CN114259540A - 一种治疗气阴两虚证糖尿病的中药组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗气阴两虚证糖尿病的中药组合物及其制备方法和用途，所述组合物由人参、黄芪、茯苓、炒白术、麦冬、葛根、熟地、五味子、知母、乌梅、陈皮、山楂和灸甘草制成。本发明中药组合物具有益气健脾、养阴生津的作用，用于治疗气阴两虚所致的口渴喜饮、倦怠乏力、少气懒言等证，特别适用于II型糖尿病见上述症候者。本发明在传统医学组方的基础上，利用现代制剂工艺并进行深度优化，采用动态煎煮工艺、一步造粒技术，本发明所述制备方法具有制备工艺简便、高效、节能、有效成分破坏少等优点。

Description

一种治疗气阴两虚证糖尿病的中药组合物及其制备方法和 用途

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种治疗气阴两虚证糖尿病的中药组合物及其制备方法和用途。

背景技术

糖尿病在中医学上属于“消渴”范畴，中医认为糖尿病的发展规律一般由早期到晚期分为阴虚热盛、气阴两虚、阴阳两虚3个阶段，兼挟血瘀、痰湿等证候。临床上II型糖尿病中以气阴两虚证的发病率最高，气阴两虚贯穿疾病始终，是II型糖尿病及其并发症的基本病机。

目前针对气阴两虚证糖尿病的治疗以益气养阴法为主，临床研究表明益气养阴中药可有效降低气阴两虚证糖尿病患者的血糖、血脂，减少并发症的发生、发展。益气补阴方由黄芪、熟地黄、葛根、丹参、山药等益气养阴法中的常见中药组方而成，具有补脾益气、利尿消肿、生津止渴之功效。

对于糖尿病的治疗，西医多以单纯降血糖为主，西药起效迅速，但长期应用会使患者身体的耐药性提高，同时无法有效阻止糖尿病并发症的出现。而中药则强调治本，虽然起效缓慢，但长期服用可达标本兼治。

尽管目前临床上有很多用于治疗糖尿病的中药，但是这些药物鱼龙混杂，且很多中药并没有明确具体适用于哪个证型的糖尿病患者，因此经常会导致疗效不佳等问题。此外，中药汤剂味重量大，还有可能对胃肠道产生刺激，以及携带不方便，导致患者用药依从性较差，使得患者难以坚持长期使用。

有鉴于此，本发明以现代化药理学研究方法，通过对中医治疗气阴两虚证的经典名方进行深入研究和筛选，开发出一种有效治疗气阴两虚证糖尿病的中药组合物及其中成药制剂方法。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种能够有效治疗气阴两虚证糖尿病的中药组合物及其制备方法和用途。

具体地，通过以下几个方面的技术方案实现了本发明：

在第一个方面中，本发明提供了一种治疗气阴两虚证糖尿病的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份数的原料药制成：人参5-20份、黄芪5-20份、茯苓5-15份、炒白术5-15份、麦冬1-10份、葛根1-10份、熟地1-10份、五味子5-15份、知母1-8份、乌梅5-15份、陈皮1-10份、山楂1-8份、炙甘草1-8份。

作为可选的方式在上述中药组合物中，所述中药组合物由以下重量份数的原料药制成：人参8-15份、黄芪8-15份、茯苓8-10份、炒白术8-10份、麦冬2-8份、葛根2-8份、熟地2-8份、五味子8-10份、知母2-5份、乌梅8-10份、陈皮2-8份、山楂2-5份、炙甘草2-5份。

作为可选的方式在上述中药组合物中，所述中药组合物由以下重量份数的原料药制成：人参12份、黄芪15份、茯苓9份、炒白术9份、麦冬6份、葛根6份、熟地6份、五味子9份、知母3份、乌梅9份、陈皮6份、山楂3份、炙甘草3份。

在第二个方面中，本发明提供了上述第一个方面所述的中药组合物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

(1)将人参、茯苓、炒白术、熟地混合超微粉碎，制得混合超微粉；

(2)将黄芪、麦冬、葛根、五味子、知母、乌梅、陈皮、山楂、灸甘草加水进行煎煮，第一次煎煮1-3小时后过滤得一次滤液，滤液加水再煎煮1-3小时，过滤得二次滤液，合并一次滤液和二次滤液，经浓缩制得浓缩液；

