ES2614379T3 - Asociación de miliacina y de lípidos polares, en concreto, de esfingolípidos y/o de fosfolípidos, para el cuidado del cabello y del cuero cabelludo - Google Patents

Abstract

Composición cosmética o dietética no terapéutica para combatir la caída del cabello o del pelo de animales y/o para favorecer su crecimiento y/o su rebrote y/o mejorar su belleza (brillo, suavidad, fuerza) y/o mejorar el bienestar del cuero cabelludo, que comprende al menos miliacina en una proporción superior a un 0,1 % en peso con respecto al peso total de la composición y lípidos polares en una proporción superior a un 0,1 % en peso con respecto al peso total de la composición, incluyendo esfingolípidos, en concreto, glicosilceramidas y/o ceramidas, y/o fosfolípidos en una proporción superior a un 0,1 % en peso con respecto al peso total de la composición.

Description

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DESCRIPCION

Asociacion de miliacina y de lipidos polares, en concreto, de esfingolfpidos y/o de fosfolipidos, para el cuidado del cabello y del cuero cabelludo

1. El campo de la invencion

La presente invencion se refiere al campo del cuidado cosmetico de las materias queratinicas, en concreto, el cabello y el cuero cabelludo humanos. La invencion tambien encuentra su aplicacion para el tratamiento cosmetico del pelo de animales, en concreto, animales de compania y animales domesticos.

En particular, la invencion se refiere a una composicion para administracion oral o para aplicacion cutanea, que comprende una asociacion de activos para combatir la caida del cabello y/o favorecer su crecimiento y/o su rebrote y/o mejorar su belleza (brillo, suavidad, fuerza) y/o mejorar el bienestar del cuero cabelludo o, en el animal, combatir la caida excesiva de pelo y/o favorecer su crecimiento y o mejorar su belleza.

La invencion tambien se refiere a la utilizacion de una composicion de este tipo, asi como al procedimiento de preparacion de una composicion de este tipo.

El cabello

El cabello esta compuesto por un tallo que es la parte visible, por un bulbo piloso situado a 3 o 4 mm debajo de la superficie del cuero cabelludo y por una papila dermica. El tallo esta compuesto en un 95 % por queratina, agua, acidos grasos, melanina y una infima cantidad de hierro y de zinc.

El tallo esta rodeado por dos vainas: la vaina epitelial interna necesaria para el desarrollo del cabello y la vaina epitelial externa de composicion parecida a la de la epidermis. Las vainas determinan la forma definitiva del cabello. La vaina epitelial externa alberga, en particular, las celulas madre a partir de las cuales se regenerara ciclicamente el foliculo piloso.

Sobre toda su superficie, la fibra esta protegida por una fina capa denominada cuticula. La cuticula esta formada por celulas incoloras denominadas escamas que se superponen. La cohesion entre estas escamas esta garantizada por un cemento rico en lipidos y, en concreto, en ceramidas.

El bulbo esta compuesto por queratinocitos que se dividen activamente para formar el tallo piloso, asi como las vainas epiteliales interna y externa.

La papila dermica en la base del bulbo permite una irrigacion, una oxigenacion del cabello y la evacuacion de los residuos celulares. Esta constituida por fibroblastos que segregan una gran cantidad de matriz extracelular. Muy vascularizada, participa en las funciones de nutricion y de regulacion del cabello. La papila puede considerarse como el motor biologico del cabello.

Ciclo piloso

El cabello nace, crece y se cae segun un ciclo piloso independiente que comprende las siguientes fases.

La fase anagena es la fase de crecimiento del cabello, durante la cual el cabello crece a partir del bulbo. Las celulas de la matriz pilosa se dividen en gran manera y forman el tallo piloso y las vainas epiteliales internas y externas. En fase anagena, la matriz pilosa es el lugar de una proliferacion celular intensa. El tallo del cabello se queratiniza a continuacion. Simultaneamente, el foliculo piloso crece en las capas profundas de la piel, con el fin de nutrir el cabello. Se trata del periodo mas largo del ciclo piloso, puesto que como promedio dura de 2 a 5 anos. La mayor parte del cabello esta en fase anagena.

La fase catagena es una fase de reposo durante la cual el cabello deja de cambiar. Esta fase dura aproximadamente 3 semanas.

Finalmente, durante la fase telogena, el cabello ya no brota, sino que permanece unido al foliculo piloso. Al final de esta fase, el antiguo cabello se cae y deja espacio para un nuevo foliculo en fase anagena, el ciclo piloso vuelve a comenzar. Durante esta fase, la proliferacion celular es escasa o nula, ya no se observa crecimiento del tallo piloso.

Cuando el ciclo piloso es normal, el porcentaje de cabello en la fase anagena esta comprendido entre un 85 y un 90 % del conjunto del cabello, la fase catagena se refiere a aproximadamente un 1 % del cabello y aproximadamente de un 10 a un 15 % del cabello esta en fase telogena.

Pero en el transcurso de la vida de un hombre o de una mujer, por causas diversas, puede suceder que el ciclo piloso se modifique de forma anormal. Las causas de tales modificaciones pueden ser, en concreto, el cambio de

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estacion, la fatiga, el estres, un desequilibrio hormonal, un tratamiento del cabello, un tratamiento farmacologico que tiene un efecto sobre el cabello, la contaminacion o incuso el envejecimiento. En este caso, el porcentaje de cabello en fase anagena puede descender por debajo de un 80 % del conjunto del cabello y el cabello en fase telogena puede estar en una proporcion superior a un 20 % del conjunto del cabello. La perdida de cabello se vuelve excesiva. Esta perdida anormal de cabello viene acompanada de un debilitamiento de la estructura del cabello.

De la misma manera, ciertos animales con pelo, tales como animales de compania, experimentan a veces, puntualmente o de manera prolongada, una caida anormalmente elevada del mismo.

