ES2841421T3 - Composición cosmética para administración por vía oral para reforzar la barrera cutánea - Google Patents

Abstract

Combinación de licopeno y manganeso, para uso, por vía oral para prevenir una disminución y/o reforzar la función de barrera de la piel, en la que el licopeno y el manganeso son los únicos compuestos activos.

Description

DESCRIPCIÓN

Composición cosmética para administración por vía oral para reforzar la barrera cutánea

[0001] La presente invención se refiere a una composición para administración por vía oral destinada a reforzar la barrera cutánea

[0002] La epidermis es la primera interfaz entre un organismo y el entorno externo. Más particularmente, la envoltura cornificada (CE: stratum corneum) es una estructura especializada que representa la primera defensa de la piel. La obtención de esta primera barrera cutánea corresponde a un procedimiento de diferenciación terminal de los queratinocitos epidérmicos. Este procedimiento resulta en la formación de una capa superficial que proviene de la agregación de queratinocitos muertos y aplanados de los cuales el citosol, después de la pérdida del núcleo funcional, ha sido reemplazado por una matriz de agregados de proteínas y lípidos insolubles.

[0003] Por lo tanto, la piel forma una barrera contra la agresión externa, en particular química o mecánica, y como tal, se produce a su nivel una serie de reacciones de defensa contra factores ambientales (clima, rayos ultravioleta, etc.). Esta propiedad se llama función barrera.

[0004] Se puede producir una alteración de la barrera cutánea en presencia de agresiones externas del tipo de agente irritante (detergentes, ácidos, bases, oxidantes, reductores, disolventes concentrados, gases o humos tóxicos), estrés mecánico (fricción, impactos, abrasión, extracción de la superficie, proyección de polvo, partículas, afeitado o depilación), desequilibrios térmicos o climáticos (frío, sequía, radiación), xenobióticos (microorganismos no deseados, alérgenos) o agresiones internas del tipo de estrés psicológico.

[0005] Esta alteración de la barrera cutánea puede provocar, en particular, molestias cutáneas, fenómenos sensoriales y, en particular, fenómenos desagradables. El sujeto puede entonces sentir una sensación de malestar cutáneo que puede manifestarse en forma de hormigueo, tensión, calentamiento o picazón.

[0006] Estas sensaciones de malestar cutáneo son más frecuentes en las zonas más expuestas del organismo, en particular las manos, los pies y la cara.

[0007] Pueden producirse, en particular, en zonas sometidas a determinados gestos diarios de higiene o a gestos frecuentemente repetidos, como afeitado, depilación, desbridamiento por productos de tocador o productos domésticos, aplicación de adhesivos (vendajes, parches) o, en el caso de los deportes, gestos profesionales o simplemente relacionados con el estilo de vida y el uso de ropa, herramientas o equipos que generen fricción local. También pueden amplificarse por el estrés psicológico.

[0008] Estas sensaciones de malestar también aparecen en el caso de una piel seca.

[0009] Por lo tanto, existe una necesidad sustancial de composiciones que permitan prevenir una disminución y/o reforzar la función de barrera cutánea, en particular para prevenir y/o disminuir las sensaciones de malestar cutáneo, hormigueo, tensión, calentamiento o picazón, o que permitan aumentar el estado de hidratación de la piel. Por ejemplo, el documento WO2009/115769 describe una composición farmacéutica para su uso en el mantenimiento de la salud de la piel que comprende numerosas vitaminas y elementos esenciales entre los que se encuentran el manganeso y el licopeno. El documento WO02/054890 describe un suplemento dietético para favorecer una piel sana que comprende licopeno para su uso en el mantenimiento de la salud de la piel.

[0010] La función de barrera de la piel también se puede alterar después de tratamientos estéticos, tales como tratamientos superficiales de la epidermis que implementan, por ejemplo, agentes de descamación químicos que comprenden ácidos glicólicos o lácticos, dermoabrasión o recubrimiento con láser. En estas condiciones, existe una necesidad sustancial de acelerar la reconstitución de una barrera superficial protectora para proporcionar una protección mejor y más rápida de la nueva piel.

