JP7300988B2 - 外用組成物 - Google Patents
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Description
特許文献2、特許文献3、特許文献4にはウリジン一リン酸が他の有効成分の増強剤として使用されることが開示されているが、これらの文献いずれにもウリジン一リン酸が単独で有効成分として機能することは開示されていない。
[1] ウリジンのリン酸エステルまたはその生理学的に許容される塩を、保湿、抗シワ、抗たるみ、創傷治療、脱毛の防止、育毛、またはアトピー性皮膚炎の予防/治療のための有効成分として含有することを特徴とする、外用組成物。
[2] 該ウリジンのリン酸エステルまたはその生理学的に許容される塩を単独の有効成分として含む、[1]に記載の組成物。
[3] 保湿、抗シワ、抗たるみ、創傷治療、脱毛の防止、育毛、またはアトピー性皮膚炎の予防/治療のための他の有効成分を有効量含まない、[1]または[2]に記載の組成物。
[4] 該ウリジンのリン酸エステルまたはその生理学的に許容される塩が、ウリジン一リン酸、ウリジン二リン酸、ウリジン三リン酸、またはそれらの生理学的に許容される塩から選択される、[1]~[3]のいずれか1項に記載の組成物。
[5] 該ウリジンのリン酸エステルまたはその生理学的に許容される塩が、ウリジン一リン酸またはその生理学的に許容される塩から選択される、[1]~[4]のいずれか1項に記載の組成物。
[6] 該ウリジンのリン酸エステルまたはその生理学的に許容される塩が、ウリジン5’-リン酸またはその生理学的に許容される塩から選択される、[1]~[5]のいずれか1項に記載の組成物。
[7] 該組成物が皮膚に使用される外用組成物である、[1]~[6]のいずれか1項に記載の組成物。
[8] 該組成物が細胞増殖を促進する用途のためにまたはヒアルロン酸産生を促進する用途のために使用される、[1]~[7]のいずれか1項に記載の組成物。
[9] 化粧料、外用医薬品、または外用医薬部外品である、[1]~[8]のいずれか1項に記載の組成物。
[11] 該ウリジンのリン酸エステルまたはその生理学的に許容される塩を単独の有効成分として含む、[10]に記載の組成物。
[12] 細胞増殖促進またはヒアルロン酸産生促進のための他の有効成分を有効量含まない、[10]または[11]に記載の組成物。
[13] 該ウリジンのリン酸エステルまたはその生理学的に許容される塩が、ウリジン一リン酸、ウリジン二リン酸、ウリジン三リン酸、またはそれらの生理学的に許容される塩から選択される、[10]~[12]のいずれか1項に記載の組成物。
[14] 該ウリジンのリン酸エステルまたはその生理学的に許容される塩が、ウリジン一リン酸またはその生理学的に許容される塩から選択される、[10]~[13]のいずれか1項に記載の組成物。
[15] 該ウリジンのリン酸エステルまたはその生理学的に許容される塩が、ウリジン5’-リン酸またはその生理学的に許容される塩から選択される、[10]~[14]のいずれか1項に記載の組成物。
[16] 該組成物が皮膚に使用される外用組成物である、[10]~[15]のいずれか1項に記載の組成物。
[17] 保湿、抗シワ、抗たるみ、創傷治療、脱毛の防止、育毛、またはアトピー性皮膚炎の予防/治療から選択される用途のために使用される、[10]~[16]のいずれか1項に記載の組成物。
[18] 保湿、抗シワ、抗たるみ、創傷治療、脱毛の防止、育毛、またはアトピー性皮膚炎の予防/治療のための他の有効成分を有効量含まない、[17]に記載の組成物。
[19] 化粧料、外用医薬品、または外用医薬部外品である、[10]~[18]のいずれか1項に記載の組成物。
(1)皮膚の保湿を高める
(2)シワを抑制する
(3)たるみを抑制する
(4)創傷を治療する
(5)脱毛を防止する
(6)育毛を促進する
(7)アトピー性皮膚炎を予防/治療する
(8)細胞の増殖を促進する
(9)ヒアルロン酸の産生を促進する
から選択される目的のために使用される方法。
本明細書において「保湿、抗シワ、抗たるみ、創傷治療、脱毛の防止、育毛、またはアトピー性皮膚炎の予防/治療のための他の有効成分」とは保湿、抗シワ、抗たるみ、創傷治療、脱毛の防止、育毛、またはアトピー性皮膚炎の予防/治療のための有効成分として知られる、ウリジンのリン酸エステルまたはその生理学的に許容される塩以外の成分を意味する。
