ES2273409T3 - Medicamento oral que previene el sabor desagradable y similar. - Google Patents
Medicamento oral que previene el sabor desagradable y similar. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2273409T3 ES2273409T3 ES98911029T ES98911029T ES2273409T3 ES 2273409 T3 ES2273409 T3 ES 2273409T3 ES 98911029 T ES98911029 T ES 98911029T ES 98911029 T ES98911029 T ES 98911029T ES 2273409 T3 ES2273409 T3 ES 2273409T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- hydrochloride
- basic
- taste
- basic medicine
- medicine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
La invención se refiere a composiciones de medicamentos orales o medicinas orales en las que los sabores desagradables de los medicamentos se enmascaran, específicamente, se reduce el sabor desagradable de los granulados, los polvos y los jarabes desagradables por enmascaramiento y cada uno contiene un medicamento básico de sabor de y una sustancia aniónica de gran peso molecular como el carragenano.
Description
Medicamento oral que previene el sabor
desagradable y similar.
La presente invención se refiere a una
composición para administración por vía oral o un medicamento oral
que pueda prevenir un sabor desagradable.
Se han desarrollado muchas técnicas para
enmascarar un medicamento que tenga un sabor desagradable. Por
ejemplo, se conoce un procedimiento para recubrir un agente
granulado con una película soluble en agua (documento
JP-A 4-282.312) y un procedimiento
para obtener un polvo y similar fundiendo una sustancia cérea que
tenga un punto de fusión en el intervalo de 40 a 100ºC en la que se
permita que un medicamento que tenga un sabor desagradable se
disperse y después se solidifique (documento JP-A
7-267.850). Por otro lado, para líquidos, para
mejorar la sensación al tomar el medicamento, se conoce un
procedimiento para usar líquidos en administración por vía oral
tales como jarabes, que se usan ampliamente como una forma de
dosificación adecuada para niños, personas mayores, etc. Aunque el
jarabe es una forma de dosificación con un sabor dulce, si un
medicamento fundido tiene un sabor desagradable, es difícil
administrarlo, ya que un simple sabor dulce no puede prevenir un
sabor desagradable y, además, disminuye la conformidad de un
paciente. Además, en el documento JP-A
4-346.937, como procedimiento para reducir un sabor
amargo, se ha descrito un procedimiento para reducir un sabor amargo
que comprende la etapa de añadir un agente gelificante seleccionado
entre agar, gelatina o \kappa-carragenina y un
agente para condimentar para una sustancia que tenga un sabor
amargo, de modo que se obtenga un estado gelatinoso para
condimentar. Con el estado gelatinoso, este procedimiento reduce el
contacto de una sustancia con sabor amargo con la lengua y usando un
agente para condimentar, una sustancia de sabor amargo parcialmente
fundida, enmascara el sabor
amargo.
amargo.
El documento
JP-A-4.235.136 describe sales de
alginato como reductores del amargor.
El documento
JP-A-4.262.758 describe carrageninas
como reductores del amargor en preparaciones con KCl.
El documento
US-B-5.013.557 describe
carrageninas, ácidos algínicos y gomas xantana, como enmascaradores
del sabor para sucralfato.
El documento
US-B-5.286.489 describe cómo pueden
interaccionar copolímeros con grupos ácidos, con fármacos con un
grupo amino o amido, enmascarando de ese modo su desagradable
sabor.
Se han examinado muchas técnicas como las
descritas anteriormente, en vista a enmascarar un medicamento que
tenga un sabor desagradable, pero tienen un proceso de fabricación
complicado, un efecto inadecuado y un problema en la calidad.
Además, todavía no han sido satisfactorias, de modo que se necesita
otra técnica más.
Según un primer aspecto de la presente
invención, se proporciona una composición farmacéutica para
administración por vía oral que comprende un medicamento básico y
un polisacárido ácido aniónico seleccionado entre carragenina,
sulfato de condroitina, sulfato de dextrano, ácido algínico, goma
gellan y goma xantana, el medicamento básico tiene por sí mismo un
sabor desagradable e interacciona con el polisacárido para reducir
el sabor desagradable al disminuir la velocidad de unión del
medicamento básico a los receptores del sabor, en la que el
medicamento básico es clorhidrato de ticlopidina, clorhidrato de
maprotilina, tartrato de ifenprodilo, clorhidrato de berberina,
digitoxina, sulpirina, clorhidrato de azelastina, clorhidrato de
etilefrina, clorhidrato de diltiazem, clorhidrato de propanolol,
cloranfenicol, aminofilina, eritromicina, fenobarbital, pantotenato
cálcico, clorhidrato de indeloxacina, clorhidrato de
aminoguanidina, clorhidrato de donepecilo, sal del clorhidrato de
(RS)-1-(isopropoxicarboniloxi)etil(+)-(6R,7R)-7{(z)-2-(2-aminotiazol-4-il)-2-hidroxiiminoacetamida}-3-N,N-dimetilcarbamoiloximetil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]octo-2-en-2-carboxilato
o clorhidrato de cefcapene.
