CN112336802B - 一种改善糖尿病糖脂代谢的中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种改善糖尿病糖脂代谢的中药组合物及其应用，所述中药组合物由以下重量份的原料药组成：葛根9份、黄芪9份、党参6份、白术6份、茯苓6份、甘草3份、麦冬6份、紫苏6份。其优点表现在：优选各原料药及其之间的重量份配比，方中葛根味甘辛，性平，入脾胃，能升清阳生津止渴，解肌通络；黄芪味甘，性微温，补脾肺元气，两者共凑益气生津健脾之功，共为君药。党参味甘，性平，益气健脾、养血生津；白术苦温，健脾燥湿，加强中焦运化功效；茯苓甘淡，健脾渗湿，三者相配，则有健脾化痰祛湿之功，共为臣药。麦冬甘、微苦，微寒，养阴生津；紫苏叶性温,味辛，行气和胃、消食导滞，共为佐药。生甘草，益气和中，调和诸药，为使药。

Description

一种改善糖尿病糖脂代谢的中药组合物及其应用

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体地说，是一种改善糖尿病糖脂代谢的中药组合物及其应用。

背景技术

糖尿病属于中医“消渴”范畴，是一种以糖代谢紊乱为主要表现的内分泌性疾病。其发病率高，病程长，根治难，致残致死率仅次于肿瘤及心血管疾病，故被列为世界三大病种之一。

糖尿病病史长者以气阴两虚证为多见，全国中医糖尿病研究协作组1504例糖尿病统计，气阴两虚证占27.1％。气阴两虚证糖尿病临床表现为神疲乏力、口渴喜饮、气短懒言、口干咽燥、五心烦热、腰膝酸软、大便偏干、小便频多、舌淡红或嫩红、苔少、脉细数无力。

世界上公认的“五驾马车”即教育心理治疗、饮食治疗、运动疗法、自我监测和药物疗法是目前治疗糖尿病的好方法。虽然，目前医学已验证了非药物疗法的科学性，但糖尿病的治疗核心仍是药物疗法。

目前市场上供应的治疗糖尿病的药物可归纳为注射用胰岛素类、口服西药降糖类、纯中药类、中西药结合类及微量元素类。这些药物在糖尿病临床治疗应用上各有利弊。如磺脲类第一代、二代、三代产品，双胍类、α一糖苷酶抑制剂类、苯甲酸类胰岛素促泌剂及胰岛素增敏剂类。这虽给亿万人带来了福音，但人们也逐渐发现注射胰岛素很不便，口服降糖西药有的价格虽不贵，但易产生继发性失效，副反应较大；有的价格昂贵，患者难以长期服用。联合应用几种作用机制不同的药，一是药片多；二是胃肠负担重，三是价格高，四是服用不便，尤其老年患者易吃错药。还有不少患者服用西药，虽然血糖指标正常了，但有一些不适症状未消除。因此单纯西药治疗糖尿病，患者总有一些不满意的地方。

虽然市场上不乏治疗糖尿病的中成药，但是尚缺少有效治疗气阴两虚兼痰湿证糖尿病的中成药。

中国专利文献CN 1634279A(申请号200410044035.1)公开了一种治疗糖尿病的中药，它是由下列重量的原料药制成：生山药50克、生黄芪25克、玄参30克、人参15克、麦冬30克、山萸肉25克、知母30克、熟地25克、五味子15克、天花粉15克、葛根20克、天冬20克，泽泻10克、甘草10克。该组方存在多处不足：①组方药味繁多，君臣不明，不利于药效的协同发挥；②方中重用熟地，熟地性质黏腻，有碍消化，长期服用不利于糖尿病患者的正常饮食；③人参为大补之品，热证忌服，而糖尿病患者多有口干咽燥、五心烦热等症状，若长期服用含人参的制品，可加重病情。

关于本发明一种改善糖尿病糖脂代谢的中药组合物及其应用目前还未见报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种改善糖尿病糖脂代谢的中药组合物及其应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

第一方面，本发明提供了一种改善糖尿病糖脂代谢的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份的原料药组成：葛根8-10份、黄芪8-10份、党参5-7份、白术5-7份、茯苓5-7份、甘草2-4份、麦冬5-7份、紫苏5-7份。

