CN101002906A - 一种中药复方及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种中药复方及其在制备抗糖尿病肾病产品方面的用途，该中药复方包括黄芪、山茱萸、姜黄、大黄，具有预防、诊断、检测、保护、治疗和研究糖尿病肾病及其相关疾病的活性。该中药复方安全低毒，药理作用较强，临床疗效确切，有效剂量低，能够互为兼顾，其原料来源丰富、价廉，且制备工艺简单。本发明提供了一种抗糖尿病肾病产品，为预防、诊断、检测、保护、治疗和研究糖尿病肾病及其相关疾病提供了一种新的药物来源，且容易推广应用，能够在较短的时间内产生巨大的社会效益和经济效益。

Description

一种中药复方及其用途

技术领域

本发明涉及医药、食品、饮料技术领域，具体地说是涉及中药复方及其用途，更具体地说是涉及一种中药复方及其用途。

背景技术

(一)资源概述

黄芪(Huangqi，RADIX ASTRAGALI，Mikvetch Root)为豆科植物蒙古黄芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.Var.(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根。其补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病等。

生黄芪：味甘、性温，归肺、脾经。补气固表，利尿消肿。用于气虚乏力，中气下陷，水肿、消渴、糖尿病、慢性肾炎、蛋白尿等。

炙黄芪：其味甘、性温，归肺、脾经。益气补中。用于气虚乏力，食少便溏。

姜黄(Jianghuang，RHIZOMA CURCUMAE LONGAE，Common Turmeric Rhizome)为姜科植物姜黄Curcuma longa L.的干燥根茎。其破血行气，通经止痛。用于胸胁刺痛，闭经，{徵}瘕，风湿肩臂疼痛，跌扑肿痛。

生姜黄：其味辛、苦，温。归脾、肝经。用于胸胁刺痛，闭经，{徵}瘕，风湿肩臂疼痛，跌扑肿痛。

大黄(Dahuang，RADIX ET RHIZOMA RHEI，Rhubarb)为蓼科植物掌叶大黄Rheumpalmatum L.、唐古特大黄Rheum tanguticum Maxim.ex Balf.或药用大黄Rheum officinale Baill.的干燥根及根茎。泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经。用于实热便秘，积滞腹痛，泻痢不爽，湿热黄疸，血热吐衄，目赤，咽肿，肠痈腹痛，痈肿疔疮，瘀血经闭，跌打损伤，外治水火烫伤；上消化道出血。

生大黄：味苦、性寒，归牌、胃、大肠、肝、心包经。泄热通腑、凉血解毒、逐瘀通经，用于实热便秘，目赤肿痛，瘀血经闭。改善血流变、微循环，保护肾功能。

酒大黄酒大黄善清上焦血分热毒。用于目赤咽肿，齿龈肿痛。

熟大黄熟大黄泻下力缓，泻火解毒。用于火毒疮疡。

大黄炭大黄炭凉血化瘀止血。用于血热有瘀出血症。

山茱萸(Shanzhuyu，FRUCTUS CORNI，Medical Dogwood Pulp)为山茱萸科植物山茱萸Comus officinalis Sieb.et Zucc.的干燥成熟果肉。补益肝肾，涩精固脱。用于眩晕耳鸣，腰膝酸痛，阳痿遗精，遗尿尿频，崩漏带下，大汗虚脱。内热消渴。

生山茱萸：其味酸、涩，微温。归肝、肾经。

当归(Danggui，RADIX ANGELICAE SINENSIS，Chinese Angelica)为伞形科植物当归Angelica sinensis(Oliv.)Diels的干燥根。补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡。酒当归活血通经。用于经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损伤。

生当归：其味甘、辛，温。归肝、心、脾经。补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡。

酒当归：活血通经。用于经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损伤。

川芎(Chuanxiong，RHIZOMA CHUANGXIONG，Sichuan Lovage Rhizome)为伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根茎。活血行气，祛风止痛。用于月经不调，经闭痛经，癥瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。

生川芎：其味辛，温。归肝、胆、心包经。活血行气，祛风止痛。用于月经不调，经闭痛经，癥瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。

瓦楞子(Walengzi，CONCHA ARCAE，Arc Shell)为蚶科动物毛蚶Arca subcrenataLischke、泥蚶Arca granosa Linnaeus或魁蚶Arca inflata Reeve的贝壳。消痰化瘀，软坚散结，制酸止痛。用于顽痰积结，黏稠难咯，瘿瘤，瘰疬，癥瘕痞块，胃痛泛酸。

煅瓦楞子：其味咸，平。归肺、胃、肝经。用于顽痰积结，黏稠难咯，瘿瘤，瘰疬，癥瘕痞块，胃痛泛酸。

丹参(Danshen，RADIX SALVIAE MIL TIORRHIZAE，Danshen Root)为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根茎。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭痛经，{徵}瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。

生丹参：其味苦，微寒。归心、肝经。用于月经不调，经闭痛经，{徵}瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。

酒丹参：用于月经不调，经闭痛经，{徵}瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。

枸杞子(Gouqizi，FRUCTUS LYCII，Barbary Wolfberry Fruit)为茄科植物宁夏枸杞Lyciumbarbarum L.的干燥成熟果实。其味甘，平。归肝、肾经。滋补肝肾，益精明目。用于虚劳精亏，腰膝酸痛，眩晕耳鸣，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明。

地黄(Shengdihuang，RADIX REHMANNIAE，Rehmannia Root)为玄参科植物地黄Rehmanniaglutinosa Libosch.的新鲜或干燥块根。秋季采挖，除去芦头、须根及泥沙，鲜用；或将地黄缓缓烘焙至约八成干。前者习称“鲜地黄”，后者习称“生地黄”。鲜地黄味甘、苦，寒。归心、肝、肾经。生地黄味甘，寒。归心、肝、肾经。鲜地黄清热生津，凉血，止血。用于热病伤阴，舌绛烦渴，发斑发疹，吐血，衄血，咽喉肿痛。生地黄清热凉血，养阴，生津。用于热病舌绛烦渴，阴虚内热，骨蒸劳热，内热消渴，吐血，衄血，发斑发疹。

熟地黄(Shudihuang，RADIX REHMANNIAE PREPARATA，Prepared RehmanniaRoot)为玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa Libosch.的生地黄经加黄酒拌蒸、至内外色黑、油润而成。味甘，微温。归肝、肾经。具有滋阴补血，益精填髓功效。用于肝肾阴虚，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，内热消渴，血虚萎黄，心悸怔忡，月经不调，崩漏下血，眩晕，耳鸣，须发早白。

番泻叶(Fanxieye，FULIUM SENNAE，Senna Leaf)为豆科植物狭叶番泻Cassiaangustifolia Vahl或尖叶番泻Cassia acutifolia Delile的干燥叶。味甘、苦，寒。归大肠经。泻热行滞，通便，利水。用于热结积滞，便秘腹痛，水肿胀满。

决明子(Juemingzi，SEMEN CASSIAE，Cassia Seed)为豆科植物决明Cassia obtusifolia L.或小决明Cassia tora L.的干燥成熟种子。味甘、苦、咸，微寒。归肝、大肠经。清热明目，润肠通便。用于目赤涩痛，羞明多泪，头痛眩晕，目暗不明，大便秘结。

芦荟(Luhui，ALOE，Aloe)为百合科植物库拉索芦荟Aloevera L.、好望角芦荟Aloe feroxMiller或其他同属近缘植物叶的液汁经浓缩后的干燥物。味苦，寒。归肝、胃、大肠经。清肝热，通便。用于便秘，小儿疳积，惊风；外治湿癣。

姜(Jiang，RHIZOMA ZINGIBERS，Zingiber Rhizome)为姜科植物姜Zingiber officinaleRose的根茎。多在冬季采挖根茎，除去茎叶及须根，洗净为“生姜”；经晒干或微火烘干为“干姜”；将干姜切成小块，砂烫至鼓起，表面棕褐色为“炮姜”。生姜性微温，味辛。能解表散寒，温中止吐。用于治疗风寒感冒、胃寒呕吐、寒痰咳嗽等病症。干姜性热，能温中散寒，回阳通脉。用于治疗脘腹冷痛、呕吐泄泻、肢冷脉微等症。炮姜研末吞服可治疗吐血、便血、子宫出血等病症。

海蛤壳(Haigeqiao，CONCHAMERETRICIS SEUCYCLINE，Clam Shell)为帘蛤壳科动物文蛤Meretrix meretrix Linnaeus或青蛤Cyclina sinensis Gmelin的贝壳。

牡蛎(Muli，CONCHA，Oyster Shell)为牡蛎科动物长牡蛎Ostrea gigas Thunberg、大连湾牡蛎Ostrea talienwhanensis Crosse、或近江牡蛎Ostrea rivularis Gould的贝壳。味咸，微寒。归肝、胆、肾经。重镇安神，潜阳补阴，软坚散结。用于惊悸失眠，眩晕耳鸣，瘰疬痰核，癥瘕痞块。

煅牡蛎  收敛固涩。用于自汗盗汗，遗精崩带，胃痛吞酸。

郁金(Yujin，RADIX CURCUMAE，Turmeric Root Tuber)为姜科植物温郁金Curcumawenyujin Y.H.Chen et C.Ling、广西莪术Curcuma kwangsiensis S.G.Lee et C.F.Liang或蓬莪术Curcumaphaeocaulis Val.、姜黄Curcuma longa L.的干燥块根。味辛、苦，寒。归肝、心、肺经。行气化瘀，清心解郁，利胆退黄。用于经闭痛经，胸腹胀痛、刺痛，热病神昏，癫痫发狂，黄疸尿赤。

延胡索(Yanhusuo，RHIZOMACORYDALIS，Yanhusuo)为罂粟科植物延胡索Corydalisyanhusuo W.T.Wang的干燥块茎。味辛、苦，温。归肝、脾经。活血，利气，止痛。用于胸胁、脘腹疼痛，经闭痛经，产后瘀阻，跌扑肿痛。

益母草(Yimucao，HERBA LEONURI，Motherwort Herb)为唇形科植物益母草Leonurusheterophyllus Sweet的地上部分。味苦、辛，微寒。归肝、心包经。活血调经，利尿消肿。用于月经不调，痛经，经闭，恶露不尽，水肿尿少；急性肾炎水肿。

红花(Honghua，FLOS CARTHAM，Safflower)为菊科植物红花Carthamus tinctorius L.的干燥花。味辛，温。归心、肝经。活血通经，散瘀止痛。用于经闭，痛经，恶露不行，{徵}瘕痞块，跌扑损伤，疮疡肿痛。

西红花(Xihonghua，STIGMA CROCI，Saffron)为鸢尾科植物番红花Crocus sativus L.的干燥柱头。味甘，平。归心、肝经。活血化瘀，凉血解毒，解郁安神。用于经闭癥瘕，产后瘀阻，温毒发斑，忧郁痞闷，惊悸发狂。

白芍药(Baishaoyao，RADIX PAEONIAE ALBA，White peony Root)为毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora Pall.的干燥根。味苦、酸，微寒。归肝、脾经。平肝止痛，养血调经，敛阴止汗。用于头痛眩晕，胁痛，腹痛，四肢挛痛，血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗。

龙眼肉(Longyanrou，ARILLUS LONGAN，Longan Aril)为无患子科植物龙眼Dimocarpus longan Lour.的假种皮。味甘，温。归心、脾经。补益心脾，养血安神。用于气血不足，心悸怔忡，健忘失眠，血虚萎黄。

玉竹(Yuzhu，RHIZOMA POLYGONATI ODORATI，Fragrant Solomonseal Rhizome)为百合科植物玉竹Polygonatum odoratum(Mill)Druce的干燥根茎。味甘，微寒。归肺、胃经。养阴润燥，生津止渴。用于肺胃阴伤，燥热咳嗽，咽干口渴，内热消渴。

黄精(Huangjing RHIZOMA POLYGONATII，Solomonseal Rhizome)为百合科植物滇黄精Polygonatum kingianum Coll.et Hemsl.、黄精Polygonatum sibiricum Delar.ex Red.或多花黄精Polygonamm cyrtonema Hua的干燥根茎。味甘，平。归脾、肺、肾经。补气养阴，健脾，润肺，益肾。用于脾胃虚弱，体倦乏力，口干食少，肺虚燥咳，精血不足，内热消渴。

玄参(Xuanshen，RADIX SCROPHULARIAE，Figwort Root)为玄参科植物玄参Scrophularia ningpoensis Hemsl.的干燥根。味甘、苦、咸，微寒。归肺、胃、肾经。凉血滋阴，泻火解毒。用于热病伤阴，舌绛烦渴，温毒发斑，津伤便秘，骨蒸劳嗽，目赤，咽痛，瘰疠，白喉，痈肿疮毒。

(二)糖尿病肾病的研究进展

1、概述

糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy，简称：DN)又称糖尿病性肾小球硬化症，是糖尿病常见的慢性微血管并发症之一，为糖尿病患者最重要的死亡原因。

据统计，美国自1987-1992年每年直接或间接用于糖尿病的经费开支从210亿增至920亿美元。其中，很大一部分开支是用于DN。而中国第一个针对糖尿病的覆盖国内11省市的医药经济学研究结果则显示，糖尿病的主要医疗成本是糖尿病并发症，一年达164.51亿元，其中用于DN开支也不小。

国外资料显示：糖尿病病人病史15年后，1型糖尿病患者的34.5％、2型糖尿病患者的19％要发生DN。我国研究发现：1型糖尿病发生DN比例为22.5％、2型糖尿病发生DN的比例为34.7％。而DN患者从出现微量白蛋白到临床DN，从临床DN出现肾功能损害，到终末期尿毒症，呈不断进展趋势，由于缺少能够延缓DN进展的措施，最终难免要接受透析和肾移植，这已成为社会和家庭的巨大经济负担。在美国DN所致的肾衰，已位居透析患者之首，糖尿病患者中10％-40％要死于DN。因此，在研究DN肾功能衰竭透析和肾移植疗法的同时，研究包括中医药疗法在内的非透析治疗等，具有重要意义。如何阻止DN病情进展，已成为国际医学界倍感棘手的问题，也是近年医学研究的热点问题。可以说，全世界各国对包括中医药干预措施在内的DN有效治疗药物，都具有巨大的社会需求。

2、流行病学调查

近年来，随着社会发展、科技进步、生活水平提高、生活方式现代化以及人口老龄化，无论是发达国家，还是发展中国家，糖尿病的发病率都在逐年增加。糖尿病继肿瘤、心脑血管疾病之后，已成为第三位严重的主要非传染性疾病。世界卫生组织预测1997年全世界糖尿病患者1.35亿，2000年1.75亿，2010年2.39亿，2025年3.0亿，糖尿病已成为世界第五位死亡原因。新增加的病人将有2/3-3/4在中国等发展中国家，这是21世纪对全球卫生问题的一大挑战。

我国糖尿病患者人数已达2000万左右，占世界糖尿病人群总数的八分之一，患病率居世界第二位，并且以每天至少3000人的速度增加。中华人民共和国卫生部2004年10月12日颁布关于中国居民营养与健康现状调查结果显示：我国18岁及以上居民糖尿病患病率为2.6％，空腹血糖(简称：FBG)受损率为1.9％。估计全国糖尿病现患病人数2000多万，另有近2000万人FPG受损。城市患病率明显高于农村，一类农村明显高于四类农村。与1996年糖尿病抽样调查资料相比，大城市20岁以上糖尿病患病率由4.6％上升到6.4％、中小城市由3.4％上升到3.9％。更由于在我国有大量无症状糖尿病病人未被发现，已确诊的患者估计有60％血糖控制很差，久之将会导致DN等严重慢性并发症。

3、发病机理

(1)DN肾功能不全中医病因病机有关文献概述

DN属于“消渴病”继发病证的范畴，相当于中医学“消渴病”继发的“水肿”、“胀满”、“关格”等，与古人所谓“肾消”具有非常密切的关系。在古今中医学文献中，从《内经》、《金匮要略》到后世百家医著，消渴病及其继发病证病因病机的有关记载十分丰富。

早在《内经》时代，对消渴病发病及病理转归就有系统认识。《素问·阴阳别论》“二阳结谓之消”、“二阳之病发心脾，有不得隐曲，女子不月，其传为风消。其传为息贲，死不治”，即是论消渴病及其并发症的病因病机。认为消渴病的主要病机是胃肠结热。发病与情志抑郁，心脾功能失常等因素有关。进一步发展可并发女子不月，可传为风消，传为息贲，传为息贲者，治疗困难。《素问·奇病论》更指出：“有病口甘者，病名为何？何以得之？岐伯曰：此五气之溢也，名为脾瘅。夫五味入口藏于胃，脾为之行其精气，津液在脾，故令人口甘也。此肥美之所发也，此人必数食甘美而多肥也，肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上溢，转为消渴，治之以兰，除陈气也。”说明脾瘅的特点是口甘、肥胖，由多食甘美所致，不加以注意，长期嗜食甘美，可使形体肥胖，甘肥厚味蕴而为热，内聚陈气阻滞气机，进一步发展可转为消渴，治疗可用兰草除其陈气。此脾瘅很类似于糖尿病前期，进而发展为消渴即临床期糖尿病。至于消瘅，《灵枢·本脏》云：“心脆，则善病消瘅热中。肺脆，则善病消瘅易伤。肝脆，则善病消瘅易伤。脾脆，则善病消瘅易伤。肾脆，则善病消瘅易伤。”《灵枢·五变篇》：“黄帝曰：人之善病消瘅者，何以候之？少俞答曰：五脏皆柔弱者，善病消瘅。黄帝曰：何以知五脏之柔弱也？少俞答曰：夫柔弱者必有刚强，刚强者多怒，柔弱者易伤也。黄帝曰：何以知柔弱之与刚强？少俞答曰：此人薄皮肤，而目坚固以深，长冲直扬，其心刚，刚则多怒，怒则气上逆，胸中蓄积，气血逆留，寛皮充肌，血脉不行，转而为热，热则消肌肤，故为消瘅。此言其人暴刚而肌肉弱者也。”《素问·通评虚实论》云：“凡治消瘅、仆击、偏枯、痿厥、气满发逆，肥贵人则高粱之疾也。隔塞闭绝，上下不通则暴忧之疾也。”前者指出心肺脾肝肾诸脏脆弱，则消渴病会进一步损伤相应内脏“消瘅易伤”，后者则把“消瘅”位列于“仆击”、“偏枯”、“痿厥”、“气满”、“发逆”等消渴病常见继发病证之首，提示“消瘅”是消渴病的进一步发展，即为糖尿病并发症期阶段，主要病机是“血脉不行”，其病理有“隔塞闭绝，上下不通”的机转。而发病的因素则与“暴忧”有关。可见，《内经》提出了消渴病发展的三阶段，即脾瘅、消渴、消瘅。从原文所描述的症状来看，很类似于糖尿病的三个发展阶段，即糖尿病前期、临床糖尿病期、并发症期。而DN当属消瘅期，为糖尿病并发症期的主要并发症之一。可以说，以上认识对我们今天研究糖尿病及其并发症的发生、发展和病机演变规律，仍具有重要的指导意义(吕仁和，赵进喜，王越.糖尿病肾病临床研究述评.北京中医药大学学报，1994，Vol.17(2)：2-6.)。

