JPS60204712A - 塩酸メクリジンの安定化液状組成物 - Google Patents
塩酸メクリジンの安定化液状組成物Info
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- JPS60204712A JPS60204712A JP59061516A JP6151684A JPS60204712A JP S60204712 A JPS60204712 A JP S60204712A JP 59061516 A JP59061516 A JP 59061516A JP 6151684 A JP6151684 A JP 6151684A JP S60204712 A JPS60204712 A JP S60204712A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は塩酸メクリジンの安定化液状組成物に関し、更
に詳細には低温保存においても溶解性の劣化することの
ない、長期保存可能な塩酸メクリジンの安定化液状組成
物に関する。
に詳細には低温保存においても溶解性の劣化することの
ない、長期保存可能な塩酸メクリジンの安定化液状組成
物に関する。
乗り物酔いは、慣れない速度や揺れが平衡感覚をつかさ
どる内耳、特に三半規管や前庭迷路を刺激することで生
じる。乗り物酔いによるめまい、吐趣気を治す法として
は、これらの刺激による興奮を抑制することが知られて
おシ、この目的のため、塩酸メクリジンが広く用いられ
ている。
どる内耳、特に三半規管や前庭迷路を刺激することで生
じる。乗り物酔いによるめまい、吐趣気を治す法として
は、これらの刺激による興奮を抑制することが知られて
おシ、この目的のため、塩酸メクリジンが広く用いられ
ている。
塩酸メクリジンは平衡感覚をつかさどる内耳の迷路と嘔
吐中枢の興奮を抑制する抗ヒスタミン剤で、めまい、吐
鰺気などに効果を発揮し、持続作用が長いため、これを
含有する鎮量剤が錠剤、カプセル剤等の剤型で上布され
ている。
吐中枢の興奮を抑制する抗ヒスタミン剤で、めまい、吐
鰺気などに効果を発揮し、持続作用が長いため、これを
含有する鎮量剤が錠剤、カプセル剤等の剤型で上布され
ている。
しかしながら、従来、塩酸メクリジンを有効成分として
含有する液状鎮量刑は、はとんど提供されていないのが
現状であった。この理由としては、堪酸メクリジンが水
に極めて溶けにくく、３（ｖ／ｖ）チェタノール／水に
約０．１ （Ｗ／Ｖ’）％溶解の低溶解性薬物であり、
この溶解液に他成分、特に、ｌ１ｌＩＩ菌汚染を防くｐ
−オキシ安息香酸エステル類、安息香酸及びその塩類よ
シなる保存剤゛、ハツカ油等の離水溶性成分又は（及び
）＃ｉ水溶性香料等を重加すると更に塩酸メクリジンの
溶解性が著しく劣化し、白濁が生じ透明性を失うことが
挙げられる。そしてこの現象は低温になるほど大きくな
り、このことが塩酸メクリジン配合液剤を製造するうえ
で大きな障害となっていた。
含有する液状鎮量刑は、はとんど提供されていないのが
現状であった。この理由としては、堪酸メクリジンが水
に極めて溶けにくく、３（ｖ／ｖ）チェタノール／水に
約０．１ （Ｗ／Ｖ’）％溶解の低溶解性薬物であり、
この溶解液に他成分、特に、ｌ１ｌＩＩ菌汚染を防くｐ
−オキシ安息香酸エステル類、安息香酸及びその塩類よ
シなる保存剤゛、ハツカ油等の離水溶性成分又は（及び
）＃ｉ水溶性香料等を重加すると更に塩酸メクリジンの
溶解性が著しく劣化し、白濁が生じ透明性を失うことが
挙げられる。そしてこの現象は低温になるほど大きくな
り、このことが塩酸メクリジン配合液剤を製造するうえ
で大きな障害となっていた。
一般に、鎮量剤の剤型としては、液剤が他の剤型よりも
吸収されやすく、しかも吸収が早いので、乗車鉛直前も
しくは乗車船後酔いはじめてから服用しても効果が期待
でき、最も好ましいとされる。
吸収されやすく、しかも吸収が早いので、乗車鉛直前も
しくは乗車船後酔いはじめてから服用しても効果が期待
でき、最も好ましいとされる。
したがって、塩酸メクリジンを安定に配合した液剤の開
発が望まれていた。
発が望まれていた。
そこで本発明者らは、高温時はもとより低温保存時にお
いても溶解性が劣化することがなく、長期保存に耐え得
る塩酸メクリジンの安定な液剤を得べく鋭意研究をおこ
なっていたところ、塩酸メクリジンに特定の溶解補助剤
を配合し、これを液剤とすれば上記要求を満足した塩酸
メクリジンの安定化液状組成物が得られることを見出し
、本発明を完成した。
いても溶解性が劣化することがなく、長期保存に耐え得
る塩酸メクリジンの安定な液剤を得べく鋭意研究をおこ
なっていたところ、塩酸メクリジンに特定の溶解補助剤
を配合し、これを液剤とすれば上記要求を満足した塩酸
メクリジンの安定化液状組成物が得られることを見出し
、本発明を完成した。
したがって本発明は、塩酸メクリジン並びに糖類、非イ
オン性エーテル型界面活性剤、シクロデキストリン、デ
キストリン、プロピレングリコール、グリセリン及びポ
リビニルピロリドンからなる群よシ選ばれた溶解補助剤
の一種又は二種以上を含有する塩酸メクリジンの安定化
液状組成物を提供するものである。
オン性エーテル型界面活性剤、シクロデキストリン、デ
キストリン、プロピレングリコール、グリセリン及びポ
リビニルピロリドンからなる群よシ選ばれた溶解補助剤
の一種又は二種以上を含有する塩酸メクリジンの安定化
液状組成物を提供するものである。