Según un segundo aspecto de la presente
invención, se proporciona un procedimiento para reducir el sabor
desagradable de un medicamento básico que comprende la etapa de
combinar un polímero ácido aniónico seleccionado entre carragenina,
sulfato de condroitina, sulfato de dextrano, ácido algínico, goma
gellan y goma xantana con un medicamento básico, teniendo el
medicamento básico aislado un sabor desagradable, interaccionando
con el polisacárido para reducir el sabor desagradable al disminuir
la velocidad de unión del medicamento básico a los receptores del
sabor, en el que el medicamento básico es clorhidrato de
ticlopidina, clorhidrato de maprotilina, tartrato de ifenprodilo,
clorhidrato de berberina, digitoxina, sulpirina, clorhidrato de
azelastina, clorhidrato de etilefrina, clorhidrato de diltiazem,
clorhidrato de propanolol, cloranfenicol, aminofilina, eritromicina,
fenobarbital, pantotenato cálcico, clorhidrato de indeloxacina,
clorhidrato de aminoguanidina, clorhidrato de donepecilo, sal del
clorhidrato de
(RS)-1-(isopropoxicarboniloxi)etil(+)-(6R,7R)-7{(z)-2-(2-aminotiazol-4-il)-2-hidroxiiminoacetamida}-3-N,N-dimetilcarbamoiloximetil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]octo-2-en-2-carboxilato
o clorhidrato de cefcapene.
Una sustancia básica a la que se hace referencia
en la presente invención significa que su forma libre muestra
basicidad y en el caso de la formación de una sal, no es
necesariamente básica.
En la presente invención, el medicamento básico
que tiene un sabor amargo es clorhidrato de ticlopidina, clorhidrato
de maprotilina, tartrato de ifenprodilo, clorhidrato de berberina,
digitoxina, sulpirina, clorhidrato de azelastina, clorhidrato de
etilefrina, clorhidrato de diltiazem, clorhidrato de propanolol,
cloranfenicol, aminofilina, eritromicina, fenobarbital, pantotenato
cálcico, clorhidrato de indeloxacina, clorhidrato de aminoguanidina,
clorhidrato de donepecilo, sal del clorhidrato de
(RS)-1-(isopropoxicarboniloxi)etil(+)-(6R,7R)-7{(z)-2-(2-aminotiazol-4-il)-2-hidroxiiminoacetamida}-3-N,N-dimetilcarbamoiloximetil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]octo-2-en-2-carboxilato
o clorhidrato de cefcapene. Entre estos compuestos, se ejerce en
especial un efecto excelente para clorhidrato de donecepilo y sal
del clorhidrato de
(RS)-1-(isopropoxicarboniloxi)etil(+)-(6R,7R)-7{(z)-2-(2-aminotiazol-4-il)-2-hidroxiimi-
noacetamida}-3-N,N-dimetilcarbamoiloximetil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]octo-2-en-2-carboxilato. El clorhidrato de donecepilo se denomina químicamente sal del clorhidrato de 1-bencil-4-(5,6-dimetoxiindanon-2-il)metilpiperidina, que es un medicamento terapéutico para la enfermedad de Alzheimer de grado ligero a medio y su solución acuosa tiene un fuerte amargor y adormece la boca. Además, la sal del clorhidrato de (RS)-1-(isopropoxicarboniloxi)etil(+)-(6R,7R)-7{(z)-2-(2-aminotiazol-4-il)-2-hidroxiiminoacetamida}-3-N,N-dimetilcarbamoiloximetil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]octo-2-en-2-carboxilato es un antibiótico eficaz en administración por vía oral, sin embargo, tiene un sabor amargo fuerte.
noacetamida}-3-N,N-dimetilcarbamoiloximetil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]octo-2-en-2-carboxilato. El clorhidrato de donecepilo se denomina químicamente sal del clorhidrato de 1-bencil-4-(5,6-dimetoxiindanon-2-il)metilpiperidina, que es un medicamento terapéutico para la enfermedad de Alzheimer de grado ligero a medio y su solución acuosa tiene un fuerte amargor y adormece la boca. Además, la sal del clorhidrato de (RS)-1-(isopropoxicarboniloxi)etil(+)-(6R,7R)-7{(z)-2-(2-aminotiazol-4-il)-2-hidroxiiminoacetamida}-3-N,N-dimetilcarbamoiloximetil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]octo-2-en-2-carboxilato es un antibiótico eficaz en administración por vía oral, sin embargo, tiene un sabor amargo fuerte.
La composición farmacéutica de la presente
invención comprende un polisacárido ácido seleccionado entre
carragenina, sulfato de condroitina, sulfato de dextrano, ácido
algínico, goma gellan, goma xantana y una sal de los mismos.
Respecto a la carragenina, se conocen algunos tipos tales como
\iota, \kappa, \lambda y similares, pudiendo usarse cualquier
tipo y, en especial, para líquidos o jaleas, se prefieren
\kappa-carragenina y
\lambda-carragenina, prefiriéndose también sulfato
de dextrano.
Para sólidos, se prefiere especialmente
\kappa-carragenina, sulfato sódico de condroitina
y alginato sódico.
Puede usarse la carragenina comercial que se
obtiene de: System Bio Industries Co., Ltd., EE. UU., etc.
En lo que respecta a un medicamento oral en la
presente invención se entiende como una forma de dosificación que
puede administrarse por vía oral como sólidos, líquidos o jaleas.
Ejemplos típicos de los sólidos incluyen gránulos, gránulos finos,
polvos, comprimidos, píldoras, etc y ejemplos típicos de los
líquidos incluyen jarabes, elixires, emulsiones, suspensiones y
similares y, en especial, se prefieren gránulos, gránulos finos,
polvos, jarabes y jaleas.
Estas formas de dosificación se describen en la
farmacopea japonesa, excepto las jaleas.
Un procedimiento para administración de un
medicamento por vía oral relacionado con la presente invención
debería no estar especialmente limitado y según una propiedad de
cada medicamento, el medicamento oral puede administrarse por vía
oral de una a varias veces al día antes, después o entre
comidas.
