CN101491645A - 治疗糖尿病及其并发症的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗糖尿病及其并发症的药物及其制备方法，按照重量组份计算，它由石斛50－250、淫羊藿150－500、黄芪150－500、枸杞100－500、五味子50－270制备而成。与现有技术相比，本发明药物以石斛、淫羊藿、黄芪、枸杞、五味子五味中药配伍，共奏养阴清热、补肾益气、健脾生津之功效，对糖尿病及其并发症有明显疗效，有利于糖尿病患者的康复；且其疗效确切，毒副作用小，使用安全，成本低廉。

Description

治疗糖尿病及其并发症的药物及其制备方法

技术领域：

本发明涉及一种治疗糖尿病及其并发症的药物及其制备方法，属于中药制药技术领域。

背景技术：

糖尿病是严重威胁人类健康和生活质量的主要疾病之一，也是国际国内急需解决的重大疾病。根据世界卫生组织有关资料表明，糖尿病的患病率、致残率和死亡率以及危害程度已居非传染疾病的第3位，仅次于肿瘤和心血管疾病。随着我国人民生活水平的提高，我国的疾病谱发生了重大的改变，糖尿病已经逐渐成为最重要的社会健康问题。其中大约90～95％属II型(NIDDM非胰岛素依赖型)糖尿病，目前临床用于治疗II型糖尿病的药物中，西药占主要部分，西药具有确切降低血糖的作用，但随疾病的继续，西药用量逐渐增大，所用种类也逐渐增加，说明西药虽然降低血糖延缓疾病的进展，但却无法根本阻止胰岛β细胞的进一步恶化，同时存在着副作用、耐药性大，不能很好地治疗糖尿病引起的诸多并发症，远期疗效不佳等弊端。因此，以中医药理论为指导，采用辩病辩证结合，传统理论与现代医学的方法、手段相结合，克服西药的局限性，利用中药的整体调节的优势，开发既具有降低血糖，又具有治疗、改善和防治并发症的中药具有很大的社会效益和巨大的经济潜力。

发明内容：

本发明的目的在于：提供一种治疗糖尿病及其并发症的药物及其制备方法。本发明药物以植物中草药为主要原料，具有滋阴益气，补肾健脾的功效，主治气阴两虚和阴虚热盛型消渴病(属非胰岛素依赖型糖尿病)。其疗效确切、使用安全、成本低廉。

本发明是这样构成的：按照重量组份计算，它由石斛50-250、淫羊藿150-500、黄芪150-500、枸杞100-500和五味子50-270制备而成。

具体的说，它由石斛100g、淫羊藿250g、黄芪250g、枸杞250g和五味子100g制备而成。

所述的药物制剂为胶囊剂、颗粒剂、片剂或口服液。

本发明治疗糖尿病及其并发症的药物的制备方法为：(1)取部分黄芪粉碎成细粉，过80目筛，备用；(2)剩余黄芪连同石斛、淫羊藿、枸杞、五味子药材加水煎煮3次，合并三次煎煮液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.03～1.15，加入乙醇使含醇量为50～75％，搅匀，静置24小时，滤过；滤液回收乙醇，浓缩至60℃相对密度为1.25～1.30的稠膏；(3)将(2)所得稠膏与(1)制备的黄芪细粉混匀，干燥，粉碎，加入适量辅料制成胶囊剂、片剂或颗粒剂。

本发明口服液这样制备：(1)石斛、淫羊藿、黄芪、枸杞、五味子药材加水煎煮3次，合并三次煎煮液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.03～1.15，加入乙醇使含醇量为50～75％，搅匀，静置24小时，滤过；滤液回收乙醇，得浸膏；(2)将(1)所得浸膏加适量水，混合，放置，过滤，加入适量糖浆制成口服液。

本发明是从益气养阴、健脾补肾之法而立。方中以石斛为君，取其味甘、微寒，入胃肺肾经，强阴益精、清热生津之功。臣以黄芪、淫羊霍。二者与石斛相配，则增其补气健脾、培肾固本之功，使“阴得阳助泉源不竭”，而益气血生化之源。黄芪味甘微温，入肺脾经，能补气固表。淫羊霍味平甘温，归肝肾经，温肾壮阳，强筋骨。配以枸杞、五味子，共奏养阴清热、补肾益气、健脾生津之效。对于糖尿病及其并发症具有良好的疗效。

糖尿病及其并发症即为中医之消渴。消渴之证，阴虚为本，病之日久，阴亏日甚，阴津过耗，气亦劫伤，故病机为气阴两虚，病变之脏乃以脾肾为主。正如《医学入门·消渴》所云：″治消初宜养肺降心，久则滋肾养脾″。遂立补气健脾，滋阴益肾，气阴并举，脾肾兼顾之大法。气虚则不能化津，阴虚而内热自生，脾虚则清阳不举，肾虚则关门不固，且肝肾同源，金水相生。故亦应佐以清虚热，润燥生津；升脾阳，固摄肾精及肝肾并补、肺肾同调之法。

