CN107308323B - 补脑口服液及其制备工艺 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种补脑口服液及制备工艺。处方由原料药黄精、玉竹、决明子、川芎及辅料助溶剂、防腐剂制成，原料药的重量比为10：10：3：1。所述口服液原料药经提取、脱色、浓缩、醇沉除杂、超滤除杂、进一步浓缩、配液后制备得到，所得成品口服液质量稳定，长期储放过程中不会有沉淀、黏壁等现象产生，各指标有效成分含量均无明显变化，并且依然能够保证传统汤剂的疗效，某些方面的效果甚至更优于补脑汤剂，大大提升了产品的品质。

Description

补脑口服液及其制备工艺
技术领域
本发明专利涉及一种中药口服制剂及其制备方法，尤其涉及一种具有养脑安神、调五脏、 和气血功效的中药口服制剂及制备方法。
背景技术
补脑汤方(或称长春补脑汤方，本申请中，二者可以通用)，具有养脑安神、调五脏、和气血功效，用于脑力不足，或病后虚弱，头目眩晕而痛，记忆力衰弱，失眠，多梦，精神 不振，疲倦乏力，或烦躁易怒，脉象软弱，舌质淡红，无胎，胃纳及二便如常等症。收载于 名老中医魏长春魏老经验方剂集中，为魏老多年临床经验精华所聚。
本方采用黄精、玉竹(又名葳蕤)，以安五脏，填精髓，润心肺，健脾胃，调和气血，气味和缓，甘平滋润，补不碍邪；前人认为可代参、芪、地黄；近年用于治疗心力衰竭，取得 一定效果。伍决明子，清头目，散风热，又能柔肝益精，镇潜通便；能降低血压和血脂。配 川芎，以活血行气，祛风止痛，兼镇静安神，味薄气雄，性最流通，善于升散，可上达巅顶， 下行血海，旁及四肢，走而不守，为血中气药，对心血管疾病心绞痛有一定疗效。四味配合， 虽无贵奇之品，看似平淡，实寓深意。其中决明子性降，川芎能升，升降合用，可引黄精、 玉竹、共奏上宁头脑，下安五脏，能使失调机能得以恢复正常。
现有技术中，补脑处方均以汤剂形式给药，CN105194318A公开了一种复方中药健脑汤， 其以黄精、玉竹、决明子及川芎共水煎煮，然后分装，得到汤药，这种简易工艺制备得成药， 除有效成分外，还含有大量的杂质成分，如淀粉、蛋白质、粘液质、鞣质、树脂和色素等， 其分子量都在5万以上，而具有生理活性成分的分子量多在10000以下，这些杂质成分在长 期的储放过程中，非常容易集聚而产生大量的沉淀，会产生澄清度下降、久置更为明显，这 严重影响了药品的性状及疗效，而且，每次服用量大，患者顺应性差，制约了该产品的市场 开拓。
口服液系指合剂以单剂量包装者，是在汤剂、注射剂基础上发展起来的新剂型。口服液 吸收了中药注射剂的工艺特点，是将汤剂进一步精制、浓缩、灌封、灭菌而得到的。生产质 量合格而又保证疗效的口服液，合适的工艺为其关键，而对于传统生产工艺，如水提醇沉或 醇提水沉，虽然其能除掉部分杂质成分，但依然有部分大分子物质以凝胶状的极微絮状或超 细微粒存于溶液中，这些胶体分散物，在溶液系统的环境条件改变时(如温度变化)，容易 因久置陈华而重新集聚，出现可见的沉淀，影响口服液的澄明度及疗效。
发明内容
本发明的目的在于提供一种补脑口服液，所述口服液由原料药黄精、玉竹、决明子、川 芎及可药用辅料助溶剂和防腐剂制成，所述原料药黄精、玉竹、决明子及川芎的重量配比为 10:10:3:1，如黄精30重量份、玉竹30重量份、决明子9重量份、川芎3重量份，所述的黄 精、玉竹，优选为炮制后的制黄精、制玉竹。
本发明中，其中所述助溶剂占最终口服液的量为0.1％～1％(v/v)，如可以是吐温类、十 二烷基磺酸钠类；防腐剂占最终口服液的量为0.1％～1％(w/v)，防腐剂可以是选自山梨酸钾、 对羟基苯甲酸类、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯类等，优选为山梨酸钾。
本发明的再一目的在于提供一种制备本发明所述补脑口服液有效部位的制备方法，包括： (1)：提取黄精、玉竹和决明子原料药中以多糖为主要成分的有效部位；(2)：提取川芎中含 川芎嗪成分的有效部位；(3)合并上述两步所得有效部位。
所述有效部位的制备方法，更为具体地，包括：(1)所述黄精、玉竹和决明子原料药的 有效部位的提取方式为将重量份的黄精、玉竹及决明子药材混合，经水提、脱色后，提取液 采用醇沉方式处理，所得上清醇提液再经7000-3万膜进行超滤处理，滤过孔径溶液部分浓缩， 干燥或不干燥，得有效部位；(2)所述川芎中含川芎嗪成分的有效部位的提取方式为，将重 量份的川芎用乙醇提取，取乙醇提取液，浓缩后，干燥或不干燥，得川芎有效部位；(3)合 并上两步有效部位得长春补脑口服液有效部位。
所述有效部位制备过程中，脱色方式为在水提滤液中加入活性炭进行脱色，活性炭的用 量为提取滤液的1％-5％，所述醇沉后的药液中乙醇的浓度为40％-70％，优选为50％-60％； 所述含川芎嗪的有效部位的提取方式是以乙醇为溶媒，采用索氏提取器进行提取。更为优选 的是，在各优效部位提取之前，药材先经过各自提取溶媒浸泡处理，浸泡时间为12-36小时。
本发明的再一目的在于提供一种制备本发明所述补脑口服液的制备方法，所述方法包括 药材粉碎、药液提取、脱色、浓缩、醇沉除杂、超滤、进一步浓缩、配液、灌装等步骤。
进一步地，所述口服液按如下方法制备得到：
(1)按重量比称取原料药，并分别将药材粉碎成细颗粒；
(2)水提：将黄精、玉竹、决明子混合，以水提取，过滤，取滤液，备用；
(3)川芎以乙醇为提取溶媒进行提取，过滤，滤液浓缩，备用；
(4)脱色：在步骤(2)所得水提液中，加入活性炭，充分搅拌，静置过滤，活性炭以水洗，合并滤液；
(5)浓缩：步骤(4)所得滤液浓缩，备用；
(6)醇沉：浓缩液中加入乙醇使含醇量40％-70％，并不断搅拌，过滤，取滤液；
(7)超滤：将步骤(6)所得滤液经截留分子量为7000-3万的中空纤维膜超滤，收集滤过 孔径溶液部分；
(8)浓缩：将步骤(7)收集得到的滤过液减压浓缩至无醇，得浓缩液，备用；
(9)配液：将步骤(8)的浓缩水提液与川芎提取物混匀，加入助溶剂，40℃-70℃温水浴 搅拌均匀至液面无油滴，加入防腐剂，定容、分装、灭菌即得口服液。
具体地，本发明所述补脑口服液的制备方法包括如下步骤：
(1)按重量比称取原料药，并分别将药材粉碎成细颗粒；
(2)水提：将黄精、玉竹、决明子混合，以水提取1-4次，过滤，合并水提取液，备用；
(3)川芎以乙醇为提取溶媒，采用索氏提取法提取至回流液基本澄清，提取液浓缩至无明 显乙醇味，得油状物，备用；
(4)脱色：在步骤(2)所得水提液中，加入1％-5％(w/v)的活性炭，充分搅拌，静置30-60分钟，过滤，活性炭以水洗，合并滤液；
(5)浓缩：步骤(4)所得滤液浓缩至生药量1-3倍(V/W)；
(6)醇沉：浓缩液中加入乙醇使含醇量40％-70％，并不断搅拌，静置12-24小时，过滤， 取滤液；
(7)超滤：将步骤(6)所得滤液经截留分子量为10000的中空纤维膜超滤，收集分子量 小于10000的滤过部分；
(8)浓缩：将步骤(7)收集得到的滤过液减压浓缩至生药量的2/5～4/5(V/W)；
(9)配液：将步骤(8)的浓缩水提液与川芎提取物混匀，加入助溶剂吐温-80，40℃-70℃ 温水浴搅拌均匀至液面无油滴，加入防腐剂山梨酸钾、矫味剂甜菊糖，定容、分装、灭菌即 得口服液。
在步骤(2)进行水提时，提取前对黄精、玉竹及决明子进行水浸泡处理，浸泡时间为 12-36小时，水提时可以采用水浸提、煎煮提取、回流提取等方式，提取次数为1-4次，优选为2-3次，每次提取时水的用量为药材重量的2-10倍(V/W)，如第一次提取时可以水用量多些，如可以是10倍，第二次水用量可以降低，如可以是5倍，第三次可以进一步降低，如 可以是2倍；同样，在对川芎进行索氏提取之前，进一步包括用乙醇浸泡川芎，浸泡时间为 12-36小时，乙醇用量为川芎重量的8-10倍。
在进行醇沉的步骤中，水提浓缩液中加入乙醇使溶液最终含醇量为30％-70％，优选为 40％-60％，醇沉时，主要以醇沉后所得上清液中总多糖的含量为考察指标而进行优化选择。
对醇沉后所得的上清液，经中控纤维膜进一步超滤，中控纤维膜优选为截留分子量为3 万、优选为25000，更优选为20000、甚至更优选为截留分子量为10000的膜，所述膜是耐有 机溶剂的，至少是耐乙醇的，如可以是选自聚乙烯类树脂、聚氯乙烯类树脂、聚砜类树脂等， 这样可以进一步除去其中的大分子物质，防止口服液在长期储放过程中出现大量沉淀和黏壁 的现象,提升产品的稳定性。
在步骤(9)中吐温-80的加入量为最终口服液的0.4％-0.6％(w/v)，防腐剂山梨酸钾的 加入量为口服液最终口服液量的0.2％-0.4％(w/v)。
本发明中，如未特别说明乙醇浓度，所述的乙醇可以是指95％的乙醇或无水乙醇。
本发明所得补脑口服液，质量稳定，长期储放过程中几乎没有沉淀及黏壁现象产生，溶 液依然保持澄清状，各指标有效成分含量变化不明显，稳定可靠，并且在大幅降低每次服用 药液体积量的情况下，依然至少可以保证汤剂的类似效果，某些效果上如对戊巴比妥纳诱导 的小鼠平均睡眠时间延长方面甚至要优于安神补脑汤剂，这一方面大大提升了患者的顺应性， 另一方面提升了产品的品质。
附图说明
图1为标准曲线图。
具体实施例
以下从具体实施例对本发明进一步说明，需要说明的是，本发明实施例并不是为了限制 本发明实施方式，在合理的范围内，对本发明的技术方案做出改变，对于本领域的技术人员 来说显而易见的，这些也在本发明的保护范围之内。
实施例1补脑口服液处方及制备
(1)称取黄精300g，玉竹300g，决明子90g，川芎30g，粉碎，过10-14目筛；
(2)将黄精、玉竹及决明子混合，加入6000ml蒸馏水，浸泡24小时，回流提取2小时，过滤；滤渣继续加入药材3倍量(2000ml)蒸馏水，回流提取0.5小时，过滤，合并两次滤 液，备用；
(3)川芎以索氏提取器提取，至回流液基本澄清，索氏提取液部分浓缩至无醇气味，得 油状物，备用；
(4)往步骤(2)中所得水提取液中加入300g活性炭，充分搅拌，静置30min，过滤，活性炭继续用水洗涤，合并滤过液；
(5)将步骤(4)中活性炭处理后的滤液减压浓缩至2000ml，加入乙醇使药液含醇量为 60％，过滤，取上清液；
(6)醇沉上清部分采用截留分子量为10000的聚乙烯类中空纤维膜进行超滤处理，取超 滤后的滤过液(即分子量小于10000的滤过部分)，滤过部分减压浓缩至约350ml，备用；
(7)配液、定容：将350ml浓缩后的水提液与川芎提取物混合，加入2ml吐温-80,60℃ 水浴中搅拌至液面无油滴，再加入1.2g山梨酸钾，搅拌均匀，用蒸馏水定容至400ml，分装 成20瓶，并用封盖机封盖，沸水中灭菌30分钟即得。
