CN100350940C - 治疗糖尿病及并发症的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗糖尿病的药物及其药物各种制剂的制备方法。该药物由如下中药组成：人参、黄芪、山药、生地、山茱萸、肉苁蓉、苍术、葛根、水蛭、三七、丹参、赤芍。本发明的药物可以粉碎制成散剂、丸剂、片剂、胶囊剂等固体制剂，或用水煎煮或用醇提取、或水提醇沉后制成各种口服制剂。

Description

治疗糖尿病及并发症的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药药物，具体是涉及治疗糖尿病及并发症的药物及其制备方法。

背景技术

糖尿病是一组病因和发病机理尚未完全阐明的内分泌代谢病。由于胰岛素分泌绝对或相对不足及靶细胞对胰岛素敏感性降低，引起糖、蛋白质、脂肪和继发的水、电解质代谢紊乱。随着生产力发展、科技进步、生活水平的提高、生活模式改变以及社会的老龄化，无论是发达国家或是发展国家，糖尿病的发病率都在逐年增加。据统计，全世界大约有一亿人即成年人口的6％患有糖尿病，在工业化国家，糖尿病是第三大常见死亡之因素，仅次于心脏病和癌症[1]。我国糖尿病的发病率由1980年的0.609％[2]上升到1995年的2.5％左右[3]，据最新统计发病率约为3.5％，而且这种增长趋势仍在持续进行。糖尿病产生的慢性并发症(心血管、肾脏、视网膜、神经病变)，则成为致残致死的主要原因。文献报道，欧美的糖尿病病人75％死于心血管疾病[4]。美国每年新发现的糖尿病肾病晚期患者约有4000例，糖尿病又是致盲的主要疾病之一。糖尿病下肢坏疽可致截肢之苦。糖尿病及其并发症正在对人类健康构成严重威胁！

现代医学治疗本病采用降糖药和胰岛素制剂，虽可使血糖迅速下降，但长期应用易产生抗药性和依赖性，特别是当并发症产生之后，单纯控制血糖并不能完全阻止其病理进程的继续。世界卫生组织(WHO)糖尿病专家委员会指出：许多地区用中药治疗糖尿病有效，需要对这些疗法进行有条理的研究，以确定他们治疗糖尿病的机理。因此，国内外学者都在致力于寻求高效、安全、服用方便的糖尿病新药。

糖尿病属于中医学消渴病范畴，中医历代医书记载的“消渴病”即主要指糖尿病。从浩如烟海的中医学宏篇巨著中，比较系统全面的归纳整理可以印证出祖国医学对本病有着丰富的文献记载和治疗经验。首先，在《内经》中即有消渴病的较完整的记载，在《金匮》中已列有消渴病专篇。宋代则创立了三消分治的理论，金元时期已形成燥热与阴虚两大学说。明清以后又进一步充实了气虚、脾肾阳虚及痰湿的病理内容，开拓了从肝论治的先河。近代在大量临床研究及实验研究中已取得许多成就，已确立了较为统一的分为阴虚火旺、气阴两虚、阴阳两虚、血瘀气滞等的辨证标准及相应的治则与方药，药物研究也证明了多种中药的降糖作用，临床上已有效地减少了西药降糖药物的剂量，提高了机体对胰岛素的利用率，尤其是活血化瘀法、补肾法的运用，进一步展示了中医药治疗糖尿病的科学性和优越性。我们通过多年临床观察，体会到阴虚是糖尿病发生的关键，气虚是其迁延的症结，血瘀是其合并症发生的重要原因，而且临床糖尿病患者气阴两虚多兼血瘀。有鉴于此，我们确立了益气养阴、活血化瘀治疗II型糖尿病气阴两虚证的治疗大法，通过系统的临床观察与实验研究，证明其治疗糖尿病的良好疗效，并揭示了其治疗糖尿病的机理，为中医药防治糖尿病提供了科学依据。

发明内容

本发明的主要目的就是为了解决上述问题，按照中医药理论提供一种治疗糖尿病及并发症的药物。该药物治疗II型糖尿病效果显著，无毒副作用，降糖快，服用量小，药效持久，对糖尿病并发症的预防和治疗效果明显，尤其对糖尿病并发高脂血症、高粘血症、周围神经病变、心脑血管疾病预防、治疗效果更为显著。