本発明で使用しうる溶解補助剤のうち糖類としてはショ
糖、ブドウ糖、果糖等が挙げられ、その量は５ （ｗ／
ｖ ）％以上 好ましくは１５〜３．５ （ｓｖ／ｖ）
チである。非イオン性エーテル型界面活性剤としてはポ
リオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック型の
ものであシ、これらのうちｌ（Ｌ Ｂ Ｂ付近までのも
のは水に混濁分散するものが多く、透明な塩酸メクリジ
ン液を望む時には好ましくないが、一般にＨＬＢＩＯ以
上のものは透明液を作シ好ましい。このうち、特に好ま
しいのはＨＬＢＩＯ〜１７の非イオン性エーテル型界面
活性剤である。
糖、ブドウ糖、果糖等が挙げられ、その量は５ （ｗ／
ｖ ）％以上 好ましくは１５〜３．５ （ｓｖ／ｖ）
チである。非イオン性エーテル型界面活性剤としてはポ
リオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック型の
ものであシ、これらのうちｌ（Ｌ Ｂ Ｂ付近までのも
のは水に混濁分散するものが多く、透明な塩酸メクリジ
ン液を望む時には好ましくないが、一般にＨＬＢＩＯ以
上のものは透明液を作シ好ましい。このうち、特に好ま
しいのはＨＬＢＩＯ〜１７の非イオン性エーテル型界面
活性剤である。
使用するその量は０．００１ （ｗ／ｖ ） ４以上好
ましくは０、０１−１．０ 包ｈ）％である。シクロデ
キストリンとしてはα−シクロデキストリン、β−シク
ロデキストリン等が挙げられ、その量はυ、 ｌ） ０
１ （ｗ／ｖ）−以上、好ましくは０．０１〜０．５
（ｗ／ｖ）チであろうデキストリンとしてはマルトデキ
ストリン、アクロデキストリン等が挙げられ、特に酵素
処理によって得られるマルトデキス） ＩＪンが好まし
く、その量は０．０５ （ｖ’ｖ）チ以上、好ましくは
０．１〜１０（φ）優である。また、溶解補助剤のうち
、プロピレングリコール、グリセリンの量は０．０１
（ｗ／ｖ） ’４以上、好ましくは０．５〜１０ （ｗ
／ｖ）係であり、ポリビニルピロリドンの量はｏ、 ｏ
０１ （ｖ′ｖ）Ｓ 以上、好ましくは０．００５〜
２（ｗ／ｖ）チである。なお、これらの溶解補助剤は、
従来から医薬品に添加・配合されている安全性の高いも
のである。
ましくは０、０１−１．０ 包ｈ）％である。シクロデ
キストリンとしてはα−シクロデキストリン、β−シク
ロデキストリン等が挙げられ、その量はυ、 ｌ） ０
１ （ｗ／ｖ）−以上、好ましくは０．０１〜０．５
（ｗ／ｖ）チであろうデキストリンとしてはマルトデキ
ストリン、アクロデキストリン等が挙げられ、特に酵素
処理によって得られるマルトデキス） ＩＪンが好まし
く、その量は０．０５ （ｖ’ｖ）チ以上、好ましくは
０．１〜１０（φ）優である。また、溶解補助剤のうち
、プロピレングリコール、グリセリンの量は０．０１
（ｗ／ｖ） ’４以上、好ましくは０．５〜１０ （ｗ
／ｖ）係であり、ポリビニルピロリドンの量はｏ、 ｏ
０１ （ｖ′ｖ）Ｓ 以上、好ましくは０．００５〜
２（ｗ／ｖ）チである。なお、これらの溶解補助剤は、
従来から医薬品に添加・配合されている安全性の高いも
のである。
本発明の塩酸メクリジンの安定化液状組成物は、常法に
より塩酸メクリジン、溶解補助剤、矯味剤、ｐＨｅＡ整
剤及び水等の溶媒を混合し、これを均一かつ透明となる
まで攪拌することにより調製される。
より塩酸メクリジン、溶解補助剤、矯味剤、ｐＨｅＡ整
剤及び水等の溶媒を混合し、これを均一かつ透明となる
まで攪拌することにより調製される。
本発明の液状組成物は、特に難溶性の任意成分、例えば
ｐ−オキシ安息香酸エステル類、安息香酸又はその塩類
等の保存剤、ノ・ツカ油等の難水溶性成分、難水溶性香
料等を配合し、液状の鎮量剤を調製する場合に有効であ
る。
ｐ−オキシ安息香酸エステル類、安息香酸又はその塩類
等の保存剤、ノ・ツカ油等の難水溶性成分、難水溶性香
料等を配合し、液状の鎮量剤を調製する場合に有効であ
る。
ｐ−オキシ安息香酸エステル類としては、ｐ−オキシ安
息香酸ブチル、プロピル、エチル、メチル等を含みその
量はｐ−オキシ安息香酸として通常０．０１（φ）チ以
下、好ましくは０．Ｏ１〜０．００１（ｒｖ）％である
。又、安息香酸及びその塩類としては安息香酸ナトリウ
ム等が挙げられ、その量は安息香酸として通常０．０６
（ｗ／ｖ）４以下、好ましくは０．０６〜０．０１
（ｖ’ｖ）＊である。更に難水溶性成分としてはハツカ
油、メントール等が挙げられ、その掛は２製剤中０．１
６７１Ｒ９〜３０ｍｇ以下である。
息香酸ブチル、プロピル、エチル、メチル等を含みその
量はｐ−オキシ安息香酸として通常０．０１（φ）チ以
下、好ましくは０．Ｏ１〜０．００１（ｒｖ）％である
。又、安息香酸及びその塩類としては安息香酸ナトリウ
ム等が挙げられ、その量は安息香酸として通常０．０６
（ｗ／ｖ）４以下、好ましくは０．０６〜０．０１
（ｖ’ｖ）＊である。更に難水溶性成分としてはハツカ
油、メントール等が挙げられ、その掛は２製剤中０．１
６７１Ｒ９〜３０ｍｇ以下である。
更に又難水溶性香料としてはオイル系、フレーバー系香
料が挙げられ、その量は０．０００１ （ｗ／ｖ）％以
上、好ましくは０．０００５〜０．０２５（％ｖ／ｖ）
俤である。
料が挙げられ、その量は０．０００１ （ｗ／ｖ）％以
上、好ましくは０．０００５〜０．０２５（％ｖ／ｖ）
俤である。
次に本発明の液状組成物について、その溶解性及び安定
性試験をおこなった結果を示す。なお、各組成物におい
