JP2009001523A - 抗男性ホルモン剤、育毛剤及び頭髪化粧料 - Google Patents

抗男性ホルモン剤、育毛剤及び頭髪化粧料 Download PDF

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Naoko Murakami
直子 村上
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Abstract

【課題】安全性の高い天然物の中からテストステロン5α−レダクターゼ阻害作用又はアンドロゲン受容体結合阻害作用を有する物質を見出し、それを有効成分とする抗男性ホルモン剤、育毛剤、テストステロン5α−レダクターゼ阻害剤、アンドロゲン受容体結合阻害剤及び頭髪化粧料を提供する。
【解決手段】抗男性ホルモン剤、育毛剤、テストステロン5α−レダクターゼ阻害剤、アンドロゲン受容体結合阻害剤及び頭髪化粧料に、リクイリチゲニン及び/又はイソリクイリチゲニンを有効成分として含有せしめる。
【選択図】なし

Description

本発明は、抗男性ホルモン剤、育毛剤、テストステロン5α−レダクターゼ阻害剤、アンドロゲン受容体結合阻害剤及び頭髪化粧料に関するものである。
多くのステロイドホルモンは産生臓器から分泌された分子型で受容体と結合してその作用を発現するが、アンドロゲンと総称される男性ホルモンの場合、例えば、テストステロンは標的臓器の細胞内に入ってテストステロン5α−レダクターゼにより5α−ジヒドロテストステロン(5α−DHT)に還元されてから受容体と結合し、アンドロゲンとしての作用を発現する。
アンドロゲンは重要なホルモンであるが、それが過度に作用すると、男性型脱毛症、多毛症、脂漏症、座瘡(ニキビなど)、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等、さまざまな好ましくない症状を誘発する。そこで、従来から、これらの各種症状を改善するために過剰のアンドロゲンの作用を抑制する方法、具体的には、テストステロンを活性型5α−DHTに還元するテストステロン5α−レダクターゼの作用を阻害することにより、活性な5α−DHTが生じるのを抑制する方法や、テストステロンから生じた5α−DHTが受容体と結合するのを阻害することによりアンドロゲン活性を発現させない方法などが知られている。
テストステロン5α−レダクターゼ阻害作用を有するものとしては、例えば、コエロスポンディアス(Choerospondias)属に属する植物からの抽出物(特許文献1参照)、マジト及び/又はカチュアからの抽出物(特許文献2参照)、五斂子からの抽出物(特許文献3参照)、紅豆杉、鳥欖、幌傘楓及び穿心蓮からなる群より選ばれた1種又は2種以上の植物からの抽出物(特許文献4参照)等が知られている。
また、アンドロゲン受容体結合阻害作用を有するものとしては、例えば、ワンピ属ミカン科黄皮の葉の抽出物(特許文献5参照)、マジト及び/又はカチュアの抽出物(特許文献2参照)、五斂子からの抽出物(特許文献3参照)、藤茶の枝葉からの抽出物(特許文献6参照)等が知られている。
特開2003−55162号公報 特開2002−241297号公報 特開2002−241296号公報 特開2002−87976号公報 特開2001−226278号公報 特開2002−308790号公報
本発明は、テストステロン5α−レダクターゼ阻害作用及び/又はアンドロゲン受容体結合阻害作用を有する物質を見出し、それを有効成分とする抗男性ホルモン剤、育毛剤、テストステロン5α−レダクターゼ阻害剤、アンドロゲン受容体結合阻害剤及び頭髪化粧料を提供することを目的とする。
上記課題を解決するため、本発明の抗男性ホルモン剤、育毛剤、テストステロン5α−レダクターゼ阻害剤及びアンドロゲン受容体結合阻害剤は、リクイリチゲニン(liquiritigenin)及び/又はイソリクイリチゲニン(isoliquiritigenin)を有効成分として含有することを特徴とする。
また、本発明の頭髪化粧料は、リクイリチゲニン(liquiritigenin)及び/又はイソリクイリチゲニン(isoliquiritigenin)を配合したことを特徴とする。
ここで、本明細書において「アンドロゲン受容体結合阻害」とは、5α−DHTとアンドロゲン受容体との結合の阻害を意味し、その阻害様式は特に限定されるものではなく、例えば、競合的拮抗薬、非競合的拮抗薬といったアンタゴニストとしての阻害が考えられる。
本発明によれば、リクイリチゲニン(liquiritigenin)及び/又はイソリクイリチゲニン(isoliquiritigenin)を有効成分として含有する抗男性ホルモン剤、育毛剤、テストステロン5α−レダクターゼ阻害剤、アンドロゲン受容体結合阻害剤及び頭髪化粧料を提供することができる。
以下、本発明について説明する。
〔抗男性ホルモン剤,育毛剤,テストステロン5α−レダクターゼ阻害剤,アンドロゲン受容体結合阻害剤〕
本発明の抗男性ホルモン剤、育毛剤、テストステロン5α−レダクターゼ阻害剤及びアンドロゲン受容体結合阻害剤は、リクイリチゲニン(liquiritigenin)及び/又はイソリクイリチゲニン(isoliquiritigenin)を有効成分として含有する。
