TW201907902A - 外用組成物 - Google Patents

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Abstract

本發明提供一種含有尿苷的磷酸酯或其生理學上允許的鹽作為用以保濕、抗皺、抗鬆弛、創傷治療、防脫毛髮、生毛髮、或預防/治療異位性皮膚炎的有效成分之外用組成物。

Description

外用組成物
本申請涉及一種用以保濕、抗皺、抗鬆弛、創傷治療、防脫毛髮、生毛髮、預防/治療異位性皮膚炎、促進細胞增殖、及促進透明質酸產生之外用組成物。此外，本申請涉及一種提升皮膚保濕之方法、抗皺之方法、抗鬆弛之方法、治療創傷之方法、防脫毛髮之方法、促進生毛髮之方法、預防/治療異位性皮膚炎之方法、促進細胞增殖之方法、及促進透明質酸產生之方法。
皮膚原本具備保濕功能，皮膚表面的皮脂膜防止來自體內的水分的蒸發，另外，皮膚中的胺基酸、無機鹽類等天然保濕因子保持皮膚內部的水分。然而，如果皮膚老化、或持續乾燥狀態，則皮脂或天然保濕因子的量減少，導致皮膚的保濕功能減弱。
作為天然保濕因子之一的透明質酸係β-D-N-乙醯葡萄糖胺與β-D-葡萄糖醛酸交替地鍵合而形成的直鏈狀高分子多糖，具有高水分保持能力。皮膚具有從外側起依序為表皮、真皮及皮下組織的層狀結構。透明質酸主要由存在於表皮的角化細胞及存在於真皮的成纖維 細胞所產生，填充表皮的細胞外空間或真皮的網狀結構，與維持細胞功能、維持皮膚的動態平衡密切相關。在皮膚中透明質酸尤其多含於真皮中，皮膚的透明質酸量會因生理性衰老而減少。
透明質酸作為代表性的保濕成分被用於多種化妝品等中。另外，報告了雖整體情況仍未明確，但透明質酸除其高保水能力以外，還具有促進組織再生等多個功能，進而用於例如皺紋及鬆弛的治療(非專利文獻1及2)、創傷的治療(非專利文獻3及4)、異位性皮膚炎的治療(非專利文獻5)的多個用途。
已知在經皮吸收時分子量理想為500以下，但一般來說調配於化妝品等中的透明質酸的分子量為100萬以上，即便塗抹在皮膚上也不易傳遞至皮膚內。即，含有透明質酸的外用劑雖然能夠對皮膚表面進行保濕，但無法提升皮膚內部的保水能力。因此，例如含有透明質酸的外用劑雖然對於表皮性皺紋有用，但對於真皮性皺紋無法期待效果，從而對於真皮性皺紋，進行將透明質酸直接注入至皮膚內的侵入性方法(非專利文獻1)。
業界對提升皮膚本身的透明質酸產生能力的化妝料等進行開發，在專利文獻1、專利文獻2中揭示了乙醯葡萄糖胺、葡萄糖醛酸等促進透明質酸產生的物質。然而，該等文獻中所揭示的僅是該等物質對於表皮的最外層即角質層的效果，對於存在大量透明質酸的真皮的效果並沒有得到確認。
為了能夠開發出根據使用者狀態的外用劑，業界強烈期望增加透明質酸產生促進物質的種類，特別是除皮膚表皮外對於皮膚真皮細胞也具有效果的透明質酸產生促進物質。
毛乳頭細胞被稱為毛髮生長信號的司令塔，成為毛髮護理研究的關鍵存在。關於生毛髮、脫毛髮，目前積累了多個著眼於毛乳頭細胞的研究，得知毛乳頭細胞增殖促進會帶來增毛效果。雖然基於毛乳頭細胞增殖促進作用開發出該等藥劑(例如專利文獻6及7)，但要求新穎的生毛髮促進劑、防脫毛髮劑的需求依然較高。
尿苷一磷酸係核苷酸的一種，其為尿苷的磷酸酯。
在專利文獻2、專利文獻3、專利文獻4中揭示了將尿苷一磷酸用作其他有效成分的增強劑，但該等文獻中均未揭示尿苷一磷酸單獨作為有效成分發揮功能。
在專利文獻5中揭示了在角膜基質細胞經尿苷處理過時，透明質酸的產生得到促進。該專利文獻係與眼乾燥綜合症的預防/治療用組成物相關，並不是將皮膚的透明質酸產生促進作為目標。
[現有技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1]日本專利特開2001-2551號公報
[專利文獻2]日本專利特開2014-88329號公報
[專利文獻3]國際公開第2003/084485號
[專利文獻4]國際公開第2005/034902號
[專利文獻5]日本專利特表2009-517380號公報
[專利文獻6]國際公開第2016/079912號
[專利文獻7]日本專利特開2015-13849號公報
[非專利文獻]
[非專利文獻1]宮地及其他2人著，Advanced Cosmetic Dermatology 2，去除皺紋、鬆弛提升患者的滿意度的全部治療方法，南江堂，2006年6月，53~59頁
[非專利文獻2]Nobile V, Buonocore D, Michelotti A, Marzatico F (2014) Anti-aging and filling efficacy of six types hyaluronic acid based dermo-cosmetic treatment: double blind, randomized clinical trial of efficacy and safety. J Cosmet Dermatol 13: 277-287.
