TWI260225B - Composition for cell proliferation - Google Patents

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1260225 玖、發明說明 (發明說明應敘明：發明所屬之技術領域、先前技術'内容、實施方式及圖式簡單哎明） Γ潑^明所屬戈^控:摘"領】 技術領域 本發明係關於一種細胞增殖用組成物，其可有效 發揮嗓吟系核酸相關物質所具有之細胞增殖作用。此 外，本發明係關於一種使嘌呤系核酸相關物質所具有 的細胞增殖作用增強的方法。進言之，本發明係一使 °票σ令系核酸相關物質所具的細胞增殖作用有效發揮藉 此促進細胞增殖的方法。 t先前技術3 背景技術 過去已知將腺苷磷酸及其鹽等之嘌呤系核酸相關 物質塗布於皮膚上，藉此使角質層游離胺基酸量增加 以發揮保濕效果，並誘導皮膚轉換以防止皮膚乾燥及 老化’更具有改善受損肌膚的作用。以前述效果為目 的而檢討嗓呤系核酸相關物質在化粧品、醫藥部外品 或醫藥用品等外用劑方面的應用。已知這些嘌呤系核 面义相關物貝具有促進細胞增殖的作用（Life Sciences， V()1·64’ Νο·18，PP.1661-1674，1999)，故可推測該細胞 增殖促進作用與上述各種作用有關。 但是’該等嘌呤系核酸相關物質因為親水性高而 具有難以經由皮膚吸收的缺點。 因此’迄今為止，需要一種將該等嘌呤系核酸相 關物質應用於皮膚等時可更有效地發揮該等嘌呤系核 6 Ι26()22|ι、發明說明 酸相關物貝所具有的細胞增殖 疋作用之方法。 【發明内容】 發明揭示 本發明之目的在於提供一種有 相關物質所具有的細胞增殖促進作/揮^令系核酸 言，本發明係以提供一種可增強二方法。具體而 之細胞增殖促進作用並可有效獲得該等=相關物質 為目的。再者，本發明並以提供―種::之組成物 相關物質所具有之細胞增殖促進作用二°示呤系核酸 此外，本發明更以提供一種可右:用的方法為目的。 關物質所1有之4巧 σ放發揮嘌呤系核酸相 貝Μ /、有之細胞增殖作用 為目的。 足進、、，田胞增殖的方法 本案發明人以開發出 具有之細胞增殖促進作用的核酸相關物質所 行研究，發現到可藉以： 標而曰以繼夜進 盘嘧η θ汗用该等σ票吟系核酸相關物質 〃 *疋糸核酸相關物質來 於前述知識見解而,η 的。本發明係基 覆研究檢討而得以完成者。 第1項 即，本發明係以下所揭示之細胞增殖用組成物： -種細胞增殖用組成物，其特徵在於含有 °票吟系核酸相關物質與，。定系核酸相關物 質。 第2項 士第1項所記载之細胞增殖用組成物，其 _ ?…私酸相關物質係選自於由腺嘌 7不杉酸相關物質所構成的群組中的至少 一者，且該。密σ定系核酸相關物質係選自於 第3項 第4項 第5項 第6項 第7項 第8項 第9項 由尿嘧啶系核酸相關物質所構成的群組中 的至少一者。 如第1或2項中任一項所記載之嘌呤系核 酸相關物質係腺苷單構酸或其鹽，而該ϋ密 啶系核酸相關物質係尿苷單磷酸或其鹽。 如第1至3項中任一項所記載之細胞增殖 用組成物，其含有以總量計至少為0.01重 量％之比例的ϋ票吟系核酸相關物質。 如第 1至3項中任一項所記載之細胞增殖 用組成物，其含有以總量計為0.01〜10重量 %之比例的嗓σ令系核酸相關物質。 如第1至5項中任一項所記載之細胞增殖 用組成物，其係相對於1重量份之嘌吟系 核酸相關物質，以0.01〜100重量份之比例 含有嘧啶系核酸相關物質。 如第1至6項中任一項所記載之細胞增殖 用組成物，其係使用於皮膚或黏膜之外用 組成物。 如第1至7項中任一項所記載之細胞增殖 用組成物，其係化粧品、外用醫藥部外品 或外用醫藥用品。 如第1至8項中任一項所記載之細胞增殖 用組成物，其係周於以下用适‘即，選自 I2602|5 發明說明 抗暗沈、抗敏、生毛髮、抗頭皮屑、 吳甲及創傷治療所構成的群组中之 — 者。 ~ 第10項 第11項 如第1至8項中任-項所記載之細胞增殖 用植成物，其係使用於以下用途，即，選 自於由抗老化、保濕、抗痤瘡、美白、二 鬆池、抗暗沈、抗敞、生毛髮、美甲、: 創傷治療所組成之群中之至少一者。 第1至8項中任一項所記載之細胞增殖 用組成物，其係用於抗皺之用途。 此外，本發明係以下所揭示之細胞增殖 之增強方法： $ 、一種嘌呤系核酸相關物質之細胞增殖促進 作用的i曰強方法，其特徵在於併用嘌呤系 核酸相關物質與嘧啶系核酸相關物質。 弟13項 七隹 1 〇 ts 、3乐·項所記載之嘌呤系核酸相關物質之 細胞增殖促進作用的增強方法，其中該嗓 7不核酸相關物質係選自於由腺嘌呤系核 酸相關物質所構成的群組中之至少一者， 而該嘧啶系核酸相關物質係選自於由尿嘧 °定系核酸相關物質所構成的群組中之至少 一者。 