ES2645243T3

ES2645243T3 - Composiciones y métodos para estimular MAGP-1 y mejorar la apariencia de la piel

Info

Publication number: ES2645243T3
Application number: ES11804011.2T
Authority: ES
Inventors: Qian Zheng; Siming W. Chen; Uma Santhanam; John W. Lyga
Original assignee: Avon Products Inc
Current assignee: Avon Products Inc
Priority date: 2010-06-30
Filing date: 2011-06-13
Publication date: 2017-12-04
Anticipated expiration: 2031-06-13
Also published as: JP2013530224A; CN104207991A; EP2588593A2; CN102959077A; AR081789A1; CN104207991B; EP3272329A2; WO2012005876A3; EP3272329B1; EP3272329A3; TWI581809B; US20120003332A1; US20180271772A1; US9132294B2; EP2588593B1; JP5850929B2; BR112012032082A2; CN106727054A; CA2799223A1; US10849840B2

Abstract

Una composición para mejorar la apariencia estética de la piel humana, que comprende: (i) un agente activo que consiste en: un compuesto que tiene la fórmula I:**Fórmula** y (ii) un vehículo cosméticamente aceptable.

Description

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DESCRIPCION

Composiciones y metodos para estimular MAGP-1 y mejorar la apariencia de la piel SOLICITUDES RELACIONADAS

Esta solicitud reivindica prioridad sobre la Solicitud de Patente Provisional de EE. UU. con n.° de serie 61/360.083, presentada el 30 de junio del 2010.

CAMPO DE LA INVENCION

La presente invencion se refiere en general a metodos para mejorar la apariencia estetica de la piel humana y/o mejorar la apariencia de la piel envejecida y/o fotodanada mediante la aplicacion de compuestos a la piel que estimulan la expresion de la protema de la matriz extracelular MAGP-1 y proporcionan beneficios a la piel.

ANTECEDENTES DE LA INVENCION

En la industria cosmetica cada vez es mayor la demanda de productos novedosos que puedan aplicarse por via topica a la piel y que mejoren el estado y la apariencia de la piel. Los consumidores tienen un gran interes por mitigar o retrasar los signos dermatologicos de la piel envejecida por razones cronologicas u hormonales, asf como la piel que envejece por el estres que provoca el entorno o ambiente, como por ejemplo lmeas finas, arrugas, piel flacida o colgante y otras condiciones que derivan de una perdida progresiva del crecimiento, proliferacion y funcionalidad celular en las capas epidermica y dermica de la piel. Durante el proceso de envejecimiento, el aspecto de la piel, es decir, el color y la apariencia de la piel, se deteriora lentamente a causa de la edad y/o la exposicion al estres que provoca el entorno o ambiente, p. ej., la luz solar.

La industria cosmetica todavfa tiene una necesidad general de productos que retarden o contrarresten los efectos provocados por el envejecimiento de la piel y, mas espedficamente, de productos que produzcan estos efectos beneficiosos sin efectos secundarios no deseados. En particular, todavfa hay una carencia de composiciones cosmeticas de aplicacion topica que proporcionen beneficios antienvejecimiento y en la textura dermica mediante el uso de materias naturales de origen vegetal como componentes activos.

Los ingredientes o componentes activos derivados o extrafdos de plantas y semillas de plantas han sido empleados comunmente con miles de objetivos medicinales, terapeuticos y cosmeticos. Estos principios activos se pueden obtener de la planta entera o de distintas partes de una planta, tales como semillas, agujas, hojas, flores, rames, corteza, conos, tallos, rizomas, celulas de callos, protoplastos, y meristemas. Los ingredientes o componentes activos son incorporados a las composiciones de diversas formas. Estas formas incluyen un componente puro o semipuro, un extracto o derivado solido o lfquido, o una materia natural de origen vegetal. La materia de origen vegetal se puede incorporar en variadas subformas, por ejemplo en forma entera, picada, molida o machacada, o de alguna manera ffsicamente modificada, para su incorporacion a una composicion.

Los siguientes son ejemplos de productos cosmeticos para la piel que comprenden extractos vegetales: US 2006/134231 A1 (Amorphophallus), JP 2010 090069 A (Ixora chinensis) y WO 2006/068778 A1 (Sapindus rarak y Thumbergia laurifolia). En WO 2007/093839 se divulga un ingrediente a base de peptidos (KTFK).

La MAGP-1 (glucoprotema asociada a microfibrilla 1) es una pequena protema acida rica en glicina de la matriz extracelular (ECM, siglas en ingles de extra-cellular matrix). La MAGP-1 es un miembro de 30-33 kDa de la familia de las glucoprotemas asociadas a la microfibrilla dentro de las protemas. Se descubrio que resultaba un componente esencial de las microfibrillas y las fibras elasticas de la piel. La MAGP-1 forma complejos con otras protemas de microfibrilla tales como fibrilina. Ademas de proveer soporte estructural para la formacion de fibras elasticas de la piel, la MAGP-1 tambien es fundamental para la integridad vascular, la curacion de heridas y la acumulacion apropiada de grasa corporal, probablemente gracias a que regula la senalizacion de TGF-beta, segun estudios realizados con animales. Aparentemente la MAGP-1 interviene en la liberacion del dominio extracelular Notch y tambien probablemente se une a colageno tipo IV y contribuye a la formacion de fibras de elastina.

La presente invencion identifica un compuesto en particular que actua en la estimulacion de la expresion de la protema de la matriz extracelular MAGP-1.

Este compuesto es una sulfoniloxibencilamina N-sustituida que tiene la siguiente estructura (I):

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La sulfoniloxibencilamina N-sustituida reden revelada no tiene antecedentes conocidos previamente de su aplicacion topica a la piel para mejorar la apariencia estetica de la piel.

Antidesma bunius es una especie de arbol frutal de la familia lechetrezna. Es nativa de Asia Sudeste, las Filipinas y el norte de Australia. Su denominacion vulgar en Filipinas y otros nombres incluyen: bignay, bugnay o bignai y grosellero. Es una planta variable que puede ser baja y aparrada o alta y erecta, que puede llegar a los 30 metros de altura. Tiene follaje siempreverde coriaceo, de forma ovalada, grande de hasta 20 centimetros de largo y siete de ancho. Las hojas son sudonficas y se las emplea en el tratamiento de las mordeduras de vfboras en Asia. (Morton, J. 1987. Bignay. p. 210-212. En: Fruits of warm climates. Julia F. Morton, Miami, FL.).

Operculina turpethum es una planta de la familia de las campanillas, (sin. Ipomoea turpethum) y se la conoce vulgarmente como turbit, “fue vao”, y “St. Thomas's lidpod” (en ingles). Es una de las muchas plantas mencionadas en la bibliograffa en el rubro de las que tienen actividad contra desordenes hepaticos. Vasudesan, N,V., Indian Medicinal Plants, Vol. IV, Orient Longman Ltd, Chennai, 1995, 172. Tambien tienen propiedades expectorantes, antihelmmticas, antipireticas, antiinflamatorias y purgativas. Id.

Ixora chinensis es un arbusto frondoso, bastante pequeno, generalmente de solo 1,52 m a 3,05 m (5 a 10 pies) de altura. Hay variedades enanas mucho mas pequenas. Ixora florece cuando apenas ha alcanzado las cinco pulgadas de altura. Se la usa habitualmente como planta de cerco o jardm. Esta planta se cultiva principalmente como ornamental pero se cree que sus flores tienen cierta utilidad medicinal que incluye tratamiento de la hipertension y del reumatismo, abscesos, magulladuras y heridas. La planta es nativa de la India y Sri Lanka.

Clerodendron lindleyi son arbustos, lianas, y arboles pequenos, que crecen hasta una altura general de 1 a 12 m, con hojas opuestas o verticiladas. Este genero es nativo de las regiones tropicales y calidas templadas del mundo, la mayona de cuyas especies se dan en las regiones tropicales de Africa y del sudeste de Asia tropical, excepto algunas que se desarrollan en las regiones tropicales de las Americas y del norte de Australasia, y unas pocas que se dan hacia el norte de la zona templada del este de Asia. El vocablo Clerodendrum proviene del griego y significa "arbol de la lotena". Dendros significa arbol. Se lo denomina “lotena” por lo dudoso del valor medicinal de algunas plantas de este genero.

Sesbania grandiflora (conocida tambien como agati, sin. Aeschynomene grandiflora) o arbol del picaflor/wisteria purpura es un arbol pequeno del genero Sesbania. Es un arbol de rapido crecimiento y llega en la adultez a una altura general de entre 3 y 5 m. Las hojas son regulares y redondeadas y las flores son blancas y muy grandes, lo cual constituye una caractenstica distintiva. Los frutos tienen la apariencia de vainas planas, largas y delgadas, de color verde. El arbol prospera en condiciones de total exposicion al sol y es extremadamente sensible a las heladas. Se cree que se origino en India o sudeste de Asia y se desarrolla principalmente en las areas calientes y tropicales humedas del mundo. Se considera que su corteza, hojas, gomas y flores tienen propiedades medicinales. Su corteza astringente ha sido empleada para tratar el sarampion y otras fiebres eruptivas. (James A. Duke. 1983. Handbook of Energy Crops. Sin publicar.) Sesbania grandiflora ya se divulgo previamente en la Patente Estadounidense N.° 7.618.662, cuyo contenido se incorpora al presente documento en calidad de referencia.

Thunbergia laurifolia o vid trompeta azul es una especie invasiva, que se usa como planta ornamental. Esta planta se encuentra en el area de vegetacion del Cerrado (“vegetacion de sabana”) brasileno. En Malasia, se usa el jugo de las hojas machacadas de T. laurifolia para la menorragia, se las coloca en el ofdo para la sordera, y se las aplica en cortes y emplastos para forunculos (Burkill, I.H. (1966). “A Dictionary of the Economic Products of the Malay Peninsula. Volumen II (I-Z)”. Ministerio de Agricultura y Cooperativas, Kuala Lumpur.). En Tailandia, las hojas se utilizan como antipiretico, asf como antidoto para la desintoxicacion con venenos (Kanchanapoom, T. et al. (2002). “Iridoid glucosides from Thunbergia laurifolia". Phytochemistry 60: 769-771).

