CN101023992B - 治疗乳腺增生病的药物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用中草药作原料制备成的治疗乳腺增生病的药物，它由以重量份为单位的下列各组分原料药组成：白芍30～260份，柴胡20～200份，白芥子50～460份，金银花300～1000份，蒲公英100～900份，栀子30～300份，天花粉100～500份，茯苓40～360份，全蝎80～400份，通草60～600份。该药物的制备方法为：将白芍、柴胡、蒲公英、天花粉、茯苓和通草水提；将白芥子、金银花和栀子醇提；将水提和醇提后的浸膏采用减压干燥技术干燥、粉碎，得到的细份与超微粉碎后的全蝎混合。通过以上加工，既充分保持了药物的治疗特点，减少有效成分的损失，又去除了大量无效成分，减小服药体积，保证了有效成分的稳定性，经临床验证，总有效率达到90.3％。

Description

治疗乳腺增生病的药物

技术领域：

本发明涉及一种药物，特别涉及一种用中草药作原料制备成的治疗乳腺增生病的药物，属于中药领域。

背景技术：

乳腺炎及乳腺小叶增生疾患是妇女最常见的乳腺疾病，可发生于青春期开始以后的任何年龄妇女。据统计，乳腺增生患者约占妇女总数的38.8％-49.3％。此病发生的病因认为：乳腺组织结构受垂体和卵巢各种激素作用影响，当体内激素平衡失调达到一定程度，已获雌激素产生过多或孕激素相对不足，导致乳腺周期性增生、复旧这种周期性变化发生变异，若乳腺复旧不完全，组织结构就发生紊乱而出现增生。各种不同形式的乳腺增生都可伴有不同程度的上皮增生，乳腺癌都是来自于不断发展的非典型的上皮增生，文献报道乳腺囊性增生病的癌变率为2-4％，而且这种危险性可持续到确诊乳腺囊性病后的30年。因此积极治疗良性乳腺增生病，在提高妇女健康水平，降低恶变率上有非常积极的意义。

目前治疗该病无疗效确切的药物，在国际医药市场上治疗乳腺增生病主要用西药治疗，如口服激素类药物，碘制剂及其它对症治疗药物及手术治疗。药物以三苯氧胺为代表，症状改善快，疗效明确效果好，但副作用较大，尤其是性激素，应用后可能会进一步干扰人体的激素间的平衡，易致内分泌紊乱，并增加其它癌变的可能。在国内市场上主要用中医治疗乳腺增生病，其针对乳腺病发病机理，综合调理内分泌，有效改善症状，控制病情发展，坚持服药可治愈乳腺增生病，且基本上无毒副作用。除市场上常见的逍遥丸、小金丹、乳康片、平消胶囊和天冬素片等几种常用中成药外，大量的验方、单方、针灸、按摩、火罐、中药敷脐、磁药护胸的离子导入等均取得可观的疗效。

当代人类回归大自然的愿望日益强烈，普遍希望天然无公害的中药治疗，从而为中医药的发展提供了良好的契机，我国有着极为丰富的中医药宝库，拥有很多非常有效的中药方剂，有待于进一步发掘和利用，来造福于人民。

发明内容：

本发明的目的是：提供一种用中草药作原料制备成的治疗乳腺增生病的药物。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

一种治疗乳腺增生病的药物，含有以重量份为单位的下列各组分原料药：白芍30～260份，柴胡20～200份，白芥子50～460份。

所述的治疗乳腺增生病的药物，还含有以重量份为单位的下列各组分原料药：金银花300～1000份，蒲公英100～900份，栀子30～300份，天花粉100～500份，茯苓40～360份，全蝎80～400份。

所述的治疗乳腺增生病的药物，还含有以重量份为单位的下列原料药：通草60～600份。

所述的治疗乳腺增生病的药物，由以重量份为单位的下列各组分原料药制成：白芍100～200份，柴胡110～150份，白芥子150～300份，金银花500～800份，蒲公英300～600份，栀子100～220份，天花粉250～350份，茯苓200～300份，全蝎200～300份，通草400～500份。

所述的治疗乳腺增生病的药物，由以重量份为单位的下列各组分原料药制成：白芍150份，柴胡120份，白芥子200份，金银花650，蒲公英450，栀子180份，天花粉300份，茯苓250份，全蝎260份，通草420份。

