CN101897821B - 一种活血通络止痛的颗粒剂及其制备和检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种用于活血通络止痛的颗粒剂及其制法，以及该中药的质量控制方法。本发明颗粒剂是由下述重量份的原料制成的中药组合物和药学意义上的赋形剂制备而成：白芍160-240份、葛根40-60份、桃仁40-60份、红花40-60份、乳香40-60份、没药40-60份、续断55-95份、狗脊55-95份、伸筋草55-95份、牛膝40-60份、地黄40-60份、甘草15-35份。本发明的颗粒剂的颗粒工艺稳定，质量可控性高，本发明的颗粒剂经过临床试验表明：颈椎病的临床总有效率98.88％，对照药的总有效率为97.10％，而治疗后病情、主症积分的改善均显著。坐骨神经痛有效率为75.3％，骨质增生有效率为82.7％，头痛、头晕(颈椎病引起)有效率为87.6％，腰部疼痛及活动受限的有效率为91.4％，颈肩部压痛有效率为92.5％，颈部疼痛及活动受限有效率为96.2％，四肢麻木有效率为98.5％。腰椎间盘突出症术后应用本发明颗粒临床疗效为，本发明样品组恢复率为86.7％，对照组恢复率为61％。
Description
技术领域
本发明属于中药领域，涉及一种用于活血通络止痛的颗粒剂及其制法，以及该颗粒剂的质量控制方法。
背景技术
颈椎病又称颈椎综合征，是颈椎骨关节炎、增生性颈椎炎、颈神经根综合征、颈椎间盘脱出症的总称，是一种以退行性病理改变为基础的疾患。主要由于颈椎长期劳损、骨质增生，或椎间盘脱出、韧带增厚，致使颈椎脊髓、神经根或椎动脉受压，出现一系列功能障碍的临床综合征。表现为颈椎间盘退变本身及其继发性的一系列病理改变，如椎节失稳、松动；髓核突出或脱出；骨刺形成；韧带肥厚和继发的椎管狭窄等，刺激或压迫了邻近的神经根、脊髓、椎动脉及颈部交感神经等组织。颈椎病是中老年人的常见病、多发病之一。有统计表明，在50岁左右的人群中大约有25％的人患过或正患此病，60岁左右则达50％，70岁左右接近100％。
腰椎病又称椎间盘突出症，分为椎间盘脱出、椎间盘突出和椎间盘膨出。据统计，在常见病中，腰椎间盘突出症发病率仅次于感冒。中老年人由于年龄引起腰椎间盘的退行性改变，不可抗拒地受到“腰突”困扰，而随着电脑的普及和工作方式的改变，“腰突”发病率在青少年人群中也开始激增，他们大部分都是需要长期保持坐姿工作的年轻白领、学生等人群，“腰突”已严重影响人们的工作、生活。
颈椎、腰椎病临床上治疗方法层出不穷，虽然理疗、针灸、推拿、牵引、吃药、打针，各种治疗方法都能发挥一定的作用，但仍不能使之根治，导致许多患者久治不愈和对治疗失去信心。许多患者想选择外科开放性手术，但手术风险大，并引起各种各样症状和体征的综合征。目前有多种中药用于上述病症的治疗，然而多数药物生产的可控性和产品的质量控制方法都不理想。
发明内容
本发明提供了一种生产可控性高、临床效果好的活血通络止痛的颗粒剂及其制备方法。
本发明另外还提供了上述药物的质量控制方法。
本发明的用于活血通络止痛的颗粒剂，是由下述重量份的原料制成的中药组合物和药学意义上的赋形剂制备而成：
白芍160-240份 葛根40-60份 桃仁40-60份 红花40-60份
乳香40-60份 没药40-60份 续断55-95份 狗脊55-95份
伸筋草55-95份 牛膝40-60份 地黄40-60份 甘草15-35份。
本发明的颗粒剂，其中的中药组合物在所述颗粒剂中的重量含量为60～90％。
本发明的颗粒剂，该颗粒剂的松密度为70-95g/100cm3，休止角为20-30°，粒径分布为：
425-500μm，粒径分布为8-12％；
500-600μm，粒径分布为78-85％；
600-710μm，粒径分布为5-7％；
710-850μm，粒径分布为1-3％；
其余为：＞425μm和＜850μm。
优选的本发明的颗粒剂的原料为：
白芍200份 葛根50份 桃仁50份 红花50份
乳香50份 没药50份 续断75份 狗脊75份
伸筋草75份 牛膝50份 地黄50份 甘草25份。
本发明的颗粒剂，特别优选的颗粒剂的原料为：
白芍100份 葛根60份 桃仁60份 红花60份
乳香40份 没药40份 续断55份 狗脊55份
伸筋草95份 牛膝60份 地黄50份 甘草35份。
本发明的颗粒剂的制备方法，其步骤为：