具体对于DN，早在东汉张仲景《金匮要略》就有论及。唐代王焘《外台秘要》引《古今录验》说：“消渴，病有三：一渴而引水多，小便数，无脂似麸片甜者，皆是消渴病也……渴而饮水不能多，阴痿弱，但腿肿，脚先瘦小，数小便者，此是肾消病也。”这里的消渴病就是糖尿病，而肾消病则是包括DN在内的糖尿病多种并发症同在的表现。后世医家，晋代巢元方《诸病源候论》指出：消渴“其久病变，或发痈疽，或成水疾”。金元刘河间《三消论》说：“夫消渴者，多变为聋盲痤痱，妄行而面肿也”。明确指出消渴病日久可传变为水肿。明代戴元礼《证治要诀》则指出：“三消久而小便不臭，反作甜气，在溺中滚涌，更有浮溺面如猪脂，此精不禁，真元竭也。”这种尿液表现可见于DN尿中有较大量蛋白者。而对于DN的病因病机，历代医家多重视肾虚。汉代张仲景《金匮要略》肾气丸、栝蒌瞿麦丸证都是从肾虚立论的。唐代孙思邈《千金要方》也认为消渴病的发病基础是“盛壮之时，不自慎惜，快情纵欲，极意房中，稍至年长，肾气虚竭，百病滋生”。宋代《太平圣惠方》更明确指出：“三消者，本起肾虚，或食肥美之所发也”。明·赵献可《医贯·消渴论》云：“……故治消渴之法，无分上中下，先治肾为急……”。清·陈士铎《石室秘录》云：“消渴之证虽分上、中、下，而肾虚以致渴无不同也，故治消渴之法，以治肾为主，不必问其上、中、下三消也。”强调肾虚在消渴病及其继发病证中的重要地位。宋代《直指方》又指出：“渴证用药不效，遂致引饮过多，两脚浮肿，此证不可以为里热，盖肾水不上升，心火不下降故也”。更强调心肾水火交济的重要。另外，有以五脏气血受伤立论者，如《简易方》所谓“无形之火日炽，有形之水日加，五脏乃伤，气血俱败，水气内胜，溢于皮肤，则传为跗肿”。也有以邪热怫郁立论者，《三消论》所谓“或热甚而膀胱怫郁，不能渗泄，水液妄行而面上肿也”。还有认为病机是“饮水过度，内渍脾土，土不制水”(《圣济总录》)、“高消中消，制之太急，速过病所，久而成中满之病”(《兰室秘藏》)。可见古人已认识到消渴病迁延日久，调理失宜，治法不当，可导致或加速肾脏并发症水肿的发生发展。

现代中医学者对DN的认识，则普遍重视肾虚血瘀病机。邵氏认为糖尿病各种并发证皆为阴虚血瘀，熊氏则在强调气阴两虚的同时，更重视瘀热内结。屠氏则认为本病的病机特点为肾虚挟瘀，或脾肾阳虚挟瘀或肝肾阴虚挟瘀。王氏结合现代医学有关认识，指出：瘀血阻络是DN的一个特点，患者血液常处于高凝、高粘滞状态，临床又常见脾气亏虚、水湿内停的症状，所以气虚血瘀、水湿内停是DN基本病机。刘氏认为本病以虚为本，关键是气阴两虚及脾胃失调。瘀血、痰饮、水湿、湿浊等，虽可以是其因素，但更重要的是人体代谢失调后的病理产物，是因虚致实。林氏指出：“糖尿病肾病是糖尿病气阴两虚的基础上发展而来，久病必瘀，久病必虚，久病及肾，脾肾两虚，水液输布失常，气化不利(倪青整理.著名中医学家林兰教授学术经验系列之四病机以气阴两虚为主治疗当益气养阴为先——治疗糖尿病肾病的经验.辽宁中医杂志，2000，Vol.27(4)：145-146.)。DN多先有气阴不足而后见阴阳俱虚。吕仁和教授则认为DN病程较长，病机多虚实夹杂，中心病位在肾，初期肾气不足，中晚期气血俱虚，以正虚辨证有阴虚、阳虚和阴阳俱虚之别；标实有瘀血、结热、痰湿、水湿、湿浊等候；其临床所见“水肿”、“尿浊”等一系列症状，可总名之曰“消渴病肾病”(吕仁和，赵进喜，王世东.糖尿病及其并发症的临床研究.新中医，2001，Vol.33(1)：3-5.)。吕仁和教授等参照《内经》有关糖尿病及其合并症的论述，通过大量的临床实践，对DN的证候演变和病因病机进行了系统研究。研究发现：DN的发病与患者素体肾虚、饮食失宜、情志郁结、失治误治等多方面因素均有关系。DN的病机，是消渴病治不得法，日久不愈，病情发展，伤阴耗气，而致气阴两虚，阴损及阳，而致阴阳俱虚，久病入络，痰湿、邪热、气郁、血瘀互相胶结，形成“微型癥瘕”，导致肾体受损、肾用失司所致。肾虚肾气不固，故出现尿多、夜尿频多，尿蛋白；肾虚肾不主水，故见水肿。病情发展至肾功能不全阶段，肾虚日久，由虚损渐致劳衰，则损伤肾元。肾元虚衰，肾主一身气化的功能失常，则湿浊内停。湿浊邪毒可以更伤肾元，损伤气血，败坏五脏，并可阻滞人体一身的气机升降出入，导致二便不利、呕逆等“关格”危候。可以说，消渴病日久络脉病变，形成“微型癥瘕”，是DN发病的病理基础。而肾元虚损，湿浊邪毒内停，气血受伤，气机升降失司，是DN肾功能不全患者的基本病机。

(2)DN的现代中医治疗有关文献概述

①分型辨证论治

DN的病机特点是本虚标实，正虚为本，邪实为标，虚实互见贯穿于DN始终。因此，扶正法邪是DN的治疗大法。但临床上，须根据具体病情变化，或以扶正为主，兼以治本；或以法邪为主，兼以治标。研究发现：DN正虚多为气虚、阴虚、阳虚，涉及肝、脾、心、肾等脏，所以有学者认为可以正虚为基础进行分型辨证。①气阴两虚：治用益气养阴之法，以生脉散合玉女煎加减或用参芪地黄汤加减。偏气虚者，选五子衍宗丸加参芪；偏阴虚者，用大补元煎。②肝肾两虚：包括肝肾阴虚和肝肾气阴两虚。前者宜滋补肝肾、填精补血，方以归芍地黄汤、六味地黄汤合二至丸加减。阴虚甚至阴虚阳亢者，宜养阴平肝，可用三甲复脉汤、杞菊地黄汤加天麻、钩藤、僵蚕之属；阴虚内热而兼瘀血、水湿者，宜壮水制火、活血利水为法，方为太子参、熟地、山药、麦冬、五味子、枸杞子、丹参、赤芍、泽泻、当归、益母草、大黄。肝肾气阴两虚者，治宜补益肝肾、益气养阴，兼以活血，方如生地、枸杞、山萸肉、太子参、元参、葛根、花粉、丹参、赤芍。③脾肾两虚：包括脾肾气虚、脾肾气阳虚、脾肾阳虚。气虚者，宜健脾益肾、升清固精，用无比山药丸合水陆二仙丹加减，或用水陆二仙丹、芡实合剂、补中益气汤加金樱子、补骨脂、菟丝子等。脾肾气阳虚者，治宜补益脾肾、利水消肿，兼以活血，药如党参、白术、黄芪、猪苓、茯苓、仙灵脾、生地、泽泻、泽兰、木瓜、丹参。脾肾阳虚者，以温肾健牌、化气行水法，宜用真武汤加减，或用黑附块、炮姜、白术、茯苓、山药、芡实、五味子、炙黄芪、扁豆、赤小豆。④心肾气阳虚：治宜益气养心，通阳利水，兼以活血，方如人参、麦冬、五味子、猪苓、茯苓、泽泻、葶苈子、丹参、桂枝、大枣。⑤阴阳俱虚：阴阳虚损，相互累及而成阴阳俱虚，治宜阴阳并补，可用桂附地黄汤、济生肾气汤、大补元煎加龟板胶、鹿角胶、仙茅、仙灵脾之类。在扶正治本的同时，可根据所兼见的有燥热、瘀血、水湿、气滞等实邪，兼以祛邪治标。

②分期辨证论治

吕仁和教授曾提出DN临床分期辨证论治方法，第一期(肾功能亢进期)分为二型：即肝肾气阴两虚夹瘀，治宜益气活血、养阴清热，用养阴止消保肾汤；脾肾气阴两虚夹瘀，治宜健脾益肾、化痰活血，用自拟的益气止消保肾汤。第二期(肾功能减退期)肾元虚弱，肝脾亏虚，精气不足，痰滞血瘀，经脉受阻，气血失运，治宜益气活血、温肾养阴、健脾化湿、活络化瘀，常用药：黄精、鸡血藤、丹参、枸杞子、木瓜、苍术、苡米、秦艽、陈皮、半夏等。第三期(慢性肾功能衰竭期)：肾元虚衰，浊毒内停，耗气伤血，使气血阴阳俱衰，痰瘀互结，水湿停滞，乃至水气凌心射肺，治宜补气养心、活血化痰、降浊利水。吕氏又通过对568例DN病例的临床总结，进一步提出将DN分为三期九度，中医辨证分型、分候的设想，制定了详细的诊断和疗效判断标准，并对不同的分期、证型、证候提出了具体治疗方法。这种分期辨证论治方法对研究DN的发生、发展、转归以及指导临床防治创造了条件。赵进喜教授基于此有提出DN各期辨证论治方案。早期分阴虚型、阳虚型、阴阳俱虚型三型(气虚为基础)，可见血瘀证、气滞证、痰湿证、热结证、郁热证、湿热证标实证六候，中期本虚证同早期，标实证更可见水湿证、停饮证共八候。早中期普遍存在气虚和血瘀证候。晚期也分阴虚、阳虚、阴阳俱虚三型，标实证更可见湿浊证、动风证、动血证、伤神证，共十二候，普遍存在湿浊内停和气血虚损证候。所以治疗方面，DN肾功能不全患者，阴虚型当益气养阴、化瘀散结、清泄浊毒；阳虚型当益气温阳、化瘀散结、泄浊解毒；阴阳俱虚型治当益气补肾、平补阴阳、化瘀散结、泄浊解毒。分别给予清风颗粒、止消温肾宁、止消保肾宁系列方治疗。多中心、随机对照221例临床研究发现：该方案对于DN肾功能不全尤其是其代偿期患者，在改善肾功能指标、减轻临床症状、提高生存质量等多个方面，要优于西药氯沙坦(赵进喜，吕仁和，孟庆刚，等.糖尿病肾病肾功能衰竭防治优化方案研究.世界中医药学会联合会糖尿病专业委员会专家文集(第二辑)，2005年11月，中国北京：316-325.)。

③专病专方治疗

周氏糖肾益汤(生黄芪、桃仁，大黄、生地、女贞子、山药、淫羊霍、桑螵蛸、丹参、泽泻)具有益气活血、滋阴补肾兼以温肾、利水、清热、泻毒之功。临床随证加减，配合饮食控制、降血糖及对症处理。治疗45例DN显性患者，以临床症状、Scr、血脂、尿素氮(简称：BUN)、尿蛋白定性定量为判定疗效指标。45例中显效21例，有效18例，无效6例，总有率86.6％。

张氏消渴益肾汤(熟附子、淫羊藿、山药、白术、黄芪、丹参、川芎、赤芍、益母草、生地、熟地、山茱萸、枸杞子、芡实、大腹皮、猪苓)，具有益肾化瘀、利水消肿之效。在对照组(40例)用药控制饮食、降血糖、降压等基础上，服用本方治疗40例DN病人3个月。以浮肿、24小时蛋白定量和肾功能为指标，结果治疗组和对照组的显效、有效、无效、总有效率为14/3、16/11、10/26、75％/35％，治疗组总有效率优于对照组，两组用药后，24小时蛋白等指标均明显改善，治疗组的血清肌酐(serum creatinine，简称：Scr)变化尤为明显。

陈氏糖肾康(太子参、黄芪、生地、葛根、山萸肉、水蛭等)。在对照组(17例)用药(降血糖等)基础上，服用本方治疗32例DN患者，以症状、肾小球滤过率(glomerularfiltration rat，简称：GFR)、尿蛋白为判定疗效指标。结果治疗组和对照组显效、有效、无效、总有效率为16/3、11/7、5/7、84.38％/58.82％(P<0.05>，FPG明显低于后者。

方氏温肾活血汤(仙茅、淫羊藿、补骨脂、生地、熟地、黄芪、山萸肉、茯苓、猪苓、益母草、当归、丹参、葛根)具有温肾活血泻浊之效。治疗30例DN患者3个月后，完全缓解5例，基本缓解9例，好转11例，无效5例。临床积分值、血尿素氮(blood urea nitrogen，简称：BUN)、血清肌酐(serum creatinine，简称：Scr)、尿液β₂-微球蛋白(简称：β₂-MG)、尿蛋白量、FPG、全血比粘度、红细胞电泳用药前后均有显著性差异。

韩氏用糖肾宝(生黄芪、炒白术、山萸肉、鬼箭羽、生山药、生地、泽泻、怀牛膝、泽兰)治疗90例DN(治疗组60例，对照组30例。结果：治疗组和对照显效、有效、无效、总有效率13/5、43/18、4/7、93.33％/76.67％。治疗组优于对照组。糖肾宝可降低血糖、降低血脂、改善血液流变，减轻肾脏高滤过，恢复和保护肾功能。

李氏大黄蟅虫丸在对照组用达美康控制血糖基础上，观察大黄蟅虫丸对老年人早期DN患者FPG、尿白蛋白排泄率(简称：UAER)、血小板最大聚集率(简称：MAR)、电泳率(简称：EPM)及颗粒膜蛋白-140(granulemembrane protein 140，简称：GMP-140)的影响。结果表明：治疗后两组FPG和UAER水平均明显低于用药前，以治疗组的变化为显著。对照组治疗前后MAR、EPM及GMP-140均无明显变化，而治疗组治疗后，MAR和GMP-140水平的降低和EPM的增高均显著。提示大黄蟅虫丸是治疗DN早期的有效药物，其作用机制可能与其抑制血小板活化有关，有待进一步研究。

通常治疗DN的中成药品有肾炎康复片、肾复康胶囊、六位地黄丸等，但这些治疗肾病的药品对于治疗由糖尿病并发引起的肾病针对性差、疗效低、难以达到满意的临床效果。

4、根据西医理论进行的治疗

目前对于DN的治疗，现代医学主要采取降低蛋白质摄入、降糖、降压等对症措施。

血管紧张素转换酶抑制剂(Angiotensin Converting Enzyme Ingibitors，简称：ACEI)洛丁新(又名苯那普利，Benazapril)和血管紧张素II受体(AT1)拮抗剂(Angiotensin II receptorantagonist，简称：ATIIRA)氯沙坦(Losartan)近年受到重视。欧洲ACE Inhibition inProgressive Renal Insufficiency(简称：AIPRI)和美国Reduction ofEndpoints In Non-insulinDependent Diabetes Mellitns withthe Angiotensin II Antagonist Losartan(简称：RENAAL)研究，是针对慢性肾功能不全和DN肾功能不全的多中心、前瞻性、随机、双盲研究。结果显示出紧张素转换酶抑制剂洛丁新有延缓肾功能不全进展的作用，而血管紧张素受体II拮抗剂氯沙坦有降低DN发展为终末期肾衰尿毒症危险的作用。二者虽可延缓肾衰进展，但目前尚存在高血钾、咳嗽等不良作用，而且不适合伴有肾动脉狭窄和严重肾功能减退患者(安茂竹，孙静等，血管紧张素转换酶抑制剂的不良反应及防治，中国新药杂志，1999，(6)：403)。通常治疗DN的中成药品有肾炎康复片、肾复康胶囊、六味地黄丸等，但这些治疗肾病的药品对于治疗由糖尿病并发引起的肾病针对性不够好、疗效不够高，难以达到满意的临床效果。

经文献检索查新等，到目前为止，尚未发现有对该中药复方治疗DN的有关报道。

发明内容

本发明所需要解决的技术问题是公开了一种中药复方及其用途，以克服现有技术存在的上述缺陷。

也就是说，本发明意在于明确一种中药复方及其用途；即本发明将该中药复方用于制备抗糖尿病肾病产品；所述的抗糖尿病肾病产品是指用于预防、诊断、检测、保护、治疗和研究糖尿病肾病及其相关疾病的产品，是包括药物、试剂、饮料、食品、添加剂等中的一种或多种，优选药物；所述的糖尿病肾病的相关疾病，是包括慢性肾功能衰竭、糖尿病视网膜病变、糖尿病足、周围神经病变等与糖尿病患者的微血管病变有关的疾病中的一种或多种。

本发明所述的该中药复方中的各味中药包括中药的原料药材和加工炮制后得到的中药，即每味中药原料的原植物、原植物的一个或多个部位、经过加工炮制后得到的中药、经过物理方法(包括打磨、压榨、光处理、热处理、辐射处理等中的一种或多种)或者化学方法(包括水、有机溶媒以及其他化学物质进行变性、分离等中的一种或多种)或生物方法(包括细胞培养、组织培养、生物合成等中的一种或多种)处理后得到的中药。

也就是说，本发明所述的该中药复方中的各味中药包括全药材、药材的一个或多个部位、药材的总提取物、药材提取物的一个或多个部位、药材提取物经过进一步精制后的一类或多类成分组合、细胞培养或组织培养以及生物合成后得到的材料。

(一)技术构思

自主开发创新药物是中国目前的一项紧迫任务。中国中医药学具有悠久的历史，用中药预防和治疗疾病方面也积累了丰富的经验，因此中药的开发利用是一条有效的途径，也是发挥中国药物研制的优势之所在。

本发明正是为了克服上述现有技术中的不足而提供一种中药复方及其制备方法，这种中药复方针对按照中医诊断为DN气阴两虚、阴阳两虚、络脉瘀结证的患者；按照西医诊断标准，针对由糖尿病引起的慢性肾功能不全代偿期和失代偿期的患者。