第]4項如第^ ]3項中任-項所記載之嗓吟, 1260225 玖、發明說明 核酸相關物質之細胞增殖促進作用的增強 方法，其中該嘌呤系核酸相關物質係選自 於由腺嘌呤、腺苷、腺苷之磷酸酯、次黃 嗓吟、肌苷、肌苷酸及其等的鹽所構成的 群組中的至少一者，而該嘧啶系核酸相關 物質係選自於由尿嘧啶、尿苔、尿苔之磷 酸酯、去氧尿苔、去氧尿苔之磷酸酯及其 等鹽所構成的群組中的至少一者。 第15項 如第12至14項中任一項所記載之嘌呤系 核酸相關物質之細胞增殖促進作用的增強 方法，其中該嘌呤系核酸相關物質係腺苷 單磷酸或其鹽，而該嘧啶系核酸相關物質 係尿苷單磷酸或其鹽。 第16項 如第12至15項中任一項所記載之嘌呤系 核酸相關物質之細胞增殖促進作用的增強 方法，其係以相對於嘌呤系核酸相關物質1 重量份嘧啶系核酸相關物質係0.01〜100重 量份之比例加以併用。 第17項 如第12至16項中任一項所記載之嘌呤系 核酸相關物質之細胞增殖促進作用的增強 方法，其特徵在於：在含有嘌呤系核酸相 關物質之組成物中配合嘧啶系核酸相關物 質。 第]S項 如第]7項中任一項所記載之嘌呤系核酸相 10 臓髮、發明說明 關物質之細胞增殖促進作用的增強方法， 其中該組成物含有以總量計0.01重量％之 比例的之嘌呤系核酸相關物質。 第19項 如第17或18項中任一項所記載之嘌呤系 核酸相關物質之細胞增殖促進作用的增強 方法，其中該組成物含有以總量計0 · 01〜10 重量％之比例的°票吟系核酸相關物質。 第20項 如第17至19項中所記載之嘌呤系核酸相 關物質之細胞增殖促進作用的增強方法， 其中該組成物係應用於皮膚或黏膜之外用 組成物。 第21項 如第17至20項中所記載之嘌呤系核酸相 關物質之細胞增殖促進作用的增強方法， 其中該組成物係化粧品、外用醫藥部外品 或外用醫藥用品。 第22項 如第17至21項中任一項所記載之嘌呤系 核酸相關物質之細胞增殖促進作用的增強 方法，其中該組成物係用於以下用途，即 ，選自於由抗老化、保濕、抗痤瘡、美白 、抗鬆他、抗暗沈、抗敲、生毛髮、抗頭 皮屑、美曱及創傷治療所構成的群組中之 至少一者。 第23項 如第17至2]項中任一項所記載之嘌呤系 核酸相關物質之細胞增殖促進作用的增強 1] 12602衮、發明說明 方法，其中該組成物係使用於以下用途， 即，選自於由抗老化、保濕、抗痤瘡、美 白：抗鬆他、抗暗沈、抗敏、生毛髮、美 甲、及創傷治療所構成群組中之至w、一 〇 夕—者 第24項 再 法： 第25項 第26項 第27項 核7 i 21項中任-項所記載之嘌呤系 相關物質之細胞增殖促進作用的增強 。…其中該組成物係使用於抗敏之用途 之細 胞增殖的促進方 奢，本發明係以下所揭 一種細胞增殖的促進 « φ ^ /去’其特徵在於併 用> 4系核酸相關物質盥戍+ 物冑 、一 _义系核酸相關 € 皮膚或點膜上。 如第25 X貝所記載之 Α ψ Φ I、殖的促進方法， ’、^示呤系核酸相關物質p、,e ώ νψ σΑ - 、係延自於由腺 不7系核醆相關物質所 少一去 吓異成的群組中的至 有’而該嘧啶季妨缺上 ^ ^ ^ '、核蛀相關物質係選自 、由尿\。疋系核酸相斤 中的至少—者。 ？ ^貝所構成的群組 如第25或26項中所 沒古、L °戟之細胞增殖的促 進方法，其中該臂吟系核酸;. 12602髮、翻說明 第28項 第29項 第30項 第3 1項 第32項 黃嘌呤、肌菩、肌—_ Ώ λα 肌甘酸及其等之鹽所構# 的群組中的至少一 成 ee . ^ 考，而該嘧啶系核酸相 關物質係選自於由 相 沭缺 噹啶、尿；、尿普之 夕牛-夂酯、去氧尿苷、 —， 云乳尿甘之磷酸酯及 其寺之鹽所構成 久 1傅攻的群組中的至少一者。 如第Μ至27項中杯一百,. . 、 項所έ己載之細胞辦 殖的促進方法，甘+ 9 ^ , 〃中該嘌呤系核酸相關物 質係腺苷單磷 物 曰 _或/、1，而該嘧啶系核酸 相關物質係尿¥單磷酸或其鹽。 味 二28項中任一項所記載之細胞增 殖的促進方本 ^ ，、係以相對於嘌呤系核酸 相關物質1重 里伤，嘴啶系核酸相關物質 係0 · 01〜1 〇 〇重旦 里4刀之比例加以併用者。 如第25至29 項中任一項所記載之細胞增 殖的促進方朱 ^ ’其係將含有嘌呤系核酸相 關物質與σ密。定$ 4 疋本核酸相關物質之組成物係 應用於皮膚或黏膜上。 如第3 0項所— 77。己载之細胞增殖的促進方法， 其中該組成私7 # 物係以總量計至少為0.01重量 %之比例含有。吞 / 为示呤糸核酸相關物質。如苐3 0或q Ί 〇i項中所記載之細胞增殖的促 進方法，发由 〜甲该組成物係以總量計為 0.0]〜]0 重 Ιβ —/〇〜比例含有嘌呤系核酸相關 物質。 