[0011] La loricrina representa la mayor parte de la masa de la CE y el resto de las proteínas incluyen involucrina, pequeñas proteínas ricas en prolina (SPRR), así como proteínas de envoltura cornificada tardía (LCE). Estudios de inactivación génica en modelos preclínicos han demostrado que una deficiencia total experimental de loricrina en la epidermis in utero, fue compensada por la sobreexpresión epidérmica de SPRR2D y SPRR2H y como tal podría hacer posible, después de una breve fase de adaptación, mantener una función de barrera cutánea viable in utero. Este resultado sugiere que las SPRR pueden proporcionar una función esencial como una sustitución compensatoria para mantener la función de barrera cutánea (Huebner y col., Dev Cell. 11 de diciembre de 2012; 23(6): 1238-1246).

[0012] Más particularmente, se han realizado pocos estudios sobre la familia de SPRR y recientemente se ha identificado y caracterizado en la epidermis como clave para la formación de la función de barrera protectora de la piel, la calidad de sus propiedades mecánicas y su protección superficial con respecto a una gran familia de estímulos endógenos y externos (Cabral y col., J. Biol. Chem. 2001, 276:19231-19237). Las SPRR de tipo 2 se expresan más particularmente en el estrato granuloso (Katou y col., Br J Dermatol., 2003; 148:898-905).

[0013] La regulación de la expresión de las SPRR está bajo el control del factor ubicuo Nrf2, que es el regulador transcripcional clave para la respuesta antioxidante. Después de un estrés, en particular un estrés ligado a UV o xenobióticos y que conduce a la generación de radicales no deseados (ROS) en la piel, Nrf2 activa como compensación genes antioxidantes citoprotectores entre los que se encuentran los SPRR. Los SPRR también se pueden inducir en el estrato córneo como una respuesta al estrés que no sea UV, en particular en las condiciones de curación (Huebner y col., Dev Cell. 11 de diciembre de 2012; 23(6): 1238-1246).

[0014] Además, a la luz de su contenido particular en cisteína, parece que las SPRR de la envoltura cornificada pueden proporcionar una función directa de la neutralización química de especies reactivas del oxígeno (ROS) en la superficie de la piel mediante polimerización en el estrato córneo (Vermeij y col., J Invest Dermatol. 2011 131(7):1435-41). Sabiendo que las ROS han sido consideradas desde la década de 1950 como los factores clave que mantienen la progresión del envejecimiento de la piel, se entiende que existe interés en activar la producción natural de estos agentes protectores de la piel con el fin de neutralizar diariamente los efectos del estrés radical agudo como los vinculados a la cicatrización en curso o la exposición excesiva al sol, pero también aquellos con mucho menos ruido como los vinculados a contaminantes, xenobióticos y vinculados al metabolismo endógeno con el fin de limitar su actividad nociva y/o la duración de su efecto no deseado sobre la piel.

[0015] Como tal, parece interesante favorecer la expresión de SPRR antes de una exposición de la piel al estrés para prepararla. Sorprendentemente, los inventores han demostrado que la administración de una combinación específica de licopeno y manganeso hizo posible aumentar, de manera sinérgica, la expresión de queratinocitos de SPRR y, en particular, de SPRR2D. Gracias al aumento en la expresión de queratinocitos de las SPRr , la función de barrera cutánea puede reforzarse.

[0016] La invención se define por las reivindicaciones.

[0017] La presente solicitud también describe el uso por vía oral de una combinación de licopeno y manganeso como un agente para prevenir una disminución y/o reforzar la función de barrera de la piel.

[0018] «Prevenir una disminución de la función de barrera de la piel» significa en este caso prevenir cualquier alteración de dicha función de barrera por debajo de su nivel natural de eficacia y que resulta en iniciar la manifestación de una o más molestias cutáneas.

[0019] «Reforzar la función de barrera de la piel» significa en este caso mejorar la función de barrera de la piel.

[0020] La presente solicitud también describe el uso por vía oral de una combinación de licopeno y manganeso como un agente para reforzar la protección de la piel con respecto a agresiones externas.

[0021] La combinación según la invención se puede usar en particular para prevenir y/o reducir un malestar cutáneo de una piel, en particular inducido por un estrés exógeno de origen químico, ambiental, mecánico y/o un estrés endógeno.

[0022] La combinación según la invención se puede usar más particularmente para preparar la piel para una agresión externa.

