CN114949072A - 六味地黄滴丸在制备治疗原发性高血压药物中的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种六味地黄滴丸在制备治疗原发性高血压药物中的应用;本发明通过将六味地黄滴丸应用到制备治疗原发性高血压的药物中,使得制备得到的药物能够更好的改善原发性高血压临床症状,对于收缩压和脉压差有更好的作用,同时没有副作用,疗效确切,安全方便。

Description

六味地黄滴丸在制备治疗原发性高血压药物中的应用
技术领域
本发明涉及中药技术领域,具体涉及一种六味地黄滴丸在制备治疗原发性高血压药物中的应用。
背景技术
高血压(Hypertension,HP)是全球人类最常见的慢性病,它是以动脉血压持续升高为特征的进行性心血管损害疾病的一种,是心血管病、脑血管病、肾脏病最主要的危险因素,其引起的主要并发症有心肌梗死、脑卒中、心功能不全以及慢性肾脏病的发生,使患者的致残率和致死率均居于各种慢性病的前列。
以往舒张压(Diastolic blood pressure,DBP)是评估高血压严重性的指标,近年的研究资料表明,收缩压(Systolic blood pressure,SBP)是评估心血管病危险性的重要因素,脉压差(Pulse pressure,PP)增大是心血管疾病的独立危险因子,比收缩压和舒张压更能准确地估测心血管事件。多项研究发现,当收缩压恒定时,舒张压越低的患者中风、心肌梗死的发生率更高,而在冠心病的临床试验中也发现,脉压差越大的高血压患者发生冠心病的风险增加。这说明,脉压越大的高血压患者的靶器官损害越高。因此,目前对高血压治疗已从对舒张压的重视逐渐转变为对收缩压及脉压差控制的关注。
发明内容
本发明的目的在于提供一种六味地黄滴丸在制备治疗原发性高血压药物中的应用,经临床研究表明,六味地黄滴丸能够有效降低脉压差、晨峰值,并显著改善原发性高血压导致的症状,具有显著疗效。
为了实现本发明的上述目的,特采用以下技术方案:
本发明第一方面提供一种六味地黄滴丸在制备治疗原发性高血压药物中的应用。
本发明第二方面提供一种六味地黄滴丸联合缬沙坦和氨氯地平在制备治疗原发性高血压药物中的应用。
本发明第三方面提供一种六味地黄滴丸联合缬沙坦和氨氯地平在制备改善原发性高血压导致的眩晕、头痛、心悸和五心烦热症状的药物中的应用。
本发明第四方面提供一种六味地黄滴丸联合缬沙坦和氨氯地平在制备降低收缩压和/或脉压差的药物中的应用。
本发明第五方面提供一种六味地黄滴丸联合缬沙坦和氨氯地平在制备降低夜间收缩压和/或舒张压的药物中的应用。
本发明第六方面提供一种六味地黄滴丸联合缬沙坦和氨氯地平在制备降低全天收缩压的药物中的应用。
本发明第七方面提供一种六味地黄滴丸联合缬沙坦和氨氯地平在制备降低收缩压和/或舒张压晨峰值的药物中的应用。
与现有技术相比,本发明的有益效果至少包括:
本发明通过将六味地黄滴丸应用到制备治疗原发性高血压的药物中,使得制备得到的药物能够更好的改善原发性高血压临床症状,对于收缩压和脉压差有更好的作用,同时没有副作用,疗效确切,安全方便。
附图说明
为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案,下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。在所有附图中,类似的元件或部分一般由类似的附图标记标识。附图中,各元件或部分并不一定按照实际的比例绘制。
图1为本发明实施例中不同治疗组治疗前后眩晕症状的积分柱状图;
图2为本发明实施例中不同治疗组治疗前后头痛症状的积分柱状图;
图3为本发明实施例中不同治疗组治疗前后腰酸症状的积分柱状图;
图4为本发明实施例中不同治疗组治疗前后膝软症状的积分柱状图;
图5为本发明实施例中不同治疗组治疗前后五心烦热症状的积分柱状图;
图6为本发明实施例中不同治疗组治疗前后心悸症状的积分柱状图;