1260225 、發明說明 第33項 如第30至3)伯丄/ -項中任一項所記載之細胞增 殖的促進方法，# 1 ，、中该組成物係應用於皮 膚或黏膜的外用組成物。 第34項 如第3〇 i 33項中任-項所記載之細胞增 直的促進方去’其中該組成物係化粧品、 第35項 外用醫樂部外品或外用醫藥用品。 如第 25至34 xs 士 v 員中任一項所記載之細胞增 殖的促進方法，#么 八仏應用於以下用途，即 ，選自於由抗老化、保 ^ 1卞微抗痤瘡、美白 、抗鬆弛、抗暗沈、抗皺 ,^ 土乇艾、彳几頭 皮屑、吳曱及創傷治療戶 縻所組成之群中的任 一者。 第36項 如弟25至34項中任_ 祐ΑΑ π β 5己载之細胞增 殖的促進方法，其係庫 一 ώ 【用於以下用途，即 ’選自於由抗老化、俾、、曰 γ t 保难、抗痤瘡、美白 、抗4弛、抗暗沈、抗皺、 、及創傷治療及創傷治療 髮、美甲 任一者。 ’、斤、，且成之群中的 第3 7項如第25至34項中任一工g 員所記载之細旅辩 、的促進方法，其係應用於抗皱之用途。θ 本發明更係以下所述態樣之用途 、 第38項一種用途，係用以製；居成人 ,,.^ ^ 4 $ %系核酸相關物 貝及％啶系核酸相關物哲 貝、細胞增殖用組 14 1260225 玖、發明說明 成物者。 第3 9項一種用送，係用以增強嘧啶系核酸相關物 質及嘌呤系核酸相關物質之細胞增殖促進 作用者。 第40項一種用途，係將嘌呤系核酸相關物質及嘧 啶系核酸相關物質用以促進細胞增殖者。 第4 1項一種用途，係用以使嘌呤系核酸相關物質 及嘧啶系核酸相關物質發揮抗皺作用者。 第1圖係用以顯不實驗例i中藉由併用二鈉尿苷 單磷酸而增強了二鈉腺苷單磷酸對人類角質細胞之細 胞增殖促成作用。軸係與二鈉腺苔單磷酸併用之二 鈉尿苷單磷酸的濃度（w/v 二鈉腺苷單磷酸配合系列 %);縱軸則係用以顯示··各 中，令未添加二鈉尿苷單磷 胞數目相對於其(即，未添加二鈉尿苗單磷酸之試驗樣 本所得之細胞數目）之㈣比例（rati〇 〇f c〇nt )來表示 ο (1)細胞增殖用組成物 ，本發明之細胞增殖用組成物之特徵在於八 系核酸相關物質外 3韦ώ疋尔核酸相關物質。 万、此，作為嘌呤系核酸相關物質，可卢 ^ J飧泛列舉出 15 '發明說明 126022: 應用在皮膚及黏瞑以Α 外 ％輝生理機能且可配合化粧品、 卜用藥品或醫藥部外Ό 土 # °°者。且以水溶性或親水性者為 土。一般而言，係以下 列者作為嘌吟系核酸相關物質 ’舉例言之如腺嘌呤 ％ , 、 、， 果甘、腺苷之石粦酸酉旨[例如腺苷 、鱗酸、腺苷3，„磷酸 复甘5 ’ *•石蘇g夂、腺甘5 ’ -二石类 •久、腺苷5 ’ -三鱗酸、賒# ^ 腺甘裱狀磷酸、腺嘌呤基琥珀酸 '终鹼胺基腺嘌呤單二纟 人一 一核甘酸（NMN)、菸鹼胺基腺嚅 酸(NAD)、終驗胺基…二核苔… :)、黃素腺嗓呤二核誓酸(fad)等];該等嘴呤、 甘成腺菩之石粦酸S旨的代免客4 '。射產物[例如次黃嘌吟、肌誓 、月)1¾酸等]及其等之鹽 甘 J |寺之腺嘌呤系核酸相關物質； 馬嘌呤、鳥苷、烏苷之磷酸 、， # 曰[鳥甘3、磷酸、鳥苷 磷酸、鳥菩5、二磷酸、s，一 + 5 - 〇入、 鳥甘5 -二磷酸等];該等鳥〇票 7 鳥苷或鳥苷之鱗酸_ ^ ^ 日之代谢産物[例如，黃苔酸、 〜令等];及該等之鹽等…吟系核酸相關物質。 ，作為本發明中所用的^ “酸相㈣質， 口」以上述所揭示的腺嘌A $ 3 丁 下I丁、核酸相關物質為適合之# 例 且以腺苔之填酸駿、盆抑H % 11 具代4t物及該等之鹽 而以腺苷之磷酸酯及其鹽為 、 去组 更“。作為腺苔之磷酸醋 者，舉例而言以腺苔單磷酸為佳， (AMP)為理想。 …“ 5、磷酸 1再夂者，亦可以下列者作為上述”的鹽，舉例而 3如各種鈉鹽、鉀鹽等鹼金屬gi e t,， —層m ’巧鹽、鎂鹽及鋇臨

吁酿丄類金屬鹽：精胺g交、 I 肖k k寻鹼性胺基酸鹽： ]6 發明說明 126027^ 展已炫錢鹽等錄鹽’ ·單乙醇胺鹽 乙醇胺 鹽、二乙醇胺鹽、 显雨萨舲μ 早異丙醇胺鹽、二異丙醇胺趟及二 異丙醇胺等夂 t攸I汉一 口種的烷醇胺鹽等。i中 鹽為佳。農金屬 ： ，可例舉如以單納腺芬單碟酸、及 一 ’ 7甘單磷酸作為該鹼金屬鹽。 再者4 ^ ^ 4系核酸相關物質可使用單種或將 /、兩種加以任意組合而用於本發明之細胞增殖用組 成物中。 可在細胞增殖用組成物中以至少〇 〇1重量％之比 例添加該等嘌呤系核酸相關物質。以至少i重量％為 佳，而以3冑量％更佳。由本發明效果之觀點來看， 在細胞增殖用組成物中添加之嘌呤系核酸相關物質之 比例並然特別之限制。