て、溶剤としては、３ （ｖ／ｖ）ｆｒエタノール／水
を用い、ｐＨはＩＮ塩酸を用いて２．４〜２．８の範囲
内に１１製した。また、溶解性は組成物調ＪＪＩ！１時
間後の５００ ｎｍの透過率を測定することによ請求め
、安定性は、組成物をｌＯｄ無色アンプルに充填、溶閉
した後、４０ ℃の恒温室に３箇月間放置し、その液状
変化を肉眼的に観察・評価することにより調べた。
性試験をおこなった結果を示す。なお、各組成物におい
て、溶剤としては、３ （ｖ／ｖ）ｆｒエタノール／水
を用い、ｐＨはＩＮ塩酸を用いて２．４〜２．８の範囲
内に１１製した。また、溶解性は組成物調ＪＪＩ！１時
間後の５００ ｎｍの透過率を測定することによ請求め
、安定性は、組成物をｌＯｄ無色アンプルに充填、溶閉
した後、４０ ℃の恒温室に３箇月間放置し、その液状
変化を肉眼的に観察・評価することにより調べた。
評価基準ニー；透明 ＋；不溶物析出
〔試験例１〕
ｐ−オキシ安息香酸エチル０．０１２ （Ｗ／ｖ） ’
！６及び塩酸メクリジン０．１２ ｓ （ｗ／ｖ） ％
を含有する溶液に第１表に示す溶解補助剤を添加し、そ
の溶解性を調べた。この結果も同表に示す。
！６及び塩酸メクリジン０．１２ ｓ （ｗ／ｖ） ％
を含有する溶液に第１表に示す溶解補助剤を添加し、そ
の溶解性を調べた。この結果も同表に示す。
第 １ 表
（果糖ぶどう糖液；日本食品化工■製）材 プルロニッ
ク （ポリオキシエチレンポリオキシ）°ロビレンエーテル
；旭亀化製） □ ニラコール ）ＩＣＯ−６０（ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマ
シ油） ＴＯ−１０１ＶＩ （ポリソルベート８０）ＭＹＳ−４
０（ステアリン酸ポリオキシル４０）（いずれも日光ケ
ミカルズ製） 〔試験例２〕 ｐ−オキシ安息香酸ブチル（１，０１４（Ｗ／Ｖ）％及
び塩酸メクリジン０．１２５ （ｗ／ｖ）％を含有する
溶液に第２表に示す溶解補助剤を添加し、実施例１と同
様にしてその溶解性及び安定性を調べたつこの結果も同
表に示す。
ク （ポリオキシエチレンポリオキシ）°ロビレンエーテル
；旭亀化製） □ ニラコール ）ＩＣＯ−６０（ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマ
シ油） ＴＯ−１０１ＶＩ （ポリソルベート８０）ＭＹＳ−４
０（ステアリン酸ポリオキシル４０）（いずれも日光ケ
ミカルズ製） 〔試験例２〕 ｐ−オキシ安息香酸ブチル（１，０１４（Ｗ／Ｖ）％及
び塩酸メクリジン０．１２５ （ｗ／ｖ）％を含有する
溶液に第２表に示す溶解補助剤を添加し、実施例１と同
様にしてその溶解性及び安定性を調べたつこの結果も同
表に示す。
第２表
〔試験例３〕
ｐ−オキシ安息香酸ブチル（１，０１４（Ｗ／Ｖ）％及
び塩酸メクリジンｏ、 １２５ （ｗ／ｖ）％を含イイ
する溶液に第３表に示す溶解補助剤ｒ組合せて配合し、
その溶解性及び安定性を絹べた。この結果も同表に示す
。
び塩酸メクリジンｏ、 １２５ （ｗ／ｖ）％を含イイ
する溶液に第３表に示す溶解補助剤ｒ組合せて配合し、
その溶解性及び安定性を絹べた。この結果も同表に示す
。
（１下全自
〔試験例４〕
安息香酸ナトリウム０．０７ （ｖ’ｖ）＊及び塩酸メ
クリジン０．１２５ （ｒｖ）％を含有する溶液に第４
表に示す溶解補助剤を添加し、その溶解性及び安定性を
１べた。この結果も同表に示す。
クリジン０．１２５ （ｒｖ）％を含有する溶液に第４
表に示す溶解補助剤を添加し、その溶解性及び安定性を
１べた。この結果も同表に示す。
第 ４ 表 −
〔試験例５〕
ハツカ油０．００５（φ）チ及び塩酸メクリジン０、１
２５ （ｗ／ｖ） ％を含有する溶液に第５表に示す４
解補助剤を添加し、その溶解性及び安定性を調−た。こ
の結果も同表に示す。
２５ （ｗ／ｖ） ％を含有する溶液に第５表に示す４
解補助剤を添加し、その溶解性及び安定性を調−た。こ
の結果も同表に示す。
第 ５ 表
次に実施例を挙け、本発明を説明する。
実施例１
組成：
塩酸メクリジン ２５ｒｎｇ
ｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミン ２Ｉｎ９塩酸ピ
リドキシン ｌｏ＃Ｉ１７ 無水カフェイン ２５ｍ９ ハツカ油 １ ｍｇ エタノール ０．６Ｍ 精製白糖 ５０００ｍ９ デキストリン（酵素処理） １ｏｏｏｍｇプルロニック
Ｆ−６８５（１ｍｇ 安息香酸ナトリウム ７ ｍ９ ｐ−オキシ安息香酸エチル ２，４１１１ｇコハク酸二
ナトリウム １ｏｍｇ クエン酸 （ｐＨｇ整剤） 適 縫 精製水に１ 全１ ２６ｍ／ 調製法： ｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ピリドキシ
ン、無水カフェイン、精製白糖、デキストリン及び安息
香酸ナトリウムを精製水に溶解させ、約１５＃ｌｌとし
、塩酸溶液にてＩ）Ｈ２，８〜３．０に調整する。次に
エタノールに精製水を加え、７５〜８０ （Ｖ／Ｖ）％
エタノール／水を調製しこの液に塩酸メクリジン、ハツ
カ油、ｐ−オキシ安息香酸エチル、プルロニックＦ−６
８を溶解させ、この液と前述の液を混合し、精製水にて
全量２０ｍＡ！とする。
リドキシン ｌｏ＃Ｉ１７ 無水カフェイン ２５ｍ９ ハツカ油 １ ｍｇ エタノール ０．６Ｍ 精製白糖 ５０００ｍ９ デキストリン（酵素処理） １ｏｏｏｍｇプルロニック
Ｆ−６８５（１ｍｇ 安息香酸ナトリウム ７ ｍ９ ｐ−オキシ安息香酸エチル ２，４１１１ｇコハク酸二
