CN105250954A - 一种治疗肠易激综合征的中药及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗肠易激综合征的中药，它由下述重量份数的原料制成：柴胡5-20份，炒白术5-20份，白芍5-20份，防风5-20份，茯苓5-20份，陈皮5-20份，黄连5-20份，甘草5-20份，干姜5-20份。本发明还公开了所述中药的制备方法。本发明的中药具有疏肝解郁，柔肝健脾之功效，用于治疗腹痛、腹泻型的肠易激综合征，具有疗效确切，副作用少，服用剂量少等特点。

Description

一种治疗肠易激综合征的中药及其制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种治疗肠易激综合征的中药以及制备方法。

背景技术

肠易激综合征(irritablebowelsyndrome，IBS)是一种常见的消化道非器质性肠功能紊乱性疾病，具有慢性反复发作的临床特点。临床表现为腹部不适(腹痛、腹胀)和肠道运动异常，如排便习惯改变(腹泻或便秘)、大便性状异常(稀便、粘液便或硬结便)、排便次数增多等，且持续存在或间歇发作，病理检查多无特异性肠道炎性病变，临床分为腹泻型、腹痛型、便秘型、交替型。中医虽无IBS之病名，但依据其临床表现当属于“泄泻”、“下利”、“腹痛”、“飨泄”之范畴。《脾胃论》曰：“形体劳役则脾病，病脾则怠惰嗜卧，四肢不收，大便泄泻。”及“胆者，少阳春升之气……胆气不升，则飨泄肠。”叶天士“肝病必犯土，是侮其所胜也，克脾则腹胀，便或塘或不爽，《医学求是》“木郁不达，风郁不达，风木冲击而贼脾土，则痛于脐下”。《医方考》说：“泻责之脾，痛责之肝；肝责之实，脾责之虚，脾虚肝实，故令痛泻。”其特点是泻必腹痛。历代医家认为本病主要由于内伤情志，调养不当或禀赋不足等原因，导致肝气郁滞，疏泄不利，肝脾不和，脾胃运化失权，升降失调，肠道气机不畅，传导失司而发病。病机变化在早期多数属于实证，肝郁气滞或湿浊阻滞为主，随着病情发展，肝气乘脾，脾虚失运而为肝郁脾虚、虚实夹杂，气滞湿浊化火，导致寒热并存。甚则病程迁延日久，气血化源不足，肾气失充，乃致脾肾阳虚等证。

现代医学认为，IBS是一种常见的胃肠功能紊乱疾病，病因不明，发病机制不确切，认为与多种因素有关，主要采用镇静、抗痉挛及止泻或通便等药物对证治疗，其效果欠佳。中医认为精神因素是肠易激综合征的首要病因，坚持“整体观念”和“辩证施治”的原则。目前已有一些治疗IBS中药的文献报导，但这些中药普遍存在以下问题：1.疗效差。由于IBS临床症状很复杂，腹泻、腹痛、便秘常常交替进行，而现有的中药很难对几种症状同时有效。2.服药顺应性差。由于IBS患者的胃肠道对外部刺激非常敏感，患者在症状发作时很难服用大量的药物，剂量过大有时还会加重症状，而现有的中成药普遍存在精制工艺落后，服用剂量过大等问题。

发明内容

本发明的目的是针对上述缺陷，提供一种对腹泻、腹痛等多种症状的IBS都有很好的疗效，而且服用剂量少，服药顺应性好的中药。

本发明所提供的中药由下述重量份数的原料制成：柴胡5-20份，炒白术5-20份，白芍5-20份，防风5-20份，茯苓5-20份，陈皮5-20份，干姜5-20份，黄连5-20份，甘草5-20份，石榴皮5-20份。

作为优选方案，所述原料的重量份数为：柴胡8-12份，炒白术8-12份，白芍8-12份，防风8-12份，茯苓8-12份，陈皮8-12份，干姜8-12份，黄连8-12份，甘草6-10份，石榴皮6-10份。

