CN105853940A - 一种治疗胆汁病的中药 - Google Patents

Abstract

一种治疗胆汁病的中药，配方按重量比含有如下原料药：茵陈110‑120份、枳实40‑45份、郁金70‑75份、甘草25‑30份、木香25‑30份、金钱草55‑60份、虎杖40‑45份、鸡骨草40‑45份、龙胆40‑45份、醋延胡索55‑60份、炒川楝子40‑45份、山楂40‑45份和柴胡40‑45份。本发明的中药是通过提高胆汁酸含量，降低胆固醇、血脂水平，促进胆红素从胆汁中排泄而达溶石之功；又通过增强胆囊收缩功能，降低十二指肠张力，抗菌消炎而达排石之能；同时还能增强胃肠蠕动，提高肾上腺皮质功能，以增强消化和抗病机能。

Description

一种治疗胆汁病的中药

技术领域

本发明涉及一种治疗胆汁病的中药。

背景技术

胆汁病是现代生活方式相关疾病之一，是胆道系统常见病形成的重要环节及主要现象。从表现上看包括胆囊炎(慢性)、胆石症、脂肪肝胆固醇型息肉等，起病原因则大多与生活规律、饮食习惯、食物结构、精神因素等有关，这些不良刺激反复作用于机体并长期得不到有效的纠正，久而久之导致胆道系统出现功能障碍，使胆汁的成分、物理性状及胆液循环的动力学过程发生病理性改变(病理性胆汁形成)即为胆汁病。这种病理变化在肝细胞内表现为代谢障碍，脂肪滴大量沉积，肝外表现为胆汁粘稠夹带胆泥(砂)、流动性差、胆汁淤积、胆囊及胆管壁毛糙、矿物质结晶沉积，后者又进一步影响胆汁循环，造成胆汁过度浓缩，长期处在过饱和状态，日久则发生固态变化形成泥沙状和块状结石。当胆道功能紊乱加之病理性胆汁刺激胆囊内壁会产生吸附现象，胆囊壁会出现胆囊附壁结晶(胆囊附壁结石)或者胆囊壁稍高回声，不随体位移动(胆固醇型息肉)。

目前常用的治疗胆道感染以及结石的药物，如胆康、金胆片、鸡骨草丸、消炎利胆片等，90％以上是作用于胆囊以及胆道的炎性改变。经临床观察，这类药物的临床效果较差，只能缓解症状，治愈率底，主要原因是没有针对性。因为经临床研究，目前胆道感染以及结石症的病因已经发生新的变化，已不在是胆囊体直接的细菌感染，体检证实，70％以上病人的病因与其生活规律、饮食习惯和食物结构有极为密切的关系，是胆道系统功能障碍导致代谢紊乱所致的胆汁病理性改变。

发明内容

基于以上不足之处，本发明提供一种治疗胆汁病的中药，能够使肝内胆管结石和胆囊内壁附着现象、胆固醇息肉得到明显控制。

本发明所采用的技术如下：一种治疗胆汁病的中药，配方按重量比含有如下原料药：茵陈110-120份、枳实40-45份、郁金70-75份、甘草25-30份、木香25-30份、金钱草55-60份、虎杖40-45份、鸡骨草40-45份、龙胆40-45份、醋延胡索55-60份、炒川楝子40-45份、山楂40-45份和柴胡40-45份。

根据需要，本发明的中药制剂可制成适于口服用药的制剂，可以是下述的任一剂型：片剂、胶囊剂、软胶囊剂、散剂、滴丸、分散片、口腔崩解片、丸剂、散剂和口服液。上述各种剂型的药物均可以按照中药制剂的常规方法制备。

上述治疗胆汁病的中药的用法及用量与药物的剂型及患者的年龄、体重等因素有关。

以上中药制剂的制备方法为：将柴胡、鸡骨草、茵陈、金钱草、甘草和龙胆水提二次，每次1小时，滤液合并浓缩至相对密度为1.30，温度为60℃的清膏，其余原料药，直接粉碎成100目细粉，将浸膏与细粉混匀，制粒，干燥。

