KR101010745B1 - 세포 증식용 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은, 퓨린계 핵산 관련 물질이 갖는 세포 증식 촉진 작용을 효과적으로 발휘시키기 위한 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다. 본 발명은, 퓨린계 핵산 관련 물질과 피리미딘계 핵산 관련 물질을 함유하는 것을 특징으로 하는 세포 증식용 조성물이다. 또한, 본 발명은, 퓨린계 핵산 관련 물질과 피리미딘계 핵산 관련 물질을 병용하는 것을 특징으로 하는 퓨린계 핵산 관련 물질의 세포 증식 촉진 작용의 증강 방법이다. 또한, 본 발명은, 퓨린계 핵산 관련 물질과 피리미딘계 핵산 관련 물질을 병용하고, 피부 또는 점막에 적용하는 것을 특징으로 하는 세포 증식의 촉진 방법이다.
Figure R1020047015999
세포 증식 조성물, 퓨린계 핵산 관련 물질, 피리미딘계 핵산 관련 물질

Description

세포 증식용 조성물{COMPOSITION FOR CELL PROLIFERATION}
본 발명은 퓨린계 핵산 관련 물질이 갖는 세포 증식 작용을 효과적으로 발휘할 수 있는 세포 증식용 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 퓨린계 핵산 관련 물질이 갖는 세포 증식 작용을 증강시키는 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 퓨린계 핵산 관련 물질이 갖는 세포 증식 작용을 효과적으로 발휘시킴으로써 세포 증식을 촉진하는 방법이다.
종래부터 아데노신, 아데노신 인산 및 그의 염 등의 퓨린계 핵산 관련 물질은 피부에 도포됨으로써 각층중의 유리 아미노산량을 증대시켜서 보습 효과를 발휘하고 그와 동시에 피부의 턴 오버를 유도해서 피부의 건조나 노화를 방지하고 또한 거친 피부를 개선하는 작용이 있다고 알려져 있다. 이러한 효과를 목적으로 하여 화장품, 의약 부외품 또는 의약품 등의 외용제에 이러한 퓨린계 핵산 관련 물질의 응용이 검토되고 있다. 이들 퓨린계 핵산 관련 물질에는 세포 증식을 촉진하는 작용이 있는 것으로 알려져 있고 (Life Sciences, Vol. 64, No.18, pp. 1661-1674, 1999), 이러한 세포 증식 촉진 작용이 상기의 각종 작용에 연관되어 있는 것으로 추측된다.
그러나, 이러한 퓨린계 핵산 관련 물질은 친수성이 높기 때문에 경피 흡수가 잘 되지 않는다는 결점이 있다.
이 때문에 종래부터 이러한 퓨린계 핵산 관련 물질을 피부 등에 적용했을 경우 당해 퓨린계 핵산 관련 물질이 갖는 세포 증식 촉진 작용을 보다 효과적으로 발휘시키기 위한 방법이 요청되고 있었다.
발명의 개시
본 발명은 퓨린계 핵산 관련 물질이 갖는 세포 증식 촉진 작용을 효과적으로 발휘시키기 위한 방법을 제공하는 것을 목적으로 하는 것이다. 구체적으로는 본 발명은 퓨린계 핵산 관련 물질의 세포 증식 촉진 작용을 증강시키고 당해 작용이 효과적으로 얻어지는 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다. 또한, 본 발명은 퓨린계 핵산 관련 물질이 갖는 세포 증식 촉진 작용을 증강시키는 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다. 또한, 본 발명은 퓨린계 핵산 관련 물질이 갖는 세포 증식 작용을 효과적으로 발휘시켜서 세포 증식을 촉진하는 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명자들은 퓨린계 핵산 관련 물질이 갖는 세포 증식 촉진 작용을 증강시키는 방법의 개발을 목표로 해서 밤낮 연구를 행한 바, 당해 퓨린계 핵산 관련 물질에 피리미딘계 핵산 관련 물질을 병용함으로써 상기 목적을 달성할 수 있음을 발 견했다. 본 발명은 이러한 지견에 기초하여 더욱 더 검토를 거듭해서 완성한 것이다.
즉, 본 발명은 하기에 기재하는 세포 증식용 조성물이다:
1항. 퓨린계 핵산 관련 물질과 피리미딘계 핵산 관련 물질을 함유하는 것을 특징으로 하는 세포 증식용 조성물.
2항. 퓨린계 핵산 관련 물질이 아데닌계 핵산 관련 물질로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 1종이고, 피리미딘계 핵산 관련 물질이 우라실계 핵산 관련 물질로부터 이루어진 군으로 선택되는 적어도 1종인 1항에 기재된 세포 증식용 조성물.
3항. 퓨린계 핵산 관련 물질이 아데노신 1인산 또는 그의 염이며, 피리미딘계 핵산 관련 물질이 우리딘 1인산 또는 그의 염인 1항 또는 2항에 기재된 세포 증식용 조성물.
4항. 퓨린계 핵산 관련 물질을 총량에서 적어도 0.01중량％의 비율로 함유하는 1항 내지 3항 중 어느 한 항에 기재된 세포 증식용 조성물.
5항. 퓨린계 핵산 관련 물질을 총량에서 0.01∼10중량％의 비율로 함유하는 1항 내지 3항 중 어느 한 항에 기재된 세포 증식용 조성물.
6항. 조성물 중의 퓨린계 핵산 관련 물질 1중량부에 대해 피리미딘계 핵산 관련 물질을 총량에서 0.01∼100 중량부의 비율로 함유하는 1항 내지 5항 중 어느 한 항에 기재된 세포 증식용 조성물.
7항. 피부 또는 점막에 사용되는 외용 조성물인 1항 내지 6항 중 어느 한 항 에 기재된 세포 증식용 조성물.
8항. 화장품, 외용 의약 부외품 또는 외용 의약품인 1항 내지 7항 중 어느 한 항에 기재된 세포 증식용 조성물.
9항. 노화 방지, 보습, 여드름 방지, 미백, 탄력 강화, 칙칙함 방지, 주름 방지, 육모, 비듬 방지, 손톱 미용 및 상처 치료로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 한 용도로 사용되는 1항 내지 8항 중 어느 한 항에 기재된 세포 증식용 조성물.