KTFK es un tetrapeptido sintetico lisina-treonina-fenilalanina-lisina (Lys-Thr-Phe-Lys), conocido por su actividad en la smtesis del colageno y de la fibronectina. KTFK esta descripto en la Solicitud de Patente Estadounidense Publicacion N.° 2004/0126344, cuyo contenido se incorpora al presente documento en calidad de referencia.

Amorphophallus campanulatus se desarrolla en regiones tropicales desde Madagascar hasta Asia, Polinesia y norte de Australia. La rafz se usa como producto carminativo, restaurativo, estomatico y tonico. Chopra. R. N., Nayar. S. L. y Chopra. I. C. Glossary of Indian Medicinal Plants (que incluye el Suplemento). Concejo de Investigaciones Cientfficas e Industriales, Nueva Delhi. 1986; Medicinal Plants of Nepal, Departamento de Plantas Medicinales.

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Nepal. 1993. Se la deshidrata y utiliza en el tratamiento de las hemorroides y la disentena. Id. La rafz fresca actua como estimulante acre y expectorante, y se la emplea mucho en la India para tratar el reumatismo agudo. Id. Amorphophallus campanulatus esta descripta en la Patente Estadounidense N.° 7.618.862, cuyo contenido se incorpora al presente documento en calidad de referencia.

El acido tiodipropionico (TDPA por sus siglas en ingles) es un solido blanco cristalino que tiene un suave olor caractenstico y ha probado tener alguna actividad como antimicrobiano y antioxidante. (WHO/Food Add./24.65 FAO Nutrition Meetings Report Series No. 38A). El acido tiodipropionico y sus esteres estan descriptos en la Solicitud de Patente Estadounidense Publicacion N.° 2004/0126344, cuyo contenido se incorpora al presente documento en calidad de referencia.

Sapindus rarak es parte del genero Sapindus que comprende aproximadamente de cinco a doce especies de arbustos y arboles pequenos de la familia Lychee, Sapindaceae, nativa de las regiones calidas templadas a tropicales tanto en Occidente como en Oriente. El extracto de Sapindus rarak ha probado tener efectos analgesicos. Sapindus rarak esta descripto en la Patente Estadounidense N.° 7.514.092, cuyo contenido se incorpora al presente documento en calidad de referencia.

Tiliacora triandra Diels de la familia Tiliacora, conocida tambien como Yanang, es una especie de plantas de flor originarias del sudeste continental de Asia y se usa especialmente en el arte gastronomico del norte de Tailandia y Laos. Es una planta trepadora de hojas generalmente individuales, suaves, ovaladas, de color verde oscuro y flores amarillentas. En la medicina tradicional del sudeste de Asia, Tiliacora triandra ha sido utilizada como hierba medicinal para aliviar la fiebre, la intoxicacion alcoholica, la inflamacion y las infecciones bacterianas/fungicas. Por ejemplo, el uso de Tiliacora triandra Diels para atacar el plasmodium falciparum (causante de la malaria en los humanos) esta revelado en Pavanand et al., Phytother. Res., 3, 215-217 (1989). Tiliacora triandra es el objeto de una solicitud independiente que se presenta junto con esta solicitud.

El desarrollo de nuevos componentes seguros y eficaces para composiciones destinadas al tratamiento, la prevencion, la reduccion, la inhibicion y/o el mejoramiento de los signos dermatologicos del envejecimiento, que incluyen el estres provocado por el entorno o ambiente, debido a una degradacion progresiva de las capas de la epidermis y dermis de la piel, sena altamente beneficioso para la formulacion de tratamientos y productos para la piel. Como se describe aqm, se proporcionan metodos y composiciones novedosos y beneficos, ademas de su modo de accion, para el tratamiento de arrugas y similares, asf como para los productos del cuidado personal para la piel, y utilizan un compuesto de formula (I).

sJntesis de la invencion

Un objeto de la presente divulgacion es proporcionar una composicion topica que tiene un compuesto, en una cantidad suficiente para mejorar la apariencia estetica de la piel humana y para prevenir, mejorar y/o reducir los signos dermatologicos de la piel envejecida por la edad o las hormonas o fotoenvejecida, como lmeas finas, arrugas, piel flacida o colgante, y otras condiciones debidas a una degradacion progresiva del crecimiento, la proliferacion y la funcionalidad de las celulas de la piel en las capas de la epidermis y dermis, donde la materia de origen vegetal, sus mezclas o componentes se encuentran en un vehmulo, portador o diluyente cosmetica y dermatologicamente aceptable. El compuesto utilizado para este fin se corresponde con la formula (I).

Otro objeto de la presente invencion es proporcionar composiciones adecuadas para la aplicacion topica a la piel humana que contienen uno o mas agentes activos de MAGP-1 que estimulan la expresion de la MAGP-1 que comprenden: (i) una sulfoniloxibencilamina N-sustituida de acuerdo con la formula (I).

Otro objeto de la presente invencion es proporcionar un metodo para la aplicacion topica a la piel humana de una composicion que tiene dicho compuesto en particular y que estimula la expresion de la MAGP-1.

Otro objeto adicional de la presente divulgacion es proporcionar composiciones topicas que comprenden dos o mas ingredientes donde por lo menos un primer ingrediente es una sulfoniloxibencilamina N-sustituida, de acuerdo con la formula (I), y por lo menos un segundo ingrediente es seleccionado del grupo integrado por Sesbania grandiflora, Amorphophallus campanulatus, Sapindus rarak, Tiliacora triandra, Thunbergia laurifolia, el tetrapeptido lisina- treonina-fenilalanina-lisina (KTFK), y acido tiodipropionico (TDPA) y sus esteres, en una cantidad eficaz para tratar, prevenir, controlar, mejorar, inhibir y/o reducir los signos dermatologicos de la piel envejecida por la edad o las hormonas o fotoenvejecida, como lmeas finas, arrugas, piel flacida o colgante, y otras condiciones debidas a una degradacion progresiva del crecimiento, la proliferacion y la funcionalidad de las celulas de la piel en las capas de la epidermis y dermis.

Aun otro objeto adicional de la presente divulgacion es proporcionar un metodo para mejorar la apariencia estetica de la piel, que incluye tratar los efectos de la edad en la piel, mediante la aplicacion topica en la piel de las composiciones divulgadas aqrn.

Tambien se describe un metodo de seleccion por tamizacion para identificar compuestos que estimulan la expresion de la protema MAGP-1 y proporcionar composiciones que utilizan los principios activos identificados en dicho metodo de seleccion por tamizacion.

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Otros objetos, caractensticas y ventajas de la presente divulgacion podran apreciarse mucho mejor con la lectura de la descripcion detallada.

De acuerdo con los objetivos precedentes y otros mas, se ha descubierto novedosamente que la expresion de la MAGP-1 en la piel mejora la apariencia de la piel envejecida o fotodanada mediante el aumento de la elasticidad, el estrechamiento de los poros, el mejoramiento de la integridad de los vasos sangumeos y la reduccion del drculo negro de la ojera, ademas de la reduccion general de lmeas, arrugas y flacidez de la piel.

BREVE DESCRIPCION DE LAS FIGURAS

La Figura 1 ilustra la expresion de la protema MAGP-1 en la dermis de sujetos jovenes (edad: 18-25) y sujetos adultos (edad: 40-65) fotoprotegidos y fotoexpuestos.

La Figura 2 ilustra la expresion de MAGP-1 alrededor de los folmulos pilosos y poros de los sujetos jovenes (edad: 18-25) y sujetos adultos (edad: 40-65) fotoprotegidos y fotoexpuestos.

DESCRIPCION DETALLADA

Todos los terminos empleados aqrn conservan su significado comun a menos que se indique lo contrario.

La presente divulgacion proporciona agentes activos novedosos y metodos novedosos para mejorar la apariencia estetica de la piel humana mediante la aplicacion topica de composiciones recien descubiertas que han demostrado ser eficaces para tratar los signos del envejecimiento y los efectos relacionados con el envejecimiento dermatologico de la piel, como lmeas finas, arrugas, piel flacida o colgante, y otras condiciones, debido al envejecimiento, que incluye el envejecimiento cronologico, el envejecimiento hormonal y/o el fotoenvejecimiento, para mejorar la apariencia estetica de la piel. Debe tenerse presente que el envejecimiento cronologico representa cambios estructurales, funcionales y metabolicos en la piel que tienen su correlato en el envejecimiento y en cambios degenerativos en otros organos del cuerpo, mientras que el fotoenvejecimiento es un proceso separado que comprende en gran medida lesiones al colageno y fibras de elastinas de la piel por exposicion al medio ambiente tal como la luz solar. Se puede conseguir un mejoramiento de la apariencia estetica de la piel mediante la aplicacion topica de estas composiciones a la piel con regularidad y constancia, como por ejemplo, con una frecuencia diaria.

Como se demuestra en las Figs. 1 y 2 y se describe en los Ejemplos mas detalladamente, se ha descubierto que la MAGP-1 del tejido dermico cambia con la edad y la exposicion a la luz. En consecuencia, la piel en proceso de envejecimiento manifestara una reduccion de la cantidad de complejos de la MAGP-1 formados con fibrilina y otras protemas de microfibrilla, con la consabida perdida de la elasticidad de la piel y otras tantas propiedades de la piel saludable. Las composiciones de la presente invencion que contienen uno o mas de los agentes activos para aumentar la expresion de la MAGP-1 tienen la finalidad de reducir, disminuir, mejorar los efectos daninos del envejecimiento de la piel y ayudar a restaurar una apariencia mas juvenil de la piel.