本明細書において「細胞増殖促進またはヒアルロン酸産生促進のための他の有効成分」とは細胞増殖促進またはヒアルロン酸産生促進のための有効成分として知られる、ウリジンのリン酸エステルまたはその生理学的に許容される塩以外の成分を意味する。
好ましい塩はナトリウム塩などのアルカリ金属塩である。かかるアルカリ金属塩の例として、ウリジン一リン酸一ナトリウム、およびウリジン一リン酸二ナトリウム(以下、UMP2Na)が挙げられる。
本願の組成物に含まれるウリジンのリン酸エステルまたはその生理学的に許容される塩の含量の上限値の更なる例として、該組成物の総重量に対して、好ましくは10重量%、7重量%、5重量%、3重量%、および2重量%、および特に好ましくは1重量%が挙げられる。
本願の組成物に含まれるウリジンのリン酸エステルまたはその生理学的に許容される塩の含量の下限値の更なる例として、該組成物の総重量に対して、好ましくは0.01重量%、0.05重量%、0.1重量%、0.5重量%、および0.7重量%、および特に好ましくは1重量%が挙げられる。
育毛とは、産毛を含め既存の毛が健康に育つことを意味し、新しい毛の生成が促進されることも含まれる。脱毛の予防とは、既存の毛が抜けることを防ぐことを意味する。
の化合物である。
上記の塩は、ナトリウム塩やカリウム塩などのアルカリ金属塩;カルシウム塩、マグネシウム塩およびバリウム塩等のアルカリ土類金属塩;アルギニンやリジン等の塩基性アミノ酸塩;アンモニウム塩やトリシクロヘキシルアンモニウム塩等のアンモニウム塩;モノエタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、モノイソプロパノールアミン塩、ジイソプロパノールアミン塩およびトリイソプロパノールアミンなどのアルカノールアミン塩である。
本発明の方法において、上記物質の皮膚への適用は、簡便には、本願発明にかかる組成物を皮膚に塗布、噴霧又は貼付することにより行うことができる。
本発明の方法において、ウリジンのリン酸エステルまたはその生理学的に許容される塩を皮膚に適用する頻度および量については、特に制限されない。例えば、対象者の年齢、性別、期待される効果、皮膚症状の程度等に応じて、1回/日から5又は6回/日の回数で、適当量を皮膚に経皮的に適用される。具体的には、本願発明にかかる組成物を使用して本発明の方法を実施する場合であれば、例えば適用される皮膚の面積に対する該組成物の適用割合が0.5~10mg/cm2の範囲となるような量を1回適用量の目安とすることができる。本発明の方法の使用期間は限定されるものではないが、細胞増殖促進およびヒアルロン酸産生促進を効果的に持続させるために継続的に使用することが好ましく、例えば1箇月(好ましくは2箇月間以上)使用されうる。
UMP2Na 3.0(重量%)
ポリオキシエチレン(E.O.60)硬化ヒマシ油 0.7
エタノール 5.0
グリセリン 2.0
防腐剤 適量
香料 適量
pH調整剤 適量
精製水 残余
合 計 100.0重量%
常法にしたがって、上記処方の化粧水を調製する。
UMP2Na 1.5(重量%)
カルボキシビニルポリマー 0.3
モノミリスチン酸デカグリセリン 2.0
スクワラン 5.0
エタノール 1.0
グリセリン 6.0
防腐剤 適量
pH調整剤 適量
精製水 残余
合 計 100.0重量%
UMP2Na 3(重量%)
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン
デシルテトラデシルエーテル 0.5
エタノール 30
1,3-ブチレングリコール 2.5
防腐剤 適量
香料 適量
pH調整剤 適量
精製水 残余
合 計 100.0重量%
常法にしたがって、上記処方の育毛剤を調製する。
前培養した初代培養ヒト表皮角化細胞(クラボウ社製)を96ウェルマイクロプレートにて、増殖因子含有EpiLife液体培地(ThermoFisher Scientific社製)で培養後、増殖因子不含培地にて各濃度(0、10-6、10-5、10-4、10-3、10-2mol/L)に調製したUMP2Naまたはウリジン溶液に交換した。