中医认为：消渴病日久，失治误治，伤阴耗气，气阴两虚，甚至阴阳俱虚，久病入络，久病及肾，就可导致肾之络脉病变，络脉瘀结，形成“微型癥瘕”，则肾体受损，肾用失司，而成肾元虚损之证。肾元虚衰，湿浊内停，更伤气血，再伤肾元，阻滞气机升降，日久可变生关格危候。

所以，发明人通过多年的临床研究和分析大量的临床资料，认为DN的治疗，保护肾功能是其关键。而对于DN肾功能不全患者，应基于防治结合、寓防于治的思路，治疗重视在补肾益气培元扶正治法的同时，针对基本病机，充分重视化瘀散结、泄浊解毒祛邪治法。根据发明人以上的见解，该中药复方特别是清风颗粒处方就体现了这种邪正两顾、标本同治的思路。药用黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、川芎、当归、丹参、地黄、枸杞子等，研究发现具有明显的保护肾功能作用，疗效确切而未发现副作用。

发明人检索了《新编国家中成药》、《临床常用方剂手册》、《中国常用中成药大全》等书籍，并对DN的医院用药和市售药进行了调查统计分析，发现由于对其化学成分研究不深入，药理筛选不足，导致活性部位和活性成分不明确以及没有可行的质量标准，限制了治疗该DN的中药复方的进一步开发和利用。

也就是说，本发明通过对包括该中药复方进行系统的活性和应用研究，并筛选和证明该中药复方的组成和用途。

为便于叙述方便，本发明在下文中均将该中药复方的颗粒剂型统一简称为清风颗粒，片剂剂型统一简称为清风复方片，胶囊剂型统一简称为清风胶囊，丸剂剂型统一简称为清风复方丸等。

(二)一种中药复方的组成

发明人通过对该中药复方等中药进行系统的实验研究和理论探索，包括中药配伍、药剂、临床药理等实验研究和分析，发现：

本发明中药复方按照君、臣、佐、使的关系，选择黄芪、山茱萸、姜黄、大黄分别作为君药、臣药、佐药、使药进行组合，使得各药物功效产生协同作用，从而能够有效的治疗DN及其相关疾病，主要针对气阴两虚、阴阳两虚、络脉瘀结证的患者。

但是，本发明所述的该中药复方的组方方法包括两大类，一大类是纯中药组成的配方，另一大类是以中药为核心、并增选其他化学物质的配方。

本发明中药复方组分的用量经过了发明人长期的临床实践应用和大量的试验研究总结得出的，各原料的重量百分比(％)在下述范围内都具有一定的疗效：

黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄＝1-97∶1-97∶1-97∶1-97。

优选为∶黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄＝10-80∶5-60∶10-70∶5-50。

进一步优选为：黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄＝30-60∶10-40∶20-50∶10-30。

最优选为：黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄＝41.67∶13.89∶27.78∶16.66，或37.31∶17.91∶22.39∶22.39，或31.25∶31.25∶21.88∶15.62等中的一种或多种，即对应重量比为15∶5∶10∶6，或25∶12∶15∶15，或10∶10∶7∶5。

该中药复方配方按照君、臣、佐、使的关系以及各主要组分的具体分类、性味归经等中医理论和原则，各主要组分能够被以下的中药所替换，其种类及其名称如下：

该中药复方配方以黄芪(君)、山茱萸(臣)、姜黄(佐)、大黄(使)为核心药物，黄芪为益气培元类药物；山茱萸为补益肝肾类药物；姜黄为行气化瘀类药物，替代的中药包括郁金、姜(包括生姜或干姜等中的一种或多种)等中的一种或多种，优选郁金；大黄为泻浊解毒类药物，替代的中药包括其中番泻叶、决明子或芦荟等中的一种或多种，优选番泻叶或决明子等中的一种或多种，进一步优选番泻叶。

本发明还能够在上述组方的基础上，按上述组方中各味中药的重量配比，再添加其他中药或化学物质，特别是中药，进行加减方，组方配伍。该化学物质包括对DN及相关疾病有活性的化学物质、对DN有辅助作用的化学物质和其他化学物质。

例如，黄芪(君)、山茱萸(臣)、姜黄(佐)、大黄(使)还能够与瓦楞子、川芎、丹参、当归、枸杞子、地黄等中的一种或多种进行组合，形成新的复方，使得各药物功效产生协同作用，有效的治疗DN。

上述中药复方中的黄芪与川芎、枸杞子相伍，共为君药，取其益气培元、补肾养阴、活血化瘀之用。以山茱萸、当归共为臣药，山茱萸与黄芪同用，共成益气补肾、养阴补阳之用，当归配合黄芪、川芎同用，共成益气养血、活血化瘀之用。以姜黄、瓦楞子、丹参共为佐药，配合川芎、当归，可以行气、化痰、清热，共成活血化瘀散结之用。以大黄、地黄为使药，主要取其泄浊解毒之用，针对DN肾功能不全浊毒内停的病机而设。全方共成益气补肾、滋阴助阳、养血活血、化瘀散结、泄浊解毒之用。适合于糖尿病肾功能不全、久病肾虚、气血不足、气阴两虚、阴阳俱虚，有络脉瘀结、浊毒内停病机者。

上述的瓦楞子还能够用牡蛎或海蛤壳等中的一种或多种代替；上述的川芎还能够用延胡索等中的一种或多种代替，上述的丹参还能够用益母草、红花或西红花等中的一种或多种代替，上述的当归还能够用熟地黄、白芍药或龙眼肉等中的一种或多种代替，上述的枸杞子还能够用玉竹或黄精等中的一种或多种代替，上述的地黄还能够用玄参等中的一种或多种代替。

又例如，黄芪(君)、山茱萸(臣)、姜黄(佐)、大黄(使)能够与对DN及相关疾病有活性的化学物质中的一种或多种进行组合，例如，有治疗作用的化学物质如血管紧张素转换酶抑制剂包括洛丁新、马来酸依那普利(Enalapril Maleate，商品名：勤可息)、西拉普利(Cilazapril，商品名：抑平舒)或卡托普利(Captopril)等、血管紧张素II受体拮抗剂包括氯沙坦、缬沙坦(Valsartan)或厄贝沙坦(Irbesartan)等中的一种或多种，或者是对DN有辅助作用的化学物质如降血压的物质包括阿莫洛地平(Amiodipine Besylate，商品名Norvasc，译名：络活喜，美国辉瑞公司生产)等、降血糖的物质包括格列喹酮(Gliquidone，商品名：糖适平，德国勃林格殷格翰公司生产)或阿卡波糖(acarbose，商品名：拜唐苹)等中的一种或多种，这样形成新的复方，能够使得各药物功效产生协同作用，有效的治疗DN。

综上所述，本处方核心处方：

核心处方①为：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄；

核心处方②为：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄和瓦楞子，或者是：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄和当归，或者是：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄和川芎，或者是：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄和丹参，或者是：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄和枸杞子，或者是：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄和地黄；

优选黄芪、山茱萸、姜黄、大黄和瓦楞子，或者是：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄和当归，或者是：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄和川芎；

进一步优选黄芪、山茱萸、姜黄、大黄和瓦楞子；

核心处方③为：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、川芎，或者是：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、当归，或者是：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、枸杞子，或者是：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、地黄；

优选黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、川芎，或者是：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、当归；

进一步优选黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、川芎；

核心处方④为：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、川芎、当归，或者是：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、川芎、枸杞子，或者是：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、川芎、地黄；

优选黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、川芎、当归，或者是：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、川芎、枸杞子；

进一步优选黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、川芎、当归；

核心处方⑤为：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、川芎、丹参、当归，或者是：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、川芎、丹参、枸杞子，或者是：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、川芎、丹参、地黄；

优选黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、川芎、丹参、当归，或者是：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、川芎、丹参、枸杞子；

进一步优选黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、川芎、丹参、当归；

核心处方⑥为：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、川芎、丹参、当归、枸杞子，或者是：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、川芎、丹参、当归、地黄；

优选黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、川芎、丹参、当归、枸杞子；

核心处方⑦为：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、川芎、丹参、当归、枸杞子、地黄。

(二)该中药复方的用途

1、概述

从药理作用来看，本发明中药复方对实验性DN大鼠肾功能指标有明显改善作用，能减少尿蛋白，降低Scr、BUN；可减轻实验性DN大鼠肾脏病理改变，减轻肾小球细胞外基质增生，降低肾小球硬化率，抑制肾小球系膜基质增生和基底膜增厚；可调节血脂，降低血清胆固醇、甘油三酯(简称：TG)，升高高密度脂蛋白胆固醇(简称：HDL-C)，降低低密度脂蛋白胆固醇(简称：LDL-C)；可改善肾血流量，改善微循环，清除自由基，促进体内毒素排泄等作用。

DN是中医“消渴病”继发的肾病。消渴病日久，久病入络，久病及肾，气阴两虚、阴阳俱虚的基础上，络脉瘀结，则可致肾元虚损；肾元虚衰，湿浊内停，日久更可变生关格危候。DN临床可表现为蛋白尿、水肿等，随着病情进展，肾功能损害不断加重，则可致慢性肾衰尿毒症发生。

从功能与主治来看，本发明中药复方益气培元，补肾健脾，化瘀散结，泄浊解毒。用于DN、高血压肾损害、慢性肾炎、肾盂肾炎、肾囊肿等各种原因引起的肾功能不全脾肾虚损，兼血瘀、湿浊邪毒内停患者，症见：神疲乏力，头晕目眩，口咽干燥，心悸气短，纳呆腹满，或恶心呕吐，面足水肿，畏寒肢冷，大便不爽，或便溏，肌肤甲错，舌胖暗有齿痕或舌质紫暗，脉沉细无力。

临床研究发现：该中药复方如清风颗粒、清风复方片、清风胶囊、清风复方丸等，特别是清风颗粒和清风胶囊，可显著改善DN肾功能指标，具有补肾培元、化瘀散结、泄浊解毒功效，具有保护肾功能的良好作用。

2、该中药复方的使用方法与要求

本发明该中药复方能够单独或与其它活性组分联合使用，包括用于制备用于诊断、检测、治疗或研究相关疾病的产品，包括药物、试剂、食品或饮料等，尤其是药物。

在具体使用方面，本发明所述的该中药复方能够单独使用，还能够与其他许多化学物质一起使用。无论这些化学物质是否具有生物活性或具有治疗疾病的功能，包括辅助功能如协同放大作用、拮抗或缓解该中药复方的副作用等，这些化学物质是包括医药学上可接受的载体、食品、天然产物、化学合成药物或人类用药等中的一种或多种；优选包括医药学上可接受的载体或者食品等中的一种或多种；进一步优选医药学上可接受的载体。

本文使用的“医药学上可接受的载体”包括任何和所有的生理适用的溶剂、分散介质、胞衣、抗菌剂和抗真菌剂、等渗剂或吸收延迟剂等中的一种或多种。医药学上可接受载体的例子包括一种或多种的水、盐水、磷酸缓冲盐水、葡萄糖、甘油或乙醇等等及其组合物中的一种或多种。在许多情况下，在该组合物中最好包括等渗剂，例如，糖、诸如甘露醇、山梨醇、山梨醇的多元醇或氯化钠等中的一种或多种。医药学上可接受载体还包含少量的辅助物质，例如润湿剂或乳化剂、防腐剂或缓冲液等中的一种或多种，它们增强了该该中药复方的有效期或效力。

从具体的分类上看，所说的医药学上可接受的载体是指医药学领域常规的药物载体，包括赋形剂，如淀粉或水等中的一种或多种；润滑剂，如甘油或硬脂酸镁等中的一种或多种；崩解剂，如微晶纤维素等；填充剂，如淀粉或乳糖等中的一种或多种；粘接剂，如预胶化淀粉、糊精、纤维素衍生物、藻酸盐、明胶或聚乙烯吡咯烷酮等中的一种或多种；渗透压调节剂，如葡萄糖、蔗糖、山梨醇或甘露醇等中的一种或多种；稀释剂，如水等；崩解剂，如琼脂、碳酸钙或碳酸氢钠等中的一种或多种；吸收促进剂，如季铵化合物等；表面活性剂，如十六烷醇等；吸附载体，如高岭土或皂粘土等中的一种或多种；润滑剂，如滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁或聚乙二醇等中的一种或多种；另外，还能够在组合物中加入其它辅剂，如香味剂或甜味剂等中的一种或多种。

例如，将活性组分该中药复方溶解、混悬或乳化于适宜的水性溶剂中(例如，蒸馏水、生理盐水或格林溶液等中的一种或多种)或油性溶剂中(例如，植物油例如橄榄油、芝麻油、棉籽油、玉米油或丙二醇等中的一种或多种)中，即可制得注射制剂，其中溶剂中可含有分散剂(例如，聚山梨酯80、聚氧乙烯硬化蓖麻油60、聚乙二醇、苯甲醇、氯代丁醇或苯酚等中的一种或多种)、渗透压调节剂(例如，氯化钠、甘油、D9-甘露糖、D-山梨醇或葡萄糖等中的一种或多种)。在这种情况下，如有必要，可加入添加剂，例如增溶剂(例如，水杨酸钠或醋酸钠等中的一种或多种)、稳定剂(例如，人血清白蛋白等)、止痛剂(例如，苯甲醇等)等。

本发明所述及的该中药复方还能够以组合物的形式联合使用，特别是与用其它化学物质如药物对动物尤其是哺乳动物包括人或其他动物进行治疗所用的组合物或者是类似的组合物。所述哺乳动物，包括人、小鼠、大鼠、羊、猴、牛、猪、马、兔、犬、黑猩猩、狒狒、狨、猕猴或恒河猴等中的一种或多种。例如，将本发明该中药复方加入适于给与受治疗者的药用组合物中。通常，该药用组合物包含本发明该中药复方和药学上可接受的载体。

该中药复方的组合物特别是药物组合物有各种形式，包括例如液体、半固体和固体等剂量形式中的一种或多种；其中所说的药物组合物包括治疗有效量的该中药复方为活性成分，以及一种或多种医药学上可接受的载体。

该中药复方的药物组合物能够采用本领域公知的常规生产方法制成各种剂型，例如使活性成分与一种或多种载体混合，然后将其制成所需的剂型。所述的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂或注射剂等中的一种或多种，采取口服或注射(包括静脉注射、静脉滴注、肌肉注射或皮下注射等中的一种或多种)、粘膜透析等中的一种或多种给药途径进行诊断、检测、治疗或科学研究。

药物组合物优选含有重量比为0.5％-99％的该中药复方，进一步优选含有重量比为1％-95％的该中药复方，最优选含有重量比为5％-90％的该中药复方。

该中药复方的药物组合物一般必须无菌且在生产储存条件下稳定。将该组合物配制成溶液、微乳液、分散液、脂质体或其它适合于高药物浓度的有序结构。通过将所需量的该该中药复方与所需上述成分的一种或组合一起加入适当的溶剂中并接着进行除菌过滤制备无菌注射液。一般而言，通过将该中药复方加入含有基本分散介质和所需的上述其它成分的无菌溶媒中制备分散液。在用于制备无菌注射液的无菌粉剂的情况下，推荐的制备方法是真空干燥和冷冻干燥剂。例如，通过诸如卵磷脂的包衣、在分散液的情况下通过保持所需颗粒大小和通过使用表面活性剂，能够保持溶液的适当流动性。通过在该组合物中包括延迟吸收的药剂(例如单硬脂酸盐或明胶)能够达到注射组合物的延长吸收。

用于患者时，本发明所述的该中药复方剂量为15-1000mg/kg·d，该剂量或用量通常根据处方组成及重量配比、患者或使用者的年龄和体重以及身体状况或患者症状的状况来决定。

本发明该中药复方及其药用组合物包括“治疗有效量”或“预防有效量”的本发明该中药复方。“治疗有效量”是指在必要的剂量和时间下有效达到所需治疗效果的量。该中药复方的治疗有效量根据诸如个体的病况、年龄、性别和体重以及该该中药复方在该个体引起所需反应的能力等因素而变化。治疗有效量亦指该该中药复方的有益治疗效果超过其任何毒性或有害效果的量。“预防有效量”是指在必要剂量和时间下有效达到所需预防效果的量。因为预防剂量用于患病前或疾病早期的受治疗者，预防有效量通常小于治疗有效量。本发明该中药复方的治疗或预防有效量的典型的非限制性范围是15-1000mg/kg，更优选为100-180mg/kg。应注意，剂量值将根据欲减轻的疾病类型和严重性变化，也就是说用于患者时，本发明所述的该中药复方的剂量或用量，通常根据患者或使用者的年龄和体重以及身体状况或患者症状的状况来决定。另外，应理解，对于任何特定受治疗者，应随着时间根据个体需要和给与或监督给与所述组合物的人的专业判断调整特定剂量制度，并且本文设定的剂量范围仅为例证性的，并不会限制要求保护的组合物的范围或实践。

也就是说，需要根据治疗的对象、给药途径、所治疗疾病和状况等，变化本发明该中药复方的每次和/或每日的剂量或用量。例如，经静脉给予哺乳动物，尤其是成年人(如体重60kg)，所述该中药复方的单剂量约为5-15g，优选约10g，优选每日给药1-2次。能够调整剂量单位，以提拱最佳所需反应(例如治疗或预防应答)。例如，单次大剂量给药，可以在一段时间内给予几个均分量或根据治疗情况的迫切性按比例降低或增加剂量。配制易于给药和剂量统一的剂量单位形式的非肠道组合物尤其有利。本文使用的剂量单位形式，指适于欲治疗的哺乳动物受治疗者的单元剂量的物理分离单位；每个单位含有预定量的计算用于与所需药用载体一同产生所需治疗效果的活性物该中药复方。本发明的剂量单位形式的规格，由以下确定并直接取决于以下(a)该中药复方的独特特征和欲达到的特定治疗或预防效果，和(b)在混合这种用于治疗个体敏感性该中药复方的技术中的内在限制。

3、该中药复方的药物剂型和给药途径

本发明所述的该中药复方制备诊断、检测、预防、治疗或研究DN及其相关病症的产品，其中按照饮料、食品、添加剂等技术领域的要求制备的产品能够诊断、检测、预防、治疗或研究DN及其相关病症；按照医药技术领域的要求制备的产品能够用于患者的治疗或保健，既能够单独直接用于制备治疗或保健的药物，也能够与许多化学物质进行混合或组合，直接或间接用于制备治疗或保健的药物。这里所述的化学物质与本节上文中所述的相同。