优选地，所述中药组合物由以下重量份的原料药组成：葛根9份、黄芪9份、党参6份、白术6份、茯苓6份、甘草3份、麦冬6份、紫苏6份。

进一步地，所述中药组合物按照中药常规制备方法制备成临床上可接受的药物制剂。

优选地，所述药物制剂为颗粒剂、散剂、胶囊剂、片剂、合剂或口服液。

第二方面，本发明提供了如上所述的中药组合物在制备改善糖尿病糖脂代谢的药物中的应用。

进一步地，本发明提供了如上所述的中药组合物在制备改善气虚痰湿型糖尿病糖脂代谢的药物中的应用。

更进一步地，本发明提供了如上所述的中药组合物在制备改善妊娠期气阴两虚兼痰湿证糖尿病糖脂代谢的药物中的应用。

第三方面，本发明提供了一种改善糖尿病糖脂代谢的茶饮，所述茶饮由上所述的中药组合物制成。

优选地，其制备方法为：

(1)按照所述配比取原料，取葛根、黄芪、党参、白术、茯苓、甘草、麦冬、紫苏，加水大火煎煮0.5-1.5小时；

(2)小火煎煮20-40分钟；

(3)沥出汁水，沉淀取清液，装瓶备用；

(4)整个制备过程，只需煎一次即可。

方解：

糖尿病多由脾胃气虚，运化乏力，痰湿内蕴所致，治疗以生津益气，健脾化湿为主。方中葛根味甘辛，性平，入脾胃，能升清阳生津止渴，解肌通络；黄芪味甘，性微温，补脾肺元气，两者共凑益气生津健脾之功，共为君药。党参味甘，性平，益气健脾、养血生津；白术苦温，健脾燥湿，加强中焦运化功效；茯苓甘淡，健脾渗湿，三者相配，则有健脾化痰祛湿之功，共为臣药。麦冬甘、微苦，微寒，养阴生津；紫苏叶性温，味辛，行气和胃、消食导滞，共为佐药。生甘草，益气和中，调和诸药，为使药。各药味协同奏效，具有益气生津，化痰祛湿的功效，可有效改善痰湿体质。葛芪四君子茶方成分均来源于国家卫健委、国家市场监督管理总局发布的药食同源目录，安全、无副作用，孕产妇依从性好的特点。

本发明优点在于：

优选各原料药及其之间的重量份配比，符合君臣佐使配伍，各药味间协同作用，具有祛痰补益气虚的作用，对于气阴两虚兼痰湿证糖尿病患者糖脂代谢有很好的改善作用。且实验结果无毒副作用，妊娠期患者也适用，疗效佳，实用性强，可很好的应用于临床上，应用前景广。

具体实施方式

下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

实施例1中药组合物(一)

葛根8份、黄芪8份、党参5份、白术5份、茯苓5份、甘草2份、麦冬5份、紫苏5份。

实施例2中药组合物(二)

葛根10份、黄芪10份、党参7份、白术7份、茯苓7份、甘草4份、麦冬7份、紫苏7份。

实施例3中药组合物(三)

葛根8份、黄芪10份、党参5份、白术7份、茯苓5份、甘草4份、麦冬5份、紫苏7份。

实施例4中药组合物(四)

葛根10份、黄芪8份、党参7份、白术5份、茯苓7份、甘草2份、麦冬7份、紫苏5份。

实施例5中药组合物(五)

葛根9份、黄芪9份、党参6份、白术6份、茯苓6份、甘草3份、麦冬6份、紫苏6份。

实施例6汤剂

制备方法：取实施例1-5任一所述的中药组合物，加水按照常规方法煎煮。即按照重量份配比取中药原料，加水煎煮成汤剂。

实施例7茶饮

制备方法：分别按照实施例1-5任一所述配比取各原料药，选用大小适宜的陶制煎药锅，放入原料药，加水大火烧开煎煮1小时；之后小火煎煮30分钟；沥出汁水，沉淀取清液，，装瓶备用；整个制备过程，只需煎一次即可。