上面所述治疗乳腺增生病药物的制备方法，其具体步骤为：

a.将所述重量份的白芍、柴胡、蒲公英、天花粉、茯苓和通草放入反应器中，加入10倍重量份的水煎煮三次，每次1小时，合并煎煮液过滤，得煎液A；

b.将煎液A减压浓缩，得浸膏B；

c.向浸膏B中加入乙醇使含醇量达到70％，静置24小时以上，过滤，得上清夜C；

d.将上清夜C回收乙醇并减压浓缩，得到稠膏I；

e.将所述重量份的白芥子、金银花和栀子放入反应器中，加入10倍重量份70％的乙醇，加热回流提取两次，每次1.5小时，合并乙醇液过滤，得醇提液D；

f.将醇提液D回收乙醇并减压浓缩，得到稠膏II；

g.将稠膏I和稠膏II混合，减压干燥，粉碎，过100目筛，得细粉E；

h.将所述重量份的全蝎进行超细粉碎，过400目筛，得超微粉F；

i.将细粉E和超微粉F混匀，加入同等重量份70％的乙醇，制成药学上常规的颗粒，干燥，即得到所述的治疗乳腺增生病的药物。

所述的稠膏I在50～60℃温度下的密度为1.30～1.35。

所述的稠膏II在50～60℃温度下的密度为1.30～1.35。

上面所述治疗乳腺增生病的药物可以制成胶囊剂型。

本发明的积极有益效果是：

1.本发明的治疗乳腺增生病的药物，依据乳癖的病因病机，挖掘祖国传统医学之精华，结合祖传良方及现代最新制药工艺精制而成，可以疏肝解郁、化痰散结、清热解毒。

白芍：苦、酸，微寒，入肝、脾经。功能可平肝止痛，养血调经，敛阴止汗，长于养血疏肝止痛，敛阴散瘀；善摄敛横逆之肝气，养血而柔肝，散结而治肝气不和之乳痛。

柴胡：苦，微寒，入肝、胆经。功能和解表里，疏肝，升阳；善疏肝解郁，升举阳气，能散发脾胃清阳，解郁疏肝以治肝气郁结所致胸胁及乳结疼痛。

上述柴胡与白芍共奏疏肝理气，清肝火散瘀结之功效，共为君药。

白芥子：辛，温，入肺经。功能温肺豁痰利气，散结通络止痛。祛痰利气，散结消肿，辛散温通而利气，能祛壅滞于肺络之寒，以治胸协乳结作痛；与上述白芍、柴胡共具疏肝理气、散结消肿、理气止痛之功效，故为臣药。