本发明的另一目的还在于提供所述药物各种制剂的制备方法。

本发明的治疗糖尿病及并发症的药物的重量份数组成如下：人参2～25、黄芪2-30、山药3-35、生地3-25、山茱萸2-20、肉苁蓉2-15、苍术1-15、葛根2-25、水蛭1-10、三七1-25、丹参4-30、赤芍4-25。

最佳组成如下：人参3～10、黄芪2-15、山药3-15、生地3-10、山茱萸2-9、肉苁蓉2-6、苍术1-9、葛根2-10、水蛭1-6、三七1-15、丹参4-15、赤芍4-10。

本发明的药物可以粉碎制成散剂、丸剂、片剂、胶囊剂等固体制剂，或用水煎煮或用醇提取、或水提醇沉后制成各种口服制剂。

本发明药物的口服液的具体制备方法是：药物中加入相当药物总重量6～13倍的水或乙醇进行提取；提取的时间1～3小时，提取1～3次；提取后的药液经过滤后进行真空浓缩，放置，沉淀，取上液制备成合剂、口服液等液体制剂。

本发明药物的固体制剂的具体制备方法是：药物中加入相当药物总重量6～13倍量的水或乙醇进行提取；提取的时间1～3小时，提取1～3次；提取后的药液经过滤后进行真空浓缩，60℃下浓缩液的相对密度为1.01～1.30，喷雾干燥，得到干浸膏粉，干法制粒，混合均匀，制备成颗粒剂、片剂或胶囊剂等固体制剂。

为了验证本发明的药物的药效，发明人对小白鼠进行了药效实验。

I、药效学研究

一、实验材料

1.实验动物  Wistar大白鼠，雌雄各半，体重180～220g，由广东省实验动物中心提供。

2.实验药品  本药物按本发明的配方和制剂工艺制成胶囊，0.5g/胶囊)，每克相当于1.8g生药；消渴丸，由广州中药一厂生产。

3.主要试剂  四氧嘧啶；盐酸氯氨酮注射液，上海第一制药厂生产；血糖试剂盒，北京中生生物工程高技术公司生产；胰岛素放免试剂盒，中国原子能科学研究院提供；胰高血糖素放免试剂盒，中国原子能科学研究院提供。

4.仪器  SF·B-1自动比色计，上海医用分析仪器厂；721-1型分光光度计，海医用分析仪器三厂；FJ-2008G自动γ免疫计数器，西安262厂；离心机，北京医用离心机厂。

二、实验方法

(一).造模、分组及给药方法

1.四氧嘧啶(Alloxan)糖尿病病理模型的制备[6]

选取体重180～220g的wistar大鼠80只，随机分成正常对照组(10只)和四氧嘧啶组(70只)。每10只为一笼喂养，称重，染色标号。实验前大鼠禁食(不禁水)6h，各鼠以2ml/kg的剂量腹腔注射盐酸氯氨酮注射液(2ml∶0.1g氯氨酮)，麻醉完全以后，乙醇擦拭大鼠尾部以利血管扩张，四氧喷嘧啶组尾静脉迅速(不超过30’)推注2％的四氧嘧啶溶液(以PH为4.003的邻苯二甲酸氢钾为溶剂，临用现溶)，剂量为40mg/kg；正常对照组尾静脉推注相同体积的0.9％灭菌生理盐水。

2.分组方法

造模48h后，禁食(不禁水)6h，各鼠装入固定筒内，固定在试管架上，在37℃左右的高温环境里断尾取血约1ml，用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖。造模组中选取血糖高于9.99mmol/L(180mg/dl)者作为成功的糖尿病病理模型，并依血糖水平分层，再随机分为四级：生理盐水组、本药物高剂量组、本药物低剂量组、消渴丸组、每组10只，各组大鼠平均血糖差值不超过1.11mmol/L(20mg/dl)，重新染色标号；正常对照组10只，于造模组成功分组后第一次采血的同时，同样采血作治疗前血糖等指标测定。各组均喂以基础饲料(总热量3.7keal/g，含碳水化合物53％、脂肪9％、蛋白质20％)，食量不限，自由饮水，每日换笼1次，换水两次，每周称重一次。