实施例8颗粒剂

分别按照实施例1-5所述配比取各原料药：葛根、黄芪、党参、白术、茯苓、甘草、麦冬、紫苏，加水大火烧开煎煮1小时，之后小火煎煮30分钟。滤过，滤液浓缩，待冷却至室温；上清液浓缩，加水，搅拌，静置，取上清液浓缩成清膏。取清膏，制成颗粒。整个制备过程，只需煎一次即可。

实施例9片剂/胶囊的制备

分别按照实施例1-5所述配比取各原料药：葛根、黄芪、党参、白术、茯苓、甘草、麦冬、紫苏，加水大火烧开煎煮1小时；之后小火煎煮30分钟。滤过，滤液浓缩，待冷却至室温；取上清液，浓缩至稠浸膏；加入制药辅料，真空干燥，粉碎制粒，压制成片剂或填充装胶囊。整个制备过程，只需煎一次即可。

实施例10急性毒性实验

1动物

SPF级ICR小鼠，雌性，体重20.0-23.0g，共12只，购于上海斯莱克实验动物有限责任公司。

2药物

本发明组合物：按照实施例6的方法制备。

3分组

动物在SPF级饲养室适应性饲养1天后，随机分为2组，每组6只，分别为试验组和对照组。

4给药方法

试验组给予本发明组合物灌胃，合3g生药/(kg·d)；对照组给予生理盐水灌胃。连续给药15天。

5观察方法

从试验开始的第1天起，每天上、下午各观察记录1次动物的外观体征、行为活动、腺体分泌、呼吸、排泄物、动物异常反应的症状、起始时间、严重程度、持续时间以及死亡情况。试验结束后处死小鼠，解剖观察心脏、肺脏、肾脏、肝脏、脾脏、胃肠道等内脏。

6结果

观察期结束，试验组和对照组小鼠未出现死亡，未见异常反应，活动状况、精神状况良好，大、小便正常。试验结束后，解剖观察小鼠内脏，心脏、肺脏、肾脏、肝脏、脾脏、胃肠道外观均正常，未见水肿或出血。表明本发明组合物无明显毒副作用。

实施例11临床试验

1资料

1.1一般资料

选择2015年7月至2019年12月医院就诊患者321例，所有病例均为糖尿病患者，经中医诊断及辩证分型为气阴两虚兼痰湿证。

采用随机数字表法均分为七组，分别为实验组、对照组、对比例一组至对比例五组。各组患者治疗前在性别、年龄、病程等方面无显著性差异，组间均衡性好，具有可比性。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准

糖尿病诊断标准：参见世界卫生组织(WHO)1999年的2型糖尿病诊断标准及中华医学会糖尿病学分会2017年提出的《中国2型糖尿病防治指南》：

①糖尿病典型“三多一少”(食量增加、饮水增多、小便量/次数增多、不明原因的消瘦)症状；②空腹静脉血血糖≥7.0mmol/L；③OGTT试验：糖负荷2小时后静脉血血糖≥11.1mmol/L；④随机静脉血血糖≥11.1mmol/L。如典型的糖尿病三多一少症状存在，则②③④满足一条即可诊断糖尿病；如典型糖尿病三多一少症状不存在，则②③④中任意一条次日非应激状态下重复测量，两次均满足相应条件即可诊断糖尿病。注：①OGTT试验：将150ml50％葡萄糖溶液溶解于150ml温水中，要求在5分钟内将糖水喝完，分别取服糖前空腹，服糖后0.5h、1h、2h、3h的静脉血，测血糖、胰岛素或者C肽值；②空腹是指前一天晚上距离第二天早晨空腹抽血时间间隔不少于8小时，期间不能进食；③随机静脉血糖是与进餐时间无关随意一次血糖。