具体服用方法：饭后温水送服，一次2粒，每粒0.5g，一日三次。

本发明中所用的原料药的药性如下：

方中以茵陈、郁金为群药，其中茵陈，味苦微寒，入肝胆经，善于清热利湿。《本草经疏》谓其：“苦寒能燥湿除热，湿热去则诸症自退矣，除湿散热结之要药也”。《本草述钩元》又云：“茵陈，发陈致新，与他药逐湿热者殊，而渗利为功者，尤难相匹”。郁金味辛苦，性寒能行气解郁，凉血破瘀，《本草备要》谓其“行气，解郁，泄血，破瘀，凉心热，散肝郁”。《本草汇言》云：“郁金，清气化痰，散瘀血之药也。其性轻扬，能散郁滞，顺逆气，上达颠顶，善行下焦，心肺肝胃气血火痰郁遏不行者最验。故治胸胃膈痛，两胁胀满，肚腹攻疼”。茵陈与郁金相伍，一者利湿清热，一者行气活血，使湿热得去，气机调畅，气行血活，湿热得化。

方中以龙胆、金钱草、柴胡、延胡索为臣药，其中龙胆味苦性寒，入肝胆经，能清热燥湿，《药品化义》云：“胆草专泻肝胆之火，主治目痛颈痛，两胁疼痛”。金钱草味苦辛性凉，入肝胆膀胱经，清热利湿，化石，《中药大词典》载其“治黄疸，水肿、膀胱结石......”。柴胡味苦性平，入肝胆经，能疏肝解郁清热，《药品化义》云：“柴胡，性轻清，主升散，味微苦，主疏肝......属足少阳胆经药，治往来寒热，疗疟疾，除湿热。”延胡索味辛苦性温，能理气活血止痛，《本草求真》云：“延胡索，不论是血是气，积而不散者，服此力能通达。以其性温，则于气血能行能畅，味辛则于气能润能散，所以理一身上下诸痛，往往独行功多”。综上四药，龙胆、金钱草，助君药茵陈清热利湿之力，柴胡、延胡索，助君药郁金理气活血之功。

方中以川楝子、鸡骨草、虎杖、山楂、木香、枳实为佐药。其中川楝子味苦性寒，能除湿热，清肝火，《珍珠囊》谓其“主上下部腹痛，心暴痛”。鸡骨草味甘性凉，能清热解毒，疏肝散瘀，《岭南草药志》谓其“清郁热，疏肝，和脾，续折伤”。虎杖味苦性平，能利湿，破瘀，《名医别录》称其“主通利目水，破瘤血癓结”。山楂味甘性温，能化瘀消积，《日用本草》称其“化食积，行结气，健胃宽膈，消血痞气块”。木香味辛苦性温，能行气止痛，《木草汇言》称其为“治气之总药，和胃气，通心气，降肺气，疏肝气，快脾气，暖肾气，消积气，温寒气，顺逆气，达表气，能里气，管统一身上下内外诸气”。独推其功。枳实味苦性微寒能破气消积，《名医别录》称其“除胸肋痰癖，逐停水，破结实，消胀痛，心下急痞痛”。

方中以甘草为使，取其味甘性平，益气中和，保护胃气，以防诸药苦寒伤胃，又能调和药性。

综合全方，共奏清热祛湿，理气化瘀，疏肝利胆之功，主治湿热郁结所致胁肋疼痛，适用于急，慢性胆囊炎，胆石症等。

本发明的有益效果是：

药效作用于胆汁，改善胆液内环境，增加胆汁流量，提高化学稳定性，降低化学附着力，使病理胆汁逐步更新为正常胆汁，促进胆盐和胆固醇比例恢复正常。其双溶(融)作用是对多发性胆囊结石而言：一方面对结石进行溶解随胆汁循环排到肠道内，另一方面借助胆囊分泌的粘性物质对化学活动能力降低的小结石(颗粒状)有聚集作用，多枚变单枚，使结石直径增大，消除了并发症的基本因素，胆汁内有形物质附着力下降，阻断胆囊内壁附着物(胆固醇型息肉)的增大途径，恢复胆囊的正常功能和结石静态，达到“有胆有石无症状”，让有功能的胆囊保存下来。

具体实施方式

下面通过具体实例对本发明进行进一步的阐述：

实施例1

一种治疗胆汁病的中药，配方按重量比含有如下原料药：茵陈120g、枳实45g、郁金75g、甘草30g、木香30g、金钱草60g、虎杖45g、鸡骨草45g、龙胆45g、醋延胡索60g、炒川楝子45g、山楂45g和柴胡45g。