リクイリチゲニン(liquiritigenin)は、下記式(I)で表される化学構造を有するフラボノイド誘導体の一種である。
Figure 2009001523
また、イソリクイリチゲニン(isoliquiritigenin)は、下記式(II)で表される化学構造を有するフラボノイド誘導体の一種である。
Figure 2009001523
リクイリチゲニン又はイソリクイリチゲニンは、リクイリチゲニン及び/又はイソリクイリチゲニンを含有する植物抽出物から単離・精製することにより製造することができる。
リクイリチゲニン及び/又はイソリクイリチゲニンを含有する植物抽出物は、植物の抽出に一般に用いられている方法によって得ることができる。リクイリチゲニン及び/又はイソリクイリチゲニンを含有する植物としては、例えば、甘草等が挙げられる。
甘草には、Glychyrrhiza glabra、Glychyrrhiza inflata、Glychyrrhiza uralensis、Glychyrrhiza aspera、Glychyrrhiza eurycarpa、Glychyrrhiza pallidiflora、Glychyrrhiza yunnanensis、Glychyrrhiza lepidota、Glychyrrhiza echinata、Glychyrrhiza acanthocarpa等、様々な種類のものがあり、これらのうち、いずれの種類の甘草を抽出原料として使用してもよいが、特にGlychyrrhiza glabraを抽出原料として使用することが好ましい。
抽出原料として使用し得る甘草の構成部位としては、例えば、葉部、枝部、樹皮部、幹部、茎部、果実部、花部等の地上部、根部又はこれらの部位の混合物等が挙げられるが、好ましくは根部である。
リクイリチゲニン及び/又はイソリクイリチゲニンを含有する植物抽出物は、抽出原料を乾燥した後、そのまま又は粗砕機を用いて粉砕し、抽出溶媒による抽出に供することにより得ることができる。乾燥は天日で行ってもよいし、通常使用される乾燥機を用いて行ってもよい。また、ヘキサン等の非極性溶媒によって脱脂等の前処理を施してから抽出原料として使用してもよい。脱脂等の前処理を行うことにより、植物の極性溶媒による抽出処理を効率よく行うことができる。
抽出溶媒としては、極性溶媒を用いるのが好ましく、例えば、水、親水性有機溶媒等が挙げられ、これらを単独で又は2種以上を組み合わせて、室温又は溶媒の沸点以下の温度で使用することが好ましい。
抽出溶媒として使用し得る水としては、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等のほか、これらに各種処理を施したものが含まれる。水に施す処理としては、例えば、精製、加熱、殺菌、濾過、イオン交換、浸透圧調整、緩衝化等が含まれる。したがって、本発明において抽出溶媒として使用し得る水には、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等も含まれる。
抽出溶媒として使用し得る親水性有機溶媒としては、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数1〜5の低級脂肪族アルコール;アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン;1,3−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数2〜5の多価アルコール等が挙げられる。
2種以上の極性溶媒の混合液を抽出溶媒として使用する場合、その混合比は適宜調整することができる。例えば、水と低級脂肪族アルコールとの混合液を使用する場合には、水10質量部に対して低級脂肪族アルコール1〜90質量部を混合することが好ましく、水と低級脂肪族ケトンとの混合液を使用する場合には、水10質量部に対して低級脂肪族ケトン1〜40質量部を混合することが好ましく、水と多価アルコールとの混合液を使用する場合には、水10質量部に対して多価アルコール10〜90質量部を混合することが好ましい。
抽出処理は、抽出原料に含まれる可溶性成分を抽出溶媒に溶出させ得る限り特に限定はされず、常法に従って行うことができる。例えば、抽出原料の5〜15倍量(質量比)の抽出溶媒に、抽出原料を浸漬し、常温又は還流加熱下で可溶性成分を抽出させた後、濾過して抽出残渣を除去することにより抽出液を得ることができる。得られた抽出液から溶媒を留去するとペースト状の濃縮物が得られ、この濃縮物をさらに乾燥すると乾燥物が得られる。
以上のようにして得られた抽出液、当該抽出液の濃縮物又は当該抽出液の乾燥物からリクイリチゲニン又はイソリクイリチゲニンを単離・精製する方法は、特に限定されるものではなく、常法により行うことができる。例えば、植物抽出物を、シリカゲルやアルミナ等の多孔質物質、スチレン−ジビニルベンゼン共重合体やポリメタクリレート等の多孔性樹脂等を用いたカラムクロマトグラフィーに付して、水、アルコールの順で溶出させ、アルコールで溶出される画分として得ることができる。カラムクロマトグラフィーにて溶出液として用いられるアルコールは、特に限定されるものではなく、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数1〜5の低級脂肪族アルコール又はそれらの水溶液等が挙げられる。さらに、カラムクロマトグラフィーにより得られたアルコール画分を、ODSを用いた逆相シリカゲルクロマトグラフィー、再結晶、液−液向流抽出、イオン交換樹脂を用いたカラムクロマトグラフィー等の任意の有機化合物精製手段を用いて精製してもよい。
