CN1840075A - 一种玉泉胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗糖尿病的玉泉胶囊及其制备方法，属于中药的技术领域。它主要由天花粉、葛根、麦冬、人参、茯苓、乌梅、黄芪、等十味药和适当辅料制备而成，具有养阴益气，生津止渴，清热除烦的功效，主治气阴不足，口渴多饮，消食善饥，糖尿病属上述证候者。本发明辅料种类、用量和主药配比合理，工艺合理可行，质量可稳定可控。本发明制剂具有口感佳，贮藏、携带极为方便，稳定性高等优势。

Description

一种玉泉胶囊及其制备方法

技术领域

本发明特别涉及一种玉泉胶囊及其制备方法，属于中药的技术领域。

技术背景

糖尿病是一种常见的内分泌代谢紊乱性疾病，是一组遗传和环境因素相互作用而引起的临床综合征，以高血糖为其主要标志；其基本病理生理为各种原因造成胰岛素相对或绝对缺乏，以及不同程度的胰岛素抵抗，引起糖、蛋白质、脂肪和继发的水、电解质代谢紊乱。临床上可见烦渴、多尿、多饮、疲乏、消瘦等表现。其病程冗长，病变累及全身：脑、心血管、肾、神经、视网膜、皮肤及足，危重时可发生酮症酸中毒、非酮症高渗性昏迷、脑血管疾病、心肌梗死、慢性肾功能不全等，常易并发化脓性感染、尿路感染、肺结核等，严重威胁病人生命。

当今，在全球范围内糖尿病已成为继心脑血管疾病和肿瘤之后威胁人类的“第三号杀手”。据国际权威糖尿病流行学家预测，到2010年，全球糖尿病人将达到2.4亿，2025年则会增加到3亿人。我国是一个12亿人口的大国，人口老龄化速度快而基数大，糖尿病患病率迅速上升，将给我国带来巨额的医疗费用支出，据研究显示，目前每年为此耗费的费用约1700亿元。所以，糖尿病作为一种严重的慢性病，已成为世界各国关心的重大问题。由于糖尿病用药具有长期性，毒副作用的长期积累对人体的影响很大，而中药降血糖作用缓和而持久，大多具有双向调节作用，一般不会引起低血糖，且中药在改善症状和治疗并发症方面有明显优势，且无明显副作用；在当今世界掀起天然药物热和回归大自然的潮流中，从自然界寻找疗效安全、使用方便的降血糖成分对研制开发新的糖尿病药物就受到许多研发单位和药品生产企业的极大关注。

玉泉颗粒为纯中药制剂，是治疗糖尿病的有效药物，临床疗效好，但因其为颗粒剂，服用时需热水溶解，携带亦不方便，口感不好；且颗粒容易吸潮，稳定性较差等，在临床使用上受到极大限制。为此，本发明人对其进行深入研究，将其研制开发为胶囊剂，经检索，该制剂尚属国内空白。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的药物制剂及其制备方法，该制剂主要由天花粉、葛根、麦冬、人参、茯苓、乌梅、黄芪、甘草、地黄、五味子等十味药和适当辅料制备而成；具有养阴益气，生津止渴，清热除烦的功效，主治气阴不足，口渴多饮，消食善饥，糖尿病属上述证候者。临床用于治疗糖尿病患者疗效确切，但因原剂型为颗粒剂，存在服用不便，口感差，易吸潮、生物利用度低等弊端，本发明对其进行进一步研究，开发了一种口感佳，贮藏、携带极为方便，稳定性极大提高，符合中药制剂现代化要求的胶囊剂，同时详细考查了其工艺参数，经放大生产，本发明辅料种类、用量与主药配比合理，工艺可行，质量稳定。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种玉泉胶囊，其特征在于，它是主要由玉泉药粉和浸膏粉共75-97％和辅料3-25％制备而成。所述的玉泉药粉和浸膏粉是主要由以下原料药按重量份组成：天花粉2份、葛根2份、麦冬1.33份、人参1.33份  茯苓1.33份、乌梅1.33份、黄芪1.33份、甘草1.33份、地黄1.33份、五味子1.33份。辅料是指淀粉、糊精、乳糖中的一种或几种。优选的辅料是糊精。