ナトリウム １ｏｍｇ クエン酸 （ｐＨｇ整剤） 適 縫 精製水に１ 全１ ２６ｍ／ 調製法： ｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ピリドキシ
ン、無水カフェイン、精製白糖、デキストリン及び安息
香酸ナトリウムを精製水に溶解させ、約１５＃ｌｌとし
、塩酸溶液にてＩ）Ｈ２，８〜３．０に調整する。次に
エタノールに精製水を加え、７５〜８０ （Ｖ／Ｖ）％
エタノール／水を調製しこの液に塩酸メクリジン、ハツ
カ油、ｐ−オキシ安息香酸エチル、プルロニックＦ−６
８を溶解させ、この液と前述の液を混合し、精製水にて
全量２０ｍＡ！とする。
この液をＡｔ ａ ＩＦ紙（東洋ｐ紙）にて濾過後２０
ｄのアンプルに充填・熔閉する。
ｄのアンプルに充填・熔閉する。
Ｒ製時、室温保存及び低温保存時の透過率（５ｏｏｏｍ
） ： この溶液は調製時、室温保存６か月及び４℃保存６か月
後においても透明であり、９９チ以上の透過率を保持す
る。
） ： この溶液は調製時、室温保存６か月及び４℃保存６か月
後においても透明であり、９９チ以上の透過率を保持す
る。
安定性：
この溶液は７０℃１週間及び４０℃６か月後においても
安定であり、透明な液である。
安定であり、透明な液である。
実施例２
組成：
塩酸メクリジン ２５ ＩＲｇ
ｄ４−マレイン酸クロルフェニラミン ２ｒｎｇ塩酸ピ
リドキシン １０ ■ 無水カフェイン ２５ ダ ｅ−メントール ３ ダ エタノール ０．６４ フジフラクト Ｈ−１００５０００ダ デキストリン （酵素処理） １０００ Ｉｎ９β−シ
クロデキストリン ２０１４９ プルロニツク Ｆ−６８４０ダ 安息香酸ナトリウム １０〜 クエン酸 （ｐＨ調整） 適 敵 精襄水にて 全Ｊｉ ２０ ｍ７ ｍ製法： ｄ４−マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ピリドキシ
ン、無水カフェイン、フジフラクト１−Ｉ−１００、デ
キストリン、β−シクロデキストリン及び安息香酸ナト
リウムを精製水に溶解させ、約１５ｄとし、塩酸溶液に
てｐＨ２，８〜３．０に調整する。次にエタノールにＮ
４−水を加え７５〜８０ （ｖ／ｖ）％エタノール／水
を調製し、この液に塩酸メクリジン、！−メントール及
びプルロニックＦ−６８を溶解させ、この液と前述の液
を混合し、精製水にて全１２９ａｉｔとする。この液を
ム１３１Ｆ紙（東洋ｐ紙）にて濾過後、２０１１４のア
ンプルに充填・熔閉する。
リドキシン １０ ■ 無水カフェイン ２５ ダ ｅ−メントール ３ ダ エタノール ０．６４ フジフラクト Ｈ−１００５０００ダ デキストリン （酵素処理） １０００ Ｉｎ９β−シ
クロデキストリン ２０１４９ プルロニツク Ｆ−６８４０ダ 安息香酸ナトリウム １０〜 クエン酸 （ｐＨ調整） 適 敵 精襄水にて 全Ｊｉ ２０ ｍ７ ｍ製法： ｄ４−マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ピリドキシ
ン、無水カフェイン、フジフラクト１−Ｉ−１００、デ
キストリン、β−シクロデキストリン及び安息香酸ナト
リウムを精製水に溶解させ、約１５ｄとし、塩酸溶液に
てｐＨ２，８〜３．０に調整する。次にエタノールにＮ
４−水を加え７５〜８０ （ｖ／ｖ）％エタノール／水
を調製し、この液に塩酸メクリジン、！−メントール及
びプルロニックＦ−６８を溶解させ、この液と前述の液
を混合し、精製水にて全１２９ａｉｔとする。この液を
ム１３１Ｆ紙（東洋ｐ紙）にて濾過後、２０１１４のア
ンプルに充填・熔閉する。
調製時、室温保存及び低温保存時の透過率（５ｏｏｏｍ
）： 、 この溶液ＦＡＲ製時、室温保存６か月及び４℃保存
６か月後においても透明であり、９Ｃ１以上の透過率を
保持する。
）： 、 この溶液ＦＡＲ製時、室温保存６か月及び４℃保存
６か月後においても透明であり、９Ｃ１以上の透過率を
保持する。
安定性：
この溶液は７０℃１週間及び４０ ℃６が月後において
も安定であシ、透明な液である。
も安定であシ、透明な液である。
実施例３
組成：
塩酸メクリジン ２５ｍ９
ｄ８−マレイン酸クロルフェニラミン ２Ｍｇ塩酸ピリ
ドキシン １ｏ ダ 無水カフェイン ２５ ■ エタノール ０．６− 精製白糖 ５０００ダ デキストリン （酵素処理） １５００ Ｉｎ９プロピ
レングリコール １０００＃Ｉｇ安息香酸ナトリウム
１４ ダ クエン酸 １０〜 リンゴ酸 （ｐＨ１ＱｌＱ剤） 適 量ｎ’４製水ｒｃ
−ｃ 全量 ２０＋ｄｖ４製法： ＋１４３−マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ヒリド
キシン、無水カフェイン、精製白糖、デキストリン、プ
ロピレングリコール及び安息香酸ナトリウムを精製水に
溶解させ、約１５ｄとし、塩酸溶液にてｐＨ２，８〜３
．０に調整する。次にエタノールに精製水を加えて７５
〜８０ （Ｖ／Ｖ）＊エタノール／水を調製し、この液
に塩酸メクリジンを溶解させ、この液と前述の液を混合
し、精製水にて全量２０Ｍとする。この液をＪｌｉ １
３’ｌ ｆｐ紙（東洋濾紙）にて濾過後２０ｄアンプル
に充填・溶閉するっｖ４１！！時、室温保存及び低温保
存時の透過率（５００ｎｍ）： この溶液は調製時、室温保存６か月及び４℃保存６か月
後においても透明であり、９９チ以上の透過率を保持す
る。