2. Soluciones de la tecnica anterior

Para remediar todo o parte de este problema de ciclo piloso desequilibrado que lleva a una caida anormalmente elevada del cabello y a un debilitamiento del cabello, se conocen ciertos medicamentos, productos cosmeticos o complementos dieteticos.

En particular, se conocen principios activos de medicamentos tales como el minoxidil y la finasterida (o propecia). Estos principios activos tienen una eficacia real, pero presentan el inconveniente de que son productos quimicos, que pueden, como cualquier molecula de sintesis, producir unos efectos secundarios molestos en el paciente, tales como irritaciones o espesamiento de pelo, entre otros. Ademas, la finasterida esta desaconsejada en las mujeres.

Por otra parte, se conocen complementos dieteticos a base de vitaminas y de minerales, para los cuales se anuncia un efecto sobre la belleza de las faneras y de la piel, sin focalizarse de manera particular en un tratamiento “anticaida” del cabello. Sin embargo, estas vitaminas y minerales se aportan facilmente en el marco de una alimentacion variada y equilibrada.

Existen otros complementos dieteticos que contienen extractos vegetales, asociados o no, a vitaminas y minerales. Se utilizan en su mayoria de forma tradicional, pero sin que existan estudios clinicos que prueben su eficacia. Pueden citarse, entre otros, el aceite de pipas de calabaza, la levadura de cerveza, el te verde, las isoflavonas de soja.

Otros complementos dieteticos solo se refieren a la caida de cabello excesiva, relacionada con un desequilibrio hormonal, en concreto, la alopecia androgenica. Este es, por ejemplo, el caso de los complementos dieteticos a base de palma enana (Saw-palmetto). Estos complementos dieteticos estan principalmente destinados a los hombres.

Otro complemento dietetico conocido, comercializado con la marca Priorin® por la compania Bayer, favorece el brote del cabello proporcionando a las celulas los nutrientes esenciales. Contiene un extracto total de mijo de oro y aceite de germen de trigo, asociados a cistina y a una vitamina indispensable para el cabello, el pantotenato de calcio. El aceite de germen de trigo esta compuesto por acidos grasos tales como el acido linoleico y por vitamina E.

Tambien otro complemento dietetico comercializado con la marca Hirsana® por la compania Zwicky AG esta basado en el aceite de mijo que contiene miliacina asociada a vitaminas y minerales para contribuir a detener la caida del cabello y hacer que el cabello y las unas sean mas resistentes.

3. Objetivos de la invencion

La invencion tiene como proposito proporcionar una composicion original, utilizada como cosmetico o como complemento dietetico, que sea realmente eficaz y este focalizada en combatir la caida del cabello y del pelo de animales y/o para favorecer su crecimiento y/o su rebrote y/o mejorar su belleza (brillo, suavidad, fuerza) y/o mejorar el bienestar del cuero cabelludo.

La invencion tiene como proposito, ademas, proporcionar una composicion de este tipo que solo integre extractos vegetales naturales.

La invencion tambien tiene como objetivo proporcionar una composicion de este tipo que no provoque efectos secundarios molestos y que no modifique el equilibrio hormonal de la persona o del animal en cuestion.

4. Exposicion de la invencion

La invencion responde a todos los objetivos, o a una parte de los objetivos, anteriormente mencionados gracias a una composicion cosmetica o dietetica para combatir la caida del cabello o del pelo de animales y/o para favorecer su crecimiento y/o su rebrote y/o mejorar su belleza (brillo, suavidad, fuerza) y/o mejorar el bienestar del cuero cabelludo, que comprende al menos miliacina en una proporcion superior a un 0,01 %, en concreto, un 0,1 % en peso con respecto a la peso total de la composicion y lipidos polares en una proporcion superior a un 0,1 % en peso con respecto al peso total de la composicion, incluyendo esfingolipidos, en concreto, ceramidas y/o glicosilceramidas, y/o fosfolipidos en una proporcion superior a un 0,1 % en peso con respecto al peso total de la composicion.

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Gracias a la invencion, se dispone de una composicion a base de productos naturales, eficaz de manera particular, que tiene una actividad focalizada en combatir la cafda del cabello y favorece el crecimiento del mismo.

De manera sorprendente e inesperada, los inventores han descubierto que la composicion, que asocia la miliacina a una dosis mas escasa a unos lfpidos polares presenta una actividad muy ampliamente superior a la de la miliacina sola, ya conocida. De hecho, la miliacina se conoce por acelerar la division celular a la altura del bulbo y activar el metabolismo celular.

En la composicion segun la invencion, la asociacion dentro de una misma composicion de miliacina y de lfpidos polares permite, en presencia de agua como es este el caso en el medio intestinal, formar unas estructuras capaces de encapsular la miliacina. Los liposomas, formados de esta manera, mejoran la biodisponibilidad de la miliacina favoreciendo el paso intestinal, como se ha descrito esto ya anteriormente para otras moleculas (curcumina, naringenina).

Ventajosamente, la miliacina y los lfpidos polares son de origen vegetal.

Miliacina

La miliacina es un triterpenoide encontrado unicamente, a dfa de hoy, en el mijo Panicum miliaceum. La miliacina se ha estudiado en primer lugar por sus propiedades cicatrizantes y por su actividad sobre la proliferacion celular. Desde hace algun tiempo se utilizan complementos dieteticos para la belleza y salud del cabello, como se ha indicado anteriormente.

La miliacina esta ventajosamente presente en la composicion segun la presente invencion en una proporcion en peso comprendida entre un 0,1 % y un 10 %, en concreto, en una proporcion superior a un 0,5 %, siendo, por ejemplo, inferior a un 2 %, en concreto, a un 1 %, con respecto al peso total de la composicion.