以上のようにして得られるリクイリチゲニン、イソリクイリチゲニンは、テストステロン5α−レダクターゼ阻害作用及びアンドロゲン受容体結合阻害作用を有しているため、それらの作用を利用して抗男性ホルモン剤、育毛剤、テストステロン5α−レダクターゼ阻害剤及びアンドロゲン受容体結合阻害剤の有効成分として使用することができる。この場合、抗男性ホルモン剤、育毛剤、テストステロン5α−レダクターゼ阻害剤及びアンドロゲン受容体結合阻害剤は、リクイリチゲニン、イソリクイリチゲニンをそれぞれ単独で含有していてもよいし、それらを混合して含有していてもよい。リクイリチゲニン及びイソリクイリチゲニンを混合して、抗男性ホルモン剤、育毛剤、テストステロン5α−レダクターゼ阻害剤又はアンドロゲン受容体結合阻害剤に含有させる場合、それらの配合割合は、リクイリチゲニン及びイソリクイリチゲニンの抗男性ホルモン作用又は育毛作用(テストステロン5α−レダクターゼ阻害作用、アンドロゲン受容体結合阻害作用)の程度に応じて適宜決定すればよい。
なお、抽出処理により得られた植物抽出物はリクイリチゲニン及び/又はイソリクイリチゲニンを含有しており、そのまま抗男性ホルモン剤、育毛剤、テストステロン5α−レダクターゼ阻害剤及びアンドロゲン受容体結合阻害剤の有効成分として使用し得るが、精製してリクイリチゲニン及び/又はイソリクイリチゲニンの純度を高めたものを使用することが好ましい。リクイリチゲニン及び/又はイソリクイリチゲニンの純度を高めたものを有効成分として使用することによって、より一層使用効果に優れた抗男性ホルモン剤、育毛剤、テストステロン5α−レダクターゼ阻害剤又はアンドロゲン受容体結合阻害剤を得ることができる。なお、リクイリチゲニン及び/又はイソリクイリチゲニンを含有する植物抽出物には、リクイリチゲニン及び/又はイソリクイリチゲニンを含有する植物を抽出原料として得られる抽出液、当該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、当該抽出液を乾燥して得られる乾燥物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物のいずれもが含まれる。
ここで、リクイリチゲニン及び/又はイソリクイリチゲニンが有する抗男性ホルモン作用又は育毛作用は、例えば、テストステロン5α−レダクターゼ阻害作用及び/又はアンドロゲン受容体結合阻害作用に基づいて発揮される。ただし、リクイリチゲニン及び/又はイソリクイリチゲニンが有する抗男性ホルモン作用又は育毛作用は、上記作用に基づいて発揮される抗男性ホルモン作用又は育毛作用に限定されるものではない。
本発明の抗男性ホルモン剤、育毛剤、テストステロン5α−レダクターゼ阻害剤又はアンドロゲン受容体結合阻害剤は、リクイリチゲニン及び/又はイソリクイリチゲニンのみからなるものであってもよいし、リクイリチゲニン及び/又はイソリクイリチゲニンを製剤化したものであってもよい。
リクイリチゲニン及び/又はイソリクイリチゲニンは、デキストリン、シクロデキストリン等の薬学的に許容し得るキャリアーその他任意の助剤を用いて、常法に従い、粉末状、顆粒状、錠剤状、液状等の任意の剤形に製剤化することができる。この際、助剤としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味・矯臭剤等を用いることができる。リクイリチゲニン及び/又はイソリクイリチゲニンは、他の組成物(例えば、後述する頭髪化粧料等)に配合して使用することができるほか、軟膏剤、外用液剤、貼付剤等として使用することができる。
なお、本発明の抗男性ホルモン剤、育毛剤、テストステロン5α−レダクターゼ阻害剤又はアンドロゲン受容体結合阻害剤は、必要に応じて、抗男性ホルモン作用、育毛作用、テストステロン5α−レダクターゼ阻害作用又はアンドロゲン受容体結合阻害作用を有する他の天然抽出物を配合して有効成分として用いることができる。
本発明の抗男性ホルモン剤は、リクイリチゲニン及び/又はイソリクイリチゲニンが有するテストステロン5α−レダクターゼ阻害作用及び/又はアンドロゲン受容体結合阻害作用を通じて、男性型脱毛症、多毛症、脂漏症、座瘡(ニキビ等)、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等を予防、治療又は改善することができる。ただし、本発明の抗男性ホルモン剤は、これらの用途以外にもテストステロン5α−レダクターゼ阻害作用及び/又はアンドロゲン受容体結合阻害作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
