WO2006090613A1

WO2006090613A1 - 頭髪化粧料

Info

Publication number: WO2006090613A1
Application number: PCT/JP2006/302560
Authority: WO
Inventors: Jun Nojima; Yasuo Miyake; Nobuaki Ohto
Original assignee: Maruzen Pharmaceuticals Co., Ltd.
Priority date: 2005-02-22
Filing date: 2006-02-14
Publication date: 2006-08-31
Also published as: EP1859774A4; US20100048703A1; US20090054522A1; JPWO2006090613A1; CN101137344A; CN101137344B; EP1859774A1; HK1117040A1; US7910557B2; KR20070106569A; KR101315813B1

Abstract

　テストステロン５α－リダクターゼ阻害作用、毛乳頭細胞増殖促進作用、線維芽細胞増殖因子－７産生促進作用、血管内皮増殖因子産生促進作用又は骨形成因子－２産生促進作用を有する物質を見出し、当該物質を配合した頭髪化粧料、並びに当該物質を有効成分とする育毛剤、テストステロン５α－リダクターゼ阻害剤、毛乳頭細胞増殖促進剤、線維芽細胞増殖因子－７産生促進剤、血管内皮増殖因子産生促進剤及び骨形成因子－２産生促進剤を提供することを目的とし、本発明の頭髪化粧料に、コロソリン酸を配合し、本発明の育毛剤、テストステロン５α－リダクターゼ阻害剤、毛乳頭細胞増殖促進剤、線維芽細胞増殖因子－７産生促進剤、血管内皮増殖因子産生促進剤又は骨形成因子－２産生促進剤に、コロソリン酸を有効成分として含有せしめる。

Description

明細書

頭髪化粧料

技術分野

[0001] 本発明は、育毛剤、テストステロン 5 a リダクターゼ阻害剤、毛乳頭細胞増殖促進剤、線維芽細胞増殖因子 7産生促進剤、血管内皮増殖因子産生促進剤、骨形成因子 2産生促進剤及び頭髪ィ匕粧料に関するものである。

背景技術

[0002] 多くのステロイドホルモンは産生臓器力分泌された分子型で受容体と結合してその作用を発現するが、アンドロゲンと総称される男性ホルモンの場合、例えば、テストステロンは標的臓器の細胞内に入ってテストステロン 5 a—リダクターゼにより 5 a - ジヒドロテストステロンに還元され（5 a -DHT)、その 5 a—DHTが受容体と結合し、アンドロゲンとしての作用を発現する。

[0003] アンドロゲンは重要なホルモンであるが、それが過度に作用すると、男性型脱毛症、多毛症、脂漏症、座瘡 (二キビなど)、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等、さまざまな好ましくない症状を誘発する。そこで、従来から、これらの各種症状を改善するために、過剰のアンドロゲンの作用を抑制する方法、具体的には、テストステロンを活性型 5 a DHTに還元するテストステロン 5 a リダクターゼの作用を阻害することにより、活性型 5 a—DHTの発生を抑制する方法が採られている。このようなテストステロン 5 a リダクターゼ阻害作用を有する生薬としては、例えば、コエロスボンディアス (Choerospondias)属に属する植物力の抽出物（特許文献 1参照）、マジト及び Z又はカチユアからの抽出物（特許文献 2参照）、五斂子力の抽出物（特許文献 3参照）、紅豆杉、鳥欖、幌傘楓及び穿心蓮力なる群より選ばれた 1種又は 2種以上の植物からの抽出物 (特許文献 4参照)等が知られてヽる。

[0004] 毛髪は、成長期、退行期及び休止期からなる周期的なヘアサイクル (毛周期）に従つて成長及び脱落を繰り返している。このへアサイクルのうち、休止期から成長期にかけての新たな毛包が形成されるステージ力発毛に最も重要であると考えられており、このステージにおける毛包上皮系細胞の増殖 ·分ィヒに重要な役割を果たしているの力毛乳頭細胞であると考えられている。毛乳頭細胞は、毛根近傍にある外毛根鞘細胞とマトリックス細胞とからなる毛包上皮系細胞の内側にあって、基底膜に包まれている毛根の根幹部分に位置する細胞であり、毛包上皮系細胞に働きかけてその増殖を促進する等、毛包上皮系細胞の増殖'分化及び毛髪の形成において重要な役割を担ってヽる (非特許文献 1参照)。

[0005] このように、毛乳頭細胞は、毛包上皮系細胞の増殖'分化及び毛髪の形成において重要な役割を果たしており、毛乳頭細胞の増殖を促進することで、脱毛症を予防- 改善することができると考えられる。従来、毛乳頭細胞増殖促進作用を有する生薬として、例えば、ォウギ抽出物、ォゥレン抽出物、クマノギク抽出物等が知られている（特許文献 5及び特許文献 6参照)。

[0006] 線維芽細胞増殖因子 (FGF)は、線維芽細胞に対する増殖活性を有するだけではなぐ様々な細胞に対する細胞増殖'分化活性を有する形態形成因子、組織障害のときに働く組織修復因子、生体の恒常性を維持するための代謝調節因子等として重要な役割を果たしている多機能性分泌因子である。このような FGFとしては、例えば、 FGF— 7が挙げられる。 FGF— 7は、男性型脱毛症における毛乳頭細胞での発現低下が知られている（非特許文献 2参照)。そのため、 FGF— 7の産生を促進することで、脱毛症等を予防 '改善することができると考えられる。このような FGF— 7産生促進作用を有するものとして、ローヤルゼリー等が知られている（特許文献 7参照)。

[0007] 毛髪の成長が止まっている休止期の毛根周囲や毛乳頭細胞では、毛細血管の数が激減しているが、毛髪が成長している成長期の毛根周囲や毛乳頭細胞では、多数の毛細血管が新生していることが知られている。このことから、毛髪の成長、発毛、育毛等には、血管新生が密接に関連して、ると考えられて、る。

[0008] 血管内皮増殖因子 (VEGF)は、分子量 34〜46kDaの糖蛋白質であり、血管内皮細胞に特異的な増殖因子として、脳下垂体の濾胞細胞の培養液から発見され、血管透過性因子 (VPF)と同一物質であることが知られている。この VEGFは、下垂体細胞以外にも、毛乳頭細胞で産生されることが知られている。このようにして産生された VEGFは、血管内皮細胞にはたらき、血管内皮細胞の増殖 ·遊走を促進したり、血管を新生したりする作用を有する。そのため、 VEGFの産生を促進することで、脱毛症等を予防 ·改善することができると考えられる。 VEGF産生促進作用を有する植物ェキスとしては、ヒルガオ科のアサガオカラクサ属植物が知られている（特許文献 8参照

