JPH0536412B2 - - Google Patents
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- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は塩酸メクリジンの安定化水性液状組成
物に関し、更に詳細には低温保存においても溶解
性の劣化することのない、長期保存可能な塩酸メ
クリジンの安定化水性液状組成物に関する。 乗り物酔いは、慣れない速度や揺れが平衡感覚
をつかさどる内耳、特に三半規管や前庭迷路を刺
激することで生じる。乗り物酔いによるめまい、
吐き気を治す法としては、これらの刺激による興
奮を抑制することが知られており、この目的のた
め、塩酸メクリジンが広く用いられている。 塩酸メクリジンは平衡感覚をつかさどる内耳の
迷路と嘔吐中枢の興奮を抑制する抗ヒスタミン剤
で、めまい、吐き気などに効果を発揮し、持続作
用が長いため、これを含有する鎮暈剤が錠剤、カ
プセル剤等の剤型で上市されている。 しかしながら、従来、塩酸メクリジンを有効成
分として含有する液状鎮暈剤は、ほとんど提供さ
れていないのが現状であつた。この理由として
は、塩酸メクリジンが水に極めて溶けにくく、3
(v/v)%エタノール/水に約0.1(w/v)%
溶解の低溶解性薬物であり、この溶解液に他成
分、特に、細菌汚染を防ぐp−オキシ安息香酸エ
ステル類、安息香酸及びその塩類よりなる保存
剤、ハツカ油等の難水溶性成分又は(及び)難水
溶性香料等を添加すると更に塩酸メクリジンの溶
解性が著しく劣化し、白濁が生じ透明性を失うこ
とが挙げられる。そしてこの現象は低温になるほ
ど大きくなり、このことが塩酸メクリジン配合液
剤を製造するうえで大きな障害となつていた。 一般に、鎮暈剤の剤型としては、液剤が他の剤
型よりも吸収されやすく、しかも吸収が早いの
で、乗車船直前もしくは乗車船後酔いはじめてか
ら服用しても効果が期待でき、最も好ましいとさ
れる。したがつて、塩酸メクリジンを安定に配合
した液剤の開発が望まれていた。 そこで本発明者らは、高温時はもとより低温保
存時においても溶解性が劣化することがなく、長
期保存に耐え得る塩酸メクリジンの安定な液剤を
得べく鋭意研究をおこなつていたところ、塩酸メ
クリジンに特定の溶解補助剤を配合し、これを液
剤とすれば上記要求を満足した塩酸メクリジンの
安定化液状組成物が得られることを見出し、本発
明を完成した。 したがつて、本発明は、塩酸メクリジン、並び
にp−オキシ安息香酸エステル類、安息香酸もし
くはその塩類、ハツカ油及びメントールから選ば
れる難水溶性成分の一種又は二種以上を含有する
水性液状組成物に、非イオン性エーテル型界面活
性剤及びデキストリンから選ばれる溶解補助剤の
一種又は二種以上を配合したことを特徴とする塩
酸メクリジンの安定化水性液状組成物を提供する
ものである。 本発明で使用しうる溶解補助剤のうち、非イオ
ン性エーテル型界面活性剤としてはポリオキシエ
チレン−ポリオキシプロピレンブロツク型のもの
であり、これらのうちHLB8付近までのものは水
に混濁分散するものが多く、透明な塩酸メクリジ
ン液を望む時には好ましくないが、一般に
HLB10以上のものは透明液を作り好ましい。こ
のうち、特に好ましいのはHLB10〜17の非イオ
ン性エーテル型界面活性剤である。使用するその
量は0.001(w/v)%以上好ましくは0.01〜1.0
(w/v)%である。デキストリンとしてはマル
トデキストリン、アクロデキストリン等が挙げら
れ、特に酵素処理によつて得られるマルトデキス
