WO1998043675A1 - Preparations pharmaceutiques orales dont on a reduit l'amertume au moyen d'un masquant - Google Patents

Preparations pharmaceutiques orales dont on a reduit l'amertume au moyen d'un masquant Download PDF

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WO1998043675A1
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unpleasant taste
carrageenan
hydrochloride
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Koji Ukai
Tsutomu Harada
Yasuyuki Suzuki
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Eisai Co., Ltd.
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    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Definitions

  • the present invention relates to an oral pharmaceutical composition or an oral preparation that masks unpleasant taste.
  • a syrup is a dosage form having a sweet taste.
  • the drug to be dissolved has an unpleasant taste, it cannot be concealed simply by sweetness alone, and it is difficult to take it, and compliance is lowered.
  • Japanese Patent Application Laid-Open No. 43469/37 discloses a method of reducing bitterness by adding a gelling agent and a flavoring agent selected from agar, gelatin or ⁇ -Ichiraginan to a substance having a bitter taste, and adding a flavoring jelly.
  • a method for reducing bitterness characterized in that: This method reduces the contact of the bitter substance to the tongue by making it jelly, and partially dissolves the bitter substance by masking the bitter taste with a flavoring agent.
  • the present invention is an oral pharmaceutical composition or an oral preparation comprising a basic drug having an unpleasant taste and an anionic polymer substance, which masks the unpleasant taste. Alternatively, it is a method of hiding.
  • the basic substance means that the educt shows basicity, and is not necessarily basic when a salt is formed.
  • the basic drug having an unpleasant taste is not particularly limited, and is taken orally, such as an antibiotic, an anti-dementia drug, an anti-platelet drug, an antidepressant drug, a cerebral circulation metabolism improving drug or an anti-allergic drug.
  • any basic drug having an unpleasant taste such as bitterness or irritation can be used.
  • Benzil-4_ (5,6-dimethoxyindanone-2-yl) methylpiperidine hydrochloride, a mild to moderate treatment for Alheimer's disease
  • the solution has severe bitterness, numbness in the oral cavity, and (RS) -tri (isopropoxycarbonyloxy) ethyl (+)-(6R, 7R) -7 ((z) -2- ( 2-7-Minothiazo-l-4-yl) -2-Hydroxyiminoacetamide 3-N, N-dimethylcarbamoyloxymethyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo [4.2.0]
  • oct-2 2-ene-2-carboxylate hydrochloride is an effective oral antibiotic but has a strong bitter taste.
  • the anionic polymer substance is not particularly limited, but is preferably an acidic polysaccharide, and specifically includes carrageenan, chondroitin sulfate, dextran sulfate, alginic acid, dielan gum, xanthan gum and salts thereof. it can.
  • Carrageenan is known for its types such as,,, and ⁇ .
  • K-carrageenan and ⁇ "carrageenan are preferable, and dextran sulfate is also preferable.
  • K-strength arginin, sodium chondroitin sulfate and sodium alginate are particularly preferred.
  • carrageenan Commercially available carrageenan can be used. FMC Corporation (FMC Corporation: USA), Systems Bioindustry (Systems Bio Inc.)
  • the oral preparation in the present invention means a dosage form which is taken orally as a solid preparation, liquid preparation or jelly preparation.
  • the solid preparation include granules, fine granules, powders, tablets, pills and the like.
  • Specific examples of liquid preparations include syrups, elixirs, milks, suspensions, and the like.Particularly, granules, fine granules, powders, syrups, and jellies Is preferred.
  • the method for administering the oral preparation of the present invention is not particularly limited. Depending on the properties of the drug, it can be administered orally one to several times a day before, after or between meals.
  • the amount of drug in a solid drug varies depending on the nature of the drug and cannot be unconditionally determined, but is generally 0.1 mg to 1000 nig per dose.
  • the concentration of the drug in the oral solution that masks unpleasant taste is generally 0.1 to 500 mg / mi, preferably 0.5 to 100 mg / ml.
