CN1303981C - 妇炎康制剂的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种基于中成药妇炎康片基础上，通过醇提、水提、干燥、粉碎等工艺，而后添加药学上可接受的基质、冷却剂、填充剂、崩解剂、润湿剂、润滑剂、分散介质、助悬剂和防腐剂等辅料或赋形剂制成软胶囊和分散片，从而提高生物利用度及其药效，同时还公布了妇炎康栓剂在制备治疗肝纤维化和肝硬化药物中的应用。

Description

妇炎康制剂的制备方法

技术领域

本发明涉及中药领域，具体来说涉及一种提高了生物利用度及药效的妇科中药复方制剂——妇炎康制剂的制备方法。

背景技术

妇炎康片(赤芍、土茯苓、三棱_(醋炙)、川楝子_(炒)、莪术_(醋炙)、延胡索_(醋炙)、芡实_(炒)、当归、苦参、香附_(醋炙)、黄柏、丹参、山药)具有活血化瘀，软坚散结，清热解毒，消炎镇痛的功效。适用于慢性附件炎、盆腔炎、阴道炎、膀胱炎、慢性阑尾炎、尿路感染等妇科疾病。妇炎康片已列入中华人民共和国卫生部药品标准《中药成方制剂》第十册及第十八册中，并为国家中药保护品种。原剂型技术特点是十三味药材部分生药粉碎与部分生药水提取物加适量辅料制成的片剂。申请号03118614.9公开了—种《妇炎康泡腾颗粒的制备方法》，它公开的是妇炎康复方的提取物加辅料制成泡腾颗粒剂的方法；申请号01102576.X公开了一种《纳米妇炎康制剂药物及其制备方法》，它所用原料都是经纳米技术处理过而制成各种剂型；申请号98119954.2公开了一种《妇炎康栓的制备方法》，它的主要组成是蛇床子、梅片、钟乳石、儿茶、广丹、三棱、木香、野葡萄树根等。

原方组方科学合理，但是原片剂为糖衣片，生产过程劳动强度大，粉尘污染严重，辅料中含糖，不利于忌糖患者服用，且原剂型未能充分发挥复方药物的治疗作用。随着环境的不断变化和人类对于药物的适应性的变化，人们对于传统中药的生物利用度及药效有了更高的要求。

发明内容

本发明的目的是提供一种提高了生物利用度及药效的中药复方制剂软胶囊和分散片的制备方法。

本发明妇炎康制剂的组份重量配比为：

赤芍40-80份          土茯苓80-120份       三棱_(醋炙)40-80份

川楝子_(炒)40-80份    莪术_(醋炙)40-80份    延胡索_(醋炙)40-80份

芡实_(炒)80-120份     当归80-120份         苦参40-80份

香附_(醋炙)20-60份     黄柏40-80份          丹参80-120份

山药100-140份

其制备工艺一如下所述：

按上述药材重量份称取，赤芍、土茯苓、三棱_(醋炙)、莪术_(醋炙)、延胡索_(醋炙)、当归、香附_(醋炙)、丹参加12倍量65％乙醇回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液备用，药渣与其余药材川楝子_(炒)、芡实_(炒)、苦参、黄柏、山药合并，加水10倍量，煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至45℃条件下相对密度1.08-1.15的清膏，加等倍量95％乙醇，搅拌，静置24小时，滤过，滤液与醇回流滤液合并，回收乙醇并浓缩至45℃条件下相对密度1.25-1.40的稠膏，干燥，粉碎成100-160目的细粉，即为制备软胶囊和分散片的药材提取物。

其制备工艺二如下所述：

按上述药材重量份称取以上十三味药材中的莪术、山药粉碎成粗粉20～60目的粗粉，过筛。其余三棱等十一味，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，与上述粉末混匀，60～90℃干燥，粉碎成100～160目的细粉，过筛即得制备软胶囊和分散片的药材提取物。