最为最佳方案，所述原料的重量份数为：柴胡10份，炒白术10份，白芍10份，防风10份，茯苓10份，陈皮10份，干姜10份，黄连10份，甘草8份，石榴皮8份。

本发明以经典名方“四逆散”和“痛泄要方”为基础方，结合临床运用进行加减，具有疏肝解郁，柔肝健脾之功效，用于治疗腹泻型肠易激综合征。该中药为内服药，用柴胡疏肝解郁，疏理肝之气机，为方中之君药。白芍敛阴养血柔肝，使肝体阴之性正常，《本草崇原》：芍药，气苦味平，风木之邪，伤其中土，致脾络不能从经脉而外行，则腹痛，芍药疏通经脉，则邪气在腹而痛者可治也；白术苦甘而温，补脾燥湿以治土虚，白芍与白术配伍，既可敛阴和阳，条达肝气，又能治肝气乘脾，脾虚失运之泄泻，且可以使柴胡升散而无耗阴伤血之弊，二药为方中臣药。陈皮辛苦而温，理气燥湿，助其白术行气，以减轻其壅遏之性；防风俱升散之性，且可以制芍药酸敛之性，既可与白术、白芍相伍，辛能散肝郁，香能疏脾气；干姜辛热以温中散寒；黄连苦寒以泄热开痞；茯苓补脾利湿，陈皮、防风、干姜、黄连四药，既能行气益脾，又治寒热夹杂之候，石榴皮涩肠，止血，治久泻，久痢，虫积腹痛，以上六味共为方中佐药。甘草调和诸药，为方中之使药。全方共奏疏肝解郁，柔肝健脾之功效，可用于腹痛、腹泻型肠易激综合征的治疗。

本发明进一步提供一种所述中药的制备方法，它包括以下步骤：

1)将炒白术、防风、陈皮、干姜、石榴皮采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，过滤，药液另器贮存，药渣与柴胡、白芍、茯苓、黄连、甘草一起加5～15倍重量的水煎煮提取2～3次，每次1～3小时，合并提取液并与水蒸气蒸馏提取挥发油后的药液一起减压浓缩成相对密度为1.1～1.2的清膏；

2)将清膏上DA-201型大孔吸附树脂柱，用50-70％的乙醇洗脱，收集洗脱液并浓缩成相对密度为1.25～1.35的稠膏；

3)将稠膏减压干燥并粉粹成细粉，然后加入辅料混合均匀并用乙醇制粒，干燥，将步骤1)中提取的挥发油喷入干燥后的颗粒中，即得。

优选地，所述中药的制备方法包括以下步骤：

1)将炒白术、防风、陈皮、干姜、石榴皮采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，过滤，药液另器贮存，药渣与柴胡、白芍、茯苓、黄连、甘草一起加8倍重量的水煎煮提取2次，每次2小时，合并提取液并与水蒸气蒸馏提取挥发油后的药液一起减压浓缩成相对密度为1.12的清膏；

2)将清膏上DA-201型大孔吸附树脂柱，用60％的乙醇洗脱，收集洗脱液并浓缩成相对密度为1.32的稠膏；

3)将稠膏减压干燥并粉粹成细粉，然后加入辅料混合均匀并用乙醇制粒，干燥，将步骤1)中提取的挥发油喷入干燥后的颗粒中，即得。

进一步优选地，所述辅料为糊精和羧甲基纤维素钠。

本发明中所说的相对密度，均指的是相对于水的密度；本发明中所涉及的乙醇浓度，均指的是重量浓度，如60％的乙醇，指的是每100g乙醇水溶液中含有乙醇60g。

当然，所述中药还可以采用其它多种方法制备，例如，可以按最传统的方法将原料熬成汤剂直接服用，也可以将原料直接粉粹后制成丸剂、片剂或胶囊剂，还可以按其它常规方法将原料提取、精制后再制成适当的剂型。

大孔树脂吸附法是中药常用的一种纯化、精制方法，用于除去中药提取物中的无效成分，富集有效成分。但是，中药的成分非常复杂，有效和无效成分之间并没有明显的界限，有些成分在一些中药中是无效成分，但是在另一些中药中可能是有效成份。现有技术中没有给出哪些是治疗肠易激综合征的有效成分，哪些是治疗肠易激综合征的无效成分的任何教导。本领域技术人员也不可能通过常规的技术手段分析出本发明中药中究竟哪些是有效成分，哪些是无效成分，因此，大孔树脂吸附法一定要根据具体的品种谨慎采用，否则将会把中药中的有效成分当作杂质去掉，从而大幅降低药物的疗效。

采用本发明的制备方法，可以减少中药提取物的总量，与没有大孔树脂吸附的工艺相比，提取物的总量可减少67％，更令人惊讶的是：提取物总量的大幅减少并没有导致药效的降低，在服用相同剂量中药材的前提下，本发明的药效与没有采用大孔树脂吸附工艺相比差别不大，因此可以相应地将服用剂量减少。而服用剂量的减少有利于减少制剂规格，降低药物的毒副作用，降低药物的苦味，改善颗粒剂冲服时的口感，提高服药顺应性，解决了肠易激综合征患者服药困难的问题。同时还有利于减少辅料，降低成本，使产品质量更加稳定、可控。

具体实施方式

以下通过具体实施例对本发明进行详细地说明。

实施例1

一种治疗肠易激综合征的中药，它由以下原料制成：

柴胡10Kg，炒白术10Kg，白芍10Kg，防风10Kg，茯苓10Kg，陈皮10Kg，干姜10Kg，黄连10Kg，甘草8Kg，石榴皮8Kg。

制备方法如下：

1)将炒白术、防风、陈皮、干姜、石榴皮采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，具体操作是：向上述药材中加水使浸没药材，浸润30分钟后开始蒸馏，当收集的挥发油不再增加时(挥发油的体积为235ml，约占药材重量的0.5％)，停止蒸馏，过滤，药液另器贮存，药渣与柴胡、白芍、茯苓、黄连、甘草一起加8倍重量的水煎煮提取2次，每次2小时，合并提取液并减压浓缩成相对密度为1.12(60℃热测)的清膏；

2)将清膏上DA-201型大孔吸附树脂柱，用60％的乙醇洗脱(洗脱液的体积为大孔吸附树脂柱体积的15倍)，收集洗脱液并浓缩成相对密度为1.32(60℃热测)的稠膏；

3)将稠膏减压干燥并粉粹成细粉(12.2Kg，占药材重量的12.7％)，然后加入糊精10Kg和羧甲基纤维素钠60g，混合均匀并用70％乙醇制粒，干燥，将步骤1)中提取的挥发油喷入干燥后的颗粒中，即得。

产品规格：每袋装10g(相当于生药材43g)。

用法用量：开水冲服，每日3次，每次1-2袋。

实施例2

一种治疗肠易激综合征的中药，它由以下原料制成：

柴胡20Kg，炒白术20Kg，白芍20Kg，防风5Kg，茯苓5Kg，陈皮5Kg，干姜5Kg，黄连5Kg，甘草5Kg，石榴皮5Kg。

制备方法如下：

1)将炒白术、防风、陈皮、干姜、石榴皮采用水蒸气蒸馏提取挥发油(180ml，约占药材重量的0.45％)，过滤，药液另器贮存，药渣与柴胡、白芍、茯苓、黄连、甘草一起加5倍重量的水煎煮提取3次，每次1小时，合并提取液并与水蒸气蒸馏提取挥发油后的药液一起减压浓缩成相对密度为1.1(热测)的清膏；

2)将清膏上DA-201型大孔吸附树脂柱，用70％的乙醇洗脱，收集洗脱液并浓缩成相对密度为1.25(热测)的稠膏；

3)将稠膏减压干燥并粉粹成细粉(13.4Kg，占药材重量的14.1％)，然后加入糊精11Kg和羧甲基纤维素钠65g，混合均匀并用80％乙醇制粒，干燥，将步骤1)中提取的挥发油喷入干燥后的颗粒中，即得。

产品规格：每袋装10g(相当于生药材38.8g)。

用法用量：开水冲服，每日3次，每次1-2袋。

实施例3

一种治疗肠易激综合征的中药，它由以下原料制成：

柴胡8份，炒白术8份，白芍8份，防风12份，茯苓12份，陈皮12份，干姜12份，黄连12份，甘草6份，石榴皮6份。

制备方法如下：

1)将炒白术、防风、陈皮、干姜、石榴皮采用水蒸气蒸馏提取挥发油(210ml，约占药材重量的0.42％)，过滤，药液另器贮存，药渣与柴胡、白芍、茯苓、黄连、甘草一起加15倍重量的水煎煮提取2次，每次3小时，合并提取液并与水蒸气蒸馏提取挥发油后的药液一起减压浓缩成相对密度为1.2(热测)的清膏；

2)将清膏上DA-201型大孔吸附树脂柱，用50％的乙醇洗脱，收集洗脱液并浓缩成相对密度为1.35(热测)的稠膏；

3)将稠膏减压干燥并粉粹成细粉(15.8Kg，占药材重量的16.5％)，然后加入糊精14Kg和羧甲基纤维素钠70g，混合均匀并用60％乙醇制粒，干燥，将步骤1)中提取的挥发油喷入干燥后的颗粒中，即得。

产品规格：每袋装10g(相当于生药材32g)。

用法用量：开水冲服，每日3次，每次1-2袋。

对比例1

处方与实施例1相同。

制备方法如下：

1)将炒白术、防风、陈皮、干姜、石榴皮采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，具体操作是：向上述药材中加水使浸没药材，浸润30分钟后开始蒸馏，当收集的挥发油不再增加时(挥发油的体积为235ml，约占药材重量的0.5％)，停止蒸馏，过滤，药液另器贮存，药渣与柴胡、白芍、茯苓、黄连、甘草一起加8倍重量的水煎煮提取2次，每次2小时，合并提取液并减压浓缩成相对密度为1.12(60℃热测)的清膏；