ドキシン １ｏ ダ 無水カフェイン ２５ ■ エタノール ０．６− 精製白糖 ５０００ダ デキストリン （酵素処理） １５００ Ｉｎ９プロピ
レングリコール １０００＃Ｉｇ安息香酸ナトリウム
１４ ダ クエン酸 １０〜 リンゴ酸 （ｐＨ１ＱｌＱ剤） 適 量ｎ’４製水ｒｃ
−ｃ 全量 ２０＋ｄｖ４製法： ＋１４３−マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ヒリド
キシン、無水カフェイン、精製白糖、デキストリン、プ
ロピレングリコール及び安息香酸ナトリウムを精製水に
溶解させ、約１５ｄとし、塩酸溶液にてｐＨ２，８〜３
．０に調整する。次にエタノールに精製水を加えて７５
〜８０ （Ｖ／Ｖ）＊エタノール／水を調製し、この液
に塩酸メクリジンを溶解させ、この液と前述の液を混合
し、精製水にて全量２０Ｍとする。この液をＪｌｉ １
３’ｌ ｆｐ紙（東洋濾紙）にて濾過後２０ｄアンプル
に充填・溶閉するっｖ４１！！時、室温保存及び低温保
存時の透過率（５００ｎｍ）： この溶液は調製時、室温保存６か月及び４℃保存６か月
後においても透明であり、９９チ以上の透過率を保持す
る。
安定性：
この溶液は７０℃１週間及び４０℃６か月後においても
安定でめシ透明な液である。
安定でめシ透明な液である。
実施例４
組成：
塩酸メクリジン ２５■
ｄ４−マレイン酸クロルフェニラミン ２ ｌＴｋｇ塩
酸ピリドキシン １０ｍｇ 無水カフェイン ２５ １ダ エタノール ０．６ｍｌ 精製白糖 ７５００〜 デキストリン （酵素処理） ６００ｍｇβ−シクロデ
キストリン ２０ ■ ポリビニルピロリドン（Ｋ２Ｓ） ８０ １＃プロニッ
クＦ−６８２０ｍ９ 安息香酸ナトリウム ２０ ■ スペアミントオイル（難水溶性香料）１ｍｑコハク酸二
ナトリウム ２０ｍｇ 酒石酸 （ｐＨ調整剤） 適 看 梢製水にて全Ｊ１３０＃Ｉｌ 調製法： ｄ４−マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ヒリドキシ
ン、無水カフェイン、精製白糖、デキストリン、β−シ
クロデキストリン、ポリビニルピロリドン及び安息香酸
ナトリウムを精製水に溶解させて約２５１１１４とし、
塩酸溶液にてｐＨ２，８〜３．０に調整する。次に、エ
タノールに精製水を加え７５〜８０ （Ｖ／Ｖ） ％エ
タノール／水を調製し、この液に塩酸メクリジン、プル
ロニックＦ−６８及びスペアミントオイルを溶解させ、
この液と前述の液を混合し、精製水にて全量３０−とす
る。この液を４１３ ＩＦ紙（東洋濾紙）にて濾過後、
３０ｍのアンプルに充填・溶閉する。
酸ピリドキシン １０ｍｇ 無水カフェイン ２５ １ダ エタノール ０．６ｍｌ 精製白糖 ７５００〜 デキストリン （酵素処理） ６００ｍｇβ−シクロデ
キストリン ２０ ■ ポリビニルピロリドン（Ｋ２Ｓ） ８０ １＃プロニッ
クＦ−６８２０ｍ９ 安息香酸ナトリウム ２０ ■ スペアミントオイル（難水溶性香料）１ｍｑコハク酸二
ナトリウム ２０ｍｇ 酒石酸 （ｐＨ調整剤） 適 看 梢製水にて全Ｊ１３０＃Ｉｌ 調製法： ｄ４−マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ヒリドキシ
ン、無水カフェイン、精製白糖、デキストリン、β−シ
クロデキストリン、ポリビニルピロリドン及び安息香酸
ナトリウムを精製水に溶解させて約２５１１１４とし、
塩酸溶液にてｐＨ２，８〜３．０に調整する。次に、エ
タノールに精製水を加え７５〜８０ （Ｖ／Ｖ） ％エ
タノール／水を調製し、この液に塩酸メクリジン、プル
ロニックＦ−６８及びスペアミントオイルを溶解させ、
この液と前述の液を混合し、精製水にて全量３０−とす
る。この液を４１３ ＩＦ紙（東洋濾紙）にて濾過後、
３０ｍのアンプルに充填・溶閉する。
調製時、室温保存及び低温保存時の透過率（５００ｎｍ
）＋ この溶液はｆＡ製時、室温保存６か月及び４℃保存６か
月後においても透明であシ、９９％以上の透過率を保持
する。
）＋ この溶液はｆＡ製時、室温保存６か月及び４℃保存６か
月後においても透明であシ、９９％以上の透過率を保持
する。
安定性：
この溶液は７０℃１週間及び４０℃６か月後においても
安定であり、透明な液であるう実施例５ 組成： 塩酸メクリジン １２．５１ダ ｄｉ−マレイン酸クロルフェニラミン ｌ＃ｌ１ｉＪ塩
酸ピリドキシ ５１１１ｐ 無水カフエイン １２．５１１１ｇ エタノール ｇ、３ｍｌ 精製白糖 ７５００ｍｇ デキストリン （酵素処理） １５００ ｍｇプルロニ
ックＦ−６８２００ｍ９ グリセリン ３００ｍ９ 安息香酸ナトリウム ２０ １ｆ１１７ｐ−オキシ安息
香酸ブチル ２ ｍｇ リンゴ酸ナトリウム １０ｒｎｇ リンゴＲＣｐＨ−整剤） 適 量 精製水にて全階 ３０１１１４’ 調製法： ｄＩ３−マレイン酸クロルフェニラミン、ｔｍ酸ヒリド
キシン、無水カフェイン、精製白糖、デキストリン、グ
リセリン及び安息香酸ナトリ９ムを精製水に溶解させ、
約２５ａ／とし、塩酸溶液にてｐｌ（２，８〜３．０に
調整する。次にエタノールに精製水を加えて７５〜ｓ
ｏ （ｖ／ｖ）％エタノール／水を８１製し、この液に
塩酸メクリジン、プルロニックＦ−６８及びｐ−オキシ
安息香酸ブチルを溶解させ、この液と前述の液を混合し
、精製水にて全量３０ｍ１とする。この液をＡ１３１Ｐ
紙（東洋Ｆ紙）にて濾過後３０＃＋７！のアンプルに充
填・熔閉する。
安定であり、透明な液であるう実施例５ 組成： 塩酸メクリジン １２．５１ダ ｄｉ−マレイン酸クロルフェニラミン ｌ＃ｌ１ｉＪ塩