本发明胶囊剂是这样制备的：以上十味药材，天花粉、人参粉碎成细粉；葛根、麦冬、五味子，用3-5倍量75％乙醇回流提取2-4次，每次0.5-2.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味；其余茯苓、乌梅、黄芪、甘草、地黄加水浸泡0.5-1.5小时后，煎煮2次，第一次3小时，加水8-12倍量，第二次1小时，加水4-8倍量，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10-1.15(60℃)的清膏，放冷，加乙醇搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至药液无味，将上述提取液合并，浓缩至相对密度为1.28-1.30(60℃)的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，加入辅料适量，混匀，制粒，干燥，装入胶囊，即得。

具体讲，本发明胶囊剂的制备工艺是：

以上十味药材，天花粉、人参粉碎成细粉；葛根、麦冬、五味子，用4倍量75％乙醇回流提取三次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味。其余茯苓、乌梅、黄芪、甘草、地黄加水浸泡1小时后，煎煮二次，第一次3小时，加水10倍量，第二次1小时，加水6倍量，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10-1.15(60℃)的清膏，放冷，加等量的乙醇搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至药液无味，将上述提取液合并，浓缩至相对密度为1.28-1.30(60℃)的清膏，加入上述细粉，混匀，减压干燥，粉碎成细粉，加入糊精适量，混匀，制粒，干燥，装入胶囊，制成1000粒，即得。

针对现有技术，本发明原颗粒剂服用不便，易吸潮，口感差，稳定性不好，崩解时间较长，生物利用度差等不足，本发明进行深入研究，研制开发出了服用方便，口感好，稳定性好，生物利用度高的胶囊剂，对其辅料种类及用量进行了大量试验，筛选的辅料与主药配比合理，工艺经小试、中试合理可行，质量稳定可控，适宜放大生产，且药效有较大提高，符合中药制剂现代化的要求。

本发明人在研制过程中发现，辅料的种类、用量对其有较大影响，为此，本申请人进行了一系列实验，以证明本发明工艺合理可行，质量可控，以确保药物的有益效果。

实验例1：提取工艺研究

1.1、出粉率考察

称取天花粉2000g、人参1333g为1份，共称三份，粉碎成细粉，过80

目筛，考察药材出粉率，结果见表。

                  表  药材出粉率考察

编号	1	2	3
				投料量(Kg)出粉量(g)出粉率(％)平均出粉率(％)	3.333.12093.69	3.333.15994.8693.79	3.333.09192.82

结果表明，天花粉、人参药材粉碎成细粉的平均出粉率在90％以上。

1.2、溶剂用量考查

1.2.1.葛根、麦冬、五味子三味药材乙醇提取工艺的考察

取葛根200g、麦冬133g、五味子133g为1份，共称三份，分别加3倍量、4倍量、5倍量75％乙醇加热回流提取三次，每次1.5小时，分别滤过、合并滤液，分别量取每份所得药液的总体积。分别取续滤液，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，作为供试品溶液I、II、III，测定三份滤液中葛根素的含量，根据每份药液总体积的量，计算葛根素的总量；结果见下表。

      表  葛根、麦冬、五味子提取溶媒用量考察

供试品溶液	加醇倍数	投料量(g)	葛根素总量(g)
				IIIIII	345	466466466	3.2523.5483.551

以上结果表明，溶剂用量在3-5倍时能将大部分有效成分提取出来，但实验发现，加3倍量75％乙醇回流8小时所得葛根素总量稍低于4倍量与5倍量，加4倍量与5倍量75％乙醇提取所得葛根素的总量相当，考虑到成本节约与能耗，故优选葛根、麦冬、五味子的提取溶媒用量为药材的4倍量。