金银花：性甘，寒，入肺、心、胃经。功能清热解毒，凉散风热，有清热解毒之功，可消肿散结，对肝气郁兼有化火之象有清热之效。

蒲公英：性苦、甘，寒，入肝、胃经。功能清热解毒，消肿散结，利尿通淋，能清热解毒、消肿散结，可治乳中结肿，

天花粉：性甘、微苦，微寒，入肺、胃经。功能清热生津，消肿排脓。

茯苓：性甘、淡，平，入心、肺、脾、肾经。功能利水渗湿，健脾宁心，健脾补中，培补脾胃，利水湿，本品药性缓和，补而不峻，利而不猛，即能扶正，又可祛邪。

栀子：性苦、寒，入心、肺、三焦经。功能泻火除烦，清热利尿，凉血解毒。其清热泻火，可解热郁，解结气，以达疏肝之功。

全蝎：辛，平，入肝经。功能息风镇痉，攻毒散结，通络止痛；通经络而熄肝风，解毒消结，祛风通络止痛。

上述金银花、蒲公英、天花粉、茯苓、栀子、全蝎共助君臣药以解郁化火、疏肝利气、软坚消肿，故为佐药。

通草：性甘、淡，微寒，入肺、胃经。功能清热利尿，通气下乳；有泻热通理，淡渗清降，滑利通导，疏通经络，可引诸药入经络达病所，为使药。

综观全方具有疏肝解郁，化痰散结，清热解毒之功效，可用于肝郁痰凝性的乳腺增生病。

2.本发明的治疗乳腺增生病的药物，根据有效成分的性质不同，分别采用水提、醇提及超微粉碎，确保有效成分充分提取。白芍中主要成分为芍药苷、芍药花苷、牡丹酚等，这些成分在水中能较好的溶解，药理研究表明白芍的水提物具有抗炎、抗菌、解痉、解热、镇静、镇痛等作用；柴胡中主要含有柴胡皂苷、多糖类柴胡多糖、黄酮类槲皮素等，这些成分在水中都有较好的溶解性，药理研究表明柴胡的水提物具有解热镇痛、镇静、抗炎等作用；蒲公英中主要含有效成分为甾醇类蒲公英甾醇、有机酸类绿原酸等，这些成分在水中都有较好的溶解性质，药理研究表明蒲公英的水提物具有抗菌、通乳等作用；天花粉中主要含有氨基酸类瓜氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等，这些成分在水中都有较好的溶解性，药理研究表明天花粉的水提物具有抗癌等作用；茯苓中主要成分为多聚糖类茯苓糖、茯苓聚糖，三萜类茯苓酸等，这些成分在水中都有较好的溶解性，药理研究表明茯苓的水提物具有抗菌、利尿消肿等作用；通草中主要成分为肌醇、多聚戊糖、多聚甲基戊糖等，这些成分在水中都有较好的溶解性，药理研究表明通草的水提物具有利尿消肿等作用。因此，白芍、柴胡、蒲公英、天花粉、茯苓和通草按传统中药理论采用水提的方法进行提取，为除去杂质，减少服用体积，保存药效，采用醇沉的方法除去杂质。

白芥子中主要成分为芥子苷、白芥子葡萄糖硫苷、烯丙基芥子油苷、芥酸等，这些成分在含水乙醇中都有较好的溶解性，药理研究表明芥子的醇提物具有抗菌、抗炎等作用；金银花中主要有效成分为有机酸类绿原酸、异绿原酸，皂苷类木犀草苷等，这些成分在含水乙醇中都有较好的溶解性，现代药理研究表明金银花的醇提物具有抗菌、抗炎、解热等作用；栀子中主要成分栀子苷、栀子素、藏红花素等，这些成分在含水乙醇中都有较好的溶解性，药理研究表明栀子的醇提物具有抗菌、镇痛、抗炎等作用。因此，金银花，白芥子，栀子采用含水乙醇进行提取。