在本发明中，所需物料包括本发明的原料、上述配套使用的化学物质等，均应根据实际情况和需要，采用食品级或药用级的物料。

本发明所述的该中药复方，能够用本领域已知的各种方法给药，尽管在许多治疗用途中推荐的给药途径/给药方式是口服给药。但是，技术人员会理解给药途径/给药方式随所需的结果而变化。在某些具体实施中，该活性化合物能够与保护该化合物免于快速释放的载体一同制备例如空释制剂，包括移植物传递系统、微囊传递系统等中的一种或多种。此外，还能够使用生物可降解的、生物相容性聚合物，例如乙烯乙酸乙酯、聚酐、聚羟基乙酸、胶原蛋白、聚正酯或聚乳酸等中的一种或多种。制备这种制剂的许多方法均已申请专利或一般为本领域技术人员所知(参见例如Sustained and Controlled Release Drug DeliverySystems，J.R.Robinson编辑，Marcel Dekker，Inc.，纽约，1978)。

本发明所述的该中药复方，通常通过口服、直肠或肠胃外给药等中的一种或多种方式，施用于需要这种治疗的患者。

用于口服时，可将其制成常规的固体制剂如颗粒剂、片剂、丸剂、粉剂、粒剂、滴胶囊剂或胶囊等中的一种或多种。在实施时，本发明该中药复方能够与例如惰性稀释剂或可同化的食用载体一同口服。该该中药复方(和共它成分，如果需要)亦能够包于硬或软壳明胶胶囊、压制成片剂或直接加入受治疗者的膳食中。关于口服治疗给药，可以将所述该中药复方与赋形剂一起加入并以可食片剂、颊含片剂、颗粒剂、酊剂、丸剂、胶囊、滴胶囊剂、悬液、糖浆或糯米纸囊剂等等中的一种或多种形式使用。

为了以非肠道给药之外给予本发明该中药复方，可能需要用防止其失活的材料对该中药复方包衣或与该该中药复方一同给予。亦能够将补充的活性化合物加入该组合物中。在具体实施时，将本发明该中药复方与一种或多种能够用于治疗疾病的其它治疗药物共配制和/或共给予。这种联合使用，能够优越地利用较低剂量的该给予的治疗药物，因此避免可能的毒性或与各种单一疗法相关的并发症。

制成液体制剂如水剂、油悬浮剂或其它液体制剂中的一种或多种，如糖浆或酏剂等中的一种或多种；用于肠胃外给药时，可将其制成注射用的溶液剂、水剂或油性悬浮剂等中的一种或多种。

以上所述的使用形式中，优选的形式是颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊、滴胶囊剂、包衣片剂、栓剂、或注射剂等中的一种或多种，进一步优选颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊、滴胶囊剂或粉针剂等中的一种或多种，特别优选颗粒剂。

此外，该中药复方所使用的中药原料在某些情况下也能够单独直接用于制备诊断、检测、预防、治疗或研究DN及其相关病症的产品，也能够与许多化学物质进行混合或组合，以组合物的形式直接或间接用于制备诊断、检测、预防、治疗或研究DN及其相关病症的产品。这里所述的化学物质与本节上文中所述的相同。

例如，该中药复方所使用的中药原料的粉末用于制备诊断、检测、预防、治疗或研究DN及其相关病症的产品特别是药物的各种剂型，或者是该中药复方所使用的中药原料的粉末与有关的辅料用于制备诊断、检测、预防、治疗或研究DN及其相关病症的产品尤其是药物的各种剂型，或者是该中药复方所使用的中药原料的粉末与有关的制备诊断、检测、预防、治疗或研究DN及其相关病症的产品如药物一起用于制备诊断、检测、预防、治疗或研究DN及其相关病症的产品如药物的各种剂型，或者是该中药复方所使用的中药原料的粉末与有关的辅助药物一起用于制备诊断、检测、预防、治疗或研究DN及其相关病症的产品如药物的各种剂型，如片剂、胶囊剂、滴胶囊剂、丸剂、颗粒剂或混悬剂等中的一种或多种，优选颗粒剂、胶囊剂或片剂。

所述的方法之一是将该中药复方所使用的中药原料的粉末灌装为胶囊剂，方法之二是将该中药复方所使用的中药原料的粉末与有关的制备诊断、检测、预防、治疗或研究DN及其相关病症的产品如药物一起灌装为胶囊剂，方法之三是将该中药复方所使用的中药原料的粉末与有关的辅助药物一起灌装为胶囊剂；方法之四是将该中药复方所使用的中药原料的粉末与有关的辅料一起按常规方法直接压为片剂或颗粒剂，方法之五是将该中药复方所使用的中药原料的粉末、有关的制备诊断、检测、预防、治疗或研究DN及其相关病症的产品如药物一起与有关的辅料按常规方法直接压为片剂或颗粒剂，方法之六是将该中药复方所使用的中药原料的粉末、有关的辅助药物一起与有关的辅料按常规方法直接压为片剂或颗粒剂等。

除上述的六种基本方法外，还能够选择该中药复方所使用的中药原料的其他形式或对该中药复方所使用的中药原料进行本领域公知的方法处理后，制备各种剂型的含有该中药复方所使用的中药原料的产品如药物。但是，需要注意的是，在上述直接使用该中药复方所使用的中药原料的时候，应先根据所使用的该中药复方的剂量要求，换算得到所需要使用的该中药复方所使用的中药原料的用量。

综上所述，本发明该中药复方可用于制备诊断、检测、预防、治疗或研究DN及其相关病症的产品，优选药物和食品，进一步优选药物。

(三)技术特长

本发明该中药复方是发明人在继承传统医学精粹的基础上，在长期临床医疗过程中，不断实践，不断总结经验，不断融汇新知所得。曾经经过多年临床应用，相关专家反复论证。通过一项多中心、随机、单盲、对照(298例DN肾功能不全患者)研究发现：本发明该中药复方特别是清风颗粒与对照组相比，可显著改善患者肾功能指标，降低患者症状积分，提高患者生存质量，总有效率最高达78.57％，显示出该处方在保护DN患者肾功能方面具有优势。

本发明有针对性地研究一种中药复方，该原料使用安全，互为兼顾，最大限度地发挥了作用，因此容易推广应用，能够在较短的时间内产生巨大的社会效益和经济效益。

也就是说，本发明的研究结果可被进一步深入开发为具有临床应用前景的防治DN产品尤其是新药。该产品具有疗效确切、有效剂量低的优点，且未发现有毒副作用，与同类产品相比具有显著的优势。本发明还可为后续的新药研究打下良好的基础，并进一步产生较大的经济效益和社会效益。

经过长期的药理学试验，一种中药复方具有诊断、检测、预防、治疗或研究DN及其相关病症的活性，直接使用一种中药复方，无须经过胃肠道细菌的代谢，使作用更直接，避免个体之间的胃肠道菌群活性有差异造成代谢产物的差异而产生药效上的差异，从而克服了中药给药剂量难以控制的问题，并提高了生物利用度。

本发明为药理作用较强的一种中药复方，其原料来源丰富，制备工艺简单。

总之，本发明积极适应了现代医疗和科研领域的工作需要和人性化服务的需要，是用于诊断、检测、预防、治疗或研究DN及其相关病症的安全药物或食品原料。

具体实施方式

本发明研究了一种中药复方及其用途，提供了一种能够用于制备诊断、检测、预防、治疗或研究DN及其相关病症产品特别是药物的原料，便于医疗行业和相关行业如食品、饮料等领域的安全使用，包括疾病治疗、科学研究等。

下面以几个典型的复方配方方案为例，详细阐述该中药复方各种配方的具体操作。

为了达到更好的疗效，本发明复方还与瓦楞子、川芎、丹参、当归、枸杞子、地黄进行组合。例如：

本发明中药复方各原料的用量(重量百分比，以下用量如不作特殊说明均用重量百分比表示)还可以是：黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄∶瓦楞子＝1-96∶1-96∶1-96∶1-96∶1-96。

优选为：黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄∶瓦楞子＝10-60∶5-60∶10-70∶5-50∶10-50。

进一步优选为：黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄∶瓦楞子＝25-50∶5-30∶15-45∶10-30∶10-30。

最优选为：黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄∶瓦楞子＝27.27∶13.64∶22.73∶18.18∶18.18，或25.53∶14.89∶21.28∶17.02∶21.28，或35.09∶14.04∶17.54∶17.54∶15.79等中的一种或多种，即对应重量比为6∶3∶5∶4∶4，或12∶7∶10∶8∶10，或20∶8∶10∶10∶9等中的一种或多种。

本发明中药复方各原料的用量进一步可以是：黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄∶瓦楞子∶川芎＝1-95∶1-95∶1-95∶1-95∶1-95∶1-95。

优选为：黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄∶瓦楞子∶川芎＝10-70∶5-60∶5-70∶5-50∶5-50∶5-50。

进一步优选为：黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄∶瓦楞子∶川芎＝20-50∶10-40∶15-45∶10-30∶10-30∶5-30。

最优选为：黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄∶瓦楞子∶川芎＝24.32∶12.16∶20.27∶16.22∶10.81∶16.22，或28.74∶11.49∶17.24∶13.80∶17.24∶11.49，或30.62∶12.24∶20.41∶10.20∶16.33∶10.20等中的一种或多种，即对应重量比为18∶9∶15∶12∶8∶12，或25∶10∶15∶12∶15∶10，或15∶6∶10∶5∶8∶5等中的一种或多种。

本发明中药复方各原料的用量还可以是：黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄∶瓦楞子∶川芎∶当归＝1-94∶1-94∶1-94∶1-94∶1-94∶1-94∶1-94。

优选为：黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄∶瓦楞子∶川芎∶当归＝5-70∶5-60∶5-70∶5-50∶5-50∶5-50∶5-50。

进一步优选为：黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄∶瓦楞子∶川芎∶当归＝5-40∶5-40∶5-40∶5-30∶5-30∶5-30∶5-30。

最优选为：黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄∶瓦楞子∶川芎∶当归＝19.48∶12.99∶15.58∶15.58∶10.39∶12.99∶12.99，或22.99∶13.80∶11.49∶11.49∶11.49∶17.25∶11.49，或29.46∶10.53∶15.79∶10.53∶12.63∶10.53∶10.53等中的一种或多种，即对应重量比为15∶10∶12∶12∶8∶10∶10，或20∶12∶10∶10∶10∶15∶10，或28∶10∶15∶10∶12∶10∶10等中的一种或多种。

本发明中药复方各原料的用量还可以是：黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄∶瓦楞子∶川芎∶当归∶丹参＝1-93∶1-93∶1-93∶1-93∶1-93∶1-93∶1-93∶1-93。

优选为：黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄∶瓦楞子∶川芎∶当归∶丹参＝5-60∶5-60∶5-60∶5-50∶5-60∶5-50∶5-50∶5-50。

进一步优选为：黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄∶瓦楞子∶川芎∶当归∶丹参＝10-50∶5-40∶5-40∶5-40∶5-40∶5-30∶5-30∶5-30。

最优选为：黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄∶瓦楞子∶川芎∶当归∶丹参＝18.52∶6.18∶12.34∶7.42∶18.52∶12.34∶12.34∶12.34，或11.36∶17.05∶11.36∶10.23∶13.64∶11.36∶11.36∶13.64，或22.32∶10.72∶13.39∶13.39∶10.72∶8.93∶7.14∶13.39等中的一种或多种，即对应重量比为15∶5∶10∶6∶15∶10∶10∶10，或10∶15∶10∶9∶12∶10∶10∶12，或25∶12∶15∶15∶12∶10∶8∶15等中的一种或多种。

本发明中药复方各原料的用量还可以是：黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄∶瓦楞子∶川芎∶当归∶丹参∶枸杞子＝1-92∶1-92∶1-92∶1-92∶1-92∶1-92∶1-92∶1-92∶1-92。

优选为：黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄∶瓦楞子∶川芎∶当归∶丹参∶枸杞子＝5-60∶5-50∶5-50∶5-50∶5-40∶5-40∶5-40∶5-40∶5-40。

进一步优选为：黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄∶瓦楞子∶川芎∶当归∶丹参∶枸杞子＝10-40∶5-30∶10-40∶5-30∶5-30∶5-30∶5-30∶5-30∶5-30。

最优选为：黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄∶瓦楞子∶川芎∶当归∶丹参∶枸杞子＝20.16∶9.68∶12.10∶12.10∶8.06∶12.10∶8.06∶8.06∶9.68，或13.76∶8.26∶11.02∶7.34∶13.76∶9.17∶13.76∶9.17∶13.76，或25.86∶8.62∶12.93∶7.76∶8.62∶6.90∶7.76∶12.93∶8.62等中的一种或多种，即对应重量比为25∶12∶15∶15∶10∶15∶10∶10∶12，或15∶9∶12∶8∶15∶10∶15∶10∶15，或30∶10∶15∶9∶10∶8∶9∶15∶10等中的一种或多种。

本发明中药复方各原料的用量还可以是：黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄∶瓦楞子∶川芎∶当归∶丹参∶枸杞子∶地黄＝1-91∶1-91∶1-91∶1-91∶1-91∶1-91∶1-91∶1-91∶1-91∶1-91。

优选为：黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄∶瓦楞子∶川芎∶当归∶丹参∶枸杞子∶地黄＝10-50∶5-45∶10-40∶5-40∶5-30∶5-30∶5-30∶5-30∶5-30∶5-30。

进一步优选为：黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄∶瓦楞子∶川芎∶当归∶丹参∶枸杞子∶地黄＝10-40∶5-30∶10-30∶5-20∶5-20∶5-20∶5-20∶5-20∶5-20∶5-20。

最优选为：黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄∶瓦楞子∶川芎∶当归∶丹参∶枸杞子∶地黄＝13.04∶6.52∶10.87∶8.70∶8.70∶10.87∶13.04∶6.52∶10.87∶10.87，或18.25∶10.95∶18.25∶8.76∶7.30∶7.30∶8.76∶7.30∶7.30∶5.85，或15.46∶10.31∶10.31∶6.18∶10.31∶6.18∶6.18∶12.38∶12.38∶10.31等中的一种或多种，即对应重量比为6∶3∶5∶4∶4∶5∶6∶3∶5∶5，或25∶15∶25∶12∶10∶10∶12∶10∶10∶8，或15∶10∶10∶6∶10∶6∶6∶12∶12∶10等中的一种或多种。

下面以该中药复方的具体应用前的处理办法为例，详细阐述该中药复方在临床应用中的各种优化的应用药剂学方案。

1、中药炮制：

在本发明中，药物各原料能够直接使用生药材，也可以是经过加工炮制后的中药。为了使本发明药物中各原料更好地发挥疗效，本发明优选对组合物中的生药材进行加工炮制，便于制备工艺的实施。但是这些并不能用来限制本发明的保护范围。

黄芪：除去杂质，大小分开，洗净，润透，切成2-4mm厚薄片，60-80℃烘干备用。

炙黄芪：取黄芪片，照蜜炙法(中国药典2005版一部附录IID)炒至不粘手。

大黄：除去杂质，大小分开，洗净，润透，切成2-4mm厚薄片，晾干备用。

酒大黄取净大黄片，照酒炙法(中国药典2005版一部附录IID)炒干。

熟大黄取净大黄块，照酒炖或酒蒸法(中国药典2005版一部附录IID)炖或蒸至内外均呈黑色。

大黄炭取净大黄片，照炒炭法(中国药典2005版一部附录IID)炒至表面焦黑色、内部焦褐色。

山茱萸：除去杂质和残留果核，拣去果梗，整洁后晾干，备用。

酒萸肉：取净山萸肉，照酒炖法或酒蒸法(中国药典2005版一部附录IID)炖或蒸至酒吸尽。

川芎：除去杂质，大小分开，洗净，润透，切成2-4mm厚薄片，60-80℃烘干备用。

当归：除去杂质，洗净，润透，切成2-4mm厚薄片，60-80℃烘干备用。

酒当归：取净当归片，照酒炙法(中国药典2005版一部附录IID)炒干。

姜黄：除去杂质，略泡，洗净，润透，切成2-4mm厚薄片，60-80℃烘干备用。

丹参：除去杂质或残茎，大小分开，洗净，润透，切成2-4mm厚薄片，60-80℃烘干备用。

酒丹参：取丹参片，照酒炙法(中国药典2005版一部附录IID)炒干。

瓦楞子：除去杂质，洗净，干燥，碾碎。

煅瓦楞子：取净瓦楞子，照明煅法(中国药典2005版一部附录IID)煅至酥脆。

枸杞子：除去杂质，拣去果梗，整洁后晾干，备用。

生地黄：除去杂质，大小分开，洗净，润透，切成2-4mm厚薄片，晾干备用。

熟地黄：(1)取净生地黄，照酒炖法(中国药典2005版一部附录IID)炖至酒吸尽，取出，晾晒至外皮黏液稍干时，切厚片或块，干燥，即得。每100kg生地黄，用黄酒30-50kg。(2)取净生地黄，照蒸法(中国药典2005版一部附录IID)蒸至黑润，取出，晒至约八成干时，切厚片或块，干燥，即得。

炒决明子取净决明子，照清炒法(中国药典2005版一部附录IID)炒至微有香气。用时捣碎。

生姜(干姜，炮姜)多在冬季采挖姜根茎，除去茎叶及须根，洗净为“生姜”；经晒干或微火烘干为“干姜”；将干姜切成小块，砂烫至鼓起，表面棕褐色为“炮姜”。

煅牡蛎取净牡蛎，照明煅法(中国药典2005版一部附录IID)煅至酥脆。

醋延胡索取净延胡索，照醋炙法(附录IID)炒干，或照醋煮法(附录IID)煮至醋吸尽，切厚片或用时捣碎。

炒白芍取净白芍片，照清炒法(附录IID)炒至微黄色。

酒白芍取净白芍片，照酒炙法(附录IID)炒至微黄色。

酒黄精取净黄精，照酒炖法或酒蒸法(附录IID)炖透或蒸透，稍晾，切厚片，干燥。

2、浸膏干粉制备

为了使本发明中药复方各原料更好的发挥疗效，本发明中药复方核心处方①的制备方法中优选地对大黄进行醇提，对姜黄提取挥发油，然后包合。但是这些并不能用来限制本发明的保护范围。

本发明中药复方核心处方①活性组分的制备方法如下：

(1)将所述重量比的姜黄加适量水提取挥发油，将挥发油用环糊精包合，得挥发油包合物；另将水提取液浓缩至清膏a；

(2)将所述重量比的黄芪、大黄加适量适当浓度水合乙醇醇提，回收乙醇，浓缩至清膏b；

(3)将所述重量比的山茱萸加适量水提取，浓缩至清膏c；

(4)将清膏a、清膏b和清膏c混合，干燥，得干膏粉；

(5)将所述挥发油包合物和干膏粉混合，得本发明的中药复方。

优选的本发明中药复方核心处方①活性组分的制备方法如下：

按照该中药复方配方比例，取中药大黄、黄芪加60％的乙醇提取回馏两次，每次10倍量、2小时，合并提取液，滤过。滤液和滤渣备用。按照中药复方配方比例，取中药姜黄加10倍量水，水蒸汽蒸馏提取挥发油8小时。挥发油采用β-环糊精包合(包合条件：油∶β-环糊精∶水＝1∶20∶100，40℃搅拌100分钟)；蒸馏后的药液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.02-1.05(20℃)的清膏，滤渣备用。按照中药复方配方比例，取中药山茱萸加水10倍量，煎煮60分钟后，同大黄、黄芪、姜黄的滤渣加水煎煮2次，每次10倍量、3小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.02-1.05(20℃)，放冷至室温，加75％乙醇醇沉，静置，冷藏8小时，滤过；上述滤液合并，回收乙醇，药液浓缩至相对密度为1.05-1.10(20℃)的清膏。上述清膏合并，在70℃下喷雾干燥成干浸膏，粉碎为细粉。