3.给药方法

①正常对照组：以0.9％灭菌生理盐水20ml/kg用量灌胃，每日1次。

②生理盐水组：以0.9％灭菌生理盐水20ml/kg用量灌胃，每日1次。

③本药物高剂量组：以50％的本发明药物混悬液20ml/kg用量灌胃，每日1次。其计量为本药物(生药)10g/kg，相当与成人用量的10倍。

④本药物低剂量组：以25％的本发明药物混悬液20ml/kg用量灌胃，每日1次。其剂量为本药物5g/kg，相当与成人用量的5倍。

⑤消渴丸组：以3.5％的消渴丸混悬液20ml/kg用量灌胃，每日1次。其剂量为消渴丸0.7g/kg，相当于成人口量的5倍。

以上五组在糖尿病动物模型复制成功分组后，当天即开始灌胃给药，每日1次，连续4周。4周后采血复查血糖等指标。断颈处死动物，摘取肝脏，用于检测肝糖元含量。

(二).观察指标及测定方法

1.血糖(BG)含量：葡萄糖氧化酶法，按试剂盒说明操作。

2.肝糖元含量：蒽酮法测定[7]。

3.血浆胰岛素含量：放射免疫法，按试剂盒说明操作。

4.血浆胰高血糖素含量：放射免疫法，按试剂盒说明操作。

(三).统计学处理：方差分析，t检验。

三、结果与分析

(一).本药物对糖尿病大鼠血糖(BG)的影响：详见表1

表1  本药物对糖尿病大鼠BG(mmol/L)水平的影响(X±s)

组别	例数	治疗前	治疗后	差值
					正常对照组生理盐水组本药物组(高)本药物组(低)消渴丸组	10101099	5.37±0.6821.51±2.43※20.45±2.77※19.27±3.22※19.89±1.68※	5.43±0.72※※20.77±1.3110.32±2.06▲△○☆14.21±1.23▲△10.52±2.67▲△○	0.41±0.3810.32±0.21△○☆6.37±1.15△9059±0.72△○

注：与疗前比较※P＜0.01；与疗前比较▲P＜0.05；与生理盐水组比较△P＜0.01；

与低剂量组比○P＜0.01；与消渴丸组比☆P＞0.05。

由表1可知，Alloxan所致的糖尿病大鼠FBG水平显著增高，与正常对照组比较有显著差异(P＜0.01)，表明Alloxan所致的糖尿病大鼠模型成功。高、低剂量组大鼠经本药物灌胃四周后，FBG水平下降，与疗前自身对照及疗后生理盐水组比较，均具有极显著性差异(P＜0.01)，表明本药物具有明显的降低高血糖的效果；本药物高剂量组与消渴丸组相比，无显著性差异(P＞0.05)；表明本药物的降糖作用与消渴丸相当；本药物高、低剂量组相比，有显著性差异(P＜0.05)，表明随着本药物剂量的增大，其降糖作用增强。

(二).本药物对糖尿病大鼠肝糖元含量的影响：详见表2

表2  本药物对糖尿病大鼠肝糖元含量的影响(X±s)

组别	例数	肝糖元含量(mg/g湿重)
			正常对照组生理盐水组本药物组(高)本药物组(低)消渴丸组	10109109	19.52±6.4511.42±4.33※※18.51±5.31▲▲▲△16.59±3.45▲▲13.65±3.77▲

注：与正常对照组比※※P＜0.01；与生理盐水组比▲P＞0.05；▲▲P＜0.05、▲▲▲P＜0.01；与低剂量组比较△P＜0.05

由表2可知，生理盐水组的肝糖元含量明显低于正常对照组(P＜0.01)，说明Alloxan所致糖尿病大鼠存在着明显的肝糖元合成功能减弱，低剂量组大鼠肝糖元含量升高，与生理盐水组比较有显著差异(P＜0.05～0.01)，消渴丸组对大鼠肝糖元变化不明显，与生理盐水组无显著差异(P＞0.05)，本药物高剂量组优于低剂量组，表明本药物有增加肝糖元含量的作用，随着剂量的增加，作用增强。