1.2.2.茯苓、乌梅、黄芪、甘草、地黄加水量考察

以上药材，茯苓主要含有多聚糖类，乌梅主要含有多种有机酸和鞣质类成分，黄芪主要含有皂苷类成分，甘草主要含有三萜类化合物，地黄主要含有环烯醚萜苷类成分，以上成分均溶于正丁醇，故以正丁醇提取物的总量为指标，对加水量进行优选。因药材第一次煎煮的时间较长(3小时)，经预试验，加水量需要至少达到8倍量，故拟对加水量8倍、10倍、12倍量进行考察如下：

称取茯苓133g、乌梅133g、黄芪133g、甘草133g、地黄133g，共三份，分别加8、10、12倍量的水，煎煮3小时，滤过，滤液浓缩、干燥，以正丁醇浸出物的量为考查指标，结果见表。

          表  第一次加水量考察结果数据表

样品号	投料量(g)	加水倍数	正丁醇浸出物总量(g)
				123	665665665	81012	6.127.237.30

以上结果表明，以正丁醇浸出物总量为指标，加水8-12倍量已将大部分有效成分提取出来，而10倍与12倍提取正丁醇浸出物总量较高，且无显著性差异，故从能耗等实际因素综合考虑，优选第一次煎煮的加水量为药材的10倍量。

下面对其药材煎煮第二次加水量进行考察：

称取茯苓399g、乌梅399g、黄芪399g、甘草399g、地黄399g，加10倍量的水，煎煮3小时，滤过，药渣分成3份，分别加4、6、8倍量水，煎煮1小时，滤过，滤液分别浓缩、干燥，以正丁醇浸出物的量为指标，结果见下表。

          表  第二次加水量考察结果数据表

样品号	投料量(g)	加水倍数	正丁醇浸出物总量(g)
				123	665665665	468	2.972.642.68

以上结果表明，以正丁醇浸出物总量为指标，第二次的加水量4-8倍量能将大部分有效成分提取出来，6倍与8倍量提取正丁醇浸出物总量较高，且无显著性差异，故从能耗等实际因素综合考虑，确定第二次煎煮的加水量为药材的6倍量。

实验例2成型工艺的研究

2.1.稀释剂的筛选：

因每批药材的出膏量不等，故加入少量的稀释剂进行剂量调节；中药制剂常用的稀释剂为淀粉、糊精、乳糖等。下面对其进行筛选，结果如下。

              表  稀释剂种类的筛选

主药(g)	淀粉(g)	乳糖(g)	糊精(g)	成型性
					0.40.40.40.40.40.40.4	0.1--0.050.050.050.04	-0.1-0.05-0.050.02	--0.1-0.05-0.04	成型成型成型成型成型成型成型

表3表明，上述辅料无论单独使用或配合使用，都能成型，但因乳糖价格较高，而淀粉具有一定的吸湿性，从成本和生产实际因素考虑，优选糊精为稀释剂。其用量为根据实际干膏粉得量，加至全量即可。

2.2.制粒方法的确定

称取药材进行提取，得到混合药粉，将其分成5份，进行不同浓度的乙醇制粒效果的比较，结果如下。

                       表  制粒效果比较表

序号	乙醇浓度(％)	制粒效果
			1234	85909599％乙醇	所制软材略硬，成型一般所制软材较硬；颗粒成型效果较好所制软材软硬度适中；颗粒成型效果好所制软材较松散；成型一般

由上表可知，85-99％乙醇基本都能成型，但尤以所用浓度为90-95％乙醇为好。

实验例3：物理特性的测定

3.1流动性的测定

采用固定漏斗法：将3只漏斗串联，最底端距水平放置坐标纸1.5cm处，小心地将颗粒沿漏斗壁倒入最上的漏斗中直到最下面漏斗形成的药粉圆锥体尖端接触到漏斗下口为止，由坐标纸测出圆锥底部的直径，计算出休止角(tgα＝H/R)，结果见下表。