Sin intencion de limitarnos a la teona, los compuestos de formula (I) descriptos en este documento (de aqrn en mas, los agentes activos de MAGP-1) estimulan la expresion de la MAGP-1 en la piel y mejoran la apariencia de la piel envejecida o fotodanada aumentando la elasticidad, el estrechamiento de los poros, el mejoramiento de la integridad de los vasos sangumeos, la reduccion del cfrculo negro de las ojeras, ademas de la reduccion general de lmeas, arrugas y piel flacida o colgante. Se cree que la expresion de la MAGP-1 forma complejos con protemas de microfibrilla tales como la fibrilina. La fibrilina es una glucoprotema, esencial para la formacion de las fibras elasticas que se encuentran en el tejido conectivo. La fibrilina es secretada en la matriz extracelular por los fibroblastos y se incorpora a las microfibrillas insolubles, que parecen proporcionar una estructura para el deposito de elastina, la protema del tejido conectivo que es elastica y permite a muchos tejidos del organismo retomar su forma luego de estirarse o contraerse.

La presente divulgacion proporciona nuevas composiciones y sus metodos para usarlas, que han demostrado ahora ser eficaces para tratar los signos del envejecimiento y sus resultados relacionados con el envejecimiento dermatologico que incluye el envejecimiento cronologico, el envejecimiento hormonal y/o el fotoenvejecimiento, de la piel concretando uno o mas de los siguientes: aumento de elasticidad, reduccion de las lmeas finas, arrugas, piel flacida o colgante, reduccion del oscurecimiento o apariencia amoratada de la parte inferior del ojo y bolsas grasas, recorte/adelgazamiento del efecto de almohadilla grasa para mejorar el tono de la piel, proveer un mejor esplendor y resplandor saludable, y otras condiciones.

Teniendo en cuenta que la estimulacion de MAGP-1 aumenta la formacion de protemas de microfibrilla tal como la fibrilina, que es secretada en la matriz extracelular por los fibroblastos, aun otra forma de realizacion de la invencion proporciona composiciones que contienen los agentes activos de MAGP-1 de la presente invencion en combinacion con materiales, plantas o compuestos, que actuan aumentando la proliferacion de fibroblastos. Esta combinacion aumenta la produccion de colageno; proporciona un aumento del anclaje y la adhesion entre los queratinocitos, promueve adhesion intercelular en la epidermis y dermis, y fortalece las uniones dermicas-epidermicas. Al mismo tiempo, se produce un mejoramiento de la apariencia estetica de la piel en proceso de envejecimiento, que se hace visible por un aumento de uno o mas de los siguientes rasgos: firmeza de la piel, turgencia de la piel, flexibilidad de la piel, o espesor de la piel.

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La presente invencion proporciona ademas metodos para la aplicacion topica de una composicion a la piel que mejora el estado y la apariencia de la piel por la estimulacion de la expresion de la protema extracelular MAGP-1.

Los metodos de acuerdo con la presente invencion incorporan un agente activo de MAGP-1 que comprende la sulfoniloxibencilamina N-sustituida que tiene la formula estructural I, a saber, metansulfonato de 4-((N- isobutilfenilsulfonamido)metil)fenilo (cAs 853758-16-4):

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El compuesto I es distribuido comercialmente por AMRI Hungary, Zahony u 7, H-1031 Budapest, Hungna.

Debe comprenderse que, usados en este contexto, los terminos “tratar” y “tratamiento” incluyen y abarcan la reduccion, el mejoramiento, la mejona, el alivio y/o la eliminacion de los efectos dermatologicos del envejecimiento y/o del estres que provoca el entorno o ambiente. Las composiciones y los metodos de la presente invencion son adecuados para utilizar en el tratamiento de condiciones cosmeticas y dermatologicas de la piel en muchas areas del cuerpo, que incluyen, sin limitacion, la cara, la frente, los labios, el cuello, los brazos, las manos, las piernas, las rodillas, los pies, el pecho, la espalda, la ingle, los gluteos, etc. En una forma de realizacion preferida, las composiciones son aplicadas en la cara.

Una forma de realizacion de la presente divulgacion se refiere a nuevas composiciones que comprenden la sulfoniloxibencilamina N-sustituida de estructura I (mas arriba) y un vetnculo cosmetica, dermatologica o farmacologicamente aceptable, y a metodos para mejorar la piel mediante la aplicacion topica en la piel que necesita tratamiento de tales composiciones topicas novedosas.

En otra forma de realizacion, las composiciones de la presente invencion comprenden el novedoso agente activo de MAGP-1 mencionado anteriormente en combinacion con uno o mas de otros agentes activos de MAGP-1, y un vetnculo cosmetica, dermatologica o farmacologicamente aceptable, y a metodos para mejorar la piel mediante la aplicacion topica en la piel que necesita tratamiento de tales composiciones topicas novedosas. Entre estos uno o mas de otros agentes activos de MAGP-1 deben mencionarse: Sesbania grandiflora, KTFK, Amorphophallus campanulatus, acido tiodipropionico (TDPA) y sus monoesteres y diesteres de alquilo C1 a C6, Tiliacora triandra y Thunbergia laurifolia.

Los estudios histologicos efectuados en piel muestran que a medida que la edad pasa, la piel sufre cambios estructurales, funcionales y metabolicos semejantes a los cambios producidos por causas cronologicas y degenerativas en otros organos del cuerpo. Si bien el envejecimiento cronologico y/u hormonal es de fundamental importancia, la cantidad de arrugas que aparezcan depende tambien en gran parte de la cantidad de exposicion al estres que provoca el entorno o ambiente durante la vida de un individuo, p. ej., la exposicion reiterada de una persona al sol a lo largo de 10, 20, 30, o mas anos, ocasiona danos oxidativos causados por la sobreexposicion a la luz solar ultravioleta (UV). Si bien hay un adelgazamiento gradual de la piel del hombre al aumentar la edad, de aproximadamente 1% por ano, el espesor de la piel de la mayona de las mujeres permanece sorprendentemente estable hasta la menopausia, a partir de la cual se produce un adelgazamiento importante y a veces dramatico con el aumento de la edad, lo que da lugar a una mayor necesidad de tratamiento en las mujeres mayores para incrementar el contenido de colageno de la piel y asf mejorar la firmeza, el espesor y la turgencia de la piel.

Por lo tanto, el restablecimiento exitoso de una piel juvenil desde este punto de vista debe abordar una variedad de flancos relevantes, que incluyen: vitalidad de fibroblastos y queratinocitos, adhesion intercelular en la epidermis y dermis, provision de celulas a la epidermis, anclaje y adhesion intercelular entre queratinocitos, comunicacion entre la dermis y la epidermis, sobreproduccion de colagenasa, reemplazo de colageno, y propiedades mecanicas de la piel. Los ingredientes cosmeticos que solucionan estos aspectos fundamentales son utiles en la composicion topica de la presente divulgacion.

Composiciones topicas

La materia natural de origen vegetal puede estar en cualquier forma que incluye, sin limitacion, la planta entera, una planta deshidratada, una planta molida, o sus partes, que incluyen, sin limitacion, semillas, agujas, hojas, rafces, corteza, conos, tallos, rizomas, celulas de callos, protoplastos, flores y meristemas, o componentes y/o constituyentes que se encuentran o se afslan en la materia natural de origen vegetal, y/o porciones de la planta, o cualquiera de sus combinaciones. En una forma de realizacion, la materia natural de origen vegetal se presenta en forma de un extracto derivado de una porcion escogida de la materia natural de origen vegetal. Habitualmente, el

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extracto vegetal se obtiene a partir de la planta entera o de las hojas de la planta. Debe tenerse presente que "materia natural de origen vegetal" incluye ademas un ingrediente, componente, constituyente o extracto derivado de la materia natural de origen vegetal.

En el caso de Tiliacora triandra, el extracto vegetal se obtiene preferiblemente de las vinas de la planta. En el caso de Ixora chinensis y Sesbania grandiflora, el extracto se obtiene preferiblemente de las flores de la planta. En el caso de Antidesma bunius, Thunbergia laurifolia y Clerodendron lindleyi, el extracto se obtiene preferiblemente de las hojas. En el caso de Operculina turpethum, el extracto se obtiene preferiblemente de las partes aereas de la planta, es decir, la planta entera sin incluir las rames.

En lo que respecta a las composiciones con Tiliacora trianda con relacion a la presente invencion, esta invencion contempla las formas de realizacion que excluyen peroxido de hidrogeno, yodo, rafz de milenrama y una mezcla de rafz de milenrama y yodo.

La composicion que comprende estas plantas es eficaz cuando es aplicada en forma topica, preferiblemente en un esquema diario.

Las composiciones tienen una concentracion de agentes activos de MAGP-1 de aproximadamente 0,0001% en peso a aproximadamente 90% en peso, de aproximadamente 0,001% en peso a aproximadamente 25% en peso, de aproximadamente 0,01% en peso a aproximadamente 10% en peso con respecto al peso total de la composicion, de aproximadamente 0,05% en peso a aproximadamente 1% en peso. En el caso de los extractos vegetales, las cantidades precedentes se refieren a una “cantidad activa” de extracto vegetal. Los terminos “cantidad activa” o “peso seco” se usan indistintamente y se refieren a la cantidad de extracto vegetal despues de haberse extrafdo el solvente y/u otros diluyentes. La persona con capacitacion en la tecnica podra ajustar la cantidad de extracto usada segun la aplicacion espedfica o el efecto deseados.

Los agentes activos de MAGP-1 de la presente divulgacion estan incorporados preferiblemente en un vehmulo, medio, diluyente o portador cosmetica o dermatologicamente aceptable. En una forma de realizacion referida a la aplicacion topica, las composiciones de esta divulgacion comprenden un medio (vehmulo, diluyente o portador) compatible con la piel humana. Las composiciones pueden formularse en forma de soluciones de base acuosa, alcoholica o acuosa/ alcoholica, unguentos, lociones, geles, emulsiones agua en aceite, aceite en agua, triples de agua-aceite-agua con la apariencia de una crema o gel, microemulsiones o aerosoles. Asimismo, las composiciones pueden estar en forma de dispersiones vesiculares que contienen lfpidos ionicos y/o no ionicos, como ya se describio aqrn. Las unidades de dosificacion adecuadas para tales composiciones son formuladas conforme el saber convencional y las tecnicas que se usan en esta especialidad.

