CN102552861A

CN102552861A - 人参四逆颗粒剂及其制备方法

Info

Publication number: CN102552861A
Application number: CN2012100457130A
Authority: CN
Inventors: 徐雅娟; 邸琳; 解生旭; 刘新宇; 刘悦; 司云珊
Original assignee: Jilin Academy of Traditional Chinese Medicine
Current assignee: Jilin Academy of Traditional Chinese Medicine
Priority date: 2012-02-27
Filing date: 2012-02-27
Publication date: 2012-07-11

Abstract

本发明公开了人参四逆颗粒剂及其制备方法，是对古方“人参四逆汤”药物剂型的改进，对方中各药物有效组分分别进行了提取分离，提取工艺与药效相互结合，得到的工艺更加合理，通过药效试验表明人参四逆颗粒剂较原人参四逆汤疗效更佳，药效更加明确，质量控制更加严谨。本发明颗粒剂服用量小，服用方便，能长期保存。

Description

人参四逆颗粒剂及其制备方法

技术领域

本发明是对古方“人参四逆汤”药物剂型的改进，进一步讲是公开了人参四逆颗粒剂，同时还提供了其制备方法，属于中医药物制剂技术领域。

背景技术

人参四逆汤又称“回阳饮”，在四逆汤（附子、甘草、干姜）的基础上添加人参组成的，出自医圣张仲景《伤寒论》霍乱病篇，又称“回阳饮”是历代医家推崇的回阳救逆的著名方剂。具有回阳救逆，益气生津之功效。现代药理研究表明：该方对肠道因素引起的休克、动物失血性休克、内毒性休克、缺氧性休克、橄榄油所引起的栓塞性休克和因冠状动脉结扎所导致的心源性休克均有明显的对抗作用。中医临床应用有治疗少阴病阳虚，阴阳两虚症的报道。《伤寒论》记载人参四逆汤提取方法为甘草（炙，二两）附子（去皮，破八片，一枚）干姜（一两半）人参（一两）上四味，以水三升，煮取一升二合，去滓，分温再服。其提取简单，杂质较多，服用不方便，不能长期保存，不适合大型工业生产，且服用量较大。而人参四逆颗粒是通过新的提取方法提取有效组分，再加工成制剂，其提取工艺合理、先进，所得制剂药效优于传统汤剂，服用量相对较小，而且加工成制剂后，适合工业化生产，质量稳定可控，可长期保存，服用方便。

发明内容

本发明公开了一种人参四逆颗粒剂的制备方法，该制剂适合大工业生产，制剂稳定，质量可控，服用方便，适合慢性心衰疾病患者服用。

本发明的技术解决方案如下：

按比例称取下列药物人参10～20、附子20～35、炙甘草25～35、干姜20～30；取附子、炙甘草加水10倍量，煎煮2次，每次2小时,合并提取液，浓缩至相对密度1.10-1.20（60℃），放冷，加乙醇使醇浓度达70%，放置过夜，滤过，减压回收乙醇，浓缩备用；取人参，加水10倍量，煎煮2次，每次1小时，合并提取液，浓缩至相对密度1.10-1.20（60℃），放冷，加乙醇使醇浓度达70%，放置过夜，滤过，减压回收乙醇，至无醇味，上已处理好的D21大孔吸附树脂柱，去离子水洗至无色，续用70%乙醇洗脱至无色，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓缩备用；取干姜，加8倍量70%乙醇，回流3次，每次0.5小时，合并醇液，滤过，减压回收乙醇，浓缩备用，合并各浓缩液，减压干燥至相对密度1.10-1.20（60℃），加可溶性淀粉和糊精（1：1），混匀，减压干燥，制粒，分装。

本发明的积极效果在于：对方中各药物有效组分分别进行了提取分离，提取工艺与药效相互结合，得到的工艺更加合理，通过药效试验表明人参四逆颗粒剂较原人参四逆汤疗效更佳，药效更加明确，质量控制更加严谨。本发明颗粒剂服用量小，服用方便，能长期保存。

