CN107638493A - 治疗消化不良的药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗功能性消化不良的药物组合物及其制备方法和用途。本发明的药物组合物由包括如下原料药的组分制成：香附25～32重量份、柴胡25～30重量份、枳壳18～25重量份、陈皮15～22重量份、白芍15～22重量份、川芎10～16重量份、苍术10～16重量份、栀子8～16重量份、六神曲8～16重量份、紫苏梗8～16重量份、合欢花8～16重量份和木香8～16重量份。本发明的药物组合物对于消化不良具有显著疗效。

Description

治疗消化不良的药物组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，尤其是用于治疗消化不良的药物组合物，还涉及该组合物的制备方法和用途。

背景技术

功能性消化不良是具有上腹痛、上腹胀、早饱、嗳气、食欲不振、恶心、呕吐等不适症状，经检查排除引起上述症状的器质性疾病的一组临床综合征，是临床诊治消化病的重点之一，就诊患者约占门诊人数的10～30％。对于功能性消化不良的发病机制，一般认为是胃肠运动障碍、胃酸分泌异常、内脏感知过敏，而精神心理因素、饮食因素、幽门螺杆菌感染和胃肠激素等也有一定作用。

功能性消化不良发病率高，治疗杂乱，医疗费用高。目前，西医学对于功能性消化不良的病因、病机及治疗方法上尚无实质性突破，临床上多采取对症治疗和经验治疗，采用的药物一般有抑制胃酸分泌药、促胃肠动力药、根除幽门螺杆菌药物以及抗抑郁药等。中医对功能性消化不良的辨证分型较多，如肝郁气滞型、脾虚气滞型、脾胃虚寒型、脾胃湿热型、寒热错杂型等，治则有调畅气机、祛瘀通络、制酸止痛及加强心理疏导，临床采用的中药方剂多为泻心汤、香砂六君子汤、柴胡疏肝散、左金丸等古方基础上的加减治疗。

在功能性消化不良的众多辨证分型中，肝郁型功能性消化不良是较为常见的一种。对于该类型的消化不良的治疗方剂较多。CN201410034852.2公开了一种治疗肝郁气滞型消化不良的药物制剂，由以下原料药制成的：马齿苋20～30克，积雪草20～30克，焦山楂20～30克，白花蛇舌草20～30克，木槿花10～20克，紫草10～20克，茯苓10～20克，赤芍5～15克，陈皮5～15克，甘草5～10克。CN201110416928.4也公开了一种治疗肝郁气滞型消化不良的中药解郁消痞汤，由以下重量份的中药制成：佛手10～15份、大腹皮12～17份、麦芽15～20份、浙贝母10～15份、合欢皮13～19份、茯苓15～20份、芡实10～15份、厚朴13～19份、黄芪10～15份和甘草15～20份。这些药物组合物对于功能性消化不良均有一定的治疗作用，但普适性差，临床上仍需要更有效的治疗功能性消化不良的药物组合物。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种药物组合物，该药物组合物对于功能性消化不良的治疗具有较好的治疗效果。

本发明的另一目的在于提供所述药物组合物的制备方法，该制备方法制得的药物组合物疗效更佳。

本发明的再一目的在于提供治疗功能性消化不良的药物制剂。

本发明的又一目的在于提供所述药物组合物的用途。

本发明的目的是通过如下技术方案实现的。

一种用于治疗功能性消化不良的药物组合物，其由包括如下原料药的组分制成：

香附25～32重量份、柴胡25～30重量份、枳壳18～25重量份、陈皮15～22重量份、白芍15～22重量份、川芎10～16重量份、苍术10～16重量份、栀子8～16重量份、六神曲8～16重量份、紫苏梗8～16重量份、合欢花8～16重量份和木香8～16重量份。

根据本发明的药物组合物，优选地，由包括如下原料药的组分制成：

香附25～30重量份、柴胡25～28重量份、枳壳20～24重量份、陈皮17～21重量份、白芍17～21重量份、川芎12～15重量份、苍术12～15重量份、栀子10～14重量份、六神曲10～14重量份、紫苏梗10～14重量份、合欢花10～14重量份和木香10～14重量份。

