CN103463382B - 一种治疗便秘的中药及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗便秘的中药及其制备方法与应用，由以下质量份数的原料药制成：附子25-35份；肉桂5-15份；淫羊藿15-25份；厚朴10-20份；薤白15-25份；葛根25-35份；茯苓15-25份；肉桂经提取挥发油，经β-环糊精包合得包合物，其他中药使用乙醇回流，制备成制剂，具有治疗便秘的作用，特别是针对脾肾阳虚型便秘；采用天然植物，在研究中并没有发现明显的毒副作用，安全性高，本品做成可以做成药学上的片剂、胶囊剂或颗粒剂，可以被广泛使用。

Description

一种治疗便秘的中药及其制备方法与应用

技术领域

本发明涉及中药技术领域，尤其涉及一种治疗便秘的中药及其制备方法与应用。

背景技术

便秘是临床常见的复杂症状，而不是一种疾病，主要是指排便次数减少、粪便量减少、粪便干结、排便费力等。上述症状同时存在2种以上时，可诊断为症状性便秘。通常以排便频率减少为主，一般每2～3天或更长时间排便一次即为便秘。对一组健康人调查结果表明，排便习惯多为每日1～2次或1～2日1次，粪便多为成型或软便；少数健康人的排便次数可达1日3次，或3天1次，粪便半成型或呈腊肠样硬便。因此必须结合粪便的性状、本人平时排便习惯和排便有无困难作出有无便秘的判断。如超过6个月即为慢性便秘。

随着社会城市化、科技化、人性化的发展，医疗保健行业得到了蓬勃的发展，越来越多的消费者注重自身的健康，便秘形成的主要病理特点是大肠传导功能失职。脾肾阳虚便秘是指由于肾阳亏虚，导致阴寒凝结，不能蒸化津液温润肠道，肠道传导无力而形成的便秘，多见于老年人。临床常表现为大便困难,干结不畅,四肢不温,畏寒怕冷,腹胀冷痛等。治疗重在润肠通便、温补脾肾。中药治疗历史已经很久，由于中药独有的用药安全性和治疗效果好而受到患者的欢迎，随之而来的是中药使用量的增加，而随着人性化理念的普及，及新型和谐社会的构成，研究一种治疗便秘的中药及其制备方法是非常必要的。

目前治疗便秘或预防脾肾阳虚型便秘的药物，主要采用西药，如：酚酞、蓖麻油、和双酯酚汀等，长期应用可造成结肠黑便病或泻药结肠，引起平滑肌的萎缩和损伤肠肌间神经丛，反而加重便秘，停药后可逆，而以中药材为原料的药可以很好的避免这些毒副作用，现有的治疗便秘的中药，主要采用将川芎、白术等制成片剂或胶囊剂，中国专利CN102302692B公开了一种用于治疗便秘的中药组合物及其制备方法和应用，但是考虑到制作成本高，工艺复杂，崩解时间长等方面，现有技术就显得略有不足。