トリンが好ましく、その量は0.05(w/v)%以
上、好ましくは0.1〜10(w/v)%である。な
お、これらの溶解補助剤は、従来から医薬品に添
加・配合されている安全性の高いものである。 p−オキシ安息香酸エステル類としては、p−
オキシ安息香酸ブチル、プロピル、エチル、メチ
ル等を含みその量はp−オキシ安息香酸として通
常0.01(w/v)%以下、好ましくは0.01〜0.001
(w/v)%である。又、安息香酸及びその塩類
としては安息香酸ナトリウム等が挙げられ、その
量は安息香酸として通常0.06(w/v)%以下、
好ましくは0.06〜0.01(w/v)%である。更に
ハツカ油、メントールの量は一製剤中0.167mg〜
30mg以下である。本発明の塩酸メクリジンの安定
化水性液状組成物は、常法により塩酸メクリジ
ン、難水溶性成分、溶解補助剤、矯味剤、PH調整
剤及び水等の溶媒を混合し、これを均一かつ透明
となるまで撹拌することにより調製される。 次に本発明の液状組成物について、その溶解性
及び安定性試験をおこなつた結果を示す。なお、
各組成物において、溶剤としては、3(v/v)
%エタノール/水を用い、PHは1N塩酸を用いて
2.4〜2.8の範囲内に調製した。また、溶解性は組
成物調製1時間後の500nmの透過率を測定する
ことにより求め、安定性は、組成物を10ml無色ア
ンプルに充填、熔閉した後、40℃の恒温室に3箇
月間放置し、その液状変化を肉眼的に観察・評価
することにより調べた。 評価基準:−;透明 +;不溶物析出 試験例 1 p−オキシ安息香酸エチル0.012(w/v)%及
び塩酸メクリジン0.125(w/v)%を含有する溶
液に第1表に示す溶解補助剤を添加し、その溶解
性を調べた。この結果も同表に示す。
物に関し、更に詳細には低温保存においても溶解
性の劣化することのない、長期保存可能な塩酸メ
クリジンの安定化水性液状組成物に関する。 乗り物酔いは、慣れない速度や揺れが平衡感覚
をつかさどる内耳、特に三半規管や前庭迷路を刺
激することで生じる。乗り物酔いによるめまい、
吐き気を治す法としては、これらの刺激による興
奮を抑制することが知られており、この目的のた
め、塩酸メクリジンが広く用いられている。 塩酸メクリジンは平衡感覚をつかさどる内耳の
迷路と嘔吐中枢の興奮を抑制する抗ヒスタミン剤
で、めまい、吐き気などに効果を発揮し、持続作
用が長いため、これを含有する鎮暈剤が錠剤、カ
プセル剤等の剤型で上市されている。 しかしながら、従来、塩酸メクリジンを有効成
分として含有する液状鎮暈剤は、ほとんど提供さ
れていないのが現状であつた。この理由として
は、塩酸メクリジンが水に極めて溶けにくく、3
(v/v)%エタノール/水に約0.1(w/v)%
溶解の低溶解性薬物であり、この溶解液に他成
分、特に、細菌汚染を防ぐp−オキシ安息香酸エ
ステル類、安息香酸及びその塩類よりなる保存
剤、ハツカ油等の難水溶性成分又は(及び)難水
溶性香料等を添加すると更に塩酸メクリジンの溶
解性が著しく劣化し、白濁が生じ透明性を失うこ
とが挙げられる。そしてこの現象は低温になるほ
ど大きくなり、このことが塩酸メクリジン配合液
剤を製造するうえで大きな障害となつていた。 一般に、鎮暈剤の剤型としては、液剤が他の剤
型よりも吸収されやすく、しかも吸収が早いの
で、乗車船直前もしくは乗車船後酔いはじめてか
ら服用しても効果が期待でき、最も好ましいとさ
れる。したがつて、塩酸メクリジンを安定に配合
した液剤の開発が望まれていた。 そこで本発明者らは、高温時はもとより低温保
存時においても溶解性が劣化することがなく、長
期保存に耐え得る塩酸メクリジンの安定な液剤を