根据本发明的药物组合物，优选地，由包括如下原料药的组分制成：

香附26.4重量份、柴胡26.4重量份、枳壳22重量份、陈皮19.8重量份、白芍19.8重量份、川芎13.2重量份、苍术13.2重量份、栀子13.2重量份、六神曲13.2重量份、紫苏梗13.2重量份、合欢花13.2重量份和木香11重量份；或者

香附28.2重量份、柴胡28.2重量份、枳壳21.4重量份、陈皮17.8重量份、白芍17.8重量份、川芎14.4重量份、苍术14.4重量份、栀子12.5重量份、六神曲12.5重量份、紫苏梗12.5重量份、合欢花12.5重量份和木香12.5重量份；或者

香附28.2重量份、柴胡26.4重量份、枳壳21.4重量份、陈皮17.8重量份、白芍17.8重量份、川芎14.4重量份、苍术14.4重量份、栀子13.2重量份、六神曲13.2重量份、紫苏梗13.2重量份、合欢花13.2重量份和木香11.5重量份。

根据本发明的药物组合物，优选地，所述药物组合物仅由上述香附、柴胡、枳壳、陈皮、白芍、川芎、苍术、栀子、六神曲、紫苏梗、合欢花和木香这十二味原料药制成，而不包含其他原料药。本发明中，所述原料药是指具有预防或治疗疾病的药用活性的药物，药用辅料不包含在原料药范围内。

本发明还提供所述药物组合物的制备方法。

根据本发明优选的实施方式，所述药物组合物的制备方法包括：将包括香附、柴胡、枳壳、陈皮、白芍、川芎、苍术、栀子、六神曲、紫苏梗、合欢花和木香的原料药用水提取，得到提取液的步骤。所述水提取的方法可以为煎煮法、加热回流提取法或超声提取法中的至少一种，并优选为煎煮法或加热回流提取法。

根据本发明的一个实施方式，所述药物组合物的制备方法包括如下具体步骤：将包括香附、柴胡、枳壳、陈皮、白芍、川芎、苍术、栀子、六神曲、紫苏梗、合欢花和木香的原料药用水煎煮提取，提取次数为1～4次，每次加水量为原料药总重量的6～15倍量，每次提取时间为0.5～2.5小时，合并提取液。本发明中，优选地，提取次数为2～3次，每次加水量为原料药总重量的8～20倍量，每次提取时间为1～2小时。根据本发明一个优选的实施方式，提取次数为2次，每次加水量为原料药总重量的10倍量，每次提取时间为1.5小时。发明人发现，采用所述方法进行提取，原料药中的出膏率较高，有效成分的含量较高且稳定，同时生产成本较低，适用于大生产。

根据本发明的另一个实施方式，所述药物组合物的制备方法包括如下具体步骤：将包括香附、柴胡、枳壳、陈皮、白芍、川芎、苍术、栀子、六神曲、紫苏梗、合欢花和木香用水加热回流提取，提取次数为1～4次，每次加水量为原料药总重量的6～20倍量，每次提取时间为0.5～2.5小时，合并提取液。本发明中，优选地，提取次数为2～3次，每次加水量为原料药总重量的10～16倍量，每次提取时间为1～2小时。根据本发明一个优选的实施方式，提取次数为2次，每次加水量为原料药总重量的12倍量，每次提取时间依次为1.5小时、1小时。

发明人发现，采用上述优选的提取方法进行提取，原料药的出膏率较高，有效成分的含量较高且稳定，同时生产成本较低，适用于大生产。

本发明中，优选地，所述制备方法还包括如下步骤：将所述提取液浓缩，得到稠膏；和可选的将所述稠膏进行干燥处理。根据本发明的一个实施方式，所述浓缩步骤为将所述提取液浓缩至50℃下相对密度为1.30～1.35的稠膏。该稠膏有利于后续进行干燥或制剂处理。所述干燥的方法优选为减压干燥、喷雾干燥和冷冻干燥中的任一种。

本发明还提供一种用于治疗功能性消化不良的药物制剂，该药物制剂包含上述的药物组合物。所述药物制剂中还可以含有药学上可接受的辅料。所述药物制剂的剂型不限，例如可以为胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂、口服液、合剂、糖浆剂、散剂、汤剂等，并优选为胶囊剂。本发明中，所述药物制剂优选为口服剂型。