Dado que la cantidad de un medicamento en
sólidos es diferente según una propiedad de cada medicamento,
generalmente no se dice, pero la cantidad del medicamento en una
administración está normalmente en el intervalo de 0,1 a 1000
mg.
La concentración de un medicamento en líquidos
orales que previene un sabor desagradable está normalmente en el
intervalo de 0,1 a 500 mg/ml, preferentemente en el intervalo de 0,5
a 100 mg/ml. Cuando el medicamento es clorhidrato de donepecilo, la
concentración está preferentemente en el intervalo de 0,5 a 5
mg/ml.
En la presente invención, la proporción de un
polímero aniónico a una sustancia básica está normalmente en el
intervalo de 0,1 a 20 partes en peso, preferentemente 0,5 a 10
partes en peso respecto a 1 parte en peso de una sustancia
básica.
En el caso de que el medicamento oral al que se
refiere la presente invención sea el sólido, el medicamento y el
polímero aniónico se mezclan de manera homogénea para obtener un
efecto preventivo del sabor desagradable. Además, el medicamento y
las cargas y similares se mezclan y, por separado, se disuelve un
polímero aniónico en un disolvente tal como agua, se mezcla con
otro agente de fijación, si es necesario y después se añade
gradualmente al medicamento para granularlo, obteniéndose también
como resultado, un efecto preventivo del sabor desagradable.
Dependiendo del tipo de medicamento, algunos medicamentos tienen
mayor efecto preventivo del sabor desagradable al estar
granulados.
Un procedimiento para la fabricación de un
medicamento oral para prevenir un sabor desagradable relacionado
con la presente invención no debería estar especialmente limitado y
el medicamento puede fabricarse por un procedimiento que se use
normalmente. Por ejemplo, para gránulos, cargas tales como lactosa,
manitol, almidón y celulosa cristalina, etc., desintegrantes y
similares tales como carboximetilcelulosa, etc, se mezclan además
en un medicamento y \kappa-carragenina, añadiendo
una solución con un agente aglutinante tal como
hidroxipropilcelulosa, los gránulos pueden fabricarse usando un
granulador que se use normalmente. Y además, un procedimiento para
la fabricación de un medicamento oral líquido no debería estar
especialmente limitado. Por ejemplo, un medicamento básico y un
polímero aniónico se disuelven en agua para fabricar los líquidos
orales. Además, pueden añadirse un agente edulcorantes tal como
azúcar de caña, xilitol, manitol, glucosa, aspartamo y sacarina y un
agente modificador del sabor tal como esencia de vainilla y aroma
de manzana. Dado que el medicamento oral relacionado con la
presente invención previene un sabor desagradable, característico
del medicamento, tal como un sabor amargo, adormecimiento y
contracción, se administra fácilmente y mejora la conformidad del
paciente. En especial, es eficaz en niños y personas mayores. Un
mecanismo por el que el medicamento oral relacionado con la presente
invención previene un sabor desagradable se plantea de la siguiente
manera. Es decir, se considera que cuando una sustancia básica que
tiene un sabor desagradable interacciona con un polisacárido ácido
para disolverse en la saliva, o por disminución de formas libres en
una solución, la velocidad de unión de la sustancia básica a un
receptor de la lengua disminuye y, además, también está disminuida
la aparición de adormecimiento.
Ejemplo
experimental
Prueba
1
Se prepararon 2 mg/ml de una solución acuosa de
clorhidrato de donepecilo. Después se disolvieron 50 mg de
\kappa-carragenina, sulfato de condroitina o
sulfato de dextrano en 5 ml de la solución acuosa. Dos candidatos
(que fueron representados como A y B en la tabla) mantuvieron en sus
bocas la misma cantidad de la solución y evaluaron después el grado
de un sabor amargo y adormecimiento teniendo en cuenta cinco grados.
Los resultados se muestran en la tabla 1.
Como es evidente a partir de la tabla 1, el
sabor amargo del clorhidrato de donepecilo puede controlarse de
manera notable añadiendo \lambda-carragenina y
similares.
Prueba
2
Se examinó el efecto de carragenina como
preventivo de sabor desagradable y adormecimiento usando clorhidrato
de ticlopidina (20 mg/ml), clorhidrato de maprotilina (5 mg/ml) y
tartrato de ifenprodilo (4 mg/ml). Se basaron en la prueba 1 un
procedimiento de examen y un estándar de evaluación. Los resultados
se muestran en la tabla 2.
Como es evidente a partir de la tabla 2, el
sabor amargo y adormecimiento de cada medicamento pueden controlarse
de manera notable añadiendo carragenina. En especial, el sabor del
clorhidrato de ticlopidina es muy amargo y estimulante, pero esto
demuestra el excelente efecto de la presente invención al poderse
controlar de manera notable añadiendo carragenina el sabor amargo y
adormecimiento.
Prueba
3
Alginato sódico, sulfato sódico de condroitina,
\kappa-carragenina,
\iota-carragenina, manitol, almidón de maíz,
copolividona y similares se mezclaron con la sal del clorhidrato de
(RS)-1-(isopropoxicarboniloxi)etil(+)-(6R,7R)-7{(z)-2-(2-aminotiazol-4-il)-2-hidroxiiminoacetamida}-3-N,N-dimetilcarbamoiloximetil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]octo-2-en-2-carboxilato
(que se muestra como compuesto A en la tabla 3) en proporciones
mostradas en la tabla 2 y se prepararon gránulos según el
procedimiento del ejemplo 3. La prueba fue realizada por tres
candidatos manteniendo 0,5 g de cada granulado a examinar en sus
bocas y el criterio se hizo mediante un patrón de evaluación de
siete grados que muestra lo siguiente: +4: imposible de administrar
debido a un fuerte amargor, +3: muy amargo, +2: amargo, +1: un poco
amargo, 0: sin sabor, -1: no se encuentra amargo, -2: bastante
bueno.