得べく鋭意研究をおこなつていたところ、塩酸メ
クリジンに特定の溶解補助剤を配合し、これを液
剤とすれば上記要求を満足した塩酸メクリジンの
安定化液状組成物が得られることを見出し、本発
明を完成した。 したがつて、本発明は、塩酸メクリジン、並び
にp−オキシ安息香酸エステル類、安息香酸もし
くはその塩類、ハツカ油及びメントールから選ば
れる難水溶性成分の一種又は二種以上を含有する
水性液状組成物に、非イオン性エーテル型界面活
性剤及びデキストリンから選ばれる溶解補助剤の
一種又は二種以上を配合したことを特徴とする塩
酸メクリジンの安定化水性液状組成物を提供する
ものである。 本発明で使用しうる溶解補助剤のうち、非イオ
ン性エーテル型界面活性剤としてはポリオキシエ
チレン−ポリオキシプロピレンブロツク型のもの
であり、これらのうちHLB8付近までのものは水
に混濁分散するものが多く、透明な塩酸メクリジ
ン液を望む時には好ましくないが、一般に
HLB10以上のものは透明液を作り好ましい。こ
のうち、特に好ましいのはHLB10〜17の非イオ
ン性エーテル型界面活性剤である。使用するその
量は0.001(w/v)%以上好ましくは0.01〜1.0
(w/v)%である。デキストリンとしてはマル
トデキストリン、アクロデキストリン等が挙げら
れ、特に酵素処理によつて得られるマルトデキス
トリンが好ましく、その量は0.05(w/v)%以
上、好ましくは0.1〜10(w/v)%である。な
お、これらの溶解補助剤は、従来から医薬品に添
加・配合されている安全性の高いものである。 p−オキシ安息香酸エステル類としては、p−
オキシ安息香酸ブチル、プロピル、エチル、メチ
ル等を含みその量はp−オキシ安息香酸として通
常0.01(w/v)%以下、好ましくは0.01〜0.001
(w/v)%である。又、安息香酸及びその塩類
としては安息香酸ナトリウム等が挙げられ、その
量は安息香酸として通常0.06(w/v)%以下、
好ましくは0.06〜0.01(w/v)%である。更に
ハツカ油、メントールの量は一製剤中0.167mg〜
30mg以下である。本発明の塩酸メクリジンの安定
化水性液状組成物は、常法により塩酸メクリジ
ン、難水溶性成分、溶解補助剤、矯味剤、PH調整
剤及び水等の溶媒を混合し、これを均一かつ透明
となるまで撹拌することにより調製される。 次に本発明の液状組成物について、その溶解性
及び安定性試験をおこなつた結果を示す。なお、
各組成物において、溶剤としては、3(v/v)
%エタノール/水を用い、PHは1N塩酸を用いて
2.4〜2.8の範囲内に調製した。また、溶解性は組
成物調製1時間後の500nmの透過率を測定する
ことにより求め、安定性は、組成物を10ml無色ア
ンプルに充填、熔閉した後、40℃の恒温室に3箇
月間放置し、その液状変化を肉眼的に観察・評価
することにより調べた。 評価基準:−;透明 +;不溶物析出 試験例 1 p−オキシ安息香酸エチル0.012(w/v)%及
び塩酸メクリジン0.125(w/v)%を含有する溶
液に第1表に示す溶解補助剤を添加し、その溶解
性を調べた。この結果も同表に示す。
【表】
【表】
試験例 2
p−オキシ安息香酸ブチル0.014(w/v)%及
び塩酸メクリジン0.125(w/v)%を含有する溶
液に第2表に示す溶解補助剤を添加し、実施例1
と同様にしてその溶解性及び安定性を調べた。こ
の結果も同表に示す。
び塩酸メクリジン0.125(w/v)%を含有する溶
液に第2表に示す溶解補助剤を添加し、実施例1
と同様にしてその溶解性及び安定性を調べた。こ
の結果も同表に示す。
【表】
試験例 3