10항. 노화 방지, 보습, 여드름 방지, 미백, 탄력 강화, 칙칙함 방지, 주름 방지, 육모, 손톱 미용 및 상처 치료로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 한 용도로 사용되는 1항 내지 8항 중 어느 한 항에 기재된 세포 증식용 조성물.
11항. 주름 방지의 용도로 사용되는 것인 1항 내지 8항 중 어느 한 항에 기재된 세포 증식용 조성물.
또한, 본 발명은 하기에 기재하는 세포 증식 촉진 작용의 증강 방법이다 :
12항. 퓨린계 핵산 관련 물질과 피리미딘계 핵산 관련 물질을 병용하는 것을 특징으로 하는 퓨린계 핵산 관련 물질의 세포 증식 촉진 작용의 증강 방법.
13항. 퓨린계 핵산 관련 물질이 아데닌계 핵산 관련 물질로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종이며, 피리미딘계 핵산 관련 물질이 우라실계 핵산 관련 물질로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종인 12항에 기재된 세포 증식 촉진 작용의 증강 방법.
14항. 퓨린계 핵산 관련 물질이 아데닌, 아데노신, 아데노신의 인산 에스테 르, 하이포크산틴, 이노신, 이노신산, 및 이들의 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종이며, 피리미딘계 핵산 관련 물질이 우라실, 우리딘, 우리딘의 인산 에스테르, 데옥시우리딘, 데옥시우리딘의 인산 에스테르, 및 이들의 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종인 12항 또는 13항에 기재된 세포 증식 촉진 작용의 증강 방법.
15항. 퓨린계 핵산 관련 물질이 아데노신 1인산 또는 그의 염이며, 피리미딘계 핵산 관련 물질이 우리딘 1인산 또는 그의 염인 12항 내지 14항 중 어느 한 항에 기재된 세포 증식 촉진 작용의 증강 방법.
16항. 퓨린계 핵산 관련 물질 1중량부에 대하여 피리미딘계 핵산 관련 물질을 총량에서 0.01∼100중량부의 비율로 병용하는 12항 내지 15항 중 어느 한 항에 기재된 세포 증식 촉진 작용의 증강 방법.
17항. 퓨린계 핵산 관련 물질을 함유하는 조성물에 피리미딘계 핵산 관련 물질을 배합하는 것을 특징으로 하는 12항 내지 16항 중 어느 한 항에 기재된 세포 증식 촉진 작용의 증강 방법.
18항. 조성물이 퓨린계 핵산 관련 물질을 총량에서 적어도 0.01중량％의 비율로 함유하는 것인 17항에 기재된 세포 증식 촉진 작용의 증강 방법.
19항. 조성물이 퓨린계 핵산 관련 물질을 총량에서 0.01∼10중량％의 비율로 함유하는 것인 17항 또는 18항에 기재된 세포 증식 촉진 작용의 증강 방법.
20항. 조성물이 피부 또는 점막에 적용되는 외용 조성물인 17항 내지 19항 중 어느 한 항에 기재된 세포 증식 촉진 작용의 증강 방법.
21항. 조성물이 화장품, 외용 의약 부외품 또는 외용 의약품인 17항 내지 20항 중 어느 한 항에 기재된 세포 증식 촉진 작용의 증강 방법.
22항. 조성물이 노화 방지, 보습, 여드름 방지, 미백, 탄력 강화, 칙칙함 방지, 주름 방지, 육모, 비듬 방지, 손톱 미용 및 상처 치료로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 한 용도로 사용되는 것인 17항 내지 21항 중 어느 한 항에 기재된 세포 증식 촉진 작용의 증강 방법.
23항. 조성물이 노화 방지, 보습, 여드름 방지, 미백, 탄력 강화, 칙칙함 방지, 주름 방지, 육모, 손톱 미용 및 상처 치료로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 한 용도로 사용되는 것인 17항 내지 21항 중 어느 한 항에 기재된 세포 증식 촉진 작용의 증강 방법.
24항. 조성물이 주름 방지의 용도로 사용되는 것인 17항 내지 21항 중 어느 한 항에 기재된 세포 증식 촉진 작용의 증강 방법.
또한, 본 발명은, 하기에 기재하는 세포 증식의 촉진방법이다:
25항. 퓨린계 핵산 관련 물질과 피리미딘계 핵산 관련 물질을 병용하여, 피부 또는 점막에 적용하는 것을 특징으로 하는 세포 증식의 촉진 방법.
26항. 퓨린계 핵산 관련 물질이 아데닌계 핵산 관련 물질로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종이며, 피리미딘계 핵산 관련 물질이 우라실계 핵산 관련 물질로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종인 25항에 기재된 세포 증식의 촉진 방법.
27항. 퓨린계 핵산 관련 물질이 아데닌, 아데노신, 아데노신의 인산 에스테 르, 하이포크산틴, 이노신, 이노신산, 및 이들의 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종이며, 피리미딘계 핵산 관련 물질이 우라실, 우리딘, 우리딘의 인산 에스테르, 데옥시우리딘, 데옥시우리딘의 인산 에스테르, 및 이들의 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 적어도 1종인 25항 또는 26항에 기재된 세포 증식의 촉진 방법.
28항. 퓨린계 핵산 관련 물질이 아데노신 1인산 또는 그의 염이며, 피리미딘계 핵산 관련 물질이 우리딘 1인산 또는 그의 염인 25항 내지 27항 중 어느 한 항에 기재된 세포 증식의 촉진 방법.
29항. 퓨린계 핵산 관련 물질 1중량부에 대하여 피리미딘계 핵산 관련 물질을 총량에서 0.01∼100중량부의 비율로 병용하는 25항 내지 28항 중 어느 한 항에 기재된 세포 증식의 촉진 방법.
30항. 퓨린계 핵산 관련 물질과 피리미딘계 핵산 관련 물질을 함유하는 조성물을 피부 또는 점막에 적용하는 25항 내지 29항에 기재된 세포 증식의 촉진 방법.
31항. 조성물이 퓨린계 핵산 관련 물질을 총량에서 적어도 0.01중량％의 비율로 함유하는 것인 30항에 기재된 세포 증식의 촉진 방법.