酸ピリドキシ ５１１１ｐ 無水カフエイン １２．５１１１ｇ エタノール ｇ、３ｍｌ 精製白糖 ７５００ｍｇ デキストリン （酵素処理） １５００ ｍｇプルロニ
ックＦ−６８２００ｍ９ グリセリン ３００ｍ９ 安息香酸ナトリウム ２０ １ｆ１１７ｐ−オキシ安息
香酸ブチル ２ ｍｇ リンゴ酸ナトリウム １０ｒｎｇ リンゴＲＣｐＨ−整剤） 適 量 精製水にて全階 ３０１１１４’ 調製法： ｄＩ３−マレイン酸クロルフェニラミン、ｔｍ酸ヒリド
キシン、無水カフェイン、精製白糖、デキストリン、グ
リセリン及び安息香酸ナトリ９ムを精製水に溶解させ、
約２５ａ／とし、塩酸溶液にてｐｌ（２，８〜３．０に
調整する。次にエタノールに精製水を加えて７５〜ｓ
ｏ （ｖ／ｖ）％エタノール／水を８１製し、この液に
塩酸メクリジン、プルロニックＦ−６８及びｐ−オキシ
安息香酸ブチルを溶解させ、この液と前述の液を混合し
、精製水にて全量３０ｍ１とする。この液をＡ１３１Ｐ
紙（東洋Ｆ紙）にて濾過後３０＃＋７！のアンプルに充
填・熔閉する。
調製時、室温保存及び低温保存時の透過率（５００ｎｍ
’）： この溶液は調製時、室温保存６か月及び４℃保存６か月
後においても透明であり、９９チ以上の透過率を保持す
る。
’）： この溶液は調製時、室温保存６か月及び４℃保存６か月
後においても透明であり、９９チ以上の透過率を保持す
る。
安定性：
この溶液は７０℃１週間及び４０℃６か月後においても
安定であり透明な液である。
安定であり透明な液である。
実施例６
組成：
塩酸メクリジン １２．５ｍ９
ｄ１３−マレイン酸クロルフェニラミン １〜塩酸ピリ
ドキシン ５■ 無水カフエイン １２．５■ エタノール Ｑ、５ｉＩ＋ｌ ｎＨ白ＭＩＡ ５０００ ｍｙＩ テキストリン （酵素処理）’１５００ 〜安息香酸ナ
トリウム ７ｍｇ クエン酸ナトリウム １０ ■ リンゴ酸 （ｐＨ調整剤） 適 量 楕装水にて全量 ’ｌ□ｒｎｌ 調製法： ｄβ−マレイン酸クロルフェニラミンを塩ｍビｎ）トキ
シン、無水カフェイン、精製白糖、テキストリン及び安
息香酸す） ｌ）ラムを精製水に溶解させ、約１５ｄと
し、塩酸溶液にてｐｉ（２，８〜３．０に調整する。次
にエタノールに精製水を加えて７５〜ｓ ｏ （ｖ／ｖ
’） ％エタノール／水を調製し、この液に塩酸メクリ
ジンを溶解させ、この液と前述の液を混合し、十〜製水
にて全ｆｆ１２ Ｑｉとする。この液を煮ｔ３ｉＰ紙（
東洋ｐ紙）にて濾過後２０ ｌｎｌのアン、プルに充填
・熔閉する。
ドキシン ５■ 無水カフエイン １２．５■ エタノール Ｑ、５ｉＩ＋ｌ ｎＨ白ＭＩＡ ５０００ ｍｙＩ テキストリン （酵素処理）’１５００ 〜安息香酸ナ
トリウム ７ｍｇ クエン酸ナトリウム １０ ■ リンゴ酸 （ｐＨ調整剤） 適 量 楕装水にて全量 ’ｌ□ｒｎｌ 調製法： ｄβ−マレイン酸クロルフェニラミンを塩ｍビｎ）トキ
シン、無水カフェイン、精製白糖、テキストリン及び安
息香酸す） ｌ）ラムを精製水に溶解させ、約１５ｄと
し、塩酸溶液にてｐｉ（２，８〜３．０に調整する。次
にエタノールに精製水を加えて７５〜ｓ ｏ （ｖ／ｖ
’） ％エタノール／水を調製し、この液に塩酸メクリ
ジンを溶解させ、この液と前述の液を混合し、十〜製水
にて全ｆｆ１２ Ｑｉとする。この液を煮ｔ３ｉＰ紙（
東洋ｐ紙）にて濾過後２０ ｌｎｌのアン、プルに充填
・熔閉する。
調製時、室温保存及び低温保存時の透過率（５００ｎｍ
）： この溶液は調製時、室温保存６か月及び４℃保存６か月
後においても透明であり、９９チ以上の透過率を保持す
る。
）： この溶液は調製時、室温保存６か月及び４℃保存６か月
後においても透明であり、９９チ以上の透過率を保持す
る。
安定性：
この溶液は７０℃１週間及び４０℃６か月後においても
安定であυ、透明な液である。
安定であυ、透明な液である。
なお実施例１〜６の細菌汚染に対する防菌効果は５ｔａ
ｐｈｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ＡＴＣＣ６５３
８Ｐ ＋ ＥＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌ ｉ Ｏ−
１＋ Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｃｒｕｇｉｎｒ）ｓ
ａ Ｐ２＋ Ｃａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎｓ ＮＨＬ
４０１９及びＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ
ＡＴＣＣ９６４２に対して良好であυ分割服用時におい
ての細菌汚染にも十分有効である。
ｐｈｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ＡＴＣＣ６５３
８Ｐ ＋ ＥＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌ ｉ Ｏ−
１＋ Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｃｒｕｇｉｎｒ）ｓ
ａ Ｐ２＋ Ｃａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎｓ ＮＨＬ
４０１９及びＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ
ＡＴＣＣ９６４２に対して良好であυ分割服用時におい
ての細菌汚染にも十分有効である。
以 −ヒ
手続補正書（自発）
昭和５９年 ５ 月 １日
１ 事件の表示
昭和５９年 特 許 １９ｒ１第６１５１６ 号２ 発
明の名称 塩酸メクリゾンの安定化液状組成物 ３ 補正をする者 事件との関係 出願人 住 所 東京都中央区日本稿浜町２丁目１２番４号名
称 ニスニス製薬株式会社 代表者 泰 道 直 方 ４代理人 ６、 補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の樒 ７、補正の内科 （１） 明細書中、第７貝ないし第８負、第１表を次の
通９訂正する。
明の名称 塩酸メクリゾンの安定化液状組成物 ３ 補正をする者 事件との関係 出願人 住 所 東京都中央区日本稿浜町２丁目１２番４号名
称 ニスニス製薬株式会社 代表者 泰 道 直 方 ４代理人 ６、 補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の樒 ７、補正の内科 （１） 明細書中、第７貝ないし第８負、第１表を次の
通９訂正する。
以下余白
第１表
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、塩酸メクリジン並びに糖類、非イオン性エーテル型
界面活性剤、シクロデキストリン、デキストリン、プロ
ピレングリコール、グリセリン及びポリビニルピロリド
ンからなる群から選ばれた溶解補助剤の一種又は二種以
上を含有する塩酸メクリジンの安定化液状組成物。 ２゜鎮虐液剤である特許請求の範囲第１項記載の塩酸メ
クリジンの安定化液状組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59061516A JPS60204712A (ja) | 1984-03-29 | 1984-03-29 | 塩酸メクリジンの安定化液状組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59061516A JPS60204712A (ja) | 1984-03-29 | 1984-03-29 | 塩酸メクリジンの安定化液状組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60204712A true JPS60204712A (ja) | 1985-10-16 |
| JPH0536412B2 JPH0536412B2 (ja) | 1993-05-31 |
Family
ID=13173324
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59061516A Granted JPS60204712A (ja) | 1984-03-29 | 1984-03-29 | 塩酸メクリジンの安定化液状組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60204712A (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01135715A (ja) * | 1987-11-20 | 1989-05-29 | Zeria Pharmaceut Co Ltd | 脂溶性物質の安定な水溶液 |
| WO1999001133A1 (fr) * | 1997-07-03 | 1999-01-14 | Ucb, S.A. | Compositions pharmaceutiques administrables par voie orale, comprenant une substance active et une cyclodextrine |
| WO2000012135A1 (fr) * | 1998-08-28 | 2000-03-09 | Eisai Co., Ltd | Compositions medicales presentant une amertume, etc., reduite |
| JP2002523475A (ja) * | 1998-09-02 | 2002-07-30 | アラーガン・セイルズ・インコーポレイテッド | 防腐したシクロデキストリン含有組成物 |
| US7727552B1 (en) | 1997-03-28 | 2010-06-01 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Oral pharmaceutical preparations decreased in bitterness by masking |
| US7727548B2 (en) | 2000-03-01 | 2010-06-01 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Rapidly disintegrable tablet containing polyvinyl alcohol |
| JP2011502169A (ja) * | 2007-10-31 | 2011-01-20 | ジーンバイオロジー，インコーポレイテッド | 注射可能なメクリジン製剤および方法 |