本发明还提供所述药物组合物用于制备治疗消化不良的药物的用途。所述消化不良优选为功能性消化不良，更优选为肝郁型功能性消化不良。

本发明的药物组合物对功能性消化不良，特别是肝郁型功能性消化不良疗效显著。同时，本发明的药物组合物能够调节胃肠运动功能，且呈双向调节状态。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的保护范围并不限于此。

本发明中，香附为莎草科植物莎草Cyperus rotundus L.的干燥根茎。柴胡为伞形科植物柴胡Bupleurrum Chinese DC.或狭叶柴胡Bupleurrum scorzuneri Willd.的干燥根。枳壳为芸香科植物酸橙Citrus aurantium L.及其栽培变种的干燥未成熟果实。陈皮为芸香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培变种的干燥成熟果皮。白芍为毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora Pall的干燥根。川芎为蔷薇伞形科植物川芎Ligusticumchuanxiong Hort.的干燥根茎。苍术为菊科植物茅苍术Atractylodes Lancea(Thunb.)DC.或北苍术Atractylodes chinensis(DC.)Koidz.的干燥根茎。栀子为茜草科植物栀子Gardenia jasminoides Ellis的干燥成熟果实。六神曲为辣蓼、青蒿、苍耳、赤小豆、小麦粉等经发酵而成的曲剂。紫苏梗为唇形科植物紫苏Perilla frutescens(L)Britt.的干燥根茎。合欢花为豆科植物合欢Albizia julibrissin Durazz.的干燥花序或花蕾。木香为菊科植物木香Aucklandia lappa Decne.的干燥根。以上药材均应符合中国药典2015年版一部中各药材项下的规定。

实施例1

将香附264g、柴胡264g、枳壳220g、陈皮198g、白芍198g、川芎132g、苍术132g、栀子132g、六神曲132g、紫苏梗132g、合欢花132g和木香110g加水煎煮提取2次，每次加水量为20.46kg，每次提取1.5小时，煎液合并，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(50℃)的稠膏，60℃下减压干燥，得到本发明的药物组合物。

实施例2

将香附282g、柴胡282g、枳壳214g、陈皮178g、白芍178g、川芎144g、苍术144g、栀子125g、六神曲125g、紫苏梗125g、合欢花125g和木香125g加水煎煮提取2次，每次加水量为20.47kg，每次提取1.5小时，煎液合并，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(50℃)的稠膏，60℃下减压干燥，得到本发明的药物组合物。

实施例3

将香附282g、柴胡264g、枳壳214g、陈皮178g、白芍178g、川芎144g、苍术144g、栀子132g、六神曲132g、紫苏梗132g、合欢花132g和木香115g加水加热回流提取2次，每次加水量为24.56kg，每次提取时间依次为1.5小时、1小时，煎液合并，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(50℃)的稠膏，60℃下减压干燥，得到本发明的药物组合物。

实施例4

将香附320g、柴胡250g、枳壳192g、陈皮150g、白芍150g、川芎160g、苍术160g、栀子132g、六神曲132g、紫苏梗132g、合欢花132g和木香136g加水加热回流提取2次，每次加水量为24.55kg，每次提取时间依次为1.5小时、1小时，煎液合并，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(50℃)的稠膏，60℃下减压干燥，得到本发明的药物组合物。

实施例5

将实施例1的药物组合物加入可压性淀粉、微晶纤维素和硬脂酸镁适量，压片，得到片剂。

实施例6

将实施例2的药物组合物加入乳糖、糊精和微晶纤维素适量，干法制粒，得到颗粒剂。

实施例7

将实施例3的药物组合物加入乳糖、糊精和微晶纤维素适量，乙醇湿法制粒，得到颗粒剂。

实施例8

将实施例4的药物组合物加入淀粉和微晶纤维素适量，湿法制粒，装入胶囊，得到胶囊剂。

实验例1

药理实验证明本发明的药物组合物对消化不良具有明显疗效。

1实验材料

1.1.1实验动物

昆明种小鼠，SPF级，雌雄各半，体重18～20g；Wistar大鼠，SPF级，雌雄各半，体重180～200g。所有动物在动物房适应性喂养，期间自由饮水和进食、保持通风。