      表  颗粒休止角的测定

实验号	休止角	x
			123	30.531.732.8	31.7

结果表明，颗粒的休止角＜40°，符合胶囊灌装时对颗粒的流动性的要求。

3.2颗粒临界相对湿度的测定

为考察胶囊包装时受环境影响，尤其是湿度影响，进行了颗粒临界相对湿度测定。

具体操作如下：分别取14份颗粒，每份约1g，精密称定，置称量瓶中，打开瓶盖，分别放入相对湿度为22.45％，33.00％，42.76％，57.70％，75.28％，84.26％，92.48％的环境中，在25℃培养箱中放置84小时，取出称量瓶，加盖后精密称定，计算其吸湿百分率，结果见下表。

        表  不同湿度下颗粒的相对吸湿百分率(％)

饱和盐溶液种类	相对湿度(％)	吸湿百分率(％)
			CH3COOK.1.5H2OMgCl2.6H2OK2CO3.2H2ONaBr.2H2ONaC1KClKNO3	22.4533.0042.7657.7075.2884.2692.48	2.114.818.9815.9726.2737.3543.86

以上表中的吸湿百分率(％)为纵坐标，相对湿度(RH％)为横坐标作图，图见说明书附图1。

附图1说明：以上表中的吸湿率为纵坐标，相对湿度(RH％)为横坐标作图，附图1表明，环境相对湿度在73％以下时，颗粒的吸湿率较低；而大于73％，吸湿率急剧增加。说明包装时，环境相对湿度应该控制在73％以下。

具体的实施方式

实施例1：按玉泉胶囊中各原料所占份数，取以下处方量原料：

天花粉200g    葛根200g    麦冬133g    人参133g      茯苓133g

乌梅133g      黄芪133g    甘草133g    地黄133g      五味子133g

以上十味药材，天花粉、人参粉碎成细粉；葛根、麦冬、五味子，用4倍量75％乙醇回流提取三次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味；其余茯苓、乌梅、黄芪、甘草、地黄加水浸泡1小时后，煎煮二次，第一次3小时，加水10倍量，第二次1小时，加水6倍量，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.15(60℃)的清膏，放冷，加等量的乙醇搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至药液无味，将上述提取液合并，浓缩至相对密度为1.28～1.30(60℃)的清膏，加入上述细粉，混匀，减压干燥，粉碎成细粉，约重442g，加入糊精58g，混匀，用90％乙醇制粒，干燥，装入胶囊，制成1000粒，即得。

实施例2：按玉泉胶囊中各原料所占份数，取以下处方量原料：

天花粉200g    葛根200g    麦冬133g    人参133g    茯苓133g

乌梅133g      黄芪133g    甘草133g    地黄133g    五味子133g

以上十味药材，天花粉、人参粉碎成细粉；葛根、麦冬、五味子，用3倍量75％乙醇回流提取2次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味；其余茯苓、乌梅、黄芪、甘草、地黄加水浸泡0.5小时后，煎煮2次，第一次2小时，加水8倍量，第二次0.5小时，加水4倍量，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.15(60℃)的清膏，放冷，加等量的乙醇搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至药液无味，将上述提取液合并，浓缩至相对密度为1.28～1.30(60℃)的清膏，加入上述细粉，混匀，减压干燥，粉碎成细粉，约重375g，加入淀粉125g，混匀，用95％乙醇制粒，干燥，装入胶囊，制成1000粒，即得。

