BR112012032082B1 - Composição e método cosmético para melhorar a aparência estética da pele humana - Google Patents
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Abstract
"composiçoes e métodos de estimulação de magp-1 para melhorar a apar~ncia da pele" a presente descrição refere-se aos métodos para o tratamento, prevenção e a me- 5 lhoria da condição e aparência estética da pele, particularmente, tratando, prevenindo, melhorando, reduzindo e i ou eliminando as linhas finas e i ou rugas da pele, através da aplicação de um ou de uma combinação de compostos naturais ou extratos que estimulem a expressão de magp-1 e que melhorem a aparência da pele envelhecida e i ou fotodanificada. as composições da presente invenção são aplicados topicamente na pele, ou são forneci- 1 o das por meios dirigidos a um local, que delas necessite, em uma quantidade eficaz para melhorar a condição e a aparência estética da pele .
Description
“COMPOSIÇÃO E MÉTODO COSMÉTICO PARA MELHORAR A APARÊNCIA ESTÉTICA DA PELE HUMANA”
Aplicações Relacionadas [001] Este pedido reivindica prioridade para do Pedido Provisório de Patente US No. 61/360,083, depositado em 30 de junho de 2010, cujo conteúdo é aqui incorporado em sua totalidade para referência.
Campo da Invenção [002] Esta invenção refere-se geralmente aos métodos para melhorar o aspecto estético da pele humana e / ou para melhorar a aparência da pele envelhecida ou foto-danificada por aplicação de compostos à pele que estimulem a expressão da proteína de matriz extracelular MAGP-1 e que proporcionem benefícios à pele
Fundamentos da Invenção [003] Há uma procura cada vez maior na indústria de cosméticos para o desenvolvimento de produtos que possam ser aplicados topicamente na pele e que venham a melhorar a condição e a aparência da pele. Os consumidores estão interessados na mitigação ou no retardamento dos sinais dermatológicos da pele envelhecida cronologicamente ou por efeitos hormonais, bem como pelo envelhecimento da pele devido ao estresse ambiental, tais como linhas finas, rugas, flacidez da pele e outras condições, devido a uma perda progressiva do crescimento celular, da proliferação e da funcionalidade das camadas dérmica e epidérmica da pele. Durante o processo de envelhecimento, a tez da pele, isto é, a cor e a aparência da pele, deterioramse lentamente a partir do envelhecimento e / ou a exposição ao estresse ambiental como, por exemplo, a luz solar.
[004] Há ainda uma necessidade geral da indústria de cosméticos para o desenvolvimento de produtos que retardem ou tenham efeitos contra o envelhecimento sobre a pele, e, mais especificamente, para os produtos que produzem tais resultados sem efeitos secundários indesejáveis. Em particular, continua a existir uma
Petição 870190063500, de 08/07/2019, pág. 9/49
2/38 necessidade de composições cosméticas de aplicação tópica que proporcionem benefícios antienvelhecimento e à textura da pele, utilizando materiais naturais de plantas como componentes ativos.
[005] Os ingredientes ativos ou componentes derivados ou extraídos de plantas e sementes de plantas têm sido comumente empregados para uma infinidade de propósitos medicinais, terapêuticos e cosméticos. Tais agentes ativos podem ser obtidos a partir da planta inteira ou de várias partes de uma planta, tais como sementes, agulhas, folhas, flores, raízes, cascas, cones, caules, rizomas, células de callus, protoplastos e meristemas. Os ingredientes ativos ou componentes são incorporados nas composições por uma variedade de formas. Tais formas incluem um componente puro ou semi-puro, um extrato sólido ou líquido ou derivado, ou um material sólido de uma planta natural. O material vegetal pode ser incorporado por uma variedade de subformas como inteiro, em pó, picados ou esmagados ou de outro modo que modifique fisicamente o material para que seja incorporado na composição.
[006] MAGP-1 (glicoproteína associada a microfibrilas - 1) é uma pequena proteína ácida rica em glicina pertencente à matriz extra-celular (MEC). MAGP-1 é um membro de 30-33 kDa da família das glicoproteínas associadas a microfibrilas. Verificou-se ser um componente chave das microfibrilas e das fibras elásticas na pele. A MAGP-1 forma complexos com outras microfibrilas tais como a fibrilina. Além de proporcionar um apoio estrutural para a formação das fibras elásticas da pele, MAGP-1 também é essencial para a integridade vascular, a cicatrização de feridas, a deposição de gordura corporal adequada, possivelmente através da regulação da sinalização do TGF-beta, com base em estudos com animais. A MAGP-1 aparentemente medeia a liberação do domínio extracelular Notch, provavelmente, também se liga ao colágeno do tipo IV, e contribui para a formação das fibras de elastina.
[007] A presente invenção identifica um certo número de compostos e / ou materiais de plantas e extratos considerados ativos em estimular a expressão da
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3/38 proteína da matriz extracelular MAGP-1. Entre os materiais de planta, que preferencialmente estão sob a forma de extratos, são Sesbania grandiflora, Antidesma bunius, Operculina turpethum, Ixora chinensis, Clerodendron lindleyi, Amorphophallus campanulatus, Tiliacora triandra, e Thunbergia laurifolia. Os compostos apropriados são o tetrapeptídeo lisina-treonina-fenilalanina-lisina (Lys-Thr-Phe-Lys) (aqui KTFK) do ácido tiodipropiônico (TDPA) e do seu di-ésteres e mono- alquil inferior, um análogo da acetamida 2-(2-benzil-1-benzimidazoil) substituído com a estrutura:
e uma sulfoniloxibenzilamina N-substituída com estrutura:
[008] Determinadas espécies de plantas com ativos MAGP-1, a saber, Antidesma bunius, Operculina turpethum, Ixora chinensis, e Clerodendron linleyi, incluindo os extratos dessas espécies de plantas, não possuem conhecimento prévio quanto à aplicação tópica na pele para melhorar a aparência estética da pele. Da mesma forma, o análogo da acetamida 2-(2-benzil-1-benzimidazoil) substituído acima descrito e a sulfoniloxibenzilamina N-substituída tal como descrito acima, não são previamente conhecidas quanto a aplicação tópica na pele para melhorar a aparência estética da pele.
[009] Antidesma bunius é uma espécie de árvore de fruto da família das Euforbiáceas. É nativa do sudeste da Ásia, das Filipinas, e do norte da Austrália. É um nome comum nas Filipinas e outros nomes incluem bignay, bugnay ou bignai e
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4/38 árvore de groselha. Esta é uma planta de perfil variável, podendo ser curta e arbustiva ou alta e ereta, aproximando-se de 30 metros de altura. As folhas possuem grande formato oval, são perenes e coriáceas, e medem em cerca de 20 centímetros de comprimento e sete de largura. As folhas são sudoríficas e empregadas no tratamento de picada de cobra, na Ásia. (Morton, J. 1987. Bignay. p. 210-212. In: Fruits of warm climates. Julia F. Morton, Miami, FL.).
[010] Operculina turpethum é uma planta da família Glória-da-manhã, (sin. Ipomoea turpethum) e é conhecida comumente como turbito, vao fue, e St. Thomas lidpod. É uma das muitas plantas mencionadas na literatura tendo reivindicações de atividade contra as desordens do fígado. Vasudesan, N,V., Indian Medicinal Plants, Vol. IV, Orient Longman Ltd, Chennai, 1995, 172.. Ela também possui propriedades anti-helmíntica, antipirética, antiinflamatória e propriedades purgativas. Id.
[011] Ixora chinensis é um arbusto relativamente pequeno, espesso, normalmente, com 5 a 10 pés de altura. Existem variedades anãs, que são muito menores. Ixora floresce com apenas alguns centímetros de altura e é comumente utilizada como cerca-viva ou planta de jardim pequeno. A planta é cultivada principalmente como ornamental, mas se acredita que suas flores possuam alguns usos medicinais, incluindo tratamento para a hipertensão e para o tratamento de reumatismo, abscessos, hematomas e feridas. A planta é nativa da Índia e do Sri Lanka [012] Clerodendron lindleyi são arbustos, cipós e árvores pequenas, geralmente atingindo 1-12 m de altura, com folhas opostas ou espiraladas. O gênero é nativo das regiões tropicais e temperadas do mundo, com a maioria das espécies presentes na África tropical e sul da Ásia, mas com algumas na América tropical e Austrália do norte, e umas poucas estendendo-se ao norte para a zona temperada, no leste da Ásia. Clerodendrum vem do grego, que significa árvore de loteria, e Dendros, significando árvore. A loteria refere-se a possibilidade duvidosa do valor
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5/38 medicinal de determinadas plantas deste gênero.
[013] Sesbania grandiflora (também conhecido como Agati, sin. Aeschynomene grandiflora) ou árvore beija-flor / glicínia escarlate é uma pequena árvore do gênero Sesbania. É uma árvore de crescimento rápido, com uma altura típica na fase adulta que varia entre 3 a 5 m. As folhas são regulares e arredondadas e as flores brancas e grandes, muito característica. Os frutos parecem ser finos grãos verdes, planos e longos. A árvore se desenvolve sob exposição total à luz solar e é extremamente sensível à geada. Acredita-se que esta espécie seja originada ou da Índia ou do Sudeste Asiático; e cresce principalmente em áreas quentes e tropicais úmidas do mundo. Cascas, folhas, gomas, e as flores são consideradas medicinais. A casca adstringente foi usado no tratamento de varíola e outras febres eruptivas. (James A. Duke. 1983. Handbook of Energy Crops. Não publicado). A espécie Sesbania grandiflora foi previamente revelada na Patente US No. 7.618.662, cuja divulgação é aqui incorporada como referência.