32항. 조성물이 퓨린계 핵산 관련 물질을 총량에서 0.01∼10중량％의 비율로 함유하는 것인 30항 또는 31항에 기재된 세포 증식의 촉진 방법.
33항. 조성물이 피부 또는 점막에 적용되는 외용 조성물인 30항 내지 32항 중 어느 한 항에 기재된 세포 증식의 촉진 방법.
34항. 조성물이 화장품, 외용 의약 부외품 또는 외용 의약품인 30항 내지 33 항 중 어느 한 항에 기재된 세포 증식의 촉진 방법.
35항. 노화 방지, 보습, 여드름 방지, 미백, 탄력 강화, 칙칙함 방지, 주름 방지, 육모, 비듬 방지, 손톱 미용 및 상처 치료로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 한 용도에 적용되는 25항 내지 34항 중 어느 한 항에 기재된 세포 증식의 촉진 방법.
36항. 노화 방지, 보습, 여드름 방지, 미백, 탄력 강화, 칙칙함 방지, 주름 방지, 육모, 손톱 미용 및 상처 치료로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 한 용도에 적용되는 25항 내지 34항 중 어느 한 항에 기재된 세포 증식의 촉진 방법.
37항. 주름 방지의 용도에 적용되는 25항 내지 34항 중 어느 한 항에 기재된 세포 증식의 촉진 방법.
또한, 본 발명은 하기 형태의 용도이다.
38항. 퓨린계 핵산 관련 물질 및 피리미딘계 핵산 관련 물질의, 세포 증식용 조성물의 제조를 위한 용도.
39항. 피리미딘계 핵산 관련 물질의, 퓨린계 핵산 관련 물질의 세포 증식 촉진 작용을 증강하기 위한 용도.
40항. 퓨린계 핵산 관련 물질 및 피리미딘계 핵산 관련 물질의, 세포 증식을 촉진하기 위한 용도.
41항. 퓨린계 핵산 관련 물질 및 피리미딘계 핵산 관련 물질의, 주름 방지 작용을 발휘시키기 위한 용도.
도1은 실험예 1의 실험에 있어서, 아데노신 1인산 2나트륨의 인간 케라티노사이트(keratinocyte)에 대한 세포 증식 촉성 작용이, 우리딘 1인산 2나트륨의 병용에 의해 증강되는 것을 도시하는 도면이다. 가로축은 아데노신 1인산 2나트륨과 병용하는 우리딘 1인산 2나트륨의 농도(w/v%)이며, 세로축은 각각의 아데노신 1인산 2나트륨 배합계에 있어서, 우리딘 1인산 2나트륨을 첨가하지 않는 시험 샘플에서 얻어지는 세포수를 1로 하고 각 시험 샘플에서 얻어지는 세포수를 그에 대한 상대비(ratio of cont.)로서 도시한 것이다.
발명의 상세한 설명
(1) 세포 증식용 조성물
본 발명의 세포 증식용 조성물은 퓨린계 핵산 관련 물질에 더해서 피리미딘계 핵산 관련 물질을 함유하는 것을 특징으로 하는 것이다.
본 발명에서 사용될 수 있는 퓨린계 핵산 관련 물질로서는, 피부나 점막에 적용되어서 생리 기능을 발휘하는 것이며, 화장품이나 외용의 의약품 또는 의약 부외품 중에 배합할 수 있는 것을 폭 넓게 예로 들 수 있다. 바람직하게는 수용성 또는 친수성인 것이다. 퓨린계 핵산 관련 물질로서는 일반적으로 아데닌, 아데노신, 아데노신의 인산 에스테르〔예를 들면, 아데노신2'-인산, 아데노신3'-인산, 아데노신5'-인산, 아데노신5'-2인산, 아데노신5'-3인산, 환상아데노신 인산, 아데닐숙신산(adenylosuccinic acid), 니코틴아미드아데닌모노디뉴클레오티드(NMN), 니코틴아 미드아데닌디뉴클레오티드(NAD), 니코틴아미드아데닌디뉴클레오티드인산(NADP), 플라빈아데닌디뉴클레오티드(FAD) 등,〕이들 아데닌, 아데노신 또는 아데노신의 인산 에스테르의 대사 산물 〔예를 들면, 하이포크산틴, 이노신, 이노신산 등〕및 이들의 염 등의 아데닌계 핵산 관련 물질; 구아닌, 구아노신, 구아노신의 인산 에스테르〔예를 들면, 구아노신3'-인산, 구아노신5'-인산, 구아노신5'-2인산, 구아노신5'-3인산 등〕, 이들 구아닌, 구아노신 또는 구아노신의 인산 에스테르의 대사 산물〔예를 들면, 크산틸산, 크산틴 등〕, 및 이들의 염 등의 구아닌계 핵산 관련 물질을 들 수 있다.
이중에서도 본 발명에 사용되는 퓨린계 핵산 관련 물질로서 상기 예로 든 아데닌계 핵산 관련 물질을 적합하게 사용할 수 있다. 바람직한 것은 아데노신의 인산 에스테르, 그 대사물 및 이들의 염이며, 바람직한 것은 아데노신의 인산 에스테르 및 그의 염이다. 여기서 아데노신의 인산 에스테르로서 적합하게는 아데노신 1인산 특히 아데노신5'-인산(AMP)을 들 수 있다.
한편 상기에 있어서, 염으로서는 모두 나트륨염이나 칼륨염 등의 알칼리 금속염; 칼슘염, 마그네슘염 및 바륨염 등의 알칼리 토류 금속염; 알기닌이나 리신 등의 염기성 아미노산염; 암모늄염이나 트리시클로헥실암모늄염 등의 암모늄염; 모노에탄올아민염, 디에탄올아민염, 트리에탄올아민염, 모노이소프로판올아민염, 디이소프로판올아민염 및 트리이소프로판올아민염 등의 각종의 알칸올아민염 등을 들 수 있다. 바람직하게는 나트륨염 등의 알칼리 금속염이다. 이러한 알칼리 금속염으로서, 구체적으로는 아데노신 1인산 1나트륨, 및 아데노신 1인산 2나트륨을 예시할 수 있다.
또한, 이들의 퓨린계 핵산 관련 물질은 본 발명의 세포 증식용 조성물 안에 1종 단독으로 사용되어도 좋고, 또 2종 이상을 임의로 조합시켜서 사용할 수도 있다.