本発明の育毛剤は、リクイリチゲニン及び/又はイソリクイリチゲニンが有するテストステロン5α−レダクターゼ阻害作用及び/又はアンドロゲン受容体結合阻害作用を通じて、男性型脱毛症等を予防、治療又は改善することができ、特に男性型脱毛症の予防、治療又は改善に好適である。ただし、本発明の育毛剤は、これらの用途以外にもテストステロン5α−レダクターゼ阻害作用及び/又はアンドロゲン受容体結合阻害作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
本発明のテストステロン5α−レダクターゼ阻害剤は、リクイリチゲニン及び/又はイソリクイリチゲニンが有するテストステロン5α−レダクターゼ阻害作用を通じて、テストステロン5α−レダクターゼの活性を阻害することができる。これにより、アンドロゲンの作用を抑制することができ、男性ホルモンが関与している各種疾患、例えば、男性型脱毛症、多毛症、脂漏症、座瘡(ニキビなど)、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等を予防、治療又は改善することができる。ただし、本発明のテストステロン5α−レダクターゼ阻害剤は、これらの用途以外にもテストステロン5α−レダクターゼ阻害作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
本発明のアンドロゲン受容体結合阻害剤は、リクイリチゲニン及び/又はイソリクイリチゲニンが有するアンドロゲン受容体結合阻害作用を通じて、5α−DHTとアンドロゲン受容体との結合を阻害することができ、アンドロゲンの作用を抑制することができる。これにより、男性ホルモンが関与している各種疾患、例えば、男性型脱毛症、多毛症、脂漏症、座瘡、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等を予防、治療又は改善することができる。ただし、本発明のアンドロゲン受容体結合阻害剤は、これらの用途以外にも、5α−DHTとアンドロゲン受容体との結合を阻害することに意義あるすべての用途に用いることが可能である。
〔頭髪化粧料〕
リクイリチゲニン及び/又はイソリクイリチゲニンは、テストステロン5α−レダクターゼ阻害作用及びアンドロゲン受容体結合阻害作用を有しており、頭髪又は頭皮に適用した場合の使用感と安全性とに優れているため、頭髪化粧料に配合するのに好適である。この場合、頭髪化粧料には、リクイリチゲニン及び/又はイソリクイリチゲニンが配合されていてもよいし、リクイリチゲニン及び/又はイソリクイリチゲニンから製剤化した抗男性ホルモン剤又は育毛剤が配合されていてもよい。リクイリチゲニン及び/又はイソリクイリチゲニン、抗男性ホルモン剤、育毛剤を頭髪化粧料に配合することによって、頭髪化粧料にテストステロン5α−レダクターゼ阻害作用及び/又はアンドロゲン受容体結合阻害作用を付与することができる。
リクイリチゲニン及び/又はイソリクイリチゲニンを配合し得る頭髪化粧料の種類は、特に限定されるものではなく、例えば、ヘアートニック、ヘアーローション、ヘアークリーム、整髪剤、シャンプー、リンス、トリートメント等が挙げられる。
リクイリチゲニン及び/又はイソリクイリチゲニンを頭髪化粧料に配合する場合、その配合量は、頭髪化粧料の種類に応じて適宜調整することができるが、好適な配合率は、標準的な抽出物に換算して約0.0001〜10質量%であり、特に好適な配合率は、標準的な抽出物に換算して約0.001〜1質量%である。
本発明の頭髪化粧料は、リクイリチゲニン及び/又はイソリクイリチゲニンが有するテストステロン5α−レダクターゼ阻害作用及び/又はアンドロゲン受容体結合阻害作用を妨げない限り、通常の頭髪化粧料の製造に用いられる主剤、助剤又はその他の成分、例えば、収斂剤、殺菌・抗菌剤、美白剤、紫外線吸収剤、保湿剤、細胞賦活剤、消炎・抗アレルギー剤、抗酸化・活性酸素除去剤、油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、香料等を併用することができる。このように併用することで、より一般性のある製品となり、また、併用された上記成分との間の相乗作用が通常期待される以上の優れた効果をもたらすことがある。
なお、本発明の抗男性ホルモン剤、育毛剤又は頭髪化粧料は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、それぞれの作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物に対して適用することもできる。
以下、製造例、試験例及び配合例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の各例に何ら制限されるものではない。
〔製造例1〕リクイリチゲニン及びイソリクイリチゲニンの製造
甘草の根部の粗粉砕物500gに50質量%エタノール(水とエタノールとの質量比=1:1)5000mLを加え、穏やかに攪拌しながら80℃にて2時間保ち、熱時濾過した。得られた抽出液を40℃で減圧下にて濃縮し、減圧乾燥機で乾燥して甘草根部50質量%エタノール抽出物(124g)を得た。