[014] Thunbergia laurifolia ou videira trompete azul é uma espécie invasora, que é usada como planta ornamental. Esta planta é encontrada na vegetação do cerrado no Brasil. Na Malásia, o suco de folhas esmagadas de T. laurifolia é usado para hipermenorreia, colocado dentro do ouvido em caso de surdez, e aplicado como cataplasma e em furúnculos (Burkill, I.H. (1966). “A Dictionary of the Economic Products of the Malay Peninsula. Volume II (I-Z)”. Ministry of Agriculture and Cooperatives, Kuala Lumpur). Na Tailândia, as folhas são usadas como um antipirético, bem como um antídoto desintoxicante para os venenos (Kanchanapoom, T. et al. (2002). “Iridoid glucosides from Thunbergia laurifolia”. Phytochemistry 60: 769-771).
[015] KTFK é um tetrapeptídeo sintético de lisina-treonina-fenilalanina-lisina (Lys-Thr-Phe-Lys), que se sabe ser ativa na síntese de colágeno e fibronectina. KTFK foi previamente divulgado no Pedido de Patente US Publicado sob o No.
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2004/0126344, cuja divulgação é aqui incorporada por referência.
[016] Amorphophallus campanulatus é encontrada em regiões tropicais de Madagascar a Ásia, Polinésia e norte da Austrália. A raiz é carminativa, restauradora, digestiva e tônica. Chopra. R. N., Nayar. S. L. and Chopra. I. C. Glossary of Indian Medicinal Plants (Including the Supplement). Council of Scientific and Industrial Research, New Delhi. 1986; Medicinal Plants of Nepal Dept. of Medicinal Plants. Nepal. 1993. Departamento de Plantas Medicinais. Nepal. 1993. Ele é seco e utilizado no tratamento de hemorróidas e disenteria. Id. As raízes frescas agem como um estimulante acre e expectorante e são muito utilizadas na Índia no tratamento de reumatismo agudo. Id. Amorphallus campanulatus foi previamente revelado na Patente US No. 7.618.862, cuja divulgação é aqui incorporada como referência.
[017] O ácido tiodipropiônico (TDPA) é sólido cristalino, branco, com um ligeiro odor característico e demonstrou alguma atividade antimicrobiana e antioxidante. (WHO/Food Add./24.65 FAO Nutrition Meetings Report Series No. 38A). O ácido tiodipropiônico e os seus ésteres foram anteriormente descritos no Pedido de Patente US Publicação No. 2004/0126344, cuja divulgação é aqui incorporada por referência.
[018] Sapindus rarak faz parte do gênero Sapindus compreendendo cerca de cinco a doze espécies de arbustos e árvores pequenas na família Lichia, Sapindaceae, nativa de regiões temperadas a regiões tropicais, tanto do Velho Mundo quanto do Novo Mundo. O extrato de Sapindus rarak demonstrou efeitos analgésicos. Sapindus rarak foi previamente revelado na Patente US No. 7.514.092, cuja divulgação é aqui incorporada por referência.
[019] Tiliacora triandra Diels da família Tiliacora, também conhecida como Yanang, é uma espécie de planta com flor, nativa do sudeste da Ásia continental e utilizado particularmente na culinária do nordeste da Tailândia e Laos. É uma planta trepadeira com folhas verdes profundas na maioria simples, lisa, de formato oval, e flores amareladas. Na medicina tradicional no Sudeste Asiático, a Tiliacora triandra
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7/38 tem sido usada como um medicamento a base de plantas para o alívio da febre, intoxicação alcoólica, inflamação e infecção bacteriana / fúngica. Por exemplo, o uso de Tiliacora triandra Diels contra Plasmodium falciparum (causa da malária nos seres humanos) é divulgado por Pavanand et al., Phytother. Res., 3,. 215-217 (1989). Tiliacora triandra é o objeto de um pedido separado, apresentado simultaneamente com o presente pedido de patente.
[020] Componentes novos, seguros, eficazes de composição para tratar, prevenir, reduzir, inibir e / ou melhorar as manifestações cutâneas do envelhecimento, incluindo a stress ambiental, devido a uma degradação progressiva das camadas epidérmica e dérmica da pele, seria vantajoso para a formulação de tratamentos e produtos para a pele. Assim como descrito sobre este assunto, estão sendo fornecidos novos métodos e composições originais, bem como o seu modo de ação, para o tratamento de rugas e outros semelhantes, assim como para produtos de cuidados pessoais para a pele.
Sumário da Invenção [021] É um objeto da presente divulgação fornecer uma composição tópica de um composto que tem, em particular, um material natural da planta, as suas misturas, ou os componentes disso, numa quantidade suficiente para melhorar o aspecto estético da pele humana, e para prevenir, melhorar e / ou reduzir os sinais dermatológicos da pele envelhecida cronologicamente ou por efeitos hormonais ou foto-envelhecida, como linhas finas, rugas, flacidez da pele e outras condições, devido a uma degradação progressiva do crescimento das células da pele, da proliferação celular, e da funcionalidade da epiderme e da camada dérmica, em que o material da planta, ou as suas misturas, ou componentes disso, estão em um veículo, carreador ou diluente cosmeticamente e dermatologicamente aceitável.
[022] É outro objeto da presente invenção proporcionar composições adequadas para aplicação tópica na pele humana com um ou mais agentes ativos de
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MAGP-1 que estimulem a expressão de MAGP-1, compreendendo: (i) um material de planta, em particular os respectivos extratos, selecionado a partir de Antidesma bunius, Operculina turpethum, Ixora chinensis, e Clerodendron lindleyi, e suas misturas, e (ii) um composto selecionado a partir do análogo da acetamida 2-(2-benzil1-benzimidazoil) substituído e uma sulfoniloxibenzilamina N-substituída, assim como, as combinações / misturas dos mesmos.
[023] É outro objeto da presente invenção proporcionar um método para a aplicação tópica à pele humana de uma composição tendo um composto, em particular um material natural da planta, as suas misturas, ou componentes das mesmas, que visam estimular a expressão de MAGP-1.
[024] É ainda outro objeto da presente invenção proporcionar composições tópicas que compreendem dois ou mais ingredientes, em que pelo menos um primeiro ingrediente é selecionado a partir do grupo consistindo de Antidesma bunius, Operculina turpethum, Ixora chinensis, Clerodendron lindleyi, e uma sulfoniloxibenzilamina N-substituída, e pelo menos um segundo ingrediente é selecionado a partir do grupo consistindo de Sesbania grandiflora, Amorphophallus campanulatus, Sapindus rarak, Tiliacora triandra, Thunbergia laurifolia, o tetrapeptídeo lisina-treonina-fenilalanina-lisina (KTFK), e ácido tiodipropiônico (TDPA) e dos seus ésteres, em uma quantidade eficaz para tratar, prevenir, controlar, melhorar, inibir e/ou reduzir os sinais dermatológicos da pele envelhecida cronologicamente ou por efeitos hormonais ou foto-envelhecida, tais como linhas finas, rugas, flacidez da pele e outras condições devido a uma degradação progressiva do crescimento das células da pele, da proliferação celular, e da funcionalidade da epiderme e da camada dérmica [025] É outro objeto da presente invenção proporcionar um método para melhorar o aspecto estético da pele, incluindo o tratamento dos efeitos do envelhecimento da pele, por aplicação tópica sobre a pele das composições da
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9/38 presente divulgação.
[026] É um objeto adicional da presente invenção, fornecer um método de rastreamento para identificar compostos que estimulem a expressão da proteína
MAGP-1, a fim de fornecer composições que utilizem os agentes ativos identificados no tal método de rastreamento.
[027] Outros objetos, características e vantagens da presente invenção serão mais bem apreciadas quando da leitura da descrição detalhada.
[028] De acordo com os objetivos anteriores e outros, foi verificado de forma surpreendente que a expressão de MAGP-1 na pele melhora o aspecto da pele envelhecida ou foto-danificada, seja aumentando a elasticidade, pelo fechamento dos poros, melhorando a integridade dos vasos sanguíneos e reduzindo olheiras, bem como diminuindo linhas gerais, rugas e flacidez.
Breve Descrição das Figuras [029] A figura 1 ilustra a expressão da proteína MAGP-1 na derme fotoprotegida e foto-exposta de indivíduos jovens (idade 18-25) e mais velhos (40-65 anos).
[030] A figura 2 ilustra a expressão de um MAGP-1 ao redor dos folículos e poros de indivíduos jovens (idade 18-25) e mais velhos (40-65 anos) foto-protegidos e foto-expostos.
Descrição Detalhada da Invenção [031] Todos os termos aqui usados visam a ter seu sentido comum, salvo disposição em contrário.
[032] A presente descrição proporciona novos agentes ativos e métodos novos para melhorar o aspecto estético da pele humana por aplicação tópica de composições recém-encontrados a fim de serem eficazes no tratamento dos sinais de envelhecimento e nos resultados relacionados com o envelhecimento dermatológico da pele, tais como linhas finas, rugas, flacidez da pele e outras condições, devido ao
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10/38 envelhecimento, incluindo envelhecimento cronológico, o envelhecimento hormonal e / ou foto-envelhecimento, para melhorar o aspecto estético da pele. É para ser entendido que o envelhecimento cronológico representa as mudanças estruturais, funcionais e metabólicas na pele que ocorrem em paralelo ao envelhecimento e alterações degenerativas em outros órgãos do corpo, enquanto o foto-envelhecimento é um processo separado e em grande parte envolve danos às fibras de colágeno e elastina na pele devido a uma exposição ao ambiente, tal como a luz do sol. As melhorias na aparência estética da pele podem ser conseguidas por aplicação tópica destas composições na pele de forma regular, por exemplo, diariamente.
[033] Verificou-se, como demonstrado nas Figs. 1 e 2, e descritos em maior detalhe nos Exemplos, que MAGP-1 no a tecido da pele altera com a idade e com a foto-exposição. Por conseguinte, o envelhecimento da pele vai manifestar uma redução no número de complexos formados de MAGP-1 com fibrilina e outras proteínas microfibrilares, com concomitante perda de elasticidade da pele, e numerosas outras propriedades de uma pele saudável. As composições da presente invenção contendo um ou mais dos agentes ativos para o aumento da expressão de MAGP-1 são fornecidas no intuito de reduzir, diminuir, aliviar os efeitos nocivos do envelhecimento da pele, e para ajudar a restaurar uma aparência mais jovem à pele.