1.2.2中医诊断标准

参照《中药新药临床研究指导原则》(2002年版)及第二版《中医内科学》设定：

主症：①倦怠乏力；②咽干口燥喜饮或口中粘腻；③头身困重。

次症：①多食易饥；②心悸或五心烦热；③心胸烦闷失眠；④气短懒言；⑤胸脘腹胀；⑥大便不爽。

舌脉：舌质红，舌苔黄厚或白腻，脉滑数无力或细弦。

以上具备主症2个，次症2个及以上，结合舌脉，即可诊断为气阴两虚兼痰湿证。

1.3纳入标准

(1)符合以上2型糖尿病诊断和中医气阴两虚兼痰湿证候条件，且体重指数≥24的患者。

(2)年龄在18-60岁之间，有独立行为能力者，性别不限。

(3)空腹血糖≥7.0mmol/l，但＜11.1mmol/l。

(4)愿意接受该临床实验研究，患者依从性好，已签署知情同意者。

1.4排除标准

(1)不符合诊断标准和纳入标准者。

(2)近一个月内有糖尿病急性并发症及严重感染者，或以糖尿病并发症为主症者。

(3)有严重肝肾功能不全、心脑血管病、血液及呼吸系统等疾病、肿瘤患者，或近期有手术史者。

(4)不愿意合作或依从性差者(不能按规定用药而影响疗效者)及有精神病或智力障碍、无独立行为能力的患者。

(5)近3个月参加过其他临床试验研究者或同期采用其他药物治疗，影响疗效判断者。

1.5剔除和脱落标准

(1)治疗期间经进一步验证发现不符合入选标准者。

(2)治疗期间，因发生严重不良事件、对本方案用药不能耐受或病情进展变化或需调整治疗方案，不宜继续接受试验者。

(3)治疗用药过程中，受试者未遵医嘱用药或同时使用了别的药物，影响试验的疗效性观察和安全性评价者。

(4)治疗后，因各种原因不能提供完整的临床记录资料，影响试验有效性和安全性判断者。

2方法

2.1治疗方法

实验组及对比例一组至对比例五组均为西药+中药。

对照组：西药二甲双胍合用阿卡波糖，服用方法参照说明书。

实验组：中药：取实施例5所述配比组合物制成茶饮，每日一帖，12周为一个疗程。

对比例一组：中药：取中药组合物：葛根7份、黄芪7份、党参8份、白术4份、茯苓9份、甘草6份、麦冬8份、紫苏2份，制成茶饮，每日一帖，12周为一个疗程。

对比例二组：中药：取中药组合物：葛根10份、黄芪10份、党参7份，制成茶饮，每日一帖，12周为一个疗程。

对比例三组：中药：取中药组合物：白术7份、茯苓7份、甘草4份、麦冬7份、紫苏7份，制成茶饮，每日一帖，12周为一个疗程。

对比例四组：中药：取中药组合物：葛根10份、黄芪10份、陈皮7份、半夏6份、茯苓7份、甘草4份、玉竹7份、桂枝7份、防风6份，制成茶饮，每日一帖，12周为一个疗程。

对比例五组：中药：取中药组合物：葛根8份、黄芪10份、丹参5份、陈皮7份、泽泻5份、甘草4份、莱菔子5份、决明子7份、苍术6份，制成茶饮，每日一帖，12周为一个疗程。

2个疗程结束后观察各组患者临床症状及体征、血糖、血脂水平。

2.2观察指标

2.2.1一般性观察指标

包括姓名、年龄(岁)、性别、病程(年)、并发症及合并症情况等。

2.2.2疗效性观察指标

(1)主要临床症状：倦怠乏力、口干咽燥或粘腻、头身困重、多食易饥、气短懒言、心悸或五心烦热、心胸烦闷失眠、胸脘腹胀、大便不爽等。

(2)血糖水平：空腹血糖(mmol/l)、餐后2h血糖(mmol/l)、糖化血红蛋白水平(％)。

(3)血脂水平：总胆固醇(mmol/l)、甘油三酯(mmol/l)、低密度蛋白(mmol/l)、高密度脂蛋白(mmol/l)。

2.2.3安全性观察指标

(1)一般体格检査：包括呼吸、脉搏、血压、体温。

(2)实验室检查：血、尿、粪常规、肝肾功能、心电图(ECG)等治疗前和治疗12周后各监测1次。

2.2.4中医证候疗效判定标准

参照2002年版颁布的《中药新药临床研究指导原则》中疗效评定方法，根据患者临床症状、体征的变化，分痊愈(率)、显效(率)、有效(率)、无效(率)四级，具体制定标准如下：

