术领域：

本发明涉及药物，尤其涉及一种以中草药原料制备的药物组合物在制备治疗男性不育的药物中的应用。

背景技术：

男性不育是一个世界性的医学问题，据世界卫生组织调查资料显示，其发病率在15％左右，我国有关文献报道，我国的发病率在12.5％，研究开发一种治疗男性不育的药物已经成为一种社会的需要、患者的渴望，具有深远的社会意义和现实意义。男性不育的原因虽然复杂，但以精子数目不足，精子质量差最为突出和普遍。目前治疗男性不育的有效的中药制剂尚不多见。

发明内容：

本发明的目的是提供一种无毒副作用，对男性不育症有确切疗效的药物组合物在制备治疗男性不育药中的新用途。

本发明的目的可通过如下技术措施来实现：

该治疗男性不育的药物是由下述重量份配比的中草药原料制成的药剂：

桃仁(炒)  6-20    没药(炒)  3-15     丹参   6-20

赤芍      6-20    红花      6-15     泽兰   6-20

败酱草    10-60   蒲公英    10-60    川楝子 3-20

白芷      3-20。

桃仁(SEMEN PERSICAE)性苦、甘、平。归心、肝、大肠经。活血祛瘀，润肠通便。用于经闭，痛经，症瘕痞块，跌打损伤，肠燥便秘。

没药(MYRRHA)性平，味苦。具有破血，消肿，生肌，止痛的功效。《本草纲目》曰没药“散血消肿，定痛生肌”。

丹参(RADIX SALVIAE MILTIORRHIZAE)性味苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。

赤芍(RADIX PAEONIAE RUBRA)性苦，微寒。归肝经。清热凉血，散瘀止痛，用于温毒发斑，吐血血丑血，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，症瘕腹痛，跌打损伤，痈肿疮疡。

红花(FLOS CARTHAMI)性辛、温。归心、肝经。活血通经，散瘀止痛。用于经闭，痛经，症瘕痞块，跌扑损伤，疮疡肿痛。

泽兰(HERBA LYCOPI)性苦、辛，微温。归肝、脾经。活血化瘀，行水消肿。用于月经不调，经闭，痛经，产后瘀血腹痛，水肿。

败酱草(PATRINIA SCABIOSAEFOLIA FISCH)性苦、平。归肝、胃、大肠经。清热解毒，排脓破瘀。治肠痈，下痢，赤白带下，产后淤滞腹痛，目赤肿痛，痈肿疥癣。

蒲公英(HERBA TARAXACI)性苦、甘、寒。归肝、胃经。清热解毒，消肿散结，利尿通淋。用于疔疮肿痛，乳痈，瘰疬，目赤，咽痛，肺痈，肠痈，热淋涩痛。

川楝子(FRUCTUS TOOSENDAN)性苦、寒；有小毒。归肝、小肠、膀胱经。舒肝行气止痛，驱虫。用于胸胁、脘腹胀痛，虫积腹痛。

白芷(RADIX ANGELICAE DAHURICAE DAHURICAE)性辛、温。归胃、大肠、肺经。散风除湿，通窍止痛，消肿排脓。用于感冒头痛，眉棱骨痛，鼻塞，牙痛，白带，疮痈肿痛。

以桃仁破血、没药祛瘀止痛为主药，辅以丹参、泽兰、赤芍、红花、王不留行、皂角刺重在活血化瘀；伍以败酱草、蒲公英、白芷解毒消肿，川楝子理气止痛，石苇清利下焦湿热；枸杞子滋阴益肾。诸药合用，活血解毒，消肿散瘀，理气止痛，滋阴益肾，以达到消除症状，治愈疾病的目的。

本发明的活性组分可以根据制备的不同剂型加入不同辅料，如必要的粘合剂、崩解剂、润滑剂、分散剂等按中药制剂常用方法制备成任何一种常用口服剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂、散剂等，也可以利用代制剂方法，加入明胶或其他赋形剂制成软胶囊、滴丸或其它现代口服剂型。

本发明所述药物的制备方法是按照上述各组分之规定量，先取没药、白芷粉碎成细粉，再将桃仁(炒)、丹参、赤芍、红花、泽兰、败酱草、蒲公英、川楝子常规提取，滤过，滤液浓缩成稠膏，再加入细粉混匀，然后经干燥、研细，最后再加工成口服剂，封装。