在上述组份的药材提取物中配合采用适当种类的药学上所称的辅料或基质等可制成软胶囊和分散片。

其中分散片制备中的填充剂为：淀粉，或预焦化淀粉，或微晶纤维素，或乳糖，或倍他环糊精，或羟丙基环糊精等中的一种或多种，或最佳按重量配比为预焦化淀粉∶乳糖∶羟丙基环糊精＝55∶35∶10的混合物。

分散片制备中的崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉钠，或低取代羟丙基纤维素，或交联羧甲纤维素钠一种或多种的混合，最佳为按重量比交联羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮＝2∶5的混合物。

分散片制备中的粘合剂(或称润湿剂)是：40％-95％乙醇溶液，或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液；最佳为含4％聚乙烯吡咯烷酮的55％乙醇溶液。

分散片制备中的润滑剂是：硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉，或十二烷基硫酸钠，或吐温80中的一种或多种；最佳为按重量比微粉硅胶∶十二烷基硫酸钠＝3∶1的混合物。

其中制备软胶囊的分散介质为：油性分散介质或水溶性分散介质；

①油相分散介质为：橄榄油或其他天然植物油，如大豆油或花生油，或是甘油三酯油类，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇按重量比为90∶10的混合物，或椰子油C8/C10甘油单酯或双酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或纯化乙酰化的单甘油酯，或油酸甘油酯，或亚油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或纯化向日葵油单甘油酯等中的一种或多种；最佳为按重量比椰子油∶油酸甘油酯＝9∶2的混合物。

②水溶性介质为：分子量300-800的聚乙二醇，如：聚乙二醇400，或聚乙二醇500，或聚乙二醇600；最佳为聚乙二醇400。

软胶囊制备中的助悬剂为：能增加分散介质粘度的固体物质，如蜂蜡，或单硬脂酸铝，或乙基纤维素等；最佳使用按重量比乙基纤维素∶蜂蜡＝74∶26的混合物。

软胶囊制备中的防腐剂为：甘油，或丙二醇，或对羟基苯甲酸甲酯，或对羟基苯甲酸乙酯，或对羟基苯甲酸丙酯，或对羟基苯甲酸丁酯，或对羟基苯甲酸苄酯，或对羟基苯甲酸苯酯中的一种或多种；最佳使用对羟基苯甲酸苄酯；

本发明制剂的优点如下：

软胶囊：软胶囊也称软胶丸剂，它是将油类或对明胶物无溶解作用的非水溶性的液体或混悬液等封闭与胶囊壳中而成的一种制剂。软胶囊是继片剂，针剂之后发展起来的一种新剂型，其外壳是用明胶压制而成，囊壳内包液状药液。其特点是比针剂起效慢，但又比片剂，胶囊，颗粒剂起效快，比口服液携带方便。本发明软胶囊处方的优化，其内容物可在人体内一定程度自乳化，增加吸收面积，从而生物利用度高。

分散片：是一种固体化的液体给药剂型，在常温下3分钟内完全崩解，药物有效成分溶出迅速。可固体状态服用，也可液体状态服用，方便患者。中药分散片的研制，需要克服提取浸膏吸潮影响崩解的难点，本发明通过筛选辅料，从而达到成品质量稳定，崩解迅速的特点。

质量检测

薄层层析-紫外分光光度法测延胡索乙素的含量

1、延胡索乙素标准曲线的绘制  精密称取12m份延胡索乙素，置50mL容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，精密量取0.5，1.0，1.5，2.0，2.5mL分别置于10mL容量瓶中加甲醇稀释至刻度。在波长280nm处测吸收度。以吸收度(A)为纵坐标，浓度(C)为横坐标。经统计学直线回归处理，回归方程式为：回归方程式为：A＝0.02866 C-0.1392，r＝0.9996，在5～30μg/mL范围内，浓度C与A呈直线关系。