通过以上加工，既充分保持了药物的治疗特点，又去除了大量无效成分，减小服药体积，保证了有效成分的稳定性。

3.本发明所述治疗乳腺增生病药物的制备方法中，浸膏干燥采用减压干燥技术，干燥过程中温度低，干燥时间短，可减少有效成分的损失。

4.本发明的治疗乳腺增生病的药物，经历代相传，临床验证，总有效率达90.3％，本产品具有疏肝解郁、化痰散结、清热解毒的功效，对乳腺增生病有良好的疗效。

临床研究：

A.疾病的诊断标准：

(一)、诊断标准

1.初期乳痈：

(1)初起乳汁排出不畅，乳内胀痛难忍，有结块，皮色不红或微红，全身多伴有恶寒发热，头痛，食欲不振，大便干结等症；

(2)乳头皲裂感染邪毒，乳汁排出不畅，乳内胀痛难忍，有结块，皮色不红或微红，全身多伴有恶寒发热，头痛，食欲不振等。

凡具有(1)、(2)两项中之一即可诊断。

2.中医辨证：

(1)气滞热壅证：乳汁瘀积结块，皮色不变或微红，肿胀疼痛，伴有恶寒发热，头痛，周身酸痛，口渴，便秘，苔薄，脉数；

(2)邪毒壅滞证：乳头破碎，感染邪毒，乳汁瘀积结块，皮色不变或微红。肿胀疼痛，或伴有恶寒发热，头痛，身痛，口渴，苔薄，脉弦数。

(二)、中医证候诊断标准：

1.气滞热壅证：

主症：(1)乳汁瘀积结块，乳内胀痛难忍。(2)脉弦数。

次症：(1)皮色不变或微红。(2)恶寒发热。(3)头痛，或周身酸痛。(4)口渴，便秘。

2.邪毒壅滞证：

主症：(1)乳头破碎染毒，乳汁瘀积结块，肿胀疼痛。(2)脉数。

次症：(1)皮色不变或微红。(2)头痛，身痛。(3)恶寒发热。(4)口渴。

3.症状、体征程度分级：

(1)乳汁排泄不畅或瘀积结块，分4级：

“0”级：乳汁排泄正常；

“I”级：乳汁排泄欠通畅；

“II”级：乳汁排泄不通畅；

“III”级：乳汁不能排出或点滴而下，或瘀积结块。

(2)乳房胀痛，分4级：

“0”级：不胀痛；

“I”级：胀痛轻而可忍；

“II”级：胀痛明显；

“III”级：胀痛难忍。

(3)局部皮色灼热，分3级：

“0”级：皮色正常；

“I”级：皮色正常或局部微热；

“II”级：皮色微红或局部灼热。

(4)恶寒发热，分2级：

“0”级：无恶寒发热；

“I”级：有恶寒发热。

(5)头痛/身痛，分3级：

“0”级：无头痛/身痛；

“I”级：轻微头痛/身痛；

“II”级：头痛/身痛明显。

(6)口渴/便秘，分3级：

“0”级：无口渴/便秘；

“I”级：轻微口渴/无便秘；

“II”级：口渴明显/便秘。

(7)脉象，分2级：

“0”级：脉和缓有力；

“I”级：脉数或弦数。

B.病例的选择：

1.纳入病例标准：

符合乳痈初期(急性乳腺炎)的诊断和中医辨证为气滞热壅证或邪毒壅滞证者，且年龄范围为18～65岁之间者，可纳入测试病例。

2.排除病例标准：

(1)年龄在18岁以下，妊娠期的妇女，过敏体质或对本药过敏者，乳头内陷者。

(2)合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，糖尿病或精神病患者。

(3)乳痈已化脓者。

3.病例剔除、脱落及中止试验标准：

(1)纳入后发现不符合纳入标准的病例，需予剔除。

(2)受试者依从性差、发生严重不良事件、发生并发症或特殊生理变化不宜继续接受试验、盲法试验中被破盲的个别病例、自行退出者均为脱落病例。

(3)试验中发生严重安全性问题，应及时中止试验。

(4)在试验中发现临床试验方案有重大失误，难以评价药物效应；或者一项设计较好的方案，在实施中发生了重要偏差，再继续下去，难以评价药物效应，均应中止试验。

(5)申办者要求中止。

C.用药方法(使用说明书)：

【药品】：本发明治疗乳腺增生病药物的胶囊剂型。

【性状】：本品为胶囊剂，内容物为棕黄色至棕褐色颗粒；气微腥，味微咸、微苦。

【功能与主治】：疏肝解郁，化痰散结，清热解毒。用于乳腺增生病(肝郁痰凝型)。

【用法与用量】：口服，一次3粒，一日2次。

【规格】：每粒装0.45g。

【贮藏】：密封，置阴凉干燥处。

D.观察指标：

(一)安全性观测：

1.一般体检项目。

2.血、尿、粪常规检查。

3.试验病例时间在1周内的可考虑免做心、肝、肾功能检查。若药效学试验有阳性结果者，应做心、肝、肾功能检查。

4.可能出现的不良发应情况及清除方法，以便客观评价其安全性。

(二)安全性标准：

1级：安全，无任何不良反应。

2级：比较安全，如有不良反应，不需给任何处理可继续给药。

3级：有安全问题，有中等程度的不良反应，作处理可继续给药。

4级：因不良反应终止试验。

(三)疗效性观测：

1.主要相关症状：

乳汁瘀积结块，肿胀疼痛，恶寒发热，头痛或身痛，口渴，便秘等，每天观察其变化。

2.相关体征：

舌苔、舌质、脉搏、体温、皮肤色泽及温度、指压疼痛等。

3.相关理化检查：

血白细胞计数及分类。

E.疗效判定标准：

1.治愈：症状消失，肿块消散，排乳正常。

2.显效：症状、体征积分减少≥60％，＜90％，肿块消散≥60％，排乳基本通畅。

3.有效：症状、体征积分减少≥30％，＜60％，肿块消散≥30％，排乳部分通畅。

4.无效：症状、体征积分减少≤30％，或已化脓者。

注：计算公式(尼莫地平法)为：【(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分】×100。

F.疾病总体的治疗结果：

1.病例选择：

申请人所在的技术开发中心于2004年1月～2004年9月，选用本发明药物来治疗乳腺增生病(肝郁痰凝型)患者31例，18-30岁年龄组12例，30-65岁年龄组19例。对照组29例，其中18-30岁年龄组11例，30-65岁年龄组18例。