所述十二味药材，加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次每次1小时，煎液滤过，滤液合并，减压浓缩至相对密度为1.21～1.30的浓缩液；所述浓缩液加入药用糊精，制成含醇量30-50％的含醇浓缩液进入流化床，其中进风温度75-85℃，在喷气流量270-330L/min、喷气压强0.2-0.5mPa、输液泵转速18-23r/min、转盘电机转速17-230r/min；制成母颗粒，即得。
上述的制备方法的进一步优选是，将所述母颗粒重新经过流化床，使用所述含醇浸膏液为喷浆增大剂，在喷气流量250L/min、喷气压强0.02mPa、输液泵转速20r/min、转盘电机转速250r/min、进风温度90℃、物料温度55℃的条件下将母颗粒增大，即得。
本发明颗粒剂的另外一种的制备方法是：
所述十二味药材，加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次每次1小时，煎液滤过，滤液合并，减压浓缩至相对密度为1.21～1.30；加入适量的蔗糖粉和 糊精，混匀，干燥，粉碎成细粉，制成颗粒，干燥，制成1000份，即得。
本发明的无糖颗粒剂的制备方法为：
所述十二味药材，加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次每次1小时，煎液滤过，滤液合并，减压浓缩至相对密度为1.21～1.30；加入适量的糊精和甜菊素3.3份，混匀，制成颗粒，干燥，制成650份，即得。
本发明的任一颗粒剂的质量控制方法，该方法包括如下鉴别方法中的一种或几种：
(1)取本品2g或1.4g，加乙醇30ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典一部附录的薄层色谱法试验，吸取供试品溶液8μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以配比为40∶5∶10∶0.2的三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(2)取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典一部附录的薄层色谱法试验，吸取对照品溶液及(1)项下的供试品溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以配比为14∶5∶0.5的三氯甲烷-甲醇-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.5％氢氧化钠溶液，置于波长为365nm的紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
还包括含量测定：
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；配比为1∶23∶1∶75的异丙醇-甲醇-醋酸-水为流动相；检测波长为230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于2000；
对照品溶液的制备取芍药苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，即得；
供试品溶液的制备取装量差异项下的本品，除去包衣，研细，取1g或0.7g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，加热回流2小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
本品每袋含白芍以芍药苷C23H28O11计，不得少于9.6mg。
本发明药材的炮制：
桃仁 制，即将桃仁放沸汤中浸泡，便于去皮。
乳香、没药醋炙，将净选或切制后的药物，加入一定量的米醋拌炒。
狗脊烫制，将狗脊与热砂同炒。
本发明所用的药材来源如下：
伸筋草为石松科植物石松Lycopodium japonicum Thunb.的干燥全草。
白芍为毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora Pall.的干燥根。
狗脊(砂烫去毛)为蚌壳蕨科植物金毛狗脊Cibotium barometz(L.)J.Sm.的干燥根茎。
续断为川续断科植物川续断Dipsacus asperoides C.Y.Cheng et T.M.Ai的干燥根。