[034] Sem pretensão de ficar limitado pela teoria, os compostos e materiais naturais de plantas e extratos aqui descritos (a seguir, os agentes ativos de MAGP-1) estimulam a expressão de MAGP-1 na pele e melhoram a aparência da pele envelhecida ou foto-danificada, através do aumento da elasticidade, do fechamento dos poros, melhorando a integridade dos vasos sanguíneos, reduzindo olheiras, linhas gerais, rugas e flacidez da pele. Acredita-se que a expressão de MAGP-1 forma complexos com as proteínas microfibrilares, tais como a fibrilina. A fibrilina é uma glicoproteína que é essencial para a formação de fibras elásticas encontradas nos tecidos conjuntivos. A fibrilina é secretada na matriz extracelular por fibroblastos e
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11/38 torna-se incorporado às microfibrilas insolúveis, as quais aparecem para proporcionar um suporte temporário para a deposição de elastina, que é uma proteína elástica no tecido conjuntivo que permite que muitos tecidos do corpo retomem à sua forma original após alongamento ou contração.
[035] A presente invenção é direcionada às novas composições e os seus métodos de utilização recentemente encontrados a fim de serem eficazes no tratamento dos sinais de envelhecimento e nos resultados relacionados com o envelhecimento, incluindo o envelhecimento dermatológico de ordem cronológica, o envelhecimento hormonal e / ou foto-envelhecimento da pele agindo sobre um ou mais de: aumento da elasticidade, da redução das linhas finas, rugas, flacidez da pele, redução de olheiras / hematomas e bolsas de gordura, aparamento / diminuição do efeito da camada de gordura, melhorando o tom da pele, proporcionar brilho saudável e luminoso e outras condições.
[036] Na medida em que o MAGP-1 aumenta a estimulação da formação das proteínas microfibrilares, tais como a fibrilina, que é secretada na matriz extracelular por fibroblastos, uma outra forma de cumprimento da presente invenção, é proporcionar composições que contenham os agentes ativos de MAGP-1 descritos na presente invenção, em combinação com os materiais de planta, ou compostos, que tenham uma atividade para aumentar a proliferação de fibroblastos. Essa combinação aumenta a produção de colágeno, proporciona um aumento na ancoragem e na adesão entre os queratinócitos, promove a adesão célula-célula na epiderme e na derme, e reforça a junção derme-epiderme. Paralelamente, existe uma melhora no aspecto estético da pele envelhecida, que é evidenciado por um aumento na firmeza da pele, no arredondamento da pele, na elasticidade da pele, ou na espessura da pele.
[037] A presente invenção direciona ainda métodos para aplicação tópica de uma composição na pele que melhora a condição e aparência da pele estimulando a
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12/38 expressão da proteína extracelular MAGP-1.
[038] Os métodos de acordo com a presente invenção incorporam um ou uma combinações de agentes ativos de MAGP-1, compreendendo os compostos e / ou extratos de plantas a partir do grupo consistindo de Sesbania grandiflora, Antidesma bunius, Operculina turpethum, Ixora chinensis, Clerodendron lindleyi, o tetrapeptídeo lisina-treonina-fenilalanina-lisina (KTFK), Amorphophallus campanulatus, ácido tiodipropiônico (TDPA) e do seu mono-e diésteres de 1-6 átomos de carbono, Sapindus rarak, Tiliacora triandra, Thunbergia laurifolia, a sulfoniloxibenzilamina Nsubstituída com a fórmula estrutural I, isto é, 4 - ((N-isobutilphenilsulfonamida) metil) fenil metanossulfonato (CAS 853758-16-4):
O I e o análogo da acetamida 2-(2-benzil-1-benzimidazoil) substituído com a fórmula estrutural II, ou seja, 2-{2-[(3-metilfenil)metil]-1H-1,3-benzodiazol-1-il}1(morfolina-4-il)etan-1-ona (CAS 1043743-29-8):
[039] Os compostos I e II estão disponíveis comercialmente a partir da AMRI Hungary, Záhony u 7, H-1031 Budapeste, Hungria.
[040] É para ser entendido que, como aqui utilizado, os termos tratando e tratamento incluem a redução e englobam, reduzir, melhorar, aliviar e / ou eliminar os efeitos dermatológicos do envelhecimento e / ou de estresse ambiental. As composições e os métodos atuais são adequados para uso no tratamento de
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13/38 condições cosméticas e dermatológicas da pele em diversas áreas do corpo, incluindo, sem limitação, rosto, testa, lábios, pescoço, braços, mãos, pernas, joelhos, pés, costas, virilha, nádegas, e semelhantes. Na forma preferida de concretização, as composições são aplicadas à face.
[041] Uma forma de concretização da presente descrição refere-se às novas composições que compreendem uma ou uma combinação de novos agentes ativos de MAGP-1 seleccionados a partir do grupo de Antidesma bunius, a sulfoniloxibenzilamina N-substituída da estrutura I (acima), análogo da acetamida 2(2-benzil-1-benzimidazoil) substituído da estrutura II (acima), Operculina turpethum, Ixora chinensis, e lindleyi Clerodendron, e um veículo cosmética, dermatológica, ou farmacologicamente aceitável, e com métodos para a melhoria da pele por aplicação tópica à pele com necessidade de tratamento com as ditas novas composições tópicas.
[042] Em outras formas de composição da presente invenção compreendem um ou mais dos novos agentes ativos de MAGP-1 definidos acima em combinação com um ou mais outros agentes ativos MAGP-1, e um veículo cosmética, dermatológica, ou farmacologicamente aceitável, e com métodos para melhorar a pele por aplicação tópica à pele, com necessidade de tratamento com as ditas novas composições tópicas. Entre a um ou mais outros agentes ativos de MAGP-1 mencionados, estes podem ser feitos de Sesbania grandiflora, KTFK, Amorphophallus campanulatus, ácido tiodipropiônico (TDPA) e seus mono-e diésteres (Ci a Ce), Tiliacora triandra e Thunbergia laurifolia.
[043] Os estudos histológicos da pele demonstram que quando ocorre o envelhecimento, a pele sofre alterações estruturais, funcionais e metabólicas que acontecem em paralelo com o envelhecimento e com as alterações degenerativas em outros órgãos do corpo. Enquanto o envelhecimento cronológico e / ou hormonal desempenham um papel significativo, o número de rugas presentes também é
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14/38 altamente dependente da quantidade de exposição ao estresse ambiental durante de vida do indivíduo como, por exemplo, a exposição repetitiva ao sol durante 10, 20, 30 ou mais anos de vida da pessoa provoca o dano oxidativo a partir da superexposição à luz solar ultravioleta (UV). Embora exista um gradual desgaste da pele do homem com o avanço da idade, cerca de 1% por ano, a espessura das peles da maioria das mulheres permanece surpreendentemente constante, até a menopausa, após a qual, existe um desgaste significativo e, por vezes dramático, com o aumento da idade, o que reforça a necessidade de mulheres mais idosas por um tratamento que aumente o teor de colágeno da pele e, consequentemente, melhore a firmeza, a espessura e o arredondamento da pele.
[044] Assim, a restauração bem sucedida da pele jovem a partir dessa perspectiva deve abordar uma série de questões-chave, incluindo: a vitalidade de fibroblastos e queratinócitos, adesão célula-célula na epiderme e derme, nutrição celular para a epiderme, ancoragem célula-célula e a adesão entre os queratinócitos, a comunicação entre a derme e epiderme, a superprodução de colagenase, a reposição de colágeno e propriedades mecânicas da pele. Ingredientes cosméticos que abordam estas questões importantes, são úteis na composição tópica da presente invenção.
Composições Tópicas [045] O material natural da planta pode estar em qualquer forma, incluindo, mas não limitado a, toda a planta, uma planta seca, uma planta terrestre, ou partes dela, incluindo, mas não limitado a, as sementes, agulhas, folhas, raízes, cascas, cones, caules, rizomas, células de callus, protoplastos, flores, e meristemas ou componentes e / ou constituintes encontrados em, ou isolados a partir de, o material natural da planta, e / ou partes da planta, ou quaisquer combinações destes. Numa forma de composição, o material natural da planta está na forma de um extrato derivado de uma porção selecionada do material natural da planta. Tipicamente, o
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15/38 extrato de planta é obtido a partir da planta inteira ou das folhas da planta. É para ser entendido que o material natural da planta inclui também um ingrediente, componente, constituinte, ou extrato derivado do material natural da planta.
[046] No caso de Tiliacora triandra, o extrato vegetal é preferencialmente obtido a partir do caule da planta. No caso de Ixora chinensis e Sesbania grandiflora, o extrato é de preferência obtido a partir das flores da planta. No caso de Antidesma bunius, Thunbergia laurifolia e Clerodendron lindleyi o extrato é de preferência obtido a partir das folhas. No caso de Operculina turpethum o extrato é de preferência obtido a partir da parte aérea da planta, isto é, toda a planta excetuando-se as raízes.
[047] Na medida em que há uma preocupação da conexão das composições de Tiliacora triandra com a presente invenção, a presente invenção contempla formas de concretização com exceção do peróxido de hidrogênio, iodo, raiz tarrow e uma mistura de raiz tarrow e iodo.
[048] A composição compreendendo estas plantas é eficaz quando aplicado topicamente, de preferência de forma diária.
[049] As composições têm uma concentração dos agentes ativos de MAGP-1 a partir de 0,0001% por peso a cerca de 90% por peso, cerca de 0,001% por peso a cerca de 25% por peso, cerca de 0,01% por peso a cerca de 10% por peso baseado no peso total da composição, cerca de 0,05% por peso a cerca de 1% por peso. No caso dos extratos de plantas, as quantidades indicadas referem-se a quantidade ativa do extrato vegetal. Os termos quantidade ativa ou peso seco são utilizados como sinônimos e referem-se à quantidade de extrato de planta após a remoção de diluentes e / ou solventes. Um técnico no assunto será capaz de ajustar a quantidade de extrato utilizado baseando-se na aplicação específica ou o efeito desejado.
