JP3341766B2 - 分岐鎖アミノ酸を含有する医薬用懸濁剤 - Google Patents
分岐鎖アミノ酸を含有する医薬用懸濁剤Info
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- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
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- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid, pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-aminoacids, e.g. alanine, edetic acids [EDTA]
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- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、イソロイシン、ロ
イシン及びバリンからなる３種の分岐鎖アミノ酸粒子を
有効成分として含有する安定性に優れた医薬用懸濁剤に
関する。特に本発明は、苦みの強いイソロイシン、ロイ
シン及びバリンからなる３種の分岐鎖アミノ酸粒子を有
効成分として高い懸濁濃度で含有する安定性に優れた医
薬用懸濁剤に関する。
イシン及びバリンからなる３種の分岐鎖アミノ酸粒子を
有効成分として含有する安定性に優れた医薬用懸濁剤に
関する。特に本発明は、苦みの強いイソロイシン、ロイ
シン及びバリンからなる３種の分岐鎖アミノ酸粒子を有
効成分として高い懸濁濃度で含有する安定性に優れた医
薬用懸濁剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】イソロイシン、ロイシン及びバリンから
なる３種の分岐鎖アミノ酸を含む医薬用製剤は肝硬変に
有効な治療薬であり、現在市販されている製剤は顆粒剤
が主体である。しかし、上記３種の分岐鎖アミノ酸粒子
を有効成分とする顆粒剤の場合、その１回の服用量が約
５ｇと一般の製剤と比較して著しく量が多く、しかも苦
みが強いことから服用しにくいという難点がある。
なる３種の分岐鎖アミノ酸を含む医薬用製剤は肝硬変に
有効な治療薬であり、現在市販されている製剤は顆粒剤
が主体である。しかし、上記３種の分岐鎖アミノ酸粒子
を有効成分とする顆粒剤の場合、その１回の服用量が約
５ｇと一般の製剤と比較して著しく量が多く、しかも苦
みが強いことから服用しにくいという難点がある。
【０００３】一方、１回の服用量が多い薬剤を、服用時
に水を必要としない咽喉越しのよい懸濁剤とすることも
知られている。しかし市販の懸濁剤の場合、一部のタン
パク分解物等を含有する経腸栄養剤等を除けば、技術的
問題等からその有効成分の濃度は１０％程度又はそれ以
下とされているのが普通である（例えば、スクラルファ
ート、水酸化アルミニウム・水酸化マグネシウムな
ど。）。
に水を必要としない咽喉越しのよい懸濁剤とすることも
知られている。しかし市販の懸濁剤の場合、一部のタン
パク分解物等を含有する経腸栄養剤等を除けば、技術的
問題等からその有効成分の濃度は１０％程度又はそれ以
下とされているのが普通である（例えば、スクラルファ
ート、水酸化アルミニウム・水酸化マグネシウムな
ど。）。
【０００４】肝硬変用の薬剤であるイソロイシン、ロイ
シン及びバリンからなる３種の分岐鎖アミノ酸混合物を
上記のような低濃度の懸濁製剤とした場合には、通常の
製剤による１回服用量よりも遙に多い５ｇという量を１
回で服用しようとすると、懸濁製剤の服用量も多くせざ
るを得ず、薬剤成分の苦みが口中に拡がって不快感を与
えることとなる場合が多い。
シン及びバリンからなる３種の分岐鎖アミノ酸混合物を
上記のような低濃度の懸濁製剤とした場合には、通常の
製剤による１回服用量よりも遙に多い５ｇという量を１
回で服用しようとすると、懸濁製剤の服用量も多くせざ
るを得ず、薬剤成分の苦みが口中に拡がって不快感を与
えることとなる場合が多い。
【０００５】イソロイシン、ロイシン及びバリンからな
る３種の分岐鎖アミノ酸混合物を通常の手法で懸濁製剤
とした場合には、懸濁濃度が１０％（Ｗ／Ｖ）を超える
濃度となると、保存中に懸濁分散成分が沈殿して分層を
生じやすくなり、薬剤成分の沈殿が生じると保存中にケ
ーキングを生じて再分散性を失う場合が多い。それ故、
懸濁分散成分の沈殿が生じる場合には、ケーキングを生
じないような再分散性の優れた懸濁製剤を作る必要があ
る。
る３種の分岐鎖アミノ酸混合物を通常の手法で懸濁製剤
とした場合には、懸濁濃度が１０％（Ｗ／Ｖ）を超える