[0023] Por «estrés ambiental» se entiende, en particular, el estrés radical agudo, como los relacionados con la exposición excesiva al sol (UV), pero también aquellos con mucho menos ruido, como los que están relacionados con contaminantes o xenobióticos.

[0024] El malestar cutáneo puede caracterizarse en particular por tensión, hormigueo, calentamiento y/o picazón.

[0025] Según una realización, la combinación según la invención se puede usar en un sujeto que tiene una piel elegida de entre piel frágil, piel debilitada y/o piel agredida.

[0026] La combinación según la invención también se puede usar para mejorar el estado de hidratación de la piel.

[0027] Según una realización, la combinación según la invención se puede usar en un sujeto que tiene la piel seca.

[0028] Según otra realización, la combinación según la invención se puede usar en un sujeto con piel sana, en particular sometida a o que podría estar sujeta a agresiones externas.

[0029] La combinación según la invención permite proteger más particularmente la piel con respecto a la fricción, más particularmente con respecto a la formación de ampollas.

[0030] Según una realización de la invención, el licopeno y el manganeso de la combinación actúan de manera sinérgica sobre la expresión de SPRR y, en particular, de SPRR2D.

[0031] «De manera sinérgica» significa una combinación de características de las cuales la interacción funcional produce un efecto técnico combinado que va más allá de la suma de los efectos técnicos que producen individualmente. En el caso de la invención, la combinación de licopeno y manganeso permite aumentar la expresión de SPRR y, en particular, de SPRR2D en una proporción que excede la suma del aumento permitido por el licopeno y el manganeso individualmente.

[0032] Según la invención, la combinación comprende licopeno y manganeso como los únicos compuestos activos.

[0033] Según una realización particular, la combinación según la invención es adecuada para preparar la piel para condiciones de tratamiento estético durante las cuales se altera su función de barrera, tales como tratamientos superficiales de la epidermis con agentes exfoliantes químicos que usan ácidos glicólicos o lácticos, o dermoabrasión y resurfacing con láser.

[0034] La combinación según la invención también se puede usar como preparador solar, con el fin de preparar la piel para la exposición al sol.

[0035] El licopeno es un pigmento natural que se encuentra en la fruta madura, especialmente en los tomates. Pertenece a la familia de los carotenoides y su estructura es similar a la del p-caroteno.

[0036] Se conoce el papel del licopeno en la maduración de la fruta. El licopeno se utiliza en composiciones con una actividad bronceadora por su papel en la síntesis de melanina (WO 97/47278), en composiciones destinadas al tratamiento del cuero cabelludo y/o acné por su actividad sobre 5a-reductasa (JP-2940964), como un agente antirradical (JP-A-8-283136) o se utiliza en composiciones destinadas a tratar, de manera preventiva y/o curativa, los signos cutáneos del envejecimiento (EP 1090628).

[0037] El licopeno utilizado según la invención puede ser de origen natural o sintético.

[0038] Origen natural significa licopeno, en estado puro o en una solución independientemente de su concentración en dicha solución, obtenido de un elemento natural tal como, por ejemplo, un extracto vegetal, particularmente un tomate o un hongo, particularmente

Blakeslea trispora.

[0039] Origen sintético significa licopeno, en estado puro o en una solución independientemente de su concentración en dicha solución, obtenido mediante síntesis química.

[0040] Cuando el licopeno es de origen natural, se puede obtener de un organismo vivo cultivado in vivo o de un cultivo in vitro. Cultivado in vivo, en particular para una planta, significa cualquier cultivo del tipo convencional, es decir, en el suelo, al aire libre o en un invernadero, o fuera del suelo. Cultivado in vitro significa todas las técnicas conocidas por los expertos en la materia que permiten obtener artificialmente el producto de un organismo vivo o de una parte de este último. Preferentemente, el licopeno utilizado en el contexto de la invención proviene de un extracto de tomate rico en licopeno. El licopeno también puede provenir de melón, guayaba o pomelo. Se puede usar cualquier procedimiento de extracción conocido por los expertos en la materia para preparar el licopeno utilizado según la invención. El licopeno puede estar en una suspensión acuosa. Para ello, se pueden utilizar formas dispersables en agua fría o caliente, tales como las comercializadas por Lycored bajo los nombres comerciales Lyc-o-Mato CWD. Según una realización de la invención, el licopeno se utiliza en forma de un extracto de tomate rico en licopeno, preparado por Lycored, comercializado bajo el nombre comercial LycOMato constituido por un extracto de oleorresina que contiene, por ejemplo, de un 6 a un 10 % de licopeno puro. También se puede utilizar cualquier otro ingrediente más complejo con una base de licopeno para realizar la invención. Como tal, un ingrediente más complejo significa, por ejemplo, una composición primaria que comprende licopeno y una proteína de suero de leche. Esta composición primaria se describe en particular en el documento WO 01/91588. Esta composición primaria también se llama lactolicopeno. Tiene el interés de aumentar la biodisponibilidad del licopeno y/o de ser formulado fácilmente en suplementos dietéticos (bolsa, cápsula, comprimidos, pastilla recubierta de azúcar, cápsula blanda, etc.).

