JP2939082B2 - 安定なビタミンａパルミテート及びビタミンｅ類可溶化点眼剤 - Google Patents
安定なビタミンａパルミテート及びビタミンｅ類可溶化点眼剤Info
- Publication number
- JP2939082B2 JP2939082B2 JP5057754A JP5775493A JP2939082B2 JP 2939082 B2 JP2939082 B2 JP 2939082B2 JP 5057754 A JP5057754 A JP 5057754A JP 5775493 A JP5775493 A JP 5775493A JP 2939082 B2 JP2939082 B2 JP 2939082B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- vitamin
- palmitate
- weight
- eye drops
- stable
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ビタミンＡパルミテー
ト及びビタミンＥ類を可溶化した点眼剤に関し、更に詳
しくは、濁り、沈澱を生じることなく外観が安定で、か
つ両ビタミン類がともに経時で分解せずに安定な点眼剤
に関する。
ト及びビタミンＥ類を可溶化した点眼剤に関し、更に詳
しくは、濁り、沈澱を生じることなく外観が安定で、か
つ両ビタミン類がともに経時で分解せずに安定な点眼剤
に関する。
【０００２】
【従来の技術】ビタミンＡパルミテートは、人間または
動物に対する視覚、粘膜などの正常維持機能を有し、そ
の欠乏により夜盲症、角結膜乾燥症などを引き起こすた
め、眼には欠くことのできない物質である。また、ビタ
ミンＥ類は、血液循環障害、毛細血管内の血流滞留の改
善、眼の水晶体などの酸化を抑制するのに重要な働きを
していると言われている。
動物に対する視覚、粘膜などの正常維持機能を有し、そ
の欠乏により夜盲症、角結膜乾燥症などを引き起こすた
め、眼には欠くことのできない物質である。また、ビタ
ミンＥ類は、血液循環障害、毛細血管内の血流滞留の改
善、眼の水晶体などの酸化を抑制するのに重要な働きを
していると言われている。
【０００３】一方、このように有用性の高いビタミンＡ
パルミテート及びビタミンＥ類などの脂溶性ビタミン類
は、水に対する溶解性が著しく低いため、透明な水溶液
または点眼剤などの水性製剤として用いる場合、これら
物質を可溶化することが不可欠であった。従来、その可
溶化技術としては、可溶化剤としてショ糖脂肪酸モノエ
ステル（特公昭３４−６７４６号公報）、ポリオキシエ
チレンソルビタン脂肪酸エステル（特公昭３９−３０４
４号公報、特開昭６３−２０８５１６号公報）、ボリオ
キシエチレン硬化ヒマシ油（特公昭４０−２１９９８号
公報、特開平１−２２１３１２号公報）等の非イオン界
面活性剤を用いる方法が提案されている。
パルミテート及びビタミンＥ類などの脂溶性ビタミン類
は、水に対する溶解性が著しく低いため、透明な水溶液
または点眼剤などの水性製剤として用いる場合、これら
物質を可溶化することが不可欠であった。従来、その可
溶化技術としては、可溶化剤としてショ糖脂肪酸モノエ
ステル（特公昭３４−６７４６号公報）、ポリオキシエ
チレンソルビタン脂肪酸エステル（特公昭３９−３０４
４号公報、特開昭６３−２０８５１６号公報）、ボリオ
キシエチレン硬化ヒマシ油（特公昭４０−２１９９８号
公報、特開平１−２２１３１２号公報）等の非イオン界
面活性剤を用いる方法が提案されている。
【０００４】しかし、上記何れの場合にも、上記の可
溶化剤を多量に必要とする、経時的に濁り、沈澱を生
じる、ビタミンＡ類及びビタミンＥ類の両者を同時
に、しかも長期にわたって分解させることなく安定に保
つことは極めて困難であるなどの欠点があった。
溶化剤を多量に必要とする、経時的に濁り、沈澱を生
じる、ビタミンＡ類及びビタミンＥ類の両者を同時
に、しかも長期にわたって分解させることなく安定に保
つことは極めて困難であるなどの欠点があった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、ビタミンＡ
パルミテート及びビタミンＥ類を可溶化した点眼剤の外
観の安定性の向上のみならず、両ビタミン類の経時での
分解を抑制し、安定に保つことを目的とする。
パルミテート及びビタミンＥ類を可溶化した点眼剤の外
観の安定性の向上のみならず、両ビタミン類の経時での
分解を抑制し、安定に保つことを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、ポリオキ
シエチレン硬化ヒマシ油等の非イオン界面活性剤を可溶
化剤としたビタミンＡ類及びビタミンＥ類可溶化点限剤
の安定化について鋭意研究を行った結果、ビタミンＡパ
ルミテートに対し１００重量％以上のビタミンＥ類及び