濃度となると、保存中に懸濁分散成分が沈殿して分層を
生じやすくなり、薬剤成分の沈殿が生じると保存中にケ
ーキングを生じて再分散性を失う場合が多い。それ故、
懸濁分散成分の沈殿が生じる場合には、ケーキングを生
じないような再分散性の優れた懸濁製剤を作る必要があ
る。
【０００６】また、懸濁濃度を高くすることができたと
しても、懸濁液の粘性の増大、流動性の低下を招いて服
用しにくいものとなる。以上のような理由から、苦みの
強いイソロイシン、ロイシン及びバリンからなる３種の
分岐鎖アミノ酸を有効成分として含有する製剤として、
製剤の１回の服用量が少なくて済むような、高濃度でか
つ安定的に流通可能な懸濁製剤はこれまで開発されてい
ない。
しても、懸濁液の粘性の増大、流動性の低下を招いて服
用しにくいものとなる。以上のような理由から、苦みの
強いイソロイシン、ロイシン及びバリンからなる３種の
分岐鎖アミノ酸を有効成分として含有する製剤として、
製剤の１回の服用量が少なくて済むような、高濃度でか
つ安定的に流通可能な懸濁製剤はこれまで開発されてい
ない。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、苦み
の強い分岐鎖アミノ酸薬剤の１回の服用量を医薬品とし
て適切な量とするために、懸濁製剤を高濃度化すること
を可能とし、かつ安定的に長期間懸濁状態を維持するこ
とができるイソロイシン、ロイシン及びバリンからなる
３種の苦みの強い分岐鎖アミノ酸粒子を有効成分として
含む医薬用懸濁剤を提供することにある。
の強い分岐鎖アミノ酸薬剤の１回の服用量を医薬品とし
て適切な量とするために、懸濁製剤を高濃度化すること
を可能とし、かつ安定的に長期間懸濁状態を維持するこ
とができるイソロイシン、ロイシン及びバリンからなる
３種の苦みの強い分岐鎖アミノ酸粒子を有効成分として
含む医薬用懸濁剤を提供することにある。
【０００８】上記の目的を達成することができる本発明
は、以下の各発明を包含する。 (1) イソロイシン、ロイシン及びバリンからなる３種の
分岐鎖アミノ酸粒子を有効成分として含有し、かつ粘度
が３〜１５０００ｍＰａ・ｓで親水性疎水性バランス
（ＨＬＢ）が３〜４０である懸濁化剤を含有することを
特徴とする医薬用懸濁剤。
は、以下の各発明を包含する。 (1) イソロイシン、ロイシン及びバリンからなる３種の
分岐鎖アミノ酸粒子を有効成分として含有し、かつ粘度
が３〜１５０００ｍＰａ・ｓで親水性疎水性バランス
（ＨＬＢ）が３〜４０である懸濁化剤を含有することを
特徴とする医薬用懸濁剤。
【０００９】(2) イソロイシン、ロイシン及びバリンか
らなる３種の分岐鎖アミノ酸粒子を有効成分として１１
〜７０％（Ｗ／Ｖ）含有し、かつ粘度が３０〜８０００
ｍＰａ・ｓで親水性疎水性バランス（ＨＬＢ）が５〜３
５である懸濁化剤を含有することを特徴とする医薬用懸
濁剤。
らなる３種の分岐鎖アミノ酸粒子を有効成分として１１
〜７０％（Ｗ／Ｖ）含有し、かつ粘度が３０〜８０００
ｍＰａ・ｓで親水性疎水性バランス（ＨＬＢ）が５〜３
５である懸濁化剤を含有することを特徴とする医薬用懸
濁剤。
【００１０】(3) 前記懸濁化剤は、セルロース誘導体、
ポリビニルアルコール、ゼラチン、寒天及びトラガント
末からなる群から選ばれる少なくとも１種であることを
特徴とする(1) 項又は(2) 項に記載の医薬用懸濁剤。
ポリビニルアルコール、ゼラチン、寒天及びトラガント
末からなる群から選ばれる少なくとも１種であることを
特徴とする(1) 項又は(2) 項に記載の医薬用懸濁剤。
【００１１】(4) 前記懸濁化剤としてのセルロース誘導
体は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロー
スナトリウム、結晶セルロース及び結晶セルロース・カ
ルメロースナトリウムからなる群から選ばれる少なくと
も１種、特にヒドロキシプロピルメチルセルロース及び
ヒドロキシプロピルセルロースから選ばれる少なくとも
１種であることを特徴とする(1) 項〜(3) 項のいずれか
１項に記載の医薬用懸濁剤。
体は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロー
スナトリウム、結晶セルロース及び結晶セルロース・カ
ルメロースナトリウムからなる群から選ばれる少なくと
も１種、特にヒドロキシプロピルメチルセルロース及び
ヒドロキシプロピルセルロースから選ばれる少なくとも
１種であることを特徴とする(1) 項〜(3) 項のいずれか
１項に記載の医薬用懸濁剤。
【００１２】(5) 前記イソロイシン、ロイシン及びバリ
ンからなる分岐鎖アミノ酸粒子の懸濁濃度が１５〜６０
％（Ｗ／Ｖ）であることを特徴とする(1) 項〜(4) 項の