雖亦依細胞增殖用組成物的用 途而異，但考慮配合其他成分及使用需要等其他要因 ，通常可從0.01〜10重量％之範圍加以適當選擇並調 整。以1〜10重量％為佳，而以3〜6重量％更佳。 本發明所用之嘧啶系核酸相關物質與嘌呤系核酸 相關物質相同，舉例而言可廣泛列舉出可配合在化粧 品、外用醫藥用品或醫藥部外品中者。以水溶性或親 水性者為佳。具體而言，可以下列者作為該嘧啶系核 S义相關物貝，如尿σ& ϋ疋、尿奋、尿苔之石粦酸_ [尿苷單 礙酸（尿苷5、麟酸、尿苷3、磷酸、尿苷2，4粦酸）、尿 甘二破酸、尿甘二破酸、尿每環狀墙酸等]、去氧尿笞 、去氧尿荖之磷酸酯[5、去氧尿笞二磷酸（υΓ)ρ)、5\去 17 Π602^、發明說明 氧尿卿UMP)等]及該等之鹽等之…系核酸相 關物質；胞嘧啶、胞每、胞苔之磷酸酿（CMp)[胞每單 磷酸（胞苷5、磷酸、胞苷3、磷酸、胞苷2、磷酸卜胞 甘二磷酸（ctp)、胞苷二磷酸（CDp)]、去氧胞苷、去氧 胞苷之磷酸酯（5’-去氧胞苷三磷酸（dCTp)、5，·去氧胞 甘一磷酸（dCDP)、5、去氧胞苷單磷酸酸（dCMp)等）及 該等之鹽等之胞t定系核酸相關物質；胸腺切、胸腺 啶、胸腺啶之磷酸酯[胸腺酸（dTM p)、胸腺啶二磷酸 (dTDP)、胸腺啶三磷酸（dTTp)等卜乳清酸、κ乳清 I核甘酸及其等之鹽等之胸腺嘧啶系核酸相關物質。 再者，於此作為嘧啶系核酸相關物質，僅需含有 上述各成分而不論其純度及精製度等。例如，可用油 菜科植物（特別是種子）或豆科植物的抽出液等含有上 述成分的植物抽出物來作為該等^定系核酸相關物質 〇 、可以上述所揭示的尿嗜咬系核酸相關物質作為本 發明中所用的嘧啶系核酸相關物質之良好範例。以尿 答、尿誓之碌酸醋或其等之鹽為#，而以尿…酸 !!其等之鹽更佳。於此1為尿；之她者以尿 甘早磷酸為佳’而以尿誓5，_磷酸(UMp)尤佳。 再者，亦可以下列者作為前述之鹽，舉例而言如各 種鈉鹽、鉀鹽等鹼金屬鹽；舞鹽、鎂鹽及銷鹽等鹼土 =屬鹽；精胺酸、賴验酸等驗性胺基酸鹽；敍鹽、三 故錢鹽等銨鹽：置乙醇胺鹽、二乙醇胺鹽、三乙 18 12602髮 發明說明 辱胺鹽、I畏 早兴丙醇胺鹽 等之各種的烷醇胺鹽等 二異丙醇胺鹽及三 異丙醇胺 5亥專鹽中， ~τ例舉如尿苷單 等驗金屬鹽。 以納鹽等驗金屬鹽為佳。 磷酸一鈉、及二鈉尿苷單 具體而言， 續酸作為該 此外， 兩種以上加 成物中。 緣寻嘌呤系核 以任意組合而用於本發明之細胞增殖用

4加方；本發明之細胞增殖用組成物中之。密。定系核 3义相關物質之比例僅需可達到本發明之效杲即可，無 〜別之限制。舉例言之，可自以下範圍適當選出，即 相對於組成物中所含屬。令系核酸相關物質1重量份 ’ ％啶系核酸相關物質為0.01〜100重量份所呈比例。 且以0·01〜1〇重量份為佳，而以0.01〜1重量部份更佳

細胞增殖用組成物100重量％中之嘧啶系核酸相 關物質的配合比例，以與上述嘌呤系核酸相關物質之 配合比例作為標準，可從0.0001〜50重量％之範圍中 做出適當的選擇及調整。舉例而言’以0 · 0 0 01〜1 0重 量％為佳，且0,0001〜1重量％之比例更佳。 本發明之組成物藉含有前述的嘌呤系核酸相關物 質與嘧啶系核酸相關物質，而具有促進細胞（具體而言 即皮膚細胞）、皮膚附屬物（毛、皮脂腺、指曱等）細胞 双點膜細胞等細胞增殖之作闱。因此，本發咕之組致 ]9 發明說明 126022 物可廣泛用於化租品、外用醫藥用品、或外用醫藥部 外品等外用劑而作為細皰增殖用組成物或細胞增殖促 進用組成物。更具體而言，可用决 1用末作為如抗老化、保 濕、抗座瘡、美白、抗敏、亀、抗暗沈、生毛髮 、抗頭皮屑…、創傷治療為目的之化链品、外用 面樂用品、或外用醫藥類外用品。其中亦可望作為以 下目的之各種外用劑，即乂 ., p.杬老化、保濕、抗痤瘡、 :白、抗皱、抗鬆他、抗暗沈'生毛髮、美甲及創傷 /〇廢。本發明之組成物可有效發揮抗皱作用，因而特 別可作為以抗敵為目的各種外用劑來使用。 本發明之組成物宜作為皮膚外用劑使用。此外， 該皮膚外用劑包含養毛髮劑及生毛髮劑等’或具有養 毛髮及生毛髮效杲的洗髮精、潤絲精、頭髮乳液(包含 補劑、水劑）等各種頭髮用品。 相