中药制剂的制备方法为：将柴胡、鸡骨草、茵陈、金钱草、甘草和龙胆水提二次，每次1小时，滤液合并浓缩至相对密度为1.30，温度为60℃的清膏，其余原料药，直接粉碎成100目细粉，将浸膏与细粉混匀，制粒，干燥，装入胶囊，制成粒，即可。

实施例2

一种治疗胆汁病的中药，配方按重量比含有如下原料药：茵陈110g、枳实40g、郁金70g、甘草25g、木香25g、金钱草55g、虎杖40g、鸡骨草40g、龙胆40g、醋延胡索55g、炒川楝子40g、山楂40g和柴胡40g。

中药制剂的制备方法为：将柴胡、鸡骨草、茵陈、金钱草、甘草和龙胆水提二次，每次1小时，滤液合并浓缩至相对密度为1.30，温度为60℃的清膏，其余原料药，直接粉碎成100目细粉，将浸膏与细粉混匀，制粒，干燥，装入胶囊，制成粒，即可。

实施例3

本发明中药的典型病例：

1、胆囊炎、胆囊萎缩典型病例

患者70岁老年女性，主诉背痛口苦、肝区不适数年近日加重；

脉沉细无力，舌红苔厚裂纹，肝胆湿热、肝气郁结。

超声显示：肝脏大小正常，形态规整，包膜光滑，实质回声细腻增强，后方回声衰减，肝内血管显示不清晰。

胆囊：大小为5.67×2.15cm，壁厚0.26cm欠光滑，内透声欠佳，于腔内可见多个强回声光团，最大者直径为1.60cm，

伴声影，随体位移动。

超声诊断：脂肪肝、胆囊萎缩、胆囊炎、胆囊多发结石；

经过三个月的连续治疗自觉症状明显减轻。

彩超检查：

胆囊：大小为7.04×2.30cm(胆囊已恢复正常大小)，壁厚0.25cm欠光滑，内透声欠佳。于腔内可见多个强回声光团，最大1.45×0.74cm，伴声影，随体位移动。

病例分析：该患者症状明显，曾就诊于各大医院，普外建议手术切除。通过详细的问诊及超声检查发现患者由于长期胆囊炎反复发作导致胆囊萎缩(胆囊大小5.67×2.15cm)经过连续治疗三个月后，萎缩的胆囊增大到正常范围，证明胆囊属于“假性萎缩”。胆囊的功能恢复是胆汁病治疗的前提。患者继续按疗程治疗。

2、胆囊多发结石通过双溶(融)疗法治疗典型病例：

其双溶(融)作用是对多发性胆囊结石而言：一方面对结石进行溶解随胆汁循环排到肠道内，另一方面借助胆囊分泌的粘性物质对化学活动能力降低的小结石(颗粒状)有聚集作用，多枚变单枚，使结石直径增大，消除了并发症的基本因素，胆汁内有形物质附着力下降，阻断胆囊内壁附着物(胆固醇型息肉)的增大途径，恢复胆囊的正常功能和结石静态，达到“有胆有石无症状”，让有功能的胆囊保存下来。采用本发明的中药制剂，针对胆汁内环境进行调整和改善，口服配合体位疗法提高胆汁质量，恢复胆囊功能，实现胆石双溶(融)：细小泥沙结石“溶”回胆汁，随代谢排出；多发小结石“融”成单个，减少并发症，恢复胆囊正常功能，达到“有胆有石无症状”的效果。胆石症的基本病机为肝胆气滞、湿热蕴结、郁而不通,以舒肝利胆，消炎溶石、行气止痛为基本治则,符合中医理论,体现了辩证论治的原则。组方用药准确而精当，疗效显著,且溶石谱广,药性平和,服用安全,无任何毒副作用。

患者老年女性，体质虚弱，面色晦暗消瘦。发现胆囊结石多年。外科建议手术治疗，由于患者体弱手术风险大。患者强烈要求保守治疗。

主诉：肝区不适、乏力腹胀、食欲差。

超声显示：胆囊：大小为8.06×3.61cm，壁厚0.25cm毛糙，内透声欠佳，于腔内可见多个强回声光团，最大直径1.57cm，后方伴声影，随体位改变移动。

胆囊炎、胆囊多发结石；

双溶(融)疗法一个疗程、三个月后：

患者面色红润、体重增加，食欲良好。

超声显示：

胆囊：大小为8.31×3.77cm，壁厚0.20cm光滑，内透声尚可，于腔内可见多个强回声光团，最大直径1.44cm，伴声影，随体位移动。

胆囊多发结石。

病例分析：患者自治疗以来能按医嘱用药，调整生活规律、饮食习惯、食物结构。按时复诊。患者结石多年，初诊时胆囊透声差，胆囊功能差，症状明显。胆囊内皱褶上一块结石，下方有多快小结石。