[非專利文獻3]WYJ Chen, G Abatangelo (1999) Functions of hyaluronan in wound repair. Wound Repair and Regeneration, Vol 7, No. 2: 79-89
[非專利文獻4]Neuman, M.G.; Nanau, R.M.; Oruna-Sanchez, L.; Coto, G. Hyaluronic acid and wound healing. J. Pharm. Pharm. Sci. 2015, 18, 53-60.
[非專利文獻5]Draelos ZD. A clinical evaluation of the comparable efficacy of hyaluronic acid-based foam and ceramide-containing emulsion cream in the treatment of mild-to-moderate atopic dermatitis. J Cosmet Dermatol. 2011; 10: 185-188
在本說明書中所引用的現有技術文獻的全部揭示內容係藉由參照併入至本說明書中。
本申請的課題在於提供一種在皮膚表皮及皮膚真皮促進透明質酸產生之外用組成物，該外用組成物對於保濕、抗皺、抗鬆弛、創傷治療、防脫毛髮、生毛髮、或預防/治療異位性皮膚炎有用。此外，本申請的課題在於提供一種提升皮膚保濕之方法、抗皺之方法、抗鬆弛之方法、治療創傷之方法、防脫毛髮之方法、促進生毛髮之方法、及預防/治療異位性皮膚炎之方法。
本發明人等為了解決所述課題而進行了努力研究，結果令人吃驚地發現，尿苷的磷酸酯單獨地具有優異的細胞增殖促進作用，且在皮膚表皮與皮膚真皮可以促進透明質酸產生，從而完成了本申請的發明。
本申請的發明提供如下：
[1]一種外用組成物，其特徵在於含有尿苷的磷酸酯或其生理學上允許的鹽作為用以保濕、抗皺、抗鬆弛、創傷治療、防脫毛髮、生毛髮、或預防/治療異位性皮膚炎的有效成分。
[2]根據[1]所述之組成物，其含有該尿苷的磷酸酯或 其生理學上允許的鹽作為單獨的有效成分。
[3]根據[1]或[2]所述之組成物，其不含有效量的用以保濕、抗皺、抗鬆弛、創傷治療、防脫毛髮、生毛髮、或預防/治療異位性皮膚炎的其他有效成分。
[4]根據[1]至[3]中任一項所述之組成物，其中該尿苷的磷酸酯或其生理學上允許的鹽係選自尿苷一磷酸、尿苷二磷酸、尿苷三磷酸、或該等的生理學上允許的鹽。
[5]根據[1]至[4]中任一項所述之組成物，其中該尿苷的磷酸酯或其生理學上允許的鹽係選自尿苷一磷酸或該尿苷一磷酸的生理學上允許的鹽。
[6]根據[1]至[5]中任一項所述之組成物，其中該尿苷的磷酸酯或其生理學上允許的鹽係選自尿苷5'-磷酸或該尿苷5'-磷酸的生理學上允許的鹽。
[7]根據[1]至[6]中任一項所述之組成物，其中該組成物係用於皮膚的外用組成物。
[8]根據[1]至[7]中任一項所述之組成物，其用於促進細胞增殖的用途或促進透明質酸產生之用途。
[9]根據[1]至[8]中任一項所述的組成物，其係化妝料、外用醫藥品、或外用准藥品。
[10]一種外用組成物，其特徵在於含有尿苷的磷酸酯或其生理學上允許的鹽作為用以促進細胞增殖或促進透明質酸產生的有效成分。
[11]根據[10]所述之組成物，其含有該尿苷的磷酸酯 或其生理學上允許的鹽作為單獨的有效成分。
[12]根據[10]或[11]所述之組成物，其不含有效量的用以促進細胞增殖或促進透明質酸產生的其他有效成分。