いずれか１項に記載の医薬用懸濁剤。
ンからなる分岐鎖アミノ酸粒子の懸濁濃度が１５〜６０
％（Ｗ／Ｖ）であることを特徴とする(1) 項〜(4) 項の
いずれか１項に記載の医薬用懸濁剤。
【００１３】
【発明の実施の形態】本発明の肝硬変治療用の懸濁製剤
は、日本薬局方に記載されている懸濁剤及びシロップ剤
を意味しており、その濃度も日本薬局方に規定されてい
る範囲のものである。
は、日本薬局方に記載されている懸濁剤及びシロップ剤
を意味しており、その濃度も日本薬局方に規定されてい
る範囲のものである。
【００１４】本発明の懸濁製剤における有効成分は、イ
ソロイシン、ロイシン及びバリンからなる３種の分岐鎖
アミノ酸である。イソロイシンは日本薬局方の規格を満
たすものである限り特に限定されるものではないが、通
常は発酵法で製造されている１ｍｍ程度又はそれ以下の
粒度のものを粉砕し、Ｄ５０が３〜１００μｍに調製さ
れているものが使用される。同様に、ロイシンは日本薬
局方の規格を満たすものである限り特に限定されるもの
ではないが、通常は発酵法又は抽出法で製造されている
１ｍｍ程度又はそれ以下の粒度のものを粉砕し、Ｄ５０
が３〜１００μｍに調製されているものが使用される。
同様に、バリンは日本薬局方の規格を満たすものである
限り特に限定されるものではないが、通常は発酵法又は
合成法で製造されている１ｍｍ程度又はそれ以下の粒度
のものを粉砕し、Ｄ５０が３〜１００μｍに調製されて
いるものが使用される。
ソロイシン、ロイシン及びバリンからなる３種の分岐鎖
アミノ酸である。イソロイシンは日本薬局方の規格を満
たすものである限り特に限定されるものではないが、通
常は発酵法で製造されている１ｍｍ程度又はそれ以下の
粒度のものを粉砕し、Ｄ５０が３〜１００μｍに調製さ
れているものが使用される。同様に、ロイシンは日本薬
局方の規格を満たすものである限り特に限定されるもの
ではないが、通常は発酵法又は抽出法で製造されている
１ｍｍ程度又はそれ以下の粒度のものを粉砕し、Ｄ５０
が３〜１００μｍに調製されているものが使用される。
同様に、バリンは日本薬局方の規格を満たすものである
限り特に限定されるものではないが、通常は発酵法又は
合成法で製造されている１ｍｍ程度又はそれ以下の粒度
のものを粉砕し、Ｄ５０が３〜１００μｍに調製されて
いるものが使用される。
【００１５】イソロイシン／ロイシン／バリンの配合割
合は、一般的にはイソロイシンを１とした場合、ロイシ
ン（１．９〜２．２）、バリン（１．１〜１．３）の範
囲であるが、この配合割合に限定されず、互いの配合量
は適宜増減することが可能である。上記したように、イ
ソロイシン、ロイシン及びバリンの粒径はＤ５０が３〜
１００μｍであることが望ましいが、５００μｍ程度ま
での粒径のものであれば使用可能である。
合は、一般的にはイソロイシンを１とした場合、ロイシ
ン（１．９〜２．２）、バリン（１．１〜１．３）の範
囲であるが、この配合割合に限定されず、互いの配合量
は適宜増減することが可能である。上記したように、イ
ソロイシン、ロイシン及びバリンの粒径はＤ５０が３〜
１００μｍであることが望ましいが、５００μｍ程度ま
での粒径のものであれば使用可能である。
【００１６】本発明の懸濁製剤に使用される懸濁化剤
は、セルロース誘導体、ポリビニルアルコール、ゼラチ
ン、寒天及びトラガント末からなる群から選ばれる少な
くとも１種である。セルロース誘導体としては、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロ
ース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、カルメロー
ス、カルメロースナトリウム、カルメロースカルシウ
ム、結晶セルロース、結晶セルロース・カルメロースナ
トリウム等が挙げられる。
は、セルロース誘導体、ポリビニルアルコール、ゼラチ
ン、寒天及びトラガント末からなる群から選ばれる少な
くとも１種である。セルロース誘導体としては、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロ
ース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、カルメロー
ス、カルメロースナトリウム、カルメロースカルシウ
ム、結晶セルロース、結晶セルロース・カルメロースナ
トリウム等が挙げられる。
【００１７】懸濁化剤の使用量の範囲は、懸濁製剤全容
量に対して０．１〜５．０％（Ｗ／Ｖ）、好ましくは
０．３〜３．０％（Ｗ／Ｖ）であり、対アミノ酸では
０．５〜２５．０％（Ｗ／Ｖ）、好ましくは１．５〜１
５．０％（Ｗ／Ｖ）である。また、通常の医薬用懸濁剤
に懸濁化剤として使用されるカルボキシルビニルポリマ