发明内容

本发明提供一种疗效显著，副作用小的治疗便秘的中药及其制备方法与应用，解决现有西药技术和中药制剂技术中的毒副作用大，成本高昂等技术问题。

本发明采用以下技术方案：一种治疗便秘的中药，其组成成份以质量份数表示法为：

附子（aconitumcarmichaelidebx）                 25-35份；

肉桂（Cinnamomum cassia Presl）                 5-15份；

淫羊藿（Epimedium brevicoenu Maxim）            15-25份；

厚朴（Magnolia officinalis Rehd.et Wils）       10-20份；

薤白（AlliummacrosttemonBge）                   15-25份；

葛根Pueraria lobata(Wild)Ohwi                   25-35份；

茯苓（Poria cocos(Schw·)Wolf）                 15-25份。

作为本发明的一种优选技术方案：其组成成份以质量份数表示法为：

附子         30份；

肉桂         10份；

淫羊藿       20份；

厚朴         15份；

薤白         20份；

葛根         30份；

茯苓         20份。

作为本发明的一种优选技术方案：所述附子为黑顺片，厚朴为姜制厚朴，葛根为野葛，便秘类型为脾肾阳虚型。

一种制备所述的治疗便秘的中药的方法，步骤为：

a：按所述组份的质量份数比称取肉桂，通过水蒸气蒸馏提取出挥发油，得到的挥发油再经β-环糊精包合成包合物，蒸馏后的水溶液另取容器收集；

b：按所述组份的质量份数比称取葛根、厚朴和薤白，经乙醇回流提取，过滤，回收乙醇，浓缩得醇提浓缩液；

c：按所述组份的质量份数比称取附子、淫羊藿和茯苓，与步骤a中提取挥发油后的肉桂药渣和步骤b经体积浓度为80%的乙醇回流提取后的药渣合并，经水煎煮，加入步骤a中的水蒸气蒸馏后的水溶液，过滤，浓缩，冷却，加乙醇，醇沉得水提醇沉浓缩液，将水提醇沉浓缩液与步骤b的醇提浓缩液合并，浓缩、烘干后制成浸膏干粉；

d：将步骤c中的浸膏干粉与步骤a中的包合物混合，进行湿法制粒，干燥，加辅料制备成片剂、胶囊剂或颗粒剂。

作为本发明的一种优选技术方案：步骤a中水蒸气蒸馏提取挥发油，提取时加水的量为药材质量的10倍量，浸泡1小时，水蒸气蒸馏3小时，蒸馏温度为100℃；加挥发油4-8倍质量的β-环糊精，采用饱和水溶液法制备β-环糊精挥发油包合物，包合温度为30℃时，搅拌速度为：120r/min，包合0.5小时，包合物40℃真空干燥后备用。

作为本发明的一种优选技术方案：步骤b中所加乙醇量是原料药质量的12倍量，乙醇体积浓度为80%，分2次回流提取，每次回流2小时，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩回收乙醇，得醇提浓缩液。

作为本发明的一种优选技术方案：步骤c中加水的量是原料药质量的20倍，浸泡0.5小时，煎煮3次，每次1小时，合并三次水煎液，过滤，将滤液减压浓缩至60℃时测相对密度为1g/ml，冷却，加乙醇至含醇量达40%，搅拌均匀，放置48小时后离心，离心机速度4800转/分，弃去沉淀，回收离心液，与步骤b中醇提浓缩液合并，减压浓缩后在70℃条件下进行真空干燥，得浸膏干粉。

本发明还提供了上述的中药在制备治疗便秘的药物中的应用，所述便秘优选为脾肾阳虚型便秘。

本发明所述一种治疗便秘的中药及其制备方法采用以上技术方案与现有技术相比，具有以下技术效果：1、本发明的中药制剂经药理实验结果表明该制剂能够提高脾肾阳虚模型大鼠体重、粪便质量及含水量和肠道推进率，从而对脾肾阳虚型便秘有良好的治疗作用；2、采用天然植物，在研究中并没有发现明显的毒副作用，安全性高，本品做成可以做成药学上的片剂、胶囊剂或颗粒剂。