本發明組成物之形態僅需可應用於皮膚及黏膜等 即可:無特別之限制’可以調製成水溶液系、可溶化 乐、礼化糸、粉末分散系、及水/油2層系等任意形態 。具體而言，如液劑、油劑、乳液、擦劑劑、乳液、 懸浮液H軟膏等。作為化粧品可特別例舉如乳 液^膚、牛奶乳液、滋潤乳液、潔膚乳液等乳液 /門膚4相按摩霜乳霜、潔膚乳霜、化粧乳霜等乳 。此外，特別就養毛髮劑及生毛髮劑等之頭髮製品 而言，可例舉如福劑、頭髮乳霜、頭髮乳液、氣體霧 化劑（噴霧劑）、幕絲、洗髮精、潤絲精及水劑。H 20 $月說明 發明在=損及本發明效果的範圍内，可視需要，將本 與醫越Γ胞增殖用組成物配合化极品、外用醫藥用品 的 p外°°寺應用於皮膚及黏膜等之外用組成物中 q各種習▲ 素（毕才；D 乂7刀。此類成份可例舉如界面活性劑、色 黏齊料）、香料、防腐劑、殺菌劑（抗菌劑）、增 夂種艿几氧化劑、金屬封鎖劑、清涼化劑、防臭劑等 、t加物之外，亦可列舉如保濕劑、紫外線吸收劑 紫夕火卜線散1劑、維他命類、植物粹取 '皮膚收叙劑 張添症J (肩火劑）、美白劑、細胞賦活劑、血管擴 劑、血行促進劑及皮膚機能宄進劑等。再者，可因 應前述各種形態使用本身已習知之基劑及載劑。 古為上述成刀，例如作為界面活性劑，可列舉如 -級脂肪酸皂、硫酸烷醋鹽、聚環氧乙烷醚硫酸鹽、 ，基㈣StS旨鹽、N.醯胺基酸鹽、酿基N.甲基牛膽鹽 等之陰離子界面活性劑；鹼化之烷基三甲銨鹽、鹼化 :二烷基二甲銨鹽等之陽離子界面活性劑;烷基二甲基 胺基醋酸甜菜鹼、烷基胺基二甲基胺基酸甜菜鹼、2_ =基-N-羧基-N-羥基咪唑啉甜菜鹼等之兩性界面活性 聚氣乙烯型、多元醇錯型、環氧乙烧與環氧丙烷 甘欠段共聚物之非離子性界面活性劑等。再者，亦可使 用屬於高分子界面活性劑及天然界面活性劑等界面活 性劑，並無特別限制。 此外，作為防腐劑，可例里如對羥基苯醆、水楊 I .<以魏醆等。翻劑可為咕，（.脚…ne)膠、讀 21 12602髮、發明說明 基曱基纖維素鈉、羧基乙烯聚合體等。金屬封鎖劑可 例舉如乙烯二胺四醋酸之鈉鹽、磷酸、檸檬酸等。 本發明之細胞增殖用組成物可使用為化粧品、外 用i樂用品或外用醫藥部外品而直接塗布或噴霧在皮 膚及黏膜上而使用之。其使用比例係依使用者（人）的 年齡、性別、用途、患部症狀的程度而以1次/日到5 或6次/日之次數經皮投予至皮膚。本發明之細胞增殖 用組成物的一次投予量並無任何限制，舉例言之，相 對於所投予的皮膚及㈣等等之面#，該、组成物之使 用比例係以〇·5〜1()mg/cm2範圍内的量為標準而可適當 地調整。 如前所述，藉由併用 糸核酸相關物質，可增強 之細胞增殖促進作用。據 呤系核酸相關物質及。密。定 殖用組成物之用途。 臂呤系核酸相關物質與嘧啶 Ό票呤系核酸相關物質所具有 此，本發明更提供/種以嘌 系核酸相關物質製邊細胞增 (2)嘌呤系核酸相關物質之 ' 知胞增殖促進作用的增強方 法 本發明另提供 所具有之細胞增殖 對嘌呤系核酸相關 實施。 一種用 '以增強嘌呤系核酸相關物質 促進作 用的方法。該等方法可藉由 ^質併闽+ 所％ σ定系核酸相關物而加以 於此5所用之。票D公气 相關物質之種類可列舉1 枝酸相關物質

及嗜ϋ定系核酸 呤系核酸相關 1260225 玖、發明說明 物貪中以腺嘌呤系核酸相關物質為佳°該等腺嘌呤系 核酸相關物質中亦以腺苷之磷酸酯、其代謝物及該等 之鹽為佳，而以腺苷之磷酸酯及其鹽更佳。其中該腺 #之磷酸酯具體而言可例舉如腺苷單磷酸，特別是腺 誓5、磷酸（AMP)。此外，該嘧啶系核酸相關物質以尿 % %系核酸相關物質為佳。作為尿嘧啶系核酸相關物 貪中’亦以尿苷、尿苷之磷酸酯或其等之鹽為佳，而 以尿4之碟酸酯或其等之鹽為特佳。其中該尿苷之磷 _义酉曰具肢而5可例舉如尿苷單磷酸，特別是尿苷5，·磷 酸（UM P)。 相對於嘌呤系核酸相關物質所用之嘧啶系核酸相 關物質之比例為：相對於嘌呤系核酸相關物質1重量 伤為0·〇1〜100重量份，且以〇 〇1〜1〇重量份為佳，以 101〜1重量部份為更佳。 本發明之方法係用於 之°票呤系核酸相關物質的 之方法係基於嘌呤系核酸 用’而可利用在調製發揮 果可例舉如：抗老化、保 抗鬆弛、抗暗沈、生毛髮 療等等。使用本發明之方 效果的組成物中，以可達 美白、抗皺、抗鬆弛、抗 :台療等效果者為佳。更以 調製出可應用於皮膚或黏膜 組成物。具體而言，本發明 相關物質之細胞增殖促進作 以下效果的組成物，該等效 濕、抗痤瘡、美白、抗皺、 、狁碩皮屑、美曱或創傷治 法所調製之可達成上述各種 成彳几老化、保濕、抗痤瘡、 暗沈、生毛髮、美甲或創傷 j <成抗被效果的组成物為 1260225 玖、發明說明 ^ °亦即’若依本發明，可藉對嘌呤系核酸相關物質 併用。密σ定系核酸相關物質，使嘌呤系核酸相關物質之 、細胞增殖促進作用增強，而調製出具有優異前述效果 之組成物。 就該組成物的調製而言，通常係以0 · 0 1重量％以 上（宜為1重量％以上，更宜為3重量％以上）之比例來 含有嗓呤系核酸相關物質，並配合嘧啶系核酸相關物 質使其成為前述之重量比例。且上述組成物中之嗓吟 系核酸相關物質含量僅需至少為上述比例（下限）即可 ’並無特別限制，但舉例言之以0·01〜10重量％為佳 ’且1〜10重量％更佳，而以3〜6重量％之比例尤佳。 