JPH0948726A - 口腔内速崩壊性製剤およびその製法 - Google Patents
口腔内速崩壊性製剤およびその製法Info
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- JPH0948726A JPH0948726A JP20084595A JP20084595A JPH0948726A JP H0948726 A JPH0948726 A JP H0948726A JP 20084595 A JP20084595 A JP 20084595A JP 20084595 A JP20084595 A JP 20084595A JP H0948726 A JPH0948726 A JP H0948726A
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- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
Abstract
(57)【要約】
【課題】 嚥下能力が低い高齢者や小児が容易に服用で
き、嚥下能力がある成人においても、水なしで服用が容
易な口腔内速崩壊性製剤およびその製法を提供する。 【解決手段】 ブドウ糖、果糖、白糖等の糖類、マンニ
トール、ソルビトール等の糖アルコールおよびポリビニ
ルピロリドン、デキストリン等の水溶性高分子物質等の
加湿により成形可能に湿潤しかつ成形後の乾燥により該
形状を維持する物質と薬物を混合して低密度で加湿湿潤
させた後、乾燥することにより、口腔内で容易に崩壊
し、かつ強度も充分である口腔内速崩壊性製剤を取得す
る。
き、嚥下能力がある成人においても、水なしで服用が容
易な口腔内速崩壊性製剤およびその製法を提供する。 【解決手段】 ブドウ糖、果糖、白糖等の糖類、マンニ
トール、ソルビトール等の糖アルコールおよびポリビニ
ルピロリドン、デキストリン等の水溶性高分子物質等の
加湿により成形可能に湿潤しかつ成形後の乾燥により該
形状を維持する物質と薬物を混合して低密度で加湿湿潤
させた後、乾燥することにより、口腔内で容易に崩壊
し、かつ強度も充分である口腔内速崩壊性製剤を取得す
る。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、口腔内速崩壊性製
剤およびその製法に関する。
剤およびその製法に関する。
【０００２】
【従来の技術】高齢者や小児は嚥下能力が低いため、錠
剤の服用が困難であったり、散剤、顆粒剤が口腔内に付
着したり、入れ歯に入ったり、一部をこぼしたりするこ
ともある。このような高齢者や小児が容易に服用でき、
嚥下の能力のある成人においても水なしで服用が容易な
製剤の開発が望まれており、すでにいくつかの製剤が知
られている。
剤の服用が困難であったり、散剤、顆粒剤が口腔内に付
着したり、入れ歯に入ったり、一部をこぼしたりするこ
ともある。このような高齢者や小児が容易に服用でき、
嚥下の能力のある成人においても水なしで服用が容易な
製剤の開発が望まれており、すでにいくつかの製剤が知
られている。
【０００３】例えば、（１）薬物、ゼラチン等のポリマ
ーおよびマンニトール等の溶液を予め作製し、ＰＴＰの
ポケットに入れ、凍結乾燥によって製造される口腔内速
崩壊性製剤（特公平１−４９２４２、特公昭６２−５０
４４５等）、（２）薬物および乳糖又はマンニトールか
らなる糖類を寒天水溶液に懸濁し、鋳型に充填しゼリー
状に固化させた後、乾燥することにより製造される口腔
内速崩壊性製剤（特開平５−５１１５４３）、（３）薬
物等と賦形剤の混合物を結合剤と水等を用いて練合し、
練合物を鋳型に充填後、練合物を圧縮して製造される口
腔内速崩壊性製剤（特開平６−２１８０２８）がある。
ーおよびマンニトール等の溶液を予め作製し、ＰＴＰの
ポケットに入れ、凍結乾燥によって製造される口腔内速
崩壊性製剤（特公平１−４９２４２、特公昭６２−５０
４４５等）、（２）薬物および乳糖又はマンニトールか
らなる糖類を寒天水溶液に懸濁し、鋳型に充填しゼリー
状に固化させた後、乾燥することにより製造される口腔
内速崩壊性製剤（特開平５−５１１５４３）、（３）薬
物等と賦形剤の混合物を結合剤と水等を用いて練合し、
練合物を鋳型に充填後、練合物を圧縮して製造される口
腔内速崩壊性製剤（特開平６−２１８０２８）がある。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】（１）は口腔内での崩
壊・溶解速度は極めて速いが、製剤がもろく、ＰＴＰの
ポケットから押し出すことは困難であり、取り出しにく
く、破損し易いという問題がある。また（２）はＰＴＰ
のポケットからの取り出しに耐え得る強度を持っている
が、製造するには水を使用するため、水に不安定な薬物
は適用できず、苦味を持つ薬物の場合苦味が強く感じら
れ、薬物によっては製造中に結晶形が変化して安定性が
悪くなる場合がある。更に（３）は圧縮成形によって得
られる錠剤に比べれば崩壊し易いものの、上記（１）お
よび（２）と較べれば崩壊が遅い。
壊・溶解速度は極めて速いが、製剤がもろく、ＰＴＰの
ポケットから押し出すことは困難であり、取り出しにく
く、破損し易いという問題がある。また（２）はＰＴＰ
のポケットからの取り出しに耐え得る強度を持っている
が、製造するには水を使用するため、水に不安定な薬物
は適用できず、苦味を持つ薬物の場合苦味が強く感じら
れ、薬物によっては製造中に結晶形が変化して安定性が
悪くなる場合がある。更に（３）は圧縮成形によって得
られる錠剤に比べれば崩壊し易いものの、上記（１）お