2、样品中延胡索乙素含量测定  取滴丸20粒、分散片10片和栓剂8枚研碎，加浓氨水碱化，加乙醚50mL浸渍15h，过滤，滤液水浴蒸干，残渣用5mL甲醇溶解分别作为滴丸、分散片和栓剂的供试品溶液；取软胶囊5枚，取内容物，加甲醇30毫升混合均匀浸渍3小时，过滤，滤液水浴蒸干，残渣加浓氨水碱化，加乙醚50mL浸渍15h，过滤，滤液水浴蒸干，残渣用5mL甲醇溶解作为软胶囊供试品溶液；

另取缺延胡索的阴性对照样品，同法制得阴性对照液。将延胡索乙素对照品加甲醇制成1mg·mL的溶液作为对照品溶液。吸取上述各种溶液15μL，分别点样于同一硅胶份板上，以正己烷∶氯仿∶甲醇(15∶8∶2.5)为展开剂展开，晾干，以碘蒸气熏至斑点显色清晰。标记出供试品与对照品相应位置的斑点，将薄层板于烘箱中100℃挥去碘，然后收集斑点上的硅胶，用甲醇洗脱，收集洗液，用紫外分光光度计在280nm处测定吸收度，用刮取同一块硅胶板上阴性对照液与供试品延胡索乙素斑点相应位置等面积的硅胶份的甲醇洗脱液作为空白，根据标准曲线计算供试品中延胡索乙素的含量，软胶囊、滴丸、分散片和栓剂含延胡索按延胡索乙素含量分别不少于400u份/片、350u份/10粒、300u份/片、300u份/枚。

临床观察

一、妇炎康新制剂治疗阴道炎临床疗效观察

1999年7月-2001年8月，为观察妇炎康治疗阴道炎的疗效、采用随机分组、平行对照原则治疗阴道炎，滴丸组(服用妇炎康胶囊)、软胶囊组(服用妇炎康软胶囊)、分散片组(服用妇炎康分散片)以及对照组(服用妇炎康片)201例作对照观察。

临床资料

全部病例均为门诊患者，按就诊时顺序随机分为四组，患者年龄、病程情况见表1。

表1：患者年龄、病程比较表

组别	总例数	年龄(岁)	病程(天)
				滴丸组软胶囊组分散片组对照组	58565553	36.2±11.838.4±9.836.7±11.137.3±10.3	33.5±8.835.6±7.936.2±9.334.8±8.2

各组与对照组资料经统计学检验，患者在年龄、病程上差异无显著性(P＞0.05)。

1.1诊断标准

1.1.1中医诊断标准①黄白色带下呈脓样，有气味；②外阴红肿瘙痒、疼痛；③舌红，苔黄腻，指纹紫或脉滑数。

1.1.2西医诊断标准①外阴皮肤疡痒、疼痛，婴儿表现为哭闹不安，用手抓外阴，或有发作性摩擦外阴动作；②部分伴有尿频、尿急、尿痛：○3检查可见外阴红肿，阴道粘膜充血(肛诊)，有分泌物排出，部分外阴溃破或有小阴唇粘连，遮盖阴道口；④分泌物涂片革兰氏染色或细菌培养部分有细茵生长。具备①、②两条者可确诊。

1.2临床评分分级标准  外阴疼痛记2分，外阴瘙痒记2分，局部发红肿胀记2分，分泌物多记2分，分泌物少记1分，外阴溃破记2分，尿频、尿急、尿痛记1分，小阴唇粘连记1分，分泌物涂片革兰氏染色或细菌培养有致病菌生长者记3分。以上积分王12分为重度，多9分为中度，＜9分为轻度。

治疗方法

滴丸组：服用妇炎康胶囊，口服，一次20-30粒，一日3次。6天为一疗程。

软胶囊组：服用妇炎康软胶囊，口服，一次6粒，一日3次。6天为一疗程。

分散片组：服用妇炎康分散片，口服，一次6片，一日3次。6天为一疗程。

对照组：服用妇炎康片，口服，一次6粒，一日3次。6天为一疗程。

1.3疗效标准

痊愈：阴部瘙痒、疼痛及异常分泌物消失，局部检查正常，分泌物检查无致病菌生长，积分转为0分；显效：阴部瘙痒、疼痛明显减轻，带下明显减少，局部检查明显好转，治疗后比治疗前的积分降低2/3以上；进步：阴部搔痒、疼痛减轻，带下减少，局部检查有所好转，治疗后比治疗前的积分降低1/3以上；无效：治疗后不符合以上标准。