地黄本品为玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa Libosch.的新鲜或干燥块根。
红花本品为菊科植物红花Carthamu stinctorius L.的干燥花。
乳香(醋炙)为橄榄科植物卡氏乳香树的胶树脂。
没药(醋炙)为橄榄科植物没药树或爱伦堡没药树的胶树脂。
桃仁本品为蔷薇科植物桃Prunus persica(L.)Batsch或山桃Prunusdavidiana(Carr.)Franch.的干燥成熟种子。
牛膝本品为苋科植物牛膝Achyranthes bidentata BL.的干燥根。
葛根本品为豆科植物野葛Pueraria lobata(Willd.)Ohwi或甘葛藤Pueraria thomsoniiBenth.的干燥根。
甘草本品为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草Glycyrrhizainflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根及根茎。
本发明颗粒剂是由古方《葛根汤》加《芍药甘草汤》化载而来，组方的方解为：
牛膝补肝肾，强筋骨，逐淤；
葛根解颈背强痛；
红花活血通经，散瘀止痛；
白芍养血柔肝止痛；
伸筋草祛风除湿，舒筋活络；
狗脊补肝肾，强腰脊，祛风湿；
桃仁活血化瘀；
乳香行气活血，舒筋止痛；
没药，舒筋止痛，行气活血；
续断补肝肾，续筋骨，止痛。
结合现代药理进一步论证本发明组方：
葛根：葛根是中医治疗颈背疼痛的要药，所含的总黄酮有扩张血管和舒张平滑肌的作用，既能改善神经根的血液循环、消除水肿，又能缓解椎动脉的痉挛。葛根素能改善微循环和保护神经细胞，这对神经根型、脊髓型颈椎病非常有效。葛根提取物能抑制炎症介质活性，从而延缓椎间盘退变，缓解临床症状。另外，葛根异黄酮能增加骨强度，抑制骨矿与微量元素丢失，减缓骨质增生的发展。
白芍、甘草：具有柔筋缓急的作用。与葛根配伍，在外可解经脉失养的项背强痛，在内可敛气通痹，对肌肉痉挛引起的疼痛具有显著疗效。
红花、乳香、没药、桃仁：具有活血化瘀、消肿止痛的作用，能增加患部血流量，改善微循环，使纤维环血供增加，椎间盘营养增加，改善临床症状。
伸筋草、续断、狗脊：补肝肾，强脊祛湿。
牛膝：牛膝从督脉引药下行，贯穿整个脊柱，温循督脉，从而真正达到颈腰同治的目的。
本发明的颗粒剂经过临床试验表明：颈椎病的临床总有效率98.88％，对照药的总有效率为97.10％，而治疗后病情、主症积分的改善均显著。坐骨神经痛有效率为75.3％，骨质增生有效率为82.7％，头痛、头晕(颈椎病引起)有效率为87.6％，腰部疼痛及活动受限的有效率为91.4％，颈肩部压痛有效率为92.5％，颈部疼痛及活动受限有效率为96.2％，四肢麻木有效率为98.5％。腰椎间盘突出症术后应用本发明颗粒临床疗效为，本发明样品组恢复率为86.7％，对照组恢复率为61％。
下面通过试验例进一步说明本发明的技术方案的有益效果：
试验例1、本发明药物的工艺研究
1、赋形剂的选择
将药用糊精分别按1∶10和1∶5的比例加入本发明的浓缩液(中药提取物)中，制成含醇量30％的浸膏液，混合均匀(分别近似干膏与糊精比例为4∶1和2∶1)，分别称取150g作为试验组1和试验组2；另外浓缩液，作为试验组3。同试验组1制成含醇量50％的浸膏液，作为试验组4，分别将4组样品置于M1N1-DPL多功能实验机中，在喷气流量300L/min、喷气压强0.3mPa、输液泵转速15r/min、转盘电机转速200r/min、进风温度80℃、物料温度50℃的条件下制备母颗粒。制备完成后进行各项指标的检测，结果见表1、表2。
结果表明，从表1的微丸粒径来看，随着糊精量的加大，微丸粒径分布向425-600um转移。从表2的松密度来看，随着糊精量的加大，微丸松密度降低。从休止角的测定来看，赋形剂的影响不大。
表1赋形剂的选择
表2不同赋形剂的各组模丸考察结果(n＝5)
| 组别 | 成型时间 (min) | 外观性状 | 松密度 (g/100cm3) | 休止角 |
| 1组 | 25-30 | 黑褐色、球形圆整、表面光滑 | 72.6 | 23° |
| 2组 | 30-35 | 黑褐色、球形圆整、表面光滑 | 68.9 | 23° |
| 3组 | 30-35 | 黑褐色、球形圆整、表面光滑 | 77.4 | 23° |
| 4组 | 30-35 | 黑褐色、球形圆整、表面光滑 | 76.5 | 24° |