图7为本发明实施例中不同治疗组治疗前后失眠症状的积分柱状图;
图8为本发明实施例中不同治疗组治疗前后健忘症状的积分柱状图;
图9为本发明实施例中不同治疗组治疗前后耳鸣症状的积分柱状图;
图10为本发明实施例不同治疗组治疗前后收缩压变化柱状图;
图11为本发明实施例中不同治疗组治疗前后舒张压变化柱状图;
图12为本发明实施例中不同治疗组治疗前后脉压差变化柱状图;
图13为本发明实施例中不同治疗组下降值变化柱状图;
图14为本发明实施例中不同治疗组治疗前后全天收缩压变化柱状图;
图15为本发明实施例中不同治疗组治疗前后白天收缩压变化柱状图;
图16为本发明实施例中不同治疗组治疗前后夜间收缩压变化柱状图;
图17为本发明实施例中不同治疗组治疗前后夜间舒张压变化柱状图;
图18为本发明实施例中不同治疗组治疗前后白天舒张压变化柱状图;
图19为本发明实施例中不同治疗组治疗前后全天舒张压变化柱状图;
图20为本发明实施例中不同治疗组治疗前后低压晨峰值变化柱状图;
图21为本发明实施例中不同治疗组治疗前后高压晨峰值变化柱状图。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明技术方案的实施例进行详细的描述。以下实施例仅用于更加清楚地说明本发明的技术方案,因此只作为示例,而不能以此来限制本发明的保护范围。
需要注意的是,除非另有说明,本申请使用的技术术语或者科学术语应当为本发明所属领域技术人员所理解的通常意义。
实施例
1.资料与方法:
1.1一般资料
选取2017年7月-2019年7月徐州市中医院心内科门诊及住院患者共120例,均符合《中国高血压防治指南(2010年修订版)》高血压病诊断标准。在未使用降压药物的情况下,非同日3次测量血压,其中2次或者平均血压收缩压≥160mmHg,和/或舒张压≥100mmHg。如已服用降压药物,需停药2周或五个药物半衰期。
中医辨证分型参照国家药品管理局2002年制定发布的《中药新药临床研究指导原则》关于阴虚阳亢证的诊断标准:主症为眩晕、头痛、腰酸、膝软;次症为心悸、失眠、耳鸣、健忘、舌红少苔、脉弦细数。主症至少具备1项,次症至少具备2项,结合舌象、脉象即可诊断。
入选标准:符合西医高血压诊断标准;中医辩证为阴虚阳亢型;脉压差>60mmHg;原发性2-3级高血压患者(收缩压≤180mmHg);初诊、未经治疗或已停用降压药物2周或5个半衰期以上者;年龄18-80岁;性别不限;依从性好、同意进入研究。
排除标准:继发性高血压;1级高血压;快速性心房颤动及严重心律失常者;严重贫血、肝肾功能异常;凝血功能障碍、皮肤病、传染病;剧烈运动、不能充分配合者;妊娠及哺乳期妇女;对研究药物过敏者;不符合纳入标准,应用其他影响疗效的药物及依从性差者。经询问病史、查体及辅助检查排除继发性高血压、明显器官损害、重要器官严重合并症者;胃肠道疾病病人;经过缬沙坦、氨氯地平治疗效果不佳需要换药的患者。
根据计算机生成的随机码,按患者就诊的时间顺序进行随机分配,所有患者被随机分为治疗组和对照组;本研究经院伦理委员会批准,入选者知情同意并签署知情同意书。
1.2治疗方法
对照组予以口服缬沙坦(80mg)+氨氯地平(5mg)。缬沙坦(代文),80mg,每日一次,北京诺华制药有限公司,批准文号:国药准字H20040217;氨氯地平(压氏达),5mg,每日一次,华润赛科药业有限责任公司,批准文号:国药准字H20010700。治疗组在对照组服药的基础上,加用六味地黄滴丸(生产企业:江苏颐海药业有限责任公司,批准文号:国药准字Z20063767),每次30丸,每天2次。
治疗组和对照组治疗疗程均为4周。观察和治疗期间嘱咐两组患者均不能口服任何影响血压的药物,同时戒烟、限酒、低盐、低脂饮食、控制体重非药物治疗,并常规进行每周1次诊室偶测血压随访疗效,同时患者进行家庭压检测,每天1-3次,并记录具体数值及测量时间。