采用双溶(融)疗法连续治疗三个月后，症状消失、病理性胆汁成分恢复。胆囊内皱褶上结石变小，其下多个小结石变成一块大结石，避免急性并发症的出现。充分体现了胆汁病中“有胆有石”的治疗方案。从而保住脏器的完整性。建议继续巩固治疗一个疗程(三个月)。

3、胆汁淤积典型病例：

患者中年男性，主诉肝区不适，曾反复急性发作住院。

脉沉弦，舌苔厚腻属肝胆湿热气滞淤阻。

超声显示：

胆囊大小为10.54×5.35cm，壁厚0.59cm毛糙、呈双边，内透声差，于腔内可见范围8.35×4.87cm等回声，后方未见明显声影，随体位改变移动缓慢；另于附壁可探及多个强回声，最大0.70x0.54cm，后方伴声影。

超声诊断为胆囊炎、胆汁淤积、胆囊泥沙样结石并胆囊附壁结石

临床诊断：胆汁病三期(胆囊胆汁淤积、泥沙样结石)

治疗一个月后

胆囊：胆囊大小为8.05×4.41cm，壁厚0.40cm毛糙，呈双边，内透声差，于腔内可见范围5.10×4.02cm等回声聚集区，随体位移动缓慢；另于附壁可探及多个强回声，

最大直径0.67cm，后方伴声影，不随体位改变移动。

CBD内径未见异常扩张回声。

诊断：胆囊炎并胆囊泥沙样结石并胆囊附壁多发结石

病例分析：患者中年男性，中等身高，体重微胖，平时嗜好油腻食物，偶尔饮酒，很少运动。曾多次于夜晚急性发作就诊。普外建议手术切除胆囊。经我院会诊建议保守治疗一段时间。患者长期慢性炎症及反复急性发作，造成胆囊壁增厚出现双边影，明显胆汁淤积、胆囊增大、胆囊内胆泥生成(形成时间短，危险性大，随饮食、体位变化，随时可能堵塞胆管引起急性发作)，附壁上还有已经成块粘附住的结石(形成时间很久)。经过系统治疗加饮食注意，一个月后复诊，发现增大的胆囊减小，胆囊壁变薄，部分胆泥随着新胆汁更新已经代谢出去。患者继续疗程治疗。

4、肝内胆管结石典型病例：

患者中年男性，半年前体检时发现肝内胆管结石，主诉症状不明显。

超声显示：肝脏大小正常，形态饱满，包膜光滑，实质回声均匀，右叶可探及一大小约0.41x0.4cm强回声，后方伴声影，内管道纹理显示欠清晰，肝内胆管未扩张。

胆囊大小7.28*2.11壁厚0.27，内透声欠佳。

超声诊断：肝内胆管结石、胆囊炎

临床诊断：胆汁病三期(肝内胆管结石)

连续治疗三个月后

超声显示：肝脏大小正常、形态规整、包膜光滑、内管道纹理清晰、肝内胆管未见扩张。

胆囊大小7.70×2.69cm，壁厚0.2cm光滑，内透声良好；

超声诊断：肝胆胰脾未见异常。

病例分析：患者自治疗以来能按医嘱用药，调整生活规律、饮食习惯、食物结构。按时复诊。这是一个典型的胆汁病——肝内胆管结石的病例。肝内胆管结石一经形成，是很难消失的。具体分析，此患者结石形成时间短暂。及时就诊，在胆汁病结石初期就通过调整胆汁成分，促进胆汁分泌，恢复胆道功能，使尚未致密的结石溶解，胆囊壁恢复光滑，透声改善，病理性胆汁恢复正常。避免胆道结石再生问题。