よび（２）と較べれば崩壊が遅い。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、かかる従
来技術の問題を解決すべく検討の結果、ブドウ糖、果
糖、白糖等の糖類に薬物を混合して加湿湿潤させた後、
乾燥した製剤は、口腔内で容易に崩壊し、かつ強度も充
分であることを見いだすと共に、他の吸湿により湿潤す
る糖アルコール、水溶性高分子物質等も該製剤の担体と
して利用しうることを見いだし、本発明を完成した。
来技術の問題を解決すべく検討の結果、ブドウ糖、果
糖、白糖等の糖類に薬物を混合して加湿湿潤させた後、
乾燥した製剤は、口腔内で容易に崩壊し、かつ強度も充
分であることを見いだすと共に、他の吸湿により湿潤す
る糖アルコール、水溶性高分子物質等も該製剤の担体と
して利用しうることを見いだし、本発明を完成した。
【０００６】かかる知見に基づく本発明は、薬物および
加湿により成形可能に湿潤しかつ成形後の乾燥により該
形状を維持する物質からなり、これら成分が低密度で加
湿、成形されることにより崩壊容易に構成されてなる口
腔内速崩壊性製剤およびその製法である。
加湿により成形可能に湿潤しかつ成形後の乾燥により該
形状を維持する物質からなり、これら成分が低密度で加
湿、成形されることにより崩壊容易に構成されてなる口
腔内速崩壊性製剤およびその製法である。
【０００７】本発明において、加湿とは、自然の状態に
おける空気中の水分量よりも多くなるように強制的に空
気中の水分量を増加させることを意味し、水が蒸発によ
り気体状態で空気中に存在することの他、例えば噴霧に
より水が微小な液体状態で空気中に存在することをも意
味する。また加湿により成形可能に湿潤するとは、加湿
状態で物質が空気中の水分を吸収して流動性を低下さ
せ、一定の形状に成形した場合に極端にその形状を変化
させない程度に、物質が相互に凝集ないし固着すること
を意味し、成形と加湿の順序は問わない。
おける空気中の水分量よりも多くなるように強制的に空
気中の水分量を増加させることを意味し、水が蒸発によ
り気体状態で空気中に存在することの他、例えば噴霧に
より水が微小な液体状態で空気中に存在することをも意
味する。また加湿により成形可能に湿潤するとは、加湿
状態で物質が空気中の水分を吸収して流動性を低下さ
せ、一定の形状に成形した場合に極端にその形状を変化
させない程度に、物質が相互に凝集ないし固着すること
を意味し、成形と加湿の順序は問わない。
【０００８】また、乾燥により該形状を維持しうると
は、上記の加湿、成形又は成形、加湿によって成形させ
たのち、乾燥によって吸収された水分を除去した場合
に、吸湿ないし潮解した成分の固化によって極端にその
形状を変化させないことを意味する。
は、上記の加湿、成形又は成形、加湿によって成形させ
たのち、乾燥によって吸収された水分を除去した場合
に、吸湿ないし潮解した成分の固化によって極端にその
形状を変化させないことを意味する。
【０００９】さらに、低密度とは、溶媒を加えて混練し
たり、高圧力などを加えることによって粒子間に存在す
る空隙を減少させて高密度状態としないことを意味し、
例えば粉末粒子を圧力をかけずに鋳型に充填した状態、
或いは充填後、わずかに圧力をかけた場合に見られる程
度の密度を意味する。かかる密度を具体的に示すとすれ
ば、約０．４〜約１．３ｇ／ｃｍ3の範囲があげられ
る。
たり、高圧力などを加えることによって粒子間に存在す
る空隙を減少させて高密度状態としないことを意味し、
例えば粉末粒子を圧力をかけずに鋳型に充填した状態、
或いは充填後、わずかに圧力をかけた場合に見られる程
度の密度を意味する。かかる密度を具体的に示すとすれ
ば、約０．４〜約１．３ｇ／ｃｍ3の範囲があげられ
る。
【００１０】本発明において、薬物としては、口腔内で
嚥下困難でない程度に、苦み、渋み等の不快感を有せ
ず、経口投与可能な薬物であれば特に限定されない。か
かる医薬活性成分としては、例えば化学療法剤、抗生物
質、呼吸促進剤、鎮咳去たん剤、抗悪性腫瘍剤、自律神
経用薬剤、精神神経用薬剤、局所麻酔剤、筋弛緩剤、消
化器官用薬剤、抗ヒスタミン剤、中毒治療剤、催眠鎮静
剤、抗てんかん剤、解熱鎮痛消炎剤、強心剤、不整脈治
療剤、利尿剤、血管拡張剤、抗脂血剤、滋養強壮変質
剤、抗凝血剤、肝臓用薬剤、血糖降下剤、血圧降下剤、
脳循環・代謝改善剤等があげられる。
嚥下困難でない程度に、苦み、渋み等の不快感を有せ
ず、経口投与可能な薬物であれば特に限定されない。か
かる医薬活性成分としては、例えば化学療法剤、抗生物
質、呼吸促進剤、鎮咳去たん剤、抗悪性腫瘍剤、自律神
経用薬剤、精神神経用薬剤、局所麻酔剤、筋弛緩剤、消
化器官用薬剤、抗ヒスタミン剤、中毒治療剤、催眠鎮静
剤、抗てんかん剤、解熱鎮痛消炎剤、強心剤、不整脈治
療剤、利尿剤、血管拡張剤、抗脂血剤、滋養強壮変質
剤、抗凝血剤、肝臓用薬剤、血糖降下剤、血圧降下剤、
脳循環・代謝改善剤等があげられる。
【００１１】また、加湿により成形可能に湿潤しかつ乾
燥により該形状を維持しうる物質（以下、単に湿潤物質
という）としては、かかる性状を有する糖類、糖アルコ
ール又は水溶性高分子物質があげられ、糖類としては、
ブドウ糖、果糖、白糖等の単糖類又は少糖類があげら
れ、糖アルコールとしては、マンニトール、ソルビトー
ル、マルチトール、エリスリトール、キシリトール等が
あげられ、水溶性高分子物質としては、ポリビニルピロ
リドン、デキストリン、ヒドロキシエチルセルロース、
マクロゴール等があげられる。
燥により該形状を維持しうる物質（以下、単に湿潤物質
という）としては、かかる性状を有する糖類、糖アルコ