如果还与瓦楞子、丹参、川芎组合，其制备方法为：

(1)将所述重量比的姜黄、川芎加适量水提取挥发油，将挥发油用环糊精包合，得挥发油包合物；另将水提取液浓缩至清膏a；

(2)将所述重量比的黄芪、大黄单独或混合醇提，回收乙醇，浓缩至清膏b；

(3)将所述重量比的山茱萸、瓦楞子、丹参及步骤(2)提取药渣单独或混合加适量水提取，提取液浓缩至清膏c；

(4)将清膏a、清膏b和清膏c合并，干燥，得干膏粉；

(5)将所述挥发油包合物和干膏粉混合，得本发明的中药组合物。

如果还与瓦楞子、丹参、川芎组合，其优选制备方法为：

按照该中药复方配方比例，取中药大黄、黄芪加60％的乙醇提取回馏两次，每次8倍量、1.5小时，合并提取液，滤过。滤液和滤渣备用。按照中药复方配方比例，取中药姜黄、川芎加6倍量水，水蒸汽蒸馏提取挥发油8小时。挥发油采用β-环糊精包合(包合条件：油∶β-环糊精∶水＝1∶8∶100，40℃搅拌60分钟)；蒸馏后的药液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.02-1.05(20℃)的清膏，滤渣备用。按照中药复方配方比例，取中药山茱萸和丹参加水12倍量，煎煮30分钟后，同大黄、黄芪、姜黄的滤渣加水煎煮2次，每次10倍量、3小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.02-1.05(20℃)，放冷至室温，加65％乙醇醇沉，静置，冷藏8小时，滤过；上述滤液合并，回收乙醇，药液浓缩至相对密度为1.05-1.10(20℃)的清膏。上述清膏合并，在70℃下喷雾干燥成干浸膏，粉碎为细粉。

如果还与瓦楞子、丹参、川芎、当归组合，其制备方法为：

(1)将所述重量比的姜黄、川芎、当归加适量水提取挥发油，将挥发油用环糊精包合，得挥发油包合物；另将水提取液浓缩至清膏a；

(2)将所述重量比的黄芪、大黄单独或混合醇提，回收乙醇，浓缩至清膏b；

(3)将所述重量比的山茱萸、瓦楞子、丹参及步骤(2)提取药渣单独或混合加适量水提取，提取液浓缩至清膏c；

(4)将清膏a、清膏b和清膏c合并，干燥，得到干膏粉；

(5)将所述挥发油包合物、干膏粉混合，得本发明的中药组合物。

如果还与瓦楞子、丹参、川芎、当归组合，其优选制备方法为：

按照该中药复方配方比例，取中药大黄、黄芪加80％的乙醇提取回馏两次，每次6倍量、1.5小时，合并提取液，滤过。滤液和滤渣备用。按照中药复方配方比例，取中药姜黄、川芎和当归加12倍量水，水蒸汽蒸馏提取挥发油8小时。挥发油采用β-环糊精包合(包合条件：油∶β-环糊精∶水＝1∶15∶80，40℃搅拌40分钟)；蒸馏后的药液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.02-1.05(20℃)的清膏，滤渣备用。按照中药复方配方比例，取中药山茱萸、瓦楞子和丹参加水12倍量，煎煮60分钟后，同大黄、黄芪、姜黄的滤渣加水煎煮2次，每次8倍量、2小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.02-1.05(20℃)，放冷至室温，加50％乙醇醇沉，静置，冷藏12小时，滤过；上述滤液合并，回收乙醇，药液浓缩至相对密度为1.20-1.30(20℃)的清膏。上述清膏合并，在60℃下喷雾干燥成干浸膏，粉碎为细粉。

如果还与瓦楞子、川芎、丹参、当归、枸杞子、地黄进行组合，其制备方法为：

(1)将所述重量比的姜黄、川芎、当归加适量水提取挥发油，将挥发油用环糊精包合，得挥发油包合物；另将水提取液浓缩至清膏a；

(2)将所述重量比的黄芪、地黄、大黄单独或混合醇提，回收乙醇，浓缩至清膏b；

(3)将所述重量比的山茱萸、枸杞子、瓦楞子、丹参及步骤(2)提取药渣单独或混合水提，提取液浓缩至清膏c；

(4)将清膏a、清膏b和清膏c合并，干燥，得到干膏粉；

(5)将所述挥发油包合物和干膏粉混合，得本发明的中药组合物。

如果还与瓦楞子、丹参、川芎、当归、枸杞子、地黄组合，其优选制备方法为：

按照中药复方配方比例，取中药大黄、地黄、黄芪加60％的乙醇提取回馏两次，每次10倍量、2小时，合并提取液，滤过。滤液和滤渣备用。按照中药复方配方比例，取中药姜黄、当归、川芎加10倍量水，水蒸汽蒸馏提取挥发油8小时。挥发油采用β-环糊精包合(包合条件：油∶β-环糊精∶水＝1∶20∶100，40℃搅拌100分钟)；蒸馏后的药液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.02-1.05(20℃)的清膏，滤渣备用。按照中药复方配方比例，取中药山茱萸、枸杞子加水10倍量，煎煮60分钟后，同大黄、地黄、姜黄、川芎的滤渣以及瓦楞子、丹参加水煎煮2次，每次10倍量、3小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.02-1.05(20℃)，放冷至室温，加75％乙醇醇沉，静置，冷藏8小时，滤过；上述滤液合并，回收乙醇，药液浓缩至相对密度1.05-1.10(20℃)的清膏。上述清膏合并，在70℃下喷雾干燥成干浸膏，粉碎为细粉。

下面以几个典型的剂型为例，详细阐述该中药复方各种剂型的具体制备方法。

所述的该中药复方能够利用常规制剂技术，加入必要的的相关剂型的辅料制成适合于糖尿病人的口服制剂，如颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴胶囊剂、散剂、口服液、乳剂、混悬剂、茶剂、口服液剂等剂型。

1、颗粒剂将按照上述办法制备的浸膏干粉和挥发油β-环糊精包合物以及适量糊精，混匀，加入适量85％酒精制成颗粒，干燥，过60目筛，分装，10g/袋，即得。

2、散剂将按照上述办法制备的浸膏干粉和挥发油β-环糊精包合物混匀，过100目筛，装袋封口，6g/袋，为散剂成品。

3、胶囊剂将按照上述办法制备的浸膏干粉和挥发油β-环糊精包合物混匀，在60℃下沸腾干燥1小时，装入胶囊中，每粒相当于原药材6.667g，1.00g/粒，为胶囊剂成品。

4、丸剂将按照上述办法制备的浸膏干粉和挥发油β-环糊精包合物混匀，在60℃下干燥1小时，粉碎，过60目筛，用纯水泛丸，水丸每20粒重1g，包衣，打光，60℃干燥，为丸剂成品。

本发明制备粉针剂一般采用常规的冷冻干燥法，以水作为溶媒，其步骤为：取该中药复方，加入赋形剂，加水溶解，加入活性炭，过滤除菌，灌装，半轧塞，冷冻干燥，压塞轧盖即可。所用的赋形剂选自甘露醇、水解明胶、葡萄糖、乳糖或右旋糖苷等中的一种或几种。每瓶含该中药复方10-100mg。

本发明制备粉针剂也可采用喷雾干燥法，以水作为溶媒，其步骤为：取该中药复方，加或不加赋形剂(赋形剂同上)，加水溶解，加入活性炭，过滤除菌，喷雾干燥，无菌分装，压塞轧盖即可。每瓶含该中药复方10-100mg。

本发明制备小针剂时，以注射用水作为溶媒配制即可，也可加适量辅料，辅料选自乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、苯甲酸苄酯或二甲基乙酰胺等中的一种或几种。每支含该中药复方10-100mg。

本发明制备葡萄糖输液或氯化钠输液，以注射用水作为溶媒，加入适量葡萄糖或氯化钠配制即可，也可加适量辅料，辅料选自乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、苯甲酸苄酯或二甲基乙酰胺等中的一种或几种。每瓶含该中药复方10-100mg。

本发明制备片剂、胶囊、颗粒剂、口服液等口服制剂，辅料包括乳糖、淀粉、糊精、硬脂酸盐等，按常规技术制备。

下面以DN动物模型试验为例，详细阐述该中药复方的药理作用及其具体应用。

本处方长期应用于临床外，还进行了大量的基础性研究。特别是对高糖、高脂、高胆固醇饮食的大鼠在产生胰岛素抵抗后，用链脲佐菌素造成的大鼠DN模型的治疗效果进行了研究。结果如下：

(1)清风颗粒对大鼠24h尿量的影响

高血糖模型构建成功后，24h尿量迅速增加，显著高于正常对照组，用药4周后清风颗粒各剂量组大鼠24h尿量明显低于模型组，但在随后的几周，用药组大鼠24h尿量显著低于模型组大鼠(见表1)。

(2)清风颗粒对大鼠血糖水平的影响

各造模组大鼠在造模后血糖迅速升高，一直持续至用药后第4周，之后一直维持在25.0mmol/ml以上。在用药4周后，清风颗粒组大鼠血糖显著低于模型组，但高于正常对照组，阳性对照药物氯沙坦对血糖没有显著性影响(见表2)。

表1、清风颗粒对大鼠24h尿量的影响(

单位：ml)

组别	用药2周	用药4周	用药6周	用药8周	用药10周
						正常对照组模型组氯沙坦组清风颗粒低剂量组中剂量组高剂量组	1.87±0.225.20±0.68△△4.79±0.35*4.90±0.394.84±0.364.78±0.44*	1.91±0.185.63±0.41△△4.86±0.40**4.88±0.39**4.91±0.48**4.72±0.41**	1.99±0.135.61±0.44△△4.81±0.46**4.89±0.47**4.83±0.50**4.57±0.50**	2.02±0.195.53±0.46△△4.59±0.51**4.88±0.40**4.56±0.45**4.28±0.48**	2.13±0.235.33±0.47△△4.45±0.51*4.77±0.40*4.27±0.41**3.98±0.59**☆

注：与正常组比较^△△p＜0.01；与模型组比较^*p＜0.05，^**p＜0.01；与氯沙坦组比较☆p＜0.05

表2、清风颗粒对大鼠血糖的影响(

，单位：mmol/L)

组别	造模1周	用药2周	用药4周	用药6周	用药8周	用药10周
							正常对照组模型对照组氯沙坦组清风颗粒低剂量组中剂量组高剂量组	5.59±0.7222.05±4.44△△21.97±4.2422.02±3.9722.02±3.2921.94±3.00	5.58±0.6326.57±2.99△△26.36±2.1025.71±2.1826.43±2.2226.05±1.69	5.57±0.4927.40±1.67△△26.31±1.7423.57±1.87**★24.16±2.08**★23.40±1.36**★	5.46±0.4727.34±1.64△△25.55±1.22*20.41±1.22**★20.97±1.61**★20.75±1.58**★	5.47±0.4725.26±1.20△△24.81±1.4619.72±1.10**★19.60±1.55**★18.64±1.09**★	5.45±0.4525.06±1.06△△24.60±1.4819.73±1.10**★17 51±1.68**★16 54±0.94**★

注：与正常组比较^△△p＜0.01；与模型组比较^*p＜0.05，^**p＜0.01；与氯沙坦组比较★为p＜0.01

(3)清风颗粒对大鼠血清BUN、Scr含量的影响

模型组大鼠BUN和Scr水平非常显著高于正常对照组；清风颗粒高剂量组大鼠血清BUN、Scr含量显著低于模型组，与正常对照组大鼠无显著性差异；而中剂量、低剂量组与氯沙坦组大鼠虽然比模型组低，但没有显著差异(见表3)。

表3、清风颗粒对大鼠BUN、Scr含量的影响

组别	样本数(n)	BUN(mmol/L)	CREA(μmol/L)
				正常对照组模型对照组氯沙坦对照组清风颗粒高剂量组中剂量组低剂量组	8881099	6.94±0.608.96±1.18△△7.63±1.377.36±1.11*7.83±1.978.43±1.70	37.75±8.7865.13±35.28△△54.38±14.0145.40±9.81*52.11±9.8255.67±13.40

注：与正常组比较^△△p＜0.01；与模型组比较^*p＜0.05

(4)清风颗粒对大鼠尿微量白蛋白含量影响

模型组的尿微量白蛋白含量明显高于正常对照组，清风颗粒各剂量组大鼠尿微量白蛋白含量均显著低于模型组，清风颗粒高剂量组大鼠尿微量白蛋白含量显著低于氯沙坦组，但均明显高于正常对照组(见表4)。

表4、清风颗粒对大鼠尿微量白蛋白含量的影响

组别	样本数(n)	尿微量白蛋白含量(mg/L)
			正常对照组模型对照组氯沙坦对照组清风颗粒高剂量组中剂量组低剂量组	8881099	3.00±4.28110.0±37.96△△70.63±38.84**33.30±23.72**☆47.78±39.77**62.00±37.11**

注：与正常组比较^△△p＜0.01；与模型组比较^**p＜0.01；与氯沙坦组比较☆p＜0.05

(5)病理组织学检查显示：清风颗粒可减轻DN模型大鼠肾脏病变，减轻肾小球细胞外基质增生，降低肾小球硬化率。

下面以动物急性毒性和长期毒性试验为例，详细阐述该中药复方的毒性。

1、动物急性毒性试验

摘要：本实验观察了清风颗粒灌胃对小鼠的急性毒性。受试小鼠在灌胃清风颗粒(80g/kg体重)后14天中未见死亡，小鼠体重、活动均正常。结果：小鼠灌胃清风颗粒的最大耐受量MTD＞80g/kg。

试验目的：观察灌胃给予清风颗粒对小鼠所产生的急性毒性反应和死亡情况。

受试药物

名称：清风颗粒

批号：050621

理化性质：黑色或深褐色颗粒

贮存条件：室温避光保存

提供单位：上海清风阁医药科技有限公司

配制方法：临用前加生理盐水配制成混悬液

动物

种属、品系：ICR小鼠

性别：雌雄各半

年龄：6-8周

体重：18-22克

数量：20只

来源：中国科学院上海分院动物中心

等级：清洁级，合格证号：沪动合证字05-003号

饲养场所：上海第二军医大学药学院动物房

等级：清洁级，合格证号：医动字第05-64号

温度：22±2℃

剂量  每只小鼠80g/kg

方法  给药前禁食20h(自由饮水)。每只小鼠以清风颗粒80g/kg(最大浓度最大体积，1g/ml)一次灌胃。观察给药后14天内动物的中毒及死亡情况。

结果  小鼠经灌胃给药后，较安静，活动正常。其它情况如饮食、活动、毛色、粪便等均无异常发现。14天后每只动物体重均有增加(见：表5)，未见死亡。

表5、清风颗粒灌胃对小鼠体重的影响(

n＝20)

♀鼠号	体重(g)			♂鼠号	体重(g)
								d0	d7	d14	d0	d7	d14
	12345678910	21.319.522.021.121.722.021.621.221.819.3	24.623.325.625.326.624.526.925.924.423.1		27.626.727.227.228.128.030.229.426.425.6	12345678910	19.920.621.021.818.722.022.022.020.421.5							29.129.930.729.627.927.229.628.428.727.3	32.233.534.534.432.730.832.733.833.330.1
				21.2±1.0				25.0±0.3	27.6±1.4		21.0±1.1	28.8±1.2	32..8±1.4

结论：急性毒性实验结果显示：20只小鼠给药后均无明显的毒性反应，一周内亦无死亡。因此，清风颗粒经口服给药的小鼠最大耐受量大于616g生药/kg。相当于临床成人一日口服量的50倍。

2、大鼠长期毒性试验

清风颗粒56.8g/kg、28.4g/kg、14.2g/kg连续灌胃六个月(拟相当于临床剂量50倍、25倍、12.5倍)，从外观行为、摄食饮水、体重、血液学、血液生化学、病理学等多项指标检测，未见明显的毒性反应。停药2周各项指标重复检测，未见药有延迟毒性反应。

试验目的：通过给大鼠连续灌胃给药六个月，从而观察清风颗粒对动物产生的毒性反应及其严重程度。提供毒性反应的靶器官及其损害的可逆性，确定无毒反应剂量，为临床用药提供安全剂量。

受试药物：清风颗粒，批号：050712，每克药粉相当于生药量为7.7g。

药物配制：用乳钵将颗粒研细后配成混悬液。

动物：5周龄Wistar大鼠，体重50-60g，雌雄各半，每组30只，由第二军医大学实验动物中心提供。

试验方法：试验设高、中、低三个剂量组和一个空白对照组。高剂量组437.5g生药/kg、中剂量组218.8g生药/kg、低剂量组109.4g生药/kg，空白对照组用等容量的水。给药方法：灌胃给药每天2次，给药容量为3ml/100g，连续给药6个月，每月称体重一次，同时观察各组动物进食量，饮水量及粪便性状。给药六个月后24h内和停药后2周测定血液学、血液生化学等指标。给药后24h内和停药2周各组动物取半数处死，剖取主要脏器，进行肉眼观察，称重及病理组织学检查。

检查项目：

1.一般观察：外观体征和行为活动，粪便性状、食量、饮水量及体重变化。

2.血液学指标：白细胞、红细胞、血红蛋白及白细胞计数和分类。

3.血液生化指标：谷丙转氨酶、BUN、Scr、总蛋白、白蛋白。

4.系统剖检及病例组织学检查：主要脏器为心、肝、脾、肺、肾、肾上腺，计算脏器系数，并进行病理组织学检查。

5.可逆性观察：最后一次给药后24h，每组活杀一半动物，进行剖检及病理组织学检查，余下停药2周后进行重复检测，了解毒性反应的可逆性及可能出现的迟缓性毒性。

试验结果：

1、给药组及对照组大鼠在六个月试验期内均活动正常，行为正常，毛发光润，未见粪便异常，无一死亡。

2、各组动物食量，饮水量及体重变化未见显著性差异。

3、各组动物的血液学指标，白细胞总数及共分类，红细胞、血红蛋白均未见和药物有关的毒性反应。

4、各组动物的血液生化学指标谷：丙转氨酶、BUN、Scr、总蛋白和白蛋白未见明显异常。

5、各组动物的心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胃、十二指肠、脑、性器官等脏器外观正常，各脏器系数组间比较无明显异常。