痊愈(率)：中医临床症状及体征显著改善或基本消失，证侯积分减少不少于90％；

显效(率)：中医临床症状及体征明显改善，证候积分减少不少于70％；

有效(率)：中医临床症状及体征均有好转，证候积分减少不少于30％；

无效(率)：中医临床症状及体征无明显改善甚或加重，证候积分减少不足30％。

注：计算公式为：

疗效指数＝[(治疗前积分一治疗后积分)]/治疗前积分×100％(采用尼莫地平法)；

总有效(率)＝痊愈(率)+显效(率)+有效(率)。

中医证候积分评分标准参照2002年版《中药新药临床研究指导原则》中的量化标准设定：

中医证候积分量化表

主症评分标准为：无症状记为0分，轻症记为2分，中度症状记为4分，重度症状记为6分；次症评分标准为：无症状0分，轻度症状记为1分，中度症状记为2分，重度症状记为3分。

2.2.5安全性评价标准

1级：安全，无任何不良反应。

2级：比较安全，试验过程中如若发生不良反应，不需要做其他额外处理可继续给药完成试验。

3级：存在安全性问题，试验过程中有中等程度的不良反应，需要予以相应处理后可继续给药完成试验。

4级：因不良反应中止服药，必须结束试验。

3结果

3.1疗效指标的比较

实验过程中脱落3例(中途退出实验)，有效例数共318例。

表1

组别

例数(n)

痊愈

显效

有效

无效

总有效率

实验组

45

12(26.7％)

23(51.1％)

8(17.8％)

2(4.4％)

95.6％

对照组

47

4(8.5％)

8(17.0％)

26(55.4％)

9(19.1％)

80.9％

对比例一组

46

10(21.7％)

21(45.7％)

10(21.7％)

5(10.9％)

89.1％

对比例二组

45

7(15.6％)

18(40.0％)

13(28.8％)

7(15.6％)

84.4％

对比例三组

46

6(13.1％)

18(39.1％)

12(26.1％)

10(21.7％)

78.3％

对比例四组

45

8(17.8％)

20(44.4％)

12(26.7％)

5(11.1％)

88.9％

对比例五组

44

8(18.2％)

20(45.4％)

11(25.0％)

5(11.4％)

88.6％

32各组患者治疗前后血糖、糖化血红蛋白比较

表2

3.3各组患者治疗前后血脂水平比较

表3

3.4安全性观察

在治疗过程中对照组有少数病人服用二甲双胍及阿卡波波糖后出现轻度胃肠道反应，表现为食欲不佳，腹胀等，但能忍受并照常服药。治疗期间各组患者血常规、尿常规、粪常规、肝肾功能、心电图等检査指标均在正常范围。

4结论

上述实验结果表明各组用药均有一定的疗效，但实验组疗效最佳。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (9)

1.一种改善糖尿病糖脂代谢的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药组成：葛根8-10份、黄芪8-10份、党参5-7份、白术5-7份、茯苓5-7份、甘草2-4份、麦冬5-7份、紫苏5-7份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份的原料药组成：葛根9份、黄芪9份、党参6份、白术6份、茯苓6份、甘草3份、麦冬6份、紫苏6份。

3.根据权利要求1-2任一所述中药组合物，其特征在于，按照中药常规制备方法制备成临床上可接受的药物制剂。

4.根据权利要求3所述的中药组合物，其特征在于，所述药物制剂为颗粒剂、散剂、胶囊剂、片剂、合剂或口服液。

5.权利要求1-2任一所述的中药组合物在制备改善糖尿病糖脂代谢的药物中的应用。

6.权利要求1-2任一所述的中药组合物在制备改善气阴两虚兼痰湿证糖尿病糖脂代谢的药物中的应用。

7.权利要求1-2任一所述的中药组合物在制备改善妊娠期气阴两虚兼痰湿证糖尿病糖脂代谢的药物中的应用。

8.一种改善糖尿病糖脂代谢的茶饮，其特征在于，所述茶饮由权利要求1-2任一所述的中药组合物制成。

9.根据权利要求8所述的茶饮，其特征在于，其制备方法为：

(1)按照所述配比取原料，取葛根、黄芪、党参、白术、茯苓、甘草、麦冬、紫苏，加水大火煎煮0.5-1.5小时；

(2)小火煎煮20-40分钟；

(3)沥出汁水，沉淀取清液，装瓶备用；

(4)整个制备过程，只需煎一次即可。