ール又は水溶性高分子物質があげられ、糖類としては、
ブドウ糖、果糖、白糖等の単糖類又は少糖類があげら
れ、糖アルコールとしては、マンニトール、ソルビトー
ル、マルチトール、エリスリトール、キシリトール等が
あげられ、水溶性高分子物質としては、ポリビニルピロ
リドン、デキストリン、ヒドロキシエチルセルロース、
マクロゴール等があげられる。
【００１２】このうち、特に、ブドウ糖、白糖、マルチ
トール、キシリトール、デキストリン、ポリビニルピロ
リドン、マクロゴールが好ましい。
トール、キシリトール、デキストリン、ポリビニルピロ
リドン、マクロゴールが好ましい。
【００１３】これらの物質は、通常、製剤の分野で使用
される程度のグレードであればよく、特に限定されな
い。また、これらの湿潤物質は単独又は任意の割合で混
合して使用しても良い。
される程度のグレードであればよく、特に限定されな
い。また、これらの湿潤物質は単独又は任意の割合で混
合して使用しても良い。
【００１４】これらの物質においては、当然のことなが
ら、吸湿性に強弱があり、例えば、ブドウ糖、果糖、白
糖、キシリトール、ソルビトール、マルチトール、デキ
ストリン、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチルセ
ルロース、マクロゴール等は強く、マンニトール、エリ
スリトール等は比較的弱いので、これらを適宜組合わせ
ることにより、好適な製剤とすることができる。例えば
吸湿性の強い物質を多くすれば成形性に優れ、かつ強固
な製剤を得ることができ、また吸湿性の弱い物質を多く
すれば速く崩壊する製剤とすることができる。
ら、吸湿性に強弱があり、例えば、ブドウ糖、果糖、白
糖、キシリトール、ソルビトール、マルチトール、デキ
ストリン、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチルセ
ルロース、マクロゴール等は強く、マンニトール、エリ
スリトール等は比較的弱いので、これらを適宜組合わせ
ることにより、好適な製剤とすることができる。例えば
吸湿性の強い物質を多くすれば成形性に優れ、かつ強固
な製剤を得ることができ、また吸湿性の弱い物質を多く
すれば速く崩壊する製剤とすることができる。
【００１５】本発明において、湿潤物質を複数組合わせ
て使用する場合の比較的好ましい組合わせとしては、例
えばブドウ糖、果糖、白糖等の単糖類又は少糖類とマン
ニトール、ソルビトール、エリスリトール等の糖アルコ
ールの組合わせ、単糖類又は少糖類とポリビニルピロリ
ドン、ヒドロキシエチルセルロース、マクロゴール等の
水溶性の高分子物質の組合わせ、糖アルコールと水溶性
高分子物質の組合わせ等があげられる。
て使用する場合の比較的好ましい組合わせとしては、例
えばブドウ糖、果糖、白糖等の単糖類又は少糖類とマン
ニトール、ソルビトール、エリスリトール等の糖アルコ
ールの組合わせ、単糖類又は少糖類とポリビニルピロリ
ドン、ヒドロキシエチルセルロース、マクロゴール等の
水溶性の高分子物質の組合わせ、糖アルコールと水溶性
高分子物質の組合わせ等があげられる。
【００１６】更により好ましい組合わせをあげるとすれ
ば、例えば、マンニトール／白糖、エリスリトール／ブ
ドウ糖、マンニトール／マルチトール、キシリトール／
ポリビニルピロリドン、マンニトール／ポリビニルピロ
リドン、エリスリトール／白糖、キシリトール／ポリビ
ニルピロリドン等をあげることができる。これらは、２
成分に限られることなく何成分であっても配合して使用
することができる。例えば、３成分の組合せをあげると
すれば、好ましいものとして、マンニトール／エリスリ
トール／白糖、マンニトール／エリスリトール／ポリビ
ニルピロリドン等をあげることができる。とりわけ単糖
類、少糖類又は糖アルコールは水に対する挙動が類似す
るものが多く、同じカテゴリーに属するものであれば、
容易に配合の変更や追加を行うことができる。
ば、例えば、マンニトール／白糖、エリスリトール／ブ
ドウ糖、マンニトール／マルチトール、キシリトール／
ポリビニルピロリドン、マンニトール／ポリビニルピロ
リドン、エリスリトール／白糖、キシリトール／ポリビ
ニルピロリドン等をあげることができる。これらは、２
成分に限られることなく何成分であっても配合して使用
することができる。例えば、３成分の組合せをあげると
すれば、好ましいものとして、マンニトール／エリスリ
トール／白糖、マンニトール／エリスリトール／ポリビ
ニルピロリドン等をあげることができる。とりわけ単糖
類、少糖類又は糖アルコールは水に対する挙動が類似す
るものが多く、同じカテゴリーに属するものであれば、
容易に配合の変更や追加を行うことができる。
【００１７】またこれらの配合量は、容易に決定するこ
とができる。例えば、所望の成分を薬物と適宜混合した
のち、加湿条件下で吸湿させ、乾燥し、崩壊性と成形性
を確認すれば、その適否は簡単に判別することができ
る。
とができる。例えば、所望の成分を薬物と適宜混合した
のち、加湿条件下で吸湿させ、乾燥し、崩壊性と成形性
を確認すれば、その適否は簡単に判別することができ
る。
【００１８】本発明の製剤においては、上記の成分、す
なわち薬物と湿潤物質以外に、製剤技術の分野で汎用さ
れる添加物を添加することができる。かかる添加物とし
ては、例えば、乳糖、結晶セルロース等の賦形剤、トウ
モロコシデンプン、バレイショデンプン、カルボキシメ
チルスターチナトリウム、部分アルファー化デンプン、
カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメ
チルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロー
ス、クロスリンクカルボキシメチルセルロースナトリウ
ム等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン
酸カルシウム、タルク、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケ
イ素等の滑沢剤、更にはリン脂質、グリセリン脂肪酸エ
ステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレ
ン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エス
テル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエ
チレンアルキルエーテル、ショ糖脂肪酸エステル等の界
面活性剤、或いはオレンジ、ストロベリー等の香料、三
二酸化鉄、黄色三二酸化鉄、リボフラビン、カラメル、
食用赤色３号、食用赤色１０２号、食用青色１号、食用
黄色５号、食用黄色４号アルミニウムレーキ等の着色
剤、サッカリン、アスパルテーム等の甘味剤、クエン
酸、クエン酸ナトリウム、コハク酸、酒石酸、フマル
酸、グルタミン酸等の矯味剤、シクロデキストリン、ア
ルギニン、リジン、トリスアミノメタン等の溶解補助剤
があげられる。
なわち薬物と湿潤物質以外に、製剤技術の分野で汎用さ
れる添加物を添加することができる。かかる添加物とし
ては、例えば、乳糖、結晶セルロース等の賦形剤、トウ
モロコシデンプン、バレイショデンプン、カルボキシメ
チルスターチナトリウム、部分アルファー化デンプン、
カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメ
チルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロー
ス、クロスリンクカルボキシメチルセルロースナトリウ
ム等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン
酸カルシウム、タルク、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケ
イ素等の滑沢剤、更にはリン脂質、グリセリン脂肪酸エ
ステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレ
ン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エス
テル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエ
チレンアルキルエーテル、ショ糖脂肪酸エステル等の界
面活性剤、或いはオレンジ、ストロベリー等の香料、三
二酸化鉄、黄色三二酸化鉄、リボフラビン、カラメル、
食用赤色３号、食用赤色１０２号、食用青色１号、食用
黄色５号、食用黄色４号アルミニウムレーキ等の着色
剤、サッカリン、アスパルテーム等の甘味剤、クエン
酸、クエン酸ナトリウム、コハク酸、酒石酸、フマル
酸、グルタミン酸等の矯味剤、シクロデキストリン、ア
ルギニン、リジン、トリスアミノメタン等の溶解補助剤
があげられる。
【００１９】これらの成分は、本発明の製剤における崩
壊性と成形性を損なわない範囲であれば、適宜、任意の
量を単独あるいは混合して使用することができ、例え
ば、乳糖／白糖／ステアリン酸マグネシウム、マンニト
ール／トウモロコシデンプン／ポリビニルピロリドン／
オレンジ香料等をあげることができる。
壊性と成形性を損なわない範囲であれば、適宜、任意の
量を単独あるいは混合して使用することができ、例え
ば、乳糖／白糖／ステアリン酸マグネシウム、マンニト
ール／トウモロコシデンプン／ポリビニルピロリドン／
オレンジ香料等をあげることができる。
【００２０】本発明において、薬物と湿潤物質の配合比
率は、特に限定されないが、薬物の水に対する溶解度の
バラエティを考慮すれば、湿潤物質１重量部に対して薬
物が、約０．００００１〜約３重量部含まれていればよ
く、とりわけ約０．０００１〜約１重量部含まれている
のが好ましい。
率は、特に限定されないが、薬物の水に対する溶解度の
バラエティを考慮すれば、湿潤物質１重量部に対して薬
物が、約０．００００１〜約３重量部含まれていればよ
く、とりわけ約０．０００１〜約１重量部含まれている
のが好ましい。
【００２１】本発明の製剤は、これら成分を低密度で加
湿成型することによって、空隙が大きく口中で高い崩壊
性を得ることができるので、この点が重要となる。かか
る密度を具体的に示すとすれば、約０．４〜約１．３ｇ
／ｃｍ3であり、この範囲であれば、特に不都合はない
が、例えば湿潤物質として糖類や糖アルコールを用いる
場合には、密度として、全く圧力を加えない状態での密
度（約０．５ｇ／ｃｍ3）から、崩壊性を損なわない約
５０ｋｇ／杵の圧力をかけた場合の密度（約１．３ｇ／
ｃｍ3）程度までの範囲が適当であり、更には約０．７
〜約１．１ｇ／ｃｍ3が好ましく、約０．８〜約０．９
ｇ／ｃｍ3がより好ましい。また水溶性高分子物質を用
いる場合には、密度として約０．４〜約１．３ｇ／ｃｍ
3が適当であり、更には約０．５〜約０．８ｇ／ｃｍ3が
好ましく、約０．５〜約０．６ｇ／ｃｍ3がより好まし
い。
湿成型することによって、空隙が大きく口中で高い崩壊
性を得ることができるので、この点が重要となる。かか