2.治疗方法：

试验组用乳增清胶囊，每次3粒，每日2次；对照组用市场上的乳癖消胶囊，每次2粒，每日3次；两组疗程均7天。

3.治疗结果：

试验组18-30岁年龄组痊愈8例(66.7％)，显效2例(16.7％)，有效1例(8.3％)，总有效率91.7％；30-65岁年龄组痊愈12例(63.2％)，显效3例(15.8％)，有效2例(10.5％)，总有效率89.5％；二组合计总有效率为90.3％。对照组：18-30岁年龄组总有效率73.3％，30-65岁年龄组总有效率78.2％，统计学有显著差别。

具体实施方式：

实施例1：一种治疗乳腺增生病的药物，由以重量份为单位的下列各组分原料药组成：白芍30份，柴胡20份，白芥子50份，金银花300份，蒲公英100份，栀子30份，天花粉100份，茯苓40份，全蝎80份，通草60份。

上面所述治疗乳腺增生病药物的制备方法，其具体步骤为：

a.将所述重量份的白芍、柴胡、蒲公英、天花粉、茯苓和通草放入反应器中，加入10倍重量份的水煎煮三次，每次1小时，合并煎煮液过滤，得煎液A；

b.将煎液A减压浓缩，得浸膏B；

c.向浸膏B中加入乙醇使含醇量达到70％，静置24小时以上，过滤，得上清液C；

d.将上清液C回收乙醇并减压浓缩，得到稠膏I，该稠膏I在50～60℃温度下的密度为1.30～1.35；

e.将所述重量份的白芥子、金银花和栀子放入反应器中，加入10倍重量份70％的乙醇，加热回流提取两次，每次1.5小时，合并乙醇液过滤，得醇提液D；

f.将醇提液D回收乙醇并减压浓缩，得到稠膏II，该稠膏II在50～60℃温度下的密度为1.30～1.35；

g.将稠膏I和稠膏II混合，减压干燥，粉碎，过100目筛，得细粉E；

h.将所述重量份的全蝎进行超细粉碎，过400目筛，得超微粉F；

i.将细粉E和超微粉F混匀，加入同等重量份70％的乙醇，制成药学上常规的颗粒，干燥，即得到所述的治疗乳腺增生病的药物。

实施例2：本实施例药物的制备方法同实施例1，相同之处不重述，不同之处在于：一种治疗乳腺增生病的药物，由以重量份为单位的下列各组分原料药组成：白芍260份，柴胡200份，白芥子460份，金银花1000份，蒲公英900份，栀子300份，天花粉500份，茯苓360份，全蝎400份，通草600份。

实施例3：本实施例药物的制备方法同实施例1，相同之处不重述，不同之处在于：一种治疗乳腺增生病的药物，由以重量份为单位的下列各组分原料药组成：白芍100份，柴胡110份，白芥子150份，金银花500份，蒲公英300份，栀子100份，天花粉250份，茯苓200份，全蝎200份，通草400份。

实施例4：本实施例药物的制备方法同实施例1，相同之处不重述，不同之处在于：一种治疗乳腺增生病的药物，由以重量份为单位的下列各组分原料药组成：白芍200份，柴胡150份，白芥子300份，金银花800份，蒲公英600份，栀子220份，天花粉350份，茯苓300份，全蝎300份，通草500份。

实施例5：本实施例药物的制备方法同实施例1，相同之处不重述，不同之处在于：一种治疗乳腺增生病的药物，由以重量份为单位的下列各组分原料药组成：白芍150份，柴胡120份，白芥子200份，金银花650，蒲公英450，栀子180份，天花粉300份，茯苓250份，全蝎260份，通草420份。