5、胆固醇型息肉的典型病例：

患者女性28岁，嗜好肉类油腻、麻辣食物、经常熬夜。一个月前发现胆囊息肉，就诊于普外建议手术切除胆囊。患者要求保守治疗。

主诉：肝区不适伴口苦多年。

脉沉弦，舌苔厚腻。

超声显示：

肝脏：形态规整，右斜径13.0cm，表面平滑，实质回声细腻、增强，分布不均匀。肝内管道纹理清晰，走行未见异常回声显示。

胆囊：大小为5.48×2.06cm，壁厚0.33cm，欠光滑，内透声良好。于腔内探及一稍强回声区，大小为0.64cm，不随体位移动。

超声诊断：轻度脂肪肝、胆囊炎、胆囊息肉。

临床初步诊断：胆汁病三期(胆固醇型息肉观察治疗期)

连续治疗九个月后(三个疗程)、患者主诉症状消失。

超声显示：

肝脏：肝脏大小正常，形态规整，包膜光滑，内管道纹理清晰，肝内胆管未扩张。

胆囊：大小为6.03×2.25cm，壁厚0.18cm光滑，内透声尚可，于附壁可见一略高回声突起，大小为0.54×0.34cm。

超声诊断：胆囊附壁隆起样改变。

病例分析：患者青年女性，自治疗以来能按医嘱用药，调整生活规律、饮食习惯、食物结构。按时复诊。按胆固醇息肉的诊断标准初步确诊后，配合三个月的实验性治疗，发现息肉没有增大，加强了胆固醇息肉诊断的可靠性。继续治疗六个月，胆道功能恢复：胆囊由小变大，胆囊壁由厚变薄。病理性胆汁饱和度降低：脂肪肝消失，胆汁透声佳。胆固醇型息肉不长或缩小。息肉是分类型的鉴别，有效的避免了不必要的脏器切除。

实施例4

长期毒性试验

1.试验目的：

观察连续给予受试药品一个月后，由于蓄积作用而对是试验动物机体产生的毒性反应和严重程度，提供毒性反应的靶器官及其损害的可逆性。确定无毒性反应剂量，为拟定人用剂量提供参考。

2.试验材料：

2.1.受试药品：

按照实施例1-2配方制备得到的中药。规格：0.25g/粒(相当于0.46g生药/粒)。用法与用量:口服，2.25g/60kg/d(相当于/0.069g生药/kg/d)。

2.2.试验动物：

Wistar大白鼠，6～8周龄，体重：100±5g，雌雄各半，由黑龙江中医药大学动物室提供，动物合格证号：医动字第09-2-2号，饲养条件：安静、清洁、干燥、通风，室温：21±2℃，湿度：40±5％。饲料来源：中国农业科学院哈尔滨兽医研究所。

试验前观察1周，采血作血液学指标(RBC、Hb、WBC、DC、BPC、CT等)和血液生化学指标(ALT、AST、BUN、Crea等)检测，选择指标在正常值范围内的Wistar大白鼠，作为受试动物。

3.试验方法：

3.1.动物分组及剂量：

选择合格的大白鼠80只，随机分为四组，每组20只，雌雄各10只。试验过程中设低、中、高剂量组和空白对照组，低剂量：2.08g/kg(相当于3.38g生药/kg，相当于临床拟用剂量的10倍)，中剂量组：4.16g/kg(相当于7.65g生药/kg，相当于临床拟用剂量的20倍)，高剂量组：8.32g/kg(相当于15.31g生药/kg，相当于临床拟用剂量的40倍)，空白对照组：0.9％的生理盐水。

3.2.给药方法及途径：

各剂量组所给受试药品的配制，取20粒，用6ml生理盐水溶解，制成0.832g/ml的溶液，分别用生理盐水稀释成0.208g/ml、0.416g/ml、0.832g/ml的溶液，给药途径：灌胃给药。空白对照组给以同容积的生理盐水，给药途径一致。每周连续给药7天，每天给药时间基本相同(上午8:30-10:30)，并按每周体重变化调整给药量，按等容量不等浓度配制药物。给药时限为2个月，为临床拟定疗程的4倍。