为了确保本发明药物制剂的效果，申请人对其制备工艺和药理、毒理进行了系统的研究，具体如下：

1.制备工艺的研究

申请人以本发明药物所含有效成分的化学结构特点、理化性质及用药习惯作为制备工艺研究的依据和基础，依照中药新药生产工艺研究的技术要求进行了系统的研究。

君药石斛具有益胃生津，滋阴清热的功能，是其所含有效成分药效作用的综合体现。石斛中主要有石斛碱、石斛胺、石斛次碱、石斛星碱、石斛因碱、6羟石斛新碱，尚含粘液质、淀粉等成分；淫羊藿主要有淫羊藿苷、黄酮类等成分；黄芪主要含有黄芪甲苷等成分；枸杞中含有多糖、维生素等成分；五味子主要有联苯双酯类成分。以上成分均为亲水性成分，因此，可按常规水煎提，同时也符合本药临床使用的经验和用药习惯。在生产工艺中采用了乙醇沉淀方法和滤过式除杂，除去一些色素、粘质、淀粉等杂质，保留有效成分，还利于制剂成型工艺的进行。通过正交试验考察了水煮、醇沉工艺的最佳工艺条件，获得合理的技术参数，确定了制备工艺路线，使有效成分和总得膏率达到工艺设计的最佳结果，并使工艺过程实现规范化和具有可控性。经多批样品试验，在本发明所设计的工艺条件下，石斛碱转移率为50％以上，总得膏率为16～17％。

部分黄芪粉碎成细粉入药，有利于制剂成型工艺，不须另加辅料。本发明制备工艺中，遵循中医研粉吞服的习惯，粉碎为细粉，灭菌后与总浸膏粉混合均匀后装胶囊。在粉碎细粉的工艺中，药材损失率＜0.5％。

本发明胶囊制剂的内容物为药材粉末和总浸膏粉的混合物，影响水分含量的因素来自于药材粉末和总浸膏粉中的水分，采用的干燥技术对成品水分能否符合药品标准有直接影响。经试验，黄芪粉末灭菌后用80±10℃气流干燥(烘箱)即可，水分含量＜2.0％。由于采用了水煮醇沉工艺和滤过式除杂，除去大部分色素、淀粉、蛋白质、粘质、糖份等杂质，各药材所含化学成分比较稳定，总浸膏粉采用80±10℃气流干燥(烘箱)，物料稳定，成本低，干燥过程可控，水分含量＜2.0％。

本发明胶囊制剂的内容物为药材粉末和总浸膏粉的混合物，影响微生物限度的因素来自于药材粉末和总浸膏粉，采用的灭菌技术对成品质量有直接影响。由于各药材所含化学成分比较稳定，采用加热灭菌技术即可保证成品质量。经试验，黄芪粉末用热压灭菌法(115.5℃，30分钟)；总浸膏粉用干热灭菌法。经两次灭菌，成品的微生物限度检查均符合胶囊剂项下规定。

本发明胶囊剂设计为全浸膏粉加原药材细粉；胶囊剂具有崩解快、药物吸收较快、外观光洁、便于吞服等优点，患者乐于接受；胶囊剂还具有贮藏、运输、携带方便的优点。由于加入了黄芪细粉，有助于减轻浸膏粉的引湿性，因此浸膏粉流动性好，有利于填充胶囊，又降低了产品成本；成品率达到98％以上。

本发明制备工艺路线设计合理、新颖，尤其是为保证有效成分提取率和总得膏率，采用了水煮醇沉的经典提取工艺。工艺过程可控，用不同来源药材生产，工艺稳定，成品的质量也稳定，临床应用安全，疗效有保证。

2.药理学研究

本发明胶囊药经主要药效学试验证明，按20、10和5g/kg生药口服给药可明显降低正常小鼠及四氧嘧啶型高血糖小鼠血糖含量，降糖效果呈一定的量效关系，并能明显激活和增加小鼠单核巨噬细胞系统的功能，具有增加机体免疫功能的作用。大鼠按15和5g/kg口服给药，对正常大鼠血糖、四氧嘧啶型高血糖和链霉菌素型高血糖均有明显的降低作用。明显升高血清胰岛素的含量和降低胰高血糖的含量，同时能降低血乳酸及增加肝糖元的含量，改变高血糖大鼠的血液粘度。对四氧嘧啶型高血糖胰岛β细胞病理组织学观察证明，该药对胰岛β细胞的损伤具有明显的减轻作用。

本发明还通过方中药物的配伍关系进行了拆方研究，结果表明，全方去掉君药石斛，降糖效果不及全方，证明石斛在方中具有重要配伍意义；若方中去掉补脾药黄芪后降糖作用也降低；若方中去掉补肾药淫羊藿、枸杞后降糖效果亦降低。表明方中补气、补脾、补肾药全用对血糖降低有协同作用。

急性毒性试验证明，本发明胶囊口服给药未求出LD₅₀，经最大耐受量测定证明，小鼠口服给药最大耐受量为242g/kg生药，相当临床成人用量的423倍。

经长期毒性实验证明，本发明胶囊按30g/kg和10g/kg大鼠连续口服给药90天，对大鼠的体重、红细胞总数、白细胞总数、嗜中性粒细胞、淋巴细胞及血红蛋白含量均无明显影响；对血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总蛋白、白蛋白、球蛋白、尿素氮、肌酐均无明显影响；对重要脏器心、肝、脾、肺、肾脏器系数无影响，且经镜下观察无病理变化。故本发明胶囊对大鼠的血常规、肝功、肾功均无明显影响，口服用药安全。