Metodos para usar los agentes activos de la MAGP-1

Como apreciara el experimentador, los tratamientos cosmeticos que comprenden composiciones que contienen materias naturales de origen vegetal, que incluyen extractos, componentes y/o constituyentes de la invencion pueden realizarse, por ejemplo, mediante la aplicacion topica de la composicion cosmetica como se describe aqrn respetando un regimen para la administracion de dichas composiciones. La composicion cosmetica topica se aplica preferiblemente una vez o dos veces (p. ej., manana y noche) por dfa durante un periodo de por lo menos una semana, pero puede incluir un periodo de aproximadamente 2, 4, 8 o 12 semanas. El consumidor puede desear continuar con el uso de la composicion durante un lapso prolongado de tiempo. La composicion cosmetica se aplica preferiblemente en la cara y el cuello, pero se la puede aplicar en cualquier zona de la piel que requiera un mejoramiento estetico, donde la composicion cosmetica permanece sobre el area de piel afectada y, preferiblemente, no se la retira ni enjuaga de la piel. Los metodos abarcan la aplicacion en la piel de composiciones/productos en forma de cremas, lociones, geles, mascaras, sueros, unguentos, parches, maquillaje, leches para quitar el maquillaje, composiciones de pantalla solar, o similares. Preferiblemente, la composicion cosmetica es una formulacion topica para dejar en la piel, donde tambien se contempla la forma de aplicacion pulverizada.

En una forma de realizacion particular de la invencion, las composiciones topicas que tienen un agente activo de MAGP-1 de la presente invencion, que incluyen composiciones que contienen dos o mas de estos agentes, y composiciones que contienen uno o mas agentes activos novedosos como los que han sido definidos previamente aqrn, solos o en combinacion con uno o mas de otros agentes activos, que incluyen componentes o extractos derivados de aquellos, son utiles para mejorar el estado y la apariencia estetica de la piel afectada por los signos del envejecimiento, en particular la piel madura o en proceso de maduracion, por cualquiera de los siguientes metodos: reducir los signos dermatologicos del envejecimiento cronologico, el fotoenvejecimiento, el envejecimiento hormonal, y/o el envejecimiento actmico; prevenir y/o reducir la apariencia de las lmeas y/o arrugas; reducir la perceptibilidad de las lmeas y arrugas faciales, arrugas faciales en las mejillas, en la frente, arrugas perpendiculares en el entrecejo, arrugas horizontales por arriba de los ojos y alrededor de la boca, lmeas de marioneta, y en particular arrugas o pliegues profundos; prevenir, reducir y/o disminuir la apariencia y/o la profundidad de las lmeas y/o arrugas; mejorar la apariencia de las lmeas suborbitales y/o lmeas periorbitales; reducir la apariencia de las patas de gallo; rejuvenecer y/o revitalizar la piel, en particular piel en proceso de envejecimiento; reducir la fragilidad de la piel; mejorar los efectos del desequilibrio de estrogenos; prevenir y/o tratar la atrofia dermica; prevenir, reducir y/o tratar la

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hiperpigmentacion; minimizar la decoloracion de la piel; mejorar el tono, el esplendor, la claridad y/o la tension de la piel; prevenir, reducir y/o mejorar la piel flacida o colgante; mejorar la firmeza, turgencia, flexibilidad y/o suavidad de la piel; mejorar la produccion de procolageno y/o colageno; mejorar la textura de la piel y/o promover la retexturizacion; mejorar la reparacion y/o el funcionamiento de la barrera dermica; mejorar la apariencia de los contornos de la piel; restaurar el lustre y/o brillo de la piel; minimizar los signos dermatologicos de la fatiga y/o el estres; resistir el estres que provoca el entorno o ambiente; reponer en la piel los ingredientes que han ido disminuyendo por el envejecimiento y/o la menopausia; mejorar la comunicacion entre las celulas de la piel; aumentar la proliferacion y/o multiplicacion celular; aumentar el metabolismo celular de la piel disminuido por el envejecimiento y/o la menopausia; retardar el envejecimiento celular; mejorar la humectacion de la piel; incrementar el espesor de la piel; aumentar la elasticidad y/o resiliencia de la piel; incrementar la exfoliacion; mejorar la microcirculacion; disminuir y/o prevenir la formacion de celulitis; y cualquiera de sus combinaciones.

Los componentes activos de la composicion topica divulgada son tambien utiles para tratar, prevenir, detener, mejorar, reducir o disminuir las condiciones medicas y/o dermatologicas de la piel afectada por el envejecimiento. Estas condiciones, usadas en este contexto, incluyen comunmente, sin limitacion, el envejecimiento dermatologico (envejecimiento cronologico, envejecimiento hormonal y/o envejecimiento actmico), dermatitis, fragilidad de la piel y del pelo, rosacea, manchas de la piel, piel sensible, hiperpigmentacion o hipopigmentacion, adelgazamiento de la piel, aspereza, queratosis, atrofia de la piel, arrugas, lmeas, hiperplasia, fibrosis, y cualquiera de sus combinaciones. Los componentes activos de la composicion topica tambien pueden resultar de utilidad para incrementar la salud, vitalidad, condicion y apariencia de la piel en general.

La expresion genica puede medirse mediante la determinacion de los niveles de ARN en celulas cultivadas usando, por ejemplo, tecnicas como la tecnologfa de transferencia Northern y la reaccion en cadena de la polimerasa (PCR por sus siglas en ingles), p. ej., PCR en “tiempo real” y PCR de transcripcion reversa (RT PCR por sus siglas en ingles) como es de rutina en la tecnica. (Vease, p. ej., Sambrook et al., 1989, Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, Nueva York; R. Higuchi et al., 1992, Biotechnology, 10:413-417; R. Higuchi et al., 1993, Biotechnology, 11: 1026-1030; E.S. Kawasaki, 1990, "Amplification of RNA", en: RNA Protocols: A Guide to Methods & Applications, M.A. Innis et al., Academic Press, San Diego, CA, pp. 21-27; obras todas estas que se incorporan al presente documento como referencia). Asimismo, la expresion genica de la piel, sustituto dermico o celulas cultivadas puede evaluarse usando redes genicas (cDNA en ingles) (microrredes o redes de prueba de chips de genes de acidos nucleicos que comprenden materiales de soporte de membrana, vidrio, plastico o silicio, u otros), analisis seriado de la expresion genica (SAGE por sus siglas en ingles), (p. ej., como describen V.E. Velculescu et al., Science, 270(5235):484-487, 1995; A. Lal et al., Cancer Res., 59(21):5403- 5407, 1999; obras estas dos que se incorporan al presente documento como referencia), o tecnicas de exhibicion diferencial, cada una de las cuales son de uso y conocimiento ordinario en la especialidad.

Las composiciones topicas usan materias/ingredientes activos de origen vegetal afectados por los genes relacionados con los signos dermatologicos del envejecimiento, tales como lmeas finas, arrugas, y piel flacida o colgante como un biomarcador de los compuestos que pueden mejorar el estado y la apariencia de la piel afectada. Si los niveles de expresion de estos biomarcadores de acido nucleico/protema son modificados o aumentados en presencia de una materia natural de origen vegetal o ingrediente activo de esta, la materia natural de origen vegetal puede emplearse en una composicion topica de la invencion para mejorar el estado y la apariencia de la piel. Estos ensayos sobre el nivel de expresion comprenden una variedad de metodos para medir los niveles de acido nucleico en las celulas que han sido expuestas a una o mas sustancias de prueba. Entre estos metodos adecuados se incluyen deteccion y evaluacion de la activacion o expresion genica, por ejemplo, del ADN, ARN o ARNm. A modo de ejemplos no limitativos, se pueden emplear ensayos de reaccion en cadena de la polimerasa (PCR) (p. ej., RT - PCR), transferencia Northern, hibridacion in situ, y otros ensayos conocidos y practicados en la tecnica para cuantificar el ARN en celulas sometidas a ensayo para determinar la tolerancia a un tratamiento en particular (vease, p. ej., J. O'Connell, 2002, RT-PCR Protocols, Humana Press, Totowa, NJ; R. Rapley y D.L. Manning, 1998, RNA Isolation and Characterization Protocols, Humana Press; R. Rapley, 2000, Nucleic Acid Protocols Handbook, Humana Press; obras todas estas que se incorporan al presente documento como referencia). De acuerdo con estos ensayos, si los niveles de por lo menos un biomarcador de acido nucleico son elevados en presencia de una o mas sustancias de prueba, esto puede ser un predictor de que la(s) sustancia(s) mejoraran los signos dermatologicos del envejecimiento. Estas sustancias, o materias naturales de origen vegetal, pueden usarse entonces en una composicion topica, preferiblemente aplicada a la piel todos los dfas, para tratar, prevenir, mejorar y/o reducir los signos del envejecimiento dermatologico, especialmente lmeas finas, arrugas y piel flacida o colgante, con lo que se mejora el estado y la apariencia estetica de la piel.

En otra forma de realizacion, el extracto vegetal usado en este contexto, tambien incluye extractos “sinteticos”, es decir, diversas combinaciones de componentes y/o constituyentes vegetales conocidos que se combinan para imitar sustancialmente la composicion y/o actividad de un extracto vegetal de origen natural. Estos extractos sinteticos estan incluidos en la expresion “extracto vegetal”. Los extractos sinteticos tendran dos o mas, tres o mas, o cuatro o mas, ingredientes activos en comun con una planta. Mucho mas preferiblemente, los extractos sinteticos tendran sustancialmente el mismo numero de ingredientes activos que un extracto natural. La correspondencia de la incidencia numerica de los ingredientes activos entre los extractos sinteticos y la planta o un extracto natural tambien puede aparecer descripta en terminos de “porcentaje de correspondencia”. Preferiblemente, el extracto sintetico tiene aproximadamente 50 por ciento o mas de correspondencia con la composicion qmmica de una planta o

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extracto natural. En otras palabras, el extracto sintetico tiene aproximadamente 50 por ciento o mas de los ingredientes activos que se encuentran en la planta o en un extracto natural. Mas preferiblemente, la composicion qmmica del extracto sintetico tiene aproximadamente 70 por ciento o mas de correspondencia con la composicion qmmica de una planta o un extracto natural. En el caso optimo, un extracto sintetico tiene aproximadamente 90 por ciento o mas de correspondencia con la composicion qmmica de una planta o un extracto natural.