| WO2011150859A1 (en) * | 2010-06-04 | 2011-12-08 | Comprehensive Drug Enterprises Ltd | Oral meclizine aqueous formulations with taste flavoring agent |
-
1984
- 1984-03-29 JP JP59061516A patent/JPS60204712A/ja active Granted
Cited By (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01135715A (ja) * | 1987-11-20 | 1989-05-29 | Zeria Pharmaceut Co Ltd | 脂溶性物質の安定な水溶液 |
| US7727552B1 (en) | 1997-03-28 | 2010-06-01 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Oral pharmaceutical preparations decreased in bitterness by masking |
| US6455533B1 (en) | 1997-07-03 | 2002-09-24 | Ucb, S.A. | Pharmaceutical compositions for oral administration, comprising an active substance and a cyclodextrin |
| WO1999001133A1 (fr) * | 1997-07-03 | 1999-01-14 | Ucb, S.A. | Compositions pharmaceutiques administrables par voie orale, comprenant une substance active et une cyclodextrine |
| BE1011251A3 (fr) * | 1997-07-03 | 1999-06-01 | Ucb Sa | Compositions pharmaceutiques administrables par voie orale, comprenant une substance active et une cyclodextrine. |
| AU727140B2 (en) * | 1997-07-03 | 2000-12-07 | Ucb Farchim Sa | Pharmaceutical compositions for oral administration, comprising an active substance and a cyclodextrin |
| WO2000012135A1 (fr) * | 1998-08-28 | 2000-03-09 | Eisai Co., Ltd | Compositions medicales presentant une amertume, etc., reduite |
| US6576677B1 (en) | 1998-08-28 | 2003-06-10 | Eisai Co., Ltd. | Medicinal compositions with relieved bitterness |
| JP2002523475A (ja) * | 1998-09-02 | 2002-07-30 | アラーガン・セイルズ・インコーポレイテッド | 防腐したシクロデキストリン含有組成物 |
| US7727548B2 (en) | 2000-03-01 | 2010-06-01 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Rapidly disintegrable tablet containing polyvinyl alcohol |
| US8263123B2 (en) | 2000-03-01 | 2012-09-11 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Rapidly disintegrating tablet containing polyvinyl alcohol |
| JP2011502169A (ja) * | 2007-10-31 | 2011-01-20 | ジーンバイオロジー，インコーポレイテッド | 注射可能なメクリジン製剤および方法 |
| US8138192B2 (en) | 2007-10-31 | 2012-03-20 | Genebiology, Inc. | Injectable meclizine formulations and methods |
| WO2011150859A1 (en) * | 2010-06-04 | 2011-12-08 | Comprehensive Drug Enterprises Ltd | Oral meclizine aqueous formulations with taste flavoring agent |
| CN103037839A (zh) * | 2010-06-04 | 2013-04-10 | 全球药物科技有限公司 | 含有矫味剂的口服美其敏水性制剂 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0536412B2 (ja) | 1993-05-31 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |