JP2776927B2 - 脳機能改善剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、脳機能改善剤、特に脳梗塞や痴呆症等の脳
機能障害の予防及び治療に有効な脳機能改善剤に関す
る。

［従来の技術］ 近年、我が国に於ける食生活の変化や高齢化現象に伴
い、脳梗塞や痴呆症等の脳機能障害をもつ患者が増加
し、それに伴う家庭の負担、医療機関の増設等、この対
策が社会問題として大きくクローズアップされている。

現在、これら疾患の主たる治療薬は合成薬物である
が、長期間投与は通常副作用が伴う為、余り好ましくな
い。その為、治療剤は一般に副作用の少ない生薬が好ま
しい。

特開昭59−164717号公報には、イリドイド（若しくは
その配糖体）を有効成分として配合したストレスによる
機能障害改善剤が開示されている。また、特開昭62−45
526号公報には、フェニルプロパノイド配糖体を有効成
分として配合したものが開示されている。

上記公報記載のものはある程度の脳機能の改善作用が
認められるものの、更に高い効能が期待されている。

［発明が解決しようとする課題］ 本発明は、脳梗塞や痴呆症等の脳機能障害の予防及び
治療に非常に有効で且つ副作用のない治療剤を提供する
ことを目的とする。

［課題を解決するための手段］ 上記目的を達成する為、チョロギ塊茎部の粉末あるい
は抽出物が優れた薬理効果を示すことを見い出し、本発
明を成すに至った。

即ち本発明は、チョロギ塊茎部の乾燥粉末又は抽出物
を含む脳機能改善剤を提供する。

本発明に使用するチョロギ（Stachys sieboldii Mi
q.）は、中国原産シソ科の植物で、日本では食用として
用いられているにすぎない。

本発明に於いては、上記のチョロギの塊茎部を原料に
使用する。

原料としてのチョロギ塊茎部は、その乾燥物又は抽出
物が本発明の改善剤に配合される。チョロギ塊茎部の乾
燥物は、200メッシュ以下に粉砕したものが好ましい。
又、流エキス若しくはチンキ等の抽出物は、第11改正日
本薬局方「製剤総則」に準じた通常の方法で調製され
る。例えば流エキスの調製法として以下が例示される。
上記原料の粗砕物を抽出溶媒中で冷浸し、濾過して濾液
を得る。残留物については上記冷浸、濾過を２〜３回繰
り返す。得られた濾液を合わせ、抽出溶媒を留去して濃
縮してエキスを得る。尚、冷浸中、時々撹拌するのが好
ましい。

上記抽出溶媒としては例えば、水、メタノール及びエ
タノール等のアルコール類、酢酸エチル、アセトン並び
にこれらの混合物等が挙げられるが、好ましくは含水エ
タノールである。抽出溶媒の使用量は原料の粗砕物１重
量部に対して２〜10重量部、好ましくは４〜５重量部で
ある。２重量部より少ないとエキスが十分抽出されず、
又、10重量部より多くても抽出効果が上がらず経済的に
不利となる。

上記冷浸温度及び時間は、５〜40℃、好ましくは15〜
25℃で、１〜５日間、好ましくは２〜３日間である。５
℃より低かったり、又は、１日間より短かいとエキスが
十分抽出されない。40℃より高いと内容成分の分解が起
こり易くなり、又、３日間より長いと内容成分と溶媒が
化学反応を起こす場合が考えられ好ましくない。

上記濃縮操作に於いては、常圧下でも減圧下でもよい
が、濃縮温度が40℃以下で行なうのが好ましい。40℃よ
り高いと熱に不安定な有効成分が変性し、薬効に影響を
与える恐れがあるので好ましくない。

本発明の脳機能改善剤の形態は特に限定されず、例え
ば丸剤、錠剤、顆粒剤、カプセル剤及び液剤等であって
よく、その形態に応じ通常の配合物を加えて治療剤とし
て調製される。例えば改善剤が錠剤等の固形物の場合、
賦形剤及び滑剤等、又、改善剤が液剤等の場合、可溶化
剤、溶解補助剤、防腐剤等が配合される。