En el uso de las composiciones de esta divulgacion, el extracto vegetal o componentes y/o constituyentes activos derivan preferiblemente en forma directa de la planta. Los componentes pueden estar en forma pura, forma semipura o forma no purificada. En una forma de realizacion, los componentes estan en forma de un extracto obtenido por extraccion con solventes organicos.

Los metodos de extraccion que emplean solventes organicos son conocidos en la tecnica y pueden emplearse de acuerdo con la presente invencion. En pocas palabras, un metodo de extraccion con solventes organicos comprende el lavado y la extraccion de la materia de origen vegetal por medio de un solvente organico. Ejemplos no limitativos de solventes organicos incluyen metanol, etanol, isopropanol, diclorometano, cloroformo, hexano, xileno y eter de petroleo. Se pueden usar metodos bien conocidos en la tecnica para la extraccion con solventes organicos.

La extraccion con solventes organicos comprende la recoleccion de materia prima de las plantas que contienen el(los) constituyente(s) deseado(s), como semillas, agujas, hojas, rafces, corteza, conos, tallos, rizomas, celulas de callos, flores, protoplastos, organos y sistemas organicos, y meristemas. Estas materias de origen vegetal son molidas hasta conseguir partfculas de tamano pequeno y luego se las coloca en una maquina extractora por una boca de entrada para la materia prima empleando un equipo cargador medidor. La materia prima vegetal es introducida en la maquina extractora por una herramienta de empuje, y la materia prima vegetal va avanzando lentamente. El solvente organico (p. ej., etanol) puede anadirse a la maquina por una boca de entrada de solvente en la parte superior de una boca de salida de descarga de desechos. Debido a la diferencia entre la gravedad y el equilibrio, el solvente fluye hacia la entrada de la materia prima, empapa los materiales y vuelve a escurrirse hacia afuera por el lado opuesto a la entrada del solvente. Como las materias de origen vegetal y el solvente se mueven en direcciones opuestas entre sf, las materias de origen vegetal estan constantemente sumergidas en una solucion que contiene una baja concentracion de extracto. Como resultado del equilibrio, se puede conseguir un elevado rendimiento de constituyente(s) vegetal(es) gracias a la extraccion continua de la materia de origen vegetal contra la solucion de baja concentracion.

Un tiempo de extraccion adecuado para la remocion de los constituyentes vegetales oscila tfpicamente entre aproximadamente 1-8 horas, mas preferiblemente entre aproximadamente 2-6 horas, y mucho mas preferiblemente entre aproximadamente 3-5 horas. La temperatura de extraccion oscila entre aproximadamente 30°C y aproximadamente 90°C, entre aproximadamente 40°C y aproximadamente 70°C, y entre aproximadamente 50°C y aproximadamente 60°C. Luego el extracto recogido se filtra finamente para eliminar las impurezas y se lo puede usar directamente o concentrarlo, por ejemplo por destilacion del solvente o por cualquier otro tipo de procesamiento convencional, y el extracto tambien puede presentarse en forma pulverulenta.

De modo similar, la extraccion acuosa-solvente organico comprende recolectar en primer lugar la materia prima de una planta que contiene el(los) alcaloide(s) deseado(s), tales como semillas, agujas, hojas, rafces, corteza, conos, tallos, rizomas, flores, celulas de callos, protoplastos, organos y sistemas organicos, y meristemas de la planta, que son molidos hasta convertirlos en partfculas de tamano pequeno. La materia de origen vegetal molida es empapada en solucion acuosa acida o alcalina, segun sean la solubilidad y estabilidad del extracto deseado en condiciones acidas o alcalinas (basicas). Para efectuar la extraccion en condiciones acidas, se agrega un acido tal como acido clortudrico o acido sulfurico al agua, p. ej., a una concentracion de aproximadamente 3% (p/v). Para efectuar la extraccion en condiciones alcalinas, se anade un alcali tal como hidroxido de sodio o carbonato de sodio al agua. La duracion de la extraccion y la temperatura de la extraccion habitualmente son similares a lo usual en el metodo de extraccion con solventes organicos descripto anteriormente.

Luego se recoge el extracto y se filtra finamente para retirar las impurezas. Se pueden agregar agentes alcalinos (p. ej., amomaco) o agentes acidificantes (p. ej., acido sulfurico) al extracto para neutralizar la solucion mediante el ajuste del pH, segun la acidez o alcalinidad del extracto recolectado. El extracto acuoso se puede usar directamente, concentrado o deshidratado. Alternativamente, se puede anadir entonces solvente organico a la solucion neutralizada para transferir los principios activos del extracto de una fase acuosa a una fase organica. Ejemplos de estos solventes organicos incluyen, sin limitacion, etanol, isopropanol, butanol, pentanol, hexanol y xileno. El extracto que comprende los principios activos del extracto que han sido transferidos, disueltos en solvente organico, se puede usar directamente en forma concentrada o deshidratada.

Los extractos tambien pueden obtenerse extrayendo la materia de origen vegetal con agua, etanol, o una mezcla de estos. Los sistemas de solventes hidroalcoholicos pueden comprender de aproximadamente 10% por volumen a aproximadamente 90% por volumen de etanol y de aproximadamente 10% por volumen a aproximadamente 90% por volumen de agua. Mas habitualmente, el sistema de solventes comprendera de aproximadamente 40% por volumen a aproximadamente 90% por volumen de etanol y de aproximadamente 10% por volumen a aproximadamente 60% por volumen de agua.

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Se pueden combinar diferentes plantas que contienen distintos constituyentes y extraerlos conjuntamente. Este proceso de extraccion mixta puede usarse preferiblemente para extraer aquellas plantas que contienen constituyentes de solubilidad similar en el solvente utilizado para la extraccion, tal como etanol. La mezcla de extractos puede concentrarse y almacenarse en un solvente apropiado.

Los extractos pueden ser utilizados en mezcla con solventes fisiologicamente aceptables, en forma de concentrados en los que se ha retirado una porcion del solvente u otros diluyentes por evaporacion u otros procesos ffsicos adecuados o, preferiblemente, se puede extraer el solvente para proporcionar un extracto deshidratado. Preferiblemente, los solidos se extraen del extracto por filtracion, centrifugacion u otros procesos adecuados. La deshidratacion puede realizarse por liofilizacion, secado por pulverizacion, compresion a granulos (prilling), u otro proceso adecuado. El secado por pulverizacion se puede hacer combinando el lfquido de extraccion con un rellenador tal como maltodextrina, y a continuacion secado por pulverizacion.

Procesos adecuados de extraccion estan divulgados en las Publicaciones de PCT WO03/079816 (que describe un proceso para preparar extractos de tomate con alto contenido de licopeno), WO04/014404 (que describe un proceso para preparar un extracto de Echinacea angustifolia) y WO04/014958 (que describe la extraccion de un polisacarido de rafces de Echinacea angustifolia), documentos todos estos que se incorporan al presente documento como referencia en su totalidad.

Vehiculo y Composiciones

De acuerdo con esta divulgacion, las composiciones que contienen los principios activos de la MAGP-1 de la invencion pueden comprender ademas antioxidantes, antiinflamatorios, pantallas solares, productos cosmeticos, que incluyen maquillajes, formulaciones para combatir el envejecimiento, p. ej., cremas para lmeas finas y/o arrugas, productos topicos, potenciadores de la penetracion de la piel, pulverizaciones y similares. Ademas, de acuerdo con esta divulgacion, los componentes de plantas y los ingredientes adicionales que comprenden estas composiciones pueden formularse en productos que asumen variadas formas. Preferiblemente, las composiciones se preparan en sistemas de suministro dirigido, p. ej. cremas, lociones, geles, sueros, parches transdermicos, y similares, en particular para la administracion topica. El suministro dirigido y/o potenciamiento de la penetracion tambien pueden lograrse aplicando iontoforesis.

La presente divulgacion proporciona ademas composiciones que comprenden los componentes de las plantas preferiblemente para la administracion topica o para el suministro dirigido sin inducir irritacion de relevancia. Por consiguiente, las composiciones de la invencion resultan especialmente adecuadas para la piel sensible. Las composiciones son aplicadas a la piel durante un lapso de tiempo suficiente para mejorar la apariencia estetica de la piel. Las composiciones se aplican preferiblemente de manera topica una vez, dos veces, o mas por dfa, preferiblemente, una vez o dos veces por dfa. Es preferible la aplicacion diaria durante un periodo de una semana, dos semanas, cuatro semanas, o mas. Las composiciones pueden formularse en liposomas u otros medios de encapsulacion o vehfculos de suministro que pueden comprender otros aditivos o sustancias, y/o que pueden ser modificados para alcanzar mas espedficamente un sitio, o permanecer allf, luego de la administracion.