结果

1两组疗效

表4病例疾病疗效比较

组别	总例数	痊愈	显效	进步	无效	总有效率(％)
							滴丸组	58	17	24	14	3	94.83

软胶囊组分散片组对照组

565553

151412

252319

121515

437

92.8694.5586.79

各组在疗效与对照组比较，经统计学检验，Ridit分析：P＜0.05，差异有显著性，妇炎康滴丸、妇炎康软胶囊、妇炎康分散片治疗阴道炎疗效与妇炎康片比较，差异有统计学意义。

具体实施例

实施例1：制备分散片

1、称取下述重量份药材：

赤芍60份          土茯苓100份          三棱_(醋炙)60份

川楝子_(炒)60份    莪术_(醋炙)60份       延胡索_(醋炙)60份

芡实_(炒)100份     当归100份            苦参60份

香附_(醋炙)40份     黄柏60份             丹参100份

山药120份

2、取赤芍、土茯苓、三棱_(醋炙)、莪术_(醋炙)、延胡索_(醋炙)、当归、香附_(醋炙)、丹参加12倍量65％乙醇回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液备用，药渣与其余药材川楝子_(炒)、芡实_(炒)、苦参、黄柏、山药合并，加水10倍量，煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至45℃条件下相对密度1.08-1.15的清膏，加等倍量95％乙醇，搅拌，静置24小时，滤过，滤液与醇回流滤液合并，回收乙醇并浓缩至45℃条件下相对密度1.25-1.40的稠膏，干燥，粉碎成160目的细粉，

3、在步骤2中加入350份填充剂(预焦化淀粉∶乳糖∶羟丙基环糊精＝55∶35∶10)及80份崩解剂(交联羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮＝2∶5)混合均匀，以5份润湿剂(含4％聚乙烯吡咯烷酮的55％乙醇溶液)润湿制粒，干燥，整粒，加入剩余的崩解剂(交联羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮＝2∶5)和5份润滑剂(微粉硅胶及十二烷基硫酸钠3∶1)，混合均匀，经压片机压片，即得妇炎康分散片。

实施例2：制备软胶囊

1、按照实施例1中步骤1-2制备在45℃条件下相对密度1.25-1.40的稠膏，备用；

2、称取20份助悬剂(乙基纤维素∶蜂蜡＝74∶26)溶于140份分散介质(椰子油∶油酸甘油酯＝9∶2)中，预热至65℃，备用；

3、称取3份防腐剂(对羟基苯甲酸苄酯)加入100份分散介质(聚乙二醇400)中，搅拌均匀，备用；

4、把步骤2和3的混合物混合均匀至40℃，加入步骤1中稠膏搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊内容物，经滴制即得妇炎康软胶囊。

实施例3：制备分散片

1、称取下述重量份药材：

赤芍80份           土茯苓80份        三棱_(醋炙)80份

川楝子_(炒)80份     莪术_(醋炙)40份    延胡索_(醋炙)80份

芡实_(炒)100份      当归80份          苦参60份

香附_(醋炙)20份      黄柏60份          丹参100份

山药140份

2、取赤芍、土茯苓、三棱_(醋炙)、莪术_(醋炙)、延胡索_(醋炙)、当归、香附_(醋炙)、丹参加12倍量65％乙醇回流2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液备用，药渣与其余药材川楝子_(炒)、芡实_(炒)、苦参、黄柏、山药合并，加水10倍量，煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至45℃条件下相对密度1.08-1.15的清膏，加等倍量95％乙醇，搅拌，静置24小时，滤过，滤液与醇回流滤液合并，回收乙醇并浓缩至45℃条件下相对密度1.25-1.40的稠膏，干燥，粉碎成100目的细粉，备用；