实施例3：按玉泉胶囊中各原料所占份数，取以下处方量原料：

天花粉200g    葛根200g    麦冬133g    人参133g    茯苓133g

乌梅133g      黄芪133g    甘草133g    地黄133g    五味子133g

以上十味药材，天花粉、人参粉碎成细粉；葛根、麦冬、五味子，用5倍量75％乙醇回流提取4次，每次2.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味；其余茯苓、乌梅、黄芪、甘草、地黄加水浸泡1.5小时后，煎煮二次，第一次4小时，加水12倍量，第二次1.5小时，加水8倍量，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.15(60℃)的清膏，放冷，加等量的乙醇搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至药液无味，将上述提取液合并，浓缩至相对密度为1.28～1.30(60℃)的清膏，加入上述细粉，混匀，减压干燥，粉碎成细粉，约重485g，加入乳糖15g，混匀，用99％乙醇制粒，干燥，装入胶囊，制成1000粒，即得。

实施例4：按玉泉胶囊中各原料所占份数，取以下处方量原料：

天花粉200g    葛根200g    麦冬133g    人参133g     茯苓133g

乌梅133g    黄芪133g    甘草133g    地黄133g    五味子133g

以上十味药材，天花粉、人参粉碎成细粉；葛根、麦冬、五味子，用4倍量75％乙醇回流提取3次，每次2.0小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味；其余茯苓、乌梅、黄芪、甘草、地黄加水浸泡1小时后，煎煮2次，第一次3小时，加水9倍量，第二次1小时，加水7倍量，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.15(60℃)的清膏，放冷，加等量的乙醇搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至药液无味，将上述提取液合并，浓缩至相对密度为1.28～1.30(60℃)的清膏，加入上述细粉，混匀，减压干燥，粉碎成细粉，约重400g，加入糊精50g，淀粉50g，混匀，用85％乙醇制粒，干燥，装入胶囊，制成1000粒，即得。

实施例5：按玉泉胶囊中各原料所占份数，取以下处方量原料：

天花粉200g    葛根200g    麦冬133g    人参133g    茯苓133g

乌梅133g      黄芪133g    甘草133g    地黄133g    五味子133g

以上十味药材，天花粉、人参粉碎成细粉；葛根、麦冬、五味子，用4倍量75％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味；其余茯苓、乌梅、黄芪、甘草、地黄加水浸泡1小时后，煎煮2次，第一次3小时，加水11倍量，第二次1小时，加水5倍量，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.15(60℃)的清膏，放冷，加等量的乙醇搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至药液无味，将上述提取液合并，浓缩至相对密度为1.28～1.30(60℃)的清膏，加入上述细粉，混匀，减压干燥，粉碎成细粉，约重425g，加入糊精25g，乳糖25g，淀粉25g，混匀，用95％乙醇制粒，干燥，装入胶囊，制成1000粒，即得。

实施例6：按玉泉胶囊中各原料所占份数，取以下处方量原料：

天花粉200g    葛根200g    麦冬133g    人参133g    茯苓133g

乌梅133g      黄芪133g    甘草133g    地黄133g    五味子133g

以上十味药材，天花粉、人参粉碎成细粉；葛根、麦冬、五味子，用3倍量75％乙醇回流提取4次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味；其余茯苓、乌梅、黄芪、甘草、地黄加水浸泡1.5小时后，煎煮2次，第一次2小时，加水10倍量，第二次1.5小时，加水4倍量，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.15(60℃)的清膏，放冷，加等量的乙醇搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至药液无味，将上述提取液合并，浓缩至相对密度为1.28～1.30(60℃)的清膏，加入上述细粉，混匀，减压干燥，粉碎成细粉，约重395g，加入糊精55g，乳糖50g，混匀，用90％乙醇制粒，干燥，装入胶囊，制成1000粒，即得。