  • the drug is donezil hydrochloride, its concentration is preferably 0.5 to 5 mg / ml.
  • the ratio of the basic drug to the anionic polymer substance is generally 0.1 to 20 parts by weight of the anionic polymer substance per 1 part by weight of the basic drug. 5 to 10 parts by weight.
  • an unpleasant taste masking effect can be obtained by uniformly mixing the drug and the anionic polymer substance. Also, by mixing the drug and the excipient, etc., separately dissolving the anionic polymer in a solvent such as water, mixing with other binders as needed, and gradually adding and granulating. In addition, an unpleasant taste hiding effect can be obtained. Depending on the type of drug, granulation may increase the masking effect of unpleasant taste.
  • the method for producing the oral preparation of the present invention that masks unpleasant taste is not particularly limited, and may be a commonly used method.
  • a drug, K-carrageenan, and excipients such as lactose, mannitol, starch, microcrystalline cellulose, disintegrants such as lipoxymethylcellulose, etc. are mixed, and hydroxypropyl cellulose and the like are mixed. It can be produced using a commonly used granulation apparatus while adding a solution in which a binder is dissolved.
  • the method for producing the oral liquid preparation is not particularly limited.
  • the oral liquid preparation can be produced by dissolving a basic drug and an anionic polymer substance in water.
  • sweeteners such as sucrose, xylitol, mannitol, glucose, aspartame and saccharin, and flavoring agents such as vanilla essence and apple flavor can also be added.
  • the oral preparation according to the present invention masks unpleasant tastes such as bitterness, numbness, and astringency peculiar to the drug, and is therefore very easy to take and improves patient compliance. It is especially useful for infants and the elderly.
  • the mechanism by which the oral preparation of the present invention masks unpleasant taste is considered as follows. That is, when a basic drug having an unpleasant taste interacts with an acidic polysaccharide and dissolves in saliva or the amount of free substance in the solution decreases, the binding rate of the tongue to the bitterness receptor is reduced. It is thought that this will reduce the occurrence of numbness as well as the number of numbness.
  • Test Example 1 A 2 mg Zm 1 aqueous solution of donezil hydrochloride was prepared. After dissolving 5 mg of //-carrageenan, chondroitin sulfate or dextran sulfate in 5 ml of the solution, two subjects (A, (Indicated by B) contained the entire amount in the mouth, and the degree of bitterness and numbness was evaluated on a five-point scale. The results are shown in Table 1.
  • Test Example 2 Using ticlovidine hydrochloride (20 mg / ml), maprotiline hydrochloride (5 mg / ml) and difenprodyl tartrate (4 mg / ml), the bitterness and numbness of carrageenan were examined. The test method and evaluation criteria were the same as in Test Example 1. The results are shown in Table 2. -As is clear from Table 2, the addition of carrageenan markedly suppressed the bitterness and numbness of each drug. In particular, the taste of ticlopidine hydrochloride is extremely bitter and irritating, The remarkable suppression by the addition of carrageenan indicates that the effect of the present invention is extremely excellent.
  • Test Example 3 (RS) -l- (Isopropoxycarbonyloxy) ethyl (+)-(6R, 7R) -7 I (z) -2- (2-aminothiazol-4-yl)-2- Hydroxyiminoacetamide I-3-N, N-dimethylcarbamoyloxymethyl-8-oxo-5-thia-1-azabisic mouth [4. 2. 0] oct-2-ene-2-carboxylate hydrochloride (Shown as Compound A in Table 3) was mixed with sodium alginate, sodium chondroitin sulfate, carrageenan, t-carrageenan, mannitol, corn starch, copolyvidone, etc. in the amounts shown in Table 2, and according to Example 3. Granules were produced by the method. The test was carried out by three subjects including 0.5 g of each test granule in their mouth and evaluated according to the following seven-point evaluation criteria.