本发明所述药物的制备方法中的提取包括药学书中所有的提取方法，如回流、萃取、渗滤法等。

本复方制剂除可治疗前列腺炎、前列腺增生外，经临床试验证明还可明显改善IIIA型前列腺炎患者的症状，改善生活质量，减少前列腺液中的WBC计数，同时可改善患者的精子活力，恢复前列腺的功能，具有治疗男性不育的作用，治疗效果确切，耐受性良好。临床试验过程中偶见胃脘不适者，一般不影响继续治疗。8周为一个疗程，口服，每日三次，每次6粒，每粒0.5g。

临床试验：

试验单位：XX第二医科大学附属仁济医院泌尿外科.

XX市男科学研究所.

试验目的：评价对治疗IIIA型前列腺炎伴弱精症的有效性及安全性。

试验对象和方法：本研究为开放性自我对照设计，所有病例均来自本院男科门诊患者，共60例，年龄21-40岁，平均28.2岁。入选标准：美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状评分NIH-CPSI≥4分并持续8周以上，前列腺按摩液EPS WBC＞10个/HP，卵磷脂小体减少或消失，细菌培养阴性；且精液常规分析显示精子密度正常而活力下降(a级＜25％)；尿常规检查正常，前列腺液细菌培养阴性，1周内未服用其他治疗慢性前列腺炎和影响排尿的药物，了解并同意参加本研究的门诊患者。排除标准：有神经原性膀胱、尿道狭窄、泌尿系感染、结核、结石等影响排尿的其他疾病者，有心、肝、肾等严重疾病者，有精神疾病者，有精索静脉曲张者等。对所有入选患者进行为期8周的观察，口服，每天3次，每次6粒，每粒0.5克。比较治疗前后患者NIH-CPSI、EPS检查、精液常规分析以及精浆酸性磷酸酶、柠檬酸的变化，并记录治疗过程中的不良反应。

试验结果：经过8周的治疗，患者NIH-CPSI总分由治疗前的平均23.2下降到10.8(P＜0.001)；其中疼痛与不适评分由11.1下降到4.5，排尿症状评分由5.1下降到2.1，生活质量评分由7.0下降开平均降低4.2前列腺液中WBC计数由治疗前的平均33.6下降到11.5(P＜0.001)；精液常规分析显示：精子活力由治疗前的平均a级12.6％上升到20.1％(P＜0.001)，精液液化时间由55.4分钟下降到33.8分钟(P＜0.001)；精浆酸性磷酸酶由治疗前的平均228U/1次射精上升到426U/1次射精(P＜0.001)；精浆柠檬酸由治疗前的平均65umol/1次射精上升到126umol/1次射精(P＜0.001)。全组病例观察过程中，有4例出现轻度胃部不适，未发现其他不良反应。

试验结论：可明显改善IIIA型前列腺炎患者的症状，改善生活质量，减少前列腺液中的WBC计数，同时可改善患者的精子活力，恢复前列腺的功能，治疗效果确切，耐受性良好。

由以上结果，可以得出本发明的优点在于：

1、本发明对已知复方制剂发掘了新的医疗用途，开拓了一个新的应用领域。

2、本发明的复方制剂临床应用多年，安全无毒，疗效确切，预示着很好的药用前景。

3、本发明的原料药材来源丰富，无毒无副作用，易于制作，可制成口服剂型，如散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂等，使用方便。

4、本发明的复方制剂可明显改善IIIA型前列腺炎患者的症状，改善生活质量，减少前列腺液中的WBC计数，同时可改善患者的精子活力，恢复前列腺的功能，治疗效果确切，耐受性良好。