(三).本药物对糖尿病大鼠血清胰岛素的影响：详见表3

表3  本药物对糖尿病大鼠血清INS的影响(X±s)

组别	例数	血清INS(mmol/L)
			正常对照组生理盐水这组本药物组(高)本药物组(低)消渴丸组	10109109	21.76±5.686.89±3.81※※14.76±2.59△△▲○11.23±3.24△15.64±2.56△△▲

注：与正常对照组比较※※P＜0.01；与生理盐水组比较△P＜0.05△△P＜0.01与低剂量组比▲P＜0.05；与消渴丸组比○P＜0.05。

表3显示，用Alloxan造模的糖尿病大鼠血清胰岛素水平明显下降，与正常对照组相比有显著性差异(P＜0.01)，经相应药物治疗后血清胰岛素水平上升，而以消渴丸升高最为显著，本药物高剂量组次之，低剂量组又次之，与生理盐水组相比均有显著性差异(P＜0.05～0.01)，表明本药物具有促进胰岛素分泌的作用。

II、毒理学实验研究

本药物是治疗糖尿病的有效方药，为了探讨药物的半数致死量(LD50)及最大耐受量，观察动物因连续用药而产生的毒性反应和严重程度，对该药的安全性作出肯定的评价，我们按照《新药审批办法》、《中药新药毒理学研究指南》有关规定，做了该药对动物急性毒性试验和长期毒性试验研究。结果表明，本药物安全可靠，无任何毒副作用。

A、急性毒性试验

一、试验目的：为了探讨药物的半数致死量(LD50)及最大耐受量，我们做了本药物对动物的急性毒性试验。

二、受试药物名称：本发明药物，含量：每克含生药1.8克。配制方法：用0.5％醋酸纤维素钠配制成最大浓度(100％)的本药物混悬液。

三、动物来源、种属及提供单位：昆明种，小鼠，广东省实验动物中心提供。体重：18～20g。性别：雌雄各半。动物数：30只。室温：饲养环境温度19±10℃，相对湿度50％～60％。

四、实验方法及结果：取小鼠10只(下面各表中以n代表每组小鼠或大鼠数量)，体重18～20g，雌雄各半，实验前禁食(不禁水)12小时，每鼠按最大浓度的本药物灌以最大胃容量(0.4ml/10g体重)，灌胃后，给动物以正常饮食，连续观察7天，未见动物有任何不良反应。再取小鼠20只，体重18～20g，雌雄各半，实验前禁食(不禁水)12小时，每鼠按最大浓度的本药物冲灌以最大胃容量(0.4ml/10g体重)，于1日内连续灌胃3次后，给动物以正常饮食，再观察7天，未见动物死亡。仅见初给动物灌胃后，动物活动减少，一般1小时左右恢复正常，第7天称重后，处死小鼠，取心、肝、脾、肺、肾、胃、肠、脑，肉眼观察，未有肉眼可见的病理异常。按有关规定，该药毒性很小，求不出LD50。其每日最大耐受量为216g/kg，是临床用量的360倍以上，因此认为该药临床应用安全无毒。

B、长期毒性试验

一、试验目的

本药物是治疗糖尿病的有效方药，为了观察动物因连续用药而产生的毒性反应和严重程度，对该药的安全件作出肯定的评价，我们按照《新药审批办法》、《中药新药毒理学研究指南》有关规定做了长期毒性试验研究。

二、受试药物名称：本发明药物，含量：每克含生药1.8克。配置方法：用醋酸纤维素钠配置成本药物混悬液(1.8g/ml，0.9g/ml)。给药方法：灌胃给药。

三、动物来源、种属及提供单位：SD大鼠，广东省实验动物中心提供。体重：122.73±11.14g，鼠龄9周，性别：雌雄各半，动物数60只。室温：饲养环境温度19±10℃，相对湿度50％～60％。