p−オキシ安息香酸ブチル0.014(w/v)%及
び塩酸メクリジン0.125(w/v)%を含有する溶
液に第3表に示す溶解補助剤を組合せて配合し、
その溶解性及び安定性を調べた。この結果も同表
に示す。
び塩酸メクリジン0.125(w/v)%を含有する溶
液に第3表に示す溶解補助剤を組合せて配合し、
その溶解性及び安定性を調べた。この結果も同表
に示す。
【表】
試験例 4
安息香酸ナトリウム0.07(w/v)%及び塩酸
メクリジン0.125(w/v)%を含有する溶液に第
4表に示す溶解補助剤を添加し、その溶解性及び
安定性を調べた。この結果も同表に示す。
メクリジン0.125(w/v)%を含有する溶液に第
4表に示す溶解補助剤を添加し、その溶解性及び
安定性を調べた。この結果も同表に示す。
【表】
試験例 5
ハツカ油0.005(w/v)%及び塩酸メクリジン
0.125(w/v)%を含有する溶液に第5表に示す
溶解補助剤を添加し、その溶解性及び安定性を調
べた。この結果も同表に示す。
0.125(w/v)%を含有する溶液に第5表に示す
溶解補助剤を添加し、その溶解性及び安定性を調
べた。この結果も同表に示す。
【表】
次に実施例を挙げ、本発明を説明する。
実施例 1
組成:
塩酸メクリジン 25mg
dl−マレイン酸クロルフエニラミン 2mg
塩酸ピリドキシン 10mg
無水カフエイン 25mg
ハツカ油 1mg
エタノール 0.6ml
精製白糖 5000mg
デキストリン(酵素処理) 1000mg
プルロニツク F−68 50mg
安息香酸ナトリウム 7mg
p−オキシ安息香酸エチル 2.4mg
コハク酸ニナトリウム 10mg
クエン酸(PH調整剤) 適量
精製水にて 全量 20ml
調製法:
dl−マレイン酸クロルフエニラミン、塩酸ピリ
ドキシン、無水カフエイン、精製白糖、デキスト
リン及び安息香酸ナトリウムを精製水に溶解さ
せ、約15mlとし、塩酸溶液にてPH2.8〜3.0に調整
する。次にエタノールに精製水を加え、75〜80
(v/v)%エタノール/水を調製しこの液に塩
酸メクリジン、ハツカ油、p−オキシ安息香酸エ
チル、プルロニツクF−68を溶解させ、この液と
前述の液を混合し、精製水にて全量20mlとする。
この液をNo.131紙(東洋紙)にて過後20ml
のアンプルに充填・熔閉する。 調製時、室温保存及び低温保存時の透過率
(500nm): この溶液は調製時、室温保存6か月及び4℃保
存6か月後においても透明であり、99%以上の透
過率を保持する。 安定性: この溶液は70℃1週間及び40℃6か月後におい
ても安定であり、透明な液である。 実施例 2 組成: 塩酸メクリジン 25mg dl−マレイン酸クロルフエニラミン 2mg 塩酸ピリドキシン 10mg 無水カフエイン 25mg l−メントール 3mg エタノール 0.6ml フジフラクト H−100 5000mg デキストリン(酵素処理) 1000mg β−シクロデキストリン 20mg プルロニツク F−68 40mg 安息香酸ナトリウム 10mg クエン酸(PH調整) 適量 精製水にて 全量 20ml 調製法: dl−マレイン酸クロルフエニラミン、塩酸ピリ
ドキシン、無水カフエイン、フジフラクトH−
100、デキストリン、β−シクロデキストリン及
び安息香酸ナトリウムを精製水に溶解させ、約15
mlとし、塩酸溶液にてPH2.8〜3.0に調整する。次
にエタノールに精製水を加え75〜80(v/v)%
エタノール/水を調製し、この液に塩酸メクリジ
ン、l−メントール及びプルロニツクF−68を溶
解させ、この液と前述の液を混合し、精製水にて