再者，該組成物中所含有之嘧啶系核酸相關物質的比 例則由相對於前述嘌呤系核酸相關物質之配合比例加 以考慮，可從0.0001〜50重量％之範圍中適宜選擇調 整。舉例言之，以0.0001〜10重量％為佳，而以 〇 · 0 0 01〜1重量％之比例更佳。 如前所述，藉由對嘌呤系核酸相關物質中併用, 啶系核酸相關物質，可增強嘌呤系核酸相關物質所具 有之細胞增殖促進作用。據此，本發明更可提供一種 用途，即，使用嘧啶系核酸相關物質以增強嘌呤系核 酸相關物質的細胞增殖促進作用。 (3)細胞增殖之促進方法 本發明另可提供一種促進細胞增殖的方法。該等 方法係併周嘌呤系核酸相關物質與嘧啶系核醆招關物 24 '發明說明 1260225 只叩應用 方、此所用之嘌呤系核酸相關物質及嘧啶 關物質的種類均可 ’、核酸相 J J列舉如厨所述者。嘌口八么 物質以腺通、。八$ > ，、7不核酸相關 π τ 7 ”酸相關物質為佳。腺嘌呤孚 關物質中亦以舲〜 ^核酸相 腺甘之磷酸酿、其代謝物及哼耸々 佳，更以日令ίί ·>丄 及ϋ玄寺之鹽為 更乂腺甘之磷酸醋及其鹽為佳。 酯具體而言可以腺苷 八 甘之蝌酸 ΓΔλ/Γ 甘早磷酸為例，特別是腺誓5, (AMP)。再者，嶙/ 甘5 -恤酸 山疋糸核酸相關物質以尿 相關物質為佳。作A P ^ + *疋糸核酸 广尿…核酸相關物質中亦以尿 尿甘之破酸酸或其等之， 罐或其等之鹽更 尺甘之％酸 其中，尿誓之磷酸酯具體而言可 尿u單填酸為例，转別θ 、 将別疋以尿誓5，-磷酸（UMP)為例 〇 所與口票吟系核酸相關物質併用之㈣系核酸相關物 質的比例I :相對於，票呤系核酸相關物f 1重量為 0.01〜100重里部伤，且以〇 〇1〜1〇重量部份為佳，而 以0.01〜1重置部份更佳。 本發明之方法中’併用嘌呤系核酸相關物質與嘧 啶系核酸相關物質而應用於皮膚或黏膜（以下稱為皮膚 等）之方法’僅需係使嘌呤系核酸相關物質與嘧啶系核 酸相關物質共存於皮膚或黏膜般加以應用者即可，並 無特別限制。舉例言之，可將含有嘌呤系核酸相關物 質及嘧σ定系核酸相關物質之組成物應用於皮膚等，亦 可以任意順序逐次將嘌呤系核醆相關物質（或含有該物 丨說明 1260225 質之組成物）與嘧啶系核酸相關物質（或含有該物質之 組成物）應用於皮膚等。此外，對皮膚等應用上述兩種 物質時，舉例言之可將上述兩種物質塗布或噴霧於皮 膚等即可。 本發明之方法之較佳實施態樣可列舉如：將含有 嘌呤系核酸相關物質及嘧啶系核酸相關物質之組成物 塗布或噴霧於皮膚等之方法。該含有。票吟系核酸相關 物質及嘧啶系核酸相關物質之組成物以使用上述（ι)中 所記載之細胞增殖用組成物者為佳。 --曰以-示5示杨吸；f目關物質 ，細胞增殖促進作用，而促進細胞增殖。I此，本發 :之方去可使用於如抗老化、保濕、抗痤瘡、美白、 破k松弛、抗暗沈、生毛髮、抗頭皮屑、美甲或 創傷治療等等之…上述用途之中，以抗老化 '保 被：抗座瘡、美白、抗敵、抗鬆他、抗暗沈、生毛髮 '美曱或創傷治瘆為祛。4士 、 摩為仏彳寸別是本發明之方法可藉促 〜、、’田胞增殖而有效获^ 、 文^揮^几級作用，因而可用於抗皺用 途。 、，，者將上述兩種物質應用於皮膚等之頻度及量 並無任何限制，可依如使用者(人)年齡、性別、用途 ”症狀程度等而以1次/曰到5或6次/曰之頻率 〜里地應用上述兩種物質。具體而言，使用上述⑴記 裁的細胞增殖用纽成物而實从丄〜—…^ . 12602髮、發明說明 對於所應用之皮膚等之面積’該組成物之應用比例為 0.5〜10mg/cm2 |色 ® 白勺；J 。 如前所述，藉由併用嘌呤系核酸相關物質與。密σ定 系核酸相關物質，可促進細胞增殖。據此，本發明更 可提供一種以嘌呤系核酸相關物質及嘧啶系核酸相關 物質來促進細胞增殖之用途。更進一步而言，本發明 可提供一種使嘌呤系核酸相關物質及嘧啶系核酸相關 物質發揮抗皺作用之用途。 實施例 以下列舉實驗例及處方例以說明本發明，但本發 月不叉β玄專例中的任何限定。此外，以下實驗例及處 方例中，除非特別限定，否則有關調配比例之「％」 係指重量％)。 貫驗例1在體外之培養人類角質細胞的增殖促進效 杲 方；10cm之培養皿中培養人類角質細胞之初代培 養（倉敷社製），並於未匯合狀態下回收並冷凍保存。 使用該等細胞進行下述實驗。 、1•將已凌結保存之細胞溶解於HUMediaKG2液體 、：土（启放社衣）中，將細胞濃度調整為500000細胞 /功】，以每孔5〇 比例將該細胞液注入試驗盤的孔 中，而成為2500個細皰/5〇μ]/孔。 2.另一方^ ^ 邱 &減菌磷酸缓衝液調整各種濃度之 —'納腺运.單驢g变：穴：令1 — ‘…1 d乂二鈉尿^ i磷酸溶液，並通過 1260225 S、發明說明 過〉慮淼滅菌。