Los resultados se muestran en la tabla 3.
Es evidente a partir de la tabla 3 que los
gránulos combinados con el polímero aniónico relacionado con la
presente invención controlan de manera notable el sabor amargo.
Prueba
4
Según el tratamiento mostrado en la tabla 4,
clorhidrato de ticlopidina, \kappa-carragenina,
almidón de maíz, manitol e hidroxipropilcelulosa (que se representa
como HPL-C en la tabla 4) se mezclaron
suficientemente y se añadió después agua y se granularon para
obtener gránulos. Dos candidatos mantuvieron 0,5 g de este granulado
en sus bocas y dieron el criterio. La evaluación patrón se basó en
el ejemplo 1. El resultado se muestra en la tabla 4.
Es evidente a partir de la tabla 4 que la
presente invención aplicada puede prevenir un sabor muy desagradable
de ticlopidina incluso en el estado sólido.
A partir de las pruebas mostradas anteriormente,
es evidente el notable efecto de la presente invención aplicada.
A continuación, se describirá la presente
invención con más detalle según los ejemplos, pero el alcance de la
presente invención no debería limitarse a estos ejemplos.
Se disolvieron 100 mg de clorhidrato de
donepecilo, 300 mg de sacarina sódica y 14 g de povidona en 50 g de
agua purificada y, por separado, se añadieron 700 mg de
\kappa-carragenina a 50 g de agua purificada y se
calentó a 80ºC para disolverlo. Tras enfriarse, ambas soluciones se
mezclaron y se disolvieron 300 mg de metilparabeno y 20 mg de
propilparabeno en una pequeña cantidad de propilenglicol para añadir
a la mezcla anterior, fabricándose así los jarabes.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
2
Se añadieron 40 g de xilitol a 50 g de agua
purificada y se calentaron a 80ºC para disolverlos. Por separado,
se disolvieron 200 mg de clorhidrato de donepecilo en 50 ml de agua
purificada y se añadieron 0,56 g de
\kappa-carragenina, 1,0 g de
\lambda-carragenina, 0,15 g de goma de garrofín,
0,22 g de goma gellan, 0,15 g de goma xantana, 0,19 g de citrato
sódico, 0,19 g de lactato sódico, 0,94 g de lactosa y 40 g de jarabe
de almidón de maltosa hidrogenado en polvo y, además, se añadió el
agua purificada que contenía xilitol anteriormente preparada y se
agitó a 90ºC. Tras enfriar la mezcla a 80ºC, se añadieron 0,6 g de
ácido cítrico, a los que se añadió agua purificada, de modo que el
peso total fue de 200 g. Se pipeteó en recipientes en una porción de
10 g y se enfrió después para fabricar jaleas.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
3
Se mezclaron, para usar en el granulador móvil,
15 g de la sal del clorhidrato de
(RS)-1-(isopropoxicarboniloxi)etil(+)-(6R,7R)-7{(z)-2-(2-aminotiazol-4-il)-2-hidroxiiminoacetamida}-3-N,N-dimetilcarbamoiloximetil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]octo-2-en-2-carboxilato,
15 g de \kappa-carragenina, 30 g de almidón de
maíz y 40 g de manitol, y se añadieron lentamente aproximadamente
20 ml de agua y se fabricó la masa húmeda secándose después mediante
un tamiz de tamaño de malla 32, fabricándose así los gránulos.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
4
Se mezclaron, para usar en un granulador, 15 g
de la sustancia farmacológica usada en el ejemplo 3, 15 g de
sulfato sódico de condroitina y 70 g de manitol y se añadieron
lentamente aproximadamente 20 ml de agua y se fabricó la masa
húmeda secándose después mediante un tamiz de tamaño de malla 32,
fabricándose así los gránulos.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
5
Se mezclaron, para usar en un granulador, 15 g
de la sustancia farmacológica usada en el ejemplo 3, 15 g de
carragenina (mezcla de \iota-carragenina y
\kappa-carragenina), 15 g de copolividona y 55 g
de manitol y se añadieron lentamente aproximadamente 15 ml de agua y
se fabricó la masa húmeda secándose después mediante un tamiz de
tamaño de malla 32, fabricándose así los gránulos.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
6
Se mezclaron, para usar con el granulador de
lecho fluidizado, 58 g de la sustancia farmacológica usada en el
ejemplo 3, 58 g de \kappa-carragenina, 120 g de
almidón de maíz, 130 g de manitol y 16 g de aerosil, pulverizándose
8 g de alginato sódico disuelto en 392 ml de agua y una pequeña
cantidad de pigmento rojo-102. Seguidamente, se
pulverizaron 2 g de esencia de fresa y se secaron, mezclándose con 8
g de aspartamo, fabricándose así gránulos
finos.
finos.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
7
Se mezclaron, para usar con el granulador de
lecho fluidizado, 15 g de la sustancia farmacológica usada en el
ejemplo 3, 14,5 g de \kappa-carragenina, 30 g de
almidón de maíz y 40 g de manitol, pulverizándose 0,5 g de
\lambda-carragenina disueltos en 25 ml de agua,
fabricándose así gránulos finos.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
8
Se mezclaron, para usar en el granulador móvil,
10 g de clorhidrato de pivoxil cefcapene, 10 g de
\kappa-carragenina, 30 g de almidón de maíz, 48 g
de manitol y 2 g de aspartamo y se añadieron lentamente 20 ml de
agua fabricándose la masa húmeda y secándose después mediante un
tamiz de tamaño de malla 32, fabricándose así los gránulos.