2、母颗粒的增大
取粒径在250-355um范围的母颗粒150g，置M1N1-DPL多功能实验机内，用本发明的醇浸膏为喷浆增大剂，在喷气流量250L/min、喷气压强0.02mPa、输液泵转速20r/min、转盘电机转速250r/min、进风温度90℃、物料温度55℃的条件下增大。
试验例2药理学实验
1、镇痛实验(热板法)
小鼠灌胃给药，药物组分别服本发明药物及阳性对照药(颈复康颗粒)，对照组给同体积的生理盐水。测定小鼠给药后不同时间段的痛阈值，比较给药前后痛阈的变化，见图1。本发明药物能显著提高小鼠对热疼痛的耐受性，与阳性对照组相比有明显的镇痛作用。
2、抗炎试验(大鼠足跖肿胀法)
大鼠灌胃给药，药物组分别服本发明颗粒及阳性对照药(颈复康颗粒)，对照组给同体积的生理盐水。于给药后半小时自大鼠后中脚掌注入蛋清液致炎，测定不同时间段的后足定容，比较给药前后溶剂值的变化，见图2。本发明药物有明显的抑制大鼠足跎肿胀的作用，作用时间可延长到6小时以上。
试验例3毒理试验
LD50试验结果表明，按人用剂量80倍、60倍、50倍给小鼠连续灌胃三天， 观察七日，小鼠全部健康存活，未见毒性反应。
试验例4治疗颈椎病临床试验(以下各个试验例的临床试验均依据中药临床指导原则)
一、病例选择标准
1、中医证候诊断标准
(1)证候
A风寒阻络证
主症：颈部感受风寒而发病，肢体酸冷得温则舒。
次症：颈项强痛，活动不利，肢端麻木疼痛，四肢拘急，或者肌肉萎弱，指趾麻木。舌质暗，苔薄白，脉沉弦或沉迟。
B气滞血瘀证
主症：因颈部外伤或损伤而发病，颈项强痛，动则加剧，痛点固定不移。
次症：常伴肢体麻木，舌质淡红，或紫黯有瘀斑，脉弦或涩。
C气血不足证
主症：颈项胀痛沉重，眩晕、头痛、膝软、畏寒肢冷。
次症：耳鸣，心悸，气短，夜尿频，舌淡苔白，脉沉细弱。
D肝阳上亢证
主症：眩晕，头痛，目赤，舌淡苔白，急躁易怒。
次症：面红，口干，便秘，溲赤，舌红，苔黄，脉弦数。
(2)症状分级量化各相关症状的分值与权重
表3颈椎病症状分级量化表
| 症状 | 轻 | 中 | 重 |
| 眩晕 | 头晕眼花，时作时止 | 视物旋转，不能行走 | 眩晕欲扑，不能行走 |
| 头痛 | 轻微头痛，时作时止 | 头痛可忍，时常发作 | 头痛难忍，持续不止 |
| 肢体麻木 | 轻微麻木，时作时止 | 麻木可忍，时常发作 | 麻木难忍，持续不止 |
| 肢体瘫痹 | 肢体轻度无力，上可活动 | 肢体明显无力，活动受限 | 肢体全瘫，不能活动 |
| 心悸 | 偶尔轻微心悸 | 心悸振作 | 心悸频发 |
| 失眠 | 睡眠稍有减少 | 时见失眠 | 不能入睡 |
| 耳鸣 | 耳鸣轻微 | 耳鸣重听，时作时止 | 耳鸣不止，听力减退 |
| 提寒肢冷 | 微畏寒 | 畏寒肢冷明显 | 畏寒肢冷愈加衣被 |
| 口干 | 口微干 | 口干少津 | 口干时常饮水 |
| 便秘 | 大便干每日一行 | 大便便结，二日一行 | 大便艰难，数日一行 |
2、纳入标准
A符合中医证候诊断标准
B应明确纳入的类型和中医证候。
C根据各期临床试验的目的以及本病特点，确定受试年龄范围。
3、排除病历标准(包括不适应症或踢除标准)
3.1不符合中医辨证和诊断标准者。
3.2不属于药物作用范围内病历
3.3有明显间夹证或合并症者。
3.4哺乳妊娠或正准备妊娠的妇女
3.5过敏体质及对多种药物过敏者
3.6合并肝、肾、造血系统、内分泌系统等严重原发性疾病及精神病患者。
3.7病情危重，难以对新药的有效性和安全性作确切评价者。
二、观测指标
1、安全性观测
(1)一股体检项目
(2)血、尿、便常规化验。
(3)心、肝、肾功能检查。
2.疗效性观测
(1)相关症状：眩晕、头痛、肢体瘫痪、心悸、畏寒肢冷、口干、便秘等，每周观察其变化。
(2)相关体征：压痛、肌力、肌张力、神经反射试验，病理反射试验，旋颈试验等。
(3)相关的理化检查。
三、疗效判定标准
1痊愈：疼痛、麻木或眩晕等症状、体征积分减少≥95％，X线显示正常。
2显效：疼痛、麻木或眩晕等症状、体征积分减少≥70％，＜95％，X线显示明显好转。
3有效：疼痛、麻木或眩晕等症状、体征积分减少≥30％，＜70％，X线显示有好转。
4无效：疼痛、麻木或眩晕等症状、体征减少不足30％，X线显示无改变。
四、治疗方法
治疗组予以本发明实施例2样品。开水冲服。一次1袋，一日2次。饭后服用。
