CN111991436A - 茅苍术水提物在制备预防、缓解和/或治疗高尿酸血症药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及医药技术领域，针对高尿酸血症现有技术和治疗手段中的不足，从中药角度提供一种有效治疗的活性物质，主要涉及中药茅苍术水提物在治疗高尿酸血症中的应用。本发明研究发现茅苍术水提物具有良好降低体内尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)含量的作用，在缓解高尿酸血症导致的肝脏萎缩、脾肺肿大、体重减少中疗效显著，为治疗高尿酸血症提供了新的思路和方法。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，主要涉及中药茅苍术水提物在治疗高尿酸血症中的应用。
背景技术
高尿酸血症(HUA)是因嘌呤代谢紊乱致使尿酸生成增多、排泄减少的一种慢性代谢性疾病。在正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男性高于420μmol/L，女性高于360μmol/L，即称为高尿酸血症。该病症易使体内析出并沉积尿酸盐结晶，导致痛风，诱发如心肌梗死、冠心病、糖尿病、高脂血症、代谢综合征及慢性肾脏疾病等多种重大疾病。
近年来，随着经济飞速发展以及人们饮食和生活习惯的巨大变化，不良饮食习惯导致高尿酸血症患者的数量也在逐年增长。据报道，我国约有患高尿酸血症的病人1.2亿，约占我国总人数的10％，高发年龄为中老年男性和绝经后女性，但近年来有年轻化趋势。这说明该病症已成为威胁我国国民健康的重要疾病。因此研发一种可以用于治疗高尿酸血症的高效药物迫在眉睫。
目前，药物治疗高尿酸血症的有效手段包括抑制尿酸生成和促进尿酸排泄等。抑制尿酸生成的药物有别嘌醇、非布司他等，促进尿酸排泄的药物有丙磺舒、苯溴马隆等。这些药物虽有较好的治疗效果，但存在着一定的安全隐患，可能会威胁到患者脏器的健康。如果能将一种天然药物应用于治疗高尿酸血症，则可能利用天然药物毒副作用小的特征，减小对患者脏器健康的威胁。
有文献报道，中药茅苍术具有燥湿健脾，祛风散寒，明目，辟秽等功效，可用于治疗风湿痹痛，常与土茯苓、薏苡仁等组成复方治疗高尿酸血症及痛风并取得了良好的效果，但其中茅苍术的加工方式及具体疗效尚未明确，相关研究缺乏对药效物质的微观分析，尚未有将茅苍术水提物单独用于治疗高尿酸血症的相关报道，因此导致复方对高尿酸血症的治疗效果有限，存在一定的个体差异。由此，分离提取中药有效成分，提高治疗效果，是中药研究国际化发展的热点和趋势，对开发成分较少、质量可控、机制明确的新药具有重要意义。
发明内容
基于以上现状，本发明的目的是针对现有技术和治疗手段中的不足，从中药角度提供一种有效治疗高尿酸血症的活性物质。
本发明技术方案如下：
本发明的第一个目的是提供一种茅苍术水提物，所述茅苍术水提物采用以下中药水提方法制备：
称取茅苍术，去叶，将茎切成长度为0.7～1.3cm的小段，加入药材体积8～12倍量的水，浸泡30分钟后，加热煎煮40～80分钟，过滤后取滤渣，再加入8～12倍量的水，煎煮40～80分钟，过滤后合并两次提取液，浓缩至提取液中生药浓度为0.0925g/ml～0.370g/ml，获得茅苍术水提物。
优选的，称取茅苍术，去叶，将茎切成长度为0.7～1.3cm的小段，加入药材体积10倍量的水，浸泡30分钟后，加热煎煮60分钟，过滤后取滤渣，再加入10倍量的水，煎煮60分钟，过滤后合并两次提取液，浓缩至提取液中生药浓度为0.0925g/ml～0.370g/ml，获得茅苍术水提物。
在某个特殊的实施例中，茅苍术水提物生药浓度为0.0925g/ml；