全量20mlとする。この液をNo.131紙(東洋紙)
にて過後、20mlのアンプルに充填・熔閉する。 調製時、室温保存及び低温保存時の透過率
(500nm): この溶液は調製時、室温保存6か月及び4℃保
存6か月後においても透明であり、99%以上の透
過率を保持する。 安定性: この溶液は70℃1週間及び40℃6か月後におい
ても安定であり、透明な液である。 実施例 3 組成: 塩酸メクリジン 25mg dl−マレイン酸クロルフエニラミン 2mg 塩酸ピリドキシン 10mg 無水カフエイン 25mg エタノール 0.6ml 精製白糖 5000mg デキストリン(酵素処理) 1500mg プロピレングリコール 1000mg 安息香酸ナトリウム 14mg クエン酸 10mg リンゴ酸(PH調整剤) 適量 精製水にて全量 20ml 調製法: dl−マレイン酸クロルフエニラミン、塩酸ピリ
ドキシン、無水カフエイン、精製白糖、デキスト
リン、プロピレングリコール及び安息香酸ナトリ
ウムを精製水に溶解させ、約15mlとし、塩酸溶液
にてPH2.8〜3.0に調整する。次にエタノールに精
製水を加えて75〜80(v/v)%エタノール/水
を調製し、この液に塩酸メクリジンを溶解させ、
この液と前述の液を混合し、精製水にて全量20ml
とする。この液をNo.131紙(東洋紙)にて
過後20mlアンプルに充填・熔閉する。 調製時、室温保存及び低温保存時の透過率
(500nm): この溶液は調製時、室温保存6か月及び4℃保
存6か月後においても透明であり、99%以上の透
過率を保持する。 安定性: この溶液は70℃1週間及び40℃6か月後におい
ても安定であり透明な液である。 実施例 4 組成: 塩酸メクリジン 25mg dl−マレイン酸クロルフエニラミン 2mg 塩酸ピリドキシン 10mg 無水カフエイン 25mg エタノール 0.6ml 精製白糖 7500mg デキストリン(酵素処理) 600mg β−シクロデキストリン 20mg ポリビニルピロリドン(K25) 80mg プロニツクF−68 20mg 安息香酸ナトリウム 20mg スペアミントオイル(難水溶性香料) 1mg コハク酸ニナトリウム 20mg 酒石酸(PH調整剤) 適量 精製水にて全量 30ml 調製法: dl−マレイン酸クロルフエニラミン、塩酸ピリ
ドキシン、無水カフエイン、精製白糖、デキスト
リン、β−シクロデキストリン、ポリビニルピロ
リドン及び安息香酸ナトリウムを精製水に溶解さ
せて約25mlとし、塩酸溶液にてPH2.8〜3.0に調整
する。次に、エタノールに精製水を加え75〜80
(v/v)%エタノール/水を調製し、この液に
塩酸メクリジン、プルロニツクF−68及びスペア
ミントオイルを溶解させ、この液と前述の液を混
合し、精製水にて全量30mlとする。この液をNo.
131紙(東洋紙)にて過後、30mlのアンプ
ルに充填・熔閉する。 調製時、室温保存及び低温保存時の透過率
(500nm): この溶液は調製時、室温保存6か月及び4℃保
存6か月後においても透明であり、99%以上の透
過率を保持する。 安定性: この溶液は70℃1週間及び40℃6か月後におい
ても安定であり、透明な液である。 実施例 5 組成: 塩酸メクリジン 12.5mg dl−マレイン酸クロルフエニラミン 1mg 塩酸ピリドキシ 5mg 無水カフエイン 12.5mg エタノール 0.3ml 精製白糖 7500mg デキストリン(酵素処理) 1500mg プルロニツクF−68 200mg グリセリン 300mg 安息香酸ナトリウム 20mg p−オキシ安息香酸ブチル 2mg リンゴ酸ナトリウム 10mg リンゴ酸(PH調整剤) 適量 精製水にて全量 30ml 調製法: dl−マレイン酸クロルフエニラミン、塩酸ピリ