1.3血压测量方法
1.3.1诊室血压测量
患者测血压前30min内无喝咖啡或饮酒,无剧烈运动,情绪平稳。排空膀胱,背靠椅静坐休息5-10min。由经过血压测量培训的本科室专业医生使用经校准合格的上臂隧道式电子血压计测量右侧肱动脉坐位血压,测量血压时气囊位置与右心房水平同高,连续测量血压3次,每次测量间隔1-2min,取其均值。首次就诊者,需测双上肢肱动脉血压。
1.3.2动态血压检测
采用经过国际标准认证的合格的无创性便携式动态血压监测仪(美国SunTechOscar2)自动测量24小时非优势上臂血压,使用振荡法测压原理,监测时间从上午8:30到次日上午8:30。日间(7:00-21:59)每30min自动充气测量一次,夜间(22:00-次日6:59)每60min充气测量一次,袖带气囊须准确定位于肱动脉表面且至少包绕上臂中部的80%,松紧适度,以能放下1-2个手指为宜。嘱患者保持日常生活和工作,测量时暂停活动,保持上臂相对静止,自然下垂。有效动态血压数据定义为有效读数大于70%,监测时间不少于23小时,且每小时区间内无漏缺数据,否则,需要隔日重做。剔除收缩压>260mmHg或<70mmHg,舒张压>150mmHg或<40mmHg和脉压>150mmHg或<20mmHg等无效数据或者极端干扰值。
两组患者分别于治疗前后各测一次24小时动态血压,并保证治疗后24小时动态血压监测。
1.4观察指标
1.4.1有效性观察指标
治疗前后偶测血压变化;
中医症候积分改善情况;
治疗前后24小时平均收缩压、24小时平均舒张压、白昼平均收缩压、白昼平均舒张压、夜间平均收缩压、夜间平均舒张压、晨峰。
药物不良反应。
1.4.2安全性观察指标
血常规、肝肾功能、心电图、血糖、尿常规;
1.5疗效评价
1.5.1降压疗效判断标准
参照2002年版《中药新药临床研巧指导原则(试行)》;
显效:舒张压下降10mmHg以上,并达到正常范围;或虽未降至正常,但己下降20mmHg以上。
有效:舒张压下降不到10mmHg,但己达到正常范围;或较治疗前下降10-19mmHg,但未达到正常范围;收缩压较治疗前下降30mmHg以上。具备其中一项。
无效:未达到上标准者。
1.5.2中医疗效评定标准
参照《中药新药临床研究指导原则》疗效判定标准,采用尼莫地平法,对高血压病阴虚阳亢的主症、次症采用半定量计分,根据患者症状或体征轻重程度分为正常、轻、中、重4级。主症按正常(0分)、轻(3分)、中(6分)、重(9分)计分;次症按正常(0分)、轻(1分)、中(2分)、重(3分)计分;舌苔、脉象按无(0分)、有(3分)计分。计算出治疗前后总积分,疗效指数n=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。显效,症状、体征明显改善,n≥70%;有效,症状、体征均有好转,n≥30%;无效,症状、体征无明显改善,甚至加重,n<30%。
1.6不良反应
所有患者于治疗开始时及治疗后1个月来院查血常规、血糖、肝肾功能、粪、尿常规,并观察有无胃肠道等不良反应出现。
1.7统计方法
采用SPSS17.O统计学软件包进行数据处理,计量资料均数±标准差
Figure BDA0003699695910000073
表示,组间比较采用成组t检验或者Z检验,治疗前后自身对照比较采用配对t检验。
2.结果
2.1两组一般情况比较对照组与中药组在性别、年龄、疗程、身高、体重方面没有显著差异(P>0.05),具体参见表1;
表1一般资料比较
Figure BDA0003699695910000071
注:与对照组比较,P>0.05。
2.2两组降压疗效比较治疗组降压疗效总有效率优于对照组(P<0.01),具体参见表2;
表2两组降压疗效比较[例(%)]
Figure BDA0003699695910000072
注:与对照组比较,P<0.01。
2.3两组中医症候疗效比较治疗组中医症候总有效率优于对照组(P<0.01),具体参见表3;