具体实施方式：

实施例1：

取3重量份的没药、3重量份的白芷粉碎成细粉，备用；再将6重量份的桃仁(炒)、6重量份的丹参、6重量份的赤芍、6重量份的红花、6重量份的泽兰、10重量份的败酱草、10重量份的蒲公英、3重量份的川楝子加水提取二次，第一次1小时，第二次0.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩到相对密度d＝1.0(60℃测)的稠膏，再加入前述细粉混匀，然后控制80℃条件下干燥、研细，过筛，制成细粉。按照常规方法，当直接进行包装制得散剂；当装入明胶胶囊制成硬胶囊；当用一步制粒法或二步制粒法制成颗粒剂；进一步压制成片剂；制成的片剂可以包糖衣或薄膜衣；当加入明胶或阿拉伯胶甘油等压制成软胶囊；当加入适宜辅料共融混匀，滴制成滴丸剂；当用水泛丸制成水丸剂。或者将滤液浓缩至稠膏状，最后加入可溶性淀粉糊精常规方法制成散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂等药剂学中描述的相关口服固体制剂。

实施例2：

取3重量份的没药、20重量份的白芷粉碎成细粉，备用；再将20重量份的桃仁(炒)、20重量份的丹参、20重量份的赤芍、15重量份的红花、20重量份的泽兰、60重量份的败酱草、60重量份的蒲公英、20重量份的川楝子加水提取二次，第一次3小时，第二次2.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩到相对密度d＝2.0(60℃测)的稠膏，再加入前述细粉混匀，然后控制50℃条件下干燥、研细，过筛，制成细粉。按照常规方法，当直接进行包装制得散剂；当装入明胶胶囊制成硬胶囊；当用一步制粒法或二步制粒法制成颗粒剂；进一步压制成片剂；制成的片剂可以包糖衣或薄膜衣；当加入明胶或阿拉伯胶甘油等压制成软胶囊；当加入适宜辅料共融混匀，滴制成滴丸剂；当用水泛丸制成水丸剂。或者将滤液浓缩至稠膏状，最后加入可溶性淀粉糊精常规方法制成散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂等药剂学中描述的相关口服固体制剂。

实施例3：

取3重量份的没药、20重量份的白芷粉碎成细粉，备用；再将6重量份的桃仁(炒)、20重量份的丹参、6重量份的赤芍、15重量份的红花、6重量份的泽兰、60重量份的败酱草、10重量份的蒲公英、20重量份的川楝子加水提取二次，第一次1小时，第二次2.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩到相对密度d＝1.0(60℃测)的稠膏，再加入前述细粉混匀，然后控制80℃条件下干燥、研细，过筛，制成细粉。按照常规方法，当直接进行包装制得散剂；当装入明胶胶囊制成硬胶囊；当用一步制粒法或二步制粒法制成颗粒剂；进一步压制成片剂；制成的片剂可以包糖衣或薄膜衣；当加入明胶或阿拉伯胶甘油等压制成软胶囊；当加入适宜辅料共融混匀，滴制成滴丸剂；当用水泛丸制成水丸剂。或者将滤液浓缩至稠膏状，最后加入可溶性淀粉糊精常规方法制成散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂等药剂学中描述的相关口服固体制剂。

实施例4：

取3重量份的没药、3重量份的白芷粉碎成细粉，备用；再将20重量份的桃仁(炒)、6重量份的丹参、20重量份的赤芍、6重量份的红花、20重量份的泽兰、10重量份的败酱草、60重量份的蒲公英、3重量份的川楝子加水提取二次，第一次3小时，第二次0.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩到相对密度d＝2.0(60℃测)的稠膏，再加入前述细粉混匀，然后控制50℃条件下干燥、研细，过筛，制成细粉。按照常规方法，当直接进行包装制得散剂；当装入明胶胶囊制成硬胶囊；当用一步制粒法或二步制粒法制成颗粒剂；进一步压制成片剂；制成的片剂可以包糖衣或薄膜衣；当加入明胶或阿拉伯胶甘油等压制成软胶囊；当加入适宜辅料共融混匀，滴制成滴丸剂；当用水泛丸制成水丸剂。或者将滤液浓缩至稠膏状，最后加入可溶性淀粉糊精常规方法制成散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂等药剂学中描述的相关口服固体制剂。