[13]根據[10]至[12]中任一項所述之組成物，其中該尿苷的磷酸酯或其生理學上允許的鹽係選自尿苷一磷酸、尿苷二磷酸、尿苷三磷酸、或該等的生理學上允許的鹽。
[14]根據[10]至[13]中任一項所述之組成物，其中該尿苷的磷酸酯或其生理學上允許的鹽係選自尿苷一磷酸或該尿苷一磷酸的生理學上允許的鹽。
[15]根據[10]至[14]中任一項所述之組成物，其中該尿苷的磷酸酯或其生理學上允許的鹽係選自尿苷5'-磷酸或該尿苷5'-磷酸的生理學上允許的鹽。
[16]根據[10]至[15]中任一項所述之組成物，其中該組成物係用於皮膚的外用組成物。
[17]根據[10]至[16]中任一項所述之組成物，其用於選自保濕、抗皺、抗鬆弛、創傷治療、防脫毛髮、生毛髮、或預防/治療異位性皮膚炎之用途。
[18]根據[17]所述之組成物，其不含有效量的用以保濕、抗皺、抗鬆弛、創傷治療、防脫毛髮、生毛髮、或預防/治療異位性皮膚炎的其他有效成分。
[19]根據[10]至[18]中任一項所述的組成物，其係化妝料、外用醫藥品、或外用准藥品。
[20]一種尿苷的磷酸酯或其生理學上允許的鹽的應 用方法，其特徵在於將尿苷的磷酸酯或其生理學上允許的鹽應用於皮膚；該方法用於選自下述(1)~(9)之目的：
(1)提升皮膚的保濕
(2)抗皺
(3)抗鬆弛
(4)治療創傷
(5)防脫毛髮
(6)促進生毛髮
(7)預防/治療異位性皮膚炎
(8)促進細胞的增殖
(9)促進透明質酸的產生。
[21]一種尿苷的磷酸酯或其生理學上允許的鹽之用途，該用途用於製造含有尿苷的磷酸酯或其生理學上允許的鹽作為用以保濕、抗皺、抗鬆弛、創傷治療、防脫毛髮、生毛髮、或預防/治療異位性皮膚炎、促進細胞增殖、或促進透明質酸產生的有效成分之外用組成物。
[22]一種尿苷的磷酸酯或其生理學上允許的鹽，其用於保濕、抗皺、抗鬆弛、創傷治療、防脫毛髮、生毛髮、預防/治療異位性皮膚炎、促進細胞增殖、或促進透明質酸產生之用途。
本申請的組成物可以促進細胞的增殖。本申 請的組成物在皮膚表皮細胞及皮膚真皮細胞中可以促進透明質酸的產生，能夠對皮膚賦予保濕性及柔軟性，保持健康且緊致的皮膚。本申請的組成物可以防脫毛髮或促進生毛髮。
第1圖係表示試驗例1中在含各種濃度的UMP2Na或尿苷的培養基中培養人表皮角化細胞時所產生的透明質酸量之圖。
第2圖係表示試驗例1中在含各種濃度的UMP2Na或尿苷的培養基中培養人真皮成纖維細胞時所產生的透明質酸量之圖。
第3圖係表示試驗例2中在含各種濃度的UMP2Na或尿苷的培養基中培養人真皮成纖維細胞時的細胞數之圖。
第4圖係表示試驗例3中在含各種濃度的UMP2Na的培養基中培養人毛乳頭細胞時的細胞數之圖。
第5圖係表示試驗例4中在含各種濃度的AMP2Na的培養基中培養人真皮成纖維細胞時所產生的透明質酸量之圖。
本發明的組成物的特徵在於含有尿苷的磷酸酯或其生理學上允許的鹽作為用以保濕、抗皺、抗鬆弛、創傷治療、防脫毛髮、生毛髮、預防/治療異位性皮膚炎、促進細胞增殖、或促進透明質酸產生的有效成分。
本發明中所謂有效成分意指單獨使用便可對於皮膚表現出目標生理作用的物質，因期待含有該有效成分的組成物表現出其目標生理作用而含有於該組成物中。作為該目標生理作用的例，可列舉：保濕作用、抗皺作用、抗鬆弛作用、創傷治療作用、防脫毛髮作用、促進生毛髮作用、異位性皮膚炎預防/治療作用、細胞(例如透明質酸產生細胞(例如角化細胞、成纖維細胞)、毛乳頭細胞)增殖促進作用、或透明質酸產生促進作用。在本發明中，有效成分雖然可以單獨地表現出目標生理作用，但也可以藉由與其他成分並用而疊加或協同地增強有效成分的目標生理作用。