Resultados
- Nota 1: Cuando se administró con agua, el amargos se sintió después
Claims (8)
1. Una composición farmacéutica para
administración por vía oral que comprende un medicamento básico y un
polisacárido ácido aniónico seleccionado entre carragenina, sulfato
de dondroitina, sulfato de dextrano, ácido algínico, goma gellan y
goma xantana, teniendo por sí mismo el medicamento básico un sabor
desagradable, interaccionando el medicamento básico y el
polisacárido para reducir el sabor desagradable disminuyendo la
velocidad de unión del medicamento básico a los receptores del
sabor,
en la que el medicamento básico es clorhidrato
de ticlopidina, clorhidrato de maprotilina, tartrato de ifenprodilo,
clorhidrato de berberina, digitoxina, sulpirina, clorhidrato de
azelastina, clorhidrato de etilefrina, clorhidrato de diltiazem,
clorhidrato de propanolol, cloranfenicol, aminofilina, eritromicina,
fenobarbital, pantotenato cálcico, clorhidrato de indeloxacina,
clorhidrato de aminoguanidina, clorhidrato de donepecilo, sal del
clorhidrato de
(RS)-1-(isopropoxicarboniloxi)etil(+)-(6R,7R)-7{(z)-2-(2-aminotiazol-4-il)-2-hidroxiiminoacetamida}-3-N,N-dimetilcarba-
moiloximetil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]octo-2-en-2-carboxilato o clorhidrato de cefcapene.
moiloximetil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]octo-2-en-2-carboxilato o clorhidrato de cefcapene.
2. Una composición farmacéutica según la
reivindicación 1, en la que el medicamento básico es clorhidrato de
donepecilo o sal del clorhidrato de
(RS)-1-(isopropoxicarboniloxi)etil(+)-(6R,7R)-7{(z)-2-(2-aminotiazol-4-il)-2-hidroxiiminoacetamida}-3-N,N-dimetilcarbamoiloximetil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]octo-2-en-2-carboxilato.
3. Una composición farmacéutica según la
reivindicación 2, en la que el medicamento básico es clorhidrato de
donepecilo y el polisacárido ácido aniónico es carragenina.
4. Una composición farmacéutica según
cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que el
polisacárido ácido aniónico está contenido en una cantidad de 0,1 a
20 partes en peso respecto a 1 parte en peso del medicamento
básico.
5. Una composición farmacéutica según la
reivindicación 4, en la que el polisacárido ácido aniónico está
contenido en una cantidad de 0,5 a 10 partes en peso respecto a 1
parte en peso del medicamento básico.
6. Una composición farmacéutica según
cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que la
composición está en forma de gránulos, un polvo, un líquido, un
jarabe o una jalea.
7. Un procedimiento para reducir el sabor
desagradable de un medicamento básico que comprende la etapa de
mezclar un polímero ácido aniónico seleccionado entre carragenina,
sulfato de condroitina, sulfato de dextrano, ácido algínico, goma
gellan y goma xantana con un medicamento básico, teniendo el
medicamento básico aislado un sabor desagradable, interaccionando
el medicamento básico y el polisacárido para reducir el sabor
desagradable mediante la reducción de la velocidad de unión del
medicamento básico a los receptores del sabor,
en el que el medicamento básico es clorhidrato
de ticlopidina, clorhidrato de maprotilina, tartrato de ifenprodilo,
clorhidrato de berberina, digitoxina, sulpirina, clorhidrato de
azelastina, clorhidrato de etilefrina, clorhidrato de diltiazem,
clorhidrato de propanolol, cloranfenicol, aminofilina, eritromicina,
fenobarbital, pantotenato cálcico, clorhidrato de indeloxacina,
clorhidrato de aminoguanidina, clorhidrato de donepecilo, sal del
clorhidrato de
(RS)-1-(isopropoxicarboniloxi)etil(+)-(6R,7R)-7{(z)-2-(2-aminotiazol-4-il)-2-hidroxiiminoacetamida}-3-N,N-dimetilcarba-
moiloximetil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]octo-2-en-2-carboxilato o clorhidrato de cefcapene.
moiloximetil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]octo-2-en-2-carboxilato o clorhidrato de cefcapene.