ー、ポリビニルアルコールの部分ケン化物又は完全ケン
化物、ポリビニルピロリドン類のような合成高分子、ア
ルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコール
エステルのような天然高分子等も使用することができ
る。外に、ポリソルベート８０、ポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油６０、ステアリン酸ポリオキシル４０のよう
な界面活性剤、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、軽
質無水ケイ酸のような無機物質も使用することができ
る。
量に対して０．１〜５．０％（Ｗ／Ｖ）、好ましくは
０．３〜３．０％（Ｗ／Ｖ）であり、対アミノ酸では
０．５〜２５．０％（Ｗ／Ｖ）、好ましくは１．５〜１
５．０％（Ｗ／Ｖ）である。また、通常の医薬用懸濁剤
に懸濁化剤として使用されるカルボキシルビニルポリマ
ー、ポリビニルアルコールの部分ケン化物又は完全ケン
化物、ポリビニルピロリドン類のような合成高分子、ア
ルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコール
エステルのような天然高分子等も使用することができ
る。外に、ポリソルベート８０、ポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油６０、ステアリン酸ポリオキシル４０のよう
な界面活性剤、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、軽
質無水ケイ酸のような無機物質も使用することができ
る。
【００１８】本発明の懸濁製剤には、安全性、主薬であ
る分岐鎖アミノ酸との配合性等を考慮した上で、通常の
懸濁製剤に使用される保存剤を使用することができる。
使用できる保存剤の例としては、ソルビン酸及びその塩
類、安息香酸及びその塩類、パラオキシ安息香酸及びそ
のエステル類等が挙げられる。甘味剤、酸味付与剤、芳
香剤、着色剤等の各種矯味剤を添加することもできる。
ショ糖のような糖類の使用はイソロイシン、ロイシン及
びバリンの３種のアミノ酸とのメイラード反応による懸
濁製剤の着色が生起することから避けることが望まし
い。
る分岐鎖アミノ酸との配合性等を考慮した上で、通常の
懸濁製剤に使用される保存剤を使用することができる。
使用できる保存剤の例としては、ソルビン酸及びその塩
類、安息香酸及びその塩類、パラオキシ安息香酸及びそ
のエステル類等が挙げられる。甘味剤、酸味付与剤、芳
香剤、着色剤等の各種矯味剤を添加することもできる。
ショ糖のような糖類の使用はイソロイシン、ロイシン及
びバリンの３種のアミノ酸とのメイラード反応による懸
濁製剤の着色が生起することから避けることが望まし
い。
【００１９】本発明の懸濁製剤は、前記粒径のイソロイ
シン、ロイシン及びバリン粒子を前記配合割合で使用
し、前記懸濁化剤と共に水と混合して調製される。懸濁
製剤を調製するための混合手段に特に制限はなく、均一
な懸濁液が得られる限り、混合のメカニズム、機種を問
わない。各種のホモジナイザー、マイクロフルイダイザ
ー等の高圧乳化機、コロイドミル等が好ましく使用され
るが、ニーダー等の万能混合機やポットミル、乳鉢等で
も使用可能である。
シン、ロイシン及びバリン粒子を前記配合割合で使用
し、前記懸濁化剤と共に水と混合して調製される。懸濁
製剤を調製するための混合手段に特に制限はなく、均一
な懸濁液が得られる限り、混合のメカニズム、機種を問
わない。各種のホモジナイザー、マイクロフルイダイザ
ー等の高圧乳化機、コロイドミル等が好ましく使用され
るが、ニーダー等の万能混合機やポットミル、乳鉢等で
も使用可能である。
【０００２０】懸濁製剤中に用いられる分岐鎖アミノ酸
粒子の粒度の測定は、次のように行うことができる。レ
ーザー回折・散乱式粒度分布測定装置（堀場製作所製
ＬＡ−９２０）を使用し、２−プロパノール約２００ｍ
ｌを循環層に入れ、撹絆、超音波照射を行いながら、２
分間循環させた後、ブランク（測定中は超音波照射な
し）を行う。引き続いて、測定アミノ酸試料を透過率が
８５±５％の範囲内になるように投入する。撹絆、超音
波照射しながら２分間循環させ、超音波照射を停止した
１分後に測定を行う。平均粒径は体積基準のメジアン径
とする。
粒子の粒度の測定は、次のように行うことができる。レ
ーザー回折・散乱式粒度分布測定装置（堀場製作所製
ＬＡ−９２０）を使用し、２−プロパノール約２００ｍ
ｌを循環層に入れ、撹絆、超音波照射を行いながら、２
分間循環させた後、ブランク（測定中は超音波照射な
し）を行う。引き続いて、測定アミノ酸試料を透過率が