本發明中所謂單獨的有效成分，意指尿苷的磷酸酯或其生理學上允許的鹽不依賴於與其他有效成分的相互作用，便可以發揮保濕作用、抗皺作用、抗鬆弛作用、創傷治療作用、防脫毛髮作用、生毛髮促進作用、異位性皮膚炎預防/治療作用、細胞(例如透明質酸產生細胞(例如角化細胞、成纖維細胞)、毛乳頭細胞)增殖促進作用、或透明質酸產生促進作用，且並不排除在本發明的組成物中含有其他有效成分。
本說明書中所謂“有效量”，意指對於保濕、抗皺、抗鬆弛、創傷治療、防脫毛髮、生毛髮、預防/治療異位性皮膚炎、促進細胞增殖、或促進透明質酸產生而言有效的量。
本說明書中所謂“用以保濕、抗皺、抗鬆弛、創傷治療、 防脫毛髮、生毛髮、或預防/治療異位性皮膚炎的其他有效成分”，意指作為用以保濕、抗皺、抗鬆弛、創傷治療、防脫毛髮、生毛髮、或預防/治療異位性皮膚炎的有效成分為人所知的除尿苷的磷酸酯或其生理學上允許的鹽以外的成分。
本說明書中所謂“用以促進細胞增殖或促進透明質酸產生的其他有效成分”，意指作為用以促進細胞增殖或促進透明質酸產生的有效成分為人所知的除尿苷的磷酸酯或其生理學上允許的鹽以外的成分。
在本說明書中，作為尿苷的磷酸酯的例，可列舉：尿苷一磷酸(尿苷5'-磷酸、尿苷3'-磷酸、尿苷2'-磷酸)、尿苷二磷酸、尿苷三磷酸、尿苷環狀磷酸。作為較佳的尿苷的磷酸酯的例，可列舉尿苷一磷酸、更較佳的是尿苷5'-磷酸。
作為尿苷的磷酸酯的生理學，上允許的鹽的例，可列舉：鈉鹽或鉀鹽等鹼金屬鹽；鈣鹽、鎂鹽及鋇鹽等鹼土金屬鹽；精胺酸或賴胺酸等鹼性胺基酸鹽；銨鹽或三環己基銨鹽等銨鹽；單乙醇胺鹽、二乙醇胺鹽、三乙醇胺鹽、單異丙醇胺鹽、二異丙醇胺鹽及三異丙醇胺鹽等各種烷醇胺鹽。
較佳的鹽係鈉鹽等鹼金屬鹽。作為該鹼金屬鹽的例，可列舉：尿苷一磷酸一鈉、及尿苷一磷酸二鈉(以下為UMP2Na)。
本發明中，尿苷的磷酸酯或其生理學上允許 的鹽可以為單一的尿苷的磷酸酯或其鹽，也可以為多種尿苷的磷酸酯或其鹽的混合。
作為調配於本發明的組成物中的尿苷的磷酸酯或其生理學上允許的鹽的量，根據尿苷的磷酸酯或其生理學上允許的鹽的種類、及該組成物的用途或形態等而有所不同，例如可以從相對於該組成物的總重量通常為0.0001~20重量%、較佳的是0.0001~10重量%的範圍內適當選擇。可例示：較佳的是0.001重量%~10重量%、進而較佳的是0.01重量%~10重量%、更較佳的是0.01重量%~5重量%、進而更較佳的是0.1重量%~10重量%、特別較佳的是0.5重量%~5重量%、另外較佳的是0.05重量%~3重量%、進而較佳的是0.1重量%~1重量%。
作為本申請的組成物中所含有的尿苷的磷酸酯或其生理學上允許的鹽的含量的上限值的又一例，可列舉：相對於該組成物的總重量，較佳的是10重量%、7重量%、5重量%、3重量%、及2重量%、及特別較佳的是1重量%。
作為本申請的組成物中所含有的尿苷的磷酸酯或其生理學上允許的鹽的含量的下限值的又一例，可列舉：相對於該組成物的總重量，較佳的是0.01重量%、0.05重量%、0.1重量%、0.5重量%、及0.7重量%、及特別較佳的是1重量%。