实施例6：本实施例药物的制备方法同实施例1，相同之处不重述，不同之处在于：一种治疗乳腺增生病的药物，由以重量份为单位的下列各组分原料药组成：白芍160份，柴胡50份，白芥子420份，金银花900份，蒲公英200份，栀子250份，天花粉150份，茯苓330份，全蝎200份，通草150份。

实施例7：本实施例药物的制备方法同实施例1，相同之处不重述，不同之处在于：一种治疗乳腺增生病的药物，由以重量份为单位的下列各组分原料药组成：白芍100份，柴胡50份，白芥子350份，金银花800份，蒲公英800份，栀子250份，天花粉150份，茯苓200份，全蝎200份，通草550份。

实施例8：本实施例药物的制备方法同实施例1，相同之处不重述，不同之处在于：一种治疗乳腺增生病的药物，由以重量份为单位的下列各组分原料药组成：白芍250份，柴胡150份，白芥子380份，金银花400份，蒲公英200份，栀子50份，天花粉400份，茯苓350份，全蝎100份，通草400份。

实施例9：本实施例药物的制备方法同实施例1，相同之处不重述，不同之处在于：一种治疗乳腺增生病的药物，由以重量份为单位的下列各组分原料药组成：白芍50份，柴胡100份，白芥子200份，金银花500份，蒲公英300份，栀子250份，天花粉450份，茯苓50份，全蝎150份，通草200份。

实施例10：本实施例药物的制备方法同实施例1，相同之处不重述，不同之处在于：一种治疗乳腺增生病的药物，由以重量份为单位的下列各组分原料药组成：白芍200份，柴胡50份，白芥子200份，金银花600份，蒲公英400份，栀子150份，天花粉350份，茯苓250份，全蝎350份，通草300份。

实施例11：本实施例药物的制备方法同实施例1，相同之处不重述，不同之处在于：一种治疗乳腺增生病的药物，由以重量份为单位的下列各组分原料药组成：白芍120份，柴胡180份，白芥子400份，金银花700份，蒲公英500份，栀子250份，天花粉450份，茯苓200份，全蝎250份，通草400份。

实施例12：本实施例药物的制备方法同实施例1，相同之处不重述，不同之处在于：一种治疗乳腺增生病的药物，由以重量份为单位的下列各组分原料药组成：白芍230份，柴胡40份，白芥子360份，金银花800份，蒲公英200份，栀子270份，天花粉250份，茯苓270份，全蝎180份，通草540份。

Claims (4)

1.一种治疗乳腺增生病的药物，其特征是：由以重量份为单位的下列各组分原料药制成：白芍150份，柴胡120份，白芥子200份，金银花650，蒲公英450，栀子180份，天花粉300份，茯苓250份，全蝎260份，通草420份。

2.权利要求1所述治疗乳腺增生病药物的制备方法，其具体步骤为：

a.将所述重量份的白芍、柴胡、蒲公英、天花粉、茯苓和通草放入反应器中，加入10倍重量份的水煎煮三次，每次1小时，合并煎煮液过滤，得煎液A；

b.将煎液A减压浓缩，得浸膏B；

c.向浸膏B中加入乙醇使含醇量达到70％，静置24小时以上，过滤，得上清液C；

d.将上清液C回收乙醇并减压浓缩，得到稠膏I；

e.将所述重量份的白芥子、金银花和栀子放入反应器中，加入10倍重量份70％的乙醇，加热回流提取两次，每次1.5小时，合并乙醇液过滤，得醇提液D；

f.将醇提液D回收乙醇并减压浓缩，得到稠膏II；

g.将稠膏I和稠膏II混合，减压干燥，粉碎，过100目筛，得细粉E；

h.将所述重量份的全蝎进行超细粉碎，过400目筛，得超微粉F；

i.将细粉E和超微粉F混匀，加入同等重量份70％的乙醇，制成药学上常规的颗粒，干燥，即得到所述的治疗乳腺增生病的药物。

3.根据权利要求2所述治疗乳腺增生病药物的制备方法，其特征在于：所述的稠膏I在50～60℃温度下的密度为1.30～1.35。

4.根据权利要求2所述治疗乳腺增生病药物的制备方法，其特征在于：所述的稠膏II在50～60℃温度下的密度为1.30～1.35。