ドキシン、無水カフエイン、精製白糖、デキスト
リン、グリセリン及び安息香酸ナトリウムを精製
水に溶解させ、約25mlとし、塩酸溶液にてPH2.8
〜3.0に調整する。次にエタノールに精製水を加
えて75〜80(v/v)%エタノール/水を調製し、
この液に塩酸メクリジン、プルロニツクF−68及
びp−オキシ安息香酸ブチルを溶解させ、この液
と前述の液を混合し、精製水にて全量30mlとす
る。この液をNo.131紙(東洋紙)にて過後
30mlのアンプルに充填・熔閉する。 調製時、室温保存及び低温保存時の透過率
(500nm): この溶液は調製時、室温保存6か月及び4℃保
存6か月後においても透明であり、99%以上の透
過率を保持する。 安定性: この溶液は70℃1週間及び40℃6か月後におい
ても安定であり透明な液である。 実施例 6 組成: 塩酸メクリジン 12.5mg dl−マレイン酸クロルフエニラミン 1mg 塩酸ピリドキシン 5mg 無水カフエイン 12.5mg エタノール 0.6ml 精製白糖 5000mg テキストリン(酵素処理) 1500mg 安息香酸ナトリウム 7mg クエン酸ナトリウム 10mg リンゴ酸(PH調整剤) 適量 精製水にて全量 20ml 調製法: dl−マレイン酸クロルフエニラミン、塩酸ピリ
ドキシン、無水カフエイン、精製白糖、デキスト
リン及び安息香酸ナトリウムを精製水に溶解さ
せ、約15mlとし、塩酸溶液にてPH2.8〜3.0に調整
する。次にエタノールに精製水を加えて75〜80
(v/v)%エタノール/水を調製し、この液に
塩酸メクリジンを溶解させ、この液と前述の液を
混合し、精製水にて全量20mlとする。この液をNo.
131紙(東洋紙)にて過後20mlのアンプル
に充填・熔閉する。 調製時、室温保存及び低温保存時の透過率
(500nm): この溶液は調製時、室温保存6か月及び4℃保
存6か月後においても透明であり、99%以上の透
過率を保持する。 安定性: この溶液は70℃1週間及び40℃6か月後におい
ても安定であり、透明な液である。 なお実施例1〜6の細菌汚染に対する防菌効果
はstaphlococcus aureus ATCC 6538P、
Escherichiacoli O−1、Pseudomonas
acruginosa P2、Candida albicans NHL 4019
及びAspergillus niger ATCC 9642に対して良
好であり分割服用時においての細菌汚染にも十分
有効である。
ドキシン、無水カフエイン、精製白糖、デキスト
リン及び安息香酸ナトリウムを精製水に溶解さ
せ、約15mlとし、塩酸溶液にてPH2.8〜3.0に調整
する。次にエタノールに精製水を加え、75〜80
(v/v)%エタノール/水を調製しこの液に塩
酸メクリジン、ハツカ油、p−オキシ安息香酸エ
チル、プルロニツクF−68を溶解させ、この液と
前述の液を混合し、精製水にて全量20mlとする。
この液をNo.131紙(東洋紙)にて過後20ml
のアンプルに充填・熔閉する。 調製時、室温保存及び低温保存時の透過率
(500nm): この溶液は調製時、室温保存6か月及び4℃保
存6か月後においても透明であり、99%以上の透
過率を保持する。 安定性: この溶液は70℃1週間及び40℃6か月後におい
