JPS60146829A - テストステロン５α−リダクタ−ゼ阻害剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、テストステロンの５α−リダクターゼ阻害剤
およびそれを配合してなる薬用化粧料組成物に関し、更
に詳しくは、アセンヤク、ウィキョウ、オンジ、カンソ
ウ、ケンゴシ、ゴバイシ、シレクヤク、シャゼンシ、セ
ンソ、ダイオウ、チョウジ、ビンロウジ、ロジン、カッ
コウアザミ、ゲンノショウ」、カゴソウ、サイコ、イン
チン、エイジツ、ヨクイニン、ソヨウ、ニガキ、ケイガ
イ、キササゲ、ジョウザンおよびカノコソウからなる群
から選ばれる生薬の溶媒抽出エキスを含有するテス］〜
ステロン５α−リダクターゼ阻害剤およびそれを養毛ま
たは皮膚手入用の化粧料素材に配合してなる薬用化粧料
組成物に関する。

従来、美容を損う様な皮膚全般の異常（毛髪、肌などの
障害）を予防もしくは治療するためには、殺菌剤、ホル
モン剤、抗生物質、またはその他の薬剤を配合した薬用
化粧料が用いられている。皮膚は男性ホルモン（アンド
ロゲン）の標的器官であると考えられていることがら、
最近では様々なＩｎ男性ホルモン剤、即ち抗Ｉンド」−
１グン剤を自存ジる薬用化粧料の開発も進められＣいる
。

皮膚の異常、特に男性型ｎｌｉ毛（Ｂ性型禿１ｒＦ−）
、尋常性ざそうにキビ）おにび脂＆ｊ　’ｃＬどと男性
ホルモンとの関係は古くから指摘され（いるが、最近の
研究により、これらの皮膚障害はワＪ性ホルモンそのも
のより、その代謝産物ににるどころが人である口とが判
明しＩＣ０即ら、この代謝産物がＪ、り強力な男性ホル
モン作用を石しくいること、特に主要な男１１ホルモン
である一ｊ−ストスノ［■ンの５α−リダクタ−げによ
る代謝産物、即らジヒド１］デストステ目ン（θトＩＴ
）がこれらの戊ｊｌｉ亭害の原因となっていることが種
々の（＋Ｉｌ究の結呆明らかにされた。例えば、男性型
孔症では、し根でテストステロンが５α−リダクターゼ
により、うＩ物ン古性の畠いＤ　ＨＴに疫ること、また
５α−リダクターゼは毛の生えている部分よりも脱毛部
位でまり＾活性であることがわがっｌ（。こ０月）１１
Ｔは、毛胞内の酵素障害作用を介して毛根細胞の糖代謝
に影響を及ぼし、もってエネルギーの供給を抑制づるこ
とにより毛髪の成長を阻害したり、あるいは、細胞内で
特定のりセブターと結合して、毛髪の成長阻害作用を有
づ−る蛋白質の生成を促ツことにより、脱毛症を誘発す
ると考えられている。いずれにしても、男性型孔症にお
ける男性ホルモンの関与は、テストステロンからＤＨＴ
への変換がその最初のステップであると言える。

他方、尋常性ざそうは思春期の性ホルモンの不均衡を主
因どし、男性ホルモンによる皮脂分泌九進により生じる
毛包、脂腺排泄管の変化で示される皮ＦＦｒ陣害（・あ
って、抗アンドロゲン剤が奏効することが知られている
。従って、この尋常性ざそうにＪ３いても、男性型孔症
ど同様に、生物活性の１６いＤ　）Ｉ　Ｔがその発現に
関与しくいるものと推測される。

士に述ｌ＼た皮膚障害とＤＨＴとの相関性は、ＤＨＴの
生成を阻害する物質、即ち、テストステロンの代Ｌｌｌ
　Ｍ？　Ｘであるテストステロン５α−リダクターゼを
阻害する物質の、それら皮ＦＩｌ！障害に対する治療上
の有用性を示唆するものである。

本発明者らは、この点に６１］シ、より有効な養毛おＪ
、ひ皮肉手入用化粧料を開光リベく、この様な酵素阻害
物質をめ一’ＣｒｔｌＩ究した結果、現在地の用途に使
用されている故多くの生薬抽出１：１−スに５α−リダ
クターゼ阻害作用があることを見出し、本発明を完成す
るに至った。

即ち、本発明は、前記の５α−リダクタ−１明言作用を
有する生薬抽出エキスからなるデストステロン５α−リ
タクターゼ阻害剤、および該１ｉｄｌ’剤を必須成分と
する養毛Ｊ’ｊ　Ｊ、び皮１＋’ｌｉ手入用桑用化粧料
を提供するものＣある。