(3)将步骤(1)制得的混合超微粉作为底料，喷入步骤(2)制得的浓缩液，经一步造粒，混匀，制得所述中药组合物颗粒。

作为可选的方式，在上述制备方法中，在步骤(1)中，所述超微粉的细度为200目。

作为可选的方式，在上述制备方法中，在步骤(2)中，第一次煎煮和第二次煎煮的时间均为1.5小时。

在第三个方面中，本发明提供了上述第一个方面所述的中药组合物或者采用上述第二个方面所述的制备方法制备得到的中药组合物在制备治疗气阴两虚证糖尿病的药物中的应用。

作为可选的方式，在上述用途中，所述糖尿病为气阴两虚证II型糖尿病。

作为可选的方式，在上述用途中，所述药物剂型为颗粒剂、片剂、口服液或胶囊剂。

作为可选的方式，在上述用途中，优选地，所述药物剂型为颗粒剂。

本发明相对于现有技术，具有以下有益效果：

本发明中药组合物具有益气健脾、养阴生津的作用，用于治疗气阴两虚所致的口渴喜饮、倦怠乏力、少气懒言等证，特别适用于II型糖尿病见上述症候者。此外，本发明在传统医学组方的基础上，利用现代制剂工艺并进行深度优化，采用动态煎煮工艺、一步造粒技术，本发明所述制备方法具有制备工艺简便、高效、节能、有效成分破坏少等优点。

具体实施方式

在本发明所述中药组合物的方解分析如下所示：

方中人参既能补益肺脾肾之气，又能生津止渴，黄芪味甘性微温，补中益气，升阳固表，两者合用具有健脾益气、生津止渴、升举元气之功，共为君药。臣以茯苓、白术补气健脾，助君药之力；消渴日久，易耗伤肾精，真阴耗竭，虚火内生，臣以熟地，助肾中之真阴上潮以润肺，麦冬养阴生津，五味子甘温而润，甘以益气，酸能生津，可上敛肺气，下滋肾阴，知母甘寒而质润，清上中下三焦之郁热，与君药合用可增强补气养阴之功。葛根甘凉，于清热之中又能鼓舞脾胃清阳之气上升，可助脾散精增强益气生津止渴之功；乌梅至酸性平，善能生津液，止烦渴，能助熟地、五味子封固肾关，与甘味药合用还具酸甘化阴之效；同时乌梅、五味子之酸涩，可防止精微物质下泄；陈皮理气和胃，使诸药补而不滞，山楂能消食化积、行气散瘀，具为佐药。炙甘草既能补益中气又能调和诸药为佐使药。诸药合用共奏补脾益气、养阴生津之功。

下面参照具体的实施例对本发明做进一步说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用于解释本发明，并不用于限定本发明的范围。

实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件，或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过正规渠道购买得到的常规产品。

下面实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为市售产品。

制备实施例：

实施例1：

一种治疗气阴两虚证糖尿病的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份数的原料药制成：人参12g、黄芪15g、茯苓9g、炒白术9g、麦冬6g、葛根6g、熟地6g、五味子9g、知母3g、乌梅9g、陈皮6g、山楂3g、炙甘草3g。

所述中药组合物的制备方法包括以下步骤：

(1)将人参、茯苓、炒白术、熟地混合超微粉碎，制得混合超微粉，所述超微粉的细度为200目；

(2)将黄芪、麦冬、葛根、五味子、知母、乌梅、陈皮、山楂、灸甘草加水进行煎煮，第一次煎煮1.5小时后过滤得一次滤液，滤液加水再煎煮1.5小时，过滤得二次滤液，合并一次滤液和二次滤液，经浓缩制得浓缩液；

(3)将步骤(1)制得的混合超微粉作为底料，喷入步骤(2)制得的浓缩液，经一步造粒，混匀，制得所述中药组合物颗粒。

实施例2：

一种治疗气阴两虚证糖尿病的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份数的原料药制成：人参15g、黄芪8g、茯苓9g、炒白术10g、麦冬6g、葛根6g、熟地6g、五味子10g、知母5g、乌梅10g、陈皮8g、山楂5g、炙甘草5g。

所述中药组合物的制备方法同实施例1。

实施例3：

一种治疗气阴两虚证糖尿病的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份数的原料药制成：人参8g、黄芪15g、茯苓10g、炒白术10g、麦冬8g、葛根6g、熟地6g、五味子8g、知母4g、乌梅8g、陈皮8g、山楂3g、炙甘草2g。