８５±５％の範囲内になるように投入する。撹絆、超音
波照射しながら２分間循環させ、超音波照射を停止した
１分後に測定を行う。平均粒径は体積基準のメジアン径
とする。
【００２１】本発明の懸濁製剤に使用される懸濁化剤の
ＨＬＢは、懸濁化剤中の成分又は主成分の化学構造より
「新製剤開発システム総合技術 基剤・添加物編 （１
９８５）ｐ１５８」に記載されているＤａｖｉｅｓの基
数を基にＤａｖｉｅｓの式から算出することができる。
本発明の懸濁製剤に使用される懸濁化剤の粘度は、２％
の水溶液又は分散液を日本薬局方十三改正 一般試験法
粘度測定法に記載されている円すい−平板形回転粘度
計装置（東機産業ＴＶ−３０形）を用い、常温で液体の
ものは２５℃、常温でゲル化しているものはゾル化する
温度で測定した実測値として求められる。
ＨＬＢは、懸濁化剤中の成分又は主成分の化学構造より
「新製剤開発システム総合技術 基剤・添加物編 （１
９８５）ｐ１５８」に記載されているＤａｖｉｅｓの基
数を基にＤａｖｉｅｓの式から算出することができる。
本発明の懸濁製剤に使用される懸濁化剤の粘度は、２％
の水溶液又は分散液を日本薬局方十三改正 一般試験法
粘度測定法に記載されている円すい−平板形回転粘度
計装置（東機産業ＴＶ−３０形）を用い、常温で液体の
ものは２５℃、常温でゲル化しているものはゾル化する
温度で測定した実測値として求められる。
【００２２】
【実施例】実施例１ 精製水約３５０ｍｌに粘度４５５３ｍＰａ・ｓ、ＨＬＢ
１５．７のヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰ
ＭＣ）２．５２ｇを加え、ディスパーサー（IKA-Labort
echnik URTRA-TURRAX25）で溶かした。この溶液に無水
クエン酸１．００ｇ、サッカリンナトリウム０．２０
ｇ、エリスリトール３０．００ｇ、ジメチルポリシロキ
サン０．１０ｇを加え、同様のディスパーサーを使用し
て溶かした。この溶液にイソロイシン（平均粒径１５μ
ｍ）１９．０４ｇ、ロイシン（平均粒径１５μｍ）３
８．０８ｇ、バリン（平均粒径１５μｍ）２２．８８１
ｇを加え、同様のディスパーサーで懸濁させ、さらに精
製水を追加し、全量を５００ｍｌとした。この液にスト
ロベリーエッセンスを微量添加し、マイクロフルイダイ
ザー〔月島機械（株）Ｍ−１１０Ｙ〕により均一に懸濁
させ、医薬用懸濁剤を調製した。
１５．７のヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰ
ＭＣ）２．５２ｇを加え、ディスパーサー（IKA-Labort
echnik URTRA-TURRAX25）で溶かした。この溶液に無水
クエン酸１．００ｇ、サッカリンナトリウム０．２０
ｇ、エリスリトール３０．００ｇ、ジメチルポリシロキ
サン０．１０ｇを加え、同様のディスパーサーを使用し
て溶かした。この溶液にイソロイシン（平均粒径１５μ
ｍ）１９．０４ｇ、ロイシン（平均粒径１５μｍ）３
８．０８ｇ、バリン（平均粒径１５μｍ）２２．８８１
ｇを加え、同様のディスパーサーで懸濁させ、さらに精
製水を追加し、全量を５００ｍｌとした。この液にスト
ロベリーエッセンスを微量添加し、マイクロフルイダイ
ザー〔月島機械（株）Ｍ−１１０Ｙ〕により均一に懸濁
させ、医薬用懸濁剤を調製した。
【００２３】実施例２ 精製水約４５０ｍｌに粘度２５１８ｍＰａ・ｓ、ＨＬＢ
１７．３のヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）
１．５６ｇを加え、実施例１と同様のディスパーサーで
溶かした。この溶液に無水クエン酸１．２５ｇ、サッカ
リンナトリウム０．２５ｇ、エリスリトール３７．５０
ｇ、ジメチルポリシロキサン０．１３ｇを加え、ディス
パーサーで溶かした。この溶液にそれぞれ実施例１で使
用したものと同じイソロイシン２３．８０ｇ、ロイシン
４７．６０ｇ、バリン２８．６０ｇを加え、ディスパー
サーで懸濁させ、さらに精製水を追加し、全量を６２５
ｍｌとした。この液にストロベリーエッセンスを微量添
加し、実施例１で使用したものと同様のマイクロフルイ
ダイザーにより均一に懸濁させ、医薬用懸濁剤を調製し
た。
１７．３のヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）
１．５６ｇを加え、実施例１と同様のディスパーサーで
溶かした。この溶液に無水クエン酸１．２５ｇ、サッカ
リンナトリウム０．２５ｇ、エリスリトール３７．５０
ｇ、ジメチルポリシロキサン０．１３ｇを加え、ディス
パーサーで溶かした。この溶液にそれぞれ実施例１で使
用したものと同じイソロイシン２３．８０ｇ、ロイシン
４７．６０ｇ、バリン２８．６０ｇを加え、ディスパー
サーで懸濁させ、さらに精製水を追加し、全量を６２５
ｍｌとした。この液にストロベリーエッセンスを微量添
加し、実施例１で使用したものと同様のマイクロフルイ
ダイザーにより均一に懸濁させ、医薬用懸濁剤を調製し
た。
【００２４】実施例３ 精製水約２５０ｍｌに粘度５５ｍＰａ・ｓ、ＨＬＢ１
５．９のＨＰＭＣ２．８０ｇを加え、ディスパーサーで
溶かした。この溶液に酒石酸０．８０ｇ、サッカリンナ
トリウム０．１６ｇ、ジメチルポリシロキサン０．１０
ｇを加え、実施例１と同様のディスパーサーで溶かし
た。この溶液に実施例１で使用したものと同様のイソロ
イシン１９．０４ｇ、ロイシン３８．０８ｇ、バリン２
２．８８ｇを加え、同様のディスパーサーで懸濁させ、
さらに精製水を追加し、全量を３７６ｍｌとした。この
液にストロベリーエッセンスを添加し、実施例１で使用
したものと同様のマイクロフルイダイザーにより均一に
懸濁させ、医薬用懸濁剤を調製した。
５．９のＨＰＭＣ２．８０ｇを加え、ディスパーサーで
溶かした。この溶液に酒石酸０．８０ｇ、サッカリンナ
トリウム０．１６ｇ、ジメチルポリシロキサン０．１０
ｇを加え、実施例１と同様のディスパーサーで溶かし
た。この溶液に実施例１で使用したものと同様のイソロ
イシン１９．０４ｇ、ロイシン３８．０８ｇ、バリン２
２．８８ｇを加え、同様のディスパーサーで懸濁させ、
さらに精製水を追加し、全量を３７６ｍｌとした。この
液にストロベリーエッセンスを添加し、実施例１で使用
したものと同様のマイクロフルイダイザーにより均一に
懸濁させ、医薬用懸濁剤を調製した。
【００２５】実施例４ 精製水２５０ｍｌに粘度５５ｍＰａ・ｓ、ＨＬＢ１５．
９のＨＰＭＣ２．８０ｇ及び粘度１１９５ｍＰａ・ｓ、
ＨＬＢ３３．０の結晶セルロース・カルメロースナトリ
ウム０．２０ｇを加え、実施例１と同様のディスパーサ
ーで分散させた。この分散液に酒石酸０．８０ｇ、サッ
カリンナトリウム０．１６ｇ、ジメチルポリシロキサン
０．８０ｇを加え、同様のディスパーサーで溶かした。
この溶液に実施例１で使用したものと同様のイソロイシ
ン１９．０４ｇ、ロイシン３８．０８ｇ、バリン２２．
８８ｇを加え、ディスパーサーで懸濁させ、さらに精製
水を追加し、全量を３７６ｍｌとした。この液にストロ
ベリーエッセンスを添加し、実施例１で使用したものと
同様のマイクロフルイダイザーにより均一に懸濁させ、
医薬用懸濁剤を調製した。
９のＨＰＭＣ２．８０ｇ及び粘度１１９５ｍＰａ・ｓ、
ＨＬＢ３３．０の結晶セルロース・カルメロースナトリ
ウム０．２０ｇを加え、実施例１と同様のディスパーサ
ーで分散させた。この分散液に酒石酸０．８０ｇ、サッ
カリンナトリウム０．１６ｇ、ジメチルポリシロキサン
０．８０ｇを加え、同様のディスパーサーで溶かした。
この溶液に実施例１で使用したものと同様のイソロイシ
ン１９．０４ｇ、ロイシン３８．０８ｇ、バリン２２．
８８ｇを加え、ディスパーサーで懸濁させ、さらに精製
水を追加し、全量を３７６ｍｌとした。この液にストロ
ベリーエッセンスを添加し、実施例１で使用したものと
同様のマイクロフルイダイザーにより均一に懸濁させ、
医薬用懸濁剤を調製した。
【００２６】実施例５ 精製水５００ｍｌに粘度４５５３ｍＰａ・ｓ、ＨＬＢ１
５．７のＨＰＭＣ４．８０ｇ及び粘度１１９５ｍＰａ・
ｓ、ＨＬＢ３３．０の結晶セルロース・カルメロースナ
トリウム０．４０ｇを加え、実施例１と同様のディスパ
ーサーで分散させた。この分散液に酒石酸４．００ｇ、
サッカリンナトリウム０．４８ｇ、ジメチルポリシロキ
サン１．６０ｇを加え、ディスパーサーで溶かした。こ
の溶液にイソロイシン３８．０８ｇ、ロイシン７６．１
６ｇ、バリン４５．７６ｇを加え、ディスパーサーで懸
濁させ、さらに精製水を追加し、全量を８００ｍｌとし
た。この液にレモンフレーバーを添加し、マイクロフル
イダイザーにより均一に懸濁させた。この液４００ｍｌ
に、粘度１１０ｍＰａ・ｓ、ＨＬＢ２３．８の寒天２．
４０ｇを添加し、加熱溶解後、冷却させ、医薬用懸濁剤
を調製した。
５．７のＨＰＭＣ４．８０ｇ及び粘度１１９５ｍＰａ・
ｓ、ＨＬＢ３３．０の結晶セルロース・カルメロースナ
トリウム０．４０ｇを加え、実施例１と同様のディスパ
ーサーで分散させた。この分散液に酒石酸４．００ｇ、
サッカリンナトリウム０．４８ｇ、ジメチルポリシロキ
サン１．６０ｇを加え、ディスパーサーで溶かした。こ
の溶液にイソロイシン３８．０８ｇ、ロイシン７６．１
６ｇ、バリン４５．７６ｇを加え、ディスパーサーで懸
濁させ、さらに精製水を追加し、全量を８００ｍｌとし
た。この液にレモンフレーバーを添加し、マイクロフル
イダイザーにより均一に懸濁させた。この液４００ｍｌ
に、粘度１１０ｍＰａ・ｓ、ＨＬＢ２３．８の寒天２．