  • Example 1 Donedil hydrochloride 100 mg and sodium saccharin 300 mg And 14 g of povidone were dissolved in 50 g of purified water, and 70 Omg of K-carrageenan was added to 50 g of purified water and heated to 80 to dissolve. After cooling, the two were mixed, and a solution prepared by dissolving 30 Omg of methylparaben and 2 Omg of propylparaben in a small amount of propylene glycol was added to produce a syrup.
  • Example 2 Xylitol (40 g) was added to purified water (50 g) and dissolved by heating to 80 ° C. Separately, in a solution prepared by dissolving 20 mg of donezil hydrochloride in 5 Om 1 of purified water, 0.56 g of ⁇ -force raginan, 1.O g of ⁇ -carrageenan, 0.15 g of locust bingham, 0.22 of dielang gum g, 0.15 g of xanthan gum, 0.19 g of trisodium citrate, 0.19 g of calcium lactate, 0.94 g of lactose and 40 g of powdered reduced maltose starch syrup, and the purified water containing xylitol prepared earlier was added and the mixture was stirred at 90. After allowing to cool to about 80, 0.6 g of cunic acid was mixed, purified water was added so that the total amount became 200 g, and the mixture was dispensed into containers in 10 g portions, and cooled to
  • Example 4 15 g of the drug used in Example 3, 15 g of sodium chondroitin sulfate and 70 g of mannitol were mixed using a tumbling granulator, and about 2 Om1 of water was gradually added. The mixture was kneaded and passed through a 32-mesh sieve and dried to produce granules.
  • Example 5 15 g of the drug used in Example 3, 15 g of carrageenan (a mixture of and K), 15 g of copolyvidone and 55 g of mannitol were mixed using a tumbling granulator, and about 15 ml of water was mixed. Was gradually added and kneaded. The mixture was passed through a 32 mesh sieve and dried to produce granules.