1.1.2实验药物

实施例1的药物组合物。

枸橼酸莫沙必利胶囊：上海信谊药厂有限公司生产。

盐酸氟西汀胶囊：苏州俞氏药业有限公司。

1.1.3实验仪器与试剂

TU-1901双光紫外可见分光光度计：北京普析通用仪器有限责任公司；

SynergyH1全自动多功能微孔板检测仪：美国伯腾仪器有限公司；

H2050R台式高速冷冻离心机：湖南湘仪实验室仪器开发有限公司；

恒温水浴箱：天津泰斯特仪器有限公司；

KP-XW80旋涡混合仪Vortex：凯普生物科技有限公司；

艾本德微量手动移液器：Eppendorf Research plus，德国；

小鼠胃动素(MTL)测定试剂盒；

小鼠胃泌素(GAS)测定试剂盒；

小鼠P物质(SP)测定试剂盒；

大鼠皮质酮(Cort)测定试剂盒；

大鼠促肾上腺皮质激素(ACTH)测定试剂盒；

大鼠胃动素(MTL)测定试剂盒；

大鼠胃泌素(GAS)测定试剂盒；

大小鼠维持饲料：购自北京华阜康生物科技股份有限公司。

2实验方法

2.1小鼠肝郁型功能性消化不良实验方法

2.1.1肝郁型功能性消化不良模型小鼠的建立、分组及给药

昆明种小鼠基础饲料适应性喂养一周后，随机分组为空白组10只，实验组75只。

采用复合因素造模法制备功能性消化不良小鼠模型：即夹尾激惹刺激，用纱布包裹止血钳轻度钳夹鼠尾后1/3处，立即放开以不破皮为度，令其暴怒，寻衅与其他小鼠撕打，以激怒全笼动物，每次30min连续不断刺激，每隔3小时1次，4次/d；合并不规则喂养(每周二、四、六禁食，余日给予足量饲料)，维持2周(为避免炎症干扰，用0.5％碘伏涂擦受伤部位，控制感染)，动物出现活动减少、倦卧少动、饮食量、饮水量减少。随机选取5只小鼠，处死后取胃观察胃粘膜，胃粘膜表面无黏膜损害或溃疡表现，说明造模成功。

将造模成功的模型小鼠50只随机分为5组，每组10只：

本发明高剂量组：灌服实施例1的药物组合物3.00g·kg^-1，给药体积为0.5ml/20g；

本发明中剂量组：灌服实施例1的药物组合物1.50g·kg^-1，给药体积为0.5ml/20g；

本发明低剂量组：灌服实施例1的药物组合物0.75g·kg^-1，给药体积为0.5ml/20g；

阳性对照组：灌服莫沙必利2.5mg·kg^-1，给药体积为0.5ml/20g；

模型组和空白组均给予等体积的生理盐水，体积为0.5ml/20g；

每天给药1次，连续14天。

2.1.2实验方法及指标测定

2.1.2.1行为学观察

每周测定小鼠的体重，通过观察动物的皮肤毛发、情绪反应、行为状态、活跃状况等一般状态。

2.1.2.2糖水消耗测定

实验动物禁食禁水24小时后，给予每组小鼠一瓶1wt％糖水(已称质量)，1小时后取走糖水瓶再次称取质量，两次质量差值为摄取量，测定小鼠糖水偏好百分比，于实验第0、7、14天各称取1次。

糖水偏好值(％)＝糖水摄入量g/(糖水消耗量g+纯水消耗量g)

2.1.2.3胃排空率测定

实验前禁食不禁水12h，用碳素墨水灌胃(0.1ml/100g)，30min后剖腹取胃，称取质量为全胃质量，沿胃小弯侧剪开胃壁，生理盐水冲净胃内容物，滤纸吸干，称取空胃质量，计算胃排空率。

胃排空率(％)＝(全胃质量-空胃质量)/全胃质量×100％

2.1.2.4小肠推进率测定

分离肠系膜，剪取幽门至回盲部肠管，置于白纸上，轻轻拉成直线，测量肠管长度为小肠总长度，从幽门至碳墨前沿的距离为碳墨在小肠内推进距离。

小肠推进率(％)＝碳墨在小肠推进的距离/小肠总长度×100％

2.1.2.5血清指标测定

给药结束后禁食不禁水12h，摘取眼球取血(测定胃肠动力前)，全血标本置于室温放置2小时，3000r/min离心20分钟，取上清，制备血清，-20℃保存。采用采用Elisa法测定小鼠血清中胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)、P物质(SP)。