主治：脾肾阳虚型便秘。

治则：扶阳固本，升清降浊。

方解：附子、肉桂--温补命门，引火归元（--肾）；

厚朴、薤白—厚朴性苦辛温，归脾、胃、大肠经，燥湿降气；薤白辛苦，性温，温中通阳，两药相合加强健脾降胃温中之功(--脾)；

厚朴、茯苓--阳虚水湿内停，厚朴燥湿，茯苓甘淡渗湿（--脾）；

葛根、薤白--葛根甘辛凉，入脾胃经，升阳益胃，薤白，辛苦降气，入肺经，降肺金，一升一降（--肺与大肠）；

薤白--解毒，制附子之毒。

具体实施方式

以下结合实例对本发明作进一步的描述，实施例仅用于对本发明进行说明，并不构成对权利要求范围的限制，本领域技术人员可以想到的其他替代手段，均在本发明权利要求范围内。

本发明中肉桂为樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl的干燥树皮，淫羊藿为小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicoenu Maxim.的干燥叶，附子为毛茛科植物乌头aconitumcarmichaelidebx.的子根的加工品。黑顺片为附子的炮制品，葛根为豆科植物野葛Pueraria lobata(Wild)Ohwi的干燥根，厚朴为木兰科植物厚朴Magnolia officinalis Rehd.et Wils.的干燥干皮、根皮及枝皮，薤白为百合科植物小根蒜AlliummacrosttemonBge的干燥鳞茎，茯苓为多孔菌科真菌Poriacocos(Schw·)Wolf·的干燥菌核；本文所述乙醇浓度为体积浓度。

实施例1：

第一步：称取黑顺片500g、肉桂300g、淫羊藿300g、姜制厚朴600g、薤白300g、野葛700g、茯苓500g。

第二步：取肉桂，加5000g水，浸泡1小时，通过水蒸气蒸馏3小时，蒸馏温度为100℃，收集挥发油，挥发油加8倍量β-环糊精，采用饱和水溶液法制备包合物，包合温度为30℃，电动搅拌速度为120r/min，包合0.5小时，包合物40℃真空干燥后备用。

第三步：取葛根、厚朴和薤白，加三种原料药总质量12倍量的80%体积浓度的乙醇，分二次回流提取，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩回收乙醇，浓缩至无醇味，得醇提浓缩液。

第四步：取提取挥发油后的肉桂药渣和葛根、厚朴、薤白醇提后的药渣与淫羊藿、附子、茯苓合并，加入总质量20倍量的水，浸泡0.5小时，分三次煎煮，每次1小时，合并三次水煎液，过滤，将滤液浓缩至60℃时测定的相对密度为1g/ml，冷却，加乙醇至含醇量达40%，搅匀，放置48小时后离心，离心速度4800转/分，弃去沉淀，回收乙醇，与葛根、厚朴和薤白的醇提浓缩液合并，浓缩后在70℃条件下进行真空干燥，得浸膏干粉，取浸膏干粉与挥发油β-环糊精包合物混合，制剂成型工艺为浸膏干粉∶糊精：糖粉=10∶0.6∶0.1，以60%乙醇湿法制颗粒，湿颗粒在50℃干燥，即得颗粒1000克。

实施例2：

第一步：称取黑顺片600g、肉桂200g、淫羊藿400g、姜制厚朴300g、薤白400g、野葛600g、茯苓400g。

第二步：取肉桂，加5000g水，浸泡1小时，通过水蒸气蒸馏3小时，蒸馏温度为100℃，收集挥发油，挥发油加8倍量β-环糊精，采用饱和水溶液法制备包合物，包合温度为30℃，电动搅拌速度为120r/min，包合0.5小时，包合物40℃真空干燥后备用。

第三步：取葛根、厚朴和薤白，加三种原料药总质量12倍量的80%体积浓度的乙醇，分二次回流提取，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩回收乙醇，浓缩至无醇味，得醇提浓缩液。

第四步：取提取挥发油后的肉桂药渣和葛根、厚朴、薤白醇提后的药渣与淫羊藿、附子、茯苓合并，加入总质量20倍量的水，浸泡0.5小时，分三次煎煮，每次1小时，合并三次水煎液，过滤，将滤液浓缩至60℃时测定的相对密度为1g/ml，冷却，加乙醇至含醇量达40%，搅匀，放置48小时后离心，离心速度为4800转/分，弃去沉淀，回收乙醇，与葛根、厚朴和薤白的醇提浓缩液合并，浓缩后在70℃条件下进行真空干燥，得浸膏干粉，取浸膏干粉与挥发油β-环糊精包合物混合，加糊精适量压成片剂。