四、取大白鼠60只，体重122.73±11.14g，雌雄各半，每组雌雄各10天停药，只分为高、低二个剂量组及生理盐水对照组。高剂量组给药36g/kg.d，低剂量组给药18g/kg.d，(分别为临床用量的60倍、30倍)，连续灌胃给药1个月，每周称量体重1次，根据体重调整给药量，于最后1次给药后24小时，每组活杀部分动物，取血做血常规、肝功能、肾功能、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白、白蛋白、总胆红素、总胆固醇检查，并取动物脑、心、肺、胸腺、肝、脾、胃、肠、肾上腺、肾、睾丸、卵巢做病理组织检查。余下动物继续用药60天停药，继续观察2周，再活杀检测各项指标。

五、试验结果

1.第一批动物检测结果

①大鼠一般情况：本药物各剂量组在连续1个月的灌胃过程中，皮毛光泽，活动状况、饮食、睡眠、大小便等方面与生理盐水组比较无明显差异，表明本药物长期用药对动物无不良影响。

②对大鼠体重的影响：本药物给动物灌胃前、半个月、1个月的体重进行统计分析，结果表明，本药物对大鼠体重没有不良影响。结果见表4。

表4  本药物对大鼠体重的影响(g，X±s)

组别	n	剂量(g/Kg)	给药前	给药后
						半个月	1个月
				高剂量低剂量对照组	101010			3618-	122.4±9.68*122.9±12.35*122.9±11.78	148.6±10.01*147.3±13.06*145.9±13.94	182.0±10.52*180.0±15.11*176.1±17.14

与生理盐水对照组比较：^*P＞0.05

③对大鼠主要脏器系数(脏器重量比体重)的影响：本药物在给动物灌胃后，取主要脏器心、肝、脾、肺、肾、胸腺、肾上腺，称其重量，计算脏器系数，结果表明，本药物对大鼠主要脏器系数没有不良影响。结果见表5、6。

表5  本药物对大鼠主要脏器系数的影响(g/100g，X±s)

组别	n	剂量(g/Kg)	心	肝	肺	肾(双)
							高剂量低剂量对照组	101010	3618-	0.48±0.06*0.45±0.04*0.44±0.08	5.28±0.71*4.99±0.57*4.97±0.65	1.03±0.17*0.98±0.15*1.00±0.16	0.89±0.04*0.87±0.05*0.87±0.06

与生理盐水对照组比较：^*P＞0.05

表6  本药物对大鼠主要脏器系数的影响(X±s)

组别	n	剂量(g/Kg)	脾(g/100g)	胸腺(g/100g)	肾上腺(mg/100g)
						高剂量低剂量对照组	101010	3618-	0.42±0.03*0.42±0.03*0.40±0.05	0.23±0.05*0.21±0.06*0.20±0.06	34.04±3.96*32.25±3.86*30.39±6.48

与生理盐水对照组比较：^*P＞0.05

④对大鼠血象的影响：本药物在给动物灌胃后取血检测血红蛋白(Hb)、红细胞总数(RBC)、白细胞总数(WBC)及分类(DBC)、血小板(BPC)，结果见表7、8。统计结果说明本药物对大鼠造血器官无不良影响。

表7  本药物对大鼠血象的影响(X±s)

组别	n	剂量(g/Kg)	Hb(g/L)	RBC(×10.12/L)	BPC(×109/L)
						高剂量低剂量对照组	101010	3618-	128.5±10.81*124.0±13.29*123.5±12.70	8.13±0.95*7.93±0.94*7.97±1.26	906.0±176.58*850.0±122.47*870.0±141.97

表8  本药物对大鼠血象的影响(X±s)

组别	n	剂量(g/Kg)	WBC(×109/L)	N(％)	L(％)
						高剂量低剂量对照组	101010	3618-	8.96±1.69*8.36±1.50*8.61±1.23	60.7±6.52*65.2±6.89*65.3±5.21	39.3±6.52*34.8±6.89*34.7±5.21

与生理盐水对照组比较：^*P＞0.05

⑤对大鼠肝、肾功能的影响：本药物给大鼠灌胃1个月后，检测血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)，结果见表9。经统计学分析，与生理盐水组比较无显著性差异(P＞0.05)，说明该药对肝、肾功能无不良影响。

表9  本药物对大鼠血清GPT、GOT、BUN、Cr的影响(X±s)