La miliacina esta contenida en un aceite de mijo, por ejemplo, obtenido con CO2 supercrftico.

Un aceite de este tipo se obtiene moliendo semillas de mijo Panicum miliaceum enteras o descascarilladas para obtener una harina de mijo. Despues, se realiza una extraccion, por ejemplo, con CO2 supercrftico. Despues, el extracto de mijo obtenido se seca al vacfo y se estabiliza con un extracto de romero para impedir que se produzca cualquier riesgo de oxidacion.

La composicion de este extracto de mijo es preferentemente la siguiente: de un 85 a un 99 % de trigliceridos (incluyendo, en concreto, acido linoleico, acido oleico y acido palmftico), de un 0,5 a un 2 % de esteroles (incluyendo, beta-sitosterol, delta-7-estigmasterol y otros esteroles) y de un 0,1 a un 2 % de miliacina.

Los lipidos polares

Los lfpidos polares constituyen una clase aparte en los lfpidos, puesto que poseen una parte hidrofila que les permite desempenar un papel preponderante a la altura de las interfaces, ya sea en los organismos vivos o en los sistemas dispersos. Son, en concreto, los constituyentes principales de las membranas biologicas.

Los esfingolfpidos, en particular las ceramidas y glicosilceramidas, desempenan unos papeles biologicos de gran importancia en la estructura misma de la epidermis, por ejemplo. En esta zona, los corneocitos estan separados por unos espacios intercelulares, guarnecidos por el cemento intercorneocitario organizado en multihojas. Este cemento intercorneocitario esta mayoritariamente compuesto por ceramidas y por glicosilceramidas (de un 35 a un 40 %) y permite limitar la perdida de agua asegurando al mismo tiempo la cohesion celular de la epidermis. Unos estudios recientes han demostrado que una parte de las ceramidas y de las glicosilceramidas ingeridas se encuentra en la piel. Unos estudios clfnicos han puesto de manifiesto la actividad hidratante de las ceramidas y glicosilceramidas absorbidas por vfa oral y una mejora de los signos clfnicos asociados a la piel seca, tales como rojeces, laminillas o incluso picores.

Las ceramidas estan igualmente presentes en la cutfcula del cabello donde aseguran la cohesion entre celulas y protegen el cabello de la entrada de compuestos no deseados. Tienen igualmente una funcion estructural y aseguran las propiedades mecanicas del cabello.

Los fosfolfpidos son unos compuestos clave de la membrana biologica de las celulas, representan aproximadamente un 55 % de los lfpidos de la membrana. Tienen la capacidad de autoorganizarse en una doble hoja, apuntando sus cabezas hidrofilas hacia el exterior y apuntando sus cadenas hidrofobas hacia el interior de la membrana.

Otra propiedad de los lfpidos polares, y de manera particular de los fosfolfpidos, que es de un interes particular en la presente invencion, se refiere a sus capacidades para servir como vector o soporte aumentando la biodisponibilidad de los compuestos activos. De hecho, los fosfolfpidos son reconocidos y utilizados por su capacidad para formar vesfculas. Estas vesfculas pueden permitir mejorar la biodisponibilidad de ciertos activos, facilitando el paso

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intestinal.

Segun un modo de realizacion preferente, la proporcion de lipidos polares es superior a un 0,5 % con respecto al peso total de la composicion.

Ventajosamente, los lipidos polares comprenden esfingolipidos, en concreto, ceramidas y/o glicosilceramidas. En este caso, la proporcion en peso de ceramidas y/o de glicosilceramidas esta ventajosamente comprendida entre un 0,01 % y un 5 %, en concreto, comprendida entre un 0,1 % y un 1 % con respecto al peso total de la composicion, en concreto, superior a un 0,1 %, incluso a un 0,2 % con respecto al peso total de la composicion.

Los lipidos polares pueden comprender tambien fosfolipidos. En este caso, la proporcion en peso de fosfolipidos esta ventajosamente comprendida entre un 0,01 % y un 5 %, en concreto, entre un 0,3 % y un 1,5 % con respecto al peso total de la composicion, siendo, por ejemplo, superior a un 0,5 %, incluso a un 0,8 % con respeto al peso total de la composicion.

Los lipidos polares, en concreto, los esfingolipidos, tales como las ceramidas y/o glicosilceramidas, y/o los fosfolipidos, pueden, en particular, estar contenidos en un extracto lipidico vegetal, en unos extractos de plantas, tales como el konjac, o en extractos de cereales y leguminosas ricos en lipidos polares, tales como el maiz, el arroz, el trigo o la soja, o bien en productos lacteos ricos en lipidos polares.

En el caso del extracto de trigo, se trata, por ejemplo, de un aceite vegetal o de un polvo lipidico que puede obtenerse segun el procedimiento descrito en la patente francesa FR 2 785 806 cuyo contenido se incorpora en la presente por referencia. El procedimiento de extraccion descrito en la patente francesa FR 2 785 806 utiliza, en particular, el etanol como disolvente.

En particular, el extracto de trigo puede consistir en el que esta comercializado con el nombre Lipowheat® por la compania HITEX, depositante de la presente.

El procedimiento de preparacion de Lipowheat® puede incluir la etapa de recogida de los granos de trigo Triticum aestivum vulgare, seguida de una lixiviacion de los granos molidos para obtener el gluten, por un lado, y el almidon, por el otro, despues, por extraccion etanolica del gluten de trigo, la obtencion de Lipowheat® aceite y despues de una segunda extraccion utilizando acetona, la obtencion de Lipowheat® polvo.

Formacion de vesiculas en presencia de lipidos polares, miliacina y agua

Las observaciones al microscopio optico de una mezcla que contiene lipidos polares aportados por Lipowheat®, miliacina en forma de cristales y agua, indican claramente la formacion de vesiculas. Estas estructuras bastante rigidas presentan un diametro comprendido entre 5 y 25 pm.