对照组服用颈复康颗粒(承德颈复康药业集团有限公司，主要成分黄芪、 党参、丹参、白芍、生地黄、石决明、威灵仙、花蕊石(煅)、葛根、黄柏、秦艽、王不留行(炒)、川芎、苍术、羌活、桃仁(去皮)、乳香(制)、没药(制)、红花、地龙(酒炙)、土鳖虫(酒炙))，开水冲服，一次1～2袋。一日2次，饭后服用。2组均以7天为1疗程。一股治疗3个疗程判断疗效。
五、统计学方法
计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验分析，等级资料采用Radit检验。
六、治疗结果
表4两组一股资料比较
表5两组证候疗效比较
表6治疗前后主症积分变化比较 
表7治疗前后病情变化比较 
结果本发明药物治疗颈椎病的总有效率为98.88％，对照药的总有效率为97.10％。其中颈肩部压痛有效率为92.5％，颈部疼痛及活动受限有效率为96.2％，头痛、头晕(颈椎病引起)有效率为87.6％，而治疗后病情、主症积分的改善均显著，说明本发明治疗颈椎病有较好的效果，不良反应轻微。
试验例5腰椎间盘突出症临床试验
资料与方法
1、一股资料：本组共30例，男性19例，女性11例。年龄最小21岁、最大54岁，平均46岁。全部为腰椎间盘突出患者，以根性神经痛为主诉。
2、方法：全部病例均平卧休息以配合治疗。患者每次服用本发明颗粒1袋，每日3次，连续服用2-4周。
3、结果：坐骨神经痛有效率为75.3％，骨质增生有效率为82.7％，腰部疼痛及活动受限的有效率为91.4％，四肢麻木有效率为98.5％。
4、讨论：本组病例均为腰椎间盘突出症患者，以根性神经痛为主诉，经服用本发明样品后疗效非常好，短期内可以使症状减退或完全消失，辅以卧床休息治疗以期达到使突出的椎间盘复位的目的，结果证明切实有效。
试验例6腰椎间盘突出症术后应用本发明颗粒临床疗效
1、临床资料及方法
本组86例，男56例，女30例，年龄24-52岁，其中单侧开窗或半椎板减压摘除髓核76例，全锥板减压10例，一个椎间盘突出51例，2个椎间盘突出35例，32例伴明显的神经根管狭窄。术中同时行神经根管扩大。术中见神经根充血水肿28例。术后开始服用本发明颗粒的时间：24h后59例，72h后服用药27例；服药时间2-3周。同时设立对照组，共40例，年龄30-48岁，其中约1/3的患者为服药后有明显的胃肠道反应者。
2、观察结果
结果为术后应用本发明颗粒者，术后早期仍有腰腿痛者少于对照组，且症状消失的时间也短于对照组。本发明样品组恢复率为86.7％，对照组恢复率为61％。观察所见，服用本发明颗粒，对减轻腰椎间盘突出症术后遗留神经痛和促进神经功能恢复有显著的疗效。
3、讨论
3.1手术摘除了突出椎间盘，解除了压迫，但神经根部的经脉气血尚不能立即复元。故在此时服用活血、行气通络、化瘀消肿止痛的药物，可以促进神经功能的恢复、减轻症状。本发明颗粒中的伸筋草、牛膝、乳香、没药、红花均有以上药理作用。
3.2术中对神经根产生刺激和压迫，使之进一步充血水肿。因此有些患者术后会出现一段时间的症状加重。对于这样的病例，如果能及时服用活血化瘀、通络、行血消肿、止痛的药物，对消除和减轻症状有积极的治疗作用。
3.3手术必然会引起手术区域出血，即使严格止血，也不能完全控制细小的渗血，而局部的积血会对神经根产生压迫或刺激，组织对其吸收较为缓慢，服用破血、行血、散瘀的中药可促进淤血的吸收，防止或减轻血肿压迫、刺激以及粘连。组方中的牛膝、红花既有以上功能。
3.4手术不可避免的造成组织损伤，因此处在术后给患者增加营养外，应用 有消肿止痛，养血敛阴、生肌敛疮功效的中药，可以促进伤口愈合和功能恢复，如乳香、没药、白芍等。
附图说明
图1.本发明颗粒剂的小鼠热板法镇痛实验结果；其中Y轴为痛阈(s)、X轴为时间(h)；
图2.本发明颗粒剂的大鼠足跖肿胀法抗炎试验结果；其中Y轴为容积值(ml)、X轴为时间(h)。
具体实施方式
实施例1、本发明颗粒剂的制备(中药组合物占总颗粒的重量含量62％)
白芍200g 葛根50g 桃仁( 
)50g 红花50g
乳香(醋炙)50g 没药(醋炙)50g 续断75g 狗脊75g
伸筋草75g 牛膝50g 地黄50g 甘草25g
所述十二味药材，加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次每次1小时，煎液滤过，滤液合并，减压浓缩至相对密度为1.21～1.30；加入适量的蔗糖粉和糊精，混匀，干燥，粉碎成细粉，制成颗粒，干燥，制成1000g，即得。
实施例2、本发明颗粒剂的制备(中药组合物占总颗粒的重量含量87％)
白芍10kg 葛根6kg 桃仁( 