[0041] La cantidad de licopeno que se puede usar según la invención es, por supuesto, según el efecto buscado y, por lo tanto, puede variar enormemente. Para dar una idea de magnitud, el licopeno puede utilizarse en estado puro en una cantidad que representa del 0,0001 al 50% en peso, preferentemente del 0,001 al 10% en peso, preferentemente en una cantidad que representa del 0,02 al 5 % en peso con respecto al peso total de la composición.

Por supuesto, los expertos en la materia, si se utiliza licopeno en forma de una solución, un extracto vegetal, por ejemplo, saben cómo ajustar la cantidad de solución utilizada en la composición para que la cantidad final de licopeno en la composición esté conforme a las cantidades que se pueden usar definidas anteriormente.

[0042] El manganeso es un elemento dietético. El manganeso tiene varias valencias (1 a 7), las formas di- y trivalentes son las que son más biológicamente activas.

[0043] El manganeso utilizado según la invención puede tener una forma iónica y/o la forma de sales inorgánicas u orgánicas aisladas y/o estar presente en extractos naturales, plantas, tales como extracto de nuez (Juglans regia), extracto bacteriano o una mezcla de los mismos.

[0044] Las sales orgánicas de manganeso que se pueden usar según la invención pueden ser una sal de manganeso de un ácido carboxílico tal como gluconato de manganeso, carbonato de manganeso, acetato de manganeso, citrato de manganeso, oleato de manganeso, oxalato de manganeso, lineolato de manganeso o linolenato de manganeso, o una sal de manganeso de un ácido dicarboxílico alifático tal como ácido sebácico, ácido sebórico o azelaico o una mezcla de los mismos.

[0045] Preferentemente, el manganeso utilizado en el contexto de la invención tiene la forma de una sal inorgánica de manganeso. Las sales inorgánicas de manganeso se pueden elegir de entre sales minerales tales como cloruro de manganeso, borato de manganeso, nitrato de manganeso, fosfato de manganeso, sulfato de manganeso o una mezcla de los mismos. Según una realización de la invención, el manganeso utilizado en el contexto de la invención se utiliza en forma de sulfato de manganeso. Para dar una idea de magnitud, el manganeso puede utilizarse en una cantidad que representa del 0,0001 al 50% en peso, preferentemente del 0,001 al 10% en peso, preferentemente en una cantidad que representa del 0,02 al 5 % en peso con respecto al peso total de la composición.

[0046] La combinación de licopeno y manganeso descrita en esta invención tiene preferentemente la forma de una composición o en forma de composiciones separadas, que comprenden preferentemente un medio fisiológicamente aceptable

[0047] «Medio fisiológicamente aceptable» significa un medio que es compatible con una administración a un sujeto humano, adecuado para la vía de administración de la composición, es decir, en el caso de la administración por vía oral, un medio que es compatible con el sistema digestivo y en el caso de una administración tópica compatible con la piel y/o membranas mucosas y preferentemente compatible con la piel dañada, y compatible con la forma en la que se pretende empaquetar la composición, en particular sólido o fluido a temperatura ambiente y presión atmosférica.

[0048] Preferentemente, el licopeno y el manganeso están presentes en la composición en una relación molar de licopeno sobre manganeso entre 1/10 y 10/1, preferentemente entre 1/5 y 5/1, y muy preferentemente en una relación 1/1.