实施例5：

取15重量份的没药、3重量份的白芷粉碎成细粉，备用；再将6重量份的桃仁(炒)、6重量份的丹参、6重量份的赤芍、6重量份的红花、6重量份的泽兰、10重量份的败酱草、10重量份的蒲公英、3重量份的川楝子加水提取二次，第一次1小时，第二次0.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩到相对密度d＝1.0(60℃测)的稠膏，再加入前述细粉混匀，然后控制80℃条件下干燥、研细，过筛，制成细粉。按照常规方法，当直接进行包装制得散剂；当装入明胶胶囊制成硬胶囊；当用一步制粒法或二步制粒法制成颗粒剂；进一步压制成片剂；制成的片剂可以包糖衣或薄膜衣；当加入明胶或阿拉伯胶甘油等压制成软胶囊；当加入适宜辅料共融混匀，滴制成滴丸剂；当用水泛丸制成水丸剂。或者将滤液浓缩至稠膏状，最后加入可溶性淀粉糊精常规方法制成散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂等药剂学中描述的相关口服固体制剂。

实施例6：

取15重量份的没药、20重量份的白芷粉碎成细粉，备用；再将20重量份的桃仁(炒)、20重量份的丹参、20重量份的赤芍、15重量份的红花、20重量份的泽兰、60重量份的败酱草、60重量份的蒲公英、20重量份的川楝子加水提取二次，第一次3小时，第二次2.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩到相对密度d＝2.0(60℃测)的稠膏，再加入前述细粉混匀，然后控制50℃条件下干燥、研细，过筛，制成细粉。按照常规方法，当直接进行包装制得散剂；当装入明胶胶囊制成硬胶囊；当用一步制粒法或二步制粒法制成颗粒剂；进一步压制成片剂；制成的片剂可以包糖衣或薄膜衣；当加入明胶或阿拉伯胶甘油等压制成软胶囊；当加入适宜辅料共融混匀，滴制成滴丸剂；当用水泛丸制成水丸剂。或者将滤液浓缩至稠膏状，最后加入可溶性淀粉糊精常规方法制成散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂等药剂学中描述的相关口服固体制剂。

实施例7：

取15重量份的没药、20重量份的白芷粉碎成细粉，备用；再将6重量份的桃仁(炒)、20重量份的丹参、6重量份的赤芍、15重量份的红花、6重量份的泽兰、60重量份的败酱草、10重量份的蒲公英、20重量份的川楝子加水提取二次，第一次1小时，第二次2.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩到相对密度d＝1.0(60℃测)的稠膏，再加入前述细粉混匀，然后控制80℃条件下干燥、研细，过筛，制成细粉。按照常规方法，当直接进行包装制得散剂；当装入明胶胶囊制成硬胶囊；当用一步制粒法或二步制粒法制成颗粒剂；进一步压制成片剂；制成的片剂可以包糖衣或薄膜衣；当加入明胶或阿拉伯胶甘油等压制成软胶囊；当加入适宜辅料共融混匀，滴制成滴丸剂；当用水泛丸制成水丸剂。或者将滤液浓缩至稠膏状，最后加入可溶性淀粉糊精常规方法制成散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂等药剂学中描述的相关口服固体制剂。

实施例8：

取15重量份的没药、3重量份的白芷粉碎成细粉，备用；再将20重量份的桃仁(炒)、6重量份的丹参、20重量份的赤芍、6重量份的红花、20重量份的泽兰、10重量份的败酱草、60重量份的蒲公英、3重量份的川楝子加水提取二次，第一次3小时，第二次0.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩到相对密度d＝2.0(60℃测)的稠膏，再加入前述细粉混匀，然后控制50℃条件下干燥、研细，过筛，制成细粉。按照常规方法，当直接进行包装制得散剂；当装入明胶胶囊制成硬胶囊；当用一步制粒法或二步制粒法制成颗粒剂；进一步压制成片剂；制成的片剂可以包糖衣或薄膜衣；当加入明胶或阿拉伯胶甘油等压制成软胶囊；当加入适宜辅料共融混匀，滴制成滴丸剂；当用水泛丸制成水丸剂。或者将滤液浓缩至稠膏状，最后加入可溶性淀粉糊精常规方法制成散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂等药剂学中描述的相关口服固体制剂。