所述中药组合物的制备方法同实施例1。

对比例1：

一种治疗气阴两虚证糖尿病的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份数的原料药制成：人参25g、黄芪10g、茯苓5g、炒白术5g、麦冬10g、葛根15g、熟地5g、五味子5g、知母3g、乌梅3g、陈皮4g、山楂3g、炙甘草3g。

所述中药组合物的制备方法同实施例1。

对比例2：

一种治疗气阴两虚证糖尿病的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份数的原料药制成：人参12g、黄芪15g、山药9g、炒白术9g、麦冬6g、葛根6g、熟地6g、五味子9g、知母3g、乌梅9g、陈皮6g、山楂3g、炙甘草3g。

所述中药组合物的制备方法同实施例1。

对比例3：

一种治疗气阴两虚证糖尿病的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份数的原料药制成：人参12g、黄芪15g、茯苓9g、泽泻9g、麦冬6g、葛根6g、熟地6g、五味子9g、知母3g、乌梅9g、陈皮6g、山楂3g、炙甘草3g。

所述中药组合物的制备方法同实施例1。

对比例4：

一种治疗气阴两虚证糖尿病的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份数的原料药制成：人参12g、黄芪15g、茯苓9g、炒白术9g、麦冬6g、葛根6g、熟地6g、五味子9g、知母3g、乌梅9g、陈皮6g、山楂3g、炙甘草3g。

所述中药组合物的制备方法包括以下步骤：

(1)将人参、茯苓、炒白术、熟地混合普通粉碎，制得混合粉末，所述粉末的细度为40目；

(2)将黄芪、麦冬、葛根、五味子、知母、乌梅、陈皮、山楂、灸甘草加水进行煎煮，第一次煎煮1.5小时后过滤得一次滤液，滤液加水再煎煮1.5小时，过滤得二次滤液，合并一次滤液和二次滤液，经浓缩制得浓缩液；

(3)将步骤(1)制得的混合粉末作为底料，喷入步骤(2)制得的浓缩液，经一步造粒，混匀，制得所述中药组合物颗粒。

效果实施例：

1.目的

采用大鼠气阴两虚证糖尿病模型考察本发明组合物对气阴两虚证糖尿病的影响

2.主要材料和方法

2.1动物：

雄性Sprague Dawley大鼠，120只，SPF级别，150g-180g，由黑龙江中医药大学实验动物中心提供。

2.2主要药品和试剂：

本发明实施例1-3和对比例1-4制备得到的中药组合物颗粒。阳性对照药物参芪降糖颗粒，购自鲁南制药集团。

高脂高糖饲料配比：荤油10％、白糖10％、胆固醇2％、胆酸盐0.5％、蛋黄粉5％、普通啮齿动物饲料72.5％。普通啮齿动物饲料由黑龙江中医药大学实验动物中心提供。

链脲佐菌素(STZ)购自Sigma公司。

2.3大鼠气阴两虚证糖尿病模型的制备：

将雄性SD大鼠120只适应性饲养5d后，随机分为正常组(10只)和造模组(110只)，正常组给予普通饲料，造模组给予高脂高糖饲料。饲养4周后，大鼠禁食不禁水12h，用0.1mol·L^-1的枸橼酸缓冲液将STZ配制成1％溶液，造模组大鼠按30mg·kg^-1的剂量一次性腹腔注射STZ溶液，正常组腹腔注射等量的0.1mol·L^-1枸橼酸缓冲液。造模1周后，大鼠禁食不禁水8h，剪尾采血测空腹血糖(FBG)，以FBG>11.1mmol·L^-1为2型糖尿病模型建立成功标准。

根据王航利文献中报道的方法(参见，王航利等，“益气补阴方对气阴两虚证糖尿病大鼠的降血糖作用研究”，中药新药与临床药理，2020年8月第31卷第8期，第912-917页)，将青皮、枳壳、附子按6∶6∶5比例称取，加入4倍量水浸泡30min，煎煮30min，滤液浓缩至生药浓度为1.3g·mL^-1，得到耗气伤阴方水煎剂。对2型糖尿病大鼠以13g·kg^-1剂量灌服，相当于20倍成人用量，每天1次，持续4周，制备气阴两虚证糖尿病模型。造模成功大鼠出现精神萎靡、倦怠懒动、体毛干枯、舌体胖大、多饮少津等症状。

2.4分组和给药：

从造模成功的大鼠中随机选择90只大鼠，随机分为实施例1-3组，对比例1-4组和阳性对照参芪降糖颗粒组，均为10g·kg^-1(阳性对照扣除辅料按照生药量调整成与实验组给药剂量相同)，每组10只。