Este sistema solo se observa en presencia de miliacina. Desempenando esta ultima una funcion clave a la altura de la interfaz de los liposomas que se hacen rigidos para generar unas verdaderas capsulas.

Los liposomas, formados de esta manera, mejoran la biodisponibilidad de la miliacina favoreciendo el paso intestinal, como ya se ha descrito esto anteriormente para otras moleculas (curcumina, naringenina).

Composicion media de la formula de acuerdo con la invencion

Se dispone de tres formas de la composicion de acuerdo con la invencion:

- una forma oleaginosa denominada KERANAT

- una forma de polvo (1) hidrosoluble denominada KERANAT WS POWDER

- una forma de polvo (2) hidrodispersable denominada KERANAT POWDER

Forma de aceite: KERANAT

Contenido medio Contenido preferente

Acido linoleico Miliacina Fosfolipidos Ceramidas y Glicosilceramidas Otros acidos grasos Otros lipidos

30 - 70 % 0,01 - 10 % 0,01 - 5 % 0,01 - 5 % 10 - 40 % 0,01 - 5 % 50 - 65 % 0,1 - 2 % 0,30 - 1,5 % 0,1 - 1 % 15 - 30 % 0,5 - 3 %

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Forma de polvo 1: KERANAT WS POWDER

Contenido medio Contenido preferente

KERANAT

10,00 % - 50,00 % 20,00 % - 30,00 %

Maltodextrinas

20,00 % - 60,00 % 40,00 % - 50,00 %

Almidon modificado

10,00 % - 50,00 % 30,00 % - 40,00 %

Forma de polvo 2: KERANAT POWDER

Contenido medio Contenido preferente

KERANAT

10,00 % - 50,00 % 20,00 % - 30,00 %

Contenido medio Contenido preferente

Pulpa de baobab

50,00 % - 90,00 % 70,00 % - 80,00 %

Silice

0,00 % - 5,00 % 0,00 % - 2,00 %

Otros componentes

La composicion segun la invencion tambien puede utilizarse en el campo de la alimentacion, como complemento dietetico o alimento funcional en cualquier forma farmaceutica: comprimidos, capsulas duras, capsulas blandas, bebidas u otro.

La composicion segun la invencion puede integrar las formulas de complementos dieteticos donde puede asociarse a compuestos conocidos por el experto en la materia y, de esta manera, incluir aminoacidos azufrados, vitaminas, en concreto, vitaminas del grupo B, minerales, en concreto, cobre, zinc o selenio, o un extracto de planta.

La composicion segun la invencion tambien puede utilizarse en forma topica en cualquier forma galenica: aceite, gel acuoso, gel lipidico, emulsion de aceite en agua, emulsion de agua en aceite, gel espumoso y de lavado, jabon, parche o locion o cualquier otro concepto galenico topico conocido por el experto en la materia. La composicion segun la invencion puede integrar las formulas cosmeticas oral y/o topica que contienen lipidos, polimeros gelificantes y espesantes, tensioactivos y emulsionantes, principios activos hidrosolubles o liposolubles, o extractos de otras materias primas, habitualmente utilizados en cosmetica y conocidos por el experto en la materia.

Procedimiento de preparacion de una composicion segun la invencion

La invencion tambien tiene como objeto, en combinacion con lo que antecede, un procedimiento de preparacion de la composicion tal como se ha definido mas arriba, que comprende las siguientes etapas:

- obtencion por extraccion de un aceite de mijo que comprende miliacina,

- obtencion por extraccion etanolica de un componente oleaginoso que comprende esfingolipidos, en concreto, glicosilceramidas y/o ceramidas y/o fosfolipidos, y

- mezcla del aceite de mijo y del componente oleaginoso, en concreto, a presion atmosferica o en condiciones supercriticas durante la extraccion del mijo.

La extraccion para la obtencion del aceite de mijo puede seleccionarse, por ejemplo, del grupo de las siguientes tecnicas: extraccion con fluido supercritico, en concreto, con C02 supercritico o con propano supercritico, y extraccion con disolventes, en concreto, con hexano, con etanol o con isopropanol.

Ventajosamente, la extraccion del aceite de mijo se realiza por la tecnica de extraccion con CO2 supercritico. La extraccion segun esta tecnica tiene un buen rendimiento y el extracto procedente de esta tecnica es de gran calidad.

La extraccion lipidica para la obtencion del componente oleaginoso que comprende los esfingolipidos, en concreto, las glicosilceramidas y/o las ceramidas, y/o los fosfolipidos puede ser, por ejemplo, una extraccion con disolventes, en concreto, con etanol.

La mezcla del aceite de mijo y del componente oleaginoso puede, segun un primer modo de realizacion, efectuarse al final del procedimiento por mezcla despues de obtencion de cada uno de los componentes, a presion atmosferica, en concreto.

Como variante, segun un segundo modo de realizacion, preferente, la mezcla del aceite de mijo y del componente oleaginoso puede efectuarse por adicion, en concreto, por inyeccion, del componente oleaginoso en un circuito de

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extraccion del aceite de mijo, en el transcurso de la extraccion, en concreto, en el transcurso de la extraccion por CO2 supercritico. La etapa de mezcla puede ser, en particular, un derivado de la tecnica descrita en el procedimiento segun la patente francesa FR 99 13241.

La adicion del componente oleaginoso que comprende lipidos polares en el circuito de extraccion del aceite de mijo tiene lugar en medio supercritico, sin oxigeno.

La composicion preparada en un medio sin oxigeno no experimenta fenomeno de oxidacion y es mas estable. De esta manera, la implementacion de esta etapa del procedimiento permite obtener una composicion mas homogenea y mas estable.