8. Un procedimiento según la reivindicación 7,
en el que el medicamento básico es clorhidrato de donepecilo y el
polisacárido ácido aniónico es carragenina.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7856897 | 1997-03-28 | ||
| JP9-343265 | 1997-12-12 | ||
| JP9-78568 | 1997-12-12 | ||
| JP34326597 | 1997-12-12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2273409T3 true ES2273409T3 (es) | 2007-05-01 |
Family
ID=26419628
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES98911029T Expired - Lifetime ES2273409T3 (es) | 1997-03-28 | 1998-03-26 | Medicamento oral que previene el sabor desagradable y similar. |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7727552B1 (es) |
| EP (1) | EP0974366B1 (es) |
| JP (1) | JP5053228B2 (es) |
| KR (1) | KR100693266B1 (es) |
| AT (1) | ATE342735T1 (es) |
| DE (1) | DE69836207T2 (es) |
| DK (1) | DK0974366T3 (es) |
| ES (1) | ES2273409T3 (es) |
| WO (1) | WO1998043675A1 (es) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100746753B1 (ko) * | 1998-08-28 | 2007-08-06 | 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 | 고미 등을 경감한 의약조성물 |
| KR20000046974A (ko) * | 1998-12-31 | 2000-07-25 | 윤재승 | 아세글루타미드 알루미늄의 경구 투여용 제제 조성물ㅇ |
| US6723342B1 (en) | 1999-02-08 | 2004-04-20 | Fmc Corporation | Edible coating composition |
| US6432448B1 (en) * | 1999-02-08 | 2002-08-13 | Fmc Corporation | Edible coating composition |
| IL155959A0 (en) | 2000-11-28 | 2003-12-23 | Fmc Corp | Edible pga (propylene glycol alginate) coating composition |
| EP1364643A4 (en) * | 2000-12-01 | 2009-07-15 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | COMPOSITION WITH IMPROVED ORAL SOLUBILITY OR ABSORBABILITY |
| AU2003235395A1 (en) * | 2002-05-22 | 2003-12-02 | Shionogi And Co., Ltd. | Pharmaceutical preparation improved in dissolving property of drug slightly soluble in water |
| WO2005065645A2 (en) * | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Actavis Group Hf | Donepezil formulations |
| PL2609812T3 (pl) | 2007-12-20 | 2019-02-28 | N.V. Nutricia | Ciekły produkt zawierający nukleotydy/nukleozydy |
| WO2010013551A1 (ja) * | 2008-07-30 | 2010-02-04 | サントリーホールディングス株式会社 | 水抽出コンドロイチン硫酸とケルセチン配糖体を含有する経口投与用製剤 |
| US8715715B2 (en) | 2008-11-03 | 2014-05-06 | Nal Pharmaceuticals Ltd. | Dosage form for insertion into the mouth |
| EP2243473B1 (en) | 2009-04-17 | 2018-08-08 | Hexal AG | Tablets comprising a taste masking agent |
| EP2366378A1 (en) | 2010-03-01 | 2011-09-21 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Sustained-release donepezil formulations |
| JP5491943B2 (ja) * | 2010-04-28 | 2014-05-14 | ゼリア新薬工業株式会社 | ビタミンｂ１類含有経口ゼリー剤 |
| SG10201507554RA (en) | 2010-09-13 | 2015-10-29 | Bev Rx Inc | Aqueous drug delivery system comprising off - flavor masking agent |
| EP2468254A1 (en) | 2010-12-15 | 2012-06-27 | Hexal AG | Orally disintegrating tablet having a taste masking effect |
| BR112013015986A2 (pt) * | 2010-12-23 | 2018-07-10 | Colgate Palmolive Co | composições para cuidados orais. |
| WO2014063985A2 (en) * | 2012-10-25 | 2014-05-01 | Nestec S.A. | Encapsulated bitter peptides, methods of encapsulating bitter peptides, and nutritional compositions including encapsulated bitter peptides |
| WO2015022418A1 (en) | 2013-08-16 | 2015-02-19 | Takeda Gmbh | Treatment of cognitive impairment with pde4 inhibitor |
| CN106727272A (zh) * | 2016-12-08 | 2017-05-31 | 星康桥医药科技（南京）有限公司 | 一种漱口制剂及漱口方法 |
| CN110167551B (zh) | 2016-12-28 | 2022-06-14 | 富士胶片富山化学株式会社 | 医药组合物 |
| KR20200064951A (ko) | 2018-11-29 | 2020-06-08 | 동국제약 주식회사 | 약리학적 활성 성분을 함유한 구강붕해필름 및 그의 제조방법 |
| IL303952A (en) | 2021-01-28 | 2023-08-01 | Galvita Ag | Solid pharmaceutical preparation and methods for its preparation |
| EP4311543A1 (en) | 2022-07-27 | 2024-01-31 | Galvita AG | Methods for loading template inverted carriers |
Family Cites Families (56)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5176413A (ja) | 1974-12-25 | 1976-07-02 | Toyo Jozo Kk | Hifukuzainoseizoho |
| JPS5476818A (en) | 1977-11-25 | 1979-06-19 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Pharmaceutical composition having prolonged effect and production thereof |
| JPS5565741A (en) * | 1978-11-10 | 1980-05-17 | Tokico Ltd | Shock absorber |
| GB2122892B (en) | 1982-07-02 | 1986-01-29 | Squibb & Sons Inc | Nystantin pastille formulation |
| JPS60204712A (ja) | 1984-03-29 | 1985-10-16 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 塩酸メクリジンの安定化液状組成物 |
| JPS61130239A (ja) | 1984-11-30 | 1986-06-18 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 複合体 |