3、在步骤2中加入40份填充剂(预焦化淀粉∶乳糖∶羟丙基环糊精＝55∶35∶10)及5份崩解剂(交联羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮＝2∶5)混合均匀，以1份润湿剂(含4％聚乙烯吡咯烷酮的55％乙醇溶液)润湿制粒，干燥，整粒，加入剩余的崩解剂(交联羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮＝2∶5)和1份润滑剂(微粉硅胶及十二烷基硫酸钠3∶1)，混合均匀，经压片机压片，即得妇炎康分散片。

实施例4：制备软胶囊

1、按照实施例1中步骤1-2制备在45℃条件下相对密度1.25-1.40的稠膏，备用；

2、称取3份助悬剂(乙基纤维素∶蜂蜡＝74∶26)溶于50份分散介质(椰子油∶油酸甘油酯＝9∶2)中，预热至60℃，备用；

3、称取0.1份防腐剂(对羟基苯甲酸苄酯)加入10份分散介质(聚乙二醇400)中，搅拌均匀，备用；

4、把步骤2和3的混合物混合均匀至35℃，加入步骤1中稠膏搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊内容物，经滴制即得妇炎康软胶囊。

实施例5：制备分散片

1、称取下述重量份药材：

赤芍40份           土茯苓100份       三棱_(醋炙)60份

川楝子_(炒)60份     莪术_(醋炙)60份    延胡索_(醋炙)60份

芡实_(炒)100份      当归100份         苦参40份

香附_(醋炙)40份      黄柏40份          丹参100份

山药120份

2、取以上十三味药材中的莪术、山药粉碎成粗粉60目的粗粉，过筛。其余三棱等十一味，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，与上述粉末混匀，干燥，粉碎成120目的细粉，备用；

3、在步骤2中加入200份填充剂(预焦化淀粉∶乳糖∶羟丙基环糊精＝55∶35∶10)及65份崩解剂(交联羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮＝2∶5)混合均匀，以3份润湿剂(含4％聚乙烯吡咯烷酮的55％乙醇溶液)润湿制粒，干燥，整粒，加入剩余的崩解剂(交联羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮＝2∶5)和3份润滑剂(微粉硅胶及十二烷基硫酸钠3∶1)，混合均匀，经压片机压片，即得妇炎康分散片。

实施例6：制备软胶囊

1、称取下述重量份药材：

赤芍60份            土茯苓100份        三棱_(醋炙)40份

川楝子_(炒)60份      莪术_(醋炙)60份     延胡索_(醋炙)40份

芡实_(炒)100份       当归100份          苦参60份

香附_(醋炙)40份       黄柏60份           丹参100份

山药120份

2、取以上十三味药材中的莪术、山药粉碎成粗粉40目的粗粉，过筛。其余三棱等十一味，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，与上述粉末混匀，干燥，粉碎成120目的细粉，备用；

3、称取10份助悬剂(乙基纤维素∶蜂蜡＝74∶26)溶于100份分散介质(椰子油∶油酸甘油酯＝9∶2)中，预热至60℃，备用；

4、称取1份防腐剂(对羟基苯甲酸苄酯)加入55份分散介质(聚乙二醇400)中，搅拌均匀，备用；

5、把步骤3和4的混合物混合均匀至37℃，加入步骤1中稠膏混合物，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊内容物，经滴制即得妇炎康软胶囊。

实施例7：制备分散片

1、称取下述重量份药材：

赤芍60份            土茯苓120份        三棱_(醋炙)60份

川楝子_(炒)40份      莪术_(醋炙)60份     延胡索_(醋炙)60份

芡实_(炒)120份       当归120份          苦参80份

香附_(醋炙)60份       黄柏60份           丹参80份

山药120份

2、取以上十三味药材中的莪术、山药粉碎成粗粉40目的粗粉，过筛。其余三棱等十一味，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，与上述粉末混匀，干燥，粉碎成120目的细粉，备用；