[050] Os agentes ativos MAGP-1 da presente divulgação estão preferivelmente contidos em um veículo, carreador ou diluente cosmeticamente e dermatologicamente aceitável. A forma de concretização abrange a aplicação tópica,
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16/38 as composições da presente divulgação compreendem um meio (diluente, veículo ou carreador) que é compatível com a pele humana. As composições podem ser formuladas como aquoso, álcool, ou soluções a base de álcool/aquosa, unguento, loções, géis, água-em-óleo, óleo-em-água, emulsões trifásicas água-óleo-água que tenham a aparência de um creme ou gel, micro-emulsões ou aerossóis. Além disso, as composições podem estar sob a forma de dispersões vesiculares contendo lipídios iônicos e / ou não iônicos, tal como descrito acima. As unidades de dosagem adequadas para tais composições são formuladas de acordo com o conhecimento convencional e técnicas usados na arte.
Métodos de utilização dos agentes ativos de MAGP-1 [051] Como o praticante irá apreciar, tratamentos cosméticos compreendendo as composições que contêm materiais naturais de plantas, incluindo extratos, componentes e / ou constituintes da presente invenção podem ser realizados, por exemplo, por aplicação tópica da composição cosmética, tal como aqui descrito, de acordo com um regime de administração de tais composições. A composição cosmética tópica é aplicada, de preferência, uma ou duas vezes por dia (por exemplo, de manhã e à noite), durante um período de, pelo menos, uma semana, mas pode incluir um período de cerca de 2, 4, 8 ou 12 semanas. O consumidor pode desejar continuar a utilizar a composição por um período maior de tempo. A composição cosmética é preferencialmente aplicada na face e no pescoço, podendo ser aplicada a qualquer área da pele com necessidade de melhoria estética, em que a composição cosmética permanece na área afetada da pele, de preferência, sem ser removida ou enxaguada da pele. Os métodos compreendem a aplicação de composições / produtos sob a forma de cremes, loções, géis, máscaras, soros, unguento, cataplasma, maquiagem, removedores de maquiagem, composições de proteção solar, ou semelhantes, para a pele. De preferência, a composição cosmética é uma formulação leave-on, onde a pulverização é uma forma de aplicação é igualmente
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17/38 previsto.
[052] Em uma concretização particular da invenção, as composições tópicas que têm o agente ativo MAGP-1 da presente invenção, incluindo as composições contendo dois ou mais de tais agentes, e composições que contêm um ou mais novos agentes ativos como definidos anteriormente, sozinhos ou em combinação com um ou mais outros agentes ativos, incluindo componentes ou extratos delas derivados, são úteis para a melhoria da condição e aparência estética da pele afetada pelo envelhecimento, em particular da pele envelhecida ou em envelhecimento, por qualquer um dos métodos seguintes: a redução de sinais dermatológicos provocados pelo envelhecimento cronológico, foto-envelhecimento, envelhecimento hormonal, e / ou envelhecimento actínico; prevenção e / ou redução da aparência de linhas e / ou rugas, redução das linhas e rugas faciais visíveis, rugas faciais nas bochechas, testa, rugas perpendiculares entre os olhos, rugas horizontais acima dos olhos, e em torno da boca, linhas de marionete e rugas profundas ou vincos particularmente, prevenção, redução e / ou diminuição da aparência e / ou a profundidade das linhas e / ou das rugas; melhora da aparência das linhas suborbitais e / ou linhas periorbitais, redução da aparência de pés de galinha; rejuvenescimento e / ou revitalização da pele, em particular da pele envelhecida, redução da fragilidade da pele; melhoria dos efeitos de desequilíbrio de estrogênio e prevenção / ou tratamento da atrofia da pele, prevenção, redução e / ou tratamento de hiperpigmentação; minimização da descoloração da pele, melhorando o tom, brilho, claridade e / ou tônus da pele; prevenção, redução e / ou melhoria da flacidez da pele, melhorando a firmeza da pele, arredondamento, flexibilidade, e / ou maciez, melhoria da produção de pro - colágeno e / ou de colágeno, melhoria da textura e / ou promoção da retexturização da pele, melhoria da função e/ou reparação da barreira da pele; melhoria da aparência dos contornos da pele; restauração do lustre e / ou luminosidade da pele; minimizando os sinais dermatológicos de cansaço e / ou estresse; resistência ao estresse ambiental; reabastecimento
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18/38 de ingredientes da pele diminuída pelo envelhecimento e / ou menopausa; melhoria da comunicação entre as células da pele, aumentando a proliferação celular e / ou multiplicação; aumento do metabolismo celular da pele diminuída pelo envelhecimento e / ou menopausa, retardamento do envelhecimento celular; melhoria da hidratação da pele; aumento da espessura da pele, aumento da elasticidade e / ou resiliência da pele; aumento da esfoliação, melhoria da microcirculação; diminuição e / ou prevenção da formação de celulite, e quaisquer combinações destes.
[053] Os componentes ativos da composição tópica divulgada são ainda úteis no tratamento, prevenção, interrupção, melhoria, redução ou diminuição dos problemas de saúde e / ou dermatológicos da pele afetadas pelo envelhecimento. Tais condições, como descritos aqui, geralmente incluem, mas não estão limitados a, o envelhecimento dermatológico (envelhecimento cronológico, o envelhecimento hormonal e / ou envelhecimento actínico) da pele, dermatites e fragilidade capilar, rosácea, manchas na pele, pele sensível, hiperpigmentação ou hipopigmentação, desgaste da pele, aspereza da pele, queratose, atrofia da pele, rugas, linhas, hiperplasia, fibrose, e quaisquer combinações destes. Os componentes ativos da composição tópica podem também ser úteis na melhoria da saúde geral, vitalidade, condição e aparência da pele.
[054] A expressão genética pode ser medida através da determinação dos níveis de RNA de células em cultura, por exemplo, utilizando técnicas tais como a tecnologia de Nothern blotting e a reação em cadeia da polimerase (PCR), por exemplo, PCR em tempo real e PCR por transcrição reversa (RT-PCR) tal como é praticada na arte. (Ver, por exemplo, Sambrook et al., 1989, Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, New York; R. Higuchi et al., 1992, Biotechnology, 10:413-417; R. Higuchi et al., 1993, Biotechnology, 11: 1026-1030; E.S. Kawasaki, 1990, Amplification of RNA, In: RNA Protocols: A Guide to Methods & Applications, M.A. Innis et al., Academic Press, San Diego, CA,
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19/38 pp. 21-27, todos os quais são aqui incorporados por referência). Além disso, a expressão de genes em células da pele, em substitutos da pele, ou células de cultura podem ser avaliadas por meio do gene (cDNA) (microarrays ou array de chips de ácidos nucléicos de genes de teste compreendendo os materiais de membrana, vidro, plástico ou de silicone de suporte ou similares), análise seriada da expressão de genes (SAGE), (por exemplo, como descrito por Velculescu et al, Science, 270 (5235) :484487, 1995,. A. Lal et al, Cancer Res., 59 (21) :5403-5407. 1999, ambos os quais são aqui incorporados por referência), ou técnicas diferenciais de exibição todos os quais são comumente conhecidos e utilizados na arte.
[055] As composições tópicas utilizam materiais de plantas / ingredientes ativos afetados por genes associados a manifestações cutâneas pelo envelhecimento, tais como linhas finas, rugas e flacidez da pele, como um biomarcador para compostos que podem melhorar a condição e a aparência de pele afetada. Se os níveis de expressão de tais ácidos nucléicos / biomarcadores protéicos são modificados ou elevados, na presença de um material natural da planta ou de seu ingrediente ativo, o material natural da planta pode ser utilizado numa composição tópica da presente invenção para a melhoria da condição e aparência da pele. Tais ensaios do nível de expressão abrangem uma variedade de métodos para a medição dos níveis de ácidos nucléicos em células que foram expostas a uma ou mais substâncias de teste. Os métodos adequados incluem a detecção e avaliação da ativação de genes ou a expressão de, por exemplo, DNA, RNA, ou RNAm. Como exemplos não limitativos, os ensaios da reação em cadeia da polimerase (PCR) (por exemplo, RT - PCR), Northern blotting, hibridação in situ, e ensaios conhecidos e praticados na arte podem ser utilizados para quantificar o RNA em células a serem avaliadas para a tolerância a um tratamento em particular (ver, por exemplo, J. O'Connell, 2002, RT-PCR Protocols, Humana Press, Totowa, NJ; R. Rapley and D.L. Manning, 1998, RNA Isolation and Characterization Protocols, Humana Press; R. Rapley, 2000, Nucleic
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Acid Protocols Handbook, Humana Press; todos os quais são aqui incorporados por referência). De acordo com estes ensaios, se os níveis de pelo menos um biomarcador de ácido nucléico estiverem elevados na presença de uma ou mais substâncias de teste, isto pode prever que a substância (s) irá melhorar as manifestações cutâneas do envelhecimento. Estas substâncias ou materiais naturais de plantas podem então ser utilizados numa composição tópica, de preferência, aplicado diariamente à pele, a fim de tratar, prevenir, melhorar e/ou reduzir os sinais do envelhecimento dermatológico, especialmente linhas finas, rugas, flacidez da pele, melhorando assim a condição e aparência estética da pele.