3.3.观察项目及指标：

3.3.1.一般观察：主要观察动物的活动，精神状态，毛色、尿、便、食量及体重变化情况等。

3.3.2.血液学指标：WBC、RBC、Hb、BPC、S、L及CT等。

3.3.3.血液生化学指标：Crea、BUN、GLU、TP、ALB、T-BIL、AST、ALT、ALP、T-CHO等。

3.3.4.尸检及病理组织学检查：

系统尸检：在试验动物的解剖过程中，全面细致观察动物的主要脏器及腺体的形态、颜色变化。

脏器称重和脏器系数计算：解剖过程中，摘取出动物的肝、心、脾、肺、肾、肾上腺、性腺等主要脏器及腺体，称重，计算脏器系数。

脏器系数＝脏器重量/体重*100％

病理组织学检查：摘取动物的肝、心、脾、肺、肾、肾上腺、回肠、结肠、脑、睾丸、卵巢等器官或腺体，取样，制成病理切片，镜检。

3.3.5.可逆性观察：最后一次给药后24h，每组处死半数动物，检查各项指标，余下动物停药，继续观察二周，观察毒性反应的可逆程度及可能出现的迟缓性毒性反应。在此期间，观察项目与给药期间的观察项目相同，检测项目指标及方法与给药期间一致。

4.试验结果：

于末次给药后的24小时，每组处死半数动物，检查上述各项指标，结果如下：

4.1.一般观察项目：各组动物的活动正常，无恶心、呕吐现象，二便正常。各剂量组动物体重增长与空白对照组比较，无显著差异。体重及食量变化见表1。

4.2.血液学指标：各组均与空白对照组比较，各项指标均无显著性差异，结果见表2.

4.4血液生化学指标：各给药组均与空白对照组比较，各项指标均无显著差异，结果见表3。

表1.长毒试验中大鼠体重及食量变化(X±SD n＝20)

表2.对大鼠长毒试验中血液学指标的影响(X±SD n＝10)

表3.对大鼠长毒试验各项生化指标的影响(X±SD n＝10)

4.5.尸检及组织病理学检查

系统尸检：在解剖过程中，试验动物各主要脏器及腺体的形态、颜色均无明显改变，各脏器系数见表4.

表4.长期毒性试验首批处死动物的各脏器系数(X±SD n＝10)

组织病理学检查：取对照组和高、中、低剂量组的20只动物的主要脏器及腺体进行病理组织学检查，镜检，均为见变性、坏死、炎症等与药物毒性有关的病变或损伤。

各试验组剩余动物，停药后第二周末采血检测血液学及血液生化学指标，项目同前，解剖观察各试验动物的主要脏器及腺体，称重计算脏器系数(见表5)，并做组织病理学检查。恢复观察试验结果如下：

2周内，各组试验动物体重和食量无显著差异(见表1)，血液学及血液生化学指标与对照组比较无显著差异，见表6、表7，各组试验动物的主要脏器及腺体亦未见明显损伤。

表5.长期毒性实验中恢复期大鼠的脏器系数(X±SD n＝10)

表6.对大鼠长期毒性实验中(恢复期)血液学指标的影响(X±SD n＝10)

表7.对大鼠长期毒性试验(恢复期)中血液生化学各项指标的影响(X±SD n＝10)

5.试验结论：

进行了Wistar大白鼠的长期毒性试验，试验过程中，各组动物的体重、食量均无显著差异，血液学指标及血液生化学指标与对照组比较亦无显著差异，尸检及组织病理学检查，各组动物的主要脏器及腺体亦无明显损伤。停药2周后的情况相似。以上试验结果说明，在上述剂量下，连续给药2个月是安全的，且停药2周后，未出现迟缓性毒性反应。

实施例5

急性毒性试验

用20只昆明种小白鼠进行了急性毒性试验。一日三次灌胃给药，观察一周。未见异常反应。其最大耐受量为37.5g颗粒/kg，相当于推荐临床人日治疗量的1000倍。

1.试验目的

为了研究本发明中药的急性毒性反应，进行最大耐受量试验。

2.试验材料

2.1.受试药品：按照实施例1-2配方制备得到的中药。

规格：0.25g/粒(相当于0.46g生药/粒)，用法用量:口服，2.25g颗粒/70kg/d

(相当于/0.059g生药/kg/d)。

2.2.试验动物：昆明种小白鼠，6～8周龄，体重：20±2g，雌雄各半，由黑龙江中医药大学动物室提供，动物合格证号：医动字第09-2-2号，饲养条件：安静、清洁、干燥、通风，室温：21±2℃，湿度：40±5％。饲料来源：中国农业科学院哈尔滨兽医研究所。