る密度を具体的に示すとすれば、約０．４〜約１．３ｇ
／ｃｍ3であり、この範囲であれば、特に不都合はない
が、例えば湿潤物質として糖類や糖アルコールを用いる
場合には、密度として、全く圧力を加えない状態での密
度（約０．５ｇ／ｃｍ3）から、崩壊性を損なわない約
５０ｋｇ／杵の圧力をかけた場合の密度（約１．３ｇ／
ｃｍ3）程度までの範囲が適当であり、更には約０．７
〜約１．１ｇ／ｃｍ3が好ましく、約０．８〜約０．９
ｇ／ｃｍ3がより好ましい。また水溶性高分子物質を用
いる場合には、密度として約０．４〜約１．３ｇ／ｃｍ
3が適当であり、更には約０．５〜約０．８ｇ／ｃｍ3が
好ましく、約０．５〜約０．６ｇ／ｃｍ3がより好まし
い。
【００２２】本発明の製剤は薬物および加湿により成形
可能に湿潤しかつ成形後の乾燥により該形状を維持する
物質を混合し、加湿下に低密度で成形するかあるいは低
密度で成形したのち加湿下に維持して所望の形状とし、
ついで乾燥することによって容易に製造することができ
る。
可能に湿潤しかつ成形後の乾燥により該形状を維持する
物質を混合し、加湿下に低密度で成形するかあるいは低
密度で成形したのち加湿下に維持して所望の形状とし、
ついで乾燥することによって容易に製造することができ
る。
【００２３】本発明において、加湿条件は通常の湿度以
上となる条件であれば、特に限定されないが、薬物と湿
潤物質の混合物が全体的にしっとりと湿りけを帯び、乾
燥後成形可能となるような湿度であればよく、あるいは
混合物の内の湿潤物質の一部ないし全部が吸湿して湿り
けを帯び乾燥後成形可能となる条件であってもよい。更
には湿潤物質の一部又は特定成分が潮解するような条件
であってもよい。要するに薬物と湿潤物質の混合物が乾
燥後成形可能なように吸湿する条件を設定すればよく、
作業性の面からは、湿度が高いほど所要時間が短縮でき
るので、この意味からエルダーの仮説（一番ヶ瀬監修、
新しい製剤学（広川書店）平成５年９月１０日発刊、９
６頁）により算出される混合物の臨界相対湿度以上で、
適宜、最適湿度を選択すればよい。
上となる条件であれば、特に限定されないが、薬物と湿
潤物質の混合物が全体的にしっとりと湿りけを帯び、乾
燥後成形可能となるような湿度であればよく、あるいは
混合物の内の湿潤物質の一部ないし全部が吸湿して湿り
けを帯び乾燥後成形可能となる条件であってもよい。更
には湿潤物質の一部又は特定成分が潮解するような条件
であってもよい。要するに薬物と湿潤物質の混合物が乾
燥後成形可能なように吸湿する条件を設定すればよく、
作業性の面からは、湿度が高いほど所要時間が短縮でき
るので、この意味からエルダーの仮説（一番ヶ瀬監修、
新しい製剤学（広川書店）平成５年９月１０日発刊、９
６頁）により算出される混合物の臨界相対湿度以上で、
適宜、最適湿度を選択すればよい。
【００２４】加湿は、加温下でもよく常温でもよく特に
限定されないが、配合される薬物と湿潤物質の温度に対
する影響を考慮して温度を設定すればよい。更に加湿手
段は特に限定されず、既知の手段、例えば噴霧式加湿
機、加温式加湿機（恒温恒湿器、ナガノ科学機械製作所
製）等の加湿機を使用すればよい。
限定されないが、配合される薬物と湿潤物質の温度に対
する影響を考慮して温度を設定すればよい。更に加湿手
段は特に限定されず、既知の手段、例えば噴霧式加湿
機、加温式加湿機（恒温恒湿器、ナガノ科学機械製作所
製）等の加湿機を使用すればよい。
【００２５】最適な加湿条件は、混合物の見かけの臨界
相対湿度によって異なるが、加湿条件を例示するとすれ
ば、マンニトール／白糖の場合、例えば湿度が約７０〜
１００ＲＨ％、より好ましくは約８０〜１００ＲＨ％、
とりわけ好ましくは約９０〜１００ＲＨ％程度であり、
温度が約１０〜約７０℃、より好ましくは約１５〜約５
０℃、とりわけ好ましくは約２０〜約３０℃であるよう
な条件があげられる。
相対湿度によって異なるが、加湿条件を例示するとすれ
ば、マンニトール／白糖の場合、例えば湿度が約７０〜
１００ＲＨ％、より好ましくは約８０〜１００ＲＨ％、
とりわけ好ましくは約９０〜１００ＲＨ％程度であり、
温度が約１０〜約７０℃、より好ましくは約１５〜約５
０℃、とりわけ好ましくは約２０〜約３０℃であるよう
な条件があげられる。
【００２６】成形は、低密度を維持しつつ所望の形状と
なるよう既知の方法ないし既知手段により実施すること
ができる。具体的には、例えば所望の形状の鋳型や成形
したＰＴＰのポケットに、湿潤した薬物と湿潤物質の混
合物を充填し、必要に応じて圧縮することによって実施
することができる。圧縮は、例えば、約５０ｋｇ／杵以
下、好ましくは約２０ｋｇ〜数ｇ／杵程度の範囲で適宜
選択することができ、圧力は、密度を所望の範囲に維持
しつつ配合される薬物と湿潤物質の成形維持力と崩壊性
を加味して決定することができる。
なるよう既知の方法ないし既知手段により実施すること
ができる。具体的には、例えば所望の形状の鋳型や成形
したＰＴＰのポケットに、湿潤した薬物と湿潤物質の混
合物を充填し、必要に応じて圧縮することによって実施
することができる。圧縮は、例えば、約５０ｋｇ／杵以
下、好ましくは約２０ｋｇ〜数ｇ／杵程度の範囲で適宜
選択することができ、圧力は、密度を所望の範囲に維持
しつつ配合される薬物と湿潤物質の成形維持力と崩壊性
を加味して決定することができる。
【００２７】本発明において、薬物および添加物の粒子
径は特に限定されないが、粒子系が小さい方が服用感に
優れている。
径は特に限定されないが、粒子系が小さい方が服用感に
優れている。
【００２８】また、本発明において、薬物が苦味、臭い