实施例7：按玉泉胶囊中各原料所占份数，取以下处方量原料：

天花粉200g    葛根200g    麦冬133g    人参133g    茯苓133g

乌梅133g      黄芪133g    甘草133g    地黄133g    五味子133g

以上十味药材，天花粉、人参粉碎成细粉；葛根、麦冬、五味子，用4倍量75％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味；其余茯苓、乌梅、黄芪、甘草、地黄加水浸泡1小时后，煎煮2次，第一次3小时，加水11倍量，第二次1小时，加水7倍量，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.15(60℃)的清膏，放冷，加等量的乙醇搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至药液无味，将上述提取液合并，浓缩至相对密度为1.28～1.30(60℃)的清膏，加入上述细粉，混匀，减压干燥，粉碎成细粉，约重415g，加入乳糖25g，淀粉60g，混匀，用95％乙醇制粒，干燥，装入胶囊，制成1000粒，即得。

实施例8：按玉泉胶囊中各原料所占份数，取以下处方量原料：

天花粉200g    葛根200g    麦冬133g    人参133g    茯苓133g

乌梅133g      黄芪133g    甘草133g    地黄133g    五味子133g

以上十味药材，天花粉、人参粉碎成细粉；葛根、麦冬、五味子，用4倍量75％乙醇回流提取4次，每次2.0小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味；其余茯苓、乌梅、黄芪、甘草、地黄加水浸泡1小时后，煎煮2次，第一次4小时，加水9倍量，第二次1.5小时，加水8倍量，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.15(60℃)的清膏，放冷，加等量的乙醇搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至药液无味，将上述提取液合并，浓缩至相对密度为1.28～1.30(60℃)的清膏，加入上述细粉，混匀，减压干燥，粉碎成细粉，约重450g，加入乳糖25g，淀粉15g，糊精10g，混匀，用99％乙醇制粒，干燥，装入胶囊，制成1000粒，即得。

Claims (6)

1、一种玉泉胶囊，其特征在于，它是主要由玉泉药粉和浸膏粉共75-97％和辅料3-25％制备而成。

2、根据权利要求1所述的一种玉泉胶囊，其特征在于，所述的玉泉药粉和浸膏粉是主要由以下原料药按重量份组成：天花粉2份、葛根2份、麦冬1.33份、人参1.33份茯苓1.33份、乌梅1.33份、黄芪1.33份、甘草1.33份、地黄1.33份、五味子1.33份。

3、根据权利要求1所述的一种玉泉胶囊，其特征在于，辅料是指淀粉、糊精、乳糖中的一种或几种。

4、根据权利要求3所述的一种玉泉胶囊，其特征在于，辅料是指糊精。

5、根据权利要求1-4中任意一项所述的一种玉泉胶囊的制备方法，其特征在于，该胶囊剂是这样制备的：以上十味药材，天花粉、人参粉碎成细粉；葛根、麦冬、五味子，用3-5倍量75％乙醇回流提取2-4次，每次0.5-2.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味；其余茯苓、乌梅、黄芪、甘草、地黄加水浸泡0.5-1.5小时后，煎煮2次，第一次2-4小时，加水8-12倍量，第二次0.5-1.5小时，加水4-8倍量，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10-1.15(60℃)的清膏，放冷，加乙醇搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至药液无味，将上述提取液合并，浓缩至相对密度为1.28-1.30(60℃)的清膏，加入上述细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，加入辅料适量，混匀，用85-99％乙醇制粒，干燥，装入胶囊，即得。

6、根据权利要求5所述的一种玉泉胶囊的制备方法，其特征在于，该胶囊剂是这样制备的：以上十味药材，天花粉、人参粉碎成细粉；葛根、麦冬、五味子，用4倍量75％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味；其余茯苓、乌梅、黄芪、甘草、地黄加水浸泡1小时后，煎煮2次，第一次3小时，加水10倍量，第二次1小时，加水6倍量，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10-1.15(60℃)的清膏，放冷，加等量的乙醇搅匀，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至药液无味，将上述提取液合并，浓缩至相对密度为1.28-1.30(60℃)的清膏，加入上述细粉，混匀，减压干燥，粉碎成细粉，加入糊精适量，混匀，用90-95％乙醇制粒，干燥，装入胶囊，制成1000粒，即得。

Images