3.试验内容

3.1.受试药品溶液的配制：

取3粒受试药品(0.25g/粒)用注射用水定容为1.5ml，浓度为0.5g/ml。相当于0.31g生药量/ml。

3.2.最大耐受量试验：

取20±2g昆明种小白鼠20只，雌雄各半，以0.5g/ml的浓度，按小鼠灌胃给药最大给药容积0.5ml/20g/次，剂量为：12.5g颗粒/kg/次(相当于23g生药/kg小鼠/次)，一日灌服三次，观察一周。详实记录动物的毒性反应情况及死亡数，若出现死亡及时尸检。

4.试验结果

4.1.毒性反应：灌服后，动物出现静伏、少动等反应，15～20min后恢复正常，尿、大便正常，泌尿、生殖系统正常，毛色光洁完整，瞳孔正常，眼睛未见分泌物，一周后未出现死亡。动物在观察期间的体重及食量变化见表8。

表8.一周内动物体重及食量变化表(X±SD n＝20)

4.2.最大耐受量的计算：

MTD＝0.5g/ml*0.5ml/20g*3/d＝0.75g/20g/d＝37.5g/kg/d(相当于69g生药/kg/d)

相当于推荐临床日治疗量的倍数＝MTD/推荐临床日治疗量＝37.5g/kg/(2.25g/60kg)＝1000倍。

5.试验结论

急性毒性试验中，试验动物未见明显毒性反应。其昆明种小白鼠灌胃给药的最大耐受量(MTD)为37.5g/kg(相当于69g生药/kg)。相当于推荐临床日治疗量1000倍。

实施例6

临床实验研究

目前，肝胆结石发病率呈上升趋势，而有效药物贫乏单一。西药溶石药仅限于对抗溶解胆固醇类结石，而胆色素类结石及钙类结石尚无直接对抗药。中药迄今无新进展，经药效学实验证明，本发明对胆固醇、胆色素钙类结石均有较好的防石和溶石作用，现将临床观察结果报告如下：

1、资料与方法

1.1一般资料

共选取缓解期的胆石症患者400例，均来自2005年6月-2007年6月本院门诊患者。多数伴有右胁胀痛、隐痛、刺痛、口苦、恶心厌油、大便干或便溏、食少腹胀、头晕、无力等。随机分为两组：本发明的中药胶囊与熊去氧胆酸片组(对照组)。治疗组200例，男62例，女138例，平均42(18-65)岁；病程平均8(0.5-32)年；胆囊结石166例，胆总管结石14例，肝内胆管结石20例，胆囊胆总管混合结石12例，胆囊、肝内混合结石10例，胆囊、肝内、胆内管混合结石14例；多发结石162例，单发结石38例；结石最大直径5.3cm，最小直径泥沙样。对照组200例，男66例，女134例，平均45(16-65)岁；病程平均(0.25-36)年；胆囊结石156例，胆总管结石26例，肝内胆管结石18例，胆囊胆总管混合结石16例，胆囊、肝内混合结石18例，胆囊、肝内、胆总管混合结石6例；多发结石158例，单发结石42例；结石最大直径4.8cm，最小直径泥沙样。两组在性别、年龄、病程、结石大小、结石部位等方面均衡性一致，具有可比性(p＞0.05)。

病例选择标准：依据中华人民共和国卫生部发布的《中药治疗急性胆囊炎、胆石症的临床研究指导原则》(1987)所制定的胆石症诊断标准和中医辩证属脾胃虚弱、肝肾不足、兼夹气滞、血瘀、痰浊、湿热的患者纳入观察病例。排除标准：①经检查证实胆石伴有急性胆囊炎和坏疽性胆囊炎，急性梗阻性化脓性胆管炎、胆囊穿孔性腹膜炎者；②妊娠或哺乳期妇女，对本药过敏者；③合并有心、肝、肾、造血系统等严重原发病及精神病患者。

1.2治疗方法

每粒0.4g，3餐后温开水送报3粒。对照组口服熊去氧胆酸片(中外合资镇江吉贝尔药业有限公司生产)。每晚临睡前服500mg。观察期间停用一切治疗胆石症的中西药物。3个月为1个疗程，连续2个疗程后评定疗效。

1.3观察方法

治疗前后观察临床症状，如右胁胀痛、隐痛、刺痛、口苦、恶心、厌油、大便干或便溏、食少腹胀、头晕无力等。按症状的轻重程度分为轻中重三度，分别记1、3、5分。影像学检查(B超或彩超、CT、MRI、PTC、ETCP、胆道静脉或口服摄影，必须有其中两种检查方法，前后一致)、实验室检查，一个疗程1次，同步检测，填写观察记录表。