2.1.2.6病理学观察

取胃体中1/3段的大小约为0.3cm×0.3cm胃壁全层一块，立刻置于4℃的4％的多聚甲醛中固定后，石蜡包埋，切片、HE染色观察病理状况。

2.2大鼠肝郁型功能性消化不良实验方法

2.2.1肝郁型功能性消化不良模型大鼠模型的建立、分组及给药

Wistar大鼠基础饲料适应性喂养一周后，随机分组为空白组10只群养，实验组50只单笼孤养，恒定温度(21±3℃)、湿度(75±5)％，光-暗周期为12h，动物自由摄食饮水。

实验组采用慢性束缚法制备肝郁型功能性消化不良大鼠模型：将大鼠置于束缚制动筒内，通过移动插片逐步缩小大鼠活动空间，调节到其不能产生反抗的最小空间。每日开始时间随机，每日束缚制动1次，持续时间从第1d的4h逐渐增加值每日6h，连续两周，得到模型大鼠。

模型大鼠在束缚制动期间禁食禁水。两周后将模型大鼠随机分为5组，每组10只：

本发明高剂量组：灌服实施例1的药物组合物1.5g·kg^-1，给药体积为1ml/100g；

本发明中剂量组：灌服实施例1的药物组合物0.75g·kg^-1，给药体积为1ml/100g；

本发明低剂量组：灌服实施例1的药物组合物0.38g·kg^-1，给药体积为1ml/100g；

阳性对照组：灌服盐酸氟西汀1.25mg·kg^-1给药体积为1ml/100g；

模型组和空白组均给予等体积的生理盐水，每天给药1次，连续2周。

2.2.2实验方法及指标测定

2.2.2.1行为学观察

每周测定小鼠的体重，通过观察动物的皮肤毛发、情绪反应、行为状态、活跃状况等一般状态。

2.2.2.2强迫游泳不动时间的测定

于末次给药2h后，将大鼠放入内径为20cm、高40cm的玻璃器皿中，缸中加25℃温水，深约30cm，使大鼠在水中不能以后爪支撑身体、前爪攀附于缸壁。每缸水仅使用1只大鼠。观察6min，累计记录后4min内大鼠在水中停止挣扎，呈漂浮状态、仅有细小的肢体运动以保持头部浮在水面的持续时间(不动时间)，取出后用毛巾擦干放回笼中。每只大鼠进行1次实验，有两人同时观察记录，取平均值作为各大鼠强迫游泳不动时间的数据。

2.2.2.3体液消耗测定

实验前训练大鼠适应含糖饮水，每笼同时放置2个水瓶，第1个24h两瓶均装有1％的蔗糖水，随后的24h一个瓶装纯净水，另一个瓶装1％蔗糖水。24h禁水后进行大鼠的糖水/纯水消耗实验，同时给每只大鼠实现定量好两瓶水。观察1h内糖水和纯水的消耗，分别在造模的第6、12、18d测定大鼠蔗糖水偏爱值。

蔗糖水偏爱值(％)＝糖水消耗/总液体消耗×100％

2.2.2.4血清指标测定

给药结束后禁食不禁水12h，腹主动脉取血，全血标本置于室温放置2小时，3000r/min离心20分钟，取上清，制备血清，-20℃保存。采用Elisa法测定大鼠血清中皮质酮(Cort)、肾上腺皮质激素(ACTH)、胃动素(MTL)、胃泌素(G AS)。

2.2.2.5病理学观察

将大鼠脱臼处死，取胃体中1/3段的大小约为0.5cm×0.5cm胃壁全层一块；取肾上腺，立刻置于4℃的4％的多聚甲醛中固定后，石蜡包埋，切片、HE染色观察病理改变。

2.3统计分析

所有实验数据以均值±标准差表示，采用SPSS19.0统计软件进行数据处理，组间比较采用方差分析及LSD～t检验，P<0.05为差异，有统计学意义。

3功能性消化不良分组实验结果

3.1行为学观察

空白对照组小鼠饮水、饮食量及体重逐渐增加；毛色洁白、柔软、有光泽，粪便形状、量和气味无特殊改变，精神状态良好。

实验组小鼠饮水、饮食量逐渐减少、体重下降，皮毛污黄、干涩无光、粪便质软，含水分较多，气味秽臭，性情暴躁，易被激惹，打斗明显，在0.5h内始终保持打斗及恼怒状态，造模1.5周时打斗最为激烈，轻度刺激即可引起小鼠站立对峙打斗。给药14d后，本发明给药组与阳性对照莫沙必利组毛色无明显改变，粪便逐渐干燥，含水量减少，气味秽臭，性情稍温顺、活泼，撕打状况明显较少。日饮水量、饮食量及体重逐渐增加。