实施例3：

第一步：称取黑顺片700g、肉桂100g、淫羊藿500g、姜制厚朴200g、薤白500g、野葛500g、茯苓500g。

第二步：取肉桂，加5000g水，浸泡1小时，通过水蒸气蒸馏3小时，蒸馏温度为100℃，收集挥发油，挥发油加8倍量β-环糊精，采用饱和水溶液法制备包合物，包合温度为30℃，电动搅拌速度为120r/min，包合0.5小时，包合物40℃真空干燥后备用。

第三步：取葛根、厚朴和薤白，加三种原料药总质量12倍量的80%体积浓度的乙醇，分二次回流提取，每次2小时，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩回收乙醇，浓缩至无醇味，得醇提浓缩液。

第四步：取提取挥发油后的肉桂药渣和葛根、厚朴、薤白醇提后的药渣与淫羊藿、附子、茯苓合并，加入总质量20倍量的水，浸泡0.5小时，分三次煎煮，每次1小时，合并三次水煎液，过滤，将滤液浓缩至60℃时测定的相对密度为1g/ml，冷却，加乙醇至含醇量达40%，搅匀，放置48小时后离心，离心速度4800转/分，弃去沉淀，回收乙醇，与葛根、厚朴和薤白的醇提浓缩液合并，浓缩后在70℃条件下进行真空干燥，得浸膏干粉，取浸膏干粉与挥发油β-环糊精包合物混合，加淀粉适量灌硬胶囊，制备成胶囊剂。

药效学实验，本实验用到的药物为实施例1得到的产物：

1药效学研究的实验方法

1.1便秘的造模方法

将大鼠分笼饲养，保持适宜的环境，室温23-25℃，相对湿度50%-70%，清洁安静，适应性喂养7天后开始造模。具体步骤如下：第1-7天，造模组用大黄煎液按8ml/kg灌胃，正常饮食饮水，造成脾虚模型。第8天起停用大黄，采用饥饱失常方法延续脾虚状态，隔天喂低纤维饲料生大米40-50g，自由饮水1次，每次0.5h，同时按3ml/kg肌肉注射氢化可的松7天，制作肾阳虚模型。在脾肾阳虚模型的基础上，采用限制饮水和控制饮食方法造成便秘模型，造模时间共14天。

造模前随机设正常对照组15只和造模组75只，造模成功后将造模组大鼠随机分为模型组、大、中、小剂量组、阳性对照组、模型组，分别灌服相应药物7天。按正常成人与大鼠给药剂量系数折算，根据公式大鼠剂量=W*人剂量（W为大鼠与人的折算系数），计算出大鼠每日给药剂量，本发明按照上述实施例1的方法制备得到，按大（2倍于临床等效剂量）、中（临床等效剂量）、小（0.5倍于临床等效剂量）三个剂量给药，相当于含生药量分别为29、14.5、7.25g/kg。苁蓉通便口服液按中剂量（临床等效剂量）给药，给药量为2ml/kg。

造模结束后，即第22-28天，除正常对照组外，各组大鼠每天喂低纤维饲料生大米40-50g，自由饮水1次，每次0.5h，除模型组外，其余各组分别用本发明大、中、小剂量及苁蓉通便口服液对照治疗。第28天后动物实验结束，第29天进行各项指标检测。

1.2观察大鼠生理变化

实验期间，每日观察、记录各组大鼠的体重、粪便、毛色、生理活动等情况。

1.3模型成功标志

大鼠体型瘦小、毛色发黄、竖毛、拱背、活动减少，食欲下降，体重降低，大便干结、成黑褐色、数量减少且颗粒细小，肠道推进率降低，血清D-木糖值升高。

1.4血清D-木糖检测

用蒸馏水按5%比例配制D-木糖溶液，大鼠禁食24h后，按10ml/kg剂量给大鼠灌服D-木糖溶液，30min后眼眶取血。静置15min后制备血清，然后按D-木糖试剂盒内说明书所述，用比色分析法在554nm处比色测定计算出各组大鼠的血清D-木糖含量。