  • Example 6 58 g of the drug used in Example 3, 58 g of ⁇ -carrageenan, 120 g of konsu, and Manni!
  • Example 7 15 g of the drug used in Example 3, 14.5 g of ⁇ -Ichiragi raginan, 30 g of corn starch and 40 g of mannitol were mixed, and the mixture was made up to 25 ml of water using a fluid bed granulator. 0.5 g of dissolved ⁇ -force raginan was sprayed to produce fine granules.
  • Example 8 Cefcapene hydrochloride 10 g of pivoxil, 10 g of ⁇ -carrageenan, 30 g of corn starch, 48 g of mannitol and 2 g of aspartame were mixed using a tumbling granulator, and water 2 Om 1 was gradually added. The mixture was added and kneaded, and passed through a 32-mesh sieve to produce granules.

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Description

明細書 苦味等を隠蔽した経口薬剤 産業上の利用分野
本発明は、 不快な味を隠蔽した経口薬剤組成物又は、 経口剤に関する。
発明の背景及び従来技術
不快な味を有する薬物のマスキングには多くの技術が開発されている。 例えば、 顆粒剤を水溶性の皮膜によりコーティングする方法 （特開平 4一 2 8 2 3 1 2号 公報） 、 融点 4 0 T：〜 1 0 0でのワックス類を溶融しその中に不快な風味を呈す る薬物を分散後固化させて散剤等を得る方法 （特開平 7— 2 6 7 8 5 0号） 等が 知られている。 一方、 液剤の場合は、 服用感を高めるためにシロップ等の経口液 剤とすることが知られており、 小児、 老人等に適した剤形として広く使用されて いる。 シロップ剤は、 甘味を有する剤形であるが、 溶解する薬物が不快な味を有 していると、 単に甘味だけでは隠蔽できず服用し難く、 コンプライアンスも低下 する。 さらに、 特開平 4 3 4 6 9 3 7号公報には、 苦味低減の方法として苦味の ある物質に寒天、 ゼラチン又は κ一力ラギーナンから選ばれるゲル化剤と味付け 剤を添加し、 味付けゼリー状にすることを特徴とする苦味低減方法が開示されて いる。 この方法は、 ゼリー状にすることにより舌への苦味物質の接触を減じるも のであり、 一部溶解する苦味物質は味付け剤により苦味をマスキングするもので ある。
不快な味を有する薬物のマスキングを目的として前述のような多くの技術が検 討されているが、 製造工程が複雑であったり、 効果が不十分であったり、 品質上 の問題があったりして、 いまだ満足できるものはなく、 更なる技術が求められて いる。
本発明の開示
本発明は、 不快な味を有する塩基性薬物及びァニオン性高分子物質を含有する 不快な味を隠蔽した経口薬剤組成物又は経口剤である。 又は、 隠蔽する方法であ る。 本発明において塩基性物質とは、 遊離体が塩基性を示すという意味であり、 塩 を形成した場合には必ずしも塩基性ではない。