이들의 퓨린계 핵산 관련 물질은 세포 증식용 조성물 안에 적어도 0.01중량％의 비율로 배합할 수 있다. 바람직하게는 적어도 1중량％、보다 바람직하게는 3중량％이다. 세포 증식용 조성물 안에 배합하는 퓨린계 핵산 관련 물질의 비율의 상한은 본 발명의 효과면에서는 특별히 제한되는 것은 아니다. 세포 증식용 조성물의 용도에 따라서도 다르나, 타성분의 배합이나 사용감 등과 같은 다른 요인을 고려해서, 보통 0.01∼10중량％의 범위에서 적당히 선택해서 조정할 수 있다. 바람직하게는 1∼10중량％、더 바람직하게는 3∼6중량％이다.
본 발명에서 사용되는 피리미딘계 핵산 관련 물질로는, 퓨린계 핵산 관련 물질과 같이 화장품이나 외용의 의약품 또는 의약 부외품 중에 배합할 수 있는 것을 폭 넓게 예로 들 수 있다. 바람직하게는 수용성 또는 친수성인 것이다. 이러한 피리미딘계 핵산 관련 물질로서는, 구체적으로는 우라실, 우리딘, 우리딘의 인산 에스테르〔우리딘 1인산(우리딘5'-인산, 우리딘3'-인산, 우리딘2'-인산), 우리딘 2인산, 우리딘 3인산, 환상 우리딘 인산 등〕 데옥시우리딘, 데옥시우리딘의 인산 에스테르〔5'-데옥시우리딘2인산(dUDP) 5'-데옥시우리딜산(dUMP)등〕및 이들의 염 등의 우라실계 핵산 관련 물질; 시토신, 시티딘, 시티딘의 인산 에스테르〔시티딘 1인산(CMP)(시티딘5'-인산, 시티딘3'-인산, 시티딘2'-인산), 시티딘 3인산(CTP), 시 티딘 2인산(CDP)〕, 데옥시시티딘, 데옥시시티딘의 인산 에스테르)(5'-데옥시시티딘 3인산(dCTP), 5'-데옥시시티딘2인산(dCDP), 5'-데옥시시티딜산(dCMP)등) 및 이들의 염 등의 시토신계 핵산 관련 물질; 티민, 티미딘, 티미딘의 인산 에스테르〔티미딜산(TMP), 티미딘2인산(TDP), 티미딘3인산(TTP)등〕, 오로토산(orotic acid), 5'- 오로토티딜산(orotidine 5'-phosphate), 및 이들의 염 등의 티민계 핵산 관련 물질을 예시할 수 있다.
한편, 여기서 피리미딘계 핵산 관련 물질로서 상기의 각 성분을 함유하는 것이라면 특별히 그 순도나 정제도를 문제 삼지 않는다. 당해 피리미딘계 핵산 관련 물질로서, 예를 들면 유채과 식물(특히 종자) 또는 콩과 식물의 추출액 등의 상기 성분을 함유하는 식물 추출물을 사용할 수도 있다.
본 발명에 있어서, 사용되는 피리미딘계 핵산 관련 물질로서는 상기예를 드는 우라실계 핵산 관련 물질을 적합하게 예시할 수 있다. 바람직한 것은 우리딘, 우리딘의 인산 에스테르 또는 그들의 염이며, 보다 바람직한 것은 우리딘의 인산 에스테르 또는 그들의 염이다. 여기서 우리딘의 인산 에스테르로서는, 적합하게는 우리딘 1인산, 특히 우리딘5'-인산(UMP)을 들 수 있다.
또한, 상기에 있어서, 염으로서는 어느 것이나 나트륨염과 칼륨염 등의 알칼리 금속염; 칼슘염, 마그네슘염 및 바륨염 등의 알칼리 토류 금속염; 알기닌이나 리신 등의 염기성 아미노산염; 암모늄염이나 트리시크로헥실암모늄염 등의 암모늄염; 모노에탄올아민염, 디에탄올아민염, 트리에탄올아민염, 모노이소프로판올아민염, 디이소프로판올아민염 및 트리이소프로판올아민염 등의 각종의 알칸올아민염 등을 들 수 있다.
이들 중에서, 바람직한 것은 나트륨염 등의 알칼리 금속염이다. 이러한 알칼리 금속염으로서, 구체적으로는 우리딘 1인산 1나트륨, 및 우리딘 1인산 2나트륨이 예시된다.
한편, 이들의 피리미딘계 핵산 관련 물질은 본 발명의 세포 증식용 조성물 중에 1종 단독으로 사용되어도 좋고, 또 2종 이상을 임의로 조합시켜서 사용할 수 있다.
본 발명의 세포 증식용 조성물에 배합되는 피리미딘계 핵산 관련 물질의 비율은 상기 효과를 나타내는 범위이면 특별히 제한되지 않고 예를 들면 조성물 안에 포함되는 퓨린계 핵산 관련 물질 1중량부에 대하여 피리미딘계 핵산 관련 물질이 0.01∼100중량부의 비율이 되는 범위에서 적당히 선택할 수 있다. 바람직하게는, 0.01∼10중량부, 보다 바람직하게는 0.01∼1중량부이다.
세포 증식용 조성물 100중량％ 중의 피리미딘계 핵산 관련 물질의 배합 비율로서는, 상기 퓨린계 핵산 관련 물질과의 배합비를 기준으로하여, 0.0001∼50중량％의 범위에서 적당히 선택 조정할 수 있다. 바람직하게는 0.0001∼10중량％、보다 바람직하게는 0.0001∼1중량％의 비율을 예시할 수 있다.
본 발명의 조성물은 상술하는 퓨린계 핵산 관련 물질과 피리미딘계 핵산 관련 물질을 함유함으로써, 세포, 구체적으로는 피부 세포, 피부 부속기(털, 지방선, 손톱 등)세포, 또는 점막 세포 등의 세포의 증식을 촉진하는 작용을 갖는다. 이 때문에 본 발명의 조성물은 세포 증식용 조성물 또는 세포 증식 촉진용 조성물로서 화장품, 외용 의약품, 또는 외용 의약 부외품 등의 외용제로서 폭 넓게 이용할 수 있다. 보다 구체적으로는, 예를 들면 노화 방지, 보습, 여드름 방지, 미백, 주름 방지, 탄력 강화, 칙칙함 방지, 육모, 비듬 방지, 손톱 미용, 상처 치료를 목적으로 하는 화장품, 외용 의약품, 또는 외용 의약 부외품으로서 이용할 수 있다. 이중에서도, 노화 방지, 보습, 여드름 방지, 미백, 주름 방지, 탄력 강화, 칙칙함 방지, 육모, 손톱 미용, 상처 치료를 목적으로 하는 각종 외용제로써 사용하는 것이 바람직하다. 특히, 본 발명의 조성물은 주름 방지 작용을 효과적으로 발휘할 수 있기 때문에, 주름 방지를 목적으로 하는 각종 외용제로서 유용하다.
본 발명의 조성물은 바람직하게는 피부 외용제로서 사용할 수 있다. 또한, 이러한 피부 외용제에는 양모제나 육모제, 또는 양모나 육모에 효과가 있는 샴푸, 린스, 헤어 로션(토닉, 리퀴드를 포함한다) 등의 각종의 헤어 화장품이 포함된다.
본 발명의 조성물의 형태는, 피부나 점막에 적용 가능한 것이라면 특별히 제한되지 않고, 수용액계, 가용화계, 유화계, 분말분산계 및 물/기름 2층계 등의 임의의 형태로 조제할 수 있다. 구체적으로는 액제, 유제, 로션, 리니먼트제(liniment), 유액, 현탁액, 크림, 연고 등을 예시할 수 있다. 특히 화장품으로서는, 로션; 에몰리언트 유액, 밀키로션, 너리싱 유액(nourishing emulsions), 클렌징 유액 등의 유액; 에몰리언트 크림, 맛사지 크림, 클렌징 크림, 메이크업 크림 등의 크림 등을 예시할 수 있다. 또한, 특히 양모제나 발모제 등의 헤어 제품으로서는 토닉, 헤어 크림, 헤어 로션, 에어로졸(분무제), 무스, 샴푸, 린스, 리퀴드 등을 예시할 수 있다.
본 발명의 세포 증식용 조성물에는 또한 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위내에서, 필요에 따라서, 화장품이나 외용 의약품·의약 부외품 등의 피부나 점막에 적용되는 외용 조성물에 배합되는 공지의 각종 성분을 배합할 수 있다. 이러한 성분으로서 예를 들면 계면 활성제, 색소(염료, 안료), 향료, 방부제, 살균제(항균제), 증점제, 산화 방지제, 금속봉쇄제, 청량화제, 방취제 등의 각종 첨가물 외에 보습제, 자외선 흡수제, 자외선 산란제(UV dispersants), 비타민류, 식물 엑기스, 피부 수검제, 항염증제(소염제), 미백제, 세포 부활제, 혈관 확장제, 혈행 촉진제, 및 피부 기능 항진제 등을 들 수 있다. 또한, 전술하는 각종의 형태에 따라서, 자체 공지의 기제(bases)나 담체(carriers)를 사용할 수도 있다.
상기 성분으로서 예를 들면 계면 활성제로서는 고급 지방산 비누, 알킬 황산 에스테르염(alkylsulfonate salts), 폴리옥시에틸렌알킬에테르 황산염, 알킬에테르인산 에스테르염, N-아실 아미노산염, 아실 N-메틸 타우린염 등의 음이온 계면 활성제; 염화알킬트리메틸암모늄, 염화디알킬디메틸암모늄 등의 양이온 계면 활성제; 알킬디메틸아미노 초산 베타인, 알킬아미드디메틸아미노 초산 베타인, 2-알킬-N- 카르복시-N-하이드록시이미다졸리늄베타인 등의 양성 계면활성제; 폴리옥시에틸렌형, 다가 알콜 에스테르형, 에틸렌옥시드/프로필렌옥시드 블록 공중합체 등의 비이온(nonionic)계면 활성제 등을 들 수 있다. 또한, 특별히 제한되지 않고 고분자 계면 활성제나 천연 계면 활성제에 속하는 계면 활성제도 사용할 수 있다.
또한, 방부제로서는 파라옥시안식향산 에틸(ethyl ρ-hydroxybenzoate), 살리실산(salicylic acid), 및 솔빈산(sorbic acid) 등을 예시할 수 있다. 증점제로 서는 크산탄 검(xanthane gum), 카르복시메틸셀룰로오스나트륨, 카르복시비닐폴리머 등을 예시할 수 있다. 금속 봉쇄제로서는 에틸렌디아민 4초산(ethylenediamine tetra-acetic acid)의 나트륨염, 인산, 구연산 등을 예시할 수 있다.
본 발명의 세포 증식용 조성물은 화장품, 외용 의약품, 또는 외용 의약 부외품으로서, 피부나 점막에 직접 도포 또는 분무해서 사용할 수 있다. 그 사용 비율은, 사용자(사람)의 연령, 성별, 용도, 환부의 증상의 정도 등에 따라서 1회/일 부터 5회 또는 6회/일의 회수로 피부에 경피적으로 투여된다. 본 발명의 세포 증식용 조성물의 1회 투여량은 제한되지 않지만, 예를 들면 투여되는 피부나 점막의 면적에 대한 당해 조성물의 사용 비율이 0.5∼10mg/cm2의 범위가 되는 양을 기준으로하여 적당히 조정할 수 있다.
전술하는 바와 같이, 퓨린계 핵산 관련 물질에 피리미딘계 핵산 관련 물질을 병용함으로써 퓨린계 핵산 관련 물질이 갖는 세포 증식 촉진 작용을 증강할 수 있다. 따라서, 또한 본 발명은, 퓨린계 핵산 관련 물질 및 피리미딘계 핵산 관련 물질의, 세포 증식용 조성물의 제조를 위한 용도를 제공한다.
(2) 퓨린계 핵산 관련 물질의 세포 증식 촉진 작용의 증강 방법
본 발명은, 또 퓨린계 핵산 관련 물질이 갖는 세포 증식 촉진 작용을 증강시키는 방법을 제공한다. 당해 방법은 퓨린계 핵산 관련 물질에 피리미딘계 핵산 관련 물질을 병용함으로써 실시할 수 있다.