このようにして得られた甘草50質量%エタノール抽出物100gに水1Lを加えて懸濁させ、多孔性樹脂(商品名:DAIAION HP−20,和光純薬社製)1L上に付し、水2000mL、30質量%エタノール2000mL、70質量%エタノール2000mL、及び99質量%エタノール2000mLの順で溶出させた。
このようにして得られた99質量%エタノール画分(固形分:2.8g)を60質量%メタノール(水とメタノールとの質量比=4:6)に溶解し、ODSカラム(商品名:クロマトレックスODS DM1020T,富士シリシア化学社製)に付し、移動相として60質量%メタノール(水とメタノールとの質量比=4:6)を用いて溶出させ、分離することにより、画分1及び画分2を得た。得られた画分1及び画分2を減圧下で濃縮し、画分1の濃縮物(200mg)及び画分2の濃縮物(300mg)を得た。
得られた画分1の濃縮物及び画分2の濃縮物のそれぞれに、メタノール10mLと水10mLとを加えて一晩放置し、再結晶させることで、それぞれの精製物(125mg,187mg)を得た。得られた各精製物(試料1,2)を13C−NMRにより分析した結果を下記に示す。
<試料1の13C−NMRケミカルシフトδ(帰属炭素):>
43.1(3-C),78.8(2-C),102.4(8-C),110.3(6-C),113.4(10-C),114.9(3',5'-C),127.9(2',6'-C),128.1(5-C),129.1(1'-C),157.3(4'-C),162.9(9-C),164.3(7-C),189.7(4-C)
<試料2の13C−NMRケミカルシフトδ(帰属炭素):>
102.4(3'-C),107.9(5'-C),112.8(1'-C),115.6(3,5-C),117.3(α-C),125.6(1-C),130.9(2,6-C),132.5(6'-C),143.9(β-C),160.0(4-C),164.6(2'-C),165.4(4'-C),191.2(C=O)
以上の結果から、得られた各精製物のそれぞれが、下記式(I)で表されるリクイリチゲニン(試料1)、及び下記式(II)で表されるイソリクイリチゲニン(試料2)であることが確認された。
Figure 2009001523
Figure 2009001523
〔試験例1〕テストステロン5α−レダクターゼ阻害作用試験
製造例1により得られたリクイリチゲニン(試料1)及びイソリクイリチゲニン(試料2)について、以下のようにしてテストステロン5α−レダクターゼ阻害作用を試験した。
蓋付V底試験管にて、テストステロン(東京化成社製)4.2mgをプロピレングリコール1mLに溶解し、その20μLと、1mg/mLのNADPHを含有する5mmol/mLのトリス塩酸緩衝液(pH7.2)825μLとを混合した。
さらに、各試料のエタノール水溶液80μL及びS−9(ラット肝臓ホモジネート,オリエンタル酵母工業社製)75μLを加えて混合し、37℃にて30分間インキュベートした。その後、塩化メチレン1mLを加えて反応を停止させた。これを遠心分離し(1600×g,10分間)、塩化メチレン層を分取して、分取した塩化メチレン層について、下記の条件にてガスクロマトグラフィー分析をし、3α−アンドロスタンジオール、5α−ジヒドロテストステロン(5α−DHT)及びテストステロンの濃度(μg/mL)を定量した。コントロールとして、試料溶液の代わりに試料溶媒を同量(80μL)用いて同様に処理し、ガスクロマトグラフィー分析をした。
<ガスクロマトグラフィー条件>
使用装置:Shimadzu GC-7A(島津製作所社製)
カラム:DB−1701(内径:0.53mm,長さ:30m,膜厚:1.0μm,J&W Scientific社製)
カラム温度:240℃
注入口温度:300℃
検出器:FID
試料注入量:1μL
スプリット比:1:2
キャリアガス:窒素ガス
キャリアガス流速:3mL/min
3α−アンドロスタンジオール、5α−DHT及びテストステロンの濃度の定量は、下記の方法により行った。
3α−アンドロスタンジオール、5α−DHT及びテストステロンの標準品を塩化メチレンに溶解し、当該溶液についてガスクロマトグラフィー分析をし、これらの化合物の濃度(μg/mL)及びピーク面積から、ピーク面積と化合物の濃度との対応関係を予め求めておいた。そして、テストステロンとS−9との反応後の3α−アンドロスタンジオール、5α−DHT及びテストステロンそれぞれのピーク面積あたりの濃度を、予め求めておいた対応関係を利用して、次式(1)に基づき、算出した。
A=B×C/D・・・(1)
式中、Aは「3α−アンドロスタンジオール、5α−DHT又はテストステロンの濃度(μg/mL)」を表し、Bは「3α−アンドロスタンジオール、5α−DHT又はテストステロンのピーク面積」を表し、Cは「標準品の濃度(μg/mL)」を表し、Dは「標準品のピーク面積」を表す。
式(1)に基づいて算出された化合物濃度を用いて、次式(2)に基づき、変換率(テストステロン5α−リダクターゼによりテストステロンが還元されて生成した3α−アンドロスタンジオール及び5α−DHTの濃度と、テストステロンの初期濃度との濃度比)を算出した。
変換率(%)=(E+F)/(E+F+G)・・・(2)