组别	n	剂量(g/Kg)	GPT(u/L)	GOT(u/L)	BUN(mmol/L)	Cr(umol/L)
							高剂量低剂量对照组	101010	3618-	51.4±6.45*52.5±5.64*53.5±5.10	156.5±17.06*164.1±18.15*165.5±10.99	7.14±0.49*6.94±0.48*6.98±0.44	105.5±14.45*105.4±10.83*112.3±12.16

与生理盐水对照组比较：^*P＞0.05

③对大鼠血清碱性磷酸酶(ALP)、总胆固醇(Ch)、总胆红素(TBIL)的影响：蓝韵降糖冲剂给大鼠灌胃1个月后，检测血清ALP、总胆固醇、总胆红素，结果见表10。经统计学分析，与生理盐水组比较无显著性差异(P＞0.05)，说明该药对ALP、总胆固醇、总胆红素无不良影响。

表10  本药物对大鼠血清ALP、CH、TBIL的影响(X±s)

组别	n	剂量(g/Kg)	ALP(u/L)	ch(mmol/L)	TBiL(mmol/L)
						高剂量低剂量对照组	101010	3618-	180.9±27.05*175.4±17.41*167.4±11.15	1.59±0.29*1.56±0.26*1.58±0.20	6.47±0.51*6.35±0.46*6.46±0.44

与生理盐水对照组比较：^*P＞0.05

⑦对大鼠血清总蛋白、白蛋白的影响：本药物给大鼠灌胃1个月后，检测血清总蛋白、白蛋白，结果见表11。经统计学分析，与生理盐水组比较无显著性差异(P＞0.05)，说明该药对总蛋白、血糖无不良影响。

表11  本药物对大鼠血清总蛋白、白蛋白的影响(X±s)

组别	n	剂量(g/Kg)	总蛋白(g/L)	白蛋白(g/L)
					高剂量低剂量对照组	101010	3618-	89.4±5.54*86.3±5.74*86.4±5.62	50.1±4.25*47.3±3.62*46.4±3.31

与生理盐水对照组比较：^*P＞0.05

③对大鼠主要脏器的影响：本药物高、低二个剂量组给大鼠连续灌胃1个月，试验结束后，处死动物剖取脑、心、肺、胸腺、肝、脾、肾、肾上腺、胃、肠、睾丸、卵巢等脏器，进行了细致的大体观察，未发现异常的病理改变。并立即将脑、心、肺、胸腺、肝、脾、肾、肾上腺、胃、肠、睾丸、卵巢等脏器固定于10％福尔马林中，常规脱水，石蜡包埋切片，HE染色，在光镜下观察，结果证明二个剂量组与生理盐水对照组的组织切片，其组织结构、细胞形态均属正常，无蓄积中毒反应性病理变化，表明本药物长期服用对内脏主要器官无不良影响。

2.第二批动物检测结果

余下动物继续服药60天停药，继续正常喂养2周，活杀取血检测上述指标，并剖取主要脏器进行组织学检查，以观察药物毒性反应的蓄积情况和可逆性。

①对大鼠血象的影响：停止灌药2周后，处死动物，取血检测血红蛋白(Hb)、红细胞总数(RBC)、白细胞总数(WBC)及分类(DBC)、血小板(BPC)，结果见表12、13。统计结果说明本药物对大鼠造血器官无蓄积毒性反应。

表12  本药物对大鼠血象的影响(X±s)

组别	n	剂量(g/Kg)	Hb(g/L)	RBC(×1012/L)	BPC(×109/L)
						高剂量低剂量对照组	101010	3618-	127.0±11.35*124.5±10.66*122.0±11.11	7.77±1.22*8.16±1.05*7.40±0.98	782.0±101.19*768.0±110.53*760.0±93.81

表13  本药物对大鼠血象的影响(X±s)

组别	n	剂量(g/Kg)	WBC(×109/L)	N(％)	L(％)
						高剂量低剂量对照组	101010	3618-	7.53±1.13*7.54±1.11*7.49±0.63	59.1±7.64*59.5±6.04*57.9±7.89	40.9±7.64*40.5±6.04*42.1±7.89

与生理盐水对照组比较：^*P＞0.05

②对大鼠肝，肾功能的影响：停止灌药2周后，处死动物，取血检测血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)，结果见表14。经统计学分析，与生理盐水组比较无显著性差异(P＞0.05)说明本药物对肝、肾功能无蓄积毒性反应。