具体实施方式

人参四逆颗粒剂的制备

实施例1

取附子25g、炙甘草31g加水10倍量，煎煮2次，每次2小时,合并提取液，浓缩至相对密度1.10-1.20 （60℃），放冷，加乙醇使醇浓度达70%，放置过夜，滤过，减压回收乙醇，浓缩备用；取人参15g，加水10倍量,煎煮2次，每次1小时, 合并提取液，浓缩至相对密度1.10-1.20（ 60℃），放冷，加乙醇使醇浓度达70%，放置过夜，滤过，减压回收乙醇，至无醇味，上已处理好的D21大孔吸附树脂柱，去离子水洗至无色，续用70%乙醇洗脱至无色，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓缩备用；取干姜23g，加8倍量70%乙醇,回流3次，每次0.5小时，合并醇液，滤过，减压回收乙醇，浓缩备用，合并各浓缩液，减压干燥至相对密度1.10-1.20（60℃），加适量辅料可溶性淀粉和糊精（1：1），混匀，减压干燥，制粒，分装。

实施例2

取附子20g、炙甘草25g加水10倍量，煎煮2次，每次2小时,合并提取液，浓缩至相对密度1.10-1.20（60℃），放冷，加乙醇使醇浓度达70%，放置过夜，滤过，减压回收乙醇，浓缩备用；取人参10g，加水10倍量,煎煮2次，每次1小时, 合并提取液，浓缩至相对密度1.10-1.20（ 60℃），放冷，加乙醇使醇浓度达70%，放置过夜，滤过，减压回收乙醇，至无醇味，上已处理好的D21大孔吸附树脂柱，去离子水洗至无色，续用70%乙醇洗脱至无色，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓缩备用；取干姜20g，加8倍量70%乙醇,回流3次，每次0.5小时，合并醇液，滤过，减压回收乙醇，浓缩备用，合并各浓缩液，减压干燥至相对密度1.10-1.20（60℃），加适量辅料可溶性淀粉和糊精（1：1），混匀，减压干燥，制粒，分装。

实施例3

取附子35g、炙甘草35g加水10倍量，煎煮2次，每次2小时，合并提取液，浓缩至相对密度1.10-1.20 （60℃），放冷，加乙醇使醇浓度达70%，放置过夜，滤过，减压回收乙醇，浓缩备用；取人参20g，加水10倍量，煎煮2次，每次1小时，合并提取液，浓缩至相对密度1.10-1.20（ 60℃），放冷，加乙醇使醇浓度达70%，放置过夜，滤过，减压回收乙醇，至无醇味，上已处理好的D21大孔吸附树脂柱，去离子水洗至无色，续用70%乙醇洗脱至无色，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓缩备用；取干姜30g，加8倍量70%乙醇,回流3次，每次0.5小时，合并醇液，滤过，减压回收乙醇，浓缩备用，合并各浓缩液，减压干燥至相对密度1.10-1.20（60℃），加适量辅料可溶性淀粉和糊精（1：1），混匀，减压干燥，制粒，分装。

试验例

通过以下实验比较本发明药物剂型与传统“人参四逆汤”的医疗效果

一、人参四逆汤两个不同提取方法对阿霉素所致大鼠心衰的影响

1.实验材料：

1.1动物：Wistar大鼠，雌性180-200g，清洁级，购自吉林大学白求恩医学院动物实验中心，动物许可证号为：SCXK-2007-0003。实验动物全价颗粒饲料：购自吉林大学实验动物中心。

1.2.试验环境：动物室温度：19～23℃，相对湿度45～65%。

1.3.试验药物：本发明（实施例1~3）和人参四逆汤（按原古方提取方法水提，取附子、炙甘草、干姜、人参加水10倍量，煎煮2次，每次2小时,合并提取液，蒸干）。均由吉林省中医药科学院化学所提供。芪苈强心胶囊，成分：黄芪、人参、附子、丹参、葶苈子、泽泻、玉竹、桂枝、红花、香加皮、陈皮组成。用法用量：口服，一次4粒，一日3次。规格：0.3g/粒。功能主治：益气温阳，活血通络，利水消肿。用于冠心病、高血压病所致轻、中度充血性心力衰竭证属阳气虚乏，络瘀水停者，症见心慌气短，动则加剧，夜间不能平卧，下肢浮肿，倦态乏力，小便短少，口唇青紫，畏寒肢冷，咳吐稀白痰等。