Utilizacion de una composicion segun la invencion

La invencion tambien tiene como objeto, en combinacion con lo anterior, la utilizacion de una composicion que comprende al menos miliacina en una proporcion superior a un 0,1 % en peso con respecto a la peso total de la composicion y lipidos polares, en concreto, esfingolipidos, tales como ceramidas y/o glicosilceramidas, y/o fosfolipidos, en una proporcion superior a un 0,1 % en peso con respecto a la peso total de la composicion, para combatir la caida del cabello o del pelo de animales y/o para favorecer su crecimiento y/o su rebrote y/o mejorar su belleza (brillo, suavidad, fuerza) y/o mejorar el bienestar del cuero cabelludo.

5. Ensayos

La invencion, asi como las ventajas que presenta, se comprenderan mas facilmente gracias a los ejemplos de realizacion que se exponen a continuacion, realizados in vitro e in vivo.

Ensayo 1: ensayo in vitro

Objetivos del ensayo in vitro

Esta prueba consiste en estudiar la proliferacion celular de las celulas epiteliales (queratinocitos). De hecho, como se ha indicado anteriormente, la proliferacion celular en el de la matriz del bulbo del cabello permite favorecer el crecimiento del cabello.

Esta prueba tiene como objetivo verificar los elementos descritos en la bibliografia cientifica para la miliacina y evaluar el interes de una asociacion entre la miliacina y los lipidos polares.

Composiciones estudiadas:

Composicion A: 1,7 pg/ml de miliacina

Composicion B: 150 pg/ml de la composicion de acuerdo con la invencion, Keranat, que comprende:

o 1,7 pg/ml de miliacina (1,1 % de la mezcla) o 0,30 pg/ml de glicosilceramidas y ceramidas (0,21 % de la mezcla) o 1,2 pg/ml de fosfolipidos (0,8 % de la mezcla)

Metodologia

Se obtuvieron fragmentos de cuero cabelludo humano con cirugia plastica de doce donantes diferentes de corona occipital antes de injerto capilar. Se depositaron en insertos, dispuestos ellos mismos en pocillos de cultivo. Se anadio, al fondo de los pocillos, medio de cultivo especificamente adaptado para el mantenimiento en supervivencia (antibiotico, suero fetal bovino (SFB)), efectuandose un paso por difusion lenta entre los dos compartimentos por medio de una membrana porosa de 3 pm de espesor.

La composicion se anade en dilucion a una dosis determinada, en el medio de cultivo para favorecer el contacto con los bulbos pilosos.

Se han comparado tres series de trozos de cuero cabelludo durante dos pruebas realizadas sucesivamente:

- un trozo de cuero cabelludo de control;

- un trozo de cuero cabelludo sobre el que se ha aplicado la composicion A que comprende miliacina sola;

- un trozo de cuero cabelludo sobre el que se ha aplicado la composicion B de acuerdo con la invencion que comprende miliacina y lipidos polares, entre los cuales se incluyen ceramidas, glicosilceramidas y fosfolipidos.

Los cultivos se han detenido el D4 (cuarto dia) y los fragmentos de trozos de cuero cabelludo se han fijado en formol para permitir realizar los analisis inmunohistoquimicos.

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Metodos de analisis de los resultados

Se ha analizado la proliferacion epitelial por inmunohistoquimica utilizando un anticuerpo anti-Ki67 marcador de las celulas en fase M, S, G1 y G2 del ciclo celular (anticuerpo monoclonal murino, clon MIB1, diluido al 1/300, comercializado por la compania Dako). La inmunodeteccion se ha realizado utilizando una tecnica de inmunoperoxidasa indirecta en cuatro capas, amplificada (kit CsA, comercializado por la compania Dako) y revelada en rojo por el AEC (3-amino-9-etilcarbazol).

A la altura de cada bulbo, se contabiliza el numero de celulas positivas con respecto a un total de aproximadamente 100 celulas. Para cada trozo de cuero cabelludo, el analisis se efectua en aproximadamente 8 donantes diferentes.

Resultados obtenidos

Los resultados obtenidos son los siguientes:

Zona de estudio Resultados (% de celulas en proliferacion con respecto al control,)

Composicion A Miliacina sola

bulbo + 92 %

Composicion B Miliacina y lipidos polares

bulbo + 138 %

El numero de celulas en proliferacion es un 92 % mas alto en los bulbos de cabello en contacto con el aceite de mijo solo.

El numero de celulas en proliferacion es un 138 % mas elevado en los bulbos de cabello en contacto con la composicion de acuerdo con la invencion.

La ganancia de rendimiento, con la composicion de acuerdo con la invencion, que asocia la miliacina a los lipidos polares, es, por lo tanto, de aproximadamente un 50 %. De manera sorprendente e imprevisible, la mejora del rendimiento de la eficacia, sobre la proliferacion celular a la altura del bulbo, de la miliacina por adicion de lipidos polares, es muy significativa y sin equivoco.

La asociacion entre los agentes activos que son los lipidos polares de los cuales las ceramidas, glicosilceramidas y los fosfolipidos, con la miliacina, en la composicion de acuerdo con la invencion, permite, por lo tanto, de manera inesperada, una mejor accion sobre la proliferacion celular a la altura del bulbo, que la miliacina sola.

Ensayo 2: ensayos in vivo

Objetivos de los ensayos in vivo

Estas pruebas consisten en demostrar, en un primer tiempo, la eficacia anticaida de la miliacina sola, despues en un segundo tiempo, la eficacia equivalente de una dosis inferior de miliacina asociada a unos lipidos polares en una asociacion de acuerdo con la invencion.

De hecho, al ser la miliacina un lipido escaso, los inventores han buscado verificar si, disminuyendo la cantidad de miliacina en la composicion anadiendo al mismo tiempo unos lipidos polares, el efecto de la composicion seria de la misma intensidad.