经测定，所得口服液每毫升中总多糖含量为103.73mg(换算为无水葡萄糖后)。
实施例2补脑汤剂制备
按照对比文件CN105194318中的工艺，称取黄精300g，玉竹300g，决明子90g，川芎30g，粉碎，过10-14目筛，并混合，加入药材10倍量水，浸泡4小时候，水煎煮提取3次， 第二次加500ml水，第三次加200ml水，过滤，合并滤液，滤液减压浓缩至1200ml，静置过 夜，离心取上清液，上清液中分别加入0.5％的防腐剂山梨酸钾、8％的矫味剂甜菊糖，搅拌 均匀，分装即得补脑汤剂。
实施例3补脑口服液醇沉工艺中醇浓度选择
在实施例1步骤(5)所得2000ml浓缩后水提液中均分为五份样品，每份20ml，分别依 照乙醇体积比为30％、40％、50％、60％、70％进行醇沉，静置24小时后抽滤，测定滤液中总多糖含量，优选出最佳配比。
静置后的水提液经过抽滤、超滤后旋转蒸发回收乙醇，采用苯酚-浓硫酸法，利用紫外- 可见分光光度仪，测定每份样品中的总多糖含量，经过换算，得到等体积醇沉样品中的总多 糖含量，具体实验过程如下：
标准曲线的制备：
精密量取对照品溶液1.0ml、1.5ml、2.0ml、2.5ml、3.0ml，分别置50ml量瓶中，加水至刻度，摇匀。精密量取上述各溶液2ml，置具塞试管中，分别加4％苯酚溶液lml,混匀，迅速加人硫酸7.0ml，摇匀，40℃水浴中保温30分钟，取出，置冰水浴中5分钟，取出，以相 应试剂为空白，照紫外-可见分光光度法,在490nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标， 浓度为横坐标，绘制标准曲线，标准曲线参见附图1。
曲线方程为：y＝0.00745x-0.0824
表1总多糖吸光度
Figure BDA0001331714020000051
旋蒸后的样品溶液经过稀释500倍后量取2ml于具塞试管中，照标准曲线的制备项下的 方法，自“加4％苯酚溶液lml”起,依法测定吸光度，从标准曲线上读出供试品溶液中无水葡 萄糖的重量(mg)，计算，即得。
结果如下表：
表2.总多糖浓度
Figure BDA0001331714020000061
根据结果优选出最佳醇沉乙醇百分体积比为60％。
实施例4补脑口服液稳定性考察
高温试验：分别取本发明工艺制备所得的补脑口服液，以及补脑汤剂，于(60±2)℃恒 温箱放置10d，分别于第0、5、10天取样，考察其性状，以及第10天后总多糖含量和川芎嗪含量变化，结果表明，本发明补脑口服液在高温环境下，在第0、5、10天均未出现沉淀， 溶液依然澄清状态，无悬浮物，均一透明；而补脑汤剂在第5天开始，已经出现部分颗粒状 沉淀，第10天更是有大量沉淀及少量黏壁现象。第10天后，以各成分起始浓度均为100％ 计，本发明补脑口服液中总多糖含量为起始浓度的约102.80％，川芎嗪的含量为起始浓度的99.42％(下降约0.58％)，高温试验下主要指标成分含量几乎没有变化，质量稳定；而补脑汤 剂在第10天后，总多糖含量为起始浓度的76.24％(下降约23.76％)，川芎嗪的含量为起始 浓度的85.78％(下降约14.22％)，指标有效成分含量下降明显。
加速试验：分别取本发明工艺制备所得的补脑口服液，以及补脑汤剂，放入温度(40±2)℃、 相对湿度75％的恒温箱中，分别于第0、3及6个月取样，观察其性状，以及第6个月后总多 糖含量和川芎嗪含量变化。结果表明，本发明补脑口服液在加速试验条件下，三个后保持澄 清状态，未见沉淀和悬浮物，第6个月同样未见沉淀和悬浮物，溶液澄清，均一透明；而补 脑汤剂在第3个月即出现明显的颗粒状沉积，第6个月更是出现大量沉淀及显著的黏壁现象。 6个月后，以各成分起始浓度均为100％计，本发明补脑口服液中总多糖含量为起始浓度的约 98.93％(下降约1.07％)，川芎嗪的含量为起始浓度的99.07(下降约0.93％)，高温高湿试验 下主要指标成分含量几乎没有变化，质量稳定；而补脑汤剂在6个月后，总多糖含量为起始 浓度的65.36％(下降约34.64％)，川芎嗪的含量为起始浓度的81.23％(下降约18.77％)，指 标有效成分含量下降更为明显。
稳定性试验表明，本发明补脑口服液无论是在高温试验还是加速试验下，其外观指标、 指标有效成分含量变化情况均符合要求，本发明工艺制备得到的补脑口服液质量稳定，明显 要优于补脑液汤剂。
实施例5补脑口服液对睡眠剥夺大叔脑内诱导型一氧化氮合酶影响
一氧化氮合酶(NOS)试剂盒钩子南京建成生化技术公司
约250g的雄性大鼠20只，分为4组，依此为正常对照组(灌胃生理盐3ml/kg)、睡眠剥 夺模型组(灌胃生理盐水3ml/kg)、补脑口服液组(灌胃3ml/kg，折合生药5.4g/kg)、以及补 脑汤剂组(灌胃9ml/kg，折合生药5.4g/kg)，每天1次，给药2周后进行试验造模，造模期间继续给药。
睡眠剥夺箱参考Machado等(Machado RB,Hipolide DC,Benedito-Silva AA,etal.Sleep deprivation induced by the modified multiple platform technique:quantification of sleep loss and recovery[J].Brain Res.2004,1004(1-2):45-51)的多站台水环境法，水箱规格：127cm×44cm ×44cm，其内放置13个站台，站台高度20cm，上面直径7cm。试验造模时以水面离站台1cm， 将大鼠放入睡眠箱，每组放入5只，正常对照组放在同一实验室内的笼内。各组动物自由进 食和水，前后经历4d。睡眠剥夺后与上午9-11时，将大鼠以10％水合氯醛0.4mg/kg腹腔注 射麻醉后处死，剥离脑组织并分离出前脑放在液氮罐中，置-80℃冰箱内保存直至样品处理。
INOS活力测定：取前脑组织以生理盐水匀浆，3000r/min离心10min，吸取上清，以Lowry 法进行蛋白定量，其余步骤按NOS试剂盒要求严格操作。
表3补脑口服液对睡眠剥夺大鼠前脑组织INOS活力的影响
Figure BDA0001331714020000071
Figure BDA0001331714020000072
*P<0.05
睡眠剥夺大鼠前脑的INOS活力比正常对照鼠显著增高，从上表结果可以看出，补脑口服 液和补脑汤剂也都可使睡眠剥夺大鼠前脑组织的INOS活力明显降低，口服液组与汤剂组间 无差异，疗效相当，但给药体积量却明显减少。
实施例6补脑液改善睡眠功能性试验
1试验动物及分组
SPF级ICR种♀小鼠，体重20-30g，饲养条件：屏障级动物房。动物房温度20℃-22℃， 相对湿度(50％-65％)。
2试验剂量
将36只小鼠适应性喂养后按照体重随机平均分成3组，即对照组和试验组，补脑口服液 灌胃6ml/kg剂量(折合生药10.8g/kg，相当于人体推荐摄入量20ml/人/日的20倍)，补脑汤剂 灌胃18ml/kg剂量(折合生药10.8g/kg，相当于人体推荐摄入量20ml/人/日的20倍)。每天灌 胃一次，连续30d。对照组使用等体积蒸馏水灌胃。
3试验方法
3.1直接睡眠试验
观测每组小鼠在给予补脑口服液后，有无睡眠症状(睡眠以翻正反射消失为指标)。
3.2延长戊巴比妥纳睡眠时间试验
最后一次灌胃补脑口服液或蒸馏水30min后，对各组小鼠腹腔注射戊巴比妥纳47mg/kg·bw，观察并记录注射后小鼠的睡眠(即失去翻正反射)持续时间。分别计算各组小鼠的 平均睡眠时间。
3.3戊巴比妥纳阈下剂量催眠试验
最后一次灌胃补脑口服液或蒸馏水30min后，按照32mg/kg·bw剂量给各组小鼠腹腔注 射戊巴比妥纳生理盐水溶液，观察注射后30min内的入眠小鼠(以翻正反射消失超过1min为 判断入睡的标准)。分别计算各组小鼠的睡眠发生率。
3.4巴比妥纳睡眠潜伏期试验
最后一次灌胃补脑口服液或蒸馏水30min后给各组小鼠腹腔注射巴比妥纳240mg/kg·bw， 观察并记录注射后小鼠的入眠时间。分别计算各组小鼠的平均睡眠潜伏期(即入睡时间-注射 巴比妥纳时间)。
4数据分析
数据均采用Minitab 17进行处理。睡眠发生率使用卡方检验；睡眠时间和睡眠潜伏期使 用方差分析做检验，P＜0.05认为数据存在显著性差异，具有统计学意义。
5试验结果
5.1补脑口服液对小鼠体重的影响
给予补脑口服液期间，小鼠体重变化情况如表4-表6。
表4小鼠体重变化(睡眠时间测定)(n＝4)
Figure BDA0001331714020000081
从表4数据可以看出，没有服用口服液的小鼠中期体重变化率(中期体重-初始体重)/ 初始体重为31.93％；结束时的体重变化率(结束体重-初始体重)/初始体重为40.76％。然 后分别计算不同剂型喂养的小鼠的体重变化率，得出如下结果：口服液组体重变化率29.33％ 和41.78％；汤剂组体重变化率27.83％和41.94％。分析可知两种剂型基本上对小鼠体重没有 不利影响。
表5小鼠体重变化(入睡率测定)(n＝4)
Figure BDA0001331714020000091
从表5数据可以看出，没有服用口服液的小鼠中期体重变化率(中期体重-初始体重)/ 初始体重为21.89％；结束时的体重变化率(结束体重-初始体重)/初始体重为38.20％。然 后分别计算不同剂型喂养的小鼠的体重变化率，得出如下结果：口服液组体重变化率24.27％ 和35.92％；汤剂组体重变化率22.01％和37.32％，可知两种不同剂型组小鼠体重与对照组体 重变化均无差异，对小鼠体重无明显影响。
表6小鼠体重变化(睡眠潜伏期测定)(n＝4)
Figure BDA0001331714020000092
从表6数据可以看出，没有服用口服液的小鼠中期体重变化率(中期体重-初始体重)/ 初始体重为27.49％；结束时的体重变化率(结束体重-初始体重)/初始体重为40.55％。然 后分别计算不同剂型喂养的小鼠的体重变化率，得出如下结果：口服液组体重变化率26.33％ 和38.43％；汤剂组体重变化率25.99％和37.55％，不同剂型组小鼠体重与对照组体重变化不 大，对小鼠体重没有显著影响。
5.2补脑口服液对小鼠直接睡眠试验结果
在此条件下试验，各组动物在给予受试样品后均无出现睡眠现象，即本试验样品无直接 睡眠作用。
5.3延长戊巴比妥纳睡眠时间试验结果
表7补脑口服液对戊巴比妥钠睡眠时间的影响(n＝4)
Figure BDA0001331714020000093