表14  本药物对大鼠血清GPT、GOT、BUN、Cr的影响(X±s)

组别	n	剂量(g/Kg)	GPT(u/L)	GOT(u/L)	BUN(mmol/L)	Cr(umol/L)
							高剂量低剂量对照组	101010	3618-	50.8±3.94*50.5±5.30*51.2±4.31	150.2±13.64*153.5±12.49*157.6±13.46	6.62±0.55*6.63±0.48*6.61±0.41	107.3±15.00*108.9±11.62*114.7±11.65

与生理盐水对照组比较^*P＞0.05

③对大鼠血清ALP、总胆固醇、总胆红素的影响：停止灌药2周后，处死动物，取血检测血清ALP、总胆固醇、总胆红素，结果见表15。经统计学分析，与生理盐水组比较无显著性差异(P＞0.05)，说明本药物对大鼠ALP、总胆固醇、总胆红素无蓄积毒性反应。

表15  本药物对大鼠血清ALP、ch、TBiL的影响(X±s)

组别	n	剂量(g/Kg)	ALP(u/L)	ch(mmol/L)	TBiL(mmol/L)
						高剂量低剂量对照组	101010	3618-	150.2±13.57*147.2±22.26*153.3±14.17	1.54±0.17*1.55±0.16*1.63±0.23	6.87±6.12*7.61±0.61*6.99±0.66

与生理盐水对照组比较^*P＞0.05

④对大鼠血清总蛋白、白蛋白的影响：停止灌药2周后，处死前，取血检测血清总蛋白、白蛋白，结果见表16。经统计学分析，与生理盐水组比较无显著性差异(P＞0.05)，说明本药物对大鼠总蛋白、白蛋白无蓄积毒性反应。

表16  本药物对大鼠血清总蛋白、白蛋白的影响(X±s)

组别	n	剂量(g/Kg)	总蛋白(g/L)	白蛋白(g/L)
					高剂量低剂量对照组	101010	3618-	85.8±6.20*82.0±5.62*82.6±7.46	44.7±5.48*42.8±3.42*43.0±3.86

与生理盐水对照组比较^*P＞0.05

⑤对大鼠主要脏器的影响：本药物高、低二个剂量给大鼠连续灌胃3个月，试验结束后，停止用药再观察15天，处死动物剖取脑、心、肺、胸腺、肝、脾、肾、肾上腺、胃、肠、睾丸、卵巢等脏器，进行了细致的大体观察，未发现异常的病理改变。并立即将脑、心、肺、胸腺、肝、脾、肾、肾上腺、胃、肠、睾丸、卵巢等脏器固定于10％福尔马林中，常规脱水，石蜡包埋切片，HE染色，在光镜下观察，结果证明二个剂量组与生理盐水对照组的组织切片，其组织结构、细胞形态均属正常，无蓄积中毒反应性病理变化，表明本药物长期服用对内脏主要器官无不良影响。

可见，本发明与现有技术相比，具有如下优点：

(1)本组方治疗II型糖尿病效果显著，降糖快，服用量小，药效持久，无毒副作用。尤其对糖尿病并发高脂血症、高粘血症、周围神经病变、心脑血管疾病预防、治疗效果更为显著。该药物具有益气养阴，活血化淤功能，主治II糖尿病气阴两虚证。实验研究证明能明显的降低Alloxan(中文名称？四氧嘧啶？)糖尿病大鼠的高血糖，其降糖作用与消渴丸相当；且能明显增加Alloxan所致糖尿病大鼠肝糖元含量，促进胰岛β细胞分泌胰岛素和抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素。

(2)本发明的口服制剂其组方精当，为常用中药所组成，药源清楚，来源广泛，价廉易得；

(3)制备工艺简单易行，采用了喷雾干燥、干法制粒等先进技术，服用方便，剂量准确，经济实惠。

具体实施方式

实施例1、生产丸剂药物

药物组成(重量份数)：人参9、黄芪10、山药10、生地9、山茱萸9、肉苁蓉6、苍术8、葛根10、水蛭6、三七5、丹参15、赤芍10。

先将上述十二味中药，按上述重量比配齐，干燥(80℃以下)、粉碎成粉末，过筛(80目筛以上)、混匀、每100g粉末加炼蜜90～110g制成蜜丸，即得。本方法制备工艺简便，作用缓和持久，服用、携带方便。