式中、Eは「3α−アンドロスタンジオールの濃度(μg/mL)」を表し、Fは「5α−DHTの濃度(μg/mL)」を表し、Gは「テストステロンの濃度(μg/mL)」を表す。
式(2)に基づいて算出された変換率を用いて、次式(3)に基づき、テストステロン5α−リダクターゼ阻害率(%)を算出した。
阻害率(%)=(1−H/I)×100・・・(3)
式中、Hは「試料添加時の変換率」を表し、Iは「コントロールの変換率」を表す。
試料濃度を段階的に減少させて上記阻害率の測定を行い、テストステロン5α−リダクターゼの阻害率が50%になる試料濃度IC50(μg/mL)を内挿法により求めた。
上記試験結果を表1に示す。
[表1]
試 料 IC 50 (μg/mL)
1 68.5
2 17.3
表1に示すように、リクイリチゲニン及びイソリクイリチゲニンは、優れたテストステロン5α−レダクターゼ阻害作用を有することが確認された。また、リクイリチゲニン又はイソリクイリチゲニンのテストステロン5α−レダクターゼ阻害作用の程度は、リクイリチゲニン又はイソリクイリチゲニンの濃度により調節可能であることが確認された。
〔試験例2〕アンドロゲン受容体結合阻害作用試験
製造例1により得られたリクイリチゲニン(試料1)及びイソリクイリチゲニン(試料2)について、以下のようにしてアンドロゲン受容体結合阻害作用を試験した。
マウス自然発生乳がん(シオノギ癌,SC−115)よりクローニングされたSC−3細胞を、2%DCC−FBS及び10−8mol/Lテストステロンを含有するMEM培地(MEM−2培地)を用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を1.0×10cells/mLの細胞密度になるように2%DCC−FBS含有MEM培地で希釈し、96ウェルプレートに1ウェルあたり100μLずつ播種し、一晩培養した。
培養終了後、培地を抜き、10−9mol/LのDHTを含む0.5%BSA含有HamF12+MEM培地(HMB培地)に溶解した試料(試料濃度;50μg/mL)を100μL添加し、48時間培養した。その後、終濃度0.4g/mLでテストステロンを含有しないMEM−2培地に溶解したMTTを各ウェルに100μL添加した。2時間培養した後に、細胞内に生成したブルーホルマザンを2−プロパノール200μLで抽出した。抽出したブルーホルマザンを含有する2−プロパノールについて、ブルーホルマザンの吸収極大点がある570nmの吸光度を測定した。
なお、付着細胞の影響を補正するため、同時に650nmの吸光度も測定し、両吸光度の差をもってブルーホルマザンの生成量に比例する値とした(下記結合阻害率の計算式における吸光度はこの補正済み吸光度である)。
上記と並行して、試料単独でSC−3細胞に及ぼす影響をみるため、HMB培地にDHTを添加せず試料のみを添加して、同様の培養と測定を行った。さらに、コントロールとして、試料及びDHTを添加しないHMB培地で培養した場合、及び試料を添加せず10−9mol/LのDHTのみを添加したHMB培地で培養した場合についても同様の測定を行った。得られた結果から、下記式に基づき、アンドロゲン受容体結合阻害率(%)を算出した。
アンドロゲン受容体結合阻害率(%)={1−(C−D)/(A−B)}×100
式中、Aは「DHT添加・試料無添加の場合の吸光度」を表し、Bは「DHT無添加・試料無添加の場合の吸光度」を表し、Cは「DHT添加・試料添加の場合の吸光度」を表し、Dは「DHT無添加・試料添加の場合の吸光度」を表す。
上記試験結果を表2に示す
[表2]
試 料 IC 50 (μg/mL)
1 18.6
2 5.6
表2に示すように、リクイリチゲニン及びイソリクイリチゲニンは、優れたアンドロゲン受容体結合阻害作用を有することが確認された。また、リクイリチゲニン又はイソリクイリチゲニンのアンドロゲン受容体結合阻害作用の程度は、リクイリチゲニン又はイソリクイリチゲニンの濃度により調節可能であることが確認された。
〔配合例1〕
下記組成の養毛ヘアートニックを常法により製造した。
リクイリチゲニン(製造例1) 0.4g
塩酸ピリドキシン 0.1g
レゾルシン 0.01g
D−パントテニルアルコール 0.1g
グリチルリチン酸ジカリウム 0.1g
L−メントール 0.05g
1,3−ブチレングリコール 4.0g
ニンジンエキス 0.5g
エタノール 25.0g
香料 0.01g
精製水 残部(全量を100gとする)
〔配合例2〕
下記組成の養毛ヘアートニックを常法により製造した。
イソリクイリチゲニン(製造例1) 0.2g
塩酸ピリドキシン 0.1g
レゾルシン 0.01g
D−パントテニルアルコール 0.1g
グリチルリチン酸ジカリウム 0.1g
L−メントール 0.05g
1,3−ブチレングリコール 4.0g
ニンジンエキス 0.5g
エタノール 25.0g
香料 0.01g
精製水 残部(全量を100gとする)
〔配合例3〕
下記組成の養毛ヘアートニックを常法により製造した。
リクイリチゲニン(製造例1) 0.05g
イソリクイリチゲニン(製造例1) 0.15g
塩酸ピリドキシン 0.1g
レゾルシン 0.01g
D−パントテニルアルコール 0.1g
グリチルリチン酸ジカリウム 0.1g
L−メントール 0.05g