[056] Em outra concretização, o extrato vegetal tal como aqui utilizado, também inclui os sintéticos, isto é, extratos de várias combinações de componentes de plantas conhecidas e/ou componentes que são combinados para imitar substancialmente a composição e / ou a atividade de um extrato de planta de origem natural. Tais extratos sintéticos são incluídos no termo extrato de planta. Os extratos sintéticos irão ter dois ou mais, três ou mais, ou quatro ou mais ingredientes ativos em comum com uma planta. Preferivelmente, os extratos sintéticos irão ter substancialmente a mesma quantidade de ingredientes ativos, como um extrato natural. A correspondência da incidência numérica dos ingredientes ativos entre os extratos sintéticos e a planta ou um extrato natural pode também ser descrita em termos de percentual em comum. De preferência, o extrato sintético tem cerca de 50 por cento ou mais em comum com a composição química de uma planta ou extrato natural. Em outras palavras, o extrato sintético tem cerca de 50 por cento ou mais dos ingredientes ativos presentes na planta ou um extrato natural. Preferivelmente, a composição química do extrato sintético tem cerca de 70 por cento ou mais em comum com a composição química de uma planta ou de um extrato natural. Em condições ótimas, um extrato sintético tem cerca de 90 por cento ou mais em comum com a composição química de uma planta ou de um extrato natural. Para uso nas
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21/38 composições da presente divulgação, os extratos de plantas ou componentes e / ou componentes ativos são preferencialmente derivados diretamente a partir da planta.
Os componentes podem estar em uma forma pura, em uma forma semi-pura, ou na forma não purificada. Em uma concretização, os componentes estão sob a forma de um extrato obtido por extração com solvente orgânico.
[057] Os métodos para a extração com solventes orgânicos são conhecidos na arte e podem ser utilizados de acordo com a presente invenção. Resumidamente, um método de extração com solvente orgânico envolve a lavagem e extração do material vegetal utilizando um solvente orgânico. Os exemplos não limitativos de solventes orgânicos incluem metanol, etanol, isopropanol, diclorometano, clorofórmio, hexano, xileno e éter de petróleo. Métodos bem conhecidos na arte podem ser utilizados para extração com solvente orgânico.
[058] A extração por solvente orgânico envolve a coleta da matéria-prima a partir da planta que contêm o(s) componente(s) desejado(s), tais como sementes, agulhas, folhas, raízes, cascas, cones, caules, rizomas, células de callus, protoplastos, flores, órgãos e sistemas de órgãos, e meristemas. Estes materiais vegetais são moídos em partículas de pequenas dimensões, e, em seguida, colocados em uma máquina de extração através de uma entrada para o material bruto por meio de uma máquina de carga mensurável. O material vegetal bruto é empurrado na máquina de extração por um propulsor, e o material vegetal bruto move-se lentamente para frente. O solvente orgânico (por exemplo, o etanol) pode ser adicionado na máquina através de uma entrada para solvente, na parte superior de saída da descarga de resíduos. Devido à diferença de gravidade e equilíbrio, o solvente flui em direção à entrada da matéria-prima, embebe o material e flui para o lado oposto da entrada do solvente. Uma vez que os materiais de planta e do solvente movem em direções opostas, umas contra as outras, os materiais vegetais são constantemente imersos em uma solução que contém uma concentração menor de extrato. Como
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22/38 resultado do equilíbrio, um elevado rendimento do componente da planta (s) pode ser obtido pela extração contínua do material da planta em comparação a solução de baixa concentração.
[059] O tempo de extração apropriado e adaptado para remover os constituintes da planta gira em torno de 1-8 horas, em média, preferencialmente em torno de 2-6 horas, e mais preferivelmente, situado em cerca de 3-5 horas. A temperatura de extração está entre cerca de 30 °C a cerca de 90 °C, entre cerca de 40 °C a cerca de 70 °C, e entre cerca de 50 °C a cerca de 60 °C. O extrato recolhido é então finamente filtrado para remover detritos, e pode ser utilizado diretamente, ou é concentrado, por exemplo, por destilação do solvente ou por outro processamento convencional, e o extrato pode também ser fornecido na forma em pó.
[060] Da mesma forma, a extração com solvente aquoso-orgânico envolve inicialmente a coleta dos materiais brutos a partir de uma planta contendo o alcalóide desejado(s), tais como sementes, agulhas, folhas, raízes, cascas, cones, caules, rizomas, flores, células de callus, protoplastos, órgãos e sistemas de órgãos, e meristemas de plantas, que são moídos em tamanhas pequenos de partículas. O material da planta em pó é embebido em uma solução aquosa que é ácida ou alcalina, dependendo da solubilidade e estabilidade do extrato desejadas sob condições ácidas ou alcalinas (básico). Para extração em condições ácidas, um ácido tal como o ácido clorídrico ou o ácido sulfúrico é adicionado à água, por exemplo, a uma concentração de cerca de 3% (p/v). Para a extração em condições alcalinas, uma substância alcalina tal como hidróxido de sódio ou o carbonato de sódio é adicionado à água. O tempo de processo e temperatura de extração é normalmente semelhante ao utilizado no método de extração de solvente orgânico descrito acima.
[061] O extrato é em seguida coletado e finamente filtrado para remover os detritos. Agentes alcalinos (por exemplo, amoníaco) ou agentes acidificantes (por exemplo, ácido sulfúrico) podem ser adicionados ao extrato para neutralizar a solução
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23/38 para o ajuste do pH, em função da acidez ou alcalinidade do extrato coletado. O extrato aquoso pode ser utilizado diretamente, concentrado ou seco. Alternativamente, o solvente orgânico pode então ser adicionado à solução neutralizada para transferir os ativos do extrato de uma fase aquosa para uma fase orgânica. Exemplos de tais solventes orgânicos incluem, mas não estão limitados a, etanol, isopropanol, butanol, pentanol hexanol, e xileno. O extrato contendo os agentes ativos do extrato transferidos dissolvidos em solvente orgânico podem ser utilizado diretamente, utilizado como um concentrado, ou seco.
[062] Os extratos podem também ser obtidos através da extração do material vegetal com água, etanol, ou uma mistura destes. Os sistemas de solventes hidroalcoólicos podem compreender cerca de 10% em volume a cerca de 90% em volume de etanol e cerca de 10% em volume a cerca de 90% em volume de água. Mais tipicamente, o sistema de solventes compreende entre cerca de 40% em volume a cerca de 90% em volume de etanol e cerca de 10% em volume a cerca de 60% em volume de água.
[063] Diferentes plantas contendo diferentes componentes podem ser misturadas e extraídas em conjunto. Este processo de extração misto pode, preferencialmente, ser utilizado para a extração das plantas que contenham componentes que têm solubilidade semelhante no solvente utilizado para a extração, tal como o etanol. A mistura de extratos pode ser concentrada e armazenada em um solvente apropriado.
[064] Os extratos podem ser usados em mistura com solventes fisiologicamente aceitáveis, como concentrados nos quais uma parte dos diluentes ou outros solventes são removidos por evaporação ou outros processos físicos apropriados, ou de preferência, o solvente pode ser removido para proporcionar um extrato seco. Preferencialmente os sólidos são removidos a partir do extrato por filtração, centrifugação, ou outros processos adequados. A secagem pode ser
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24/38 conduzida por liofilização, secagem por aspersão, granulação, ou outro processo adequado. Secagem por aspersão pode ser efetuada por combinação do líquido de extração, com um material de enchimento, tais como maltodextrina, seguido de secagem por aspersão.
[065] Os processos de extração adequados estão descritos nas Publicações PCT WO 03/079816 (descreve um processo para a preparação de extratos de tomate com elevado teor de licopeno), WO 04/014404 (descreve um processo para a preparação de um extrato de Echinacea angustifolia) e WO 04/014958 (descreve extração de um polissacarídeo de raízes de Echinacea angustifolia), todas as quais são aqui incorporadas por referência na sua totalidade.
Veículo e composições [066] De acordo com esta divulgação, as composições que contêm os agentes ativos do MAGP-1 da presente invenção podem ainda compreender antioxidantes, antiinflamatórios, protetores solares, produtos cosméticos, incluindo maquiagens, formulações antienvelhecimento, por exemplo, cremes para linhas finas e / ou rugas, tópicos, intensificadores de penetração na pele, aerossóis, e semelhantes. Também de acordo com esta descrição, os componentes das plantas e os ingredientes adicionais que compreendem tais composições podem ser formuladas numa variedade de formas de produto. De preferência, as composições são preparadas em sistemas de direcionamento de entrega, por exemplo, cremes, loções, géis, soros, adesivos transdérmicos, e semelhantes, em particular para a administração tópica. O direcionamento de entrega e / ou o aumento da penetração pode também ser conseguidos por iontoforese.
[067] A presente descrição proporciona adicionalmente composições que compreendem os componentes de plantas, de preferência para administração tópica ou para o direcionamento de entrega sem induzir irritação significativa. Assim, as composições da invenção são especialmente adequadas para a pele sensível. As
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25/38 composições são aplicadas à pele durante um período de tempo suficiente para melhorar o aspecto estético da pele. As composições são de preferência aplicadas por via tópica uma vez, duas vezes ou mais por dia, de preferência, uma ou duas vezes por dia. A aplicação diária é, de preferência, por um período de uma semana, duas semanas, quatro semanas, ou mais. As composições podem ser formuladas em lipossomas ou outros veículos de encapsulamento ou de entrega que podem compreender outros aditivos ou substâncias, e / ou que podem ser modificados mais especificamente para atingir ou manter-se no local a seguir à administração.