上記賦形剤としては、例えば微結晶セルロース、乳
糖、白糖、コーンスターチ、無水ケイ酸等が挙げられ
る。上記滑剤としては、例えばタルク、ステアリン酸マ
グネシウム、シリカ等が挙げられる。可溶化剤としては
例えば、ニッコールHCO−60（日本サーファクタント工
業製）及びユニオックスHC−60（日本油脂製）等が挙げ
られる。又、溶解補助剤としては例えばエタノール及び
グリセリン等が挙げられる。更に防腐剤としてはパラオ
キシ安息香酸エチル、安息香酸及びこれらの混合物等が
挙げられる。

本発明の脳機能改善剤の組成に於いて、上記流エキス
若しくはチンキの総重量は、改善剤の２〜20重量％、好
ましくは５〜10重量％である。

その他の添加剤として例えば、矯味剤、甘味剤及び着
色剤等を配合しても良い。

本発明の脳機能改善剤の調製法は通常の方法でよく、
例えば錠剤として打錠する場合は、上記各配合剤をトウ
モロコシデンプン等で均一に混合しこれを例えば錠剤成
型機等で50〜500mg、好ましくは100〜200mgの錠剤に成
型してもよい。

又、液剤として製剤する場合は、上記各配合剤をニッ
コール等で均一に撹拌混合した10〜100ml、好ましくは2
5〜50mlの液剤を、適当な容器、例えばガラス瓶等に入
れてこれを治療剤としても良い。

本発明の改善剤の服用量は、成人に対し、上記塊茎部
乾燥物に換算して500〜5000mg/1日である。服用量が500
mg/1日より少ないと本発明の治療効果が得られず、又、
5000mg/1日より多いと副作用はないが、無駄に排泄され
るので不経済となり好ましくない。

［作用］ 本発明者等が分析したところによると、チョロギの粉
末あるいは抽出物のいずれにも、従来ストレスによる機
能障害改善作用が報告されているイリドイド若しくはそ
の配糖体及びアクテオサイド系の化合物が存在すること
が解った。しかしながら、これを更に詳しく分析してい
くうちに、上記の公知のイリドイド系化合物及びアクテ
オサイド系化合物を中心として含む抽出分（以下の実施
例において画分２という。）と、それらを殆んど含まな
いでスタキオースといわれる糖類を含む抽出分（画分
１）に分けた場合に、画分２あるいは単独よりも両者を
加えた時に非常に高い脳機能改善作用が認められた。即
ち、画分１及び画分２単独では通常の効果しか得られな
いにもかかわらず、画分１と画分２を加え合わせた場
合、相乗的に高い脳機能改善効果が認められた。

［発明の効果］ イリドイド配糖体、フェニルエタノイド配糖体、及び
糖類を全て含有することにより、脳梗塞や痴呆症等の脳
機能障害の予防及び治療に非常に有効で且つ副作用のな
い治療剤を提供することが出来る。

［実施例］ 以下本発明を実施例で更に詳細に説明するが、本発明
はこれら実施例に限定されるものではない。

脳機能改善剤の調製 （実施例１） 200メッシュ以下に粉砕したチョロギの塊茎乾燥品5g
にトウモロコシデンプン粉末10g、乳糖粉末20g、カルボ
キシメチルセルロースカルシウム粉末10g、微結晶セル
ロース40g、ポリビニルピロリドン粉末5g及びタルク粉
末10gを添加して均一に混合し、常法により湿式造粒
し、これを錠剤成型機にて１錠100mgの錠剤を調製し
た。

（実施例２） 細砕したチョロギの塊茎乾燥品5gを、50％エタノール
30mlで時々撹拌しながら室温で３日間冷浸した。次いで
濾過し濾液を分取した。この操作を３回繰り返し、濾液
を合併し、100mmHgの減圧下40℃以下で溶媒を留去しエ
キスを得た。

次いで上記エキス300mg、ニッコールHC−60 120mg、
トウガラシチンキ0.05ml、白糖5g、エタノール0.5ml、
パラオキシ安息香酸エチル24mg及び安息香酸2mgを良く
混合して均一溶液を得た。この溶液30mlをアンプル瓶に
入れて液剤を得た。

チョロギ塊茎部エキスの分画及びその成分分析 第１図に示すように、チョロギ塊茎部（国産市販品）
5kgを細切し、メタノール20で３回室温抽出し（20
×３）、抽出液を合併、減圧下40℃で濃縮しメタノール
エキス500gを得た。エキスを水10に溶解し、アンバー
ライトXAD−２（オルガノ社製）５を充填したカラム
に通導し、水５で溶出した後、更にメタノール３で
溶出した。水溶出部及びメタノール溶出部をそれぞれ減
圧下溶媒を留去し水エキス（画分１）420g、メタノール
エキス（画分２）55gを得た。次に画分２をワコーゲル
Ｃ−300（和光純薬製）500gを充填したシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム・メタノー
ル・水（70:30:5〜60:40:10）で分画溶出させた。この
操作で繰り返し分離・精製を行い、マルチノサイド
（１）0.8g、８−アセチルハルパガイド（２）1.5g、レ
コスセプトサイドＡ（３）0.7g、アクテオサイド（４）
3.0g、ハルパガイド（５）2.1g、メリトサイド（６）2.
5gを得た。画分１に、スタキオース（７）（含有率85
％）の存在を高速液体クロマトグラフィーにより確認し
た。

シアン化カリウム誘発致死モデルに対する薬理試験 ddY系雄性マウス（５〜６週令、１群10匹）を用い、
表−１に示す被検薬物を経口投与し、60分後にシアン化
カリウム3.2mg/kgを静脈内投与した。シアン化カリウム
投与後呼吸停止に至るまでの平均時間（平均生存時間）
と、180秒経過しても呼吸停止に至らなかったマウスの
匹数（生存数）を記録した。これらの結果を表−１に示
す。

チョロギ塊茎エキス投与群は、コントロールと比較し
て生存時間の延長と生存数の増加が認められた。一方、
塊茎エキスの分画物である画分１（糖画分）投与群は、
なんら作用を示さなかった。画分２（配糖体画分）投与
群には、コントロールと比較して生存時間の延長と生存
数の増加傾向がみられたものの、塊茎エキスを上回る顕
著な作用は認められなかった。

従って、塊茎エキスが示したシアン化カリウムによる
低酸素性脳障害の改善作用は、チョロギの配糖体成分
と、チョロギに特有な糖成分であるスタキオースの相加
作用によるものと考えられる。

ステップスルー（Step−through）型受動的回避反応に
対する作用 正常マウス及び健忘マウスをそれぞれステップスルー
型受動的回避実験箱の明室内に入れ、一方の暗室の床に
は通電し、マウスに暗室内に入ると電気ショックが与え
られるということを５分間学習させた。学習獲得後、チ
ョロギ塊茎部のメタノールエキスを経口投与し、30分後
に実験箱の明室内に再度入れ、300秒以上明室内に留ど
まるマウスを基準反応潜時（300秒）達成例としてその
割合を求めた。結果を表−２に示す。

被検薬物投与群は、正常マウスにおいて基準反応潜時
（300秒）達成率がコントロールを上回り薬物による記
憶獲得の促進効果がみられた。

健忘マウスにおいても被検薬物投与により記憶獲得能
力が正常マウスのレベルにまで回復し薬物の記憶障害改
善効果が認められた。

毒性試験 １群10匹のddY系雄性マウス２群に水、飼料とも自由
に与えて、実施例１及び２の薬剤を3000mg/kgの服用量
で１週間連日経口投与して毒性試験をした。１週間マウ
スを観察した結果何れも死亡例はなく、又、中毒症状も
全く見られなかったことより、本発明の薬剤は毒性がな
いことが判明した。

【図面の簡単な説明】 第１図は、チョロギ塊茎部エキスの分画・同定図を示
す。 ａ……メタノール抽出、ｂ……アンバーライトXAD−２
充填カラムによる分離、ｃ……高速液体クロマトグラフ
ィー分析、ｄ……シリカゲルカラムクロマトグラフィー
分離・精製。

Claims (1)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】チョロギ塊茎部の乾燥粉末又は抽出物を含
   む脳機能改善剤。