ても安定であり、透明な液である。 実施例 2 組成: 塩酸メクリジン 25mg dl−マレイン酸クロルフエニラミン 2mg 塩酸ピリドキシン 10mg 無水カフエイン 25mg l−メントール 3mg エタノール 0.6ml フジフラクト H−100 5000mg デキストリン(酵素処理) 1000mg β−シクロデキストリン 20mg プルロニツク F−68 40mg 安息香酸ナトリウム 10mg クエン酸(PH調整) 適量 精製水にて 全量 20ml 調製法: dl−マレイン酸クロルフエニラミン、塩酸ピリ
ドキシン、無水カフエイン、フジフラクトH−
100、デキストリン、β−シクロデキストリン及
び安息香酸ナトリウムを精製水に溶解させ、約15
mlとし、塩酸溶液にてPH2.8〜3.0に調整する。次
にエタノールに精製水を加え75〜80(v/v)%
エタノール/水を調製し、この液に塩酸メクリジ
ン、l−メントール及びプルロニツクF−68を溶
解させ、この液と前述の液を混合し、精製水にて
全量20mlとする。この液をNo.131紙(東洋紙)
にて過後、20mlのアンプルに充填・熔閉する。 調製時、室温保存及び低温保存時の透過率
(500nm): この溶液は調製時、室温保存6か月及び4℃保
存6か月後においても透明であり、99%以上の透
過率を保持する。 安定性: この溶液は70℃1週間及び40℃6か月後におい
ても安定であり、透明な液である。 実施例 3 組成: 塩酸メクリジン 25mg dl−マレイン酸クロルフエニラミン 2mg 塩酸ピリドキシン 10mg 無水カフエイン 25mg エタノール 0.6ml 精製白糖 5000mg デキストリン(酵素処理) 1500mg プロピレングリコール 1000mg 安息香酸ナトリウム 14mg クエン酸 10mg リンゴ酸(PH調整剤) 適量 精製水にて全量 20ml 調製法: dl−マレイン酸クロルフエニラミン、塩酸ピリ
ドキシン、無水カフエイン、精製白糖、デキスト
リン、プロピレングリコール及び安息香酸ナトリ
ウムを精製水に溶解させ、約15mlとし、塩酸溶液
にてPH2.8〜3.0に調整する。次にエタノールに精
製水を加えて75〜80(v/v)%エタノール/水
を調製し、この液に塩酸メクリジンを溶解させ、
この液と前述の液を混合し、精製水にて全量20ml
とする。この液をNo.131紙(東洋紙)にて
過後20mlアンプルに充填・熔閉する。 調製時、室温保存及び低温保存時の透過率
(500nm): この溶液は調製時、室温保存6か月及び4℃保
存6か月後においても透明であり、99%以上の透
過率を保持する。 安定性: この溶液は70℃1週間及び40℃6か月後におい
ても安定であり透明な液である。 実施例 4 組成: 塩酸メクリジン 25mg dl−マレイン酸クロルフエニラミン 2mg 塩酸ピリドキシン 10mg 無水カフエイン 25mg エタノール 0.6ml 精製白糖 7500mg デキストリン(酵素処理) 600mg β−シクロデキストリン 20mg ポリビニルピロリドン(K25) 80mg プロニツクF−68 20mg 安息香酸ナトリウム 20mg スペアミントオイル(難水溶性香料) 1mg コハク酸ニナトリウム 20mg 酒石酸(PH調整剤) 適量 精製水にて全量 30ml 調製法: dl−マレイン酸クロルフエニラミン、塩酸ピリ
ドキシン、無水カフエイン、精製白糖、デキスト
リン、β−シクロデキストリン、ポリビニルピロ
リドン及び安息香酸ナトリウムを精製水に溶解さ
せて約25mlとし、塩酸溶液にてPH2.8〜3.0に調整
する。次に、エタノールに精製水を加え75〜80
(v/v)%エタノール/水を調製し、この液に
塩酸メクリジン、プルロニツクF−68及びスペア
ミントオイルを溶解させ、この液と前述の液を混
合し、精製水にて全量30mlとする。この液をNo.