在某个特殊的实施例中，茅苍术水提物生药浓度为0.185g/ml；
在某个特殊的实施例中，茅苍术水提物生药浓度为0.370g/ml。
本发明的第二个目的是提供含前述茅苍术水提物的制剂，所述制剂包括茅苍术水提物和药学上可接受的辅料或辅助性成分。
进一步的，所述制剂剂量范围为0.925g～3.70g茅苍术生药量/kg患者体重。
在某个特殊的实施例中，制剂剂量为0.925g茅苍术生药量/kg患者体重；
在某个特殊的实施例中，制剂剂量为1.85g茅苍术生药量/kg患者体重；
在某个特殊的实施例中，制剂剂量为3.70g茅苍术生药量/kg患者体重；
进一步的，所述制剂为粉剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸、糊剂、散剂、注射剂。
本发明的第三个目的是提供含前述茅苍术水提物的食品或保健品。
本发明的第四个目的是提供前述的茅苍术水提物或前述的制剂或前述食品或保健品在制备用于预防、缓解和/或治疗高尿酸血症的药物中的应用。
本发明的第五个目的是提供前述的茅苍术水提物或前述的制剂或前述食品或保健品在制备用于预防、缓解和/或治疗高尿酸血症的常见并发症如痛风性关节炎、心肌梗死和心绞痛等心血管疾病的药物中的应用。
在上述两个应用中，所述制剂剂量为0.925g～3.70g茅苍术生药量/kg患者体重。
进一步的，所述用于预防、缓解和/或治疗高尿酸血症的药物，或所述用于预防、缓解和/或治疗高尿酸血症的常见并发症的药物能够缓解高尿酸血症导致的患者体重减少的病状。
进一步的，所述用于预防、缓解和/或治疗高尿酸血症的药物，或用于预防、缓解和/或治疗高尿酸血症的常见并发症的药物能够缓解高尿酸血症导致的肝脏萎缩症状。
进一步的，所述用于预防、缓解和/或治疗高尿酸血症的药物，或用于预防、缓解和/或治疗高尿酸血症的常见并发症的药物能够降低高尿酸血症患者尿酸、尿素氮含量，和/或降低高尿酸血症患者肌酐含量。
本发明所述茅苍术Rhizoma Areactylodis Lanceae
【来源】菊科植物茅苍术的Atractylodes lancea(Thunb.)DC.干燥根茎。
【产区】主分布于江苏、湖北和河南等地。江苏茅山地区是茅苍术道地药材产区。
【功效】燥湿健脾，祛风，散寒，明目。用于脘腹胀满、泄泻、水肿、脚气痿辟、风湿痹痛、风寒感冒、雀目夜盲。
本发明技术方案所实现的有益效果为：
本发明经过实验研究，证明茅苍术水提物在治疗高尿酸血症中具有较好效果，由于其能够显著降低体内尿酸、尿素氮、肌酐含量，从而可能对高尿酸血症的常见并发症也有治疗作用，具有很好的发展前景。茅苍术水提物口服制剂以中医理论核心整体观为指导，以人的整体因素为本，以益气祛风、健脾利水的创新理念来研制。
本发明研究发现茅苍术水提物具有良好降低体内尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)含量的作用，从而具有作为药物治疗由于体内尿酸过高引起的疾病的可能性，从而完成了本发明。
本发明研究发现茅苍术水提物在缓解高尿酸血症导致的肝脏萎缩、体重减少中疗效显著，为治疗高尿酸血症提供了新的思路和方法。
具体实施方式
下面的实施例可以使本领域的技术人员更加全面地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
实验动物：昆明小鼠，SPF级20±2g，雄性。
实验药物：氧嗪酸钾(品牌：aladdin，产品编号：P137112)、别嘌醇(品牌：aladdin，产品编号：A105386)、茅苍术。
实验模型：小鼠高尿酸血症模型。
实验方法：取昆明小鼠随机分组并编号，每组8只，分别为正常组，模型，阳性组，茅苍术水提物低剂量组(0.925g/kg)、茅苍术水提物中剂量(1.85g/kg)及茅苍术水提物高剂量组(3.70g/kg)，茅苍术醇提物低剂量组(0.925g/kg)、茅苍术醇提物中剂量(1.85g/kg)及茅苍术醇提物高剂量组(3.70g/kg)。所述茅苍术水提物或醇提物剂量单位g/kg指提取物中茅苍术生药量/小鼠体重。
所有小鼠灌胃给药一周，每天灌胃一次，灌胃体积为10ml/kg。末次给药后一小时摘眼球取血并分离出血清，进行血清相关生化指标的测定。取血后立即颈椎脱臼处死并分离相关脏器，进行相关数据测定并分析。
实验步骤：
1.昆明小鼠自适应饲养一周，期间完成分组，分为正常组，模型组，阳性组，苍术水提物低剂量组(0.925g/kg)、茅苍术水提物中剂量(1.85g/kg)及苍术水提物高剂量组(3.70g/kg)，茅苍术醇提物低剂量组(0.925g/kg)、茅苍术醇提物中剂量(1.85g/kg)及茅苍术醇提物高剂量组(3.70g/kg)，并标记称重。
2.药物配制：
①将纯度为≥98％的氧嗪酸钾(250mg/kg)用生理盐水混悬均匀；
②阳性药：将纯度为≥98％的别嘌醇(5mg/kg)用生理盐水混悬均匀；
③茅苍术水提物：称取茅苍术18.50g，去叶，将茎切成长度为0.7～1.3cm的小段，加入1000ml烧杯中，加入药材体积10倍量的水，浸泡30分钟后，加热煎煮一小时，过滤后取滤渣再煎煮一小时，过滤后合并两次提取液浓缩至50ml，得到高剂量茅苍术水提物，其生药浓度为0.370g/ml。取高剂量水提物25ml，加入等量蒸馏水，得到中剂量茅苍术水提物，其生药浓度为0.185g/ml。取中剂量水提物25ml，加入等量蒸馏水，得到低剂量茅苍术水提物，其生药浓度为0.0925g/ml；
④茅苍术醇提物：称取茅苍术18.50g，去叶，将茎切成长度为0.7～1.3cm的小段，量取无水乙醇185ml，加入500ml圆底烧瓶中，浸泡30分钟后，沸水浴加热回流一小时，过滤后取滤渣再加热回流一小时，过滤后合并两次提取液旋蒸至50ml，得到高剂量茅苍术醇提物，其生药浓度为0.370g/ml。取高剂量醇提物25ml，加入等量无水乙醇，得到中剂量茅苍术醇提物，其生药浓度为0.185g/ml。取中剂量醇提物25ml，加入等量无水乙醇，得到低剂量茅苍术醇提物，其生药浓度为0.0925g/ml。将配制好的药液放冷置于冰箱保存备用。
3.模型组、阳性组及各药物组分别按体重灌胃氧嗪酸钾(250mg/kg)进行建模，正常组灌胃等量生理盐水。造模三十分钟后，正常组、模型组灌胃生理盐水(10ml/kg)，阳性组灌胃别嘌醇(5mg/kg)，六组药物组分别灌胃不同剂量、不同提取方式的受试药物(茅苍术水提物低剂量0.925g/kg、中剂量1.85g/kg及高剂量3.70g/kg，茅苍术醇提物低剂量0.925g/kg、中剂量1.85g/kg及高剂量3.70g/kg)。每日称重并记录数据。
4.连续给药一周，末次给药一小时后进行实验。
5.对小鼠进行摘眼球取血约1ml，室温静置一小时，在4℃环境下以3000r/min低温离心10min后取上清液，以200μL/管分装冻存于-20℃冰箱中，以便后续相应的生化指标检测，包括尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)。
6.取血完成后，立即颈椎脱臼处死并在冰台上解剖分离出心、肝、脾、肺、肾、脑并称重记录，后续计算相应的脏器系数、脏脑系数。脏器系数(％)＝脏器质量(g)/小鼠体质量(g)×100％；脏脑系数(％)＝脏器质量(g)/小鼠大脑质量(g)×100％。
7.实验结果：
7.1不同给药组小鼠体重比较
表1.不同给药组小鼠体重比较
数据结果用
表示，n＝8
与正常组比较，#P<0.05，##P<0.01，###P<0.001