[0049] Los agentes adicionales que previenen una disminución y/o que refuerzan la función portadora de la piel son bien conocidos por los expertos en la materia, por ejemplo, vitamina D, luteína, el probiótico Lactobacillus paracasei ST11, moduladores de melanotropina y en particular moduladores alfa MSH. En la combinación o composición según la invención, el licopeno y el manganeso son los únicos compuestos activos.

[0050] La composición o composiciones que comprenden la combinación pueden comprender al menos un ingrediente adicional elegido de entre solventes, espesantes o agentes gelificantes en la fase acuosa o fase oleosa, agentes colorantes solubles en el medio de la composición, rellenos, pigmentos, antioxidantes (tales como vitamina C), conservantes, perfumes, electrolitos, agentes neutralizantes y mezclas de los mismos.

[0051] La composición o composiciones que comprenden la combinación según la invención son adecuadas para administración por vía oral.

[0052] Dicha composición para administración por vía oral puede tener, en particular, la forma elegida de entre cápsulas blandas, cápsulas con bandas, geles, emulsiones secas o líquidas, comprimidos, polvos a diluir, polvos bucodispersables, aceites o ampollas bebibles.

[0053] Además, una composición utilizada en el contexto de la invención puede formularse con los excipientes y componentes habituales para dichas composiciones orales o suplementos dietéticos, es decir, en particular componentes grasos y/o acuosos, humectantes, espesantes, conservantes, agentes para textura, sabor y/o recubrimiento y/o antioxidantes.

[0054] El pH de una composición según la invención, cuando comprende al menos una fase acuosa (por ejemplo: soluciones acuosas, emulsiones...), está preferentemente entre 4 y 9, preferentemente entre 4 y 7, ventajosamente entre 5 y 6, y en particular es un pH de 5,5.

[0055] Las cantidades de los diversos constituyentes del entorno fisiológico de la composición según la invención son generalmente las que se usan en los campos considerados. Además, estas composiciones se preparan según los procedimientos habituales.

[0056] Preferentemente, la combinación de licopeno y manganeso se utiliza como un agente activo en una cantidad eficaz, es decir, en una cantidad que le permite tener el efecto deseado.

[0057] La presente solicitud también describe un procedimiento para prevenir una disminución y/o reforzar la función de barrera de la piel, tal como se definió anteriormente, que comprende al menos una etapa de administración, simultánea, separada o secuencial, a un individuo, por vía oral, de una combinación de licopeno y manganeso, en la que licopeno y manganeso son los únicos compuestos activos.

[0058] Según un aspecto descrito en esta invención, dicho licopeno y dicho manganeso se administran en forma de la composición o suplemento dietético tal como se describió anteriormente. Según una realización particular, dicha administración de la composición es diaria durante un período de 1 a 16 semanas.

[0059] La combinación según la invención también se puede administrar a un individuo que tiene una piel que tiene signos clínicos de un déficit de la barrera cutánea, por ejemplo, que tiene una piel atópica.

[0060] De hecho, en el caso de una dermatitis atópica inducida experimentalmente en modelos preclínicos, se ha demostrado una inducción compensatoria de la expresión de SPRR2D en la epidermis (Kypriotou y col., PLoS ONE, 2013, 8(7): e67869). Por lo tanto, la combinación según la invención, al inducir la expresión de SPRR2D en queratinocitos, debe permitir limitar la erupción atópica reforzando la calidad protectora del estrato córneo.

[0061] Por lo tanto, la presente invención también se refiere a una combinación de licopeno y manganeso, en la que licopeno y manganeso son los únicos compuestos activos para su uso simultáneo, secuencial o separado, por vía oral, para la prevención de una disminución y/o para el refuerzo de la función de barrera de la piel dañada, en particular de una piel atópica.

[0062] La presente invención también tiene por objetivo una combinación, preferentemente dermatológica, que comprende una combinación de licopeno y manganeso, en la que licopeno y manganeso son los únicos compuestos activos para su uso por vía oral para la prevención de una disminución y/o para el refuerzo de la función de barrera de la piel dañada, en particular de una piel atópica.

[0063] La combinación según la invención se administra a continuación por vía oral.

[0064] Los ejemplos que se proporcionan a continuación se proporcionan a modo de ilustración y no pretenden restringir el campo de la invención.

Ejemplos:

[0065] Ejemplo 1: Análisis del efecto sinérgico de la combinación de licopeno y manganeso en la expresión de SPRR2D.