131紙(東洋紙)にて過後、30mlのアンプ
ルに充填・熔閉する。 調製時、室温保存及び低温保存時の透過率
(500nm): この溶液は調製時、室温保存6か月及び4℃保
存6か月後においても透明であり、99%以上の透
過率を保持する。 安定性: この溶液は70℃1週間及び40℃6か月後におい
ても安定であり、透明な液である。 実施例 5 組成: 塩酸メクリジン 12.5mg dl−マレイン酸クロルフエニラミン 1mg 塩酸ピリドキシ 5mg 無水カフエイン 12.5mg エタノール 0.3ml 精製白糖 7500mg デキストリン(酵素処理) 1500mg プルロニツクF−68 200mg グリセリン 300mg 安息香酸ナトリウム 20mg p−オキシ安息香酸ブチル 2mg リンゴ酸ナトリウム 10mg リンゴ酸(PH調整剤) 適量 精製水にて全量 30ml 調製法: dl−マレイン酸クロルフエニラミン、塩酸ピリ
ドキシン、無水カフエイン、精製白糖、デキスト
リン、グリセリン及び安息香酸ナトリウムを精製
水に溶解させ、約25mlとし、塩酸溶液にてPH2.8
〜3.0に調整する。次にエタノールに精製水を加
えて75〜80(v/v)%エタノール/水を調製し、
この液に塩酸メクリジン、プルロニツクF−68及
びp−オキシ安息香酸ブチルを溶解させ、この液
と前述の液を混合し、精製水にて全量30mlとす
る。この液をNo.131紙(東洋紙)にて過後
30mlのアンプルに充填・熔閉する。 調製時、室温保存及び低温保存時の透過率
(500nm): この溶液は調製時、室温保存6か月及び4℃保
存6か月後においても透明であり、99%以上の透
過率を保持する。 安定性: この溶液は70℃1週間及び40℃6か月後におい
ても安定であり透明な液である。 実施例 6 組成: 塩酸メクリジン 12.5mg dl−マレイン酸クロルフエニラミン 1mg 塩酸ピリドキシン 5mg 無水カフエイン 12.5mg エタノール 0.6ml 精製白糖 5000mg テキストリン(酵素処理) 1500mg 安息香酸ナトリウム 7mg クエン酸ナトリウム 10mg リンゴ酸(PH調整剤) 適量 精製水にて全量 20ml 調製法: dl−マレイン酸クロルフエニラミン、塩酸ピリ
ドキシン、無水カフエイン、精製白糖、デキスト
リン及び安息香酸ナトリウムを精製水に溶解さ
せ、約15mlとし、塩酸溶液にてPH2.8〜3.0に調整
する。次にエタノールに精製水を加えて75〜80
(v/v)%エタノール/水を調製し、この液に
塩酸メクリジンを溶解させ、この液と前述の液を
混合し、精製水にて全量20mlとする。この液をNo.
131紙(東洋紙)にて過後20mlのアンプル
に充填・熔閉する。 調製時、室温保存及び低温保存時の透過率
(500nm): この溶液は調製時、室温保存6か月及び4℃保
存6か月後においても透明であり、99%以上の透
過率を保持する。 安定性: この溶液は70℃1週間及び40℃6か月後におい
ても安定であり、透明な液である。 なお実施例1〜6の細菌汚染に対する防菌効果
はstaphlococcus aureus ATCC 6538P、
Escherichiacoli O−1、Pseudomonas
acruginosa P2、Candida albicans NHL 4019
及びAspergillus niger ATCC 9642に対して良
好であり分割服用時においての細菌汚染にも十分
有効である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 塩酸メクリジン、並びにp−オキシ安息香酸
エステル類、安息香酸もしくはその塩類、ハツカ
油及びメントールから選ばれる難水溶性成分の一
種又は二種以上を含有する水性液状組成物に、非
イオン性エーテル型界面活性剤及びデキストリン
から選ばれる溶解補助剤の一種又は二種以上を配
合したことを特徴とする塩酸メクリジンの安定化
水性液状組成物。 2 鎮暈液剤である特許請求の範囲第1項記載の
塩酸メクリジンの安定化水性液状組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP59061516A JPS60204712A (ja) | 1984-03-29 | 1984-03-29 | 塩酸メクリジンの安定化液状組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP59061516A JPS60204712A (ja) | 1984-03-29 | 1984-03-29 | 塩酸メクリジンの安定化液状組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
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JPS60204712A JPS60204712A (ja) | 1985-10-16 |
JPH0536412B2 true JPH0536412B2 (ja) | 1993-05-31 |
Family
ID=13173324
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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JP59061516A Granted JPS60204712A (ja) | 1984-03-29 | 1984-03-29 | 塩酸メクリジンの安定化液状組成物 |
Country Status (1)
Country | Link |
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JP (1) | JPS60204712A (ja) |
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1984
- 1984-03-29 JP JP59061516A patent/JPS60204712A/ja active Granted
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JPS60204712A (ja) | 1985-10-16 |
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