本発明に係る生薬抽出ニー１−スから４（る酵素Ｒ１ロ
ンは、５α−リダクタ−１抑制効宋にＪ、る抗アンドロ
ゲン作用を有し、しかも一般の合成抗アンドロゲン剤と
異なり、望ましくない他のホルモン効果を示さない安全
性の高いしの１−ル）−）て、後述りる様に顕著な養毛
作用および尋常１！Ｉ−さ゛ぞう治癒作用を示す。従っ
て、詠５α−リダタ々−ゼ明害剤を適当な化粧料素材と
混合し、ｈ毛止ｔｔｌ　１３１　ｒｈよび皮膚手入用化
粧料として使用リ−ることができる。

本明細書において、生薬抽出エキスとは、特に明記しな
い限り、後述の方法によっ−で得られる生薬抽出液、そ
の希釈液、そのｉＡ　ｉｉｉ　エキスあるいはその乾燥
粉末を意味するものとする。

上記目的に用い得る代表的な生薬は、既述した様に、ア
レンヤク、ウィキョウ、オンジ、カンソウ、ケンゴシ、
ゴバイシ、シャクヤク、シャゼンシ、センソ、ダイオウ
、チョウジ、ピン［１ウジ、ロジン、カッコウアザミ、
ゲンノショウコ、カゴソウ、ザイ］、インデン、エイジ
ツ、ヨクイニン、ソヨウ、ニガキ、ケイガイ、ギザサゲ
、ジョウザンＡ３　Ｊ、びカノコソウであるが、更に研
究を進めれば、ぞの他の生薬が追加される可能性がある
。

本発明における生薬抽出エキスは、そのまま、または希
釈あるいは濃縮し、もしくは凍結乾燥した後、粉末また
はペースト状に調製し、所望により適宜製剤化し、５α
−リダクタ−げ阻害剤として用いることができる。

また本発明において用いられる化粧料素材は、通常、こ
の種の目的に使用される賦形剤ｋｌ　Ａ：　Ｌｉ浦助剤
の中から剤型に応じて随意選１１Ｎ・１にとができる。

本発明に係る５α−リダクタ−じ１］害作用を有する生
薬抽出１キスからなる酵素＋１１＋害剤を配合１ノだ化
粧ｒＡ組成物の剤型は、例えば、青毛化梧１１１として
はヘアートニック、ヘアーローシーｌン、ヘアーオイル
またはへアークリーム、皮唐丁人用化粧料としては乳液
またはクリ−１ｘ　／ｊと、皮ｈ′−４に直１ａ適用し
得る剤型で３５ることが望ましい。これらの化粧料に含
まれる生薬抽出エキスの含量は通゛畠０゜０１〜１０（
重量）％Ｃある。＜Ｃａ５、この二Ｌキスと共にサリチ
ル酸、ビタミン類、ｊアミノ酸３１、感光色素あるいは
殺菌剤等の薬剤、史に−ｔ；＋、　Ｐｌｉ望により他の
添加剤を配合してよいこと（よ勿論（・ある。

本発明に係る生薬抽出エキスからなるりα−リダクター
ゼ阻害剤の酵索阻芭゛活着を次の１〕法で測定した。

（１）５α−リダクターゼの調製 ＬａｒＩｌｌｉｌｌａｔらの方法［Ｓ　Ｌｃｒｏｉ＋Ｉ
Ｓ３．土　′１２９Ｍ９７８）］にｉｔ；　Ｕ；　Ｃ５
α−リダクターゼを調製した。即ち、イホ重２００ｇの
ＳＤ系雌雄性ラット撲殺ＩＩＲ面して取り出した前立腺
、翠丸から余分の脂肪を除去し、その５倍伝のホモジナ
イズ用媒質［０，３２Ｍショ糖、１１１１ＭＥＤＴＡお
よび３…Ｍ塩化カルシウムを含Ａ’Ｊる５０ｍＭ１”リ
ス塩酸緩軽Ｉ液（ｕＨ−７，４＞］を１川えてホモジナ
イズし、ガーゼで濾過して１７１ｃ枦液を標品とした。

（２＞／４−８１ｉエキス５α−リダクタ−Ｕ区１ロン
の調製 ｉｒ４１〜−１０ｇｃ；＝　１０（８ｆｔ［水、メタノ
ールマたはこれらの混液を加え、約１時間振盪抽出する
か、または約１時間加熱還流下に抽出した後、２５００
　ｒｌ＋ｍで１５分間遠心分離した。上澄液を濾紙−（
・濾過し、３）Ｉ液を＠１８１下に濶縮乾固して生薬エ
キスを１り、必要に応じてこれを水またはメタノール（
希釈しく、ＩＩ害ロン調製した。