采用灌胃给药，正常组、气阴两虚模型组给予等体积生理盐水，灌胃体积为10mL·kg^-1，每天1次，连续灌胃8周。

2.5大鼠一般状态观察：

实验期间观察大鼠精神状态、活动情况、毛色、舌质、粪质等情况。

2.6检测指标：

2.6.1体质量、代谢水平测定：

末次给药后，测定大鼠体质量以及24h饮食量、饮水量和尿量。2.6.2空腹血糖(FBG)、胰岛素(Ins)含量测定：

第8周末次给药后，禁食不禁水8h，采用血糖仪通过大鼠尾尖取血测定大鼠空腹血糖值。

第8周末次给药后，麻醉大鼠，心脏取血，分离血清，采用ELISA试剂盒检测Ins含量。

2.7统计学分析方法：

采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析，计量资料以平均值±标准差(mean±s)表示；多组间比较采用单因素方差分析(One-way ANOVA)，方差检验齐者采用LSD检验，方差不齐者采用Euskal-walli SH法进行非参数检验；以P<0.05为差异有统计学意义。

3结果

3.1大鼠一般状态：

与正常组相比，气阴两虚模型组大鼠出现发育迟缓、精神萎靡、倦怠少动、毛发干枯、舌体胖大、大便秘结、多饮少津等症状，符合气阴两虚证糖尿病的临床特定。

与气阴两虚模型组比较，实施例1-3组、对比例1-4组以及阳性对照组大鼠的上述症状均有不同程度的改善。

3.2本发明中药组合物对气阴两虚证糖尿病模型大鼠体质量、饮食量、饮水量和尿量的影响

实验结果如下表1所示。实验结果表明，与正常组比较，气阴两虚模型组大鼠的体质量显著下降，24h饮食量、饮水量和尿量显著升高，以上检测指标均具有非常显著的统计学差异(P<0.01)，表示气阴两虚证大鼠模型制备成功，模型组大鼠显示出糖尿病显著的“三多一少”症状。

此外，与气阴两虚模型组相比，本发明实施例1-3组大鼠在体质量、饮食量、饮水量和尿量这几方面的检测指标均得到了显著改善，以上检测指标均具有显著的统计学差异(P<0.05)，其中实施例1组的效果最好(P<0.05)。并且，本发明实施例1-3组针对上述检测指标的实验结果均优于阳性对照参芪降糖颗粒组。可见，本发明中药组合物能够显著改善气阴两虚证糖尿病大鼠的“三多一少”症状。

对比例1-4组的实验结果表明，改变本发明中药组合物中各原料药的用量比例(见对比例1组)，改变本发明中药组合物中部分原料药的种类(见对比例2-3组)以及改变本发明中药组合物的制备方法(特别是在制备工艺中省去微粉化步骤)(见对比例4组)均会导致本发明中药组合物的疗效显著降低。由此可见，本发明中药组合物中所使用的各原料药的种类和用量比例以及本发明中药组合物的制备方法对本发明中药组合物的疗效均具有非常显著的影响。

表1：本发明中药组合物对气阴两虚证糖尿病模型大鼠体质量、饮食量、饮水量和尿量的影响(mean±s，n＝10)

组别	体质量/g	饮食量/g	饮水量/g	尿量/mL
					正常组	460.27±19.03	30.12±4.03	42.38±20.09	17.51±4.02
气阴两虚模型组	368.73±14.67<sup>**</sup>	52.37±10.68<sup>**</sup>	160.23±40.41<sup>**</sup>	139.25±48.53<sup>**</sup>
					实施例1组	429.45±19.26<sup>##</sup>	41.25±9.82<sup>#</sup>	118.36±39.67<sup>##</sup>	100.78±41.62<sup>##</sup>
实施例2组	418.36±18.94<sup>#</sup>	43.44±9.46<sup>#</sup>	125.42±40.25<sup>#</sup>	105.45±40.97<sup>##</sup>
					实施例3组	420.38±19.02<sup>#</sup>	42.87±9.21<sup>#</sup>	127.31±38.49<sup>#</sup>	103.28±42.63<sup>##</sup>
对比例1组	403.29±17.85	45.41±9.04	135.34±41.03	110.21±41.45
					对比例2组	388.54±16.82	48.26±10.53	141.27±39.18	113.47±40.61
对比例3组	391.37±17.66	49.15±10.02	142.05±39.46	115.39±40.28
					对比例4组	383.21±16.57	48.04±10.37	140.48±42.11	110.42±39.94
阳性对照组	394.42±16.43	44.81±10.05<sup>#</sup>	132.26±39.62<sup>#</sup>	106.41±39.46<sup>#</sup>