3.2糖水消耗百分比测定

模型组小鼠糖水消耗量明显下降(P<0.01)；本发明给药高剂量组小鼠糖水消耗量从第二周开始增长，与模型组比较有差异(P<0.05)；阳性对照组(莫沙必利)小鼠糖水消耗量有所增加(P<0.05)；具体见表1。

表1功能性消化不良小鼠糖水消耗测定(％，n＝10,)

注：与空白组比较^**P<0.01，*P<0.05；与模型组比较^ΔΔP<0.01，^ΔP<0.05

3.3胃排空率及小肠推进率测定

模型组小鼠胃排空率及小肠推进率显著下降(P<0.01)；本发明给药组、阳性对照组(莫沙必利)小鼠胃排空率及小肠推进率均得到明显改善(P<0.05或P<0.01)，尤以高剂量最为明显，具体见表2。

表2功能性消化不良小鼠胃排空率及小肠推进作用(n＝10,)

注：与空白组比较^**P<0.01，*P<0.05；与模型组比较^ΔΔP<0.01，^ΔP<0.05

3.4对小鼠血清中MTL、GAS、SP的影响

模型组小鼠血清中MTL、GAS、SP含量显著降低，与空白组比较有差异(P<0.01)。给药后，本发明各给药组小鼠血清中MTL、GAS、SP含量均有所升高(P<0.01或P<0.05)，具体见表3。

表3功能性消化不良小鼠MTL、GAS、SP含量(n＝10,)

注：与空白组比较^**P<0.01，*P<0.05；与模型组比较^ΔΔP<0.01，^ΔP<0.05

4肝郁型功能性消化不良分组实验结果

4.1行为学观察

空白组大鼠未检明显异常行为状态，体重呈缓慢增长状态；模型组大鼠表现为易激惹，挣扎，有躲避和活动减少的状态，且对外界刺激反应减少，安静时埋首、拱背，大便松散且含水量大，皮毛失去光泽，体重与其他各组存在明显差异；本发明给药组给药后体重有所增长。

4.2强迫游泳不动时间的测定

模型组大鼠强迫游泳不动时间偏高(P<0.01)；本发明高剂量组大鼠强迫游泳不动时间均有所降低，与模型组比较有差异(P<0.01或P<0.05)；阳性对照组(盐酸氟西汀)大鼠强迫游泳不动时间显著降低(P<0.01或P<0.05)，结果见表4。

表4强迫游泳不动时间的测定(n＝10,)

注：与空白组比较^**P<0.01，*P<0.05；与模型组比较^ΔΔP<0.01，^ΔP<0.05

4.3肝郁型功能性消化不良模型大鼠体液消耗测定

模型组大鼠糖水偏好值显著低于空白组(P<0.01)，且进食量减少。本发明高剂量组糖水偏好值略有升高，与模型组比较有差异(P<0.05或P<0.01)；阳性对照组(盐酸氟西汀)糖水偏好值显著升高(P<0.01)，见表5。

表5体液消耗测定(％，n＝10,)

注：与空白组比较^**P<0.01，*P<0.05；与模型组比较^ΔΔP<0.01，^ΔP<0.05

4.4大鼠血清中Cort、ACTH、MTL、GAS含量

肝郁型功能性消化不良模型组大鼠血清中Cort、ACTH含量明显增高(P<0.01)；本发明组大鼠血清中Cort、ACTH含量下降，与模型组比较有差异(P<0.01或P<0.05)；阳性对照组(盐酸氟西汀)大鼠血清中Cort、ACTH含量显著降低(P<0.01)；肝郁型功能性消化不良模型组大鼠血清中MTL、GAS含量有所下降(P<0.01)；本发明高剂组大鼠血清中MTL、GAS含量升高，与模型组比较有差异(P<0.05)；阳性对照组(盐酸氟西汀)大鼠血清中MTL、GAS含量升高显著降低(P<0.05)，具体见表6。