本発明における、 不快な味を有する塩基性薬物は特に限定されず抗生物質、 抗 痴呆薬、 抗血小板薬、 抗うつ薬、 脳循環代謝改善薬又は抗アレルギ一薬等の経口 的に服用される薬物のうち苦味、 刺激等の不快な味を有する塩基性薬物であれば 使用でき、 具体的には例えば、 塩酸チクロピジン、 塩酸マプロチリン、 酒石酸ィ フェンプロジル、 塩化ベルべリン、 ジギトキシン、 スルピリン、 塩酸ァゼラスチ ン、 塩酸ェチレフリン、 塩酸ジルチアゼム、 塩酸プロブラノロ一ル、 ク^ラムフ ェニコール、 アミノフィリン、 エリスロマイシン、 フエノバルビ夕一ル、 パント テン酸カルシウム、 塩酸インデロキサジン、 塩酸アミノグァ二ジン、 塩酸ドネべ ジル、 (RS) -1- (ィソプロポキシカルボニルォキシ）ェチル（+)― (6R, 7R) -7 ( (z) -2- (2-ァミノチアゾ一ル- 4- yl) - 2-ハイドロキシイミノアセトアミド Ί - 3 - N, N-ジメチ ルカルバモイルォキシメチル- 8-ォキソ -5-チア- 1-ァザビシク口 [4. 2. 0]ォクト- 2 -ェン -2-カルボキシレイト塩酸塩、 塩酸セフカペンなどを挙げることができる。 中でも、 塩酸ドネべジル、 （RS) - 1- (イソプロポキシカルボニルォキシ）ェチル (+) - (6R, 7R) -7 ( (z) -2- (2-7ミノチアプール- 4 - yl) -2 -八ィドロキシイミノアセトアミ ド 1 -3-N, N-ジメチルカルバモイルォキシメチル -8-ォキソ -5-チア-卜ァザビシク口 [4. 2. 0]ォクト- 2-ェン- 2-カルボキシレイト塩酸塩の場合に特に優れた効果を奏す る。 塩酸ドネぺジルは化学名（卜べンジル - 4_ (5, 6-ジメトキシィンダノン- 2 -ィ ル）メチルピぺリジン塩酸塩であり、 軽度から中等度のアルッハイマー治療剤であ るが、 その水溶液は激しい苦味、 口腔内のしびれを有している。 また、 （RS) -卜 (ィソプロポキシカルボニルォキシ）ェチル (+) - (6R, 7R) -7 ( (z) -2- (2-7ミノチアゾ —ル -4-yl) - 2 -ハイドロキシイミノアセトアミド卜 3-N, N-ジメチルカルバモイルォ キシメチル- 8-ォキソ -5-チア- 1-ァザビシクロ [4. 2. 0]ォクト- 2-ェン- 2-カルボキ シレイト塩酸塩は経口投与でも有効な抗生物質であるが、 強い苦味を有している。 本発明における、 ァニオン性高分子物質とは特に限定されないが、 酸性多糖類 が好ましく、 具体的には、 カラギーナン、 コンドロイチン硫酸、 デキストラ-ン硫 酸、 アルギン酸、 ジエランガム及びキサンタンガム並びにその塩を挙げることが できる。 カラギ一ナンには、 し 、 、 λ等の種類が知られておりいづれも使用で きるが、 特に、 液剤又はゼリー剤の場合は K -カラギ一ナン、 ^"カラギ一ナンが 好ましく、 またデキストラン硫酸も好ましい。
固形剤の場合は、 特に K一力ラギ一ナン、 コンドロイチン硫酸ナトリウム及び アルギン酸ナトリゥムが好ましい。
カラギ一ナンは市販のものを使用することができ、 FMCコーポレーション（FMC Corporat ion :USA)、 システムズ バイオインダストリ一社（Sys tems B io
Indus t ries Co. , Ltd. )等から入手できる。
本発明における経口剤とは、 固形剤、 液剤又はゼリー剤として経口的に服用さ れる剤形を意味し、 固形剤の具体的な例として顆粒剤、 細粒剤、 散剤、 錠剤、 丸 剤等を挙げることができ、 液剤の具体例としてはシロップ剤、 エリキシル剤、 乳 剤、 懸濁剤等を挙げることができるが、 特に、 顆粒剤、 細粒剤、 散剤、 シロップ 剤、 ゼリー剤の場合が好ましい。
これらの剤形は、 ゼリー剤を除いて日本薬局方に収載されている。
本発明に係る経口用剤の投与方法は特に限定されず、 薬物の性質により、 食前、 食後又は食間に 1日 1から数回経口的に投与することができる。
固形薬剤中の薬物量は薬物の性質によって異なり一概に言えないが、 一般に 1回 の服用で 0. lmg〜1000nigである。
不快な味を隠蔽した経口液剤中の薬物の濃度は、 一般に 0. 1から 500mg/miであり、 好ましくは 0. 5から lOOmg/mlである。 薬物が塩酸ドネぺジルである場合は、 その濃 度は 0. 5〜5mg/mlが好ましい。
本発明における、 塩基性薬物とァニオン性高分子物質の割合は、 一般に、 塩基 性薬物 1重量部に対し、 ァニオン性高分子物質 0. 1から 20重量部であり、 このまし くは、 0. 5から 10重量部である。