[068] A presente descrição também inclui composições que compreendem uma formulação cosmética ou dermatologicamente aceitável, que é adequada para contato com o tecido vivo de animais, incluindo o tecido humano, sem praticamente nenhum efeito fisiológico adverso para o utilizador. Composições abrangidas pela presente divulgação podem ser fornecidas em qualquer forma cosmeticamente e / ou dermatologicamente adequada, de preferência, como uma loção ou creme, mas também em uma base anidra ou aquosa, como também sob uma forma líquida de spray. Outras formas adequadas de produtos cosméticos para as composições da presente divulgação incluem, por exemplo, uma emulsão, um batom gloss, uma loção, uma máscara, uma unguento, uma mousse, um emplastro, uma pomada, uma solução, um spray, um bastão a base de cera, ou um lenço umedecido. Além disso, as composições contempladas na presente divulgação podem incluir um ou mais adjuvantes compatíveis cosmeticamente aceitáveis normalmente utilizados e conhecidos pelo técnico no assunto, tais como corantes, perfumes, emolientes, umectantes, conservantes, vitaminas, espessantes, quelantes, anestésicos, antialérgicos, antifúngicos, agentes antimicrobianos, outros agentes antiinflamatórios, antioxidantes, antissépticos, agentes de despigmentação, formadores de película, repelentes de insetos, agentes farmacêuticos, agentes fotoestabilizadores, filtros solares, estabilizadores, agentes tensoativos, espessantes, modificadores de
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26/38 viscosidade, e outros semelhantes, bem como outros botânicos tais como aloes, camomila, e outros semelhantes, e como ainda descrito abaixo.
[069] Veículos aceitáveis cosmeticamente ou dermatologicamente que podem ser utilizados nas presentes composições tópicas incluem, mas não estão limitados a, um ou mais sistemas aquosos, glicerinas, álcoois C1-4, álcoois graxos, éteres graxos, ésteres graxos, polióis, glicóis, óleos vegetais, óleos minerais, lipossomas, materiais lipídicos laminares, óleos de silicone, água ou quaisquer combinações dos mesmos.
[070] Na presente descrição, o veículo pode ser na forma de uma fase aquosa, uma fase oleosa, um gel, uma emulsão de cera-em-água, uma emulsão de siliconeem-água, um água-em-silicone, uma emulsão de óleo-em-água ou uma emulsão de água-em-óleo. A fase aquosa é uma mistura de um ou mais ingredientes solúveis em água ou dispersíveis em água, que podem ser líquidos, sólidos ou semi-sólidos à temperatura ambiente (25 °C). O veículo compreende, ou pode estar sob a forma de uma suspensão, dispersão ou solução em água ou em um veículo aquoso-alcoólico, que pode conter um agente espessante ou gelificante. Um técnico no assunto pode selecionar a forma apropriada do produto, os ingredientes contidos no mesmo, bem como o método para a sua preparação, com base no conhecimento de que um especialista na matéria possui.
[071] A composição pode incluir uma fase aquosa que pode conter água ou uma mistura de água e pelo menos solvente orgânico hidrofílico tal como um álcool, especialmente um monoálcool inferior normal ou ramificado contendo de 2 a 5 átomos de carbono, por exemplo, ou propanol, um propileno glicol, um poliol, por exemplo, sorbitol, glicerol, diglicerol, pantenol, ou polietileno glicol, e suas misturas. Esta fase aquosa pode representar cerca de 0,5 a cerca de 99,99% peso por peso da composição.
[072] Quando a composição da divulgação está sob a forma de uma emulsão, pode-se também compreender, opcionalmente, um agente tensoativo, de preferência
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27/38 em uma quantidade de 0,1 a 30% e, em particular, cerca de 1 a cerca de 20% peso por peso da composição.
[073] A composição pode também compreender um polímero espessante, tal como um poliuretano anfifílico, um homopolímero ou co-polímero poliacrílico, um poliéster e / ou uma resina a base de hidrocarbonetos. Os polímeros podem ser dissolvidos ou dispersos no veículo cosmeticamente aceitável e, opcionalmente, combinado com um plastificante.
[074] A composição da divulgação podem também compreender uma fase de óleo contendo ingredientes solúveis em óleo ou dispersíveis em óleo, que são líquidos a temperatura ambiente (25 °C) e / ou substâncias oleosas ou de cera que são sólidos a temperatura ambiente, tais como ceras, semi-sólidos, gomas, e suas misturas. Esta fase oleosa pode também conter solventes orgânicos.
[075] Materiais oleosos adequados que são líquidos a temperatura ambiente, muitas vezes referidos como óleos, incluem os óleos a base de hidrocarbonetos de origem animal, tais como peridroesqualeno; óleos a base de hidrocarbonetos de plantas, tais como triglicerídeos líquidos de ácidos graxos com 4 a 10 átomos de carbono, por exemplo, triglicerídeos de ácido heptanóico ou octanóico, ou óleos, como óleo de girassol, óleo de milho, óleo de soja, óleo de semente de uva, óleo de rícino, óleo de abacate, triglicerídeos de ácido cáprico / caprílico, óleo de jojoba, hidrocarbonetos de origem sintética ou mineral de cadeia normal ou ramificada, tais como parafinas líquidas e os seus derivados, a vaselina, ésteres sintéticos e éteres, em especial ésteres de álcoois graxos, ou seja, por exemplo, miristato de isopropil, palmitato de 2-etil-hexil, estearato de 2-octildodecil, isoestearato de isoestearil; ésteres hidroxilados como o lactato de isoestearil, hidroxiestearato de octil, o hidroxiestearato de octildodecilo, heptanoatos, octanoatos e decanoatos de álcoois graxos, ésteres de polióis, tais como propileno glicol dioctanoato, neopentilglicol diheptanoato, diisononanoato de dietileno glicol, e ésteres de pentaeritritol, álcoois
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28/38 graxos contendo de 12 a 26 átomos de carbono tais como o octildodecanol, 2 - butiloctanol, 2-hexildecanol, 2-undeilpentadecanol, álcool oleílico, parcialmente de hidrocarbonetos com base em óleos fluorados e / ou óleos de fluorosilicone, óleos de silicone tais como polimetilsiloxanos voláteis ou não-voláteis, linear ou cíclico (PDMS) que são líquidos ou semi-sólidos a temperatura ambiente tais como ciclometiconas e dimeticonas, compreendendo opcionalmente um grupo fenil, por exemplo fenil trimeticonas, siloxanos e suas misturas. Estes óleos estão normalmente presentes em uma quantidade de 0% por peso a cerca de 90% por peso, de preferência de cerca de 1 % por peso a 80% peso por peso da fase de óleo.
[076] A fase oleosa da composição da divulgação pode também compreender um ou mais solventes orgânicos cosmeticamente aceitáveis. Estes solventes estão presentes numa quantidade de 0% por peso a cerca de 60% por peso, de preferência cerca de 1 % por peso a 30% peso por peso da composição e podem ser selecionados a partir do grupo constituído por solventes orgânicos lipofílicos, solventes orgânicos anfifílicos e suas misturas. Os solventes adequados que podem ser utilizados na composição da divulgação incluem ésteres de ácido acético, tais como metil, etil, butil, amil ou acetato de 2-metoxietil, acetato de isopropil, hidrocarbonetos, tais como tolueno, xileno, p-xileno, hexano ou heptano; éteres contendo pelo menos 3 átomos de carbono, e suas misturas.
[077] A composição da divulgação podem ainda compreender qualquer ingrediente convencionalmente utilizada no campo cosmético. Estes ingredientes incluem agentes conservantes, espessantes de fase aquosa (biopolímeros de polissacárideos, polímeros sintéticos) e de espessantes fase graxa, perfumes, agentes hidrofílicos e lipofílicos ativos, e as suas misturas. As quantidades destes diferentes ingredientes são aqueles convencionalmente usados no campo cosmético para atingir a sua finalidade, e variam tipicamente de cerca de 0,01 % por peso a cerca de 20% peso por peso da composição. A natureza desses ingredientes e as suas
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29/38 quantidades devem ser compatíveis com a produção das composições da presente divulgação.
[078] A composição da divulgação pode também compreender uma fase adicional de partículas, tipicamente presente em uma quantidade de 0% por peso a cerca de 30% peso por peso da composição, de preferência de cerca de 0,05% por peso a cerca de 20% por peso, e que pode compreender agentes de enchimento, pigmentos e / ou agentes perolados e / ou enchimentos utilizadas em composições cosméticas. Pigmentos inorgânicos adequados incluem dióxido de titânio e óxido de ferro; enchimentos adequados incluem talco, mica, nitreto de boro em pó de polietileno, copolímero de microesferas, e resina de silicone micro-esferas (Tospearl da Toshiba).
[079] A fase oleosa das composições da presente divulgação podem compreender uma ou mais ceras, gomas, ou suas misturas. As ceras incluem ceras a base de hidrocarbonetos, ceras de flúor e / ou ceras de silicone e pode ser de origem vegetal, animal, mineral e / ou de origem sintética. Em particular, as ceras têm um ponto de fusão maior do que 25 °C, de preferência superior a 45 °C. As composições da presente memória descritiva podem conter entre 0 a cerca de 20% por peso de ceras por peso da composição. As gomas são geralmente PDMSs de peso molecular elevado ou gomas de celulose ou polissacarídeos e os materiais semi-sólidos são geralmente a base de compostos de hidrocarbonetos, tais como lanolinas e seus derivados, ou, alternativamente, PDMSs. As composições da presente memória descritiva podem conter entre 0 a cerca de 20% por peso de gomas por peso da composição, tipicamente entre cerca de 0,1% por peso a cerca de 10% por peso.
[080] Em outra forma de realização selecionada, as composições tópicas da presente divulgação também incluir pelo menos um dos seguintes: um promotor de penetração na pele, um alisador de superfície, um tônico para pele, um difusor óptico, um filtro solar, um promotor de esfoliação e um antioxidante. Pormenores relativos a
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30/38 estes e outros ingredientes cosméticos adequados podem ser encontrados no International Cosmetic Ingredient Dictionary e Handbook, 10 a Edição (2004), publicado pela Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association (CTFA), nas pp 2177-2299, que é aqui incorporado por referência na sua totalidade.
[081] Entre os filtros solares que podem ser utilizados nas composições da presente invenção são avobenzona, derivados de ácido cinâmico (por exemplo, octilmetoxi cinamato), salicilato de octil, oxibenzona, dióxido de titânio, óxido de zinco, ou quaisquer suas misturas. O filtro solar pode estar presente desde cerca de 1% por peso a cerca de 30% peso por peso total da composição. A adição de um filtro solar pode prevenir / reduzir a fotodegradação da composição, enquanto na embalagem, bem como servir para proteger a pele da radiação ultravioleta.
[082] Uma função antioxidante, entre outras coisas, é eliminar os radicais livres da pele para proteger a pele contra agressões ambientais. Exemplos de antioxidantes que podem ser utilizados nas composições da presente invenção incluem, mas não estão limitados a ácidos alfa-hidroxi (AHA); peróxido de benzoíl; beta hidroxiácidos; cetoácidos, tais como ácido pirúvico, ácido 2-oxopropanóico, 2oxobutanóico, e 2-oxopentanóico; ácidos oxa conforme divulgado na Patente US. Nos 5847003 e 5834513 (cujas descrições são aqui incorporadas por referência), o ácido salicílico; uréia, ou quaisquer misturas destes. O antioxidante preferido é o ácido 3,6,9trioxaundecanedióico, ácido glicólico, ácido láctico, ou quaisquer misturas dos mesmos; compostos possuindo funções hidroxi fenólicas, tais como o ácido ascórbico e seus derivados / ésteres; beta-caroteno; catequinas, curcumina; tetrahidrocurcumina; -tocoferol e seus derivados, ou quaisquer misturas destes. As composições da presente divulgação podem ter um antioxidante, de preferência entre cerca de 0,001% por peso a cerca de 10% por peso, e mais preferivelmente entre cerca de 0,001 % por peso a cerca de 5% por peso, do peso total da composição.
[083] A composição da presente invenção também pode ter um ou mais dos
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31/38 seguintes agentes ativos, ingredientes ou adjuvantes: anestésicos, antialérgicos, antifúngicos, antissépticos, agentes quelantes, corantes, demulcentes, emolientes, emulsionantes, umectantes, fragrâncias, lubrificantes, hidratantes, ajustadores de pH, agentes que alteram o pigmento, conservantes, estabilizadores, agentes tensoativos, espessantes, modificadores de viscosidade, vitaminas, ou quaisquer de suas misturas. As quantidades destas diferentes substâncias são aquelas que são convencionalmente utilizadas nos campos cosméticos ou farmacêuticos, por exemplo, podem constituir desde cerca de 0,01 % a cerca de 20% do peso total da composição.
[084] Exemplos não limitativos de agentes ativos para a formulação de composições da presente descrição incluem os reagentes que tenham um efeito no tratamento de rugas e / ou de linhas finas, em adição aos ingredientes ativos naturais de plantas, como descrito, tais como os agentes queratolíticos, isto é, um agente ativo tendo propriedades descamativas, esfoliantes ou friccionantes, ou um agente ativo que pode suavizar a camada córnea da pele. Outros exemplos de agentes ativos de anti-rugas e anti-linhas finas incluem ácidos hidroxi e retinóides. Estes agentes podem ser formulados, por exemplo, em quantidades em cerca de 0,0001% a cerca de 5% por peso em relação ao peso total da composição.
[085] Os hidroxi ácidos adequados incluem, por exemplo, ácido glicólico, ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido 2-hidroxialcanóico, ácido mandélico, ácido salicílico e seus alquil derivados, incluindo o ácido 5-noctanoilsalicílico, 5 ácido n-dodecanoilsalicílico, ácido 5-n-decanoilsalicílico, ácido 5n-octilsalicílico, ácido 5-n-heptiloxisalicílico, ácido 4-n-heptiloxisalicílico e 2-hidroxi-3metilbenzóico, ou derivados dos mesmos alcoxi, tal como ácido 2 -hidroxi-3methioxibenzóico.
[086] Exemplos de retinóides incluem, sem limitação, o ácido retinóico (por exemplo, all-trans-ou 13-cis) e os seus derivados, o retinol (vitamina A) e seus ésteres, tais como o palmitato de retinol, o retinol e acetato propionato de retinol, e os seus
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32/38 sais.
[087] Mais particularmente, as composições para aplicação tópica podem estar na forma de uma composição de cuidados para a proteção da pele, de preferência para o rosto, o pescoço, as mãos, os pés, ou outras áreas do corpo. Os exemplos não limitantes incluem cremes para o dia ou loções, cremes para a noite ou loções, cremes para proteção solar, loções, ou óleos, leites corporais, maquiagem (a base), composições artificiais de bronzeamento, depilatórios e corretivos.
[088] Os emulsionantes estão tipicamente presentes nas composições de emulsão da divulgação, em uma quantidade de cerca de 0,1% a cerca de 30%, por peso, e de preferência de cerca de 0,5% a cerca de 30% por peso em relação ao peso total [089] Em formulações a base de água, os compostos ativos podem ser formulados na faixa de pH compreendida entre 1 até 8, com um pH = 2-7 sendo o preferido, e pH 3,5-5,5 sendo o mais preferido.
[090] Em outra forma de realização de acordo com a presente invenção, os compostos que estimulam a expressão da proteína MAGP-1 são rastreados quanto à atividade usando um método de rastreamento ou um método que envolva a cultura de fibroblastos da derme humana normal em placas com meio de cultura DMEMD com soro a 10%, seguido por incubação durante 24 horas a 37°C e CO2 a 10%. Após 24 horas, as soluções de estoque dos compostos com materiais de teste da presente invenção foram realizadas em solventes adequados (por exemplo, DMSO). As células são então tratadas com os materiais de ensaio ou o respectivo veículo como controle diluído em meio de crescimento durante 48 horas a 37°C em incubadora umidificada com CO2 a 10%. Após a incubação, o meio de crescimento é removido e o reagente TRIzol é adicionado às placas. Os lisados celulares resultantes são recolhidos e colocados no congelador até que o isolamento e a análise de RNA sejam realizados. O isolamento do RNA pode ser realizado utilizando qualquer método conhecido pelos
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33/38 técnicos no assunto. Após o isolamento, a concentração de RNA total é determinada por Nanodrop (Thermo Scientific, DE) ou qualquer outro método conhecido. O RNA isolado em seguida é submetido à transcrição reversa (RT) e à reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR), para amplificar o RNA, seguido da medição e do cálculo de acordo com os métodos conhecidos para determinar o nível de atividade de MAGP-1 estimulado por cada composto.
[091] Uma outra forma de realização da invenção é o de preparar as composições contendo um MAGP-1 ativo identificado de acordo com o método de análise acima revelado.
[092] Os exemplos seguintes destinam-se a demonstrar determinados aspectos da presente invenção de uma forma não limitativa.
EXEMPLOS
Exemplo 1 - Preparação dos extratos [093] Ixora chinensis - Um extrato é obtido através da extração da planta seca picada de Ixora chinensis Lamk. planta utilizando uma extração com etanol seguido de uma extração adicional com hexano. Resumidamente, a planta cortada de Ixora chinensis é primeiro moída manualmente em partículas pequenas, resultando em um pó de cerca de 250 gramas. O pó moído é em seguida extraído com etanol 50%. Após filtração e evaporação sob vácuo, o extrato total do concentrado é diluído em água, centrifugado e filtrado. O líquido sofre, em seguida, três extrações seguidas com hexano, a camada superior de hexano deve ser descartada e a fase aquosa deve ser liofilizada resultando em um extrato de cerca de 90 gramas.
[094] Clerodendron linleyi - Um extrato é obtido por extração de folhas da planta Clerodendron linleyi usando um esquema de extração com etanol. As folhas de Clerodendron linleyi são primeiramente moídas manualmente em pequenas partículas, resultando em um pó de cerca de 250 gramas por frasco (2 frascos). O pó moído é então extraído com etanol a 80% vol (2X2, 000 mL por frasco). Após filtração
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34/38 e evaporação sob vácuo, o extrato total de concentrado é liofilizado, resultando num extrato etanólico de 30,77 gramas.
[095] Antidesma bunius - Um extrato é obtido a partir de 400 g de pó extraído das folhas da planta com 4.450 mL de uma solução de etanol-água na proporção de 1:1, avolumado em três porções. O extrato é filtrado, concentrado sob vácuo para remover o etanol, diluído com água até 1.300 mL e, em seguida, centrifugado. O líquido sobrenadante resultante é lavado com 500 mL de diclorometano, descorado com 10 g de carvão vegetal, filtrado, depois concentrado para se obter 57,7 g de extrato, que é secado até tornar um pó.
[096] Operculina turphetum - Um extrato é obtido por extração das partes aéreas da planta Operculina turphetum usando um esquema de extração com etanol. As folhas de Operculina turphetum são primeiramente moídas manualmente em pequenas partículas, resultando em um pó de cerca de 250 gramas. O pó moído é então extraído com uma mistura de água-etanol (50-50). Após filtração e evaporação sob vácuo, a solução aquosa é lavada com cloreto de metileno, concentrado sob vácuo e secado.
[097] Tiliacora triandra - Um extrato é obtido através da extração do caule da planta Tiliacora triandra usando um esquema de extração com etanol. Resumidamente, os caules de Tiliacora triandra Diels são primeiramente moídos manualmente em pequenas partículas, resultando em um pó de cerca de 250 gramas por frasco (2 frascos). O pó moído sofre em seguida extração com etanol a 80% (2x2, 000 mL por frasco). Após filtração e evaporação sob vácuo, o total do concentrado de extrato é liofilizado, resultando em um extrato etanólico de 50 gramas.
Exemplo 2 - Expressão MAGP-1 na derme
Materiais e Métodos [098] Biópsias de pele foram obtidas a partir de ambas as áreas foto-expostas e foto-protegidas de 15 indivíduos jovens (idade 18-25) e 15 indivíduos mais velhos
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35/38 (40-65 anos). Os tecidos foram fixados em formalina e sujeitas a estudo por imunohistoquímica. O anticorpo secundário anti-MAGP-1 conjugado a fosfatase alcalina foi aplicado de forma a visualizar a localização das proteínas na pele. As imagens foram tiradas pelo sistema de microfilmagem Zeiss Axionskop2.