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[0009] 骨形成蛋白（BMP)は、骨、軟骨、腱、及び骨中に存在するその他の組織を形成させるタンパク質である。このタンパク質には特有の誘導活性があり、骨中に存在しているということから、これは骨修復過程の重要な制御因子であり、骨組織の正常な維持に関与して、ると、うことが示唆されて、る。そのようなタンパク質は数多く知られており、いくつかのサブファミリーに分類することができる（非特許文献 3参照)。そのような BMPとして、例えば BMP— 2がある。この BMP— 2は、近年、毛包形成との関わりが指摘され、この BMP 2の育毛'養毛作用に関心力もたれて、る（特許文献 9参照

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特許文献 1：特開 2003— 55162号公報

特許文献 2 :特開 2002— 241297号公報

特許文献 3 :特開 2002— 241296号公報

特許文献 4：特開 2002— 87976号公報

特許文献 5：特開平 9 - 208431号公報

特許文献 6：特開平 11— 12134号公報

特許文献 7 :特開 2003— 192541号公報

特許文献 8：特開 2003— 160503号公報

特許文献 9：特開 2005 - 2068号公報

非特許文献 1：「Trends Genet J , 1992年，第 8卷， ρ.56- 61

非特許文献 2 :「アンチエイジングシリーズ No. 1 白髪 '脱毛'育毛の実際」，株式会社ェヌ 'ティ一'エス， 2005年， p.91-104

非特許文献 3 : Reddi A.H.,「Cytokine Growth Factor Reviews 8」， 1997年， p.l l- 20 発明の開示

発明が解決しょうとする課題

[0010] 本発明は、テストステロン 5 a リダクターゼ阻害作用、毛乳頭細胞増殖促進作用、線維芽細胞増殖因子 7 (FGF- 7)産生促進作用、血管内皮増殖因子 (VEGF) 産生促進作用、又は骨形成因子 (BMP— 2)産生促進作用を有する物質を見出し、当該物質を配合した頭髪化粧料、並びに当該物質を有効成分として含有する育毛剤、テストステロン 5 a リダクターゼ阻害剤、毛乳頭細胞増殖促進剤、線維芽細胞増殖因子 7 (FGF- 7)産生促進剤、血管内皮増殖因子 (VEGF)産生促進剤及び骨形成因子 2 (BMP 2)産生促進剤を提供することを目的とする。

課題を解決するための手段

[0011] 本発明の頭髪ィ匕粧料は、コロソリン酸を配合したことを特徴とする。また、本発明の育毛剤、テストステロン 5 a リダクターゼ阻害剤、毛乳頭細胞増殖促進剤、線維芽細胞増殖因子 7 (FGF- 7)産生促進剤、血管内皮増殖因子 (VEGF)産生促進剤又は骨形成因子 2 (BMP— 2)産生促進剤は、コロソリン酸を有効成分として含有することを特徴とする。

発明の効果

[0012] 本発明によれば、コロソリン酸を配合した頭髪化粧料、並びにコロソリン酸を有効成分として含有する育毛剤、テストステロン 5 a リダクターゼ阻害剤、毛乳頭細胞増殖促進剤、線維芽細胞増殖因子 7 (FGF— 7)産生促進剤、血管内皮増殖因子 (VE GF)産生促進剤及び骨形成因子 2 (BMP 2)産生促進剤が提供される。

[0013] 本発明の頭髪ィ匕粧料は、コロソリン酸が有するテストステロン 5 a リダクターゼ阻害作用により、男性ホルモンが関与する疾患を予防 ·改善することができるとともに、コロソリン酸が有する毛乳頭細胞増殖促進作用により、脱毛症を予防 ·改善することができる。また、本発明の頭髪化粧料は、コロソリン酸が有する線維芽細胞増殖因子 7 (FGF- 7)産生促進作用、血管内皮増殖因子 (VEGF)産生促進作用又は骨形成因子 2 (BMP 2)産生促進作用により、脱毛症を予防 ·改善することができる

[0014] 本発明の育毛剤は、有効成分であるコロソリン酸が有するテストステロン 5 a リダクターゼ阻害作用により、男性ホルモンの作用を抑制し、脱毛症を予防'改善することができるとともに、有効成分であるコロソリン酸が有する毛乳頭細胞増殖促進作用により、育毛'養毛を促進し、脱毛症を予防 ·改善することができる。本発明の育毛剤は、有効成分であるコロソリン酸が有する線維芽細胞増殖因子 7産生促進作用、血管内皮増殖因子産生促進作用又は骨形成因子 2産生促進作用により、男性型脱毛症を予防'改善することができる。また、本発明のテストステロン 5 a—リダクタ一ゼ阻害剤は、有効成分であるコロソリン酸が有するテストステロン 5ひリダクターゼ阻害作用により、男性ホルモンの作用を抑制し、男性ホルモンが関与する疾患を予防 ·改善することができる。さらに、本発明の毛乳頭細胞増殖促進剤は、有効成分であるコロソリン酸が有する毛乳頭細胞増殖促進作用により、毛乳頭細胞の増殖を促進し、脱毛症を予防 ·改善することができる。さらにまた、本発明の線維芽細胞増殖因子 7 (FGF- 7)産生促進剤は、有効成分であるコロソリン酸が有する線維芽細胞増殖因子 7 (FGF- 7)産生促進作用により、線維芽細胞増殖因子 7の産生を促進し、脱毛症等を予防 ·改善することができる。また、本発明の血管内皮増殖因子 (VEGF)産生促進剤は、血管内皮増殖因子の産生を促進し、脱毛症等を予防 '改善することができる。さらに、本発明の骨形成因子 2 (BMP— 2)産生促進剤は、骨形成因子ー2の産生を促進し、脱毛症等を予防 ·改善することができる。

発明を実施するための最良の形態

[0015] 以下、本発明につ、て説明する。

〔育毛剤，テストステロン 5 α—リダクターゼ阻害剤，毛乳頭細胞増殖促進剤，線維芽細胞増殖因子 7産生促進剤，血管内皮増殖因子産生促進剤，骨形成因子 2産生促進剤〕