)6kg 红花6kg
乳香(醋炙)4kg 没药(醋炙)4kg 续断5.5kg 狗脊5.5kg
伸筋草9.5kg 牛膝6kg 地黄5kg 甘草3.5kg
所述十二味药材，加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次每次1小时，煎液滤过，滤液合并，减压浓缩至相对密度为1.21～1.30；加入适量的糊精和甜菊素3.3g，混匀，制成颗粒，干燥，制成65kg，即得。
实施例3、本发明颗粒剂的制备(中药组合物占总颗粒的重量含量76％)
白芍200g 葛根50g 桃仁( 
)50g 红花50g
乳香(醋炙)50g 没药(醋炙)50g 续断75g 狗脊75g
伸筋草75g 牛膝50g 地黄50g 甘草25g
所述十二味药材，加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次每次1小时，煎液滤过，滤液合并，减压浓缩至相对密度为1.21～1.30的浓缩液；所述浓缩液加入药用糊精，制成含乙醇量30-50％的含醇浓缩液进入流化床，其中进风温度75-85℃，在喷气流量270-330L/min、喷气压强0.2-0.5mPa、输液泵转速18-23r/min、转盘电机转速17-230r/min；制成母颗粒，将所述母颗粒重新经过流化床，使用所述含醇浸膏液为喷浆增大剂，在喷气流量250L/min、喷气压强0.02mPa、输液泵转速20r/min、转盘电机转速250r/min、进风温度90℃、物料温度55℃的条件下将母颗粒增大，即得。
颗粒在425-500um者，粒径分布为11.8％；颗粒粒径在500-600um者，粒径分布为80.5％；颗粒粒径在600-710um者，粒径分布为6.2％；颗粒粒径在710-850um，粒径分布为1.5％。微丸表面圆整、光滑、呈黑褐色，松密度为85.5g/100cm3，休止角为23°。
实施例4本发明颗粒剂的鉴别
【鉴别】(1)取本品2g或1.4g(无蔗糖)，加乙醇30ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液8μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(40∶5∶10∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取对照品溶液及[鉴别](1)项下的供试品溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(14∶5∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.5％氢氧化钠溶液，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；异丙醇-甲醇-醋酸-水(1∶23∶1∶75)为流动相；检测波长为230nm。理论板数按芍药苷峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备取芍药苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取装量差异项下的本品，除去包衣，研细，取1g或0.7g(无蔗糖)，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，加热回流2小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每袋含白芍以芍药苷(C23H28O11)计，不得少于9.6mg。
以上所述实施例仅仅是本发明的优选实施方式进行描述，并非对本发明的范 围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领普通技术人员对本发明的技术方案作出的各种变形和改进，均应落入本发明的权利要求书确定的保护范围内。
Claims (6)
1.一种用于活血通络止痛的颗粒剂，其特征在于，所述颗粒剂是由下述重量份的原料制成的中药组合物和药学意义上的赋形剂制备而成：
白芍100份 葛根60份 桃仁60份 红花60份
乳香40份 没药40份 续断55份 狗脊55份
伸筋草95份 牛膝60份 地黄50份 甘草35份
所述中药组合物在所述颗粒剂中的重量含量为60～90％；
所述颗粒剂的松密度为70-95g/100cm3，休止角为20-30°，粒径分布为：