本發明的組成物除尿苷的磷酸酯或其生理學上允許的鹽以外，也可以組合藥學上或香妝上允許的基底劑或載體而製備成各種形態。關於藥學上或香妝上允許 的基底劑或載體，可以使用以往公知的基底劑或載體。另外，在本發明的組成物中，可以根據需要調配在化妝料或外用藥品、准藥品等應用於皮膚或黏膜的外用組成物中所調配的各種公知的成分。作為這種成分，例如可列舉：表面活性劑、色素(染料、顏料)、香料、防腐劑、殺菌劑(抗菌劑)、增黏劑、抗氧化劑、金屬螯合劑、清涼劑、防臭劑、保濕劑、紫外線吸收劑、紫外線散射劑、維生素類、植物萃取物、皮膚收斂劑、抗炎症劑(消炎劑)、美白劑、細胞活化劑、血管舒張劑、血流促進劑、及皮膚功能亢進劑等。
所述成分中，作為表面活性劑的具體例，可列舉：高級脂肪酸皂、烷基硫酸酯鹽、聚氧乙烯烷基醚硫酸鹽、烷基醚磷酸酯鹽、N-醯基胺基酸鹽、醯基N-甲基牛磺酸鹽等陰離子表面活性劑；氯化烷基三甲基銨、氯化二烷基二甲基銨等陽離子表面活性劑；烷基二甲胺基乙酸甜菜鹼、烷基醯胺二甲胺基乙酸甜菜鹼、2-烷基-N-羧基-N-羥基咪唑啉甜菜鹼等兩性表面活性劑；聚氧乙烯型、多元醇酯型、環氧乙烷-環氧丙烷嵌段共聚物等非離子表面活性劑等。另外，也可以使用屬於高分子表面活性劑或天然表面活性劑的表面活性劑，沒有特別限制。
另外，作為防腐劑的具體例，可例示對羥基苯甲酸乙酯、水楊酸、及山梨酸等。作為增黏劑的具體例，可例示黃原膠、羧甲基纖維素鈉、羧基乙烯基聚合物等。作為金屬螯合劑的具體例，可例示乙二胺四乙酸的鈉鹽、磷酸、檸檬酸等。
本發明的組成物可以用作塗抹或噴霧於皮膚的外用組成物。具體而言，本發明的組成物可以用作化妝料、外用醫藥品或外用准藥品等外用劑(外皮用劑)。該等之中，就能夠日常性地促進皮膚的透明質酸產生的觀點而言，較佳的是化妝料。此外，在這種外用劑中包含養毛髮劑或生毛髮劑、或者對於養毛髮或生毛髮有效果的洗髮精、護髮素、潤髮露(hair lotion)(包含養發液、養髮露)等各種頭髮化妝料。
在為了實現頭髮的生髮或預防脫髮而使用本發明的組成物的情況下，本發明的組成物較佳的是製劑化成所述例示的頭髮化妝料。另外，本發明的組成物除頭髮以外，還可以用作眉毛、睫毛等使用者希望增量/伸長的毛髮的生成促進/脫毛髮預防劑。
所謂生毛髮，意指包括汗毛在內的既有毛髮健康地生長，也包括促進新毛髮的生成。所謂預防脫毛髮，意指防止既有的毛髮發生脫落。
在為了實現生毛髮或預防脫毛髮而使用本發明的組成物的情況下，本發明的組成物可以用於該等用途所附帶的用途(例如，毛髮稀少的預防或治療、毛髮生成促進、毛髮生長促進、病後、產後的脫毛髮的治療、養護毛髮等)。
關於本發明的組成物的形態，只要可以應用於皮膚或黏膜，則沒有特別限制，例如可例示膏狀、摩絲狀、凝膠狀、液狀、乳液狀、懸浮液狀、乳霜狀、軟膏狀、 固體狀、片狀、髮膠狀、噴霧狀、擦劑。特別是在製成化妝料的情況下，可例示：化妝水；潤膚乳液、潤乳液、滋養乳液、清潔乳液等乳液；潤膚霜、按摩霜、清潔霜、化妝霜等乳霜；唇膏等。另外，特別是在製成養發劑或生髮劑等頭髮製品的情況下，可例示：養發劑、髮乳、潤髮露、髮膠(噴霧劑)、摩絲、洗髮精、護髮素、養髮露等。
本發明的組成物可以作為化妝料、外用醫藥品或外用准藥品直接塗抹、噴霧或貼附於皮膚而使用。關於其使用比例，根據使用者(人)的年齡、性別、用途、患部症狀的程度等，將會表現目標作用的有效量以1次/天至5或6次/天的次數經皮投予至皮膚。本發明的組成物的使用期間沒有限定，為了有效地持續促進細胞增殖及/或促進透明質酸產生，較佳的是連續地使用，例如可使用1個月(較佳的是2個月以上)。
本發明的組成物藉由促進細胞的增殖及/或促進透明質酸的產生，可以發揮抗衰老、保濕、抗皺、抗鬆弛、生毛髮、防脫毛髮、創傷治療、預防/治療異位性皮膚炎、老年性乾皮症等的預防/治療效果。因此，本發明的組成物可以用作以抗衰老、保濕、抗皺、抗鬆弛、生毛髮、防脫毛髮、創傷治療、異位性皮膚炎預防/治療、老年性乾皮症等的預防/治療為目的的化妝料、外用醫藥品或外用准藥品。