| US5286489A (en) | 1985-08-26 | 1994-02-15 | The Procter & Gamble Company | Taste masking compositions |
| JPS63309150A (ja) * | 1987-06-11 | 1988-12-16 | San Ei Chem Ind Ltd | 即席ゲル状物の製造法 |
| JPH0717498B2 (ja) | 1989-05-31 | 1995-03-01 | 興和株式会社 | 鎮咳去痰ソフトカプセル剤 |
| US5084278A (en) | 1989-06-02 | 1992-01-28 | Nortec Development Associates, Inc. | Taste-masked pharmaceutical compositions |
| US5013557A (en) | 1989-10-03 | 1991-05-07 | Warner-Lambert Company | Taste masking compositions comprising spray dried microcapsules containing sucralfate and methods for preparing same |
| US5077053A (en) | 1990-02-12 | 1991-12-31 | Warner-Lambert Company | Zein as a moisture barrier for sugarless edible compositions and method for preparing same |
| JPH03287535A (ja) | 1990-03-31 | 1991-12-18 | Bairon Boeki Kk | プラノプロフェン水溶液 |
| JPH0418015A (ja) | 1990-05-10 | 1992-01-22 | Fujikawa Kk | 安定なフマル酸クレマスチン水溶液 |
| JP2508547B2 (ja) | 1991-01-08 | 1996-06-19 | 株式会社紀文食品 | 苦味低減方法及び苦味低減化組成物 |
| JP3073544B2 (ja) * | 1991-02-18 | 2000-08-07 | 三栄源エフ・エフ・アイ株式会社 | 塩化カリウムの脱苦味方法 |
| JPH04282312A (ja) | 1991-03-08 | 1992-10-07 | Eisai Co Ltd | コ−ティング層を有する粒状物 |
| JP2508555B2 (ja) * | 1991-05-24 | 1996-06-19 | 株式会社紀文食品 | 苦味低減方法 |
| CA2068402C (en) | 1991-06-14 | 1998-09-22 | Michael R. Hoy | Taste mask coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets |
| DE4122217C2 (de) | 1991-07-04 | 1997-02-13 | Merz & Co Gmbh & Co | Verfahren zur Herstellung mechanisch stabiler, gut zerfallender Komprimate aus kleinen wirkstoffhaltigen Formkörpern |
| JPH05163154A (ja) | 1991-12-13 | 1993-06-29 | Kanebo Ltd | 経口液剤 |
| ATE172637T1 (de) | 1991-12-24 | 1998-11-15 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Intrabukkal desintegrierende zubereitung und ihre herstellung |
| DE69331839T2 (de) | 1992-01-29 | 2002-12-12 | Takeda Chemical Industries Ltd | Schnellösliche Tablette und ihre Herstellung |
| JPH06218028A (ja) | 1992-10-02 | 1994-08-09 | Eisai Co Ltd | 湿製錠の成型方法とその装置及び湿製錠 |
| WO1994013257A1 (en) | 1992-12-16 | 1994-06-23 | Creative Products Resource Associates, Ltd. | Occlusive/semi-occlusive lotion for treatment of a skin disease or disorder |
| EP0622083B1 (en) * | 1993-04-28 | 1999-06-30 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Taste masked solid preparation and its production |
| WO1995009895A1 (en) | 1993-10-01 | 1995-04-13 | Kao Corporation | Ultraviolet shielding composite fine particles, method for producing the same, and cosmetics |
| US5576014A (en) | 1994-01-31 | 1996-11-19 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd | Intrabuccally dissolving compressed moldings and production process thereof |
| JPH07267850A (ja) | 1994-03-28 | 1995-10-17 | Eisai Co Ltd | 不快味を防止した医薬組成物及びその製造方法 |
| JP3187657B2 (ja) | 1994-07-08 | 2001-07-11 | 株式会社三共製作所 | 錠剤製造方法およびその装置 |
| US5672364A (en) | 1994-07-07 | 1997-09-30 | Sankyo Seisakusho Co. & Eisai Co., Ltd. | Apparatus for manufacturing tablets |
| DE4432757A1 (de) | 1994-09-14 | 1996-03-21 | Boehringer Mannheim Gmbh | Pharmazeutische Zubereitung enthaltend Metformin und Verfahren zu deren Herstellung |
| US5656284A (en) * | 1995-04-24 | 1997-08-12 | Balkin; Michael S. | Oral transmucosal delivery tablet and method of making it |
| JPH08333245A (ja) | 1995-06-07 | 1996-12-17 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | イブプロフェン懸濁液剤 |
| ZA964928B (en) | 1995-06-13 | 1997-12-10 | American Home Prod | Oral formulations of S(+)-etodolac. |
| TW442287B (en) | 1995-06-13 | 2001-06-23 | American Home Produits Corp | Organoleptically acceptable oral pharmaceutical composition comprising the S(+)1,8-diethyl-1-1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b] indole-1-acetic acid (Etodolac) |
| JPH0948726A (ja) | 1995-08-07 | 1997-02-18 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 口腔内速崩壊性製剤およびその製法 |
| JPH09143100A (ja) | 1995-11-20 | 1997-06-03 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 服用感の改善された固形製剤 |
| US6214386B1 (en) | 1995-11-22 | 2001-04-10 | Recordati, S.A. | Prompt-release oral pharmaceutical compositions for extemporaneous suspensions |
| US5612026A (en) * | 1996-01-25 | 1997-03-18 | The Procter & Gamble Company | Cholesterol lowering drink mix compositons |
| JPH103629A (ja) | 1996-06-14 | 1998-01-06 | Asahi Komagu Kk | 薄膜磁気ヘッドスライダーの製造方法 |
| DK0922464T3 (da) | 1996-07-12 | 2005-06-06 | Daiichi Seiyaku Co | Hurtigt desintegrerbare, kompressionsstöbte materialer og fremgangsmåder til fremstilling af samme |