与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001
表1中数据是每组8只小鼠体重的平均数±标准差，采用SPSS 22.0统计软件对数据进行分析：两组间的差异采用独立样本t检验(Independent sample t-test)，多组间比较用单因素方差分析(One-way ANOVA)。由表1可知：氧嗪酸钾所致的小鼠高尿酸模型，可导致小鼠体重降低，服用高剂量的茅苍术水提物可以缓解小鼠的体重下降趋势，表明高剂量茅苍术水提物能够缓解高尿酸血症患者体重减少的病状，效果与阳性药物相似；三种剂量的茅苍术醇提物均对氧嗪酸钾所致的高尿酸血症小鼠的体重降低现象均无明显的缓解作用(与模型组相比无显著差异)，表明茅苍术醇提物对高尿酸血症小鼠体重的作用不及茅苍术水提物。
7.2不同给药组小鼠脏脑系数比较
表2.不同给药组小鼠脏脑系数比较
数据结果用
表示，n＝8
与正常组比较，#P<0.05，##P<0.01，###P<0.001
与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001
表2中数据是每组8只小鼠脏脑系数的比较，采用SPSS 22.0统计软件对数据进行分析：两组间的差异采用独立样本t检验(Independent sample t-test)，多组间比较用单因素方差分析(One-way ANOVA)。由表可知：正常组小鼠肝脏与脑之比和模型组小鼠肝脏与脑之比有显著性差异，表明高尿酸血症可导致患病小鼠的肝脏萎缩；中、高剂量的茅苍术水提物均显著缓解高尿酸血症导致的肝脏萎缩情况，其治疗效果与阳性药相当；高剂量的茅苍术醇提物可显著改善高尿酸血症导致的肝脏萎缩情况，其治疗效果与阳性药和中、高剂量的茅苍术水提物相当，但中、低剂量的茅苍术醇提物对缓解高尿酸血症导致的肝萎缩无明显的缓解作用。
7.3不同给药组小鼠脏器系数比较
表3.不同给药组小鼠脏器系数比较
数据结果用
表示，n＝8
与正常组比较，#P<0.05，##P<0.01，###P<0.001
与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001
表3中数据是每组8只小鼠脏器系数的比较，采用SPSS 22.0统计软件对数据进行分析：两组间的差异采用独立样本t检验(Independent sample t-test)，多组间比较用单因素方差分析(One-way ANOVA)。由表可知：高尿酸血症导致患病小鼠肝与体重之比与正常组有显著性差异，表明高尿酸血症可导致患病小鼠肝损伤。茅苍术水提物低、中、高剂量对高尿酸小鼠存在一定的保肝作用，以中剂量水提物的疗效最佳，且水提物各剂量组脏器系数与正常组相比无显著性差异(P>0.05)，证明茅苍术水提物对小鼠其他脏器均无明显损伤；茅苍术醇提物高剂量组小鼠的肝与体重之比与模型组存在显著性差异，表明高剂量的茅苍术醇提物可缓解高尿酸血症小鼠的肝损伤现象，但中、低剂量的茅苍术醇提物对缓解高尿酸血症导致的肝损伤无明显的改善，且醇提物各剂量组与正常组相比无显著性差异(P>0.05)，证明茅苍术醇提物对小鼠脏器无明显损伤。
7.4不同给药组小鼠血清生化指标比较
表4.不同给药组小鼠生化指标比较
数据结果用
表示，n＝8
与正常组比较，#P<0.05，##P<0.01，###P<0.001
与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001