与现有技术相比，本发明药物以石斛、淫羊藿、黄芪、枸杞、五味子五味中药配伍，共奏养阴清热、补肾益气、健脾生津之功效，对糖尿病及其并发症有明显疗效，有利于糖尿病患者的康复；且其疗效确切，毒副作用小，使用安全，成本低廉。

具体实施方式：

本发明的实施例1：石斛100g、淫羊藿250g、黄芪250g、枸杞250g、五味子100g

取2/5重量的黄芪100g粉碎成细粉，过80目筛，备用；剩余黄芪连同石斛、淫羊藿、枸杞、五味子药材加水煎煮3次，合并三次煎煮液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.03～1.15，加入乙醇使含醇量为50～75％，搅匀，静置24小时，滤过；滤液回收乙醇，浓缩至60℃相对密度为1.25～1.30的稠膏；加入上述黄芪细粉混匀，干燥，粉碎，加入适量辅料制成胶囊剂。

本发明的实施例2：石斛50g、淫羊藿300g、黄芪300g、枸杞250g、五味子50g

取1/3重量的黄芪100g粉碎成细粉，过80目筛，备用；剩余黄芪连同石斛、淫羊藿、枸杞、五味子药材加水煎煮3次，合并三次煎煮液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.03～1.15，加入乙醇使含醇量为50～75％，搅匀，静置24小时，滤过；滤液回收乙醇，浓缩至60℃相对密度为1.25～1.30的稠膏；加入上述黄芪细粉混匀，干燥，粉碎，加入适量辅料压制成片，即得片剂。

本发明的实施例3：石斛250g、淫羊藿500g、黄芪500g、枸杞500g、五味子270g

取1/4重量的黄芪125g粉碎成细粉，过筛，备用；剩余黄芪连同石斛、淫羊藿、枸杞、五味子药材加水煎煮3次，合并三次煎煮液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.03～1.15，加入乙醇使含醇量为50～75％，搅匀，静置24小时，滤过；滤液回收乙醇，浓缩至60℃相对密度为1.25～1.30的稠膏；加入上述黄芪细粉混匀，干燥，粉碎，加入适量辅料制成颗粒，分装，即得颗粒剂。

本发明的实施例4：石斛150g、淫羊藿250g、黄芪250g、枸杞250g、五味子150g

黄芪、石斛、淫羊藿、枸杞、五味子药材加水煎煮3次，合并三次煎煮液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.03～1.15，加入乙醇使含醇量为50～75％，搅匀，静置24小时，滤过；滤液回收乙醇，浓缩至60℃相对密度为1.25～1.30的稠膏；加入适量辅料制成颗粒，分装，即得颗粒剂。

本发明的实施例5：石斛100g、淫羊藿100g、黄芪250g、枸杞100g、五味子100g

黄芪、石斛、淫羊藿、枸杞、五味子药材加水煎煮3次，合并三次煎煮液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.03～1.15，加入乙醇使含醇量为50～75％，搅匀，静置24小时，滤过；滤液回收乙醇，加水调整体积至适量；放置，过滤，加入适量糖浆制成口服液。

Claims (5)

1.一种治疗糖尿病及其并发症的药物，其特征在于：按照重量组份计算，它由石斛50-250、淫羊藿150-500、黄芪150-500、枸杞100-500和五味子50-270制备而成。

2.按照权利要求1所述治疗糖尿病及其并发症的药物，其特征在于：它由石斛100g、淫羊藿250g、黄芪250g、枸杞250g和五味子100g制备而成。

3.按照权利要求1或2所述治疗糖尿病及其并发症的药物，其特征在于：所述的药物制剂为胶囊剂、颗粒剂、片剂或口服液。

4.如权利要求1-3中任一项所述治糖尿病及其并发症的药物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

(1)取部分黄芪粉碎成细粉，过80目筛，备用；

(2)剩余黄芪连同石斛、淫羊藿、枸杞、五味子药材加水煎煮3次，合并三次煎煮液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.03～1.15，加入乙醇使含醇量为50～75％，搅匀，静置24小时，滤过；滤液回收乙醇，浓缩至60℃相对密度为1.25～1.30的稠膏；

(3)将(2)所得稠膏与(1)制备的黄芪细粉混匀，干燥，粉碎，加入适量辅料制成胶囊剂、片剂或颗粒剂。

5.如权利要求1-3中任一项所述治疗糖尿病及其并发症的药物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

(1)石斛、淫羊藿、黄芪、枸杞、五味子药材加水煎煮3次，合并三次煎煮液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.03～1.15，加入乙醇使含醇量为50～75％，搅匀，静置24小时，滤过；滤液回收乙醇，得浸膏；

(2)将(1)所得浸膏加适量水，混合，放置，过滤，加入适量糖浆制成口服液。