1,3−ブチレングリコール 4.0g
ニンジンエキス 0.5g
エタノール 25.0g
香料 0.01g
精製水 残部(全量を100gとする)
〔配合例4〕
下記組成のシャンプー(クリームシャンプー)を常法により製造した。
リクイリチゲニン(製造例1) 0.4g
ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸ナトリウム 30.0g
ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸アンモニウム 20.0g
ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン 6.0g
ヤシ油脂肪酸モジエタノールアミド 4.0g
ジステアリン酸エチレングリコール 2.0g
防腐剤(パラオキシ安息香酸メチル) 0.15g
ムクロジエキス 0.2g
黄杞エキス 0.5g
オウバクエキス 0.3g
ローズマリーエキス 0.5g
1,3−ブチレングリコール 3.0g
香料 0.01g
精製水 残部(全量を100gとする)
〔配合例5〕
下記組成のシャンプー(クリームシャンプー)を常法により製造した。
イソリクイリチゲニン(製造例1) 0.2g
ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸ナトリウム 30.0g
ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸アンモニウム 20.0g
ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン 6.0g
ヤシ油脂肪酸モジエタノールアミド 4.0g
ジステアリン酸エチレングリコール 2.0g
防腐剤(パラオキシ安息香酸メチル) 0.15g
ムクロジエキス 0.2g
黄杞エキス 0.5g
オウバクエキス 0.3g
ローズマリーエキス 0.5g
1,3−ブチレングリコール 3.0g
香料 0.01g
精製水 残部(全量を100gとする)
〔配合例6〕
下記組成のシャンプー(クリームシャンプー)を常法により製造した。
リクイリチゲニン(製造例1) 0.05g
イソリクイリチゲニン(製造例1) 0.15g
ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸ナトリウム 30.0g
ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸アンモニウム 20.0g
ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン 6.0g
ヤシ油脂肪酸モジエタノールアミド 4.0g
ジステアリン酸エチレングリコール 2.0g
防腐剤(パラオキシ安息香酸メチル) 0.15g
ムクロジエキス 0.2g
黄杞エキス 0.5g
オウバクエキス 0.3g
ローズマリーエキス 0.5g
1,3−ブチレングリコール 3.0g
香料 0.01g
精製水 残部(全量を100gとする)
〔配合例7〕
下記組成のリンスを常法により製造した。
リクイリチゲニン(製造例1) 0.4g
塩化ステアリルトリメチルアンモニウム 1.5g
ポリオキシエチレンセチルエーテル 1.0g
セチルアルコール 2.0g
オクチルドデカノール 1.0g
カチオン化セルロース 0.5g
プロピレングリコール 5.0g
ムクロジエキス 0.2g
黄杞エキス 0.5g
オウバクエキス 0.3g
ローズマリーエキス 0.5g
香料 3.0g
精製水 残部(全量を100gとする)
〔配合例8〕
下記組成のリンスを常法により製造した。
イソリクイリチゲニン(製造例1) 0.2g
塩化ステアリルトリメチルアンモニウム 1.5g
ポリオキシエチレンセチルエーテル 1.0g
セチルアルコール 2.0g
オクチルドデカノール 1.0g
カチオン化セルロース 0.5g
プロピレングリコール 5.0g
ムクロジエキス 0.2g
黄杞エキス 0.5g
オウバクエキス 0.3g
ローズマリーエキス 0.5g
香料 3.0g
精製水 残部(全量を100gとする)
〔配合例9〕
下記組成のリンスを常法により製造した。
リクイリチゲニン(製造例1) 0.05g
イソリクイリチゲニン(製造例1) 0.15g
塩化ステアリルトリメチルアンモニウム 1.5g
ポリオキシエチレンセチルエーテル 1.0g
セチルアルコール 2.0g
オクチルドデカノール 1.0g
カチオン化セルロース 0.5g
プロピレングリコール 5.0g
ムクロジエキス 0.2g
黄杞エキス 0.5g
オウバクエキス 0.3g
ローズマリーエキス 0.5g
香料 3.0g
精製水 残部(全量を100gとする)
本発明の抗男性ホルモン剤、育毛剤、テストステロン5α−レダクターゼ阻害剤、アンドロゲン受容体結合阻害剤又は頭髪化粧料は、男性型脱毛症、多毛症、脂漏症、座瘡(ニキビなど)、前立腺肥大症、前立腺腫瘍、男児性早熟等の予防、治療又は改善に貢献でき、特に男性型脱毛症の予防、治療又は改善に大きく貢献できる。

Claims (5)

  1. リクイリチゲニン及び/又はイソリクイリチゲニンを有効成分として含有することを特徴とする抗男性ホルモン剤。