Resultados [099] A proteína MAGP-1 é estruturalmente degradada com o fotoenvelhecimento (Fig. 1). A seta na Figura 1 indica a ausência das fibrilas de MAGP-1 na derme papilar. A estrela indica a degradação estrutural do MAGP-1 na derme.
Exemplo 3 - Expressão de MAGP-1 ao redor poros e folículos pilosos [100] A utilização de materiais semelhantes, e os métodos tal como estabelecido no Exemplo 2, apresentam resultados que demonstram que o nível da proteína MAGP-1 é significativamente reduzido em torno do folículo piloso / poros com fotoenvelhecimento (Fig. 2). As setas na fig. 2 indicam altos níveis de estrutura fibrilar de MAGP-1 em torno do folículo piloso / poros dos indivíduos mais jovens, e setas indicam a ausência de MAGP-1 em torno do folículo piloso / poro na pele fotoexposta de indivíduos mais velhos.
Exemplo 4 - Método de Triagem
O tratamento de células [101] Fibroblastos normais de derme humana (Cascade Biologics) foram cultivados em placas de 100 mm com 10 mL de DMEM com 10% de soro e incubadas durante 24 horas a 37°C e CO2 a 10%. Após 24 horas, as soluções de estoque dos compostos de teste / extratos de plantas foram feitas em solventes adequados (por exemplo, DMSO). As células foram tratadas com o material de teste ou com o respectivo veículo como controle diluídos em meio de crescimento durante 48 horas numa incubadora umidificada a 37°C com CO2 a 10%. Após a incubação, meio de crescimento a partir de cada placa foi retirado e 800pL de reagente Trizol (Invitrogen)
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36/38 foi adicionado às placas. Os lisados celulares foram recolhidos e colocados em congelador a -80°C até que o isolamento e a análise de RNA sejam realizados
Isolamento de RNA [102] Isolou-se o RNA seguindo as recomendações do fabricante. Em resumo, os lisados celulares foram colocados a temperatura ambiente. Foram adicionados 0,2 mL de clorofórmio para cada 1 mL de reagente TRIzol ®. Os tubos foram agitados vigorosamente durante 15 segundos e incubados a temperatura ambiente durante 2 a 3 minutos. As amostras foram centrifugadas a 12000 χ g durante 15 minutos a 2-8 °C. Após a centrifugação, a mistura separou-se em fases múltiplas, e o RNA permanece exclusivamente na fase aquosa superior.
[103] A fase aquosa foi então transferida para um tubo novo. O RNA foi precipitado a partir da fase aquosa por uma mistura com 0,5 mL de álcool isopropílico por 1 mL de reagente TRIzol ® foi utilizado que foi homogeneizada inicialmente. As amostras foram incubadas de 15 a 30°C durante 10 minutos e centrifugadas a 12000 χ g durante 10 minutos a 2-8°C. O sobrenadante foi removido, e o pellet de RNA foi lavado uma vez com etanol a 75% pela adição de pelo menos 1 mL de etanol a 75% por 1 mL de reagente TRIzol ® usado para o lisado celular. A amostra foi misturada por agitação em vórtex e centrifugada a 7500 χ g durante 5 minutos a 2-8 °C. O pellet de RNA foi brevemente seco ao ar. O RNA foi dissolvido em água isenta de RNase, e a concentração de RNA total foi determinada usando Nanodrop (Thermo Scientific, DE).
Transcriptase reversa e qPCR [104] As reações de transcrição reversa (RT) foram conduzidas num volume total de 20 pL. A mistura de RT foi preparado para conter 2 pL do tampão 10X de TaqMan RT, 4,4 pL 25 mM de MgCl2, 4,0 pL de mix de dNTP, 1,0 pL de hexâmero aleatório, 0,4 pL de inibidor de RNAse, 0,5 pL Transcriptase Reversa MultiScribe (50 U / mL), 2,0 pg de RNA, e água RNase-free para perfazer o volume final de 20 pL. A
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37/38 reação foi incubada a 25°C durante 10 min, 48°C durante 30 min, a 95°C durante 5 min utilizando o termociclador Stratagene QPCR Mx 3005P. Após a etapa de RT, as reações foram armazenadas a -20°C para análise qPCR.
[105] A Reação em Cadeia de Polimerase Quantitativa (qPCR) foi realizada num volume total de 20 pL. A mistura máster de PCR da Applied Biosystems (AB) Universal foi usada. A mistura foi preparada para conter 10 pL da mistura Taqman Universal PCR, 1 pL de mistura de iniciador e de sonda, 2 pL do produto de RT, e 7 pL de água deionizada. Ambos os iniciadores e sondas para MAGP-1 e GAPDH foram adquiridos da Applied Biosystems,a ID para MAGP-1 é Hs00250064_mL e a referência para o GAPDH humano é 4352934E.
[106] Os perfis de temperatura para QPCR foram 50°C durante 2 min, e 95 °C durante 10 min durante 1 ciclo; em seguida, 95 °C durante 15 seg, e 60 °C durante 1 min por 40 ciclos. Os valores para o RNAm de MAGP-1 foram coletados juntamente com os dos genes de referência GAPDH. Os valores são normalizados para GAPDH para determinar alterações no RNAm do MAGP-1 após o tratamento. O aumento percentual do RNAm de MAGP-1 foi calculado pela comparação dos resultados de teste com o veículo controle.
[107] A Tabela 1 lista os ingredientes que foram determinados a serem ativo na estimulação da expressão de MAGP-1.
Tabela 1 - Análise de dados de MAGP-1
Produto/Nome do Ingrediente | Concentração | Nível de atividade (veja chave) |
KTFK | 0.001% | ++++ |
Amorphophallus campanulatus | 0.1% | ++++ |
Sesbania grandiflora | 0.01% | + |
Thiodipropionic acid (TDPA) | 0.001% | ++ |
Sapindus rarak | 0.001% | ++ |
Compostos da estrutura I | 0.01% | ++++ |
Antidesma bunius | 0.10% | +++ |
Tiliacora triandra | 0.01% | +++ |
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Compound of structure II | 0.01% | ++++ |
Thunbergia laurifolia | 0.01% | + |
Operculina turpethum | 0.00% | ++ |
Ixora chinensis | 0.01% | +++ |
Clerodendron lindleyi | 0.001% | + |
Chave para atividade 0: 0-20% +: 21-40% ++: 41-60% +++: 61-80% ++++: >80% [108] Todas as percentagens são por peso, com base no peso total da composição, salvo indicação contrária.
[109] Todas as referências, incluindo os pedidos de patentes e publicações aqui citadas são aqui incorporadas para referência na sua totalidade e para todos os fins, na mesma medida como se cada publicação individual ou pedido de patente ou patente fosse indicada especificamente e individualmente para ser incorporada para referência na sua totalidade para todos os fins. Muitas modificações e variações da presente invenção podem ser feitas sem alterações do seu espírito e seu escopo, como será evidente para os técnicos no assunto. As formas de realização específicas aqui descritas são oferecidas por meio apenas de exemplo, e a invenção deve ser limitada apenas pelos termos das reivindicações anexas, juntamente com o escopo completo dos equivalentes aos quais tais reivindicações têm direito.
Claims (8)
- REIVINDICAÇÕES1. Composição para melhorar a aparência estética da pele humana, CARACTERIZADA pelo fato de que compreende:(i) um agente ativo consistindo em:um composto tendo a fórmula I:O (I) e(ii) um veículo cosmeticamente aceitável.
- 2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que o agente ativo está presente em uma quantidade de 0,01% em peso a 10% em peso do peso total da composição.
- 3. Composição, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que compreende ainda um segundo agente ativo selecionado do grupo que consiste em extratos de Sesbania grandiflora, extratos de Amorphophallus campanulatus, extratos de Sapindus rarak, extratos de Tiliacora triandra, extratos de Thumbergia laurifolia, KTFK definido pela SEQ ID NO: 1, ácido tiodipropiônico e seus ésteres mono- e di-alquila C1-C4, e suas combinações.
- 4. Método cosmético para melhorar a aparência estética da pele humana, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende aplicação tópica na pele, que dela necessite, de uma quantidade eficaz de uma composição, como definida na reivindicação 1 ou 3, em que a referida melhoria é selecionada do grupo consistindo em:(a) tratamento, redução, e/ou prevenção de linhas finas ou rugas;(b) redução de tamanho dos poros da pele;(c) melhoria na espessura, arredondamento, e/ou firmeza da pele;Petição 870190103212, de 14/10/2019, pág. 10/122/2 (d) melhoria na elasticidade e/ou suavidade da pele;(e) melhoria no tom, brilho, e/ou claridade da pele;(f) melhoria na produção de colágeno e/ou pro-colágeno;(g) melhoria na manutenção e remodelamento de elastina;(h) melhoria na textura e/ou promoção de retexturização da pele;(i) melhoria na função e/ou reparação da barreira da pele;(j) melhoria na aparência dos contornos da pele;(k) restauração do lustre e/ou luminosidade da pele;(l) reposição de nutrientes essenciais e/ou constituintes na pele;(m) melhoria da aparência da pele diminuída pela menopausa;(n) melhoria na hidratação da pele;(o) aumento da elasticidade e/ou resiliência da pele;(p) tratamento, redução, e/ou prevenção da flacidez da pele; ou (q) redução de manchas pigmentadas, ou qualquer combinação destas.
- 5. Método, de acordo com a reivindicação 4, CARACTERIZADO pelo fato de que a referida melhoria é o tratamento, redução e/ou prevenção de linhas finas ou rugas.
- 6. Método, de acordo com a reivindicação 4, CARACTERIZADO pelo fato de que a referida melhoria é um aumento na elasticidade e/ou resiliência da pele.
- 7. Método, de acordo com a reivindicação 4, CARACTERIZADO pelo fato de que a referida melhoria é o tratamento, redução e/ou prevenção de flacidez da pele.
- 8. Método, de acordo com a reivindicação 4, CARACTERIZADO pelo fato de que a composição é aplicada topicamente pelo menos uma vez por dia durante pelo menos uma semana.
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