本発明の育毛剤、テストステロン 5 a リダクターゼ阻害剤、毛乳頭細胞増殖促進剤、線維芽細胞増殖因子 7産生促進剤、血管内皮増殖因子産生促進剤、又は骨形成因子 2産生促進剤は、コロソリン酸を有効成分として含有する。

[0016] コロソリン酸 (corosolic acid)は、次式で表される化学構造を有するトリテルぺノイド類ィ匕合物の一種である。

[0017] [化 1]

[0018] コロソリン酸は、コロソリン酸を含有する植物抽出物から単離'精製することにより製造することもできるし、合成により製造することもできる。なお、合成により製造する場合、その合成方法は特に限定されるものではなぐ公知の方法により合成することができる（特開 2005 - 29570号公報参照)。

[0019] コロソリン酸を含有する植物抽出物は、植物の抽出に一般に用いられている抽出方法によって得ることができる。コロソリン酸を含有する植物としては、例えば、ビヮ（学名： Eriobotrya japonica)、ノナノく (学名： Lagerstroemia speciosa)等; 0 げられる。

[0020] ビヮ（Eriobotrya japonica)は、バラ科の常緑高木であり、果実部は食用にされ、葉部は胃腸虚弱、神経痛、下痢等の治療等に用いられている。ビヮは、日本、台湾、中国等に自生しており、これらの地域力容易に入手することができる。抽出原料として使用し得るビヮの構成部位は、特に限定されるものではなぐ例えば、葉部、枝部、榭皮部、幹部、茎部、果実部、種子部、花部等の地上部、根部又はこれらの部位の混合物等が挙げられる力これらのうち葉部を用いるのが好ましい。

[0021] バナバ（Lagerstroemia speciosa)は、フィリピンやオーストラリア等の熱帯 '亜熱帯地域に広く分布するミソハギ科の植物であり、これらの地域力容易に入手することができる。抽出原料として使用し得るバナパの構成部位は、特に限定されるものではなく、例えば、葉部、枝部、榭皮部、幹部、茎部、果実部、種子部、花部等の地上部、根部又はこれらの部位の混合物等が挙げられるが、これらのうち葉部を用いるのが好ましい。

[0022] コロソリン酸を含有する植物抽出物は、抽出原料を乾燥した後、そのまま又は粗砕機を用いて粉砕し、抽出溶媒による抽出に供することにより得ることができる。乾燥は天日で行ってもよいし、通常使用される乾燥機を用いて行ってもよい。また、へキサン等の非極性溶媒によって脱脂等の前処理を施して力抽出原料として使用してもよい。脱脂等の前処理を行うことにより、植物の極性溶媒による抽出処理を効率よく行うことができる。

[0023] 抽出溶媒としては、極性溶媒を使用するのが好ましぐ例えば、水、親水性有機溶媒等が挙げられ、これらを単独で又は 2種以上を組み合わせて、室温又は溶媒の沸点以下の温度で使用することが好ましい。

[0024] 抽出溶媒として使用し得る水としては、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等のほか、これらに各種処理を施したものが含まれる。水に施す処理としては、例えば、精製、加熱、殺菌、濾過、イオン交換、浸透圧調整、緩衝化等が含まれる。したがって、本発明において抽出溶媒として使用し得る水には、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等も含まれる。

[0025] 抽出溶媒として使用し得る親水性有機溶媒としては、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数 1〜 5の低級脂肪族アルコール；アセトン、メチルェチルケトン等の低級脂肪族ケトン； 1, 3—ブチレングリコール、プロピレンダリコール、グリセリン等の炭素数 2〜5の多価アルコール等が挙げられる。

[0026] 2種以上の極性溶媒の混合液を抽出溶媒として使用する場合、その混合比は適宜調整することができる。例えば、水と低級脂肪族アルコールとの混合液を使用する場合には、水 10質量部に対して低級脂肪族アルコール 1〜90質量部を混合することが好ましぐ水と低級脂肪族ケトンとの混合液を使用する場合には、水 10質量部に対して低級脂肪族ケトン 1〜40質量部を混合することが好ましぐ水と多価アルコールとの混合液を使用する場合には、水 10質量部に対して多価アルコール 10〜90質量部を混合することが好まし、。

[0027] 抽出処理は、抽出原料に含まれる可溶性成分を抽出溶媒に溶出させ得る限り特に限定はされず、常法に従って行うことができる。例えば、抽出原料の 5〜15倍量 (質量比)の抽出溶媒に、抽出原料を浸漬し、常温又は還流加熱下で可溶性成分を抽出させた後、濾過して抽出残渣を除去することにより抽出液を得ることができる。得られた抽出液から溶媒を留去するとペースト状の濃縮物が得られ、この濃縮物をさらに乾燥すると乾燥物が得られる。

[0028] 以上のようにして得られた抽出液、当該抽出液の濃縮物又は当該抽出液の乾燥物力もコロソリン酸を単離 ·精製する方法は、特に限定されるものではなぐ常法により行うことができる。例えば、植物抽出物を、シリカゲルやアルミナ等の多孔質物質、スチレンージビュルベンゼン共重合体やポリメタタリレート等の多孔性榭脂等を用いたカラムクロマトグラフィーに付して、水、アルコール、アセトンの順で溶出させ、アルコール及びアセトンで溶出される画分として得ることができる。カラムクロマトグラフィーにて溶出液として用いられるアルコールは、特に限定されるものではなぐ例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数 1〜

5の低級脂肪族アルコール又はそれらの水溶液等が挙げられる。さらに、カラムクロマトグラフィ一により得られた画分を、 ODSを用いた逆相シリカゲルクロマトグラフィー、再結晶、液液向流抽出、イオン交換榭脂を用いたカラムクロマトグラフィー等の任意の有機化合物精製手段を用いて精製してもよヽ。