本発明に係る経口剤が固形剤の場合は、 薬物とァニオン性高分子物質を均一に 混合することにより不快な味の隠蔽効果が得られる。 また薬物と陚形剤等を混合 し、 別にァニオン性高分子を水等の溶媒に溶解し、 必要に応じて他の結合剤と混 合して、 徐々に添加して造粒することによつても不快な味の隠蔽効果が得られる。 薬物の種類によっては、 造粒することにより不快な味の隠蔽効果が増大するもの もある。 本発明に係る不快な味を隠蔽した経口剤の製造方法は特に限定されず一般に用 いられる方法によることができる。 例えば、 顆粒剤の場合は、 薬物、 K—カラギ —ナンにさらに乳糖、 マンニトール、 デンプン、 結晶セルロース等の賦形剤、 力 ルポキシメチルセルロース等の崩壊剤等を混合し、 ヒドロキシプロピルセルロー ス等の結合剤を溶解した溶液を添加しながら、 通常用いられる造粒装置を用いて 製造できる。 また、 経口液剤の製造方法は、 特に限定されず、 例えば塩基性薬剤 及びァニオン性高分子物質を水に溶解して製造することができる。 さらに、 ショ 糖、 キシリ トール、 マンニ] ^一ル、 グルコース、 アスパルテーム、 サッカリン等 の甘味剤、 バニラエッセンス、 アップルフレーバー等の矯味剤等を加えることも できる。
本発明に係る経口剤は、 薬剤特有の苦味、 しびれ、 収斂性等の不快な味が隠蔽 されているため、 非常に服用しやすく患者のコンプライアンスが向上する。 特に、 幼児、 老齢者に対しては有用である。 本発明に係る経口剤が、 不快な味を隠蔽す るメカニズムは次のように考えられる。 即ち、 不快な味を有する塩基性薬物が、 酸性多糖類と相互作用を起こし、 唾液中に溶解した場合又は溶液中の遊離体が減 少することにより、 舌の苦味レセプ夕一への結合率を減少させるとともに、 しび れの発現も低減させるものと考えられる。
試験例
試験例 1 2 m g Zm 1の塩酸ドネぺジル水溶液を調製し、 その 5 m lに/ -カラ ギ一ナン、 コンドロイチン硫酸又はデキストラン硫酸を 5 O m g溶解後、 2名の 被験者 （表中 A，Bで示す） が全量を口に含み、 苦味としびれの程度を 5段階で評 価した。 結果を表 1に示した。
表 1より明らかなように、 λ -カラギーナン等の添加によって塩酸ドネぺジルの 苦味は顕著に抑制された。
試験例 2 塩酸チクロビジン（20mg/ml)、 塩酸マプロチリン（5mg/ml)及び酒石酸ィ フェンプロジル（4mg/ml)を用い、 カラギ一ナンの苦味としびれの隠蔽効果を調べ た。 試験方法、 評価基準は試験例 1に準じた。 結果を表 2に示した。 - 表 2より明らかなように、 カラギーナンの添加により各薬物の苦味、 しびれが顕 著に抑制された。 特に、 塩酸チクロピジンの味は極めて苦くかつ刺激性であるが、 カラギ一ナンの添加により顕著に抑制させたことは本発明の効果が極めて優れて いることを示すものである。
試験例 3 (RS) -l- (ィソプロポキシカルボニルォキシ）ェチル (+) - (6R, 7R) -7 I (z) -2- (2-ァミノチアゾ一ル -4- yl) - 2-ハイドロキシイミノアセトアミド I -3 - N, N-ジメ チルカルバモイルォキシメチル- 8-ォキソ -5-チア- 1-ァザビシク口 [4. 2. 0]ォクト -2 -ェン- 2-カルボキシレイト塩酸塩 （表 3中において化合物 Aと表示） にアルギ ン酸ナトリウム、 コンドロイチン硫酸ナトリウム、 —カラギーナン、 t一カラ ギーナン、 マンニトール、 コーンスターチ、 コポリビドン等を表 2に示す量で配合 し、 実施例 3に準じた方法により顆粒剤を製造した。 試験は、 被験者 3名が各被験 顆粒 0. 5 gを口に含んで行い、 次に示す 7段階の評価基準により判定した。
+ 4 ：強烈に苦く服用できない、 + 3 ：非常に苦い、 + 2 ：苦い、 + 1 ：少し苦 味を感じる、 0 ： どちらともいえない、 - 1 ：全く苦味を感じない、 - 2 ： どちら かというとおいしい
結果を表 3に示した。
表 3より本願発明に係るァニオン性高分子物質を配合した顆粒剤は苦味を顕著 に抑制することが明らかである。
試験例 4