等の不快感が強い場合は、これらを隠蔽することもでき
るコーティング剤や矯味矯臭剤で加工して使用する事が
できる。これらのコーティング剤や矯味矯臭剤並びに加
工方法は通常の技術分野で使用されているものであれば
何等制限なく使用することができる。
等の不快感が強い場合は、これらを隠蔽することもでき
るコーティング剤や矯味矯臭剤で加工して使用する事が
できる。これらのコーティング剤や矯味矯臭剤並びに加
工方法は通常の技術分野で使用されているものであれば
何等制限なく使用することができる。
【００２９】本発明の製剤の成形に際しては、どのよう
な形状をも採用することができ、例えばタブレット型、
楕円形、球形、角形等種々の形状に成形することができ
る。更に、一定の形状に成形し、加湿、乾燥の後に粉砕
して、顆粒、細粒、散剤とすることもできる。
な形状をも採用することができ、例えばタブレット型、
楕円形、球形、角形等種々の形状に成形することができ
る。更に、一定の形状に成形し、加湿、乾燥の後に粉砕
して、顆粒、細粒、散剤とすることもできる。
【００３０】本発明で得られる製剤の空隙率は、例えば
約２０〜約７０％、より好ましくは約２５〜約６０％、
とりわけ好ましくは約３０〜約５０％である。
約２０〜約７０％、より好ましくは約２５〜約６０％、
とりわけ好ましくは約３０〜約５０％である。
【００３１】乾燥は、成形後の製剤の固化および水分除
去のために実施するものであり、常温〜加温下、常圧〜
減圧下に、適宜条件を組合わせて実施することができ
る。
去のために実施するものであり、常温〜加温下、常圧〜
減圧下に、適宜条件を組合わせて実施することができ
る。
【００３２】以下、実験例および実施例によって、更に
本発明を詳細に説明する。
本発明を詳細に説明する。
【００３３】
【００３４】
実験例１ ＜実験方法＞ニセルゴリン５ｇ、湿潤物質１９５ｇ（マ
ンニトール１５５ｇおよび表１に記載の湿潤物質各４０
ｇ）を混合し、乳鉢中で粉砕した。ついで粉砕末２００
ｍｇを直径１０ｍｍの鋳型に入れ、約５ｋｇ／杵の圧力
を加えた。これを４０℃・８９％ＲＨの加温、加湿下に
１８時間保存した後、４５℃にて３時間減圧乾燥するこ
とにより本発明の口腔内速崩壊性製剤を得た。また対照
として表１記載の物質を使用して同様に実施することに
より、対照の製剤を得た。両者の製剤における口腔内で
の崩壊時間を比較した。
ンニトール１５５ｇおよび表１に記載の湿潤物質各４０
ｇ）を混合し、乳鉢中で粉砕した。ついで粉砕末２００
ｍｇを直径１０ｍｍの鋳型に入れ、約５ｋｇ／杵の圧力
を加えた。これを４０℃・８９％ＲＨの加温、加湿下に
１８時間保存した後、４５℃にて３時間減圧乾燥するこ
とにより本発明の口腔内速崩壊性製剤を得た。また対照
として表１記載の物質を使用して同様に実施することに
より、対照の製剤を得た。両者の製剤における口腔内で
の崩壊時間を比較した。
【００３５】＜結果＞結果は表１に示す通りであり、本
発明で使用される湿潤物質はいずれも優れた成形性と崩
壊性を示したことがわかる。
発明で使用される湿潤物質はいずれも優れた成形性と崩
壊性を示したことがわかる。
【００３６】
【表１】
【００３７】実験例２ ＜実験方法＞フマル酸ビソプロロール１ｇ、マンニトー
ル、乳糖、白糖、エリスリトール又はキシリトールのい
ずれかを３９ｇに白糖５ｇを混合し、乳鉢中で粉砕し
た。粉砕末１８０ｍｇを直径１０ｍｍの鋳型に入れ、約
１ｋｇ／杵の圧力を加えた。これを４０℃の表２に示す
加湿下に１２時間保存した後、４０℃にて６時間乾燥
し、得られる製剤の成形性および口腔内での崩壊時間を
比較した。
ル、乳糖、白糖、エリスリトール又はキシリトールのい
ずれかを３９ｇに白糖５ｇを混合し、乳鉢中で粉砕し
た。粉砕末１８０ｍｇを直径１０ｍｍの鋳型に入れ、約
１ｋｇ／杵の圧力を加えた。これを４０℃の表２に示す
加湿下に１２時間保存した後、４０℃にて６時間乾燥
し、得られる製剤の成形性および口腔内での崩壊時間を
比較した。
【００３８】＜結果＞結果は、表２に示す通りであり、
いずれの湿潤物質を用いた場合にも、優れた成形性と崩
壊性が得られたことがわかる。
いずれの湿潤物質を用いた場合にも、優れた成形性と崩
壊性が得られたことがわかる。
【００３９】
【表２】
【００４０】実施例１ 主薬としてイミダプリル５ｇ、乳糖を２０１ｇ、ポリビ
ニルピロリドン３ｇ、ステアリン酸マグネシウム１ｇを
混合後、乳鉢中で粉砕した。粉砕末２１０ｍｇを直径１
０ｍｍの鋳型に入れ、約１００ｇ／杵の圧力を加えた。
これを３０℃・８９％ＲＨの加温、加湿下に１８時間保
存した。その後、６０℃にて３時間乾燥することにより
口腔内速崩壊性製剤を得た。
ニルピロリドン３ｇ、ステアリン酸マグネシウム１ｇを
混合後、乳鉢中で粉砕した。粉砕末２１０ｍｇを直径１
０ｍｍの鋳型に入れ、約１００ｇ／杵の圧力を加えた。
これを３０℃・８９％ＲＨの加温、加湿下に１８時間保
存した。その後、６０℃にて３時間乾燥することにより
口腔内速崩壊性製剤を得た。
【００４１】実施例２ 塩酸トリメトキノール３ｇとエリスリトール１６０ｇ、
ブドウ糖５０ｇを乳鉢中で粉砕した後、ステアリン酸カ
ルシウム１ｇ、オレンジの香の粉末香料２ｇを加え混合
した。混合粉砕末２００ｍｇを直径８ｍｍの凹型に成形
したＰＴＰにいれ、約１ｋｇ／杵の圧力で圧縮した後、
２５℃・９０％ＲＨ下で２４時間保存した。その後、６
０℃で２時間減圧乾燥することにより口腔内速崩壊性製
剤を得た。
ブドウ糖５０ｇを乳鉢中で粉砕した後、ステアリン酸カ
ルシウム１ｇ、オレンジの香の粉末香料２ｇを加え混合
した。混合粉砕末２００ｍｇを直径８ｍｍの凹型に成形