注：与正常组比较，^*p<0.05，^**p<0.01；与气阴两虚模型比较，^#p<0.05，^##p<0.01

3.3本发明中药组合物对气阴两虚证糖尿病模型大鼠FBG和Ins含量的影响

实验结果如下表2所示。实验结果表明，在第8周实验结束时，气阴两虚模型组大鼠的FBG和Ins均显著升高，以上检测指标均具有非常显著的统计学差异(P<0.01)，表示气阴两虚证大鼠模型制备成功，模型组大鼠显示出糖尿病显著的空腹血糖升高和胰岛素抵抗。

此外，与气阴两虚模型组相比，本发明实施例1-3组大鼠在FBG和Ins这两方面的检测指标均得到了显著改善，以上检测指标均具有显著的统计学差异(P<0.05)，其中实施例1组的效果最好(P<0.05)。并且，本发明实施例1-3组针对上述检测指标的实验结果均优于阳性对照参芪降糖颗粒组。可见，本发明中药组合物能够显著改善气阴两虚证糖尿病大鼠空腹血糖和胰岛素抵抗症状。

对比例1-4组的实验结果表明，改变本发明中药组合物中各原料药的用量比例(见对比例1组)，改变本发明中药组合物中部分原料药的种类(见对比例2-3组)以及改变本发明中药组合物的制备方法(特别是在制备工艺中省去微粉化步骤)(见对比例4组)均会导致本发明中药组合物的疗效显著降低。由此可见，本发明中药组合物中所使用的各原料药的种类和用量比例以及本发明中药组合物的制备方法对本发明中药组合物的疗效均具有非常显著的影响。

表2：本发明中药组合物对气阴两虚证糖尿病模型大鼠FBG和Ins的影响(mean±s，n＝10)

注：与正常组比较，^*p<0.05，^**p<0.01；与气阴两虚模型比较，^#p<0.05，^##p<0.01

显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。

Claims (10)

1.一种治疗气阴两虚证糖尿病的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物由以下重量份数的原料药制成：人参5-20份、黄芪5-20份、茯苓5-15份、炒白术5-15份、麦冬1-10份、葛根1-10份、熟地1-10份、五味子5-15份、知母1-8份、乌梅5-15份、陈皮1-10份、山楂1-8份、炙甘草1-8份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物由以下重量份数的原料药制成：人参8-15份、黄芪8-15份、茯苓8-10份、炒白术8-10份、麦冬2-8份、葛根2-8份、熟地2-8份、五味子8-10份、知母2-5份、乌梅8-10份、陈皮2-8份、山楂2-5份、炙甘草2-5份。

3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物由以下重量份数的原料药制成：人参12份、黄芪15份、茯苓9份、炒白术9份、麦冬6份、葛根6份、熟地6份、五味子9份、知母3份、乌梅9份、陈皮6份、山楂3份、炙甘草3份。

4.权利要求1至3中任一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括以下步骤：

(1)将人参、茯苓、炒白术、熟地混合超微粉碎，制得混合超微粉；

(2)将黄芪、麦冬、葛根、五味子、知母、乌梅、陈皮、山楂、灸甘草加水进行煎煮，第一次煎煮1-3小时后过滤得一次滤液，滤液加水再煎煮1-3小时，过滤得二次滤液，合并一次滤液和二次滤液，经浓缩制得浓缩液；

(3)将步骤(1)制得的混合超微粉作为底料，喷入步骤(2)制得的浓缩液，经一步造粒，混匀，制得所述中药组合物颗粒。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：在步骤(1)中，所述超微粉的细度为200目。

6.根据权利要求4或权利要求5所述的制备方法，其特征在于：在步骤(2)中，第一次煎煮和第二次煎煮的时间均为1.5小时。

7.权利要求1至3中任一项所述的中药组合物或者采用权利要求4至6中任一项所述的制备方法制备得到的中药组合物在制备治疗气阴两虚证糖尿病的药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于：所述糖尿病为气阴两虚证II型糖尿病。

9.根据权利要求7或权利要求8所述的用途，其特征在于：所述药物剂型为颗粒剂、片剂、口服液或胶囊剂。

10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于：所述药物剂型为颗粒剂。