表 4に示す処方に従い、 塩酸チクロビジン、 K -カラギーナン、 コーンスターチ、 マンニトール及びヒドロキシプロピルセルロース （表 4中、 HPC-Lと標記） を十分 に混合し、 水を加えて造粒して顆粒剤を得た。 この顆粒剤 0. 5gを被験者二名 （表 4中、 Α, Βと標記） が口に含み味を判定した。 評価基準は試験例 1に準じた。 結果 を表 4に示した。
表 4より、 本願発明は固体状態においても極めて不快なチクロビジンの味を隠 蔽できることが明らかである。
以上に示した試験例により本願発明の顕著な効果が明らかである。
実施例
以下に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、 本発明がこれに限定さ れるわけではない。
実施例 1 塩酸ドネぺジル 1 0 O m g及びサッカリンナトリウム 3 0 O m g及 びポビドン 14 gを精製水 50 gに溶解し、 別に K-カラギーナン 70 Omgを精 製水 50 gに加え 80 に加温して溶解した。 冷後、 両者を混合し、 さらにメチ ルパラベン 30 Omg及びプロピルパラベン 2 Omgを少量のプロピレングリコ ールに溶解したものを加えてシロップ剤を製造した。
実施例 2. キシリトール 40 gを精製水 50 gに加え、 80°Cに加温して溶解 した。 別に塩酸ドネぺジル 20 Omgを精製水 5 Om 1に溶解したものに、 κ -力 ラギ一ナン 0. 56 g、 λ-カラギーナン 1. O g、 ローカストビンガム 0. 15 g、 ジエランガム 0. 22 g、 キサンタンガム 0. 15 g、 クェン酸三ナトリウ ム 0. 19 g、 乳酸カルシウム 0. 19 g、 乳糖 0. 94 g及び粉末還元麦芽糖 水飴 40 gを加え、 さらに先に調製したキシリ トール含有精製水を加えて 90で で撹拌した。 約 80 に放冷後、 クェン酸 0. 6 gを混合し、 全量が 200 gに なるように精製水を添加し、 10 gずつ容器に分注し、 冷却してゼリー剤を製造 した。
実施例 3 (RS) -1- (ィソプロポキシカルボニルォキシ）ェチル (+) - (6R, 7R) -7 I (z) -2- (2 -ァミノチアゾ一ル- 4- yl) -2 -ハイドロキシイミノアセトアミド 1 - 3-N, N -ジメチルカルバモイルォキシメチル- 8-ォキソ -5-チア- 1-ァザビシク口 [4.2.0]ォ クト -2-ェン- 2-カルボキシレイト塩酸塩 15 g、 κ一力ラギーナン 1 5 g、 コ一 ンスターチ 30 g及びマンニ 1 ^一ル 40 gを転動造粒機を用いて混合し、 水約 2 Om 1を徐々に添加して練合し、 32メッシュの篩を通して、 乾燥し顆粒剤を製造 した。
実施例 4 実施例 3で用いた薬物 1 5 g、 コンドロイチン硫酸ナトリウム 15 g及びマンニ 1 ^一ル 70 gを転動造粒機を用いて混合し、 水約 2 Om 1を徐々に 添加して練合し、 32メッシュの篩を通して、 乾燥し顆粒剤を製造した。
実施例 5 実施例 3で用いた薬物 1 5 g、 カラギ一ナン （ と Kの混合物） 1 5 g、 コポリビドン 15 g及びマンニトール 55 gを転動造粒機を用いて混合し、 水約 15m lを徐々に添加して練合し、 32メッシュの篩を通して、 乾燥し顆粒剤 を製造した。 - 実施例 6 実施例 3で用いた薬物 58 g、 κ—カラギ一ナン 58 g、 コ一ンス 夕一チ 120 g、 マンニ！ ル 130 g及びァエロジル 16 gを混合し、 流動層 造粒機を用いて水 392m lに溶解したアルギン酸ナトリウム 8 g及び赤色 102号 微量を噴霧した後、 乾燥した。 次にストロベリーエッセンス 2 gを噴霧し乾燥後、 アスパルテーム 8 gを混合して細粒剤を製造した。
実施例 7 実施例 3で用いた薬物 15 g、 κ一力ラギ一ナン 14. 5 g、 コ一 ンスターチ 30 g及びマンニトール 40 gを混合し、 流動層造粒機を用いて水 2 5m 1に溶解した λ—力ラギ一ナン 0. 5 gを噴霧して細粒剤を製造した。