[0029] 以上のようにして得られるコロソリン酸は、テストステロン 5 a リダクターゼ阻害作用、毛乳頭細胞増殖促進作用、線維芽細胞増殖因子 7 (FGF— 7)産生促進作用、血管内皮増殖因子 (VEGF)産生促進作用、又は骨形成因子 2 (BMP 2)産生促進作用を有しているため、それらの作用を利用して育毛剤、テストステロン 5 α—リダクターゼ阻害剤、毛乳頭細胞増殖促進剤、線維芽細胞増殖因子 7産生促進剤、血管内皮増殖因子産生促進剤、又は骨形成因子 2産生促進剤として使用することができる。なお、抽出処理により得られた植物抽出物はコロソリン酸を含有しており、そのまま育毛剤、テストステロン 5 a リダクターゼ阻害剤、毛乳頭細胞増殖促進剤、線維芽細胞増殖因子 7産生促進剤、血管内皮増殖因子産生促進剤、又は骨形成因子 2産生促進剤の有効成分として使用し得るが、精製してコロソリン酸の純度を高めたものを使用することが好ましい。コロソリン酸の純度を高めたものを有効成分として使用することによって、より一層使用効果に優れた育毛剤、テストステロン 5 a リダクターゼ阻害剤、毛乳頭細胞増殖促進剤、線維芽細胞増殖因子 7産生促進剤、血管内皮増殖因子産生促進剤、又は骨形成因子 2産生促進剤を得ることができる。コロソリン酸を含有する植物抽出物には、コロソリン酸を含有する植物を抽出原料として得られる抽出液、当該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、当該抽出液を乾燥して得られる乾燥物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物のいずれもが含まれる。

[0030] 本発明の育毛剤、テストステロン 5 a リダクターゼ阻害剤、毛乳頭細胞増殖促進剤、線維芽細胞増殖因子 7産生促進剤、血管内皮増殖因子産生促進剤、又は骨形成因子 2産生促進剤は、コロソリン酸又はコロソリン酸を含有する植物抽出物のみ力もなるものでもよいし、コロソリン酸又はコロソリン酸を含有する植物抽出物を製剤ィ匕したものでもよヽ。

[0031] コロソリン酸又はコロソリン酸を含有する植物抽出物は、デキストリン、シクロデキストリン等の薬学的に許容し得るキャリアーその他任意の助剤を用いて、常法に従い、粉末状、顆粒状、液状等の任意の剤形に製剤化することができる。この際、助剤としては、例えば、賦形剤、安定剤、矯臭剤等を用いることができる。コロソリン酸又はコロソリン酸を含有する植物抽出物を製剤化した育毛剤、テストステロン 5 a リダクターゼ阻害剤、毛乳頭細胞増殖促進剤、線維芽細胞増殖因子 7産生促進剤、血管内皮増殖因子産生促進剤、又は骨形成因子 2産生促進剤の形態としては、例えば、軟膏剤、外用液剤、貼付剤等が挙げられる。

[0032] なお、本発明の育毛剤、テストステロン 5 a リダクターゼ阻害剤、毛乳頭細胞増殖促進剤、線維芽細胞増殖因子 7産生促進剤、血管内皮増殖因子産生促進剤、又は骨形成因子 2産生促進剤は、必要に応じて、テストステロン 5 a リダクターゼ阻害作用、毛乳頭細胞増殖促進作用、線維芽細胞増殖因子 7産生促進作用、血管内皮増殖因子産生促進作用、又は骨形成因子 2産生促進作用を有する天然抽出物等を、コロソリン酸又はコロソリン酸を含有する植物抽出物とともに配合して有効成分として用いることができる。

[0033] 本発明の育毛剤は、コロソリン酸が有するテストステロン 5 a リダクターゼ阻害作用を通じて、男性ホルモンの作用を抑制し、男性ホルモンが関与する疾患を予防'改善することができるとともに、コロソリン酸が有する毛乳頭細胞増殖促進作用を通じて、育毛'養毛を促進し、脱毛症を予防 ·改善することができる。また、本発明の育毛剤は、コロソリン酸が有する線維芽細胞増殖因子ー7産生促進作用を通じて、線維芽細胞増殖因子 7の産生を促進し、脱毛症を予防 ·改善することができる。さらに、本発明の育毛剤は、コロソリン酸が有する血管内皮増殖因子産生促進作用を通じて、血管内皮増殖因子の産生を促進し、脱毛症を予防 ·改善することができる。さらにまた、本発明の育毛剤は、骨形成因子— 2産生促進作用を通じて、骨形成因子— 2の産生を促進し、脱毛症を予防 ·改善することができる。本発明の育毛剤が予防'改善可能な男性ホルモンが関与する疾患としては、例えば、男性型脱毛症、多毛症、脂漏症、座瘡 (二キビなど)、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等が挙げられ、本発明の育毛剤が予防'改善可能な脱毛症としては、例えば、男性型脱毛症、円形脱毛症、トリコチロマニア等が挙げられる。ただし、本発明の育毛剤は、これらの用途以外にも、テストステロン 5 a リダクターゼ阻害作用、毛乳頭細胞増殖促進作用、線維芽細胞増殖因子 7産生促進作用、血管内皮増殖因子産生促進作用又は骨形成因子 2産生促進作用を発揮することに意義のあるすベての用途に用いることができる。

[0034] 本発明のテストステロン 5 a リダクターゼ阻害剤は、コロソリン酸が有するテストステロン 5 a リダクターゼ阻害作用を通じて、テストステロン 5 a リダクターゼの活性を阻害することができる。これにより、男性ホルモンの作用を抑制することができ、男性ホルモンが関与する疾患を予防'改善することができる。本発明のテストステロン 5 a リダクターゼ阻害剤が予防 ·改善可能な疾患としては、例えば、男性型脱毛症、多毛症、脂漏症、座瘡 (二キビなど)、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等が挙げられる。ただし、本発明のテストステロン 5 a リダクターゼ阻害剤は、これらの用途以外にも、テストステロン 5 a リダクターゼ阻害作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。 [0035] 本発明の毛乳頭細胞増殖促進剤は、コロソリン酸が有する毛乳頭細胞増殖促進作用を通じて、毛乳頭細胞を活性ィ匕し、毛包上皮系細胞の増殖 ·分ィ匕及び毛髪の形成を促進することができるとともに、毛周期におヽて成長期から退行期及び休止期へと移行するのを防ぎ、成長期を延長させることができる。これにより、脱毛症を予防'改善することができる。本発明の毛乳頭細胞増殖促進剤が予防'改善可能な脱毛症としては、例えば、男性型脱毛症、円形脱毛症、トリコチロマニア等が挙げられる。ただし、本発明の毛乳頭細胞増殖促進剤は、これらの用途以外にも、毛乳頭細胞増殖促進作用を発揮することに意義のあるすベての用途に用いることができる。