  2. リクイリチゲニン及び/又はイソリクイリチゲニンを有効成分として含有することを特徴とする育毛剤。
  3. リクイリチゲニン及び/又はイソリクイリチゲニンを有効成分として含有することを特徴とするテストステロン5α−レダクターゼ阻害剤。
  4. リクイリチゲニン及び/又はイソリクイリチゲニンを有効成分として含有することを特徴とするアンドロゲン受容体結合阻害剤。
  5. リクイリチゲニン及び/又はイソリクイリチゲニンを配合したことを特徴とする頭髪化粧料。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018207952A1 (ja) * 2017-05-12 2018-11-15 国立大学法人九州大学 発毛及び/又は育毛用組成物
CN114681486A (zh) * 2020-12-30 2022-07-01 杭州易文赛生物技术有限公司 一种干细胞因子组合物及其在毛发再生中的用途

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60146829A (ja) * 1984-01-05 1985-08-02 Rooto Seiyaku Kk テストステロン5α−リダクタ−ゼ阻害剤
JPS643126A (en) * 1987-06-26 1989-01-06 Bitamin Kenkyusho:Kk Androgen acceptor bonding inhibitor
JPH01117827A (ja) * 1987-10-29 1989-05-10 Tsumura & Co 血小板凝集抑制剤
JPH01125320A (ja) * 1987-11-09 1989-05-17 Tsumura & Co テストステロン−5α−リダクターゼ阻害剤
WO2003037316A1 (fr) * 2001-10-11 2003-05-08 Kaneka Corporation Ligands de recepteurs actives par le proliferateur de peroxisome et procede de fabrication correspondant
JP2003274856A (ja) * 2002-03-26 2003-09-30 Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd 甘草疎水性抽出物を含有してなる食用油脂組成物

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60146829A (ja) * 1984-01-05 1985-08-02 Rooto Seiyaku Kk テストステロン5α−リダクタ−ゼ阻害剤
JPS643126A (en) * 1987-06-26 1989-01-06 Bitamin Kenkyusho:Kk Androgen acceptor bonding inhibitor
JPH01117827A (ja) * 1987-10-29 1989-05-10 Tsumura & Co 血小板凝集抑制剤
JPH01125320A (ja) * 1987-11-09 1989-05-17 Tsumura & Co テストステロン−5α−リダクターゼ阻害剤
WO2003037316A1 (fr) * 2001-10-11 2003-05-08 Kaneka Corporation Ligands de recepteurs actives par le proliferateur de peroxisome et procede de fabrication correspondant
JP2003274856A (ja) * 2002-03-26 2003-09-30 Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd 甘草疎水性抽出物を含有してなる食用油脂組成物

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JPN6012067081; Natural Medicines, 50(6), 408-412 , (1996) *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2018207952A1 (ja) * 2017-05-12 2018-11-15 国立大学法人九州大学 発毛及び/又は育毛用組成物
JPWO2018207952A1 (ja) * 2017-05-12 2020-04-16 国立大学法人九州大学 発毛及び/又は育毛用組成物
CN114681486A (zh) * 2020-12-30 2022-07-01 杭州易文赛生物技术有限公司 一种干细胞因子组合物及其在毛发再生中的用途
CN114681486B (zh) * 2020-12-30 2024-05-10 杭州易文赛生物技术有限公司 一种干细胞因子组合物及其在毛发再生中的用途

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