425-500μm，粒径分布为8-12％；
500-600μm，粒径分布为78-85％；
600-710μm，粒径分布为5-7％；
710-850μm，粒径分布为1-3％；
其余为：＞425μm和＜850μm。
2.如权利要求1所述的颗粒剂的制备方法，其特征在于：
所述十二味药材，加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次每次1小时，煎液滤过，滤液合并，减压浓缩至相对密度为1.21～1.30的浓缩液；所述浓缩液加入药用糊精，制成含乙醇量30-50％的含醇浓缩液进入流化床，其中进风温度75-85℃，在喷气流量270-330L/min、喷气压强0.2-0.5mPa、输液泵转速18-23r/min、转盘电机转速17-230r/min；制成母颗粒，即得。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，将所述母颗粒重新经过流化床，使用所述含醇浓缩液为喷浆增大剂，在喷气流量250L/min、喷气压强0.02mPa、输液泵转速20r/min、转盘电机转速250r/min、进风温度90℃、物料温度55℃的条件下将母颗粒增大，即得。
4.如权利要求1所述的颗粒剂的制备方法，其特征在于：
所述十二味药材，加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次每次1小时，煎液滤过，滤液合并，减压浓缩至相对密度为1.21～1.30；加入适量的蔗糖粉和糊精，混匀，干燥，粉碎成细粉，制成颗粒，干燥，制成1000份，即得。
5.如权利要求1所述的颗粒剂的制备方法，其特征在于：
所述十二味药材，加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次每次1小时，煎液滤过，滤液合并，减压浓缩至相对密度为1.21～1.30；加入适量的糊精和甜菊素3.3份，混匀，制成颗粒，干燥，制成650份，即得。
6.如权利要求1所述的颗粒剂的检测方法，其特征在于，该方法包括如下鉴别方法，及含量测定方法：
所述鉴别方法为：
(1)取本品2g或1.4g，加乙醇30ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典一部附录的薄层色谱法试验，吸取供试品溶液8μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以配比为40∶5∶10∶0.2的三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(2)取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典一部附录的薄层色谱法试验，吸取对照品溶液及(1)项下的供试品溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以配比为14∶5∶0.5的三氯甲烷-甲醇-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.5％氢氧化钠溶液，置于波长为365nm的紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
所述含量测定方法为：
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；配比为1∶23∶1∶75的异丙醇-甲醇-醋酸-水为流动相；检测波长为230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于2000；
对照品溶液的制备取芍药苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，即得；
供试品溶液的制备取装量差异项下的本品，除去包衣，研细，取1g或0.7g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，加热回流2小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
本品每袋含白芍以芍药苷C23H28O11计，不得少于9.6mg。
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