实施例2、生产合剂

药物组成(重量份数)：人参7、黄芪10、山药9、生地8、山茱萸6、肉苁蓉66、苍术9、葛根6、水蛭6、三七5、丹参15、赤芍10。

先将上述十二味中药，按上述重量比配齐，放入提取罐中，加药物总重的6～13倍水提取，提取1～3次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，提取液经真空浓缩至清膏状，加矫味剂、防腐剂适量，搅匀，静置，滤过，分装、即得。本方法制备工艺简便，口服后吸收快，生物利用度高。

实施例3、生产胶囊剂

药物组成(重量份数)：人参6、黄芪15、山药9、生地10、山茱萸9、肉苁蓉6、苍术9、葛根2-10、水蛭6、三七5、丹参15、赤芍10。

先将上述十二味中药，按上述重量比称量配齐，放入提取罐中，加药量6～13倍重量浓度为50～80％的乙醇提取滤过，滤液真空浓缩，回收乙醇，得醇提取液备用。药渣加6～10倍量水提取1～2小时，滤过，滤液经真空浓缩，与醇提取浓缩液合并，混匀，浓缩液喷雾干燥，得干浸膏粉，干浸膏粉混匀，经干法制成颗粒，装入胶囊，即得。

本方法制备工艺先进，采用了喷雾干燥和干法制粒技术，工艺合理可行，药物稳定性高，服用后吸收快，生物利用率高。

实施例4、生产颗粒剂

药物组成(重量份数)：人参10、黄芪9、山药10、生地6、山茱萸9、肉苁蓉6、苍术8、葛根9、水蛭1-6、三七3、丹参15、赤芍10。

先将上述十二味中药，按上述重量比称量配齐，放入提取罐中，加药量6～13倍量水提取，提取液经真空浓缩，得到浓缩液，浓缩液喷雾干燥，得干浸膏粉，干浸膏粉混匀，制粒、分装，即得。

实施例5、生产片剂

药物组成(重量份数)：人参10、黄芪10、山药9、生地6、山茱萸6、肉苁蓉5、苍术9、葛根2-10、水蛭6、三七7、丹参15、赤芍10。

先将上述十二味中药，按上述重量比称量配齐，放入提取罐中，加总药量的6～13倍重量浓度为30～80％的乙醇提取1～3次，每次1～3小时，滤过，合并提取液，提取液经真空浓缩，得到浓缩液，浓缩液喷雾干燥，得干浸膏粉，干浸膏粉混匀，制粒、压片、即得。

Claims (4)

1、一种治疗糖尿病及并发症的药物，其特征在于由如下重量份数比的中药组成：

人参2～25份、黄芪2-30份、山药3-35份、生地3-25份、山茱萸2-20份、肉苁蓉2-15份、苍术1-15份、葛根2-25份、水蛭1-10份、三七1-25份、丹参4-30份、赤芍4-25份。

2、根据权利要求1所述的药物，其特征在于各中药的重量份数比如下：

人参3～10、黄芪2-15、山药3-15、生地3-10、山茱萸2-9、肉苁蓉2-6、苍术1-9、葛根2-10、水蛭1-6、三七1-15、丹参4-15、赤芍4-10。

3、权利要求1或2所述药物的制备方法，其特征在于：按所述重量比称取各种中药，在药物中加入相当药物总重量6～13倍的水或乙醇进行提取；提取的时间1～3小时，提取1～3次；提取后的药液经过滤后进行真空浓缩，浓缩液放置，沉淀，取上清液分装，得口服液。

4、权利要求1或2所述药物的制备方法，其特征在于：按所述重量比称取各种中药，在药物中加入相当药物总重量6～13倍量的水或乙醇进行提取；提取的时间1～3小时，提取1～3次；提取后的药液经过滤后进行真空浓缩，浓缩液的相对密度为1.01～1.30，喷雾干燥，得到干浸膏粉，干法制粒，混合均匀，得固体制剂。