前培養した初代培養真皮線維芽細胞(クラボウ社製)を96ウェルマイクロプレートにて、血清含有Medium106液体培地(ThermoFisher Scientific社製)で培養後、無血清培地にて各濃度(0、10-6、10-5、10-4、10-3、10-2mol/L)に調製したUMP2Naまたはウリジン溶液に交換した。
これらを37℃、5%CO2の条件下で48および72時間培養した。培養後、各ウェル中の培養上清を回収し、当該培養上清中のヒアルロン酸量を、ヒアルロン酸定量キット(コスモバイオ社製)を用いて検出し、マイクロプレートリーダーにて測定した。
図1に表皮角化細胞の結果を示す。
図2に真皮線維芽細胞の結果を示す。
前培養した初代培養ヒト皮膚線維芽細胞(クラボウ社製)を96ウェルマイクロプレートにて、血清含有Medium106液体培地(ThermoFisher Scientific社製)で培養し、接着安定化後に同培地にて各濃度(0、10-6、10-5、10-4、10-3、10-2mol/L)に調製したUMP2Naまたはウリジン溶液に交換した。これを37℃、5%CO2の条件下で48、72および96時間培養した。各時間培養後、各ウェル中の細胞数をWST-1試薬(タカラバイオ社製)を用いて検出後、マイクロプレートリーダーにて測定した。
結果を図3に示す。
前培養した初代培養ヒト毛乳頭細胞(タカラバイオ社製)を96ウェルマイクロプレートにて、毛乳頭細胞増殖培地(タカラバイオ社製)で培養し、接着安定化後に各種濃度に調製した薬剤含有試験培地に交換した。これを37℃、5%CO2の条件下で72、96及び120時間培養した。各時間培養後に細胞核を染色し、各ウェル中の細胞数のカウントを行った。
結果を図4に示す。
前培養した初代培養真皮線維芽細胞(クラボウ社製)を96ウェルマイクロプレートにて、血清含有Medium106液体培地(ThermoFisher Scientific社製)で培養後、無血清培地にて各濃度(0、10-8、10-6、10-4w/v%)に調製したアデノシン一リン酸二ナトリウム(AMP2Na)に交換した。
これを37℃、5%CO2の条件下で48および96時間培養した。培養後、各ウェル中の培養上清を回収し、当該培養上清中のヒアルロン酸量を、ヒアルロン酸定量キット(コスモバイオ社製)を用いて検出し、マイクロプレートリーダーにて測定した。
結果を図5に示す。
Claims (9)
- ウリジン一リン酸またはその生理学的に許容される塩を脱毛の防止または育毛のための有効成分として含有し、
プリン系核酸関連物質を含有しない、
ことを特徴とする、脱毛の防止または育毛のための外用組成物。 - ウリジン一リン酸またはその生理学的に許容される塩を脱毛の防止または育毛のための有効成分として含有し、
脱毛の防止または育毛のための他の有効成分を有効量含まない、
ことを特徴とする、脱毛の防止または育毛のための外用組成物。 - 該組成物がヒト毛乳頭細胞増殖を促進する用途のために使用される、請求項1または2に記載の組成物。
- ウリジン一リン酸またはその生理学的に許容される塩をヒト毛乳頭細胞増殖促進のための有効成分として含有し、
プリン系核酸関連物質を含有しない、
ことを特徴とする、ヒト毛乳頭細胞増殖促進のための外用組成物。 - ウリジン一リン酸またはその生理学的に許容される塩をヒト毛乳頭細胞増殖促進のための有効成分として含有し、
ヒト毛乳頭細胞増殖促進のための他の有効成分を有効量含まない、
ことを特徴とする、ヒト毛乳頭細胞増殖促進のための外用組成物。 - 該ウリジン一リン酸またはその生理学的に許容される塩が、ウリジン5’-リン酸またはその生理学的に許容される塩から選択される、請求項1~5のいずれか1項に記載の組成物。
- 保湿、抗シワ、抗たるみ、創傷治療、脱毛の防止、育毛、アトピー性皮膚炎の予防/治療、細胞増殖促進、またはヒアルロン酸産生促進のための他の有効成分を有効量含まないことを特徴とする、請求項1~6のいずれか1項に記載の組成物。
- 該組成物が皮膚に使用される外用組成物である、請求項1~7のいずれか1項に記載の組成物。
- 化粧料、外用医薬品、または外用医薬部外品である、請求項1~8のいずれか1項に記載の組成物。
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