[0036] 本発明の線維芽細胞増殖因子 7産生促進剤は、コロソリン酸が有する線維芽細胞増殖促進因子 7産生促進作用を通じて、毛乳頭細胞における線維芽細胞増殖因子 7の産生を促進し、脱毛症等を予防 ·改善することができる。ただし、本発明の線維芽細胞増殖因子 7産生促進剤は、これらの用途以外にも、線維芽細胞増殖因子 7産生促進作用を発揮することに意義のあるすベての用途に用いることができる。

[0037] 本発明の血管内皮増殖因子産生促進剤は、コロソリン酸が有する血管内皮増殖因子産生促進作用を通じて、毛乳頭細胞での血管内皮増殖因子の産生を促進し、毛乳頭細胞において毛細血管を新生することができる。これにより、発毛'育毛を促進し、脱毛症等を予防 ·改善することができる。ただし、本発明の血管内皮増殖因子産生促進剤は、これらの用途以外にも、血管内皮増殖因子産生促進作用を発揮することに意義のあるすベての用途に用いることができる。

[0038] 本発明の骨形成因子 2産生促進剤は、コロソリン酸が有する骨形成因子 2産生促進作用を通じて、骨形成因子 2の産生を促進し、育毛 ·養毛を促進することができる。これにより、脱毛症等を予防 ·改善することができる。ただし、本発明の骨形成因子 2産生促進剤は、これらの用途以外にも、骨形成因子 2産生促進作用を発揮することに意義のあるすベての用途に用いることができる。

[0039] 〔頭髪化粧料〕

本発明の頭髪ィ匕粧料は、コロソリン酸を配合したものである。

コロソリン酸は、テストステロン 5 α リダクターゼ阻害作用、毛乳頭細胞増殖促進作用、線維芽細胞増殖因子 7産生促進作用、血管内皮増殖因子産生促進作用、又は骨形成因子 2産生促進作用を有しており、頭皮に適用した場合の使用感及び安全性に優れているため、頭髪化粧料に配合するのに好適である。この場合、コロソリン酸又はコロソリン酸を含有する植物抽出物をそのまま配合してもよ、し、コロソリン酸又はコロソリン酸を含有する植物抽出物力製剤化した育毛剤、テストステロン 5 a リダクターゼ阻害剤、毛乳頭細胞増殖促進剤、線維芽細胞増殖因子 7産生促進剤、血管内皮増殖因子産生促進剤、又は骨形成因子 2産生促進剤を配合してもよい。コロソリン酸、コロソリン酸力製剤化した育毛剤、テストステロン 5 a—リダクターゼ阻害剤、毛乳頭細胞増殖促進剤、線維芽細胞増殖因子 7産生促進剤、血管内皮増殖因子産生促進剤若しくは骨形成因子 2産生促進剤、又はコロソリン酸を含有する植物抽出物を頭髪ィ匕粧料に配合することによって、頭髪ィ匕粧料にテストステロン 5 a リダクターゼ阻害作用、毛乳頭細胞増殖促進作用、線維芽細胞増殖因子 7産生促進作用、血管内皮増殖因子産生促進作用、又は骨形成因子 2産生促進作用を付与することができる。

[0040] 本発明の頭髪ィ匕粧料の形態は特に限定されるものではないが、その具体例としては、ヘアトニック、ヘアクリーム、ヘアリキッド、シャンプー、リンス、ポマード等が挙げられる。

[0041] 頭髪ィ匕粧料中における有効成分の配合量は、その使用目的、性別、年齢等を考慮して適宜調整することができるが、好適な配合率は標準的な抽出物に換算して約 0. 0001〜10質量⁰ /₀である。

[0042] 本発明の頭髪化粧料は、コロソリン酸とともに、用途に応じた任意の生理活性物質や助剤、例えば収斂剤、殺菌，抗菌剤、紫外線吸収剤、保湿剤、細胞賦活剤、消炎 · 抗アレルギー剤、抗酸化'活性酸素消去剤等を併用することができる。これらの助剤等を併用することで、併用された他の有効成分との間の相乗作用が通常期待される以上の優れた効果をもたらすことがある。

[0043] 本発明の頭髪ィ匕粧料によれば、コロソリン酸が有するテストステロン 5 a リダクタ一ゼ阻害作用により、男性ホルモンが関与する疾患を予防 ·改善することができるとともに、コロソリン酸が有する毛乳頭細胞増殖促進作用により、脱毛症を予防'改善することもできる。また、本発明の頭髪ィ匕粧料によれば、コロソリン酸が有する線維芽細胞増殖因子 7産生促進作用、血管内皮増殖因子促進作用、又は骨形成因子 2産生促進作用により、男性型脱毛症を予防 *改善することができる。本発明の頭髪化粧料が予防 ·改善可能な男性ホルモンが関与する疾患としては、例えば、男性型脱毛症、多毛症、脂漏症、座瘡 (二キビなど)、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等が挙げられ、本発明の頭髪ィ匕粧料が予防 ·改善可能な脱毛症としては、例えば、男性型脱毛症、円形脱毛症、トリコチロマニア等が挙げられる。

[0044] なお、本発明の育毛剤、テストステロン 5 a リダクターゼ阻害剤、毛乳頭細胞増殖促進剤、線維芽細胞増殖因子 7産生促進剤、血管内皮増殖因子産生促進剤、骨形成因子— 2産生促進剤又は頭髪ィ匕粧料は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、それぞれの作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物に対して適用することもできる。

実施例

[0045] 以下、製造例、試験例及び配合例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の各例に何ら制限されるものではな、。