對其加入滅菌過的H u M e d i a K G 2液體立立 養基（倉敷社社製），以调製各種含有各種稀釋系列之 受試物的培養基。 3·對試驗盤的孔注入細胞6小時後，確認人類角 質細胞已附著於孔，在各孔中加入前述調製出之含有 各種豨釋糸列受試物的培養基（2 5 0 μ 1 )，以調製試驗才笔 本（合計3 00μ1)，將其置於37°c、5%C〇2之條件下培 養2日。此外，就该寻试驗樣本而言，於調製成使上 述300μ1中所含有的腺苷單磷酸之濃度為〇、〇.〇〇〇1、 0.001、0.01、〇·1及1 w/v%之二鈉腺苷單磷酸溶液中 ，將二鈉尿誓單磷酸換算成尿苔單磷酸之濃度，各配 合成 〇、0·000001(1Ε-06)、0.00001(1Ε-05)、〇.〇〇〇1、 0.001、0.01及0J w/v%，而調製出各種濃度之溶液， 再加以使用。 4·培養2日後，用WST-1試藥（1raKaRa製），根據 吸光度的上升程度測定人類角質細胞的增殖。具體而 言，從上述經培養的各孔中之試驗樣本（3〇〇卜丨）中除去 200μ1，並在剩下的1〇〇μ1中· 加入1〇μ]之WST-1 試藥，攪拌後，於37°C、5%C〇2培育機中反應2小時 。反應後，使用多光波吸光度測定器，並以測定波長 450nm、對照波長69〇nm來測定吸光度，再由吸光度 評估有無細胞的增殖及其移度。此外，就對照組而言 ，使用將ΙΟμ,Ι之WST—]試藥加入HUA4ediaKG2液體 培養基（倉敷社社絜）者r 發明說明 12602髮、 結果顯示於第1圖。楚 圖中，各二鋼尿甚星 酸（UMP · 2Na)濃度為樺軸 甘早忪 , ' 以顯示與該二鈉尿益留 石拜酸併用之二鈉腺苷單磷酸的、、曲 、 早 知酸（AMP)濃度）下各濃度中 早 一 T的細胞數（縱軸）。此外， 弟1圖中’就細胞數(縱輪)而言，以未調配二納尿菩 早碟酸之試驗樣本中所得之細胞數為！，顯示各二鈉 腺菩單磷酸之調配系（0、〇·〇〇〇1、〇 〇〇1、〇 〇ι、〇]、 及1 w/ν%)中之細胞數的相對比例（rati〇 〇f c〇nt )。 k第1圖所示者可知，藉由對嘌呤系核酸相關物 貝（即一納腺誓單碟酸）配合嘴σ定系核酸相關物質（二納 尿；單鱗酸），而增強並促進了二鈉腺荅單鱗酸的細胞 增殖作用。 •^Ll 化粧水（ρΗ6·5) 一鋼腺苔單填酸 3.0(%) 二鈉尿誓單磷酸 0.1 聚氣乙烯（Ε.0.60)硬化篦麻油 0.7 乙醇 5.0 甘油 2.0 防腐劑 0.2 香料 適量 調整劑 適量 子水 殘餘 合計 100.0 % 乳液 （ρ Η 6 · 29 Ι26()2ίί、發明說明 二鈉腺誓單磷酸 1.5(%) 二納尿甘早墙酸 0.01 羧基乙烯聚合體 0.3 單肉莖謹驗酸癸甘油酯 2.0 二十碟烧 5.0 乙醇 1.0 甘油 6.0 防腐劑 0.2 pH調整劑 適量 去離子水 殘餘 合 計 100.0 % 處方例3 生毛髮劑 二鈉腺苷單磷酸 10.0(%) 二納尿苔單礙酸 1.0 水楊酸 0.1 乙醇 20.0 甘油 2.0 防腐劑 0.2 香料 適 Ϊ 去離子水 殘餘量 合 計 100.0 % 產業上的利用可能性 若依本發明之細胞增殖用組成物，則因藉由嘧啶 系核酸相關物質增強嘌呤系核酸相關物質所具有之細 1260225 玖、發明說明 可用作為具抗老化、保滿、 瘡、美白、抗皺、抗鬆池n 保滿、抗'座 屑、美甲$ & w 几e沈、生毛髮、抗頭皮 眉吳甲或創傷治療等效杲的女上 ^ (m m m ^ 、效化粧品或皮膚外用 ^ (酉条用口口、醫藥部外 )τ之有效物質。 此外，若依本發明之嘌。八 、 ^ ^ ^ ^ 7系核馱相關物質之細胞 立曰殖促進作用的增強方 物^ r,故 強方法’則错併用鳴。定系核酸相關 物貝而增強嘌呤系核酸相關物 ^ 貝所具有之細胞增殖促 =:。據此’若依該方法’以少量的以系核酸相 2 Λ即可具有優異之細胞增殖促進作用，進而可調 W出具有優良抗老化、保 卡濕抗痤瘡、美白、抗皺、 抗鬆他、抗暗沈、生毛髮 ^ 抗碩皮屑、美甲或創傷治 療等效果之組成物。 因 化、保濕、抗座療 進言之’若依本發明之細胞增殖之促進方法，則 可有效促進細胞增殖，而可賦予皮膚及黏膜等抗老 美白、抗皺、抗鬆弛、抗暗沈、 生毛髮、抗頭皮屑、美甲或創傷治療等作用。 【圖式簡單說明】 第1圖係實驗例1之實驗的示意圖，該圖顯示藉 由併用二鈉尿苔單磷酸而增強了相對於二鈉腺苷單磷 酉久之人角質細胞之細胞增殖促成作用。軸是與二鈉 腺苷單磷酸併用之二鈉尿苷單磷酸的濃度（w/v %)，縱 軸疋各二鈉腺苔單磷酸調配系列，其中以未添加二鈉 尿苗單Μ酸之試驗的樣本所得之細胞數目為1，各試 i双令X本所侍之細胞數目以相對於其（即未添加二納尿苷 31 :明說明 1260225 早礦：酸之試驗的樣本所付之細胞數目）之相對比例 (ratio of cont.)來表示。