[0066] Este ejemplo muestra que la combinación de licopeno y manganeso permite aumentar de manera sinérgica la expresión génica de SPRR2D en queratinocitos humanos.

[0067] El efecto del licopeno y el manganeso se estudió por separado y a continuación en combinación en el perfil de expresión génica (ARN) de queratinocitos humanos NHEK (queratinocitos epidérmicos humanos normales) por RT-qPCR. Los resultados se presentan en la tabla 1.

[0068] Se sembró una placa de 24 pocillos con queratinocitos y a continuación se colocó en cultivo durante 24 horas. El medio de cultivo se reemplazó a continuación con el medio de prueba que comprende en función de los casos 0 (control negativo), uno o dos compuestos probados. Las células se incubaron en este medio de prueba durante 18 horas, a continuación se lavaron y congelaron a -80 °C. Cada condición se llevó a cabo por triplicado. Se agruparon dos muestras de cada triplicado, a continuación se extrajo el ARN de las mismas usando TriPure Isolation Reagent® según las recomendaciones del proveedor. El ADNc se sintetizó con transcripción inversa del ARN total mediante «Transcriptor Reverse Transcriptase» de Roche. A continuación se realizó una PCR cuantitativa en presencia de un fluoróforo. La incorporación de fluoróforo en el ADN amplificado se midió durante los ciclos de PCR. Se utilizaron dos genes como referencia (RPS28 ad GADPH), con el fin de estandarizar los resultados. Como tal, el nivel de expresión de los genes estudiados se comparó con el nivel promedio de expresión de estos dos genes de referencia para todas las condiciones analizadas.

[0069] Para esta prueba, la fuente de licopeno es Lyc-o-Mato comercializado por Lycored y la fuente de manganeso es sulfato de manganeso.

T l 1: Exr i n xr m r n n rl in n l niin in m ñ i

[0070] Por lo tanto, estos resultados muestran un efecto sinérgico entre el licopeno y el manganeso en la expresión de SPRR2D in vitro.

Ejemplo 2 (Ejemplo de referencia):

[0071] Fórmula solar para administración por vía oral (comprimidos):

Ejemplo 3 (Ejemplo de referencia):

[0072] Fórmula para reforzar la función de barrera de la piel, para administración por vía oral (cápsulas) que comprende probiótico ST11

Ejemplo 4:

[0073] Fórmula oral para reforzar la protección de las pieles atópicas entre la fase de tratamiento farmacológico y como tal prolongar las fases de remisión entre las erupciones atópicas. La dosis es de un comprimido al día durante 3 meses.

Claims (10)

REIVINDICACIONES

1. Combinación de licopeno y manganeso, para uso, por vía oral para prevenir una disminución y/o reforzar la función de barrera de la piel, en la que el licopeno y el manganeso son los únicos compuestos activos.

2. Combinación de licopeno y manganeso, para uso, por vía oral, para reforzar la protección de la piel con respecto a las agresiones externas en la que el licopeno y el manganeso son los únicos compuestos activos.

3. Combinación para uso según la reivindicación 1 o 2, para la prevención y/o reducción de un malestar cutáneo de una piel, en particular inducido por un estrés exógeno de origen químico, ambiental, mecánico y/o un estrés endógeno.

4. Combinación para su uso según la reivindicación 3 en la que el malestar cutáneo se caracteriza por tensión, hormigueo, calentamiento y/o picazón.

5. Combinación para uso según la reivindicación 1 o 2, para mejorar el estado de hidratación de la piel.

6. Combinación para uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que la relación molar del licopeno sobre el manganeso en la composición está entre 1/10 y 10/1.

7. Combinación para uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en la que el licopeno utilizado proviene de un extracto de tomate rico en licopeno.

8. Combinación para uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en la que el manganeso se encuentra en forma de una sal inorgánica del manganeso.

9. Combinación de licopeno y manganeso en la que licopeno y manganeso son los únicos compuestos activos, para el uso simultáneo, secuencial o separado, por vía oral, para la prevención de una disminución y/o para el refuerzo de la función barrera de la piel dañada.

10. Composición que comprende una combinación de licopeno y manganeso, en la que el licopeno y el manganeso son los únicos compuestos activos, para el uso por vía oral, para la prevención de una disminución y/o para el refuerzo de la función de barrera de la piel dañada.