[0046] 〔製造例 1〕コロソリン酸の製造

細切りにしたビヮの葉部 300gにエタノール 3000mLを加え、 95°Cにて 2時間加熱還流抽出を行い、熱時濾過した。得られた濾液をエバポレーターで濃縮 '乾固させ、ビヮ葉部抽出物 83gを得た。得られたビヮ葉部抽出物を多孔性吸着榭脂 (製品名：ダィャィ才ン HP— 20,三菱ィ匕学社製）に付し、水 5000mL、 50質量⁰ /₀メタノーノレ 200 OmL、メタノール 2000mL、アセトン 2000mLの順で溶出させた。これらの溶出部を薄層クロマトグラフィー（商品名：シリカゲル F60, Merck社製）に付したところ、メタノ一ル溶出部及びアセトン溶出部にコロソリン酸が含まれていることが確認されたため、これらの溶出部をあわせて（固形分 27. 6g)、シリカゲルカラム (移動相：クロ口ホルム:メタノール = 20 : 1から 30 : 1 ,富士シリシァ社製)を用いて分離'精製し、精製物 1 52mgを得た (試料 1)。この精製物を¹³ C—NMRにより分析した結果を以下に示す。

[0047] < ¹³C—NMRケミカルシフト δ (帰属炭素） >

17.2 (25-C) , 17.7 (24-C) , 17.8 (29- C) , 17.8 (26- C) , 19.1 (6- C) , 21.6 (30- C) , 2 4.0(11-C), 24.1 (27-C), 25.1(16- C), 28.9(15- C), 29.5(23- C), 31.3(21- C), 33. 7(7-C), 37.6 (22-C), 38.7(10- C), 38.8(19- C), 39.6(4- C), 40.1(20- C), 40.3(8 -C), 42.8 (14-C), 48.1 (9-C), 48.2(1- C), 48.3(17- C), 53.7(18- C), 56.1(5- C), 68.7 (2-C), 84.0(3-C), 125.6(12- C), 139.3(13- C), 179.8(28- C)

[0048] 以上の¹³ C— NMRによる分析結果から、製造例 1で得られた精製物が、コロソリン酸であることが確認できた。

[0049] 〔製造例 2〕 3%コロソリン酸の製造

細切りにしたビヮの葉部 lOOgに 80質量⁰ /₀エタノール lOOOmLをカ卩え、 95°Cにて 2 時間加熱還流抽出を行い、熱時濾過した。得られた抽出液をエバポレーターで濃縮 •乾固させ、ビヮ葉部抽出物 16gを得た。得られたビヮ葉部抽出物を、下記の条件にて液体クロマトグラフィーを用、て分析した結果、当該抽出物にコロソリン酸が 3質量 %含まれていた (試料 2)。

[0050] <液体クロマトグラフィー条件 >

製品名： Agilent 1100 (Agilent Technologies社製）

固定相： WakosiHI 5C18HG (和光純薬工業社製）

カラム径： 4.6mm

カラム長： 250mm

移動相： 65%ァセトニトリル

移動相流速： 1.2mLZ分

検出器: UV

[0051] 〔製造例 3〕 10%コロソリン酸の製造

細切りにしたビヮの葉部 100gに 90質量⁰ /₀エタノール lOOOmLをカ卩え、 95°Cにて 2 時間加熱還流抽出を行った後、活性炭 (製品名：カルボラフィン，日本エンバイロケミカルズ社製)を用いて濾過した。得られた濾液をエバポレーターで濃縮'乾固させ、 5 0質量％ェタノールに懸濁させ、当該懸濁液を珪藻土で濾過した。残渣を 90質量％エタノールで抽出し、得られた抽出液をエバポレーターで濃縮 '乾固させ、ビヮ葉部抽出物 1.8gを得た。得られたビヮ葉部抽出物を、下記の条件にて液体クロマトダラフィーを用いて分析した結果、当該抽出物中にコロソリン酸が 10質量％含まれてヽた (試料 3)。

[0052] <液体クロマトグラフィー条件 >

製品名： Agilent 1100 (Agilent Technologies社製）

固定相： WakosiHI 5C18HG (和光純薬工業社製）

カラム径： 4. 6mm

カラム長： 250mm

移動相： 65%ァセトニトリル

移動相流速： 1. 2mLZ分

検出器: UV

[0053] 〔試験例 1〕テストステロン 5 a リダクターゼ阻害作用試験

製造例 1〜3で得られたコロソリン酸 (試料 1〜3)について、以下のようにしてテストステロン 5 a リダクターゼ阻害作用を試験した。

[0054] 蓋付 V底試験管にて、テストステロン (和光純薬工業社製) 4. 2mgをプロピレンダリコール lmLに溶解し、そのと、 lmg/mLの NADPHを含有する 5mmol/m Lのトリス塩酸緩衝液 (pH7. 13) 825 μ Lとを混合した。

[0055] さらに、各試料のエタノール水溶液 80 L及び S— 9 (ラット肝臓ホモジネート，オリェンタル酵母工業社製） 75 μ Lをカ卩えて混合し、 37°Cにて 30分間インキュベートした。その後、塩化メチレン lmLをカ卩えて反応を停止させた。これを遠心分離し（1600 X g, 10分間）、塩化メチレン層を分取して、分取した塩化メチレン層について、下記の条件にてガスクロマトグラフィー分析をし、 3 a—アンドロスタンジオール、 5 a—ジヒドロテストステロン（5 a—DHT)及びテストステロンの濃度 gZmL)を定量した。コントロールとして、試料溶液の代わりに試料溶媒を同量 (80 μ L)用いて同様に処理し、ガスクロマトグラフィー分析をした。

[0056] <ガスクロマトグラフィー条件 >

使用装置: Shimadzu GC- 7A (島津製作所社製）

カラム： DB— 1701 (内径： 0. 53mm,長さ： 30m,膜厚： 1. O ^ m, J&W Scientific 社製）

カラム温度： 240°C 注入口温度： 300°C

検出器: FID

試料注入量：: L

スプリット比： 1 : 2

キャリアガス：窒素ガス

キャリアガス流速： 3mLZmin

[0057] 3 a アンドロスタンジオール、 5 a DHT及びテストステロンの濃度の定量は、下記の方法により行った。

3 a アンドロスタンジオール、 5 a DHT及びテストステロンの標準品を塩化メチレンに溶解し、当該溶液についてガスクロマトグラフィー分析をし、これらの化合物の濃度（ μ g/mL)及びピーク面積から、ピーク面積と化合物の濃度との対応関係を予め求めておいた。そして、テストステロンと S— 9との反応後の 3 α アンドロスタンジオール、 5ひ—DHT及びテストステロンそれぞれのピーク面積あたりの濃度を、予め求めておいた対応関係を利用して、次式（1)に基づき、算出した。

[0058] A=B X C/D- - - (1)