1.5肠道推进率检测（伊文思蓝推进实验）

第28天，禁食禁水24h，给大鼠经口灌入0.5%伊文思蓝溶液1ml/100g，30min后脱颈椎处死，打开腹腔分离肠系膜，剪取上端至胃幽门、下端至回盲部的肠管，轻轻将肠管拉成直线，测量肠管长度作为“小肠总长度”，从胃幽门部至伊文思蓝前沿的距离作为“伊文思蓝在肠内推进距离”，用公式计算伊文思蓝推进百分率[10]。

1.6统计学方法

采用SPSS13.0统计软件进行分析，计量资料用表示，多样本均数比较用单因素方差分析，进行T检验。

2实验结果

2.1各组大鼠的一般生理情况

2.1.1正常对照组：眼睛明亮有神，行动活泼，背毛浓密有光泽。大便为长粒状或短棒状，表面湿润，质地柔软，多单粒排出，部分可2-3粒挤压于一体排出。

2.1.2模型组：造模第4天，大鼠开始竖毛，背毛暗淡无光泽，消瘦，肛周污秽，拱背且安静、活动减少，四肢无力、食欲差。造模第9天大便量急剧减少，粪便干硬，粒型细小，排除缓慢费力。解剖时见肠管下部偶尔有食物残渣，空肠及回肠无明显粪便残留。

2.1.3治疗组：治疗第4天后，情况逐渐好转，体重稳定，进食量增多，大便数量增多且颗粒变大变软。

2.2实验结果

2.2.1便秘模型造模前后大鼠体重、粪便质量以及含水量的变化

表1便秘模型造模前后大鼠体重以及粪便质量的比较

与正常组比较，*P<0.05,**P<0.01；与造模前比较，▲P<0.05,▲▲P<0.01

结果表明，造模后各组大鼠的粪便质量与造模前以及正常组相比有明显差异（P<0.01）且明显低于正常组，说明造模成功。

表2便秘模型造模前后大鼠体重以及粪便含水量的比较

与正常组比较，*P<0.05,**P<0.01；与造模前比较，▲P<0.05,▲▲P<0.01

结果表明，造模后，大鼠体重与造模前以及正常组相比明显降低（P<0.01），粪便含水量显著低于造模前以及正常组（P<0.01），说明造模成功。

2.2.2本发明对模型大鼠体重、粪便质量及含水量的影响

表3本发明对便秘模型大鼠体重、粪便质量以及含水量的影响

与正常组比较，*P<0.05,**P<0.01；与模型组比较，▲P<0.05,▲▲P<0.01

与造模后比较，★P<0.05,★★P<0.01

结果表明，与正常组大鼠的粪便质量与含水量相比较，阳性药对照组以及本发明大、中、小剂量组大鼠均有明显差异（P<0.01）；与模型组相比较，给药治疗后各组大鼠的粪便质量无明显差异（P>0.05）,本发明的小剂量组和大剂量组的粪便含水量均表现出一定差异（P<0.05）；与造模后相比较，本发明的小剂量组和中剂量组的粪便含水量均表现出一定差异（P<0.05）。

2.2.3造模前、造模后以及治疗后大鼠血清D-木糖值的变化

表4便秘造模前、造模后、治疗后大鼠血清D-木糖值的变化

与造模前比较，*P<0.05,**P<0.01；与造模后比较，▲P<0.05,▲▲P<0.01

结果表明，造模后，除正常组大鼠外，各组大鼠的血清D-木糖值与造模前相比均有显著差异（P<0.01）。进行药物治疗后，给药后的阳性药对照组、小剂量组、中剂量组以及大剂量组大鼠的血清D-木糖值与造模后相比均有明显差异（P<0.01），与正常组相比无统计学差异（P>0.05）。进行药物治疗的各组之间相互比较未表现出统计学差异（P>0.05）。