４０ｇを添加し、加熱溶解後、冷却させ、医薬用懸濁剤
を調製した。
【００２７】参考例１ 精製水約４５０ｍｌに粘度２ｍＰａ・ｓ、ＨＬＢ４２．
３のアラビアゴム３．７５ｇを加え、ディスパーサー
（IKA-Labortechnik URTRA-TURRAX25）で溶かした。こ
の溶液に無水クエン酸１．２５ｇ、サッカリンナトリウ
ム０．２５０ｇ、エリスリトール３７．５０ｇ、ジメチ
ルポリシロキサン０．１３０ｇを加え、同じディスパー
サーで溶かした。この溶液にイソロイシン（平均粒径１
５μｍ）２３．８０ｇ、ロイシン（平均粒径１５μｍ）
４７．６０ｇ、バリン（平均粒径１５μｍ）２８．６０
ｇを加え、同じディスパーサーで懸濁させ、さらに精製
水を追加し、全量を６２５ｍｌとした。この液にストロ
ベリーエッセンスを微量添加し、マイクロフルイダイザ
ー（月島機械Ｍ−１１０Ｙ）により均一に懸濁させ、医
薬用懸濁剤を調製した。
３のアラビアゴム３．７５ｇを加え、ディスパーサー
（IKA-Labortechnik URTRA-TURRAX25）で溶かした。こ
の溶液に無水クエン酸１．２５ｇ、サッカリンナトリウ
ム０．２５０ｇ、エリスリトール３７．５０ｇ、ジメチ
ルポリシロキサン０．１３０ｇを加え、同じディスパー
サーで溶かした。この溶液にイソロイシン（平均粒径１
５μｍ）２３．８０ｇ、ロイシン（平均粒径１５μｍ）
４７．６０ｇ、バリン（平均粒径１５μｍ）２８．６０
ｇを加え、同じディスパーサーで懸濁させ、さらに精製
水を追加し、全量を６２５ｍｌとした。この液にストロ
ベリーエッセンスを微量添加し、マイクロフルイダイザ
ー（月島機械Ｍ−１１０Ｙ）により均一に懸濁させ、医
薬用懸濁剤を調製した。
【００２８】試験例 前記の実施例及び参考例で得られた各種医薬用懸濁剤を
無色のポリプロピレン製の容器に充填し、４℃及び４０
℃で７日間静置後、肉眼により分散粒子の状態を観察し
た。その結果を次表に示す。
無色のポリプロピレン製の容器に充填し、４℃及び４０
℃で７日間静置後、肉眼により分散粒子の状態を観察し
た。その結果を次表に示す。
【００２９】
【表１】
【００３０】
【発明の効果】表１の結果から明らかなように、本発明
のイソロイシン、ロイシン及びバリンからなる３種の分
岐鎖アミノ酸を含んでなる医薬用懸濁剤は、高濃度で保
存安定性に優れ、服用性改善及びコンプライアンスの向
上に寄与するものである。
のイソロイシン、ロイシン及びバリンからなる３種の分
岐鎖アミノ酸を含んでなる医薬用懸濁剤は、高濃度で保
存安定性に優れ、服用性改善及びコンプライアンスの向
上に寄与するものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 47/42 Ａ６１Ｋ 47/42 Ａ６１Ｐ 1/16 Ａ６１Ｐ 1/16 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/198 A61K 9/10 A61K 47/32 A61K 47/36 A61K 47/38 A61K 47/42 ＷＰＩＤＳ（ＳＴＮ)
Claims (7)
- 【請求項１】 イソロイシン、ロイシン及びバリンから
なる分岐鎖アミノ酸を有効成分として含有し、かつ粘度
が３〜１５０００ｍＰａ・ｓで親水性疎水性バランス
（ＨＬＢ）が３〜４０である懸濁化剤を含有することを
特徴とする医薬用懸濁剤。 - 【請求項２】 前記懸濁化剤は、粘度が３０〜８０００
ｍＰａ・ｓでありＨＬＢが５〜３５であることを特徴と
する請求項１記載の医薬用懸濁剤。 - 【請求項３】 前記懸濁化剤がセルロース誘導体、ポリ
ビニルアルコール、ゼラチン、寒天及びトラガント末か
らなる群から選ばれる少なくとも１種であることを特徴
とする請求項１又は２に記載の医薬用懸濁剤。 - 【請求項４】 前記懸濁化剤としてのセルロース誘導体
は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセル
ロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロース
ナトリウム、結晶セルロース及び結晶セルロース・カル
メロースナトリウムからなる群から選ばれる少なくとも
１種であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１
項に記載の医薬用懸濁剤。 - 【請求項５】 前記懸濁化剤がヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース、結晶セルロース・カルメロースナトリウ
ム及びゼラチンから選ばれる少なくとも１種類であるこ
とを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の医