여기에서 이용되는 퓨린계 핵산 관련 물질 및 피리미딘계 핵산 관련 물질의 종류로서는 어느 것이나 전술한 것을 들 수 있다. 퓨린계 핵산 관련 물질로서 바람직하게는 아데닌계 핵산 관련 물질이다. 아데닌계 핵산 관련 물질 중에서도, 바람직하게는 아데노신의 인산 에스테르, 그 대사물 및 이들의 염이고, 특히 바람직하게는 아데노신의 인산 에스테르 및 그의 염이다. 여기서 아데노신의 인산 에스테르로서 구체적으로는 아데노신 1인산, 특히 아데노신5'-인산(AMP)을 들 수 있다. 또 피리미딘계 핵산 관련 물질로서 바람직한 것은 우라실계 핵산 관련 물질이다. 우라실계 핵산 관련 물질 중에서도 바람직한 것은 우리딘, 우리딘의 인산 에스테르 또는 그들의 염이며, 특히 바람직한 것은 우리딘의 인산 에스테르 또는 그들의 염이다. 여기서 우리딘의 인산 에스테르로서는, 구체적으로는 우리딘 1인산, 특히 우리딘5'-인산(UMP)을 들 수 있다.
퓨린계 핵산 관련 물질에 대해서 사용되는 피리미딘계 핵산 관련 물질의 비율로서는 퓨린계 핵산 관련 물질 1중량부에 대하여 0.01∼100중량부, 바람직하게는 0.01∼10중량부, 보다 바람직하게는 0.01∼1중량부이다.
본 발명의 방법은 퓨린계 핵산 관련 물질을 피부 또는 점막에 적용하기 위한 조성물을 조제하기 위해서 사용된다. 구체적으로는 본 발명의 방법은 퓨린계 핵산 관련 물질의 세포 증식 촉진 작용에 기초하여, 예를 들면 노화 방지, 보습, 여드름 방지, 미백, 주름 방지, 탄력 강화, 칙칙함 방지, 육모, 비듬 방지, 손톱 미용 또는 상처 치료 등의 효과를 발휘하는 조성물을 조제하기 위해서 사용할 수 있다. 본 발명의 방법을 사용해서 조제되는 상기 각종 효과를 발휘하는 조성물 중에서, 바람 직한 것은 노화 방지, 보습, 여드름 방지, 미백, 주름 방지, 탄력 강화, 칙칙함 방지, 육모, 손톱 미용 및 상처 치료 등의 효과를 가져오는 것이다. 특히 바람직한 것은 주름 방지 효과를 가져오는 조성물이다. 즉, 본 발명에 따르면 퓨린계 핵산 관련 물질에 피리미딘계 핵산 관련 물질을 병용함으로써 퓨린계 핵산 관련 물질의 세포 증식 촉진 작용이 증강되고, 상기 효과에 뛰어난 조성물을 조제할 수 있다.
이러한 조성물의 조제에는 통상 0.01중량％이상, 바람직하게는 1중량％ 이상, 보다 바람직하게는 3중량％ 이상의 비율로 퓨린계 핵산 관련 물질을 포함하는 조성물에 대하여, 피리미딘계 핵산 관련 물질을 전술하는 중량비가 되도록 배합하는 것이 바람직하다. 또한, 상기 조성물 안의 퓨린계 핵산 관련 물질의 함유량은, 적어도 상기의 비율(하한)이면 특별히 제한되지 않으나, 바람직하게는 0.01∼10중량％、보다 바람직하게는 1∼10중량％、더 바람직하게는 3∼6중량％의 비율을 예시할 수 있다. 또한, 이러한 조성물 안에 포함되는 피리미딘계 핵산 관련 물질의 비율로서는, 전술하는 퓨린계 핵산 관련 물질에 대한 배합비를 고려하면서 0.0001∼50중량％의 범위에서 적당히 선택 조정할 수 있다. 바람직하게는 0.0001∼10중량％、보다 바람직하게는 0.0001∼1중량％의 비율을 들 수 있다.
전술하는 바와 같이, 퓨린계 핵산 관련 물질에 피리미딘계 핵산 관련 물질을 병용함으로써 퓨린계 핵산 관련 물질이 갖는 세포 증식 촉진 작용을 증강시킬 수 있다. 따라서, 또한 본 발명은 피리미딘계 핵산 관련 물질의 퓨린계 핵산 관련 물질의 세포 증식 촉진 작용을 증강시키기 위한 용도를 제공한다.
(3) 세포 증식의 촉진 방법
본 발명은 또 세포 증식을 촉진하는 방법을 제공한다. 당해 방법은 퓨린계 핵산 관련 물질과 피리미딘계 핵산 관련 물질을 병용하여, 피부 또는 점막에 적용하는 것에 의해 실시된다.
여기에서 이용되는 퓨린계 핵산 관련 물질 및 피리미딘계 핵산 관련 물질의 종류로서는 어느 것이나 전술한 것을 들 수 있다. 퓨린계 핵산 관련 물질로서 바람직한 것은 아데닌계 핵산 관련 물질이다. 아데닌계 핵산 관련 물질 중에서도 바람직한 것은 아데노신의 인산에스테르, 그 대사물 및 이들의 염이며 특히 바람직한 것은 아데노신의 인산 에스테르 및 그의 염이다. 여기서 아데노신의 인산 에스테르로서 구체적으로는 아데노신 1인산, 특히 아데노신5'-인산(AMP)을 들 수 있다. 또한, 피리미딘계 핵산 관련 물질로서 바람직한 것은 우라실계 핵산 관련 물질이다. 우라실계 핵산 관련 물질 중에서도, 바람직한 것은 우리딘, 우리딘의 인산 에스테르 또는 그들의 염이며, 특히 바람직한 것은 우리딘의 인산 에스테르 또는 그들의 염이다. 여기서 우리딘의 인산 에스테르로서는 구체적으로는 우리딘 1인산, 특히 우리딘5'-인산(UMP)을 들 수 있다.
퓨린계 핵산 관련 물질과 병용되는 피리미딘계 핵산 관련 물질의 비율로서는 퓨린계 핵산 관련 물질 1중량부에 대하여 0.01∼100 중량부, 바람직하게는 0.01 ∼10중량부, 보다 바람직하게는 0.01∼1중량부이다.