2.2.4本发明对大鼠肠道推进率的影响

表5本发明对便秘大鼠肠道推进率的影响

与正常组比较，*P<0.05,**P<0.01；与模型组比较，▲P<0.05,▲▲P<0.01

结果表明，与正常组相比，阳性药对照组与本发明小剂量组大鼠的肠道推进率均表现出一定差异（P<0.05），而本发明中剂量组与大剂量组均无明显差异（P>0.05）；与模型组相比，进行给药治疗的各组大鼠的肠道推进率均有明显的差异（P<0.01）且明显高于模型组。

Claims (9)

1.一种治疗便秘的中药，其特征在于：由如下重量份数的原料药制成：附子25-35份；肉桂5-15份；淫羊藿15-25份；厚朴10-20份；薤白15-25份；葛根25-35份；茯苓15-25份。

2.根据权利要求1所述的治疗便秘的中药，其特征在于：由如下重量份数的原料药制成：附子30份；肉桂10份；淫羊藿20份；厚朴15份；薤白20份；葛根30份；茯苓20份。

3.根据权利要求1所述的一种治疗便秘的中药，其特征在于：所述附子为黑顺片，厚朴为姜汁厚朴，葛根为野葛。

4.一种如权利要求1所述的治疗便秘的中药的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

a.按所述组分的重量份数比称取肉桂，通过提取出挥发油，得到的挥发油再经β-环糊精包合成包合物，蒸馏后的水溶液另取容器收集；

b.按所述组分的重量份数比称取葛根、厚朴和薤白，经乙醇回流提取，滤过，回收乙醇，浓缩得醇提浓缩液；

c.按所述组分的重量份数比称取附子、淫羊藿和茯苓，与步骤a中提取挥发油后的肉桂药渣和步骤b经体积浓度为80％的乙醇回流提取后的药渣合并，经水煎煮，加入步骤a中的水蒸气蒸馏后的水溶液，过滤，浓缩，冷却，加乙醇，醇沉得水提醇沉浓缩液，将水提醇沉浓缩液与步骤b的醇提浓缩液合并，浓缩、烘干后制成浸膏干粉；

d.取步骤c中的浸膏干粉与步骤a中的包合物混合，进行湿法制粒，干燥，加辅料制备成片剂、胶囊剂或颗粒剂。

5.根据权利要求4所述的一种治疗便秘的中药的制备方法，其特征在于：步骤a中提取挥发油，提取时加水的量为药材质量的10倍量，浸泡1小时，水蒸气蒸馏3小时，蒸馏温度为100℃；加挥发油4-8倍质量的β-环糊精，采用饱和水溶液法制备β-环糊精挥发油包合物，包合温度为30℃时，搅拌速度为：120r/min，包合0.5小时，包合物40℃真空干燥后备用。

6.根据权利要求4所述的一种治疗便秘的中药的制备方法，其特征在于：步骤b中所加乙醇量是原料药质量的12倍量，乙醇的体积浓度为80％，分2次回流提取，每次回流2小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩回收乙醇，得醇提浓缩液。

7.根据权利要求4所述的一种治疗便秘的中药的制备方法，其特征在于：步骤c中加水的量是原料药质量的20倍量，浸泡0.5小时，煎煮3次，每次1小时，合并三次水煎液，滤过，将滤液减压浓缩至60℃时测相对密度为1g/ml，冷却，加乙醇至含醇量达40％，搅拌均匀，放置48小时后离心，弃去沉淀，离心速度为4800转/分，回收离心液，与步骤b中醇提浓缩液合并，减压浓缩后在70℃条件下进行真空干燥，得浸膏干粉。

8.权利要求1或2所述的中药用于制备治疗便秘的药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述便秘为脾肾阳虚型便秘。