6、病理组织学检查：剖取心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胃、十二指肠、脑、胸腺、甲状腺、睾丸(子宫)，经10％福尔马林固定，石蜡包埋，切片，染色，普通光镜下观察。病理组织学检查结果表明：大鼠连续服用清风颗粒六个月，组织构造未见明显异常，高剂量组各组织器官完整，结构清晰，未见变性、坏死、炎细胞浸润等毒性反应，与对照组比较无明显差异。其他各剂量组结构正常，无明显形态学改变。

结论：清风颗粒56.8g/kg、28.4g/kg、14.2g/kg连续灌胃六个月(拟相当于临床剂量50倍、25倍、12.5倍)，对大鼠的一般行为、状态、饮食、体重增长、血液学、血液生化学各项指标均无明显异常。给药六个月，停药两周，高剂量组与对照组比较，无明显形态学改变，其他各脏器均未见与药物相关的毒性反应，表明在本试验条件下未见与药物相关的毒性反应。

下面以临床试验为例，详细阐述该中药复方的药理作用及其具体应用。

本处方长期应用于临床，对清风颗粒(A组)，氯沙坦(B组，阳性对照)，以及清风颗粒加氯沙坦(C组)治疗DN肾功能不全代偿期和失代偿期患者用药3个月的效果进行了考察，考察内容包括DN疗效、中医症候疗效以及血红蛋白、24h尿蛋白(24 hour urinaryprotein，简称：24h-up)、Scr、BUN、内生肌酐清除率(简称：Ccr)、FBG、餐后血糖(简称：PBG)、糖化血红蛋白(简称：HbA_1c)等肾功能检测指标。结果显示：对各种考察指标的综合判断，三组治疗方案对DN的治疗效果：A组优于B组、C组。特别是从24h-up、Scr、BUN、Ccr的几个临床主要指标来看，A组的效果明显优于B组和C组。由此可得出结论：清风颗粒能够作为临床治疗DN的西药替代药物。具体的实验结果如表6：

表6、试验各组DN肾功能不全24h-up定量(g/24h)检测结果

组别	n	治疗前	治疗后	差值	P
						A组B组C组	565750	1.50±2.251.53±1.261.90±1.81	1.38±1.80*1.31±1.511.82±1.83*	0.12±0.560.23±1.330.59±0.57	0.0360.4830.002

注：^*与治疗前比较P＜0.05。

表6显示：各治疗方案治疗前后24h-up定量均值分别比较，A组和C组治疗后明显低于治疗前(P＜0.05)；B组方案治疗前后24h-up定量无显著性差异(P＞0.05)；方差分析结果显示：F＝1.49，P＝0.2292，说明试验各组治疗前后24h-up定量差值均数之间比较无显著性差异(P＞0.05)。结果显示：A组和C组方案对降低DN患者24h-up定量有明显疗效，B组方案对DN肾功能不全24h-up定量未显示出其明显疗效。

表7显示：试验各组治疗前后分别比较显示：对于Scr，A组治疗前后均值有非常显著性差异p＜0.01，B组和C组治疗前后均值均有显著性差异P均＜0.05；对于BUN，A组和B组治疗前后均值均有显著性差异P均＜0.05，C组治疗前后均值无显著性差异(P＞0.05)；对于Ccr，A组治疗前后均值有显著性差异p＜0.05，B组和C组治疗前后均值均无显著性差异(P＞0.05)。

表7、试验各组DN肾功能不全肾功能检测结果

组别	n	Scr(μmol/L)	BUN(mmol/L)	Ccr(ml/min·m2)
					A组23		治疗前  167.42±66.34治疗后  152.15±64.13**★★▲差值    15.27±47.75	11.01±5.3911.26±1.47*0.25±5.19	39.76±14.6640.33±20.81*★0.58±18.97
B组23		治疗前  172.78±68.11治疗后  158.92±63.27*差值    13.86±30.79	12.87±9.4411.61±7.40*1.26±4.88	38.52±14.6936.08±16.102.44±12.38
					C组22		治疗前  146.21±32.79治疗后  127.49±40.89*差值    18.72±54.07	12.24±7.9410.11±5.212.13±10.42	45.87±12.3148.00±16.472.14±21.64

注：^**与治疗前比较P＜0.01；^*与治疗前比较P＜0.05；▲与C组比较P＜0.05

    ★★与B组比较P＜0.01；★与B组比较P＜0.05。

各治疗组两两比较显示：对于Scr，A组疗效明显优于B组P＜0.01，也优于C组P＜0.05，而B组和C组疗效无显著性差异P＞0.05；对于BUN，各治疗组中的任何两组之间治疗前后差值均无显著性差异P均＞0.05；对于Ccr，A组疗效优于B组P＜0.05，C组疗效介于两组之间，但与两组均无显著性差异P均＞0.05。

结果显示，各治疗方案均有显著降低糖尿病肾功能不全患者Scr作用；A组和B组方案对BUN有明显降低作用，对Ccr未见有显著升高作用；C组方案仅对Scr有明显降低作用，对BUN和Ccr未有明显作用。A组方案对Scr降低作用明显优于B组和C组，对Ccr的升高作用明显优于C组方案。

在本发明中，以上所述的具体实施方式和以下所述的实例均是为了更好地阐述本发明，并不是用来限制发明的范围。

下面通过实施例对本发明作详细描述。

实施例1、该中药复方滴胶囊的制备

取上述得到的该中药复方计40g，加入猪胆膏15、马来酸氯苯那敏0.3g、鱼腥草素钠6g，加入40％-60％淀粉、糊精、羧甲基淀粉、磷酸氢钙等填充剂、0.5-10％崩解剂羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素制成颗粒并使之干燥，并加入助流剂硬脂酸镁、微分硅胶，使之干燥，然后装入胶囊中，得到产品，即该中药复方胶囊。

实施例2、该中药复方胶囊剂的制备

(1)处方

该中药复方              1000.0g

微晶纤维素              1000g

羧甲基淀粉钠            140g

无水乙醇                适量

滑石粉                  80g

                                                            

共制成                  10000胶囊

(2)制备工艺  按以上处方分别取原料药该中药复方及处方中其它辅料分别过100目筛，置60℃烘干，称取处方量该中药复方与微晶纤维素、羧甲基淀粉钠等量递加法混合均匀，用适量无水乙醇制软材，30目筛制粒，50-60℃干燥2小时，用30目筛整粒，加入处方量的滑石粉和羧甲基淀粉钠混合均匀。

实施例3、该中药复方粉针剂的制备方法1

取该中药复方计30g，加入右旋糖苷30g，加500ml注射用水，搅拌使其溶解；加注射用水至2000ml，加3.0g针用活性炭，充分搅拌30分钟；脱炭过滤；用0.22μm微孔滤膜过滤；灌装到无菌的西林瓶中，每瓶2ml，半轧塞；冷冻干燥，再压塞轧盖即可。

实施例4、该中药复方粉针剂的制备方法2

取该中药复方计60g，加500ml注射用水，搅拌使其溶解；加注射用水至1000ml，加1g针用活性炭，充分搅拌30分钟；脱炭过滤；用0.22μm微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装成1000瓶。

实施例5、该中药复方粉针剂的制备方法3

取该中药复方计40g，加入乳糖50g，加100ml注射用水，搅拌使其溶解；加注射用水至1000ml，加1.5g针用活性炭，充分搅拌30分钟；脱炭过滤；用0.22μm微孔滤膜过滤；喷雾干燥得无菌粉末，分装成1000瓶。

实施例6、该中药复方粉针剂的制备方法4

(1)处方

注射用该中药复方半成品  150g

甘露醇                  400g

注射用水                加至10000ml

                                                     

共制成                  10000瓶

(2)制备工艺

按以上处方称取处方量该中药复方，加入到适量注射用水中，搅拌使其溶解；加入处方量甘露醇，搅拌使完全溶解，加注射用水至全量；加入液体量的0.1％针用活性炭，充分搅拌30分钟；脱炭过滤；用0.22μm微孔滤膜过滤；灌装，半轧塞；冷冻干燥，压塞轧盖。共制得9735瓶，成品率为97.35％。

实施例7、该中药复方小针剂的制备方法1

取该中药复方计5g，加100ml注射用水，搅拌使其溶解；加注射用水至1000ml，用0.22μm微孔滤膜过滤；分装灌封，每瓶10ml，灭菌即可。

实施例8、该中药复方小针剂的制备方法2

取该中药复方计10g，加入丙二醇30g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解；加注射用水至1000ml，加1.5g针用活性炭，充分搅拌30分钟；脱炭过滤；用0.22μm微孔滤膜过滤；分装灌封，每瓶5ml，灭菌即可。

实施例9、该中药复方葡萄糖输液的制备方法1

取该中药复方计2g，加入聚乙二醇10g，加入葡萄糖500g，加2000ml注射用水，搅拌使其溶解；加注射用水至5000ml；用0.22μm微孔滤膜过滤；分装灌封，每瓶100ml，灭菌即可。

实施例10、该中药复方葡萄糖输液的制备方法2

取该中药复方计2g，加入葡萄糖250g，加1000ml注射用水，搅拌使其溶解；加注射用水至5000ml；用0.22μm微孔滤膜过滤；分装灌封，每瓶250ml，灭菌即可。

实施例11、该中药复方氯化钠输液的制备

取该中药复方计1g，加入氯化钠90g，加1000ml注射用水，搅拌使其溶解；加注射用水至10000ml；用0.22μm微孔滤膜过滤；分装灌封，每瓶250ml，灭菌即可。

实施例12、该中药复方片剂的制备方法1

取该中药复方计80g，微晶纤维素80g、乳糖15g、预胶化淀粉60g，过筛，混合均匀，用适量10％PVP乙醇溶液制软材，制粒，干燥，加入硬脂酸镁3g，整粒，压片，制成1000片。

实施例13、该中药复方片剂的制备方法2

(1)处方

该中药复方              1000.0g

微晶纤维素              1170.0g

预胶化淀粉              690.0g

乳糖                    125.0g

5％PVP无水乙醇          适量

硬脂酸镁                15.0g

                                                       

共制成                  10000片

(2)制备工艺

按以上处方分别称取处方量的主药与辅料，按等量递加法混合均匀后照处方工艺项下进行制软材、制颗粒，干燥，整粒等过程，计算好片重后用单冲压片机和10.5mm浅凹冲模压片，控制裸片硬度5-7kg，共制得片剂9698片，成品率为96.98％。

采用滚转喷雾法包衣，包衣工艺如下：

包衣液的配制：胃溶薄膜衣料：85G61235，由上海卡乐康包衣技术有限公司提供

包衣工艺：将待包衣裸片(硬度5kg-7kg)放入包衣锅中，启动搅拌装置和鼓风加热装置，待裸片温度升至40℃时，开始打开喷枪对准片床的上1/3处喷入包衣液包衣，控制片床温度38℃-42℃，气磅压力6kg，包衣液流速为50mL/min，包衣膜重占包衣片重的3％。

实施例14、该中药复方混悬剂的制备

处方：

该中药复方              300g

羧甲基纤维素钠(CMC)     100g

蒸馏水                  加至100000ml

                                                     

                        制成1000瓶

工艺：

取处方量该中药复方粉碎至200目，加入到已经溶胀好的处方量的CMC中，搅拌均匀，加入蒸馏水至100000ml，搅拌成混悬，即得每毫升含该中药复方3mg的混悬剂。

实施例15、该中药复方的原料构成的方法1

本发明中药复方是由下述原料按重量百分比(％)构成：

黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄＝31.25∶31.25∶21.88∶15.62。

上述实施例中的原料中：

其中姜黄还能够用郁金代替。

其中大黄还能够用番泻叶、决明子或芦荟代替。

实施例16、该中药复方的原料构成的方法2

本发明中药复方是由下述原料按重量百分比构成：

黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄＝37.31∶17.91∶22.39∶22.39。

上述实施例中的原料中：

其中姜黄还能够用郁金代替。

其中大黄还能够用番泻叶、决明子或芦荟代替。

实施例17、该中药复方的原料构成的方法3

本发明中药复方是由下述原料按重量百分比(％)构成：

黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄＝41.67∶13.89∶27.78∶16.66

上述实施例中的原料中：

其中姜黄还能够用郁金代替。

其中大黄还能够用番泻叶、决明子或芦荟代替。

实施例18、该中药复方的原料构成方法4

本发明中药复方是由下述原料按重量百分比构成：

黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄∶瓦楞子∶川芎＝24.32∶12.16∶20.27∶16.22∶10.81∶16.22。

上述实施例中的原料中：

其中姜黄还能够用郁金代替。

其中大黄还能够用番泻叶、决明子或芦荟代替。

其中瓦楞子还能够用牡蛎或海蛤壳代替。

其中川芎还能够用延胡索代替。

实施例19、该中药复方的原料构成方法5

本发明中药复方是由下述原料按重量百分比构成：

黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄∶瓦楞子∶川芎＝28.74∶11.49∶17.24∶13.80∶17.24∶11.49。

上述实施例中的原料中：

其中姜黄还能够用郁金代替。

其中大黄还能够用番泻叶、决明子或芦荟代替。

其中瓦楞子还能够用牡蛎或海蛤壳代替。

其中川芎还能够用延胡索代替。

实施例20、该中药复方的原料构成方法6

本发明中药复方是由下述原料按重量百分比构成：

黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄∶瓦楞子∶川芎＝30.62∶12.24∶20.41∶10.20∶16.33∶10.20。

上述实施例中的原料中：

其中姜黄还能够用郁金代替。

其中大黄还能够用番泻叶、决明子或芦荟代替。

其中瓦楞子还能够用牡蛎或海蛤壳代替。

其中川芎还能够用延胡索代替。

实施例21、该中药复方的原料构成方法7

本发明中药复方是由下述原料按重量百分比构成：

黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄∶瓦楞子∶川芎∶当归＝19.98∶12.99∶15.58∶15.58∶10.39∶12.99∶12.99。

上述实施例中的原料中：

其中姜黄还能够用郁金代替。

其中大黄还能够用番泻叶、决明子或芦荟代替。

其中瓦楞子还能够用牡蛎或海蛤壳代替。

其中川芎还能够用延胡索代替。

其中当归还能够用熟地黄、白芍药、或龙眼肉等中药代替。

实施例22、该中药复方的原料构成方法8

本发明中药复方是由下述原料按重量百分比构成：

黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄∶瓦楞子∶川芎∶当归＝22.99∶13.80∶11.49∶11.49∶11.49∶17.25∶11.49。

上述实施例中的原料中：

其中姜黄还能够用郁金代替。

其中大黄还能够用番泻叶、决明子或芦荟代替。

其中瓦楞子还能够用牡蛎或海蛤壳代替。

其中川芎还能够用延胡索代替。

其中当归还能够用熟地黄、白芍药、或龙眼肉等中药代替。

实施例23、该中药复方的原料构成方法9

本发明中药复方是由下述原料按重量百分比构成：

黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄∶瓦楞子∶川芎∶当归＝29.46∶10.53∶15.79∶10.53∶12.63∶10.53∶10.53。

上述实施例中的原料中：

其中姜黄还能够用郁金代替。

其中大黄还能够用番泻叶、决明子或芦荟代替。

其中瓦楞子还能够用牡蛎或海蛤壳代替。

其中川芎还能够用延胡索代替。

其中当归还能够用熟地黄、白芍药、或龙眼肉等中药代替。

实施例24、该中药复方的原料构成方法10

本发明中药复方是由下述原料按重量百分比构成：

黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄∶瓦楞子∶川芎∶当归∶丹参＝11.36∶17.05∶11.36∶10.23∶13.64∶11.36∶11.36∶13.64。

上述实施例中的原料中：

其中姜黄还能够用郁金代替。

其中大黄还能够用番泻叶、决明子或芦荟代替。

其中瓦楞子还能够用牡蛎或海蛤壳代替。

其中川芎还能够用延胡索代替。

其中当归还能够用熟地黄、白芍药、或龙眼肉等中药代替。

其中丹参还能够用益母草、红花或西红花等中药代替。

实施例25、该中药复方的原料构成方法11

本发明中药复方是由下述原料按重量百分比构成：

黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄∶瓦楞子∶川芎∶当归∶丹参＝18.52∶6.18∶12.34∶7.42∶18.52∶12.34∶12.34∶12.34。

上述实施例中的原料中：

其中姜黄还能够用郁金代替。

其中大黄还能够用番泻叶、决明子或芦荟代替。

其中瓦楞子还能够用牡蛎或海蛤壳代替。

其中川芎还能够用延胡索代替。

其中当归还能够用熟地黄、白芍药、或龙眼肉等中药代替。

其中丹参还能够用益母草、红花或西红花等中药代替。

实施例26、该中药复方的原料构成方法12

本发明中药复方是由下述原料按重量百分比构成：

黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄∶瓦楞子∶川芎∶当归∶丹参＝22.32∶10.72∶13.39∶13.39∶10.72∶8.93∶7.14∶13.39。

上述实施例中的原料中：

其中姜黄还能够用郁金代替。

其中大黄还能够用番泻叶、决明子或芦荟代替。

其中瓦楞子还能够用牡蛎或海蛤壳代替。

其中川芎还能够用延胡索代替。

其中当归还能够用熟地黄、白芍药、或龙眼肉等中药代替。

其中丹参还能够用益母草、红花或西红花等中药代替。

实施例27、该中药复方的原料构成方法13

本发明中药复方是由下述原料按重量百分比构成：

黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄∶瓦楞子∶川芎∶当归∶丹参∶枸杞子∶地黄＝15.46∶10.31∶10.31∶6.18∶10.31∶6.18∶6.18∶12.38∶12.38∶10.31。

上述实施例中的原料中：

其中姜黄还能够用郁金代替。

其中大黄还能够用番泻叶、决明子或芦荟代替。

其中瓦楞子还能够用牡蛎或海蛤壳代替。

其中川芎还能够用延胡索代替。

其中当归还能够用熟地黄、白芍药、或龙眼肉等中药代替。

其中丹参还能够用益母草、红花或西红花等中药代替。

其中枸杞子还能够用玉竹或黄精等中药代替。

其中地黄还能够用玄参等中药代替。

实施例28、该中药复方的原料构成方法14

本发明中药复方是由下述原料按重量百分比构成：

黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄∶瓦楞子∶川芎∶当归∶丹参∶枸杞子∶地黄＝18.25∶10.95∶18.25∶8.76∶7.30∶7.30∶8.76∶7.30∶7.30∶5.85。