2)将清膏减压干燥并粉粹成细粉(37.2Kg，占药材重量的38.7％)，然后加入糊精32Kg和羧甲基纤维素钠186g，混合均匀并用70％乙醇制粒，干燥，将步骤1)中提取的挥发油喷入干燥后的颗粒中，即得。

产品规格：每袋装10g(相当于生药材13.7g)。

用法用量：开水冲服，每日3次，每次3-5袋。

从实施例1-3和对比例1可以看出，与采用大孔树脂吸附工艺制备的颗粒与没有采用大孔树脂吸附工艺相比，在服用相同剂量生药材的前提下，对比例1的服用剂量远远大于实施例1-3，而肠易激综合征患者服药困难，服用大剂量的药物往往会加剧腹痛、腹泻。另外，为了验证服药剂量的减少不会导致药效的降低，我们继续进行了以下试验：

1.止泻实验

SD大鼠随机设计分组，每组10只动物，雌雄各半。分别以20ml/kg番泻叶药液(0.39生药/ml)灌胃，灌胃后即用医用胶布束缚大鼠双前脚，使之行动不便、烦躁不安，造成一定应激刺激，随即单只放入观察笼内，笼底置有专用滤纸(笼底滤纸每小时更换一次)。大鼠灌胃番泻叶药液后束缚观察5小时。记录每只动物的稀便数、干便数、粪便总数并测量各稀便的稀便级和各大鼠的腹泻指数。干便与稀(湿)便的判断以滤纸有无污迹为标准。观察完毕后剪断各大鼠前肢的胶布并把大鼠放回饲养笼。如此连续观察三天。第五天称重，在灌胃番泻叶药液、束缚后1小时，灌胃实施例1-3和对比例1中的颗粒与炭粉的混合溶液，其中颗粒的用量换算成生药材为10g/kg，灌胃后20分钟处死各大鼠并立即剖取小肠，量取总小肠长及炭长(幽门至炭粉所至长度)。各组随机选取两只动物的回肠和结肠各一段作病理切片。观察指标：体重、稀便数与稀便率、稀便级、腹泻指数、小肠炭粉推进百分率。

附：稀便级别判断标准为：

稀便率计算方法为：稀便率为一定时间内所排稀便与总排便数之比。

腹泻指数计算方法为：腹泻指数＝稀便率×稀便级

实验结果：与模型对照组比较，实施例1-3和对比例1均能降低腹泻指数，且差异显著。与对比例1组比较，在服用相同剂量生药材的前提下，实施例1组与对比例1组对腹泻指数的降低水平差异不大，实施例2和3组对腹泻指数的降低程度略低于实施例1组与对比例1组，但仍在合理的治疗范围内。上述试验结果表明，本发明能明显降低应激腹泻大鼠模型的腹泻指数，对腹泻型肠易激综合征有很好的治疗效果，同时还说明，采用大孔树脂吸附工艺并没有使药效明显降低，从而验证了该工艺的合理性。试验数据见下表1：

表1不同药物对大鼠束缚应激腹泻模型影响的比较(n＝10)

2、解痉试验——对小鼠肠运动亢进模型小肠推进的影响

NIH小鼠随机分组，每组共10只动物，雌雄各半，每组灌胃相对应的药液，模型组灌胃等量的蒸馏水。90分钟后，各组皮下注射0.03mg/lml新斯的明注射液0.lml/20g，再15分钟后用炭末糊剂(0.2ml/lOg，每剂含炭末0.05g，羧甲基纤维素0.02g)灌胃。再20分钟后处死小鼠、解剖取肠、测量并记录小肠全长及炭长(幽门至小肠炭末推进的长度)，计算小肠炭末推进百分率。

实验结果：与模型对照组比较，实施例1-3和对比例1组对给药后小肠推进百分率均有明显的降低，与对比例1组比较，实施例1对小肠推进的抑制效果略优于对比例1，但差别不大，实施例2和3略劣于对比例1，但仍在合理的治疗范围内。上述试验结果表明：本发明中药对肠运动亢进模型小鼠的肠亢进运动有较好的改善作用，对腹痛、腹泻型肠易激综合征有很好的治疗效果，同时还说明，采用大孔树脂吸附工艺并没有使药效明显降低，从而验证了该工艺的合理性。试验数据见下表2：

表2不同药物对小鼠小肠推进的影响(n＝10)