式中、 Aは「3 a アンドロスタンジオール、 5 a DHT又はテストステロンの濃度（ μ g/mL)」を表し、 Bは「3 a アンドロスタンジオール、 5 a DHT又はテストステロンのピーク面積」を表し、ま「標準品の濃度（ μ g/mL)」を表し、 Dは「標準品のピーク面積」を表す。

[0059] 式（1)に基づいて算出されたィ匕合物濃度を用いて、次式 (2)に基づき、変換率 (テストステロン 5 a リダクターゼによりテストステロンが還元されて生成した 3 a アンドロスタンジオール及び 5 a DHTの濃度と、テストステロンの初期濃度との濃度比）を算出した。

変換率 (％) = (E + F)Z(E + F + G) ' · · (2)

式中、 Eは「3 α—アンドロスタンジオールの濃度 gZmL)」を表し、 Fは「5 α— DHTの濃度（ μ g/mL)」を表し、 Gは「テストステロンの濃度（ μ g/mL)」を表す。

[0060] 式（2)に基づいて算出された変換率を用いて、次式（3)に基づき、テストステロン 5 a—リダクターゼ阻害率 (％)を算出した。阻害率 (％)=(I—HZI)X ιοο· · · (3)

式中、 Hは「試料添カ卩時の変換率」を表し、 Iは「コントロールの変換率」を表す。

[0061] 試料濃度を段階的に減少させて上記阻害率の測定を行い、テストステロン 5 α リダクターゼの阻害率が 50%になる試料濃度 IC ( μ g/mL)を内挿法により求めた。

50

上記試験の結果を表 1に示す。

[0062] [表 1] 科 IC₅₀ a g/mL)

試料 1 558

試料 2 556

試料 3 1200

[0063] 表 1に示すように、コロソリン酸は、優れたテストステロン 5 a リダクターゼ阻害作用を有することが確認された。

[0064] 〔試験例 2〕毛乳頭細胞増殖促進作用試験

製造例 1〜3により得られたコロソリン酸 (試料 1〜3)について、以下のようにして毛乳頭細胞増殖促進作用を試験した。

[0065] 正常ヒト頭髪毛乳頭細胞を、 2%牛胎児血清 (FBS)及び増殖添加剤を含有した毛乳頭細胞増殖培地（Cell Application In 製）を用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を、 10%FBS含有 DMEM培地を用いて 1. 0 X 1 0⁴cellsZmLの細胞密度に希釈した後、コラーゲンコートした 96ゥエルプレートに 1ゥエルあたり 200 Lずつ播種し、 3日間培養した。培養後、培地を抜き、各試料を無血清 DMEMに溶解した試料溶液を各ゥエルに 200 Lずつ添カ卩し、さらに 4日間培し 7こ。

[0066] 毛乳頭細胞増殖促進作用は、 MTTアツセィを用いて測定した。培養終了後、培地を除き、無血清 DMEMに溶解した MTT (終濃度 0. 4mgZmL)を、各ゥエル〖こ 100 Lずつ添加した。 2時間培養した後に、細胞内に生成したブルーホルマザンを 2— プロパノール 100 Lで抽出した。抽出後、波長 570nmにおける吸光度を測定した。同時に濁度として波長 650nmにおける吸光度を測定し、両者の差をもってブルーホルマザン生成量とした。なお、コントロールとして、試料溶液の代わりに無血清 DM EMを添加した場合についても同様の測定を行った。得られた結果から、次式に基づき、毛乳頭細胞増殖促進率 (％)を算出した。

[0067] 毛乳頭細胞増殖促進率 (％)= AZB X 100

式中、 Aは「試料添加時の吸光度」を表し、 Bは「試料無添加時の吸光度」を表す。上記試験の結果を表 2に示す。

[0068] [表 2]

5 ^不ヰ試料檨き度 g/mL)毛乳頭細胞増殖促進率 (％)

6.25 106.1 ± 1.4

試料 1

1.56 111.5 ±2.2

6.25 86.2±3.1

試料 2

1.56 105.5 ±2.5

6.25 107.7±2.1

1.56 108.0±3.0

[0069] 表 2に示すように、コロソリン酸は、毛乳頭細胞増殖促進作用を有することが確認された。

[0070] 〔試験例 3〕 FGF— 7増殖促進作用試験、 VEGF増殖促進作用試験及び BMP— 2 増殖促進作用試験

製造例 1, 2により得られたコロソリン酸 (試料 1, 2)について、以下のようにして FGF 7増殖促進作用、 VEGF増殖促進作用及び BMP— 2増殖促進作用を試験した。

[0071] ヒト正常毛乳頭細胞 (HFDPC)を、ヒト正常毛乳頭細胞増殖培地（PCGM)を用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を 2 X 10⁵個 Zm Lの細胞密度になるように 10%FBS含有 DMEM培地で希釈した後、直径 60mmのシャーレに 5mLずつ播種し、ー晚培養した。

[0072] 培養終了後、試料 (試料 1, 2)を添加した無血清 DMEM培地に交換して 2時間培養した後、細胞を lmLの RNA抽出用試薬 (TRIzol,インビトロジェン株式会社製）にて溶解し、クロ口ホルムを 200 μ L添加後、遠心（12000回転、 4°C、 15分間）にて上層 RNA層を単離した。次いで、イソプロパノールで濃縮した。濃縮沈殿させた総 RN Aを TE溶液（10mMの Tris— HClZlmMの EDTA, pH8. 0)に溶解して、 FGF— 7遺伝子、 VEGF遺伝子及び BMP— 2遺伝子の mRNA発現量を測定するための定量的 RT— PCR法の铸型に使用する総 RNA標品（配列番号 1〜3)とした。一方、対照として試料を添加せずに培養した細胞にっ、て、上記と同様にして総 RNAを調製した。

[0073] 次に、 PCR装置（TaKaRa PCR Themal Cycler MP, TAKARA社製）を用いて、総 RNA500ngより一本鎖 DNAを合成した後、一本鎖 DNAから FGF— 7遺伝子 (配列番号 4)、 VEGF遺伝子 (配列番号 5)、 BMP— 2遺伝子 (配列番号 6)及び内部標準としての G3PDH遺伝子を、それぞれの遺伝子に特異的なセンスプライマ一（配列番号 7〜9)及びアンチセンスプライマー（配列番号 10〜12)を用いて PCR 反応で増幅を行い、その増幅産物 10 /z Lを 1. 2%ァガロースゲルにて電気泳動した。電気泳動後、ェチジゥムブロマイドで染色し、これをトランスイルミネーター下で DC 120 Zoom Digital camera (KODAK社製）を用いて撮景後、 KODAK ID Imag e Analysis Software EDAS290 Version3. 5にて RT— PCR産物を定量的に測定した。なお、 PCRの反応液は、試薬（TaKaRa RNA PCR Kit (AMV) Ver3 . 0)添付資料に従って調製した。