表3两组症候疗效比较[例(%)]
Figure BDA0003699695910000081
注:与对照组比较,P<0.01。
2.4两组中医症候积分比较对照组和治疗组,治疗前后眩晕、头痛、腰酸、膝软、心悸、失眠、耳鸣、健忘等均有明显改善(P<0.001);组间比较,眩晕改善最明显(P<0.001),头痛、五心烦热、心悸、有显著改善(P<0.01);腰酸、膝软、失眠、健忘、耳鸣两组差距没有意义(P>0.05),具体参见表4和图1~6。
表4两组中医症候积分比较(
Figure BDA0003699695910000082
分)
Figure BDA0003699695910000083
注:组内治疗前后比较:*P>0.05;**P<0.01;***P<0.001。组间比较:P>0.05;△△P<0.01;△△△P<0.001。
2.5两组治疗前后诊室血压比较对照组与中药组内比较,治疗前后,均有明显变化,对照组舒张压下降明显(P<0.01),对照组收缩压、脉压差,中药组收缩压、舒张压、脉压差下降显著(P<0.001);组间比较,收缩压和脉压差具有显著差异(P<0.01),舒张压组间差距没有意义(P>0.05);具体参见见表5和图7~13;
表5两组治疗前后诊室SBP、DBP、PP的比较(
Figure BDA0003699695910000084
mmHg,1mmHg=0.133kPa)
Figure BDA0003699695910000091
注:组内治疗前后比较:*P>0.05;**P<0.01;***P<0.001。组间比较:P>0.05;△△P<0.01;△△△P<0.001。
2.6两组治疗前后动态血压结果比较对照组与中药组治疗前后组内比较,动态血压数值均有显著下降(P<0.01,P<0.001);组间比较,中药组全天收缩压、夜间收缩压、夜间舒张压下降值较对照组明显(P<0.01,P<0.001);白天收缩压、全天舒张压、白天舒张压下降值无明显差异(P>0.05);具体参见表6和图14~19。
表6两组治疗前后动态血压结果比较(
Figure BDA0003699695910000092
mmHg,1mmHg=0.133kPa)
Figure BDA0003699695910000093
注:组内治疗前后比较:*P>0.05;**P<0.01;***P<0.001。组间比较:P>0.05;△△P<0.01;△△△P<0.001。
2.7两组治疗前后晨峰值比较两组治疗前后组内比较,晨峰值均有显著下降(P<0.001);组间比较,中药组较对照组下降更显著,有统计学意义(P<0.01,P<0.001);具体参见表7和图20~21。
表7两组治疗前后晨峰值比较(
Figure BDA0003699695910000094
mmHg,1mmHg=0.133kPa)
Figure BDA0003699695910000095
注:组内治疗前后比较:*P>0.05;**P<0.01;***P<0.001。组间比较:P>0.05;△△P<0.01;△△△P<0.001。
2.8不良反应
不良反应治疗后复查肝肾功能、心电图、血糖、血常规、尿常规等指标,均未见有临床意义的明显异常。治疗过程中有2例患者出现了大便变稀,但程度不严重,均未影响继续治疗。
3分析
3.1对照组55例,其中男性24例,女性31例,平均年龄(62.670±12.023)岁,平均病程(4.299±6.075)年,平均身高(163.190±8.567),平均体重(67.260±10.451);对照组54例,男性23例,女性21例,平均年龄(59.170±10.817)岁,平均病程(3.246±7.410)年,平均身高(163.870±7.552),平均体重(68.53±10.764)。两组患者年龄、性别构成比、病程、身高、体重等比较均无统计学差异(P>0.05),具有可比性。