したＰＴＰにいれ、約１ｋｇ／杵の圧力で圧縮した後、
２５℃・９０％ＲＨ下で２４時間保存した。その後、６
０℃で２時間減圧乾燥することにより口腔内速崩壊性製
剤を得た。
【００４２】実施例３ 臭化水素酸スコポラミン０．５ｇ、マレイン酸クロラム
フェニコール３ｇ、キシリトール２００ｇ、ポリビニル
ピロリドン２０ｇ、クエン酸ナトリウム２ｇ、リンゴ酸
５ｇ、ステアリン酸マグネシウム０．５ｇを混合した
後、粉砕した。粉砕末５００ｍｇを直径１１ｍｍの鋳型
にいれ、約５ｋｇ／杵で圧縮した。２５℃・６０％ＲＨ
に１０時間保存の後、４０℃にて３時間減圧乾燥するこ
とにより口腔内速崩壊性製剤を得た。
フェニコール３ｇ、キシリトール２００ｇ、ポリビニル
ピロリドン２０ｇ、クエン酸ナトリウム２ｇ、リンゴ酸
５ｇ、ステアリン酸マグネシウム０．５ｇを混合した
後、粉砕した。粉砕末５００ｍｇを直径１１ｍｍの鋳型
にいれ、約５ｋｇ／杵で圧縮した。２５℃・６０％ＲＨ
に１０時間保存の後、４０℃にて３時間減圧乾燥するこ
とにより口腔内速崩壊性製剤を得た。
【００４３】実施例４ 塩酸イミダプリル５ｇに乳糖９５ｇ、ポリエチレングリ
コール（２０００）２０ｇおよびステアリン酸マグネシ
ウム０．１ｇを混合の後、乳鉢中で粉砕し、１００ｍｇ
を直径７ｍｍの鋳型に入れ、約２０ｋｇ／杵で圧縮し
た。４０℃・９０％ＲＨで８時間加湿の後、４０℃にて
５時間減圧乾燥することにより口腔内速崩壊性製剤を得
た。
コール（２０００）２０ｇおよびステアリン酸マグネシ
ウム０．１ｇを混合の後、乳鉢中で粉砕し、１００ｍｇ
を直径７ｍｍの鋳型に入れ、約２０ｋｇ／杵で圧縮し
た。４０℃・９０％ＲＨで８時間加湿の後、４０℃にて
５時間減圧乾燥することにより口腔内速崩壊性製剤を得
た。
【００４４】実施例５ 臭化ブチルスコポラミン１０ｇ，スルピリン２５０ｇ、
マンニトール２５０ｇ、ポリビニルピロリドン１００
ｇ、メントール０．５ｇを混合の後、乳鉢中で粉砕し、
直径１１ｍｍの鋳型に６００ｍｇをいれ、約１５ｋｇ／
杵で圧縮した。ついで以下実施例１と同様に実施するこ
とによりことにより口腔内速崩壊性製剤を得た。
マンニトール２５０ｇ、ポリビニルピロリドン１００
ｇ、メントール０．５ｇを混合の後、乳鉢中で粉砕し、
直径１１ｍｍの鋳型に６００ｍｇをいれ、約１５ｋｇ／
杵で圧縮した。ついで以下実施例１と同様に実施するこ
とによりことにより口腔内速崩壊性製剤を得た。
【００４５】実施例６ 塩酸ジルチアゼム３０ｇ、エリ
スリトール１００ｇ、白糖１０ｇ、アスパルテーム１
ｇ、しょ糖脂肪酸エステル０．１ｇを混合し、ついで以
下実施例１と同様に実施することにより口腔内速崩壊性
製剤を得た。
スリトール１００ｇ、白糖１０ｇ、アスパルテーム１
ｇ、しょ糖脂肪酸エステル０．１ｇを混合し、ついで以
下実施例１と同様に実施することにより口腔内速崩壊性
製剤を得た。
【００４６】実施例７ エテンザミド１５０ｇ，アセトアミノフェン１００ｇ、
カフェイン３０ｇ、キシリトール２５０ｇ、ポリビニル
ピロリドン１００ｇを混合後、粉砕した。ついで以下実
施例２と同様に実施することにより口腔内速崩壊性製剤
を得た。
カフェイン３０ｇ、キシリトール２５０ｇ、ポリビニル
ピロリドン１００ｇを混合後、粉砕した。ついで以下実
施例２と同様に実施することにより口腔内速崩壊性製剤
を得た。
【００４７】実施例８ フマル酸ビソプロロール２．５ｇに乳糖１００ｇ，白糖
２５ｇを加え混合した。これを直径１１ｍｍの鋳型に２
００ｍｇをいれ、約１５ｋｇ／杵で圧縮した。これに水
蒸気を吹き付け吸湿させた後、室温で２０時間保持す
る。ついで室温にて減圧乾燥することにより口腔内速崩
壊性製剤を得た。
２５ｇを加え混合した。これを直径１１ｍｍの鋳型に２
００ｍｇをいれ、約１５ｋｇ／杵で圧縮した。これに水
蒸気を吹き付け吸湿させた後、室温で２０時間保持す
る。ついで室温にて減圧乾燥することにより口腔内速崩
壊性製剤を得た。
【００４８】実施例９ ニセルゴリン５ｇ、マンニトール１４０ｇ、ソルビトー
ル１０ｇ、白糖４０ｇ、マクロゴール５ｇを混合の後、
乳鉢で粉砕し、その２００ｍｇを直径１０ｍｍの鋳型に
いれ約１ｋｇ／杵で圧縮した。ついで４０℃・９０％Ｒ
Ｈで１０時間加湿後、４０℃にて５時間減圧乾燥するこ
とにより口腔内速崩壊性製剤を得た。
ル１０ｇ、白糖４０ｇ、マクロゴール５ｇを混合の後、
乳鉢で粉砕し、その２００ｍｇを直径１０ｍｍの鋳型に
いれ約１ｋｇ／杵で圧縮した。ついで４０℃・９０％Ｒ
Ｈで１０時間加湿後、４０℃にて５時間減圧乾燥するこ
とにより口腔内速崩壊性製剤を得た。
【００４９】実施例１０ フマル酸ビソプロロール５ｇに白糖１４５ｇを加え混合
した後、１５０ｍｇを直径９ｍｍの鋳型にいれ約２ｋｇ
／杵で圧縮した。ついで、２５℃・９０％ＲＨで８時間
加湿後、６０℃にて３時間減圧乾燥することにより口腔
内速崩壊性製剤を得た。
した後、１５０ｍｇを直径９ｍｍの鋳型にいれ約２ｋｇ
／杵で圧縮した。ついで、２５℃・９０％ＲＨで８時間
加湿後、６０℃にて３時間減圧乾燥することにより口腔
内速崩壊性製剤を得た。
【００５０】実施例１１ 臭化水素酸スコポラミン０．１ｇにキシリトール２００
ｇを加え、乳鉢中で粉砕の後、その２００ｍｇを直径１
０ｍｍの鋳型にいれ約５ｋｇ／杵で圧縮した。ついで、
２５℃・８５％ＲＨで８時間加湿後、４０℃にて３時間
減圧乾燥することにより口腔内速崩壊性製剤を得た。
ｇを加え、乳鉢中で粉砕の後、その２００ｍｇを直径１
０ｍｍの鋳型にいれ約５ｋｇ／杵で圧縮した。ついで、
２５℃・８５％ＲＨで８時間加湿後、４０℃にて３時間
減圧乾燥することにより口腔内速崩壊性製剤を得た。
【００５１】実施例１２ 臭化水素酸スコポラミン０．１ｇにポリビニルピロリド
ン２００ｇを加え、乳鉢中で粉砕の後、その１００ｍｇ
を直径８ｍｍの鋳型にいれ約０．５ｋｇ／杵で圧縮し
た。ついで、２５℃・７５％ＲＨで８時間加湿後、４０
℃にて３時間減圧乾燥することにより口腔内速崩壊性製
剤を得た。
ン２００ｇを加え、乳鉢中で粉砕の後、その１００ｍｇ
を直径８ｍｍの鋳型にいれ約０．５ｋｇ／杵で圧縮し
た。ついで、２５℃・７５％ＲＨで８時間加湿後、４０
℃にて３時間減圧乾燥することにより口腔内速崩壊性製
剤を得た。
【００５２】実施例１３ 実施例１で得られた錠剤を軽く粉砕した後、篩いを用
い、３５５〜１４００μｍの粒径の口腔内速崩壊性製剤
の顆粒剤を得た。
い、３５５〜１４００μｍの粒径の口腔内速崩壊性製剤
の顆粒剤を得た。
【００５３】
【発明の効果】本発明は、糖類、糖アルコール及び水溶
性高分子物質等水溶性に優れた湿潤物質中に薬物が存在
しているため、口腔内で急速に溶解ないし崩壊するため
経口投与製剤として優れている。更に、物理的にも強固
であるため、ＰＴＰのポケット等からの取り出し等、取
扱いが容易であって、これまでの口腔内速崩壊性製剤の
ように取り出しにくい、破損し易い等の問題がない。
性高分子物質等水溶性に優れた湿潤物質中に薬物が存在
しているため、口腔内で急速に溶解ないし崩壊するため
経口投与製剤として優れている。更に、物理的にも強固
であるため、ＰＴＰのポケット等からの取り出し等、取
扱いが容易であって、これまでの口腔内速崩壊性製剤の
ように取り出しにくい、破損し易い等の問題がない。
【００５４】また本発明の製剤では水は湿潤物質の吸湿
のために使用されるため、水それ自体の絶対量は非常に
少なく、それゆえ多量に水を使用した場合の、水に不安
定な薬物に対する悪影響（例えば、多形による薬物の不
安定化等）も避け得るという利点の他、製造装置への付
着も少ないという利点をも有する。
のために使用されるため、水それ自体の絶対量は非常に
少なく、それゆえ多量に水を使用した場合の、水に不安
定な薬物に対する悪影響（例えば、多形による薬物の不
安定化等）も避け得るという利点の他、製造装置への付
着も少ないという利点をも有する。
【００５５】しかも、糖類及び糖アルコール等は、強い
甘味ないし清涼感のある甘味を有するので、これを使用
した場合には、小児にも抵抗なく投与できるという利点
も併せ有する。
甘味ないし清涼感のある甘味を有するので、これを使用
した場合には、小児にも抵抗なく投与できるという利点
も併せ有する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/34 Ａ６１Ｋ 47/34 Ｂ 47/36 47/36 Ｂ 47/38 47/38 Ｂ
Claims (5)
- 【請求項１】 薬物および加湿により成形可能に湿潤し
かつ成形後の乾燥により該形状を維持する物質からな
り、これら成分が低密度で加湿、成形されることにより
崩壊容易に構成されてなる口腔内速崩壊性製剤。 - 【請求項２】 加湿、成形時における密度が約０．４〜
約１．３ｇ／ｃｍ3である請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 加湿により成形可能に湿潤しかつ成形後
の乾燥により該形状を維持しうる物質が、糖、糖アルコ
ールおよび水溶性高分子から選ばれる１種または２種以
上である請求項１または２記載の製剤。 - 【請求項４】 加湿により成形可能に湿潤しかつ成形後
の乾燥により該形状を維持する物質が、ブドウ糖、果
糖、白糖、マンニトール、ソルビトール、マルチトー
ル、キシリトール、エリスリトール、ポリビニルピロリ
ドン、デキストリン、ヒドロキシエチルセルロースおよ
びマクロゴールから選ばれる１種または２種以上である
請求項２記載の方法。 - 【請求項５】 薬物および加湿により成形可能に湿潤し
かつ成形後の乾燥により該形状を維持する物質を混合
し、加湿下に低密度で成形するかあるいは低密度で成形
したのち加湿下に維持して所望の形状とし、ついで乾燥
することを特徴とする口腔内速崩壊性製剤の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20084595A JPH0948726A (ja) | 1995-08-07 | 1995-08-07 | 口腔内速崩壊性製剤およびその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20084595A JPH0948726A (ja) | 1995-08-07 | 1995-08-07 | 口腔内速崩壊性製剤およびその製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0948726A true JPH0948726A (ja) | 1997-02-18 |
Family
ID=16431177
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20084595A Pending JPH0948726A (ja) | 1995-08-07 | 1995-08-07 | 口腔内速崩壊性製剤およびその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0948726A (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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