Claims (1)

1. _ 12號專辦請案申請專顧圍修正本'申請專利範圍 修正Θ期：95年

   1 重細胞料频錢，其特徵在於含㈣〇核酸 相關物質與鍋核酸相關物質，且該嗓。令系核酸相 =物質係選自於由腺。票吟m、料之輕醋、該 寺之代謝產物及其等之鹽所構成群組中之至少1種， 而該。密。定系核酸相關物質係選自於由尿。密咬、尿答、

   尿甘之镇酸g旨及其等之鹽所構成群組中之至少丄種。 2·如申請專利範圍第i項之細胞增殖用組成物，其中該 。票呤系核酸相關物質係腺；單碌酸或其鹽，而該。密。定 系核酸相關物質係尿；單磷酸或其鹽。 戈申。月專利|巳圍第1項之細胞增殖用組成物，其含有 以總里计至少〇.〇1重量％之比例的嘌呤系核酸相關物 質。 4·如申明專利範圍第χ項之細胞增殖用組成物，其含有 以總量計〇 〇 1〜1 〇 •旦π • ®里％之比例的嘌呤系核酸相關物質 〇 5.如申凊專利範圍第i項之細胞增殖用組成物，其所含 有之t定系核酸相關物質相對於組成物中之嗓吟系核 酸相關物質1重量份係總量計〇 〇1〜1〇〇重量份之比例 20 6.如申请專利範圍第1項之細胞增殖用組成物，其係用 方；以下用途，即，選自於由抗老化、保濕、抗痤瘡、 美白、彳几鬆弛、抗暗沈、抗皺、生毛髮、抗頭皮屑、 美甲及創傷治療所構成的群組中之至少一者。 7.如甲請專利範圍第]〕員之細胞增殖用组成物·其係使 1260225 拾、申請專利範圍 用於以下用途，即，選自於由抗老化、保濕、抗痤瘡 美白、抗鬆弛、抗暗沈、抗敵、生毛髮、美甲、及創 傷治療所組成之群中之至少一者。 8.如申請專利範圍第]π > , 員之細胞增殖用組成物，其係使 用於抗皺的用途。 9· -㈣m目關物f之細胞增殖促進作用的增強 10 15 20 /、特说在於·在化妝保養品中併用°票°令系核酸 相關物質與°密。定系核酸相關物質，且該嗓吟系核酸相 關物質係選自於由腺。票吟、腺苔、腺苔之鱗酸酷、該 等之代謝產物及其等之鹽所構成群組中之至少i種， 而該口密°定系核酸相關物質係選自於由尿口密咬、尿菩、 尿#之鱗_旨及其等之鹽所構成群组中之至少i種。 1〇·如申請專利範圍第9項之細胞增殖促進作用的增強方 法’其中該嗓呤系核酸相關物質係選自於由腺。票呤、 腺苷、腺苷之磷酸旨、 μ 夂®日-人頁嘌呤、肌苔、肌菩酸及其 f之鹽所構成群組中之至少1種，而㈣系核酸相關 物質係選自於由尿。密。定、尿[«之罐酸醋及其等 之鹽所構成群組中之至少1種。 士申δ月專利範圍第9項之細胞增殖促進作用的增強方 法’其：該嗓吟系核酸相關物質係腺綱酸或其鹽 ，而該嘧啶系核酸相關物質係尿菩單磷酸或其鹽。 •如申請專利範圍第9項之㈣料促進仙的增強方 其係相對於嘻吟系核酸相關物質】重量份，將嘧 咬系核酸相關翁質以總量計為〇.〇】〜I⑻重量份之比例 34 1260225 fe、申請專利範匱 力口以併用者。 13·如申凊專利範圍帛9工員之細胞增殖促進作肖的增強方 法，其特徵係於：在含有嗓吟系核酸相關物質之化妝 保養品中配合嘧啶系核酸相關物質。 5 I4.如申請專利範圍第U項之細胞增殖促進作用的增強方 法，其中該組成物含有以總量計至少為〇〇1重量％之 比例的嘌呤系核酸相關物質。 15.如申請專㈣圍第13項之細胞增純進仙的增強方 法，其中該組成物含有以總量計為0 01〜1()重量％比例 10 的嘌呤系核酸相關物質。 16·如申請專利範圍第13項之細胞增殖促進作用的增強方 法，其中該化妝保養品係用於以下用途，即，選自於 由抗老化、保濕、抗痤瘡、美白、抗鬆他、抗暗沈、 抗皺、生毛髮、抗頭皮屑及美甲所構成群組中之任工 15 種。 17·如申请專利範目g 13項、之細胞增殖促進作肖的增強方 即，選自 、抗暗沈 法’其中該化妝保養品係使用於以下用途， 方、由抗老化、保濕、抗痤瘡、美白、抗鬆弛 抗敲、生毛髮及美甲所構成群組中之任1種。 ! 8 •如申請專利範圍g i 3項之細胞增殖促進作用的增強方 法，其中該化妝保養品係使用於抗皺的用途。 ]9. -種將㈣核酸相關物質與，。定系核酸相關物質用 於製造細胞增殖罔組成物的周途，其中該^系核酸 20 1260225 拾、 申請專利範圍 衾等之代謝產物及其等之鹽所構成群組中之至少1種 ，且該嘧啶系核酸相關物質係選自於由尿嘧啶、尿苷 、尿苔之磷酸酯及其等之鹽所構成群組中之至少1種 5 36 1260225 陸、㈠ 本案指定代表圖爲：第1 匱 本代表圖之元件代表符號簡單說明： 並 柒、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學 式：