Primer estudio clinico:

Objetivo: evaluar la eficacia anticaida de un aceite de mijo extraido por CO2 supercritico, estandarizado con miliacina, en forma de capsula blanda que aporta 350 mg al dia de la formula, esto es, de 3,5 a 4,0 mg/dia de miliacina.

Se ha realizado un primer estudio clinico en 60 voluntarios, mujeres, de media de edad 37 anos. La finalidad de este estudio es demostrar la eficacia de un producto que comprende miliacina, como solo principio activo, sobre la caida del cabello.

Composicion

La composicion sometida a prueba comprende entre 3,5 y 4 mg de miliacina, aproximadamente de 200 a 250 mg de acido linoleico y aproximadamente de 50 a 100 mg de otros acidos grasos.

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Moleculas

Contenido en la composicion sometida a prueba

Acido linoleico

200 - 250 mg

Miliacina

3,5 - 4,0 mg

Otros acidos grasos

50 - 100 mg

Dosis diaria sometida a prueba

350 mg

Metodoloaia

El estudio se ha realizado a doble ciego, contra placebo y randomizado. Las pruebas han tenido lugar en un tiempo t0 y en un tiempo t12, 12 semanas despues de t0. Los parametros observados durante el estudio son el numero de cabellos, el porcentaje de cabello en fase anagena y en fase telogena, la resistencia del cabello, el aspecto general del cabello.

El metodo utilizado para determinar el porcentaje de cabello en fase telogena y anagena es el Tricograma con el Trichoscan®.

Se han obtenido unos primeros resultados significativos despues de tres meses de utilizacion y un consumo diario de 350 mg de producto.

Resultados

Los resultados indican que la composicion a base de miliacina disminuye en aproximadamente un 8 % el porcentaje de cabello en fase telogena, haciendo pasar el numero de cabellos en fase telogena de un 21,5 % a un 19,8 % aproximadamente.

El placebo es estable, no disminuyendo el numero de cabellos en fase telogena (aumento muy ligero de un 0,03 %).

La diferencia entre la composicion a base de miliacina y el placebo es significativa despues de tres meses de utilizacion.

Segundo estudio clinico:

Objetivo: evaluar la eficacia anticaida de una asociacion original de aceite de mijo extraido por CO2 supercritico, estandarizado con miliacina y con lipidos polares, en forma de capsula blanda que aporta 300 mg al dia de la formula, esto es, de 3,0 a 3,3 mg/dia de miliacina. Este estudio tiene como objetivo demostrar la eficacia de una dosis mas escasa de miliacina cuando esta esta asociada a unos lipidos polares.

Se realiza un segundo estudio clinico en 65 mujeres con aceite de mijo asociado a unos lipidos polares de los cuales las glicosilceramidas, ceramidas y fosfolipidos, que corresponde a una composicion de acuerdo con la invencion.

Composicion sometida a prueba

La composicion sometida a prueba comprende entre 3,0 y 3,3 mg de miliacina y entre 0,5 y 0,8 mg de glicosilceramidas y ceramidas, entre 2 y 4 mg de fosfolipidos, aproximadamente de 150 a 200 mg de acido linoleico y de 50 a 100 mg de otros acidos grasos.

Moleculas

Contenido en la composicion sometida a prueba

Acido linoleico

150 - 200 mg

Miliacina

3,0 - 3,3 mg

Glicosilceramidas y ceramidas

0,5 - 0,8 mg

Fosfolipidos

2,0 - 4,0 mg

Otros acidos grasos

50 - 100 mg

Dosis diaria sometida a prueba

300 mg

5

10

15

20

25

30

35

40

45

Metodoloqia

Este es un estudio randomizado a doble cieqo contra placebo que ha durado 12 semanas. Las condiciones del estudio han sido a doble cieqo, de manera aleatoria, y han tenido luqar unos analisis en un tiempo t0, en un tiempo t6 y en un tiempo t12, 12 semanas despues de t0.

Los parametros observados del estudio son el numero de cabellos, el porcentaje de cabello en fase anagena y en fase telogena, el aspecto general del cabello y del cuero cabelludo. El metodo utilizado para determinar el porcentaje de cabello en fase telogena y anagena es el Tricograma.

Resultados

Los resultados obtenidos no solamente son, como se esperaba, al menos equivalentes a los del primer estudio clinico, sino que son, ademas, ampliamente superiores a los del primer estudio clinico, con una mejora de mas de un 500 % despues de tres meses de utilizacion y un consumo diario de 300 mg de composicion, mientras que la dosis ingerida ha disminuido en aproximadamente un 25 % con respecto al primer estudio clinico.

De hecho, se ha observado una disminucion de un 50 % aproximadamente del porcentaje de cabello en fase telogena despues de tres meses de utilizacion de la composicion de acuerdo con la invencion. La composicion ha ralentizado la caida del cabello de manera significativa y muy superior con respecto al estudio anterior.

Los resultados obtenidos durante estos dos estudios clinicos prueban, sin equivoco y en unas proporciones sorprendentes, la singularidad de la asociacion de la miliacina con los lipidos polares. La sinergia entre los dos ingredientes es inesperada y la eficacia demostrada indica una actividad anticaida muy superior a las esperadas.

La dosis de 300 mg de la composicion de acuerdo con la invencion, que aporta 3 mg de miliacina aproximadamente, es 6 veces mas eficaz para disminuir el porcentaje de cabello en fase telogena, que la miliacina sola a 4 mg en un aceite vegetal a una dosis de 350 mg.

De forma totalmente inesperada, disminuyendo la dosis diaria de miliacina en aproximadamente un 25 % y asociando, de manera inedita, la miliacina a unos lipidos polares, el rendimiento se multiplica por 6, lo que es considerable y sorpresivo.