作為本申請發明的一實施方式，可列舉如下組成物，其不含有在日本專利特開2014-88329號公報中提 出與尿苷的磷酸酯組合而調配於化妝料中的乙醯葡萄糖胺、葡萄糖醛酸、葡萄糖醛酸的鹽、或該等的衍生物。
在本說明書中，乙醯葡萄糖胺的衍生物係下述化學式(1)的化合物： (R1為氫原子或碳數2~18的烷基；R2、R3及R4為氫原子或碳數2~18的醯基，可以全部相同也可以互不相同；1位的立體結構為α或β均可；其中，R1、R2、R3、R4不可全部為氫原子)。
具體而言為：辛基(2-乙醯胺-2-去氧)β-D-葡萄糖苷、2-乙醯胺-1,3,4,6-四-O-乙醯基-2-去氧-β-D-葡萄糖苷、2-乙醯胺-2-去氧-6-O-辛醯基-α-D-葡萄哌喃糖、辛基(2-乙醯胺-2-去氧-6-O-辛醯基)β-D-葡萄糖苷、丁基(2-乙醯胺-2-去氧)β-D-葡萄糖苷、戊基(2-乙醯胺-2-去氧)β-D-葡萄糖苷、月桂基(2-乙醯胺-2-去氧)β-D-葡萄糖苷、2-乙醯胺-2-去氧-6-O-棕櫚醯基-α-D-葡萄哌喃糖、香葉基(2-乙醯胺-2-去氧)β-D-葡萄糖苷、乙基(2-乙醯胺-3,4,6-三-O-乙醯基-2-去氧)β-D-葡萄糖苷、戊基(2-乙醯胺-3,4,6-三-O-乙醯基-2-去氧)β-D-葡萄糖苷、辛基(2-乙醯胺-3,4,6-三-O-乙醯基-2-去氧)β-D-葡萄糖苷、香葉基(2-乙醯胺-3,4,6-三-O-乙醯基-2-去氧)β-D-葡萄糖苷。
葡萄糖醛酸的鹽係鉀鹽、鈉鹽、及其他生理 學上允許的鹽。葡萄糖醛酸的衍生物係葡糖醛酸內酯、及葡糖醛酸木聚糖。
作為本申請發明的另一實施方式，可列舉如下組成物，其不含有在國際公開第WO 2003/084485號及國際公開WO 2005/034902號中提出與尿苷的磷酸酯組合而調配於化妝料等的嘌呤核酸相關物質。
在本說明書中，嘌呤核酸相關物質為腺嘌呤、腺苷、腺苷的磷酸酯[腺苷2'-磷酸、腺苷3'-磷酸、腺苷5'-磷酸、腺苷5'-二磷酸、腺苷5'-三磷酸、腺苷環狀磷酸、腺苷酸代琥珀酸、煙鹼醯胺腺嘌呤單核苷酸(NMN)、煙鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)、煙鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP)、黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD)]、該等的代謝產物[次黃嘌呤、肌苷、肌苷酸]、及該等的鹽；鳥嘌呤、鳥苷、鳥苷的磷酸酯[鳥苷3'-磷酸、鳥苷5'-磷酸、鳥苷5'-二磷酸、鳥苷5'-三磷酸等]、該等的代謝產物[黃嘌呤核苷酸、黃嘌呤]、及該等的鹽。
所述的鹽為鈉鹽或鉀鹽等鹼金屬鹽；鈣鹽、鎂鹽及鋇鹽等鹼土金屬鹽；精胺酸或賴胺酸等鹼性胺基酸鹽；銨鹽或三環己基銨鹽等銨鹽；單乙醇胺鹽、二乙醇胺鹽、三乙醇胺鹽、單異丙醇胺鹽、二異丙醇胺鹽及三異丙醇胺鹽等烷醇胺鹽。
本發明提供一種提升皮膚保濕之方法、抗皺的方法、抗鬆弛之方法、治療創傷之方法、防脫毛髮之方法、促進生毛髮之方法、預防/治療異位性皮膚炎之方法、 促進細胞(例如透明質酸產生細胞(例如角化細胞、成纖維細胞)、毛乳頭細胞)增殖之方法、及促進透明質酸產生之方法。該等方法係藉由將尿苷的磷酸酯或其生理學上允許的鹽應用於皮膚而實施。
在本發明的方法中，關於所述物質於皮膚上的應用，簡單來說，可以藉由將本申請發明的組成物塗抹、噴霧或貼附於皮膚而進行。