表四中数据是每组8只小鼠血清尿酸、尿素氮和肌酐三项生化指标的比较，采用SPSS 22.0统计软件对数据进行分析：两组间的差异采用独立样本t检验(Independentsample t-test)，多组间比较用单因素方差分析(One-way ANOVA)。由表可知：高尿酸血症导致患病小鼠血清中尿酸、肌酐和尿素氮含量显著增高；中、高剂量的茅苍术水提物均可显著降低患病小鼠血清中尿酸、尿素氮及肌酐的含量，且疗效呈现剂量依赖性，低剂量茅苍术水提物即可显著降低患病小鼠血清尿素氮。高剂量的茅苍术醇提物可显著降低患病小鼠血清中尿酸及肌酐的含量，中、高剂量的茅苍术醇提物均可降低患病小鼠的血清尿素氮含量，且疗效呈剂量依赖性。
结果表明，茅苍术水提物可用于制备降尿酸、肌酐及尿素氮或治疗高尿酸血症的药物，且对器官无明显伤害。醇提物在缓解体重减轻及脏器损害、降低血清生化指标等方面均不如水提物效果明显，且提取工艺相较于水提物更为繁琐，故茅苍术水提物在治疗高尿酸血症方面具有更良好的发展前景。
随着茅苍术水提物剂量的增加，治疗效果越好，说明茅苍术水提物具有剂量依赖性，适当改变剂量可获得较好的治疗效果。
在降低体内尿酸、尿素氮、肌酐方面，中、高剂量茅苍术水提物的治疗效果优于阳性对照药物或与阳性对照药物相当，具有很好的发展前景。
以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出的是，上述优选实施方式不应视为对本发明的限制，本发明保护范围应当以权利要求所限定的范围为准。对于本技术邻域的普通技术人员来说，在不脱离本发明精神和范围内，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明保护范围。
Claims (9)
1.一种茅苍术水提物，其特征在于，所述茅苍术水提物由以下方法制备：称取茅苍术，去叶，将茎切成长度为0.7～1.3cm的小段，加入药材体积8～12倍量的水，浸泡30分钟后，加热煎煮40～80分钟，过滤后取滤渣，再加入8～12倍量的水，煎煮40～80分钟，过滤后合并两次提取液，浓缩至提取液中生药浓度为0.0925g/ml～0.370g/ml，获得茅苍术水提物。
2.根据权利要求1所述茅苍术水提物，其特征在于，称取茅苍术，去叶，将茎切成长度为0.7～1.3cm的小段，加入药材体积10倍量的水，浸泡30分钟后，加热煎煮60分钟，过滤后取滤渣，再加入10倍量的水，煎煮60分钟，过滤后合并两次提取液，浓缩至提取液中生药浓度为0.0925g/ml～0.370g/ml，获得茅苍术水提物。
3.含权利要求1所述茅苍术水提物的制剂。
4.根据权利要求3所述的制剂，其特征在于，所述制剂剂量为0.925g～3.70g茅苍术生药量/kg患者体重。
5.根据权利要求3所述的制剂，其特征在于，所述制剂包括茅苍术水提物和药学上可接受的辅料或辅助性成分。
6.根据权利要求3所述的制剂，其特征在于，所述制剂为粉剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸、糊剂、散剂、注射剂。
7.含权利要求1所述茅苍术水提物的食品或保健品。
8.权利要求1所述的茅苍术水提物，或权利要求3所述的制剂，或权利要求7所述的食品或保健品在制备用于预防、缓解和/或治疗高尿酸血症的药物中的应用。
9.权利要求1所述的茅苍术水提物，或权利要求3所述的制剂，或权利要求7所述的食品或保健品在制备用于预防、缓解和/或治疗高尿酸血症的并发症的药物中的应用。
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| CN106266463A (zh) * | 2016-11-08 | 2017-01-04 | 四圣网络科技（上海）有限公司 | 一种用于治疗高尿酸血症的中药组合物及其应用 |
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