본 발명의 방법에 있어서, 퓨린계 핵산 관련 물질과 피리미딘계 핵산 관련 물질을 병용하고, 피부 또는 점막(이하, 피부 등이라고 함.)에 적용하는 방법으로 서는 퓨린계 핵산 관련 물질과 피리미딘계 핵산 관련 물질이 피부 또는 점막상에서 공존하도록 적용되는 한, 특별히 제한되지 않는다. 예를 들면 퓨린계 핵산 관련 물질 및 피리미딘계 핵산 관련 물질을 함유하는 조성물을 피부 등에 적용해도 좋고 또 퓨린계 핵산 관련 물질 또는 이를 함유하는 조성물과 피리미딘계 핵산 관련 물질 또는 이를 함유하는 조성물을 임의의 순으로 순차적으로 피부 등에 적용해도 좋다. 또한, 상기 양물질을 피부 등에 적용하기 위해서는 예를 들면 상기 양물질을 피부 등에 도포 또는 분무하면 좋다.
본 발명의 방법의 바람직한 실시 형태로서 퓨린계 핵산 관련 물질 및 피리미딘계 핵산 관련 물질을 함유하는 조성물을 피부 등에 도포 또는 분무하는 방법을 들 수 있다. 이러한 퓨린계 핵산 관련 물질 및 피리미딘계 핵산 관련 물질을 함유하는 조성물로서, 바람직하게는 상기(1)에 기재된 세포 증식용 조성물을 사용할 수 있다.
본 발명의 방법에 따르면, 퓨린계 핵산 관련 물질의 세포 증식 촉진 작용을 증강하여, 세포 증식을 촉진할 수 있다. 따라서, 본 발명의 방법은 예를 들면 노화 방지, 보습, 여드름 방지, 미백, 주름 방지, 탄력 강화, 칙칙함 방지, 육모, 비듬 방지, 손톱 미용 또는 상처 치료 등의 용도로 사용할 수 있다. 상기 용도 중에서 바람직한 것은 노화 방지, 보습, 여드름 방지, 미백, 주름 방지, 탄력 강화, 칙칙함 방지, 육모, 손톱 미용 또는 상처 치료이다. 특히, 본 발명의 방법은 세포 증식을 촉진함으로써 효과적으로 주름 방지 작용을 발휘시킬 수 있기 때문에 주름 방지의 용도로 유용하다.
또한, 상기 양물질을 피부 등에 적용하는 빈도 및 양에 대해서는, 특히 제한되지 않는다. 예를 들면 사용자(사람)의 연령, 성별, 용도, 환부의 증상의 정도 등에 따라, 1회/일에서 5 또는 6회/일의 빈도로 상기 양물질의 적당량을 적용할 수 있다. 구체적으로는 상기(1)에 기재된 세포 증식용 조성물을 사용해서 본 발명의 방법을 실시하는 경우라면, 예를 들면 적용되는 피부 등의 면적에 대한 당해 조성물의 적용 비율이 0.5∼10mg/cm2의 범위가 되는 양을 1회 적용량의 기준으로 할 수 있다.
전술하는 바와 같이, 퓨린계 핵산 관련 물질과 피리미딘계 핵산 관련 물질을 병용함으로써 세포 증식을 촉진할 수 있다. 따라서, 또한 본 발명은 퓨린계 핵산 관련 물질 및 피리미딘계 핵산 관련 물질의, 세포 증식을 촉진하기 위한 용도를 제공한다. 그리고, 또한 본 발명은, 퓨린계 핵산 관련 물질 및 피리미딘계 핵산 관련 물질의, 주름 방지 작용을 발휘시키기 위한 용도를 제공한다.
실시예
이하에 실험예 및 처방예를 들어 본 발명을 설명하는데, 본 발명은 이들 예에 조금도 한정되는 것은 아니다. 또한, 이하의 실험예 및 처방예에 있어서, 배합 비율에 관해서 「％」란, 특별히 지정하지 않는 한, 중량％을 의미하는 것이다.
실시예1 in vitro상에서 배양된 인간 케라티노사이트 증식 촉진 효과
초대 배양 인간 케라티노사이트(쿠라보제)를 10cm 페트리 접시에 배양하고, 서브컨플루언트(subconfluent)상태로 회수하고 동결 보존하였다. 이 세포를 사용해서 하기의 실험을 행하였다.
1. 동결 보존한 세포를 HuMediaKG2 액체 배지(쿠라보사제)에 용해하고, 500000cells/㎖가 되도록 세포 농도를 조정하고, 이 세포액을 시험 플레이트의 웰에 1well 당 50㎕씩의 비율로 주입하여, 2500cells/50㎕/well로 하였다.
2. 한편 멸균 인산 완충액을 이용해서 각종 농도의 아데노신 1인산 2나트륨 용액 및 우리딘 1인산 2나트륨 용액을 조정하고, 필터여과하여 멸균했다. 이것에 멸균한 HuMediaKG2 액체 배지(쿠라보사제)를 첨가하여, 각종 희석 계열의 피험 시료 함유 배지를 조제했다.
3. 페트리 접시의 세포 주입으로부터 6시간 후, 인간 케라티노사이트의 웰상에의 접착을 확인하고, 각 웰에 상기에서 조제한 각종 희석 계열의 피험시료 함유 배지(250㎕)를 첨가해서 시험 샘플(합계300㎕)을 조제하고 이를 37℃, 5％ CO2 의 조건하에서 2일간 배양했다. 또한, 당해 시험 샘플로서, 상기 300㎕ 안에 포함되는 아데노신 1인산의 농도가 0, 0.0001, 0.001, 0.01, 0.1 및 1w/v％가 되도록 조제한 아데노신 1인산 2나트륨 용액에, 각각 우리딘 1인산 2나트륨을 우리딘 1인산의 농도로 환산해서 0, 0.000001(1E-06), 0.00001(1E-05), 0.0001, 0.001, 0.01 및 0.1w/v％이 되도록 배합해서 조제한 각종 농도의 용액을 사용했다.