在本發明的方法中，關於將尿苷的磷酸酯或其生理學上允許的鹽應用於皮膚的頻率及量，沒有特別限制。例如根據物件者的年齡、性別、所期待的效果、皮膚症狀的程度等，將適當量以1次/天至5或6次/天的次數經皮應用於皮膚。具體而言，只要在使用本申請發明的組成物實施本發明之方法情況下，則例如可以將如該組成物相對於所要應用的皮膚面積的應用比例成為0.5~10mg/cm2範圍的量設為1次標準應用量。本發明之方法之使用期間沒有限定，為了有效地持續促進細胞增殖及促進透明質酸產生，較佳的是連續地使用，例如可以使用1個月(較佳的是2個月以上)。
[實施例]
以下，列舉實施例及試驗例對本發明進行說明，但本發明並不受該等例限定。此外，在以下的試驗例中，所謂w/v%，意指100mL中所包含的重量(g)。
[實施例1]化妝水(pH值6.5)
依據常規方法，製備所述配方的化妝水。
[實施例2]乳液(pH值6.5)
[實施例3]生毛髮劑(pH值7.0)
依據常規方法，製備所述配方的生毛髮劑。
<試驗例1：UMP2Na及尿苷在培養人表皮角化細胞及真皮成纖維細胞中的透明質酸產生促進效果的評價>
利用96孔微量板，在含有生長因子的EpiLife液體培養基(賽默飛世爾科技公司製造)中培養經預培養的初代培養人表皮角化細胞(倉敷紡織公司製造)後，更換為利用不含生長因子的培養基製備成各濃度(0、10-6、10-5、10-4、10-3、10-2mol/L)的UMP2Na或尿苷溶液。
利用96孔微量板，在含有血清的Medium106液體培養基(賽默飛世爾科技公司製造)中培養經預培養的初代培養真皮成纖維細胞(倉敷紡織公司製造)後，更換為利用無血清培養基製備成各濃度(0、10-6、10-5、10-4、10-3、10-2mol/L)的UMP2Na或尿苷溶液。
將該等在37℃、5% CO2的條件下培養48及72小時。 培養後，回收各孔中的培養上清液，使用透明質酸定量套組(Cosmo Bio公司製造)對該培養上清液中的透明質酸量進行檢測，並利用微孔板讀取儀進行測定。
第1圖中表示表皮角化細胞的結果。
第2圖中表示真皮成纖維細胞的結果。
<試驗例2：UMP2Na及尿苷在培養人皮膚成纖維細胞中的增殖促進效果的評價>
利用96孔微量板，在含有血清的Medium106液體培養基(賽默飛世爾科技公司製造)中培養經預培養的初代培養人皮膚成纖維細胞(倉敷紡織公司製造)，在細胞穩定地黏附後更換為利用相同培養基製備成各濃度(0、10-6、10-5、10-4、10-3、10-2mol/L)的UMP2Na或尿苷溶液。將其在37℃、5% CO2的條件下培養48、72及96小時。培養各時間後，使用WST-1試劑(塔卡拉生物公司製造)對各孔中的細胞數進行檢測後，利用微孔板讀取儀進行測定。
將結果示於第3圖。
<試驗例3：UMP2Na的培養人毛乳頭細胞的增殖促進效果的評價>
利用96孔微量板，在毛乳頭細胞生長培養基(塔卡拉生物公司製造)中培養經預培養的初代培養人毛乳頭細胞(塔卡拉生物公司製造)，在黏附穩定化後更換為製備成 各種濃度的含有藥劑的試驗培養基。將其在37℃、5% CO2的條件下培養72、96及120小時。培養各時間後對細胞核進行染色，計數各孔中的細胞數。
將結果示於第4圖。
<試驗例4：腺苷一磷酸二鈉在培養人真皮成纖維細胞中的透明質酸產生促進效果的評價>
利用96孔微量板，在含有血清的Medium106液體培養基(賽默飛世爾科技公司製造)中培養經預培養的初代培養真皮成纖維細胞(倉敷紡織公司製造)後，更換為利用無血清培養基製備成各濃度(0、10-8、10-6、10-4w/v%)的腺苷一磷酸二鈉(AMP2Na)。