実施例 8 塩酸セフカペン ' ピボキシル 10 g、 κ—カラギ一ナン 10 g、 コ —ンスターチ 30 g及びマンニトール 48 g及びアスパルテーム 2 gを転動造粒 機を用いて混合し、 水 2 Om 1を徐々に添加して練合し、 32メッシュ篩を通し て顆粒剤を製造した。
1 評価基準
Figure imgf000010_0001
結果
試料 Z被験者 A B
苦味 瘅れ 苦味 痺れ 塩酸ドネぺジル + + + + + + + + + + + + 酸ドネぺジル + Kカラギーナン + 土. + + 塩酸ト'ネぺジル +コン^イチン硫酸 + + + + + + + + + 塩酸ドネぺジル +デキス ン硫酸 + + +
試料ノ被験者 A B
苦味 瘅れ 苦味 痺れ 塩酸チク口ビジン + + + + + + + + + + + + 塩酸チク口ビジン +
K -カラギーナン (lmg ml) + 土 + + ± + + ； カラギーナン (hng ml)
塩酸チクロビジン +
K -カラギーナン (2mg/ml) + 土 塩酸マプロチリン + + + + + 塩酸マプロチリン +
κ -カラギ一ナン (2mg ml)
酒石酸ィフユンブロジル + + +
酒石酸イフェンブロジル +
K -カラギーナン (2mg/ml) 士
成分 処方 （％) 評価者 A 評価者 B 評価者 C 化合物 A 1 5 + 4 + 3 + 4 マンニトール 8 5
化合物 A 1 5 + 1 0→+ 2 + 1 アルギン酸ナトリウム 1 5 注 1
マンニトール 7 0
化合物 A 1 5 0 0 ' 0 コント'ロイチン硫酸ナト ウム 1 5
マンニトール 7 0
化合物 A 1 5 0 0 0 κ -カラギ一ナン 1 5
コーンスターチ 3 0
マンニト一ル 4 0
化合物 A 1 5 - 1 0→+ 1 0 κ & t -カラギ一ナン 1 5 注 1
コポリビドン ： 1 5
マンニトール 5 5
化合物 A 1 .5 0 一 1 0
K -カラギ一ナン 14.5
え-カラギ-ナン (溶媒添加) 0.5
コーンスターチ 3 0
マンニトール 4 0
化合物 A 14.5 ― 2 一 2 一 2
K -カラギ一ナン 14.5
アルギン酸ナトリウム (溶媒添加） 2
コーンスターチ 30
32.5
ァエロジル 4
スト口べリ一ェッセンス 0.5
赤色 102号 微量
ァスパノレテーム 2
注 1 ：水で服用すると後で苦い 表 4
Figure imgf000012_0001
mg/顆粒】g

Claims

請求の範囲
1. 不快な味を有する塩基性薬物及びァニオン性高分子物質を含有する不快な味を 隠蔽した経口薬剤組成物。
2. ァニオン性高分子物質がカラギーナン、 コンドロイチン硫酸、 デキストラン硫 酸、 アルギン酸、 ジエランガム及びキサンタンガム並びにその塩よりなる群より 選ばれた少なくとも 1つである請求項 1記載の薬剤組成物。
3. 不快な味を有する塩基性薬物が、 抗生物質、 抗痴呆薬、 抗血小板薬、 抗うつ薬、 脳循環代謝改善薬又は抗アレルギー薬である請求項 1記載の薬剤組成物。
4. 不快な味を有する塩基性薬物が、 塩酸ドネぺジルである請求項 1記載の薬剤組 成物。
5. 不快な味を有する塩基性薬物が、 （RS) -l- (イソプロポキシカルボニルォキシ） ェチル (+)一 (6R, 7R) -7 I (z) -2- (2-7ミノチアゾ一ル- 4- yl) -2-ハイドロキシィミノ ァセトアミド 3- N, N-ジメチルカルバモイルォキシメチル- 8-ォキソ -5-チア- 1 -ァ ザビシクロ [4. 2. 0]ォクト- 2-ェン -2-カルボキシレイト塩酸塩である請求項 1記載 の薬剤組成物。
6. 不快な味を有する塩基性薬物 1重量部に対し、 ァニオン性高分子物質 0. 1から 20重量部を含有する請求項 1記載の薬剤組成物。
7. 顆粒剤、 細粒剤、 散剤、 液剤、 シロップ剤又はゼリー剤である請求項 1記載の 組成物。
8. 不快な味を有する塩基性薬物にァニオン性高分子物質を配合することを特徴と する不快な味を隠蔽する方法。
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