3.2在临床降压疗效方面,中药组在显效率、有效率、总有效率方面均显著优于对照组(P<0.001);
3.3在中医临床两组中医症候疗效比较治疗组中医症候显效率、有效率及总有效率均显著优于对照组(P<0.001);
3.4在临床症状改善方面,对照组和中药组组内比较,症候积分均有明显下降(P<0.001)。在组间比较,中药组在眩晕、头痛主要症状和心悸、五心烦热次要症状方面具有较好的临床疗效,显著优于对照组(P<0.01)。而在腰酸、膝软、失眠、健忘及耳鸣方面没有表现出更好的疗效。组间比较没有统计学意义(P>0.05)。
3.5在诊室血压方面,中药组与对照组组内比较,收缩压、舒张压及脉压差均有明显下降(P<0.001);与对照组比较,中药组收缩压下降更加显著(P<0.001),而舒张压两组未见明显差异(P>0.05),脉压差中药组更显著,具有统计学意义(P<0.001)。这说明,六味地黄丸能够显著降低收缩压,降低脉压差。
3.6在动态血压数据中,对照组与中药组组内比较,收缩压和舒张压均有明显下降(P<0.001);与对照组比较,中药组能够显著降低收缩压(P<0.001),而对舒张压没有显著疗效,无统计学意义(P>0.05);进一步印证,六味地黄丸在降低收缩压方面的疗效显著。
3.7在改善晨峰方面,对照组和中药组组间比较均有显著下降,具有统计学意义(P<0.001);组间比较,中药组较对照组疗效显著,具有统计学意义(P<0.001)。
综上,本申请通过比较对照组与中药组的疗效,证明了六味地黄滴丸对老年高血压患者的干预效果。通过比较可知,中药组患者治疗后静态血压的SBP与PP水平要低于对照组,血压晨峰的的降低同样优于对照组(P<0.05)。说明应用中药配合西医降压药控制高血压患者的脉压差与血压晨峰水平效果十分显著。而中药组患者的眩晕、头痛、心悸与五心烦热等中医症状的病情评分,经治疗后有显著降低,症状较轻微,对患者的日常生活并无较大的影响。对照组经治疗后,有效率为61.823%,中药组有效率为70.377%,说明中药配合降压药治疗高血压的疗效比单纯应用降压药要更加显著。
本申请采用的六位地黄丸滴丸为六位地黄丸改进剂型,具有携带方便,服用量小,吸收快,持续时间久等特点。同时继续发扬了传统中药的安全性好、副作用小、既治标又治本的优点。
最后应说明的是:以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案,而非对其限制;尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明,本领域的普通技术人员应当理解:其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改,或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换;而这些修改或者替换,并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围,其均应涵盖在本发明的权利要求和说明书的范围当中。

Claims (7)

1.六味地黄滴丸在制备治疗原发性高血压药物中的应用。
2.六味地黄滴丸联合缬沙坦和氨氯地平在制备治疗原发性高血压药物中的应用。
3.六味地黄滴丸联合缬沙坦和氨氯地平在制备改善原发性高血压导致的眩晕、头痛、心悸和五心烦热症状的药物中的应用。
4.六味地黄滴丸联合缬沙坦和氨氯地平在制备降低收缩压和/或脉压差的药物中的应用。
5.六味地黄滴丸联合缬沙坦和氨氯地平在制备降低夜间收缩压和/或舒张压的药物中的应用。
6.六味地黄滴丸联合缬沙坦和氨氯地平在制备降低全天收缩压的药物中的应用。
7.六味地黄滴丸联合缬沙坦和氨氯地平在制备降低收缩压和/或舒张压晨峰值的药物中的应用。
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