La presente divulgacion abarca ademas composiciones que comprenden una formulacion cosmeticamente o dermatologicamente aceptable adecuada para entrar en contacto con tejido vivo animal, incluido tejido humano, sin que se produzca practicamente ningun efecto fisiologico adverso en el usuario. Las composiciones comprendidas por esta divulgacion pueden obtenerse en cualquier forma cosmeticamente y/o dermatologicamente adecuada, preferiblemente como locion o crema, o tambien en la forma de una base anhidra o acuosa, al igual que en una forma de lfquido pulverizable. Otras formas de productos cosmeticos adecuados para las composiciones de esta invencion incluyen, por ejemplo, una emulsion, un balsamo labial, un brillo para labios, una locion, una mascara, un unguento, una mousse, un parche, una pomada, una solucion, un rocfo, una barra a base de cera, o una toallita. Asimismo, las composiciones contempladas por esta divulgacion pueden incluir uno o mas adyuvantes cosmeticamente aceptables y compatibles, de uso habitual y conocidos por la persona con experiencia en la tecnica, como colorantes, fragancias, emolientes, humectantes, conservantes, vitaminas, agentes quelantes, espesantes, anestesicos, antialergenicos, antifungicos, antimicrobianos, otros agentes antiinflamatorios, antioxidantes, antisepticos, agentes para la despigmentacion, formadores de pelfcula, repelentes de insectos, agentes farmaceuticos, agentes fotoestabilizadores, pantallas solares, estabilizadores, surfactantes, espesantes, modificadores de la viscosidad, y similares, ademas de otros productos botanicos como el aloe, la camomila y otros, y tal como se describe a continuacion.

Los vehfculos cosmeticamente o dermatologicamente aceptables que se pueden emplear en las composiciones topicas de la presente invencion incluyen, sin limitacion, uno o mas sistemas acuosos, glicerinas, alcoholes C1-4, alcoholes grasos, eteres grasos, esteres grasos, polioles, glicoles, aceites vegetales, aceites minerales, liposomas, materiales laminares lipfdicos, aceites de siliconas, agua o cualquiera de sus combinaciones.

En la presente divulgacion, el vehfculo puede presentarse en forma de fase acuosa, fase oleosa, gel, emulsion cera en agua, emulsion silicona en agua, agua en silicona, emulsion aceite en agua, o emulsion agua en aceite. La fase acuosa es una mezcla de uno o mas ingredientes solubles en agua o dispersables en agua, que pueden ser lfquidos, semisolidos o solidos a temperatura ambiente (25°C). El vehfculo comprende, o puede estar en forma de,

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suspension, dispersion o solucion en agua o un vehffculo acuoso-alcoholico, que puede contener un espesante o gelante. El tecnico en esta especialidad puede seleccionar la forma de producto apropiada, los ingredientes que contiene, asf como el metodo de preparacion, sobre la base del conocimiento que posea el experto.

La composicion puede incluir una fase acuosa que puede contener agua o una mezcla de agua y por lo menos un solvente organico hidrofflico tal como un alcohol, especialmente un monoalcohol inferior lineal o ramificado que contiene de 2 a 5 atomos de carbono, p. ej., etanol o propanol; un poliol, p. ej., propilenglicol, sorbitol, glicerol, diglicerol, pantenol, o polietilenglicol, y sus mezclas. Esta fase acuosa puede constituir de aproximadamente 0,5 a aproximadamente 99,99% en peso, por peso de la composicion.

Cuando la composicion de la invencion se presenta en forma de emulsion, tambien puede comprender como opcion un surfactante, preferiblemente en una cantidad de 0,1 a 30% y en particular de aproximadamente 1 a aproximadamente 20% en peso, por peso de la composicion.

La composicion puede comprender ademas un poffmero espesante tal como un poliuretano anfifflico, un homopoffmero o copoffmero poliacnlico, un poliester, y/o una resina a base de hidrocarburos. Los poffmeros pueden disolverse o dispersarse en el vehffculo cosmeticamente aceptable y combinarse opcionalmente con un plastificante.

La composicion de esta invencion puede comprender asimismo una fase oleosa que contiene ingredientes solubles en aceite o dispersables en aceite que son ffquidos a temperatura ambiente (25°C) y/o sustancias oleosas o cerosas que son solidas a temperatura ambiente, como ceras, semisolidos, gomas, y sus mezclas. Esta fase oleosa pueden tambien contener solventes organicos.

Los materiales oleosos adecuados que son ffquidos a temperatura ambiente, generalmente llamados aceites, incluyen aceites a base de hidrocarburos de origen animal tales como perhidroescualeno; aceites vegetales a base de hidrocarburos tales como trigliceridos ffquidos de acidos grasos de 4 a 10 atomos de carbono, por ejemplo, trigliceridos de acido heptanoico u octanoico, o aceites tales como aceite de girasol, aceite de mafz, aceite de soja, aceite de semillas de colza, aceite de ricino, aceite de palta, trigliceridos de acido caprffico o caprico, aceite de jojoba; hidrocarburos lineales o ramificados de origen mineral o sintetico tales como parafinas ffquidas y sus derivados, vaselina; esteres y eteres sinteticos, en particular esteres de alcoholes grasos, a saber, por ejemplo, miristato de isopropilo, palmitato de 2-etilhexilo, estearato de 2-octildodecilo, isoestearato de isoestearilo; esteres hidroxilados tales como lactato de isoestearilo, hidroxiestearato de octilo, hidroxiestearato de octildodecilo, heptanoatos, octanoatos y decanoatos de alcoholes grasos; esteres de poliol tales como dioctanoato de propilenglicol, diheptanoato de neopentilglicol, diisononanoato de dietilenglicol, y esteres de pentaeritritol; alcoholes grasos que contienen de 12 a 26 atomos de carbono tales como octildodecanol, 2-butiloctanol, 2-hexildecanol, 2- undecilpentadecanol, alcohol oleffico; aceites fluorados y/o fluorosiliconados parcialmente a base de hidrocarburos; aceites siliconados tales como polimetilsiloxanos (PDMS) lineales o dclicos, volatiles o no volatiles, que son ffquidos o semisolidos a temperatura ambiente, tales como ciclometiconas y dimeticonas, que comprenden opcionalmente un grupo fenilo, por ejemplo fenil trimeticonas, siloxanos, y sus mezclas. Estos aceites se encuentran presentes generalmente en una cantidad de 0% en peso a aproximadamente 90% en peso, preferiblemente de aproximadamente 1% en peso a 80% en peso, por peso de la fase oleosa.

La fase oleosa de la composicion de la divulgacion puede comprender asimismo uno o mas solventes organicos cosmeticamente aceptables. Estos solventes se encuentran presentes en una cantidad de 0% en peso a aproximadamente 60% en peso, preferiblemente aproximadamente de 1% en peso a 30% en peso, por peso de la composicion y pueden escogerse del grupo integrado por solventes organicos lipofflicos, solventes organicos anfifflicos y sus mezclas. Los solventes adecuados que pueden usarse en la composicion de esta invencion incluyen esteres de acido acetico tales como acetato de metilo, etilo, butilo, amilo o 2-metoxietilo; acetato de isopropilo; hidrocarburos tales como tolueno, xileno, p-xileno, hexano o heptano; eteres que contienen por lo menos 3 atomos de carbono, y sus mezclas.

La composicion de esta invencion puede comprender asimismo cualquier ingrediente de los que se utilizan comunmente en la industria cosmetica. Estos ingredientes incluyen agentes conservantes, espesantes de fase acuosa (biopoffmeros polisacaridos, poffmeros sinteticos) y espesantes de fase grasa, fragancias, agentes activos hidrofflicos y lipofflicos, y sus mezclas. Las cantidades de estos diversos ingredientes son las que se usan habitualmente en la industria cosmetica para conseguir un fin determinado y, en general, oscilan entre aproximadamente 0,01% en peso y aproximadamente 20% en peso, por peso de la composicion. La naturaleza de estos ingredientes y sus cantidades debe ser compatible con la produccion de las composiciones de la divulgacion.

La composicion de la divulgacion puede comprender asimismo una fase adicional en parffculas, habitualmente presente en una cantidad de 0% en peso a aproximadamente 30% en peso, por peso de la composicion, preferiblemente de aproximadamente 0,05% en peso a aproximadamente 20% en peso, y que puede comprender rellenos, pigmentos y/o agentes perladores y/o rellenos usados en las composiciones cosmeticas. Los pigmentos inorganicos adecuados incluyen oxido de titanio y oxido de hierro; los rellenos adecuados incluyen talco, mica, polietilen nitruro de boro en polvo, microesferas de copoffmero, y microperlas de resinas siliconadas (Tospearl de Toshiba).

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La fase oleosa de las composiciones de esta invencion puede comprender una o mas ceras, gomas, o sus mezclas. Las ceras incluyen ceras a base de hidrocarburos, ceras fluoradas y/o ceras siliconadas y pueden ser de origen vegetal, mineral, animal y/o sintetico. En particular, las ceras tienen un punto de fusion mayor a 25°C, preferiblemente mayor a 45°C. Las composiciones de la presente divulgacion pueden contener de 0 a aproximadamente 20% en peso de ceras, por peso de la composicion. Las gomas son en general PDMS o gomas de celulosa o polisacaridos de alto peso molecular y los materiales semisolidos son en general compuestos a base de hidrocarburos tales como lanolinas y sus derivados o alternativamente PDMS. Las composiciones de la presente divulgacion pueden contener de 0 a aproximadamente 20% en peso de gomas, por peso de la composicion, habitualmente de aproximadamente 0,1% en peso a aproximadamente 10% en peso.

En otra forma de realizacion preferida, las composiciones topicas de la presente divulgacion tambien incluyen por lo menos uno de los siguientes: un potenciador de la penetracion dermica, un suavizante de la superficie, un mejorador de la turgencia, un difusor optico, una pantalla solar, un promotor de la exfoliacion, y un antioxidante. Detalles respecto de estos y de otros ingredientes cosmeticos adecuados pueden consultarse en la obra “International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook”, 10.a Edicion (2004), publicada por la Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association (CTFA), pp. 2177-2299, que se incorpora a la presente invencion como referencia en su totalidad.

Entre las pantallas solares que pueden emplearse en las composiciones de la presente invencion se incluyen avobenzona, derivados de acido cinamico (como el octilmetoxi cinamato), salicilato de octilo, oxibenzona, dioxido de titanio, oxido de zinc, o cualquiera de sus mezclas. La pantalla solar puede constituir de aproximadamente 1% en peso a aproximadamente 30% en peso del peso total de la composicion. La adicion de una pantalla solar puede prevenir o reducir la fotodegradacion de la composicion mientras esta en el envase y ademas servir para proteger la piel de la radiacion ultravioleta.