| US5763449A (en) | 1996-08-07 | 1998-06-09 | Ascent Pediatrics, Inc. | Pleasant-tasting aqueous liquid composition of a bitter-tasting drug |
| JPH10114683A (ja) | 1996-10-11 | 1998-05-06 | Kobayashi Seiyaku Kogyo Kk | 非ステロイド性解熱鎮痛消炎剤を含む固形製剤及びその製造方法 |
| US5962535A (en) | 1997-01-17 | 1999-10-05 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Composition for alzheimer's disease |
| JP4234666B2 (ja) | 1997-03-28 | 2009-03-04 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 苦味等を隠蔽した経口薬剤 |
| JP3770518B2 (ja) | 1997-03-28 | 2006-04-26 | エーザイ株式会社 | 苦味等を隠蔽した経口薬剤 |
| TW580397B (en) | 1997-05-27 | 2004-03-21 | Takeda Chemical Industries Ltd | Solid preparation |
| JP3797764B2 (ja) | 1997-10-01 | 2006-07-19 | エーザイ株式会社 | 光安定化組成物 |
| TW527195B (en) | 1997-10-09 | 2003-04-11 | Ssp Co Ltd | Fast-soluble solid pharmaceutical combinations |
| JPH11199517A (ja) | 1997-10-31 | 1999-07-27 | Meiji Seika Kaisha Ltd | 口腔内速崩壊性錠剤 |
| US6368625B1 (en) | 1998-08-12 | 2002-04-09 | Cima Labs Inc. | Orally disintegrable tablet forming a viscous slurry |
| KR100746753B1 (ko) | 1998-08-28 | 2007-08-06 | 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 | 고미 등을 경감한 의약조성물 |
| WO2000020033A1 (fr) | 1998-10-05 | 2000-04-13 | Eisai Co., Ltd. | Comprimes se delitant immediatement dans la cavite buccale |
| AU1453600A (en) | 1998-11-04 | 2000-05-22 | Mcneil-Ppc, Inc. | Solid oral dosage forms containing alginic acid and famotidine |
| US6656492B2 (en) | 2000-06-30 | 2003-12-02 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Quick disintegrating tablet in buccal cavity and manufacturing method thereof |
-
1998
- 1998-03-26 ES ES98911029T patent/ES2273409T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-26 US US09/380,310 patent/US7727552B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-03-26 DE DE69836207T patent/DE69836207T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-26 DK DK98911029T patent/DK0974366T3/da active
- 1998-03-26 WO PCT/JP1998/001360 patent/WO1998043675A1/ja active IP Right Grant
- 1998-03-26 KR KR1019997008568A patent/KR100693266B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-03-26 AT AT98911029T patent/ATE342735T1/de active
- 1998-03-26 EP EP98911029A patent/EP0974366B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2008
- 2008-10-20 JP JP2008270138A patent/JP5053228B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2009051855A (ja) | 2009-03-12 |
| EP0974366A1 (en) | 2000-01-26 |
| WO1998043675A1 (fr) | 1998-10-08 |
| DK0974366T3 (da) | 2007-01-29 |
| US7727552B1 (en) | 2010-06-01 |
| DE69836207T2 (de) | 2007-08-30 |
| KR100693266B1 (ko) | 2007-03-27 |
| ATE342735T1 (de) | 2006-11-15 |
| JP5053228B2 (ja) | 2012-10-17 |
| EP0974366B1 (en) | 2006-10-18 |
| DE69836207D1 (de) | 2006-11-30 |
| KR20010005510A (ko) | 2001-01-15 |
| EP0974366A4 (en) | 2003-03-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2273409T3 (es) | Medicamento oral que previene el sabor desagradable y similar. | |
| ES2390879T3 (es) | Formulaciones de atomoxetina | |
| ES2395119T3 (es) | Composiciones farmacéuticas de aripiprazol | |
| RU2241460C2 (ru) | Фармацевтическая композиция цефуроксим аксетила с маскированным горьким вкусом | |
| ES2296359T3 (es) | Preparacion a base de resina de intercambio cationico que contiene un agente gelificante. | |
| JP2004520420A (ja) | 味が遮蔽された製薬学的組成物 | |
| WO2013175511A1 (en) | Taste masked pharmaceutical compositions | |
| US20230372285A1 (en) | Liquid Tasimelteon Formulations and Methods of Use Thereof | |
| JP3770518B2 (ja) | 苦味等を隠蔽した経口薬剤 | |
| WO2013024373A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising cefuroxime | |
| JPH1192402A (ja) | 製剤組成物及びその製造方法 | |
| Kumar et al. | Recent trends in taste masking of bitter drugs | |
| Gowthamarajan et al. | Pop the pills without bitterness: taste-masking technologies for bitter drugs | |
| JP4814636B2 (ja) | ビグアナイド系薬物の内服製剤 | |
| CN107625734B (zh) | 一种无水吞服掩味制剂及其制备方法 | |
| JP2000119198A (ja) | 苦味等の隠蔽されたホスフォジエステラーゼ阻害剤含有経口製剤 | |
| JP5527921B2 (ja) | 苦味を隠蔽した経口固形組成物 | |
| Toor et al. | New technologies in the formulation of oral dispersible tablets and taste masking: a review | |
| ES2298637T3 (es) | Complejos sin sabor, directamente compresibles, de disolucion rapida y formulaciones farmaceuticas de los mismos. | |
| JP2024084859A (ja) | 液体タシメルテオン製剤及びそれを使用する方法 | |
| Dubey et al. | Taste Masking Technologies: A Review | |
| SHARMA et al. | International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences | |
| TH73889B (th) | ยาเม็ดแกรนูลเมโลซิแคมที่ละลายน้ำได้ | |
| KR20130076529A (ko) | 경구용 아토목세틴 츄어블 정제 |