[0074] 試料を添加せずに、また試料を添加してそれぞれ培養した細胞カゝら調製した総 RN A標品を基にして、 RT— PCR反応により増幅させた FGF— 7遺伝子、 VEGF遺伝子及び BMP— 2遺伝子のバンド強度値を G3PDH遺伝子のバンド強度値で除して補正値を求めた。そして、下記式に基づいて、 FGF— 7遺伝子、 VEGF遺伝子及び BMP 2遺伝子の mRNA発現促進率を求めた。

[0075] mRNA発現促進率 (％) = (A/B) X 100

ただし、式中、 Aは「試料添カ卩時の補正値」を表し、 Bは「試料無添カ卩時 (対照）の補正値」を表す。

結果を表 3に示す

[0076] [表 3] mRNA発現促進率 (％)

試料試料濃度 ( / g/mL)

FGF-7 mRNA VEGF mRNA BMP-2 mRNA

0.25 124.8±7.2 106.7±4.5 135.3±5.5 試料 1

0.06 122.9±8.5 121.8±3.5 105.3±3.8

10 116.1 ± 1.3 112.4±4.2 146.5±9.7 試料 2

2.5 127.4±6.0 135.0±4.2 101.5± 1.6

[0077] 表 3に示すように、コロソリン酸は、 FGF— 7遺伝子、 VEGF遺伝子及びBMP— 2 遺伝子の mRNAの発現を促進することが確認された。このことから、コロソリン酸は、線維芽細胞増殖因子 7産生促進作用、血管内皮増殖因子産生促進作用又は骨形成因子 2産生促進作用を有することが確認された。

[0078] ほ己合例 1〕

下記組成のへアトニックを常法により製造した。

コロソリン酸 (製造例 1) 0. lg

塩酸ピリドキシン 0. lg

0. Olg

D パントテニルアルコール 0. lg

グリチルリチン酸ジカリウム 0. lg

センプリ抽出液 0. 2g

Lーメントーノレ 0. 05g

1, 3 ブチレングリコーノレ 4. Og

ニンジンエキス 0. 5g

クジンエキス 0. 3g

力ミツレ抽出液 0. 2g

サリチル酸 0. 2g

ピロリドンカルボン酸ナトリゥム 1. Og

エタノーノレ 25. Og

香料適量

精製水残部（全量を lOOgとする)

ほ己合例 2〕下記組成のヘアローションを常法により製造した。

コロソリン酸 (製造例 1) 0. Olg

1, 3—ブチレングリコーノレ 6. Og エタノール 8. Og ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（40E.O.) 1. Og ポリオキシソルビタンモノステアレート（20E.O.) 1. 5g ステアリルグリチルレチネート 0. 2g ェンメイソゥエキス 0. 5g 油溶性甘草抽出液 0. 02g ヒノキチォーノレ 0. 05g 尿素 3. 0g ナイァシン 0. lg 塩酸ジフェンヒドラミン 0. lg 酢酸トコフエロール 0. 05g ノラオキシ安息香酸メチル 0. lg フエノキシエタノール 0. 3g

L—メントーノレ 0. 2g 精製水残部 (全量を 100gとする）ほ己合例 3〕

下記組成の育毛剤を常法により製造した。

コロソリン酸 (製造例 1) 0. 5g ヒノキチォーノレ 0. lg グリチルレチン酸 0. lg セファランチン 0. 02g ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（20E.O.) 1. 5g

1, 3—ブチレングリコーノレ 3. 0g エタノーノレ 60. 0g 酢酸トコフエロール 0. lg ニンジンエキス 0. lg トウガラシチンキ 2. Og ニンニクエキス 0. 5g 感光素 301号 0. 005g 塩酸ピリドキシン 0. 05g D, L メントール 0. 3g 精製水

己合例 4〕

下記組成のシャンプーを常法により製造した。

コロソリン酸 (製造例 1) 1. Og ポリオキシエチレンラウリル硫酸トリエタノールアミン塩 14. Og エチレングリコールジステアレート 2. Og ラウリルジメチルァミノ酢酸べタイン 4. Og ラウリン酸ジエタノールアミド 5. Og グリセリン 2. Og ケラチン加水分解物 3. Og ムクロジェキス 0. 2g キラャ抽出液 1. 0g 黄杞エキス 0. 5g ォゥバタエキス 0. 3g ローズマリーエキス 0. 5g アロエ抽出液 0. 2g モモ葉抽出液 0. 3g 海藻 (褐藻)抽出液 0. 5g マロニエ種子抽出液 0. 3g パラォキシ安息香酸メチル 0. lg 香料 0. 05g 精製水残部（全量を lOOgとする) 産業上の利用可能性

本発明の育毛剤、テストステロン 5 a リダクターゼ阻害剤、毛乳頭細胞増殖促進剤、線維芽細胞増殖因子 7産生促進剤、血管内皮増殖因子産生促進剤、骨形成因子 2産生促進剤又は頭髪化粧料は、男性ホルモンが関与する疾患、脱毛症等の予防'改善に大きく貢献できる。

Claims

請求の範囲

[1] コロソリン酸を配合したことを特徴とする頭髪化粧料。

[2] コロソリン酸を有効成分として含有することを特徴とする育毛剤。

[3] コロソリン酸を有効成分として含有することを特徴とするテストステロン 5 a—リダクターゼ阻害剤。

[4] コロソリン酸を有効成分として含有することを特徴とする毛乳頭細胞増殖促進剤。

[5] コロソリン酸を有効成分として含有することを特徴とする線維芽細胞増殖因子 7産生促進剤。

[6] コロソリン酸を有効成分として含有することを特徴とする血管内皮増殖因子産生促進剤。

[7] コロソリン酸を有効成分として含有することを特徴とする骨形成因子 2産生促進剤