La funcion de un antioxidante consiste, entre otras cosas, en combatir a los radicales libres de la piel para proteger la piel de la agresion ambiental del entorno. Ejemplos de antioxidantes que se pueden usar en las composiciones de la presente incluyen, sin limitacion, acidos alfahidroxi (AHA); peroxido de benzoilo; acidos betahidroxi; cetoacidos, tales como acido piruvico, acido 2-oxopropanoico, acido 2-oxobutanoico, y acido 2-oxopentanoico; oxacidos como los revelados en las Patentes Estadounidenses N.os 5.847.003 y 5.834.513 (el contenido de las cuales se incorpora al presente documento como referencia); acido salidlico; urea; o cualquiera de sus mezclas. Los antioxidantes preferidos son el acido 3,6,9-trioxaundecanodioico, acido glicolico, acido lactico, o cualquiera de sus mezclas; compuestos que tienen funciones hidroxi fenolicas, tales como el acido ascorbico y sus derivados/esteres; beta- caroteno; catequinas; curcumina; tetrahidrocurcumina; tocoferol y sus derivados; o cualquiera de sus mezclas. Las composiciones de la presente divulgacion pueden tener un antioxidante preferiblemente de aproximadamente 0,001% en peso a aproximadamente 10% en peso, y mas preferiblemente de aproximadamente 0,001% en peso a aproximadamente 5% en peso, del peso total de la composicion.

La presente composicion tambien puede tener uno o mas de los siguientes agentes activos, ingredientes o adyuvantes: anestesicos, antialergenicos, antifungicos, antisepticos, agentes quelantes, colorantes, demulcentes, emolientes, emulsionantes, fragancias, humectantes, lubricantes, hidratantes, reguladores del pH, agentes modificadores de la pigmentacion, conservantes, estabilizadores, surfactantes, espesantes, modificadores de la viscosidad, vitaminas, o cualquiera de sus mezclas. Las cantidades de estas diversas sustancias son las que se emplean habitualmente en la industria cosmetica o farmaceutica; por ejemplo, pueden constituir de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 20% del peso total de la composicion.

Ejemplos no limitativos de agentes activos para formular en las composiciones de la presente divulgacion incluyen aquellos reactivos que tienen un efecto en el tratamiento de arrugas y/o lmeas finas, ademas de los principios activos vegetales naturales descriptos, tales como los agentes queratolfticos, es decir, un agente activo que tiene propiedades adecuadas para la descamacion, exfoliacion o limpieza, o un agente activo que puede suavizar la capa queratosa de la piel. Otros ejemplos de agentes activos contra las arrugas o contra las lmeas finas incluyen hidroxiacidos y retinoides. Estos agentes pueden formularse, por ejemplo, en cantidades de aproximadamente 0,0001% a aproximadamente 5% por peso con respecto al peso total de la composicion.

Entre los hidroxiacidos adecuados se incluyen, por ejemplo, acido glicolico, acido lactico, acido malico, acido tartarico, acido dtrico, acido 2-hidroxialcanoico, acido mandelico, acido salidlico y sus derivados de alquilo, que incluyen acido 5-n-octanoilsalidlico, acido 5-n-dodecanoilsalidlico, acido 5-n-decanoilsalidlico, acido 5-n- octilsalidlico, acido 5-n-heptiloxisalidlico, acido 4-n-heptiloxisalidlico y acido 2-hidroxi-3-metilbenzoico o sus derivados de alcoxi, tales como acido 2-hidroxi-3-metiloxibenzoico.

Entre los retinoides adecuados se incluyen, sin limitacion, acido retinoico (p. ej., todo-trans o 13-cis) y sus derivados, retinol (Vitamina A) y sus esteres, tales como palmitato de retinol, acetato de retinol y propionato de retinol, y sus sales.

Mas en particular, las composiciones para la aplicacion topica pueden estar en forma de una composicion de cuidado y proteccion de la piel, preferiblemente para la cara, el cuello, las manos, los pies u otras areas del cuerpo. Ejemplos no limitativos incluyen cremas o lociones diurnas, cremas o lociones nocturnas, cremas con pantalla solar,

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lociones, o aceites, leches para el cuerpo, maquillaje (una base), composiciones para el bronceado artificial, productos depilatorios, y parches.

Los emulsionantes estan presentes habitualmente en las composiciones en forma de emulsion de la divulgacion en una cantidad de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 30% por peso y preferiblemente de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 30% por peso con respecto al peso total.

En las formulaciones de base acuosa, los compuestos activos pueden formularse en un intervalo de pH entre 1 y 8, dentro de lo cual se prefiere un pH de 2-7, y dentro de lo cual se prefiere sobre todo un pH de 3,5-5,5.

En otra forma de realizacion de acuerdo con la presente invencion, los compuestos para la estimulacion de la expresion de la protema MAGP-1 son tamizados en cuanto a su actividad por medio de un ensayo o metodo de seleccion por tamizacion que comprende cultivar fibroblastos de dermis humana normal en placas con DMEMD con 10% de suero y a continuacion incubacion durante 24 horas a 37°C y 10% de CO2. Despues de 24 horas, se preparan las soluciones madre de los compuestos de la presente invencion como materiales de prueba en los solventes apropiados (p. ej., DMSO). Luego, las celulas son tratadas con los materiales de prueba o el respectivo veldculo control diluido en medio de crecimiento durante 48 horas en una incubadora humidificada a 37°C con 10% de CO2. Despues de la incubacion, generalmente se retira el medio de crecimiento y se anade un reactivo TRIzol a las placas. Los lisados celulares resultantes son recolectados y colocados en una congeladora hasta aislar y analizar el ARN. El aislamiento del ARN se puede llevar a cabo usando cualquier metodo conocido por los expertos en la tecnica. Despues del aislamiento, se determina la concentracion de ARN total por Nanodrop (Thermo Scientific, DE) o cualquier otro metodo conocido. El ARN aislado pasa entonces por Transcripcion Reversa (RT por sus siglas en ingles) y Reaccion en Cadena de la Polimerasa cuantitativa (qPCR por sus siglas en ingles) para amplificar el ARN, y luego se mide y se efectuan los calculos siguiendo metodos conocidos para determinar el nivel de actividad estimuladora de MAGP-1 de cada compuesto.

Aun otra forma de realizacion de la invencion consiste en preparar composiciones que contienen un principio activo de la MAGP-1 identificado de acuerdo con el metodo de seleccion por tamizacion ya mencionado.

En los siguientes ejemplos se pretende demostrar ciertos aspectos de la invencion sin caracter limitativo en absoluto.

EJEMPLOS

Ejemplo 1 - Preparacion de Extractos

Ixora chinensis - Se obtiene un extracto de la planta picada deshidratada de Ixora chinensis Lamk mediante extraccion con etanol seguida de una extraccion adicional con hexano. En pocas palabras, la planta picada de Ixora chinensis se muele primero manualmente en pequenas partfculas que producen aproximadamente 250 gramos de un polvo. El polvo molido es extrafdo entonces con 50% de etanol. Despues de filtrar y evaporar por vado, la totalidad del extracto concentrado es diluida con agua, centrifugada y filtrada. El lfquido es extrafdo entonces tres veces con hexano, se descarta la capa superior de hexano y se liofiliza la capa acuosa, con lo cual se obtiene un extracto de aproximadamente 90 gramos.

Clerodendron lindleyi - Se obtiene un extracto de hojas de la planta de Clerodendron lindleyi empleando un esquema de extraccion con etanol. Las hojas de Clerodendron lindleyi se muelen primero manualmente en pequenas partfculas que producen aproximadamente 250 gramos de un polvo por matraz (2 matraces). El polvo molido es extrafdo entonces con 80 % por volumen de etanol (2 X 2000 ml por matraz). Despues de filtrar y evaporar por vado, la totalidad del extracto concentrado es liofilizada con lo que se consigue un extracto etanolico de 30,77 gramos.

Antidesma bunius - Se obtiene un extracto a partir de 400 gramos de hojas de plantas molidas extrafdas con 4450 ml de una solucion 1:1 de etanol-agua por volumen en tres porciones. El extracto es filtrado, concentrado por vado para eliminar el etanol, diluido con agua hasta obtener 1300 ml, y luego centrifugado. El lfquido sobrenadante producido se lava con 500 ml de diclorometano, se decolora con 10 g de carbon, se filtra, luego se concentra hasta obtener 57,7 g de extracto, que se deshidrata hasta producir un polvo.

Operculina turpethum - Se obtiene un extracto de las partes aereas de plantas de Operculina turpethum empleando un esquema de extraccion con etanol. Las hojas de Operculina turpethum se muelen primero manualmente en pequenas partfculas con lo que se produce un polvo de aproximadamente 250 gramos. El polvo molido es extrafdo entonces con una mezcla agua-etanol (50-50). Despues de filtrar y evaporar por vado, la solucion acuosa es lavada con cloruro de metileno, concentrada bajo vado y deshidratada.

Tiliacora triandra - Se obtiene un extracto de la vina de la planta de Tiliacora triandra empleando un esquema de extraccion con etanol. En pocas palabras, las vinas de Tiliacora triandra Diels se muelen primero manualmente en pequenas partfculas con lo que se produce un polvo de aproximadamente 250 gramos por matraz (2 matraces). El polvo molido es extrafdo entonces con 80% de etanol (2 X 2000 ml por matraz). Despues de filtrar y evaporar por vado, la totalidad del extracto concentrado es liofilizada con lo que se consigue un extracto etanolico de 50 gramos.

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Ejemplo 2 -Expresion de MAGP-1 en la dermis Materiales y Metodos

Se obtuvieron biopsias de piel de areas fotoexpuestas y fotoprotegidas de 15 sujetos jovenes (edad 18-25) y 15 sujetos mayores (edad 40-65). Los tejidos fueron fijados en formalina y sometidos a un estudio de inmunohistoqmmica. Se aplico anti-MAGP-1 y anticuerpo secundario conjugado a fosfatasa alcalina para visualizar correctamente la ubicacion de la protema en la piel. Las imagenes se tomaron con un sistema de microimagenes Zeiss Axionskop2.