（３）５α−リダクターピ阻害活性の測定インキ“Ｊベ
ーションバッファ−［０，２５Ｍショ糖および１．２５
ＭＮＡＤＰＩ−１を含有づる２５ｎ＋Ｍリン酸緩衝液（
１１Ｈ＝６．５＞］　０．８鱈に［１、２−Ｊ−１］　
テストス′ｊＯ：ｚｌ　Ｏｙ’　（１／１ｃｉ）および
コールドなテストステロン（総７ストステロン昂２．５
２ｎモル）ど（１）で得た酵素溶液０．２５ｉβを加え
、（２）で１！？／、：酵素ｆ、ＩＩ害＾す１０メを加
λＵ３２℃において１１に＋開成（基培Ｄ’ｘ　’ｗ（
ｊなった。次いでクロロホルム７／′メタノール（２／
’１　）混液２戴を加えて反応を住め、ｊ仝心分＋Ｍｌ
　（３００Ｑｒｐｉ＋ｘ５分）して抽出液を分離し！（
、、この抽出液をＴ　Ｌ　Ｇ　（、；、ｆ１層クロマ１
〜グラ゛ノイー）に入れ、テストステロン、ジヒド［」
デストステ１−１ンＪ３よびアントロスタンディオール
に該当りる両分を切り取ってバイアルに入れ、シンヂレ
ーウ−（バーマフローＶ）１０ｉｘを加え、液体シン−
Ｆ　ｌノージョン）ＪウンターＣｈ’ｉ剖活性を測定し
ｌ、：。結果（、Ｌ生薬、Ｌキスからなる■ロンを添加
しない賜金のデストステロンの代謝産物への変換；ｒを
醇７ｉ′ｉ話（ｌＬ　（Ｍ　ｉ　００（■害率Ｏ％）と
りる用古率％で表４ノしｌご。−どの結果を表１に示り
−０ ｈ、１　各種１話抽出エキスからなる５α−リダクター
ゼ阻荏綴Δ匪在盾比 クイガイ　水　０．　１　５６ 表１から明らかな様に、本発明に係る酵素阻害剤は、１
桑抽出ニー１スが反応系中にｏ、ｏｏｉ〜１．０（重量
）％存在する場合に、５０％以上の５α−リダクターゼ
ＩＩ害作用を示すことがわかった。　以下に実施例およ
び試験例を挙げて本発明を更に詳細に説明り゛る。

メロ進」生」−抽出法（カンゾウのメタノール濃縮エキ
ス） ９２燥カンゾウ１０（ｌとメタノール１００１βを２０
０τ℃のナス型フラスコに入れて１時間、加熱速流（ま
たは冷メタノールｌ　Ｑ　Ｑ　ｙｉｉ　”Ｃ”　３時間
振鰻抽ｉＪｆ　’−！Ｊる）した後、抽出液を減圧下に
濃縮する。収量０．７（Ｊ 実施例２　抽出法（カンゾウの粉末エキス）乾燥カンゾ
ウ１すど水１００鱈を２０　Ｑ　ｙｒｔｉのナス型フラ
スコに入れ、実施例１と同様に操作して得られる抽出液
を凍結乾燥する。収量０，１２り実施例３　製剤例（ヘ
アートニック） 底−一一方−糺飢ｉ 生某抽出エキス　１．Ｏリ メント−ル　０．２リ グリレリン　１．０！１ エタノール　８０．０ｆβ 生薬抽出エキスをＬタノールに溶解し、メン１−−ル（
１３よびグリセリンを加え、照面４＜　Ｃ全量１００Ｍ
βとし、均一に混合して製品とする。

え九九上　製剤例（ヘアーオイル） 肢−−１配−ａ　Ｆ？ｉ 生薬仙出エギス　１ｇ オレイルアル」−ル　３０ｇ 椿油　５０ｇ ヒマシ油　１９り 椿油とヒンジ油の均一な混合物にｉｌ−、ｉ？４１＋Ｉ
ｔ　ｉＪ旨１１スのアル」−ル溶液を加え′Ｃ均一に混
合し製品ととする。

実施例５１＼アーローシヨン 成　分　東、−１１ 生薬抽出エキス　１０ ステアリン酸（６３”Ｃ）　、　’　５セタノール　０
．５ 乳化剤［ポリオキシエチレン　０．８ （２０ＥＯ）ソルビタンレス キオレエ−１〜」 防腐剤Ｊ３よび香料　１ トリエタノールアミン　０．４ グリｌ？リン　５ １タノール　８ 上記合成分を混合溶解し、照面水を加えて仝母１００部
とし、均一に混合１ノで製品とづる。