Producto estudiado Dosis diaria RESULTADO

ESTUDIO 1

Aceite de mijo que contiene un 1 % de miliacina 350 mg de 3,5 a 4,0 mg de miliacina Disminucion en un 8 % del porcentaje de cabello en fase telogena

ESTUDIO 2

Composicion de acuerdo con la invencion que contiene aceite de mijo a un 1 % de miliacina y lipidos polares 300 mg de 3,0 a 3,3 mg de miliacina + lipidos polares Disminucion en un 50 % del porcentaje de cabello en fase telogena

Por otra parte, un 91 % de las mujeres que han consumida la composicion han visto disminuir su caida de cabello. Se ha observado igualmente, una disminucion en un 73 % de la presencia de caspa y una disminucion en un 75 % de la sequedad del cuero cabelludo.

Este segundo estudio clinico prueba de manera inedita, el interes de una asociacion, tal como se ha descrito en esta patente, entre la miliacina y los lipidos polares para aumentar las propiedades anticaida de la miliacina.

5. Ejemplos

Formulas de complementos dieteticos Complemento dietetico A

Se trata de un complemento dietetico en forma de una o dos capsulas blandas al dia que contienen los siguientes ingredientes:

Ingredientes

Contenido en mg en la capsula

Composicion de acuerdo con la invencion KERANAT

300 mg, que aportan de 3,0 a 3,3 mg de miliacina aproximadamente y de 0,5 mg a 0,8 mg de glicosilceramidas y ceramidas y de 2 a 4 mg de fosfolipidos.

Zinc

10 mg = 100 % de la CDR

Vitamina B6

1,4 mg = 100 % de la CDR

Vitamina B8

50 pg = 100 % de la CDR

Complemento dietetico B

Se trata de un complemento dietetico en forma de dos capsulas blandas al dia que contienen los siguientes ingredientes:

Ingredientes

Contenido en mg en dos capsulas

Composicion de acuerdo con la invencion KERANAT

300 mg, que aportan de 3,0 a 3,3 mg de miliacina aproximadamente y de 0,5 mg a 0,8 mg de glicosilceramidas y ceramidas y de 2 a 4 mg de fosfolipidos.

Aceite de pipas de calabaza

500 mg

Cistina

20 mg

Vitamina B5

10 mg = 100 % de la CDR

Complemento dietetico C

Se trata de un complemento dietetico en forma de una o dos capsulas blandas al dia que contienen los siguientes 10 ingredientes:

Ingredientes

Contenido en mg en la capsula

Composicion de acuerdo con la invencion KERANAT

300 mg, que aportan de 3,0 a 3,3 mg de miliacina aproximadamente y de 0,5 mg a 0,8 mg de glicosilceramidas y ceramidas y de 2 a 4 mg de fosfolipidos.

Queratina

100 mg

Zinc

10 mg = 100 % de la CDR

Vitamina B6

1,4 mg = 100 % de la CDR

Complemento dietetico D

15 Se trata de un complemento dietetico en forma de una barrita al dia que contiene los siguientes ingredientes:

Ingredientes

Contenido en mg en la bolsita o la barrita

KERANAT WS POWDER

1,5 g, que aportan de 3,0 a 3,3 mg de miliacina aproximadamente y de 0,5 mg a 0,8 mg de glicosilceramidas y ceramidas y de 2 a 4 mg de fosfolipidos.

Queratina

500 mg

Cistina

20 mg

Zinc

10 mg = 100 % de la CDR

Vitamina B6

1,4 mg = 100 % de la CDR

Vitamina B5

10 mg = 100 % de la CDR

Vitamina B8

50 pg = 100 % de la CDR

Complemento dietetico E

20 Se trata de un complemento dietetico en forma de una barrita o de una bolsita al dia que contienen los ingredientes como sigue:

Ingredientes

Contenido en mg en la bolsita o la barrita

KERANAT POWDER

1,5 g, que aportan de 3,0 a 3,3 mg de miliacina aproximadamente y de 0,5 mg a 0,8 mg de glicosilceramidas y ceramidas y de 2 a 4 mg de fosfolipidos.

Extracto de te verde

300 mg

Taurina

150 mg

Ingredientes

Contenido en mg en la bolsita o la barrita

Cistina

150 mg

Zinc

10 mg = 100 % de la CDR

Vitamina B6

1,4 mg = 100 % de la CDR

Vitamina B5

10 mg = 100 % de la CDR

Vitamina B8

50 pg = 100 % de la CDR

Formulas de cosmeticos

En el ser humano, la piel recubre todo el cuerpo, con una superficie total de 2 m2 aproximadamente, esta pesa 5 aproximadamente 5 kg. El cuero cabelludo recubre aproximadamente 600 cm2, esto es, aproximadamente 1/33° de

la piel del cuerpo, con una masa de aproximadamente 0,15 kg. Al ser el peso medio de una mujer de aproximadamente 63 kg, la masa del cuero cabelludo representa, por lo tanto, aproximadamente 1/420° de la masa del cuerpo.

10 Se ha demostrado que 300 mg/dia de la composicion segun la invencion tenia, en una mujer de peso medio, un efecto sobre la caida del cabello, sobre su crecimiento y/o su rebrote y/o sobre la mejora de la belleza y/o sobre la mejora del bienestar del cuero cabelludo.

La masa del cuero cabelludo es 420 veces inferior a la de la masa corporal total. Si se utiliza este mismo factor para 15 determinar la dosis equivalente a la dosis eficaz por via oral, esto es, 300 mg, se llega a 0,7 mg de la composicion

de acuerdo con la invencion, al dia y por dosis de aplicacion (en caso de una sola aplicacion al dia).

La aplicacion de una locion, por ejemplo, en spray debera, por lo tanto, poder dispensar esta cantidad en un 1 ml de producto, correspondiendo esta cantidad a una aplicacion media. Ahora bien, 1 ml de solucion acuosa pesa 20 aproximadamente 1 g; de esta manera, 0,7 mg corresponde a un 0,07 % M/M de activo en el producto final.