1.4试剂盒：内皮素（ET）、心钠素（ANP）试剂盒购自北京普尔伟业生物科技有限公司，试剂盒批号：均为20090325.超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）谷草转氨酶（AST）、一氧化氮（NO）一氧化氮合成酶（NOS）购自南京建成生物工程研究所，批号均20090401。

1.5.试剂：阿霉素（注射用盐酸多柔比星）浙江海正药业股份有限公司产品，批号：080304B。10mg/支。

1.6.仪器：ViVid7 Dimension 彩色多普勒超声诊断仪。仪器厂家：GE医疗集团。Model680酶标仪,美国BIO-RAD公司产品。

2.试验方法：

2.1.制作模型：阿霉素按2mg/kg的剂量溶于lml生理盐水中，腹腔注射，每周1次，共6周。正常对照组注射等体积生理盐水，共6周。

2.2.给药剂量：以原方生药剂量，按体表面积等效换算，大鼠剂量8.64g/kg/日。

2.3.给药方法和检查项目：造模结束后，存活大鼠随即分四组。模型组每日灌胃10ml/kg0.5%羧甲基纤维素钠；本发明（实施例1~3）、人参四逆汤均按8.64生药/kg灌胃给药。每日一次，连续四周。正常对照组给予相同体积的生理盐水。末次给药后1小时，戊巴比妥钠麻醉，用彩色多普勒超声诊断仪，测定大鼠室间隔、舒末径、收末径、心率、心输出量、射血分数和缩短分数。试验条件：选用浅表器官探头，探头频率为10.0MHz。首先用二维高频探头检查大鼠的心脏。选择最佳的二维切面图像，测M型，然后冻结M型，再选用心脏超声条件，测心功能的各项指标。腹主动脉采血，分离血清，按放免法分别测定心钠素、内皮素；按试剂盒说明书上方法测定丙二醛、超氧化物歧化酶、一氧化氮、一氧化氮合成酶、肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）谷草转氨酶（AST）指标。摘取大鼠心、肝、脾、肺、肾各脏器做组织病理学检查。

3.结果：见表1-6。

结果本发明；人参四逆汤（原方）均效果明显。表现在心钠素、丙二醛、一氧化氮、一氧化氮合成酶含量降低，心率、心输出量、射血分数、缩短分数、超氧化物歧化酶活性增加。

表1 人参四逆汤不同提取方法对心钠素和内皮素的影响

表2 人参四逆汤不同提取方法对心率和心输出量的影响

表3 人参四逆汤不同提取方法对射血分数和缩短分数的影响

表4 人参四逆汤不同提取方法对丙二醛和超氧化物歧化酶的影响

表5 人参四逆汤不同提取方法对一氧化氮和一氧化氮合成酶的影响

表6 人参四逆汤不同提取方法对谷草转氨酶和肌酸激酶的影响

结论：四个样品组均对阿霉素所致的大鼠心衰有治疗作用。

本发明（有效成分提取物组）治疗阿霉素所致大鼠心衰效果强于人参四逆汤（原方水提物组）。

Claims

1.一种人参四逆颗粒剂的提取工艺，包括以下步骤：

按比例称取下列药物人参15～20、附子20～30、炙甘草25～35、干姜20～30；

取附子、炙甘草加水10倍量，煎煮2次，每次2小时,合并提取液，浓缩至相对密度1.10-1.20（60℃），放冷，加乙醇使醇浓度达70%，放置过夜，滤过，减压回收乙醇，浓缩备用；取人参，加水10倍量，煎煮2次，每次1小时，合并提取液，浓缩至相对密度1.10-1.20（60℃），放冷，加乙醇使醇浓度达70%，放置过夜，滤过，减压回收乙醇，至无醇味，上已处理好的D21大孔吸附树脂柱，去离子水洗至无色，续用70%乙醇洗脱至无色，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓缩备用；取干姜，加8倍量70%乙醇，回流3次，每次0.5小时，合并醇液，滤过，减压回收乙醇，浓缩备用，合并各浓缩液，减压干燥至相对密度1.10-1.20（60℃），加可溶性淀粉和糊精（1：1），混匀，减压干燥，制粒，分装。