藍ｉ九史　製剤例（ヘアークリーム） え−−１ＬＬＬ 生薬抽出１キス　１０ ミツロウ　５ ラノリン　４ ワセリン　５ 流動パラフイン　３３ 乳化剤［ポリオキシエチレン　４ （２０ＥＯ）ソルビタンモノ ステアレート］ 防腐剤および香料　１ 硼砂　゛１ プロピレングリコール　Ｆ５ 上記各成分を混合し７０℃に加熱しく　ｆｌｌ、解した
中へ、全１が１００部になるＷの照溜水を７０℃に加熱
して徐々に加え予備乳化Ｊる１、乳化機（・乳化し／ｊ
後、かきまぜながら４０℃にｉｊ３１ＪＩ　シ、容器に
流し込んで同化さけて製品とりる。。

Σｉ匠Ｌ　製剤例（成因クリーム） 成　分　、ｈｓ’Ｑ−、：ｒ… 生貼抽出工４ニス　１．０ セデインオイル（不飽和性Ｃｒ２−Ｃ＋ａ　１２．０脂
肪酸エステルからなる混合物） ごデルアルコールＪ３よびスラ１リル　゛１２．０アル
コール セヂルステアリル硫酸」ニスアルの　３．０ナトリウム
塩 グリセリン　６．０ 香水オイル　１．０ 蒸溜水　６５　、　（’Ｊ 実施例６の方法に準じて皮肖つリームを’ｐＪ　）、’
Ｊ２　ｉｊる。

実施例８　製剤例（シャンプー） 成　分　兎母部 生畢抽出Ｌキス　０．０５ ラウリル硫酸ナトリウム　３５ ステアリン酸マグネシウム　４ ポリビニルアルコール　１ ヒチルアルコール　２ ラノリン　１ グリセリンラウレート　２ 」記成分を９０℃に加熱混合溶解し実施例６のｈ法←二
準じて照面水５０部を加えて乳化接水で全量を１００部
どし、よく混合して製品とする。

試験例１ 男性型ＩＪ（２毛症を早する男性５人を対象に、本発明
に係る５α−リダクターゼ阻害剤の育毛効果を倹約した
。

カンゾウメタノール抽出エキスを１．０（Ｗ−／Ｖ）％
の割合で７０％エタノールに含有せしめて阻害剤とし、
その約ＩＱｙＪを１日２回、３力月間、頭部１１（１毛
部位に塗擦さＵ、塗擦部位の１１１１字毛の減少、新宅
の発生、発育状況などを定期的に観察し、該阻害剤の育
毛効果を以下のＪ、ｔｉｌτ−（・総合的に５ｆ価しＩ
Ｃ０ 非常に効果がある・・・・・・十十−卜かなり効果があ
る・・・・・・＋＋ 効宋がある・・・・・・十 効果が疑わしい・・・・・・± 効果がない・・・・・・− 結果を以下の表２に承り に対重る育毛効宋 ｏ　／＋２　＋　［−／、ｔ、、！二 Ｆ　３（’ｌ　、＋＋　＋　なし 表２から明らかな様に、本発明に係る酵素阻害剤は、優
れ１．：育毛促進効果を右りることかりかつｌこ　。

試験例３ 尋常性ざそう患者５人を対象に、本発明に係る酵素阻害
剤の尋常性ざそうに対する治療効果を倹約　し　ｌご　
。

カンゾウのメタノール抽出エキスを１．０％含右りる油
相成分と水から実施例７に準じて調製したＯ　／　Ｗ型
クリーム約１ｇを１日１回、４週間、■部に塗擦ざ１．
塗擦部位を定期的に観察し、該抽出［１゛スの冶１Ｑす
Ｊ果を＋ｉ＆述の基準Ｃ−総合的に評価しｌご。

ニキ′ビ　脂イー　副作用 表３から明らかな様に本発明の酵素Ｎ１害剤は尋常性さ
そうに有用であることがわｈし＞　ＩＪａ特許出願人　
ロート製薬株式会社

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １．７センヤク、ウィキョウ、オンジ、カンソウ、ケン
   ゴシ、ゴバイシ、シｐ　９１７り、シャゼンシ、レンツ
   、ダイオウ、チョウジ、じン１」１クジ、ロジン、カッ
   コウアザミ、ゲンノショウコ、カゴソウ、ザイ］、イン
   チン、二［イジツ、÷１クイニン、ソヨウ、ニガギ、ケ
   イガイ、キリ（Ｊ−ゲ、ジョウザンおよびカノコソウか
   らなる群から選ばれる４Ｆ薬の溶媒抽出エキスを含有す
   るテスＩ・ステロン５α−リダクターゼｌ１Ｉｌ害剤。 、２．第１項に記載のテストスデロン５α−リダクター
   ゼ阻害剤を含有してなる養毛化駈料。 ３、第１項に記載のテストステＵン５α−リダクターゼ
   阻害剤を含有してなる皮膚手入用化別料。 ４、第１項に記載のテストステロン５　ｔｘ−リダクタ
   ーゼ阻害剤の配合率が化粧別全ｆｌＢ量の０．０１〜１
   ０（重量）％である第２項またｔよ第３項に記載の化粧
   料。