La perdida ocasionada por el paso transdermico y los ataques enzimaticos en la superficie de la piel se anticipa por lo general por el experto en la materia. Aumentado la concentracion en un factor 10, la concentracion de producto de acuerdo con la invencion se lleva a un 0,7 % M/M de una formula cosmetica.

25

Formula 1 - champu de uso diario

Proveedor

Ingrediente Materia activa %

MASSO

Sulfetal C90E Cocosulfato de Sodio 8,50

BASF

DEHYTON MC Cocoanfoacetato de Sodio 8,50

UNIPEX

AMISOFT HS11P Glutamato Estearoil de Sodio 1,00

BRENNTAG

MANITOL Manitol 3,00

EPHYLA SAS

Frametime CX Bentonita y Goma xantana y Acido citrico 5,50

EPHYLA SAS

CHITOVEG Chitosan 0,25

BALLU CHIMIE

AEC8G Glicina Capriloil 0,40

BRENNTAG

Acido salicilico Acido salicilico 0,20

MLW

Alcohol Bencilico Alcohol bencilico 0,60

BRENNTAG

Benzoato de Sodio Benzoato de Sodio 0,50

HITEX

Composicion de acuerdo con la invencion KERANAT Miliacina 1 %; Fosfolipidos 1 %; Glicosilceramidas/ceramidas 0,2 % 0,70

EPHYLA SAS

Aceite de datilera del desierto Aceite de semilla de Balanites rosburghii 2,00

Perfume Perfume 0,40

AGUA Agua CSP

En toda la descripcion, incluidas las reivindicaciones, los intervalos de valores deben comprenderse como que incluyen los limites, salvo que se especifique lo contrario.

En toda la descripcion incluidas las reivindicaciones, las expresiones “que comprende un” y “que incluye un” deben 5 comprenderse como que son sinonimos respectivamente de las expresiones “que comprende al menos un” y “que incluye al menos un”, salvo que se especifique lo contrario.

Claims (10)

1. 5

   10

   15

   20

   25

   30

   35

   40

   45

   50

   REIVINDICACIONES

   1. Composicion cosmetica o dietetica no terapeutica para combatir la caida del cabello o del pelo de animales y/o para favorecer su crecimiento y/o su rebrote y/o mejorar su belleza (brillo, suavidad, fuerza) y/o mejorar el bienestar del cuero cabelludo, que comprende al menos miliacina en una proporcion superior a un 0,1 % en peso con respecto al peso total de la composicion y lipidos polares en una proporcion superior a un 0,1 % en peso con respecto al peso total de la composicion, incluyendo esfingolipidos, en concreto, glicosilceramidas y/o ceramidas, y/o fosfolipidos en una proporcion superior a un 0,1 % en peso con respecto al peso total de la composicion.
2. 2. Composicion segun la reivindicacion 1, en la que la proporcion en peso de esfingolipidos, en concreto, de ceramidas y glicosilceramidas, es superior a un 0,1 %, incluso a un 0,2 %, con respecto al peso total de la composicion.
3. 3. Composicion segun una de las reivindicaciones 1 y 2, en la que la proporcion en peso de esfingolipidos es superior a un 0,5 %, en concreto, a un 0,8 % con respecto al peso total de la composicion.
4. 4. Composicion segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que las ceramidas y/o glicosilceramidas estan contenidas en un extracto de trigo.
5. 5. Procedimiento de preparacion de la composicion segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que comprende las siguientes etapas:

   • obtencion por extraccion, de un aceite de mijo que comprende miliacina,

   • obtencion por extraccion etanolica de un componente oleaginoso que comprende esfingolipidos, en concreto, glicosilceramidas y/o ceramidas y/o fosfolipidos, y

   • mezcla del aceite de mijo y del componente oleaginoso.
6. 6. Procedimiento de preparacion segun la reivindicacion 5, en el que la extraccion para la obtencion del aceite de mijo se selecciona del grupo de las siguientes tecnicas: extraccion con fluido supercritico, en concreto, con CO2 supercritico o con propano supercritico, y extraccion con disolventes, en concreto, con hexano, con etanol o con isopropanol.
7. 7. Procedimiento de preparacion segun una de las reivindicaciones 5 y 6, en el que la extraccion lipidica para la obtencion del componente oleaginoso que comprende los esfingolipidos, en concreto, las glicosilceramidas y/o las ceramidas y/o los fosfolipidos, es una extraccion con disolventes, en concreto, con etanol.
8. 8. Procedimiento de preparacion segun una cualquiera de las reivindicaciones 5 a 7, en el que la mezcla del aceite de mijo y del componente oleaginoso se efectua por adicion, en concreto, por inyeccion, del componente oleaginoso en un circuito de extraccion del aceite de mijo, en el transcurso de dicha extraccion, en concreto, en el transcurso de la extraccion con CO2 supercritico.
9. 9. Procedimiento de preparacion segun la reivindicacion anterior, en el que la adicion del componente oleaginoso en el circuito de extraccion del aceite de mijo tiene lugar en medio supercritico, sin O2.
10. 10. Utilizacion no terapeutica de una composicion que comprende al menos miliacina en una proporcion superior a un 0,1 % en peso con respecto a la peso total de la composicion y lipidos polares, en concreto, esfingolipidos, tales como ceramidas y/o glicosilceramidas, y/o fosfolipidos, en una proporcion superior a un 0,1 % en peso con respecto al peso total de la composicion, para combatir la caida de cabello o del pelo de animales y/o para favorecer su crecimiento y/o su rebrote y/o mejorar su belleza (brillo, suavidad, fuerza) y/o mejorar el bienestar del cuero cabelludo.