表6大鼠血清中Cort、ACTH、MTL、GAS含量(n＝10,)

注：与空白组比较^**P<0.01，*P<0.05；与模型组比较^ΔΔP<0.01，^ΔP<0.05

4.5病理学观察

光镜(×200倍)下观察，给药组、模型组大鼠胃壁组织与正常组大鼠无明显差异。胃壁表面光滑，富含褶皱、无充血、水肿及糜烂；胃壁下四层组织完全，胃黏膜上皮完整，纤体排列规则，粘膜固有层未见炎细胞浸润或仅见少数淋巴细胞及嗜酸性粒细胞散在，无充血、水肿及糜烂，粘膜肌层较薄。

此外，本发明药物组合物的水煎剂经临床应用，疗效显著，深受患者好评。

本发明并不限于上述实施方式，在不背离本发明的实质内容的情况下，本领域技术人员可以想到的任何变形、改进、替换均落入本发明的范围。

Claims (10)

1.一种用于治疗功能性消化不良的药物组合物，其特征在于，由包括如下原料药的组分制成：

香附25～32重量份、柴胡25～30重量份、枳壳18～25重量份、陈皮15～22重量份、白芍15～22重量份、川芎10～16重量份、苍术10～16重量份、栀子8～16重量份、六神曲8～16重量份、紫苏梗8～16重量份、合欢花8～16重量份和木香8～16重量份。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，由包括如下原料药的组分制成：

香附25～30重量份、柴胡25～28重量份、枳壳20～24重量份、陈皮17～21重量份、白芍17～21重量份、川芎12～15重量份、苍术12～15重量份、栀子10～14重量份、六神曲10～14重量份、紫苏梗10～14重量份、合欢花10～14重量份和木香10～14重量份。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，由包括如下原料药的组分制成：

香附26.4重量份、柴胡26.4重量份、枳壳22重量份、陈皮19.8重量份、白芍19.8重量份、川芎13.2重量份、苍术13.2重量份、栀子13.2重量份、六神曲13.2重量份、紫苏梗13.2重量份、合欢花13.2重量份和木香11重量份；或者

香附28.2重量份、柴胡28.2重量份、枳壳21.4重量份、陈皮17.8重量份、白芍17.8重量份、川芎14.4重量份、苍术14.4重量份、栀子12.5重量份、六神曲12.5重量份、紫苏梗12.5重量份、合欢花12.5重量份和木香12.5重量份；或者

香附28.2重量份、柴胡26.4重量份、枳壳21.4重量份、陈皮17.8重量份、白芍17.8重量份、川芎14.4重量份、苍术14.4重量份、栀子13.2重量份、六神曲13.2重量份、紫苏梗13.2重量份、合欢花13.2重量份和木香11.5重量份。

4.根据权利要求1～3任一项所述药物组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

将包括所述香附、柴胡、枳壳、陈皮、白芍、川芎、苍术、栀子、六神曲、紫苏梗、合欢花和木香的原料药用水提取，得到提取液。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述水提取的方法选自煎煮法、加热回流提取法或超声提取法中的至少一种。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，包括如下具体步骤：

将包括香附、柴胡、枳壳、陈皮、白芍、川芎、苍术、栀子、六神曲、紫苏梗、合欢花和木香的原料药用水煎煮提取，提取次数为1～4次，每次加水量为原料药总重量的6～15倍量，每次提取时间为0.5～2.5小时，合并提取液。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，包括如下具体步骤：

将包括香附、柴胡、枳壳、陈皮、白芍、川芎、苍术、栀子、六神曲、紫苏梗、合欢花和木香的原料药用水加热回流提取，提取次数为1～4次，每次加水量为原料药总重量的6～20倍量，每次提取时间为0.5～2.5小时，合并提取液。

8.根据权利要求5～7任一项所述的制备方法，其特征在于，还包括如下步骤：

将所述提取液浓缩，得到稠膏；和可选的将所述稠膏进行干燥处理。

9.一种用于治疗功能性消化不良的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂包含根据权利要求1～3任一项所述的药物组合物或根据权利要求4～8任一项所述的制备方法制得的药物组合物。

10.根据权利要求1～3任一项所述的药物组合物或根据权利要求4～8任一项所述的制备方法制得的药物组合物用于制备治疗消化不良的药物的用途。