实施例9：

取8重量份的没药、15重量份的白芷粉碎成细粉，备用；再将10重量份的桃仁(炒)、15重量份的丹参、10重量份的赤芍、12重量份的红花、10重量份的泽兰、45重量份的败酱草、30重量份的蒲公英、15重量份的川楝子加水提取二次，第一次1.5小时，第二次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩到相对密度d＝1.3(60℃测)的稠膏，再加入前述细粉混匀，然后控制60℃条件下干燥、研细，过筛，制成细粉。按照常规方法，当直接进行包装制得散剂；当装入明胶胶囊制成硬胶囊；当用一步制粒法或二步制粒法制成颗粒剂；进一步压制成片剂；制成的片剂可以包糖衣或薄膜衣；当加入明胶或阿拉伯胶甘油等压制成软胶囊；当加入适宜辅料共融混匀，滴制成滴丸剂；当用水泛丸制成水丸剂。或者将滤液浓缩至稠膏状，最后加入可溶性淀粉糊精常规方法制成散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂等药剂学中描述的相关口服固体制剂。

实施例10：

取12重量份的没药、9重量份的白芷粉碎成细粉，备用；再将15重量份的桃仁(炒)、10重量份的丹参、15重量份的赤芍、9重量份的红花、15重量份的泽兰、30重量份的败酱草、45重量份的蒲公英、8重量份的川楝子加水提取二次，第一次2小时，第二次1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩到相对密度d＝1.5(60℃测)的稠膏，再加入前述细粉混匀，然后控制70℃条件下干燥、研细，过筛，制成细粉。按照常规方法，当直接进行包装制得散剂；当装入明胶胶囊制成硬胶囊；当用一步制粒法或二步制粒法制成颗粒剂；进一步压制成片剂；制成的片剂可以包糖衣或薄膜衣；当加入明胶或阿拉伯胶甘油等压制成软胶囊；当加入适宜辅料共融混匀，滴制成滴丸剂；当用水泛丸制成水丸剂。或者将滤液浓缩至稠膏状，最后加入可溶性淀粉糊精常规方法制成散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂等药剂学中描述的相关口服固体制剂。

实施例11：

取8重量份的没药、9重量份的白芷粉碎成细粉，备用；再将15重量份的桃仁(炒)、10重量份的丹参、15重量份的赤芍、9重量份的红花、15重量份的泽兰、30重量份的败酱草、45重量份的蒲公英、8重量份的

川楝子加水提取二次，第一次2小时，第二次1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩到相对密度d＝1.5(60℃测)的稠膏，再加入前述细粉混匀，然后控制70℃条件下干燥、研细，过筛，制成细粉。按照常规方法，当直接进行包装制得散剂；当装入明胶胶囊制成硬胶囊；当用一步制粒法或二步制粒法制成颗粒剂；进一步压制成片剂；制成的片剂可以包糖衣或薄膜衣；当加入明胶或阿拉伯胶甘油等压制成软胶囊；当加入适宜辅料共融混匀，滴制成滴丸剂；当用水泛丸制成水丸剂。或者将滤液浓缩至稠膏状，最后加入可溶性淀粉糊精常规方法制成散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂等药剂学中描述的相关口服固体制剂。

实施例12：

取12重量份的没药、15重量份的白芷粉碎成细粉，备用；再将10重量份的桃仁(炒)、15重量份的丹参、10重量份的赤芍、12重量份的红花、10重量份的泽兰、45重量份的败酱草、30重量份的蒲公英、15重量份的川楝子加水提取二次，第一次1.5小时，第二次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩到相对密度d＝1.3(60℃测)的稠膏，再加入前述细粉混匀，然后控制60℃条件下干燥、研细，过筛，制成细粉。按照常规方法，当直接进行包装制得散剂；当装入明胶胶囊制成硬胶囊；当用一步制粒法或二步制粒法制成颗粒剂；进一步压制成片剂；制成的片剂可以包糖衣或薄膜衣；当加入明胶或阿拉伯胶甘油等压制成软胶囊；当加入适宜辅料共融混匀，滴制成滴丸剂；当用水泛丸制成水丸剂。或者将滤液浓缩至稠膏状，最后加入可溶性淀粉糊精常规方法制成散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂等药剂学中描述的相关口服固体制剂。

Claims (1)

1、下述药物组合物在制备治疗或预防男性不育的药物中的应用，

桃仁    6-20    没药    3-15    丹参  6-20

赤芍    6-20    红花    6-15    泽兰  6-20

败酱草  10-60   蒲公英  10-60   川楝子3-20

白芷    3-20

上述份数均为重量份。