3、在步骤2中加入200份填充剂(预焦化淀粉∶乳糖∶羟丙基环糊精＝55∶35∶10)及65份崩解剂(交联羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮＝2∶5)混合均匀，以3份润湿剂(含4％聚乙烯吡咯烷酮的55％乙醇溶液)润湿制粒，干燥，整粒，加入剩余的崩解剂(交联羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮＝2∶5)和3份润滑剂(微粉硅胶及十二烷基硫酸钠3∶1)，混合均匀，经压片机压片，即得妇炎康分散片。

实施例8：制备软胶囊

1、称取下述重量份药材：

赤芍60份          土茯苓120份         三棱_(醋炙)60份

川楝子_(炒)60份    莪术_(醋炙)80份      延胡索_(醋炙)60份

芡实_(炒)80份      当归120份           苦参60份

香附_(醋炙)60份     黄柏60份            丹参120份

山药120份

2、取以上十三味药材中的莪术、山药粉碎成粗粉40目的粗粉，过筛。其余三棱等十一味，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，与上述粉末混匀，干燥，粉碎成120目的细粉，备用；

3、称取8份助悬剂(乙基纤维素∶蜂蜡＝74∶26)溶于85份分散介质(椰子油∶油酸甘油酯＝9∶2)中，预热至60℃，备用；

4、称取1份防腐剂(对羟基苯甲酸苄酯)加入45份分散介质(聚乙二醇400)中，搅拌均匀，备用；

5、把步骤3和4的混合物混合均匀至37℃，加入步骤1中稠膏混合物，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊内容物，经滴制即得妇炎康软胶囊。

实施例9：制备包衣分散片

在实施例1制得的妇炎康分散片的基础止可进一步经包衣制成包衣分散片。

Claims (7)

1、一种妇炎康分散片的制备方法，其特征在于按照下述步骤制备：

①称取赤芍40-80份、土茯苓80-120份、醋炙三棱40-80份、醋炙莪术40-80份、醋炙延胡索40-80份、当归80-120份、醋炙香附20-60份、丹参80-120份，加10-15倍量65％乙醇回流2次，第一次2-3小时，第二次1-2小时，合并提取液，滤过，滤液备用；

②把步骤①中药渣与其余药材炒川楝子40-80份、炒芡实80-120份、苦参40-80份、黄柏40-80份、山药100-150份合并，加水8-12倍量，煎煮2次，每次1-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至45℃条件下相对密度1.08-1.15的清膏，加等倍量95％乙醇，搅拌，静置24小时，滤过，滤液备用；

③合并步骤①与步骤②中的滤液，回收乙醇并浓缩至45℃条件下相对密度1.25-1.40的稠膏，干燥，粉碎成100-160目的细粉，备用；

④在步骤③的细粉中加入40-350份填充剂及5-80份崩解剂，混合均匀，以1-5份润湿剂润湿制粒，干燥，整粒，而后加入剩余崩解剂和1-5份润滑剂，混合均匀，经压片机压片，即得妇炎康分散片，或经包衣制成包衣分散片。

2、根据权利要求1所述的制备方法，其中所述的填充剂为淀粉，或预焦化淀粉，或微晶纤维素，或乳糖，或倍他环糊精，或羟丙基环糊精中的一种或多种。

3、根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述的填充剂是按重量比为55∶35∶10的预焦化淀粉、乳糖和羟丙基环糊精的混合物。

4、根据权利要求1所述的制备方法，其中所述的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉钠，或低取代羟丙基纤维素，或交联羧甲纤维素钠中的一种或多种。

5、根据权利要求1或4所述的制备方法，其特征在于，所述的崩解剂是按重量比为2∶5的交联羧甲基淀粉钠和交联聚乙烯吡咯烷酮的混合物。

6、根据权利要求1所述的制备方法，其中所述的润滑剂为硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉，或十二烷基硫酸钠中的一种或多种。

7、根据权利要求1或6所述的制备方法，其特征在于，所述的润滑剂是按重量比为3∶1的微粉硅胶和十二烷基硫酸钠的混合物。