薬用懸濁剤。 - 【請求項６】 前記イソロイシン、ロイシン及びバリン
からなる分岐鎖アミノ酸粒子の懸濁濃度が１１〜７０％
（Ｗ／Ｖ）であることを特徴とする請求項１〜５のいず
れか１項に記載の医薬用懸濁剤。 - 【請求項７】 前記イソロイシン、ロイシン及びバリン
からなる分岐鎖アミノ酸粒子の懸濁濃度が１５〜６０％
（Ｗ／Ｖ）であることを特徴とする請求項１〜６のいず
れか１項に記載の医薬用懸濁剤。
Priority Applications (2)
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|---|---|---|---|
| JP2001296990A JP3341766B2 (ja) | 2000-10-10 | 2001-09-27 | 分岐鎖アミノ酸を含有する医薬用懸濁剤 |
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Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000-309086 | 2000-10-10 | ||
| JP2000309086 | 2000-10-10 | ||
| JP2001296990A JP3341766B2 (ja) | 2000-10-10 | 2001-09-27 | 分岐鎖アミノ酸を含有する医薬用懸濁剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002187840A JP2002187840A (ja) | 2002-07-05 |
| JP3341766B2 true JP3341766B2 (ja) | 2002-11-05 |
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ID=26601773
Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP2001296990A Expired - Lifetime JP3341766B2 (ja) | 2000-10-10 | 2001-09-27 | 分岐鎖アミノ酸を含有する医薬用懸濁剤 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
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| WO (1) | WO2002030416A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
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|---|---|---|---|---|
| KR101458670B1 (ko) * | 2012-03-30 | 2014-11-06 | 주식회사 서울제약 | 분지쇄아미노산을 함유하는 약제학적 조성물 및 그 제조방법 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6049751A (ja) * | 1983-08-29 | 1985-03-19 | Ajinomoto Co Inc | 食品組成物 |
| IT1177384B (it) * | 1984-12-12 | 1987-08-26 | Boeehringer Biochemia Robin Sp | Prodotti dietetici granulari a base di amminoacidi e procedimento per la loro preparazione |
| JPH11116485A (ja) * | 1997-10-09 | 1999-04-27 | Taiyo Yakuhin Kogyo Kk | スクラルファート懸濁液製剤 |
-
2001
- 2001-09-27 JP JP2001296990A patent/JP3341766B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-05 WO PCT/JP2001/008781 patent/WO2002030416A1/ja active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2002030416A1 (fr) | 2002-04-18 |
| JP2002187840A (ja) | 2002-07-05 |
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