4. 배양으로부터 2일 후, WST -1시약(TaKaRa제)을 이용하고, 흡광도의 상승에 기초해서 인간 케라티노사이트의 증식을 측정했다. 구체적으로는 상기에서 배양 한 각 웰 안의 시험 샘플(300㎕)로부터 200㎕을 제거하여, 나머지 100㎕ 안에 WST-1시약을 10㎕씩 첨가하여 교반한 후, 37℃, 5％ CO2 의 인큐베이터 안에서 2시간 반응시켰다. 반응후, 멀티스캔 아센트(multiscan ascent)를 이용해서 측정 파장 450nm, 대조 파장 690㎜로, 흡광도를 측정하고, 흡광도로부터 세포의 증식의 유무 및 그 정도를 평가했다. 또한, 블랭크로서 HuMediaKG2 액체 배지(쿠라보사제)100㎕에 WST-1시약 10㎕첨가한 것을 이용했다.
결과를 도1에 도시한다. 도1은 각 우리딘 1인산 2나트륨(UMP·2Na)농도를 가로축으로 하고, 각 농도에 있어서의 세포수(세로축)를 당해 우리딘 1인산 2나트륨과 병용하는 아데노신 1인산 2나트륨의 농도(정확하게는 아데노신 1인산(AMP)농도)마다 나타낸 것이다. 한편, 도1에는 세포수(세로축)로서 각각 아데노신 1인산 2나트륨의 배합계(0, 0.0001, 0.001, 0.01, 0.1, 및 1w/v％）에 있어서, 우리딘 1인산 2나트륨을 배합하지 않는 시험 샘플에 있어서, 얻어지는 세포수를 1로 했을 경우의 상대비(ratio of cont.)로서 나타낸다.
도1에서, 퓨린계 핵산 관련 물질인 아데노신 1인산 2나트륨에 피리미딘계 핵산 관련 물질인 우리딘 1인산 2나트륨을 배합함으로써 아데노신 1인산 2나트륨의 세포 증식 작용이 증강하고, 촉진되는 것을 나타내었다.
처방예1 화장수(pH 6.5)
아데노신 1인산 2나트륨 3.0 (%)
우리딘 1인산 2나트륨 0.1
폴리옥시에틸렌형(E.0.60)경화 피마자유 0.7
에탄올 5.0
글리세린 2.0
방부제 0.2
향료 적량
pH 조정제 적량
정제수 잔여
합계 100.0%
처방예2 유액(pH 6.5)
아데노신 1인산 2나트륨 1.5 (%)
우리딘 1인산 2나트륨 0.01
카르복시비닐폴리머 0.3
모노미리스틴산 데카글리세린 2.0
스쿠알렌 5.0
에탄올 1.0
글리세린 6.0
방부제 0.2
pH 조정제 적량
정제수 잔여
합계 100.0%
처방예3 양모제
아데노신 1인산 2나트륨 10.0 (%)
우리딘 1인산 2나트륨 1.0
살리실산 0.1
에탄올 20.0
글리세린 2.0
방부제 0.2
향료 적량
정제수 잔여
합계 100.0%
본 발명의 세포 증식용 조성물에 따르면, 퓨린계 핵산 관련 물질이 갖는 세포 증식 촉진 작용이 피리미딘계 핵산 관련 물질에 의해 증강되어 있기 때문에 노화 방지, 보습, 여드름 방지, 미백, 주름 방지, 탄력 강화, 칙칙함 방지, 육모, 비듬 방지, 손톱 미용 또는 상처 치료 등의 효과에 유효한 화장품, 또는 피부 외용제 (의약품, 의약 부외품)로서 유용하다.
또한, 본 발명의 퓨린계 핵산 관련 물질의 세포 증식 촉진 작용의 증강 방법에 의하면 퓨린계 핵산 관련 물질이 갖는 세포 증식 촉진 작용을 피리미딘계 핵산 관련 물질을 병용함으로써 증강할 수 있다. 따라서, 당해 방법에 따르면 소량의 퓨린계 핵산 관련 물질로 뛰어난 세포 증식 촉진 작용을 갖고 노화 방지, 보습, 여드름 방지, 미백, 주름 방지, 탄력 강화, 칙칙함 방지, 육모, 비듬 방지, 손톱 미용 및 상처 치료 등의 효과가 뛰어난 조성물을 조제하는 것이 가능해진다.
또한, 본 발명의 세포 증식의 촉진 방법에 따르면, 효과적으로 세포 증식을 촉진할 수 있기 때문에, 노화 방지, 보습, 여드름 방지, 미백, 주름 방지, 탄력 강화, 칙칙함 방지, 육모, 비듬 방지, 손톱 미용 또는 상처 치료 등의 작용을 피부나 점막에 부여하는 것이 가능해진다.

Claims (38)

  1. 아데노신 1인산 또는 그의 염과, 우리딘 1인산 또는 그의 염을 함유하며, 노화 방지, 보습, 여드름 방지, 미백, 탄력 강화, 칙칙함 방지, 주름 방지, 육모, 비듬 방지 및 손톱 미용으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 비치료적 용도에 사용되는 화장품.
  2. 제1항에 있어서,
    아데노신 1인산 또는 그의 염을 총량에서 0.01~10중량%의 비율로 함유하는
    화장품.
  3. 제1항에 있어서,
    아데노신 1인산 또는 그의 염을 총량에서 1∼10중량％의 비율로 함유하는
    화장품.
  4. 제1항에 있어서,
    화장품 중의 아데노신 1인산 또는 그의 염 1중량부에 대해 우리딘 1인산 또는 그의 염을 총량에서 0.01∼100 중량부의 비율로 함유하는
    화장품.
  5. 제1항에 있어서,
    노화 방지, 보습, 미백, 탄력 강화, 칙칙함 방지 및 주름 방지로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 비치료적 용도에 사용되는 것인
    화장품.
  6. 제1항에 있어서,
    주름 방지의 용도로 사용되는 것인
    화장품.
  7. 제1항에 있어서,
    피부에 적용되는
    화장품.
  8. 아데노신 1인산 또는 그의 염과, 우리딘 1인산 또는 그의 염을 배합하는, 노화 방지, 보습, 여드름 방지, 미백, 탄력 강화, 칙칙함 방지, 주름 방지, 육모, 비듬 방지 및 손톱 미용으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 비치료적 용도에 사용되는 화장품의 제조방법.
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