组别	剂量(g/kg)	炭末推进
			模型对照组	——	82.3±8.9
实施例1组	10	58.5±6.5
			实施例2组	10	66.5±5.1
实施例3组	10	72.1±6.4
			对比例1组	10	60.2±7.6

3、镇痛实验——对小鼠醋酸扭体法致痛模型的影响

NIH小鼠随机分组，每组共10只动物，雌雄各半，每组灌胃相对应的药液，模型组灌胃等量的生理盐水，每组灌胃各药连续6天，末次给药3Omin后，各鼠腹腔注射0.6％醋酸溶液0.2ml/10g。观察记录腹腔注射后各小鼠疼痛潜伏期(首次出现疼痛反应的时间)及30min内出现的扭体反应的次数。扭体反应的标准：小鼠腹部收缩内陷，躯体扭曲，后脚伸展。观察指标：扭体次数，疼痛潜伏期。

实验结果：与模型对照组比较，实施例1-3和对比例1均能明显减少小鼠的扭体次数和延长小鼠的疼痛潜伏期。与对比例1比较，实施例1、2、3的扭体的次数更少，疼痛潜伏期更长。上述试验结果表明：本发明中药对化学致痛有明显镇痛作用，可用于腹痛型肠易激综合征的治疗，同时还说明，采用大孔树脂吸附工艺并没有使药效明显降低，从而验证了该工艺的合理性。试验数据见下表3：

表3不同药物对醋酸所致疼痛的影响(n＝10)

组别	剂量(g/kg)	扭体次数/30min	疼痛潜伏期(秒)
				模型对照组	——	25.8±8.2	10.3±4.2
实施例1组	10	12.6±6.5	14.6±3.5
				实施例2组	10	13.4±5.1	14.8±5.4
实施例3组	10	14.1±6.4	13.1±6.2
				对比例1组	10	14.8±4.2	12.8±8.3

Claims (6)

1.一种治疗肠易激综合征的中药，其特征在于由下述重量份数的原料制成：柴胡5-20份，炒白术5-20份，白芍5-20份，防风5-20份，茯苓5-20份，陈皮5-20份，干姜5-20份，黄连5-20份，甘草5-20份，石榴皮5-20份。

2.如权利要求1所述的治疗肠易激综合征的中药，其特征在于所述原料的重量份数为：柴胡8-12份，炒白术8-12份，白芍8-12份，防风8-12份，茯苓8-12份，陈皮8-12份，干姜8-12份，黄连8-12份，甘草6-10份，石榴皮6-10份。

3.如权利要求2所述的治疗肠易激综合征的中药，其特征在于所述原料的重量份数为：柴胡10份，炒白术10份，白芍10份，防风10份，茯苓10份，陈皮10份，干姜10份，黄连10份，甘草8份，石榴皮8份。

4.如权利要求1-3任何一项所述治疗肠易激综合征的中药的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

1)将炒白术、防风、陈皮、干姜、石榴皮采用水蒸气蒸馏提取挥发油，过滤，药液另器贮存，药渣与柴胡、白芍、茯苓、黄连、甘草一起加5～15倍重量的水煎煮提取2～3次，每次1～3小时，合并提取液并与水蒸气蒸馏提取挥发油后的药液一起减压浓缩成相对密度为1.1～1.2的清膏；

2)将清膏上DA-201型大孔吸附树脂柱，用50-70％的乙醇洗脱，收集洗脱液并浓缩成相对密度为1.25～1.35的稠膏；

3)将稠膏减压干燥并粉粹成细粉，然后加入辅料混合均匀并用乙醇制粒，干燥，将步骤1)中提取的挥发油喷入干燥后的颗粒中，即得。

5.如权利要求4所述治疗肠易激综合征的中药的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

1)将炒白术、防风、陈皮、干姜、石榴皮采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，过滤，药液另器贮存，药渣与柴胡、白芍、茯苓、黄连、甘草一起加8倍重量的水煎煮提取2次，每次2小时，合并提取液并与水蒸气蒸馏提取挥发油后的药液一起减压浓缩成相对密度为1.12的清膏；

2)将清膏上DA-201型大孔吸附树脂柱，用60％的乙醇洗脱，收集洗脱液并浓缩成相对密度为1.32的稠膏；

3)将稠膏减压干燥并粉粹成细粉，然后加入辅料混合均匀并用乙醇制粒，干燥，将步骤1)中提取的挥发油喷入干燥后的颗粒中，即得。

6.如权利要求4所述治疗肠易激综合征的中药的制备方法，其特征在于：所述辅料为糊精和羧甲基纤维素钠。