將其在37℃、5% CO2的條件下培養48及96小時。培養後，回收各孔中的培養上清液，使用透明質酸定量套組(Cosmo Bio公司製造)對該培養上清液中的透明質酸量進行檢測，並利用微孔板讀取儀進行測定。
將結果示於第5圖。

Claims (19)

  1. 一種外用組成物，其特徵在於含有尿苷的磷酸酯或其生理學上允許的鹽作為用以保濕、抗皺、抗鬆弛、創傷治療、防脫毛髮、生毛髮、或預防/治療異位性皮膚炎的有效成分。
  2. 如申請專利範圍第1項所述之組成物，其含有該尿苷的磷酸酯或其生理學上允許的鹽作為單獨的有效成分。
  3. 如申請專利範圍第1或2項所述之組成物，其不含有效量的用以保濕、抗皺、抗鬆弛、創傷治療、防脫毛髮、生毛髮、或預防/治療異位性皮膚炎的其他有效成分。
  4. 如申請專利範圍第1至3項中任一項所述之組成物，其中該尿苷的磷酸酯或其生理學上允許的鹽係選自尿苷一磷酸、尿苷二磷酸、尿苷三磷酸、或該等的生理學上允許的鹽。
  5. 如申請專利範圍第1至4項中任一項所述之組成物，其中該尿苷的磷酸酯或其生理學上允許的鹽係選自尿苷一磷酸或該尿苷一磷酸的生理學上允許的鹽。
  6. 如申請專利範圍第1至5項中任一項所述之組成物，其中該尿苷的磷酸酯或其生理學上允許的鹽係選自尿苷5'-磷酸或該尿苷5'-磷酸的生理學上允許的鹽。
  7. 如申請專利範圍第1至6項中任一項所述之組成物，其中該組成物係用於皮膚之外用組成物。
  8. 如申請專利範圍第1至7項中任一項所述之組成物，其用於促進細胞增殖的用途或用於促進透明質酸產生之 用途。
  9. 如申請專利範圍第1至8項中任一項所述之組成物，其係化妝料、外用醫藥品、或外用准藥品。
  10. 一種外用組成物，其特徵在於含有尿苷的磷酸酯或其生理學上允許的鹽作為用以促進細胞增殖或促進透明質酸產生的有效成分。
  11. 如申請專利範圍第10項所述之組成物，其含有該尿苷的磷酸酯或其生理學上允許的鹽作為單獨的有效成分。
  12. 如申請專利範圍第10或11項所述之組成物，其不含有效量的用以促進細胞增殖或促進透明質酸產生的其他有效成分。
  13. 如申請專利範圍第10至12項中任一項所述之組成物，其中該尿苷的磷酸酯或其生理學上允許的鹽係選自尿苷一磷酸、尿苷二磷酸、尿苷三磷酸、或該等的生理學上允許的鹽。
  14. 如申請專利範圍第10至13項中任一項所述之組成物，其中該尿苷的磷酸酯或其生理學上允許的鹽係選自尿苷一磷酸或該尿苷一磷酸的生理學上允許的鹽。
  15. 如申請專利範圍第10至14項中任一項所述之組成物，其中該尿苷的磷酸酯或其生理學上允許的鹽係選自尿苷5'-磷酸或該尿苷5'-磷酸的生理學上允許的鹽。
  16. 如申請專利範圍第10至15項中任一項所述之組成物，其中該組成物係用於皮膚之外用組成物。
  17. 如申請專利範圍第10至16項中任一項所述之組成物，其用於選自保濕、抗皺、抗鬆弛、創傷治療、防脫毛髮、生毛髮、或預防/治療異位性皮膚炎的用途。
  18. 如申請專利範圍第17項所述之組成物，其不含有效量的用以保濕、抗皺、抗鬆弛、創傷治療、防脫毛髮、生毛髮、或預防/治療異位性皮膚炎的其他有效成分。
  19. 如申請專利範圍第10至18項中任一項所述之組成物，其係化妝料、外用醫藥品、或外用准藥品。
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