Resultados

La protema MAGP-1 es degradada en su estructura con fotoenvejecimiento (Fig. 1). La flecha en la Figura 1 indica la ausencia de las fibrillas de MAGP-1 en la dermis papilar. La estrella indica la degradacion estructural de la MAGP-1 en la dermis.

Ejemplo 3 - Expresion de MAGP-1 alrededor de los poros y folmulos pilosos

Empleando materiales y metodos similares a los del Ejemplo 2, en este caso los resultados demostraron que el nivel de protema MAGP-1 se reduce significativamente alrededor de los folmulos pilosos/poros con el fotoenvejecimiento (Fig. 2). Las flechas de la Fig. 2 indican elevados niveles de estructura de fibrillas de MAGP-1 alrededor de los folmulos pilosos/poros en sujetos jovenes; y las puntas de flecha indican carencia de MAGP-1 alrededor de los folmulos pilosos/poros en piel expuesta a la luz en sujetos mayores.

Ejemplo 4 - Metodo de seleccion por tamizacion

Tratamiento de las celulas

Se cultivaron fibroblastos de dermis humana normal (Cascade Biologics) en placas de 100 mm con 10 ml de DMEM con 10% de suero y se incubaron durante 24 horas a 37°Cy 10% de CO2. Despues de 24 horas, se prepararon las soluciones madre de lo compuestos de prueba/extractos vegetales en los solventes adecuados (p. ej., DMSO). Las celulas fueron tratadas con material de prueba o el respectivo vehmulo control diluido en medio de crecimiento durante 48 horas en una incubadora humidificada a 37°C con 10% de CO2. Despues de la incubacion, se retiro el medio de crecimiento de cada placa y se agregaron 800 ul de reactivo TRIzol (Invitrogen) a las placas. Se recogieron los lisados celulares y se colocaron en un congelador a -80oC hasta el aislamiento y analisis del ARN.

Aislamiento de ARN

El ARN fue aislado respetando el procedimiento del fabricante. En pocas palabras, se llevaron los lisados celulares hasta temperatura ambiente. Se agregaron 0,2 ml de cloroformo por 1 ml de reactivo TRIzol®. Los tubos fueron agitados energicamente durante 15 segundos e incubados a temperatura ambiente durante 2 a 3 minutos. Las muestras fueron centrifugadas a 12000*g durante 15 minutos a una temperatura de 2 a 8°C. Despues de la centrifugacion la mezcla se separo en multiples fases y el ARN quedo exclusivamente en la fase acuosa superior.

Luego se transfirio la fase acuosa a un nuevo tubo. El ARN precipito de la fase acuosa mezclando con 0,5 ml de alcohol isopropflico por 1 ml de reactivo TRIzol® usado para la homogenizacion inicial. Las muestras fueron incubadas a una temperatura de 15 a 30°C durante 10 minutos y centrifugadas a 12000*g durante 10 minutos a una temperatura de 2 a 8°C. Se extrajo el sobrenadante y se lavo el pellet de ARN una vez con 75% de etanol anadiendo por lo menos 1 ml de 75% de etanol por 1 ml de reactivo TRIzol® usado para el lisado celular. La muestra fue mezclada por vortice y centrifugada a 7500 *g durante 5 minutos a una temperatura de 2 a 8°C. El pellet de ARN fue secado brevemente al aire. Se disolvio el ARN en agua sin RNasa y se determino la concentracion de ARN total usando Nanodrop (Thermo Scientific, DE).

Transcriptasa reversa y qPCR

Las reacciones de Transcripcion Reversa (RT) fueron realizadas en un volumen total de 20 pl. La mezcla de RT fue preparada con 2 pl de regulador de RT TaqMan 10X, 4,4 pl de MgCh 25 mM, 4,0 pl de mezcla dNTP, 1,0 pl de Hexamero Aleatorio, 0,4 pl de inhibidor de RNasa, 0,5 pl de Transcriptasa Reversa MultiScribe (50 U/ml), 2,0 pg de ARN y agua sin RNasa para constituir el volumen final de 20 pl. La reaccion fue incubada a 25°C durante 10 min, 48°C durante 30 min, luego 95°C durante 5 min usando un equipo Stratagene Mx 3005P QPCR. Despues de la etapa de RT, las reacciones fueron almacenadas a -20°C para el analisis qPCR.

La Reaccion en Cadena de la Polimerasa cuantitativa (qPCR) se llevo adelante en un volumen total de 20 pl. Se uso mezcla maestra de Applied Biosystems (AB) Universal para PCR. La mezcla fue preparada con 10 pl de mezcla Taqman Universal para PCR, 1 pl de mezcla de cebador y sonda, 2 pl de producto de RT, y 7 pl de agua desionizada. Tanto la MAGP-1 como los cebadores y sondas de GAPDH fueron adquiridos en Applied Biosystems, y la ID para MAGP-1 es Hs00250064_ml, y el numero de Parte para GAPDH humana es 4352934E.

Los perfiles de temperatura para QPCR fueron 50°C durante 2 min y 95°C durante 10 min para 1 ciclo, luego a 95°C durante 15 seg y 60°C durante 1 min para 40 ciclos. Los valores del ARNm de MAGP-1 fueron recolectados junto con los de los genes de referencia GAPDH. Los valores son normalizados hasta GAPDH para determinar cambios en el ARNm de la MAGP-1 despues del tratamiento. El porcentaje de aumento en el ARNm de la MAGP-1 fue 5 calculado comparando los resultados de la prueba con el vehnculo control.

La Tabla 1 enumera los ingredientes que se consideraron con actividad para estimular la expresion de la MAGP-1. De acuerdo con la invencion es un compuesto de formula/estructura (I).

Tabla 1 - Datos de la seleccion tamizada de MAGP-1

Nombre del Producto/Ingrediente: Concentracion Nivel de Actividad (vease el Codigo)

KTFK: 0,001% + + + +

Amorphophallus campanulatus: 0,1% + + + +

Sesbania grandiflora: 0,01% +

Acido tiodipropionico (TDPA): 0,001% + +

Sapindus rarak: 0,001% + +

Compuesto de estructura I: 0,01% + + + +

Antidesma bunius: 0,10% + + +

Tiliacora triandra: 0,01% + + +

Compuesto de estructura II: 0,01% + + + +

Thunbergia laurifolia: 0,01% +

Operculina turpethum: 0,00% + +

Ixora chinensis: 0,01% + + +

Clerodendron lindleyi: 0,001% +

Codigo de actividad

0: 0-20%

+: 21-40%

++: 41-60%

+++: 61-80%

++++: >80%

Todos los porcentajes estan indicados por peso, con respecto al peso total de la composicion, a menos que se 10 indique otra cosa.

Otras variaciones pueden comprender las siguientes caractensticas: el metodo de la invencion puede comprender la etapa en la que la estimulacion del ARN de la MAGP-1 se mide utilizando la reaccion en cadena de la polimerasa cuantitativa.

Claims

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REIVINDICACIONES

1. Una composicion para mejorar la apariencia estetica de la piel humana, que comprende:

(i) un agente activo que consiste en: un compuesto que tiene la formula I:

imagen1

(ii) un vehmulo cosmeticamente aceptable.
2. La composicion de conformidad con la reivindicacion 1, donde el agente activo esta presente en una cantidad de aproximadamente 0.01% en peso a aproximadamente 10% en peso del peso total de la composicion.
3. La composicion de conformidad con la reivindicacion 1, que ademas comprende un segundo agente activo seleccionado del grupo que consiste en extractos de Sesbania grandiflora, extractos de Amorphophallus campanulatus, extractos de Sapindus rarak, extractos de Tiliacora triandra, extractos de Thumbergia laurifolia, KFTK, acido tiodipropionico y sus esteres mono- y dialqrnlicos de C1-C4 y combinaciones de los mismos.
4. Un metodo cosmetico para mejorar la apariencia estetica de la piel humana, que comprende aplicar topicamente a la piel en necesidad del mismo una cantidad efectiva de una composicion de conformidad con la reivindicacion 1 o 3, en donde el mejoramiento se selecciona del grupo que consiste en:

(a) tratamiento, reduccion, y/o prevencion de lmeas finas o arrugas,

(b) reduccion del tamano de poro de la piel,

(c) mejoramiento en el espesor, turgencia y/o firmeza de la piel;

(d) mejoramiento en la elasticidad y/o suavidad de la piel;

(e) mejoramiento en el tono, resplandor y/o claridad de la piel;

(f) mejoramiento en la produccion de procolageno y/o colageno;

(g) mejoramiento en el mantenimiento y remodelacion de elastina;

(h) mejoramiento en la textura y/o promocion de la retexturizacion de la piel;

(i) mejoramiento en la reparacion y/o funcionamiento de la barrera de la piel;

(j) mejoramiento en la apariencia de los contornos de la piel;

(k) restauracion del lustre y/o brillo de la piel;

(l) reposicion de nutrientes y/o constituyentes esenciales en la piel;

(m) mejoramiento de la apariencia de la piel disminuida por la menopausia;

(n) mejoramiento en la humectacion de la piel;

(o) incremento en la elasticidad y/o resiliencia de la piel;

(p) tratamiento, reduccion y/o prevencion de la piel flacida o colgante; o

(q) reduccion de manchas de pigmento; o cualquier combinacion de los mismos.
5. El metodo de conformidad con la reivindicacion 4, donde dicho mejoramiento es el tratamiento, reduccion, y/o prevencion de lmeas finas o arrugas.
6. El metodo de conformidad con la reivindicacion 4, donde dicho mejoramiento es un incremento en la elasticidad y/o resiliencia de la piel.
7. El metodo de conformidad con la reivindicacion 4, donde dicho mejoramiento es el tratamiento, reduccion y/o prevencion de la piel flacida o colgante.

5 8. El metodo de conformidad con la reivindicacion 4, donde la composicion se aplica topicamente por lo menos

una vez al dfa durante por lo menos una semana.