1.4随访临床治愈、有效、好转的患者在本科定期随访，复查影像学检查。

1.5疗效判定标准

1.5.1胆石症溶石疗效判定标准依据中华人民共和国卫生部发布的《中药治疗急性胆囊炎、胆石症的临床研究指导原则》中所制定的胆石症溶石疗效判定标准而定；临床治愈：症状、体征消失，影像学检查(B超或彩超、CT、MRI、PTC、ETCP、胆道静脉或口服摄影，必须有其中两种检查方法)结石消失。显效：症状、体征明显减轻，影像学检查结石有明显减少在1/2以上，或结石变小在1/2以上者。有效：症状、体征有减轻，影像学检查结石较治疗前减少或变小者。无效：症状、体征有减轻或仍存在，影像学检查结石无改变者。

1.5.2中医证候疗效判定标准根据积分法判定中医证候疗效(尼莫地平法)：疗效指数(n)＝(疗前积分-疗后积分)/疗前积分×100％。

胆石症中医证候疗效标准：临床治愈：症状、体征疗效指数大于等于90％，影像学检查、实验室检查等正常。显效：症状、体征疗效指数大于等于75％,影像学检查明显改善,实验室检查等基本正常。无效：症状、体征疗效指数小于50％,影像学检查及实验室检查无改善者。

1.6统计学方法计数资料用x²检验。

2结果

2.2两组总疗效比较本发明胶囊对胆石症的临床治愈率、显效率、总有效率高于对照组，经Ridit分析，差异有显著性(p＜0.05或p＜0.01)。结果分表9。

表9两组总疗效比较【例数(100％)】

注：与对照组比较*p＜0.05，**p＜0.01

2.2两组疗效与胆石部位的关系比较见表10。

表10胆石部位与疗效关系【例数(100％)】

注：两组比较：临床治愈率及总有效率差异有高度显著性(p＜0.01)

2.3两组药物不良反应及并发症观察治疗组11例出现轻度腹泻，本发明胶囊减至每次2粒后消失，其它无不良反应；对照组6例出现轻度腹泻。

2.4两组复发率比较3月后随访，治疗组复发者10例，复发率为13.9％；对照组复发者16例，复发率为61.5％；治疗组复发率和对照组比较，差异有高度显著性(p＜0.01)。

3讨论

本发明以中医理论为指导并充分借鉴现在医学影像最新研究成果，同时结合研制者多年的临床实践精心研制而成。胆石症的基本病机为肝胆气滞、湿热蕴结、郁而不通，以舒肝利胆，消炎溶石、行气止痛为基本治则，符合中医理论，体现了辩证论治的原则。组方用药准确而精当，疗效显著，且溶石谱广，药性平和，服用安全，无任何毒副作用。

据初步分析，该药是通过提高胆汁酸含量，降低胆固醇、血脂水平，促进胆红素从胆汁中排泄而达溶石之功；又通过增强胆囊收缩功能，降低十二指肠张力，抗菌消炎而达排石之能；同时还能增强胃肠蠕动，提高肾上腺皮质功能，以增强消化和抗病机能。经临床观察，并与同类中西药比较，对慢性胆囊炎和胆石症，均疗效显著。用药过程中尚未发现胆绞痛及因胆石嵌顿而需行外科手术者和其它不良反应。

Claims (3)

1.一种治疗胆汁病的中药，其特征在于，配方按重量比含有如下原料药：茵陈110-120份、枳实40-45份、郁金70-75份、甘草25-30份、木香25-30份、金钱草55-60份、虎杖40-45份、鸡骨草40-45份、龙胆40-45份、醋延胡索55-60份、炒川楝子40-45份、山楂40-45份和柴胡40-45份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗胆汁病的中药，其中药剂型选自下述任意一种：片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂和口服液。

3.根据权利要求1所述的一种治疗胆汁病的中药的制备方法，其特征在于，制备方法如下，将柴胡、鸡骨草、茵陈、金钱草、甘草和龙胆水提二次，每次1小时，滤液合并浓缩至相对密度为1.30，温度为60℃的清膏，其余原料药，直接粉碎成100目细粉，将浸膏与细粉混匀，制粒，干燥。