上述实施例中的原料中：

其中姜黄还能够用郁金代替。

其中大黄还能够用番泻叶、决明子或芦荟代替。

其中瓦楞子还能够用牡蛎或海蛤壳代替。

其中川芎还能够用延胡索代替。

其中当归还能够用熟地黄、白芍药、或龙眼肉等中药代替。

其中丹参还能够用益母草、红花或西红花等中药代替。

其中枸杞子还能够用玉竹或黄精等中药代替。

其中地黄还能够用玄参等中药代替。

实施例29、该中药复方的原料构成方法15

本发明中药复方是由下述原料按重量百分比构成：

黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄∶瓦楞子∶川芎∶当归∶丹参∶枸杞子∶地黄＝13.04∶6.52∶10.87∶8.70∶8.70∶10.87∶13.04∶6.52∶10.87∶10.87。

上述实施例中的原料中：

其中姜黄还能够用郁金代替。

其中大黄还能够用番泻叶、决明子或芦荟代替。

其中瓦楞子还能够用牡蛎或海蛤壳代替。

其中川芎还能够用延胡索代替。

其中当归还能够用熟地黄、白芍药、或龙眼肉等中药代替。

其中丹参还能够用益母草、红花或西红花等中药代替。

其中枸杞子还能够用玉竹或黄精等中药代替。

其中地黄还能够用玄参等中药代替。

实施例30、该中药复方片剂的制备方法1

该中药复方的原料构成能够是实施例15、实施例16或实施例17三种中的一种，将该中药复方制成片剂的方法包括下述步骤：

(1)将所述重量比的姜黄加6倍量水提取挥发油，将挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的比例为1∶8，搅拌时间40min，温度45℃，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至清膏；

(2)将所述重量比的大黄、黄芪混合，加5倍量85％水合乙醇回流3次，每次2小时，滤过，滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度1.10(60℃)的清膏，备用；

(3)将所述重量比的山茱萸及步骤(2)的药渣加12倍量水，煮沸6小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10(60℃)的清膏；

(4)将步骤(1)、(2)、(3)的清膏混合，喷雾干燥，得干膏粉；

(5)将步骤(1)所述挥发油包合物和干膏粉混合，过80目筛，然后将其加入片剂的的常规辅料或不加，压片，得本发明的药物片剂。

实施例31、该中药复方片剂的制备方法2

该中药复方的原料构成能够是实施例15、实施例16或实施例17三种中的一种，将该中药复方制成片剂的方法包括下述步骤：

(1)将所述重量比的姜黄加10倍量水提取挥发油，将挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的比例为1∶10，搅拌时间30min，温度40℃，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至清膏；

(2)将所述重量比的大黄、黄芪混合，加12倍量75％水合乙醇回流2次，每次1小时，滤过，滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度1.25(60℃)的清膏，备用；

(3)将所述重量比的山茱萸及步骤(2)的药渣加8倍量水，煮沸6小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20(60℃)的清膏；

(4)将步骤(1)、(2)、(3)的清膏混合，真空干燥，得干膏粉；

(5)将步骤(1)所述挥发油包合物和干膏粉混合，过100目筛，然后将其加入片剂的的常规辅料或不加，压片，得本发明的药物片剂。

实施例32、该中药复方颗粒剂的制备方法1

该中药复方的原料构成是实施例18、实施例19或实施例20三种中的一种，将该中药复方制成颗粒剂的方法包括下述步骤：

(1)将所述重量比的姜黄、川芎混合，加10倍量水提取挥发油，将挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的比例为1∶8，搅拌时间40min，温度45℃，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至清膏；

(2)将所述重量比的大黄、黄芪混合，加10倍量85％水合乙醇回流2次，每次2小时，滤过，滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度1.30(60℃)的清膏，备用；

(3)将所述重量比的山茱萸、瓦楞子及步骤(2)的药渣加12倍量水，煮沸10小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.25(60℃)的清膏；

(4)将步骤(1)、(2)、(3)的清膏混合，70℃减压真空干燥，得干膏粉；

(5)将步骤(1)所述挥发油包合物和干膏粉充分混合，加入糊精适量或不加，以85％乙醇适量制软材，用摇摆式颗粒机制粒，烘干(60℃)，整粒，得本发明的药物颗粒剂。

实施例33、该中药复方颗粒剂的制备方法2

该中药复方的原料构成是实施例27、实施例28或实施例29三种中的一种，将该中药复方制成颗粒剂的方法包括下述步骤：

(1)将所述重量比的姜黄、川芎、当归混合，加8倍量水提取挥发油，将挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的比例为1∶10，搅拌时间40min，温度40℃，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至清膏；

(2)将所述重量比的大黄、黄芪、地黄混合，加10倍量80％水合乙醇回流2次，每次1小时，滤过，滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度1.15(60℃)的清膏，备用；

(3)将所述重量比的山茱萸、瓦楞子、丹参、枸杞子及步骤(2)的药渣加12倍量水，煮沸6小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.30(60℃)的清膏；

(4)将步骤(1)、(2)、(3)的清膏混合，65℃减压真空干燥，得干膏粉；

(5)将步骤(1)所述挥发油包合物和干膏粉充分混合，加入糊精适量或不加，以75％乙醇适量制软材，用摇摆式颗粒机制粒，烘干(60℃)，整粒，得本发明的药物颗粒剂。

实施例34、该中药复方胶囊剂的制备方法

该中药复方的原料构成是实施例21、实施例22或实施例23三种中的一种，将该中药复方制成胶囊剂的方法包括下述步骤：

(1)将所述重量比的姜黄、川芎、当归混合，加6倍量水提取挥发油，将挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的比例为1∶9，搅拌时间50min，温度40℃，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至清膏；

(2)将所述重量比的大黄、黄芪混合，加10倍量55％水合乙醇回流2次，每次3小时，滤过，滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度1.25(60℃)的清膏，备用；

(3)将所述重量比的山茱萸、瓦楞子及步骤(2)的药渣加8倍量水，煮沸6小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.30(60℃)的清膏；

(4)将步骤(1)、(2)、(3)的清膏混合，65℃减压真空干燥，得干膏粉；

(5)将步骤(1)所述挥发油包合物和干膏粉充分混合，加入润滑剂或不加，装入胶囊中，即得本发明的药物胶囊剂。

实施例35、该中药复方丸剂的制备方法

该中药复方的原料构成是实施例24、实施例25或实施例26三种中的一种，将该中药复方制成丸剂的方法包括下述步骤：

(1)将所述重量比的姜黄、川芎、当归混合，加6倍量水提取挥发油，将挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的比例为1∶9，搅拌时间50min，温度40℃，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至清膏；

(2)将所述重量比的大黄、黄芪混合，加10倍量55％水合乙醇回流2次，每次3小时，滤过，滤液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度1.25(60℃)的清膏，备用；

(3)将所述重量比的山茱萸、瓦楞子、丹参及步骤(2)的药渣加8倍量水，煮沸6小时，滤过，滤液浓缩至相对密度1.30(60℃)的清膏；

(4)将步骤(1)、(2)、(3)的清膏混合，喷雾干燥，得干膏粉；

(5)将步骤(1)所述挥发油包合物和干膏粉充分混合，在60℃下干燥1小时，粉碎，过60目筛，用纯水泛丸，水丸每20粒重1g，包衣，打光，60℃干燥，为丸剂成品。

实施例36、临床病例1

尹××，男，75岁，患糖尿病15年。来诊时间：2004年3月26日。入院情况：精力减退，耐力减退，神疲力乏；偶有盗汗，手足心热，心烦；常温腰膝略感寒冷，眼睑、足踝轻度浮肿；夜尿频而量多，每夜2～3次；略感胸闷，脘腹偶有不适，活动后倦怠乏力；皮肤偶有局限性搔痒，有时肢体局部抽动；食欲差。入院检查：血压130/60mmHg，FBG7.11mmol/L，PBG 11.20mmol/L，HbA_1c 7.00mmol/L，Scr 128μmol/L，Ccr 46.14ml·min^-1·m^-2，TG1.0mmol/L，HDL-C 1.86mmol/L，LDL-C 3.83mmol/L，尿蛋白，阴性，BUN 7.9mmol/L，24h-up 0.16g。诊断：糖尿病肾病，分期为肾功能不全代偿期；中医辨证属阴阳俱虚型。处置：诺和灵(Novolin)50R，20μ/15μ，早晚皮下注射各一次，拜唐苹50mg，静脉滴注，用以控制血糖；同时嘱咐服用按照本发明实施例16组方的清风颗粒，每次2袋，每日2次。2004年4月11日，服药2周后，双下肢水肿逐渐消退，食欲增加，临床症状明显好转。2004年4月26日，服药1个月复查，各项生化指标检测均较前好转，嘱咐继续照前服用本药。2004年5月26日，又服药1个月后检查，血压130/80mmHg，FBG 6.15mmol/L，PBG 11.20mmol/L，HbA_1c 7.00mmol/L，Scr 102μmol/L，Ccr 57.12ml·min^-1·m^-2，TG 0.90mmol/L，HDL-C 1.98mmol/L，LDL-C 2.96mmol/L，尿蛋白，阴性，BUN 8.0mmol/L，24h-up0.12g。嘱减服本药每次1袋，一日2次，再服用1个疗程(3个月)巩固疗效。随访至今(2005年12月，以下病例随访截至时间均为2005年12月)，病情稳定。

实施例37、临床病例2

鞠××，女，69岁，患糖尿病20年。来诊时间：2004年4月30日。入院情况：怕热出汗，夜间有盗汗；持续手足心热；脉细数；常温腰膝略感寒冷，眼睑、足踝轻度浮肿；夜尿略显量多，每夜2次；肌肤局限性干燥；皮肤有不同部位搔痒，便秘，小便尿量略少。入院检查：血压140/70mmHg，FBG6.75mmol/L，PBG10.70mmol/L，HbA_1c6.70mmol/L，Scr 86.10μmol/L，Ccr 59.40ml·min^-1·m^-2，TG 2.01mmol/L，HDL-C 1.17mmol/L，LDL-C 3.89mmol/L，尿蛋白，阴性，BUN 5.04mmol/L，24h-up 0.09g。诊断：糖尿病肾病，分期为肾功能不全代偿期；中医辨证属气阴两虚型。处置：诺和灵50R，20μg/18μg，早晚皮下注射各一次，拜唐苹50mg，静脉滴注，用以控制血糖；嘱咐服用按照本发明实施例18组方的清风颗粒，每次2袋，每日2次。2004年5月13日，服药2周后，食欲增加，临床症状明显好转。2004年5月30日，服药1个月复查，各项生化指标检测均较前好转，嘱咐继续照前服用本药。2004年6月29日，又服药1个月后检查，血压140/80mmHg，FBG 6.05mmol/L，PBG12.00mmol/L，HbA_1c6.75mmol/L，Scr 80.10μmol/L，Ccr 50.76ml·min^-1·m^-2，TG 1.62mmol/L，HDL-C 1.30mmol/L，LDL-C 3.22mmol/L，BUN 5.10mmol/L，24h-up 0.12g。嘱服减服本药每次1袋，一日2次，再服用1个疗程巩固疗效。随访至今，病情稳定。

实施例38、临床病例3

张××，男，67岁，患糖尿病19年。来诊时间：2004年4月13日。入院情况：持续烦躁不安；舌体瘦，可见较多裂纹；脉细数；常温腰膝略感寒冷，颜面、下肢明显浮肿；夜尿频多量多，每夜3次以上；饮食明显减少，时有恶心、呕吐；时有肢体局部抽动。入院检查：血压130/80mmHg，FBG 8.44mmol/L，PBG 13.33mmol/L，HbA_1c 7.30mmol/L，Scr 131μmol/L，Ccr 60.21ml·min^-1·m^-2，TG 3.12mmol/L，HDL-C 0.59mmol/L，LDL-C 3.86mmol/L，尿蛋白，阴性，BUN 12.13mmol/L，24h-up 2.17g。诊断：糖尿病肾病，分期为肾功能不全代偿期；中医辨证属气阴两虚型。处置：诺和灵50R，28μg/25μg，早晚皮下注射各一次，拜唐苹50mg，静脉滴注，用以控制血糖；嘱咐服用按照本发明实施例21组方的清风颗粒，每次2袋，每日2次。2004年5月14日，服药1个月复查，临床症状明显好转，各项生化指标检测均较前好转，嘱咐继续照前服用本药。2004年6月13日，又服药1个月后检查，血压130/80mmHg，FBG 5.32mmol/L，PBG 11.70mmol/L，HbA_1c 6.00mmol/L，Scr120μmol/L，Ccr 61.40ml·min^-1·m^-2，TG 2.91mmol/L，HDL-C 0.82mmol/L，LDL-C3.86mmol/L，尿蛋白，阴性，BUN 10.99mmol/L，24h-up 1.33g。嘱减服本药每次1袋，一日2次，再服用1个疗程巩固疗效。随访至今，病情稳定。

实施例39、临床病例4

何××，男，66岁，患糖尿病23年。来诊时间：2003年2月6日。入院情况：怕热，时有汉出；持续烦躁不安；脉细而数；面色苍白，惨黄不泽；舌质暗红，舌苔薄黄；全身略感畏寒，肢体偏凉，颜面、下肢明显浮肿；夜尿频多量多，每夜3次以上；皮肤有不同部位搔痒；口中粘腻不舒，偶有异味，欲饮水；食欲明显减退，时时恶心、想吐。入院检查：血压140/80mmHg，FBG 6.30mmol/L，PBG 10.00mmol/L，HbA_1c6.20mmol/L，Scr 205μmol/L，Ccr 30.40ml·min^-1·m^-2，TG 1.98mmol/L，HDL-C 1.80mmol/L，LDL-C 2.93mmol/L，尿蛋白，阳性+++以上，BUN 30.40mmol/L，24h-up 0.26g。诊断：糖尿病肾病，分期为肾功能不全失代偿期；中医辨证属阴阳俱虚型。处置：诺和灵50R，30μg/28μg，早晚皮下注射各一次，拜唐苹50mg，静脉滴注，用以控制血糖；嘱咐服用按照本发明实施例20组方的清风颗粒，每次2袋，每日2次。2003年3月13日，服药1个月复查，各项生化指标检测均较前好转，嘱咐继续照前服用本药。2003年4月13日，又服药1个月后检查，血压140/90mmHg，FBG 6.20mmol/L，PBG 9.70mmol/L，HbA_1c 6.00mmol/L，Scr 156μmol/L，Ccr 38.64ml·min^-1·m^-2，TG 1.68mmol/L，HDL-C 1.97mmol/L，LDL-C 2.82mmol/L，尿蛋白，阳性++，BUN 29.8mmol/L，24h-up 0.17g。嘱减服本药每次2袋，一日2次，再加服2个疗程(6个月)巩固疗效。随访至今，病情稳定。

实施例40、临床病例5

张××，女，73岁，患糖尿病20年。来诊时间：2003年4月3日。入院情况：怕热，时有汗出；持续烦躁不安；脉细而数；全身略感畏寒，肢体偏凉，颜面、下肢明显浮肿；夜尿频多量多，每夜3次以上；形体较胖，超重10～20％；皮肤有不同部位搔痒；口中粘腻不舒，偶有异味。入院检查：血压140/80mmHg，FBG 8.43mmol/L，PBG 11.00mmol/L，HbA_1c 7.20mmol/L，Scr 267μmol/L，Ccr 14.40ml·min^-1·m^-2，TG 2.14mmol/L，HDL-C 1.08mmol/L，LDL-C 4.00mmol/L，尿蛋白，阳性+，BUN 14.73mmol/L，24h-up 0.38g。诊断：糖尿病肾病，分期为肾功能不全失代偿期；中医辨证属阴阳俱虚型。处置：诺和灵50R，28μ/25μ，早晚皮下注射各一次，拜唐苹50mg，静脉滴注，用以控制血糖；嘱咐服用按照本发明实施例23组方清风颗粒，每次2袋，每日2次。2003年5月3日，服药1个月复查，各项生化指标检测均较前好转，嘱咐继续照前服用本药。2003年6月3日，又服药1个月后检查，血压140/90mmHg，FBG 7.10mmol/L，PBG 9.78mmol/L，HbA_1c 6.24mmol/L，Scr 152μmol/L，Ccr 25.58ml·min^-1·m^-2，TG 0.98mmol/L，HDL-C 1.80mmol/L，LDL-C2.93mmol/L，尿蛋白，阳性+，BUN 31.73mmol/L，24h-up 0.30g。嘱服本药每次2袋，一日2次，再服用2个疗程巩固疗效。随访至今，病情稳定。

实施例41、临床病例6

雷××，女，67岁，患糖尿病17年。来诊时间：2002年9月8日。入院情况：怕热，时有汉出；持续烦躁不安；脉细而数；全身略感畏寒，肢体偏凉，颜面、下肢明显浮肿；夜尿频多量多，每夜3次以上；形体较胖，超重10～20％；皮肤有不同部位搔痒；口中粘腻不舒，偶有异味，欲饮水；不欲进食，时时恶心、想吐。入院检查：血压125/85mmHg，FBG 6.50mmol/L，PBG 9.20mmol/L，HbA_1c6.40mmol/L，Scr 357μmol/L，Ccr13.13ml·min^-1·m^-2，TG 1.28 mmol/L，HDL-C 1.19mmol/L，LDL-C 2.42mmol/L，尿蛋白，阳性+++以上，BUN 14.80mmol/L，24h-up 0.34g。诊断：糖尿病肾病，分期为肾功能不全失代偿期；中医辨证属阴阳俱虚型。处置：诺和灵50R，28μg/25μg，早晚皮下注射各一次，拜唐苹50mg，静脉滴注，用以控制血糖；嘱咐服用按照本发明实施例24组方的清风颗粒，每次2袋，每日2次。2003年10月8日，服药1个月复查，各项生化指标检测均较前好转，嘱咐继续照前服用本药。2003年11月8日，又服药1个月后检查，血压130/80mmHg，FBG 6.20mmol/L，PBG 8.10mmol/L，HbA_1c 6.30mmol/L，Scr 210μmol/L，Ccr 22.38ml·min^-1·m^-2，TG 1.05 mmol/L，HDL-C 1.50mmol/L，LDL-C 2.63mmol/L，尿蛋白，阳性+++，BUN 8.93mmol/L，24h-up 0.18g。嘱继续服本药，每次2袋，一日2次，再服用2个疗程巩固疗效。随访至今，病情稳定。