注：*与对照组比较，P＜0.05。
从表7可以看出，补脑口服液和补脑汤剂组小鼠的平均睡眠时间与对照组比较，小鼠的 睡眠时间均有不同程度增加，其中口服液组小鼠的睡眠时间与对照组比较有显著增加(P﹤ 0.05),且具有统计学意义，而且较汤剂组的睡眠时间也要明显曾长，即补脑口服液组对戊巴比 妥纳诱导的小鼠平均睡眠时间延长作用，效果要优于补脑汤剂组。
5.4戊巴比妥纳阈下剂量催眠试验结果
小鼠腹腔注射戊巴比妥钠的剂量为27mg/kg·bw，结果如表8所示。
表8补脑口服液对阈下剂量戊巴比妥钠诱导睡眠发生的影响(n＝4)
Figure BDA0001331714020000101
注：*与对照组比较，P＜0.05。
从表8看出，补脑口服液和汤剂组小鼠的睡眠发生率与对照组相比均有显著差异，且有 统计学意义(P＜0.05)，即补脑口服液对低剂量戊巴比妥纳诱导的小鼠睡眠发生率有明显作用， 口服液组要较汤剂组的睡眠发生率更高。
5.5巴比妥纳睡眠潜伏期试验结果
小鼠腹腔注射巴比妥钠的剂量为240mg/kg·bw，结果如表9所示。
表9补脑口服液对巴比妥钠诱导的小鼠的睡眠潜伏期的影响
Figure BDA0001331714020000102
通过表9可知，补脑口服液和汤剂组小鼠的平均睡眠潜伏时间与对照组比较均有缩短， 口服液组睡眠潜伏时间缩短相对更为显著。

Claims (5)

1.一种补脑口服液，所述口服液由原料药黄精30重量份、玉竹30重量份、决明子9重量份、川芎3重量份以及可药用辅料助溶剂及防腐剂制成，所述口服液按如下方法制备得到：
(1)按重量比称取原料药，并分别将药材粉碎成细颗粒；
(2)水提：将黄精、玉竹、决明子混合，以水提取1-4次，过滤，合并水提取液，备用；
(3)川芎以乙醇为提取溶媒，采用索氏提取法提取至回流液基本澄清，提取液浓缩至无明显乙醇味，得油状物，备用；
(4)脱色：在步骤(2)所得水提液中，加入重量体积比为1％-5％活性炭，充分搅拌，静置30-60分钟，过滤，活性炭以水洗，合并滤液；
(5)浓缩：步骤(4)所得滤液浓缩至体积为生药重量的1-3倍；
(6)醇沉：浓缩液中加入乙醇使含醇量50％-60％，并不断搅拌，静置12-24小时，过滤，取滤液；
(7)超滤：将步骤(6)所得滤液经截留分子量为10000的中空纤维膜超滤，收集分子量小于10000的滤过部分；
(8)浓缩：将步骤(7)收集得到的滤过液减压浓缩至体积为生药重量的2/5～4/5；
(9)配液：将步骤(8)的浓缩水提液与步骤(3)所得川芎提取物混匀，加入助溶剂吐温-80，40℃-70℃温水浴搅拌均匀至液面无油滴，加入防腐剂山梨酸钾，定容、分装、灭菌即得口服液；
其中所述口服液中，每毫升口服液总多糖含量不低于100mg。
2.根据权利要求1所述的补脑口服液，其中在步骤(2)所述水提之前，将黄精、玉竹和决明子进行浸泡处理。
3.根据利要求1所述的补脑口服液，其中在步骤(3)中，先将川芎用乙醇浸泡处理后再用索氏提取法提取。
4.根据权利要求1所述补脑口服液，其中所述助溶剂体积占最终口服液体积的0.4％～0.6％，所述助溶剂为吐温-80；所述防腐剂重量占最终口服液体积0.2％～0.4％，所述防腐剂为山梨酸钾。
5.根据权利要求1所述的补脑口服液，其中步骤(2)的水的体积的用量为药材重量的2-10倍，乙醇的用量为川芎的7-10倍，步骤(7)中所述中空纤维膜为耐有机溶剂的中空纤维膜。
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