实施例42、临床病例7

宗××，男，69岁，患糖尿病15年。来诊时间：2003年8月6日。入院情况：安静时持续气短，言语无力；脉沉细而缓；舌质暗红，舌苔薄黄；面色苍黄，无泽；手足心热，持续烦躁不安；全身略感畏寒，肢体偏凉，颜面、下肢明显浮肿；夜尿频多量多，每夜3次以上；肌肤不同部位粗糙、干燥、脱屑；口中粘腻不舒，偶有异味，欲饮水；不欲进食，时时恶心、想吐。入院检查：血压135/80mmHg，FBG 6.73mmol/L，PBG 11.30mmol/L，HbA_1c7.07mmol/L，Scr 298μmol/L，Ccr 26.77ml·min^-1·m^-2，TG 1.96 mmol/L，HDL-C 0.61mmol/L，LDL-C 5.10mmol/L，尿蛋白，阳性+，BUN 18.13mmol/L，24h-up 2.97g。诊断：糖尿病肾病，分期为肾功能不全失代偿期；中医辨证属阴阳俱虚型。处置：诺和灵50R，30μg/25μg，早晚皮下注射各一次，拜唐苹50mg，静脉滴注，用以控制血糖；嘱咐服用按照本发明实施例25组方的清风颗粒，每次2袋，每日2次。2003年9月6日，服药1个月复查，各项生化指标检测均较前好转，嘱咐继续照前服用本药。2003年10月6日，又服药1个月后检查，血压130/70mmHg，FBG 6.15mmol/L，PBG 11.70mmol/L，HbA_1c6.30mmol/L，Scr 267μmol/L，Ccr 23.40ml·min^-1·m^-2，TG 1.51mmol/L，HDL-C 1.32mmol/L，LDL-C 4.28mmol/L，尿蛋白，阳性+，BUN 10.70mmol/L，24h-up 2.86g。嘱继续服用本药，每次2袋，一日2次，再服用2个疗程巩固疗效。随访至今，病情稳定。

实施例43、临床统计病例

一般资料：入选病例全部试验病例298例，男性160例，女性138例。病例来源于2002年1月至2004年12月就诊于甲、乙、丙、丁、戊、己、庚、辛等8家医院的患者。患者根据西医诊断(Scr值)分代偿期和失代偿期进行，再根据中医辨证诊断，并依据诊断的结果进行分组。

西医诊断标准：参照国际公认的丹麦学者Mogensen的糖尿病肾病诊断分期方法进行(Mogensen CE.Early Diabetic Renal Invovement and Nephropathy[M].In：Alberti KGMN，Krall LP.The Diabetics Annual，Vol.3，Amsterdam，Elsevier Science publishers，1987，306.)。

中医辨证标准：参照1992年山东明水中华中医药学会糖尿病专业委员会第三次大会通过的《消渴病中医分期辨证与疗效评定标准——消渴病辨证诊断参考标准》(中国中医药学会消渴病专业委员会.消渴病(糖尿病)中医分期辨证与疗效评定标准.中国医药学报，1993，Vol.8(3)：54.)和郑筱萸主编的《中药新药临床研究指导原则》“中药新药治疗慢性肾功能衰竭的临床研究指导原则”进行辩证(郑筱萸主编，中药新药临床研究指导原则.第一版.北京.中国医药科技出版社.2002年；163-168.)。

病例入选标准：选取明确诊断的临床糖尿病肾病(相当于Mogensen分期的IV期)患者，性别不限，年龄18～75岁，Scr在3个月内持续稳定在133～354μmol/L，Ccr稳定在20～70ml/min者；血压经降压治疗舒张压稳定在90mmHg以下者；中医辨证属气阴两虚、阴阳俱虚，有络脉瘀结、浊毒内停病机者。

治疗方法：包括基础治疗(①饮食治疗；②常规降糖治疗，口服药如糖适平、拜糖苹等，另可按照美国糖尿病学会糖尿病控制和并发症试验研究(Diabetes Complications andControl Trial，简称：DCCT)方案，根据患者血糖情况给予胰岛素治疗；③对症治疗如按常规方法降血压、纠正酸中毒、纠正电解质紊乱等。)和分组药物治疗(①阳性对照药物延缓肾衰进展药物氯沙坦，1片，每日1次；②给药组根据中医辨证分型给予以黄芪、山茱萸、姜黄、大黄为核心的不同原料组成处方，每日2次)。

疗效评价标准：参照欧洲AIPRI和RENAAL研究中的疗效评价方法，并统计中医证候改善情况和生存质量评价。

统计方法：采用SAS 8.0统计分析系统进行，计量资料用方差分析、t检验；等级资料用Ri dit分析、Kruskal-Wallis法秩和检验；计数资料比较用X2检验。

临床统计病例1

将中医辨证为阴阳俱虚的46例糖尿病肾功能不全代偿期患者随机分为两组，对照组采用西药氯沙坦治疗，治疗组采用清风颗粒剂(按照实施例19的原料构成并按照实施例32方法制备)，3个月后观察两组的疗效，包括中医症状、肾功能、血脂等指标。

结果：治疗组总有效率为52.17％(显效7例，有效5例，稳定6例，无效5例)，氯沙坦对照组为43.48％(显效6例，有效4例，稳定7例，无效6例)，经Kruskal-Wallis法秩和检验表明清风颗粒和氯沙坦两个治疗组间没有显著差异，P＞0.01；但清风颗粒治疗组在改善症状、血脂水平、肾功能等方面优于对照组(P＜0.01或P＜0.05)。

临床统计病例2

将中医辨证为气阴两虚的32例糖尿病肾功能不全代偿期患者随机分为两组，对照组采用西药氯沙坦治疗，治疗组采用清风复方片剂(按照实施例15的原料构成并按照实施例31制备)，3个月后观察两组的疗效，包括中医症状、肾功能、血脂等指标。

结果：治疗组总有效率为68.75％(显效6例，有效5例，稳定3例，无效2例)，氯沙坦对照组为56.25％(显效4例，有效5例，稳定4例，无效3例)，经Kruskal-Wallis法秩和检验表明清风复方片剂和氯沙坦两个治疗组间没有显著差异，P＞0.01；但清风复方片剂治疗组在改善症状、血脂水平、肾功能等方面优于对照组(P＜0.01或P＜0.05)。

临床统计病例3

将中医辨证为气阴两虚的24例糖尿病肾功能不全代偿期患者随机分为两组，对照组采用西药氯沙坦治疗，治疗组采用清风复方片剂(按照实施例17的原料构成并按照实施例30方法制备)，3个月后观察两组的疗效，包括中医症状、肾功能、血脂等指标。

结果：治疗组总有效率为58.33％(显效3例，有效4例，稳定1例，无效4例)，氯沙坦对照组为66.66％(显效4例，有效4例，稳定2例，无效2例)，经Kruskal-Wallis法秩和检验表明清风复方片剂和氯沙坦两个治疗组间没有显著差异，P＞0.01；但清风复方片剂治疗组在改善症状、血脂水平、肾功能等方面优于对照组(P＜0.01或P＜0.05)。

临床统计病例4

将中医辨证为阴阳俱虚的34例糖尿病肾功能不全代偿期患者随机分为两组，对照组采用西药氯沙坦治疗，治疗组采用清风颗粒剂(按照实施例29的原料构成并按照实施例33方法制备)，3个月后观察两组的疗效，包括中医症状、肾功能、血脂等指标。

结果：治疗组总有效率为47.05％(显效5例，有效3例，稳定4例，无效5例)，氯沙坦对照组为52.94％(显效4例，有效5例，稳定4例，无效4例)，经Kruskal-Wallis法秩和检验表明清风颗粒和氯沙坦两个治疗组间没有显著差异，P＞0.01；但清风颗粒治疗组在改善症状、血脂水平、肾功能等方面优于对照组(P＜0.01或P＜0.05)。

临床统计病例5

将中医辨证为气阴两虚的28例糖尿病肾功能不全代偿期患者随机分为两组，对照组采用西药氯沙坦治疗，治疗组采用清风胶囊剂(按照实施例22的原料构成并按照实施例34制备)，3个月后观察两组的疗效，包括中医症状、肾功能、血脂等指标。

结果：治疗组总有效率为64.28％(显效4例，有效5例，稳定2例，无效3例)，氯沙坦对照组为64.28％(显效6例，有效3例，稳定3例，无效2例)，经Kruskal-Wallis法秩和检验表明清风胶囊剂和氯沙坦两个治疗组间没有显著差异，P＞0.01；但清风胶囊剂治疗组在改善症状、血脂水平、肾功能等方面优于对照组(P＜0.01或P＜0.05)。

临床统计病例6

将中医辨证为阴阳俱虚的36例糖尿病肾功能不全失代偿期患者随机分为两组，对照组采用西药氯沙坦治疗，治疗组采用清风复方丸剂(按照实施例26的原料构成并按照实施例35方法制备)，3个月后观察两组的疗效，包括中医症状、肾功能、血脂等指标。

结果：治疗组总有效率为61.11％(显效7例，有效4例，稳定4例，无效3例)，氯沙坦对照组为55.55％(显效6例，有效4例，稳定3例，无效5例)，经Kruskal-Wallis法秩和检验表明清风复方丸剂和氯沙坦两个治疗组间没有显著差异，P＞0.01；但清风复方丸剂治疗组在改善症状、血脂水平、肾功能等方面优于对照组(P＜0.01或P＜0.05)。

临床统计病例7

将中医辨证为气阴两虚的42例糖尿病肾功能不全失代偿期患者随机分为两组，对照组采用西药氯沙坦治疗，治疗组采用清风颗粒剂(按照实施例27的原料构成并按照实施例33方法制备)，3个月后观察两组的疗效，包括中医症状、肾功能、血脂等指标。

结果：治疗组总有效率为76.19％(显效8例，有效8例，稳定3例，无效2例)，氯沙坦对照组为57.14％(显效6例，有效6例，稳定6例，无效3例)，经Kruskal-Wallis法秩和检验表明清风颗粒和氯沙坦两个治疗组间有显著差异，P＜0.01；并且清风颗粒治疗组在改善症状、血脂水平、肾功能等方面优于对照组(P＜0.01或P＜0.05)。

临床统计病例8

将中医辨证为阴阳俱虚的56例糖尿病肾功能不全失代偿期患者随机分为两组，对照组采用西药氯沙坦治疗，治疗组采用清风颗粒剂(按照实施例28的原料构成并按照实施例33方法制备)，3个月后观察两组的疗效，包括中医症状、肾功能、血脂等指标。

结果：治疗组总有效率为78.57％(显效12例，有效10例，稳定6例，无效2例)，氯沙坦对照组为60.71％(显效10例，有效7例，稳定5例，无效6例)，经Kruskal-Wallis法秩和检验表明清风颗粒和氯沙坦两个治疗组间有显著差异，P＜0.01；并且清风颗粒治疗组在改善症状、血脂水平、肾功能等方面优于对照组(P＜0.01或P＜0.05)。

Claims (33)

1.一种中药复方，其特征在于，该中药复方是包括黄芪、山茱萸、姜黄、大黄；各组分的重量百分比(％)是：黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄＝1-97∶1-97∶1-97∶1-97。

2.根据权利要求1所述的中药复方，其特征在于，所述的黄芪为益气培元类药物，山茱萸为补益肝肾类药物，姜黄为行气化瘀类药物，大黄为泻浊解毒类药物。

3.根据权利要求1所述的中药复方，其特征在于，所述的各组分的重量百分比(％)是：黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄＝10-80∶5-60∶10-70∶5-50。

4.根据权利要求3所述的中药复方，其特征在于，所述的各组分的重量百分比(％)是：黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄＝30-60∶10-40∶20-50∶10-30。

5.根据权利要求4所述的中药复方，其特征在于，所述的各组分的重量百分比(％)是：黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄＝41.67∶13.89∶27.78∶16.66，或37.31∶17.91∶22.39∶22.39，或31.25∶31.25∶21.88∶15.62中的一种或多种。

6.根据权利要求1～5任一项所述的中药复方，其特征在于，所述的姜黄被郁金或姜中的一种或多种所替代。

7.根据权利要求1～5任一项所述的中药复方，其特征在于，所述的大黄被番泻叶、决明子或芦荟中的一种或多种所替代。

8.根据权利要求7所述的中药复方，其特征在于，所述的大黄被番泻叶所替代。

9.根据权利要求1所述的中药复方，其特征在于，所述的该中药复方还与瓦楞子、川芎、丹参、当归、枸杞子或地黄中的一种或多种进行组合，形成新的复方。

10.根据权利要求9所述的中药复方，其特征在于，所述的瓦楞子被牡蛎或海蛤壳中的一种或多种所代替，所述的川芎被延胡索所代替，所述的丹参被益母草、红花或西红花中的一种或多种所代替，所述的当归被熟地黄、白芍药或龙眼肉中的一种或多种所代替，所述的枸杞子被玉竹或黄精中的一种或多种所代替，所述的地黄被玄参所代替。

11.根据权利要求9～10任一项所述的中药复方，其特征在于，所述的该中药复方是包括黄芪、山茱萸、姜黄、大黄和瓦楞子，或者是：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄和当归，或者是：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄和川芎，或者是：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄和丹参，或者是：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄和枸杞子，或者是：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄和地黄，或者是：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、川芎，或者是：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、当归，或者是：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、丹参，或者是：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、枸杞子，或者是：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、地黄，或者是：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、川芎、当归，或者是：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、川芎、丹参，或者是：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、川芎、枸杞子，或者是：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、川芎、地黄，或者是：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、川芎、丹参、当归，或者是：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、川芎、丹参、枸杞子，或者是：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、川芎、丹参、地黄，或者是：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、川芎、丹参、当归、枸杞子，或者是：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、川芎、丹参、当归、地黄，或者是：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、川芎、丹参、当归、枸杞子、地黄中的一种或多种。

12.根据权利要求11所述的中药复方，其特征在于，所述的该中药复方是包括黄芪、山茱萸、姜黄、大黄和瓦楞子，或者是：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、川芎，或者是：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、川芎、当归，或者是：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、川芎、丹参、当归，或者是：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、川芎、丹参、当归、枸杞子，或者是：黄芪、山茱萸、姜黄、大黄、瓦楞子、川芎、丹参、当归、枸杞子、地黄中的一种或多种。

13.根据权利要求11所述的中药复方，其特征在于，所述的该中药复方各组分的重量百分比(％)是：黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄∶瓦楞子＝27.27∶13.64∶22.73∶18.18∶18.18，或25.53∶14.89∶21.28∶17.02∶21.28，或35.09∶14.04∶17.54∶17.54∶15.79中的一种或多种。

14.根据权利要求11所述的中药复方，其特征在于，所述的该中药复方各组分的重量百分比(％)是：黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄∶瓦楞子∶川芎＝24.32∶12.16∶20.27∶16.22∶10.81∶16.22，或28.74∶11.49∶17.24∶13.80∶17.24∶11.49，或30.62∶12.24∶20.41∶10.20∶16.33∶10.20中的一种或多种。

15.根据权利要求11所述的中药复方，其特征在于，所述的该中药复方各组分的重量百分比(％)是：黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄∶瓦楞子∶川芎∶当归＝19.48∶12.99∶15.58∶15.58∶10.39∶12.99∶12.99，或22.99∶13.80∶11.49∶11.49∶11.49∶17.25∶11.49，或29.46∶10.53∶15.79∶10.53∶12.63∶10.53∶10.53中的一种或多种。

16.根据权利要求11所述的中药复方，其特征在于，所述的该中药复方各组分的重量百分比(％)是：黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄∶瓦楞子∶川芎∶当归∶丹参＝18.52∶6.18∶12.34∶7.42∶18.52∶12.34∶12.34∶12.34，或11.36∶17.05∶11.36∶10.23∶13.64∶11.36∶11.36∶13.64，或22.32∶10.72∶13.39∶13.39∶10.72∶8.93∶7.14∶13.39中的一种或多种。

17.根据权利要求11所述的中药复方，其特征在于，所述的该中药复方各组分的重量百分比(％)是：黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄∶瓦楞子∶川芎∶当归∶丹参∶枸杞子＝20.16∶9.68∶12.10∶12.10∶8.06∶12.10∶8.06∶8.06∶9.68，或13.76∶8.26∶11.02∶7.34∶13.76∶9.17∶13.76∶9.17∶13.76，或25.86∶8.62∶12.93∶7.76∶8.62∶6.90∶7.76∶12.93∶8.62中的一种或多种。

18.根据权利要求11所述的中药复方，其特征在于，所述的该中药复方各组分的重量百分比(％)是：黄芪∶山茱萸∶姜黄∶大黄∶瓦楞子∶川芎∶当归∶丹参∶枸杞子∶地黄＝13.04∶6.52∶10.87∶8.70∶8.70∶10.87∶13.04∶6.52∶10.87∶10.87，或18.25∶10.95∶18.25∶8.76∶7.30∶7.30∶8.76∶7.30∶7.30∶5.85，或15.46∶10.31∶10.31∶6.18∶10.31∶6.18∶6.18∶12.38∶12.38∶10.31中的一种或多种。

19.根据权利要求1所述的中药复方，其特征在于，所述的该中药复方还与有活性的化学物质中的一种或多种进行组合，形成新的复方。

20.根据权利要求19所述的中药复方，其特征在于，所述的有活性的化学物质包括有治疗作用的化学物质，或者是对治疗有辅助作用的化学物质中的一种或多种。

21.根据权利要求20所述的中药复方，其特征在于，所述的有治疗作用的化学物质包括血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素II受体拮抗剂中的一种或多种。

22.根据权利要求21所述的中药复方，其特征在于，所述的血管紧张素转换酶抑制剂是包括洛丁新、马来酸依那普利、西拉普利或卡托普利中的一种或多种，血管紧张素II受体拮抗剂是包括氯沙坦、缬沙坦或厄贝沙坦中的一种或多种。

23.根据权利要求20所述的中药复方，其特征在于，所述的对治疗有辅助作用的化学物质包括降血压的物质或降血糖的物质中的一种或多种。

24.根据权利要求23所述的中药复方，其特征在于，所述的降血压的物质是包括阿莫洛地平中的一种或多种，降血糖的物质是包括格列喹酮或阿卡波糖中的一种或多种。

25.根据权利要求1～5、9～10、19～24任一项所述的中药复方在制备抗糖尿病肾病产品中的应用。

26.根据权利要求6所述的中药复方在制备抗糖尿病肾病产品中的应用。

27.根据权利要求7所述的中药复方在制备抗糖尿病肾病产品中的应用。

28.根据权利要求8所述的中药复方在制备抗糖尿病肾病产品中的应用。

29.根据权利要求11所述的中药复方在制备抗糖尿病肾病产品中的应用。

30.根据权利要求12所述的中药复方在制备抗糖尿病肾病产品中的应用。

31.根据权利要求14所述的中药复方在制备抗糖尿病肾病产品中的应用。

32.根据权利要求16所述的中药复方在制备抗糖尿病肾病产品中的应用。

33.根据权利要求18所述的中药复方在制备抗糖尿病肾病产品中的应用。