特定のＨＬＢ値を有するポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油を両ビタミン類に対して特定量配合することにより、
可溶化剤が少量で、しかも長期にわたって外観が透明で
かつビタミンＡパルミテート及びビタミンＥ類がともに
ほとんど分解することなく安定な可溶化点眼剤が得られ
ることを見い出した。更に、上記効果は、エチレンジア
ミン四酢酸またはその塩類を配合することにより、一層
向上する。
シエチレン硬化ヒマシ油等の非イオン界面活性剤を可溶
化剤としたビタミンＡ類及びビタミンＥ類可溶化点限剤
の安定化について鋭意研究を行った結果、ビタミンＡパ
ルミテートに対し１００重量％以上のビタミンＥ類及び
特定のＨＬＢ値を有するポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油を両ビタミン類に対して特定量配合することにより、
可溶化剤が少量で、しかも長期にわたって外観が透明で
かつビタミンＡパルミテート及びビタミンＥ類がともに
ほとんど分解することなく安定な可溶化点眼剤が得られ
ることを見い出した。更に、上記効果は、エチレンジア
ミン四酢酸またはその塩類を配合することにより、一層
向上する。
【０００７】即ち、本発明の安定なビタミンＡパルミテ
ート及びビタミンＥ類可溶化点眼剤は、以下の（Ａ），
（Ｂ），（Ｃ），（Ｄ）成分を配合したことを特徴とす
る。 （Ａ）ビタミンＡパルミテート、 （Ｂ）ビタミンＡパルミテートに対し１００重量％以上
のビタミンＥ類 （Ｃ）（Ａ），（Ｂ）の両ビタミン類の総重量に対し１
００〜４００重量％の、ＨＬＢ値１２〜１５を有するポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油 （Ｄ）エチレンジアミン四酢酸またはその塩類：０．０
０１〜０．０５重量％
ート及びビタミンＥ類可溶化点眼剤は、以下の（Ａ），
（Ｂ），（Ｃ），（Ｄ）成分を配合したことを特徴とす
る。 （Ａ）ビタミンＡパルミテート、 （Ｂ）ビタミンＡパルミテートに対し１００重量％以上
のビタミンＥ類 （Ｃ）（Ａ），（Ｂ）の両ビタミン類の総重量に対し１
００〜４００重量％の、ＨＬＢ値１２〜１５を有するポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油 （Ｄ）エチレンジアミン四酢酸またはその塩類：０．０
０１〜０．０５重量％
【０００８】
【発明の実施態様】本発明の第一の必須成分であるビタ
ミンＡパルミテートとしは、日本ロシュ株式会社製パル
ミチン酸レチノール１７０万国際単位（Ｉ．Ｕ．）等が
ある。ビタミンＡパルミテートは、通常、点眼剤組成物
中に０．００３〜０．１重量％配合することができ、好
ましくは０．０１〜０．０５重量％の範囲である。
ミンＡパルミテートとしは、日本ロシュ株式会社製パル
ミチン酸レチノール１７０万国際単位（Ｉ．Ｕ．）等が
ある。ビタミンＡパルミテートは、通常、点眼剤組成物
中に０．００３〜０．１重量％配合することができ、好
ましくは０．０１〜０．０５重量％の範囲である。
【０００９】本発明の第二の必須要件であるビタミンＥ
類としては、トコフェロール、酢酸トコフェロール、コ
ハク酸トコフェロール等が挙げられ、具体的には、理研
ビタミン株式会社製理研Ｅアセテートαが挙げられる。
ビタミンＥ類は、ビタミンＡパルミテートに対して１０
０重量％以上、好ましくは１５０〜１０００重量％配合
される。この配合量が１００重量％未満であると、ビタ
ミンＡパルミテートの経時での安定性を改善することが
できない。ビタミンＥ類は、通常、点限剤組成物中に
０．００５〜０．２重量％配合することができ、好まし
くは０．０１〜０．１重量％の範囲である。
類としては、トコフェロール、酢酸トコフェロール、コ
ハク酸トコフェロール等が挙げられ、具体的には、理研
ビタミン株式会社製理研Ｅアセテートαが挙げられる。
ビタミンＥ類は、ビタミンＡパルミテートに対して１０
０重量％以上、好ましくは１５０〜１０００重量％配合
される。この配合量が１００重量％未満であると、ビタ
ミンＡパルミテートの経時での安定性を改善することが
できない。ビタミンＥ類は、通常、点限剤組成物中に
０．００５〜０．２重量％配合することができ、好まし
くは０．０１〜０．１重量％の範囲である。
【００１０】本発明の第三の必須成分であるＨＬＢ値１
２〜１５を有するポリオキシエチレン硬化ヒマシ油とし
ては、ポリオキシエチレン（ｐ＝４０）硬化ヒマシ油、
ポリオキシエチレン（ｐ＝６０）硬化ヒマシ油等が挙げ
られ、具体的には日光ケミカルズ株式会社製ニッコール
ＨＣＯ−４０、ＨＣＯ−５０、ＨＣＯ−６０がある。な
お、ｐはエチレンオキシドの平均付加モル数を示す。Ｈ
ＬＢ１２〜１５のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油は、
ビタミンＡパルミテートおよびビタミンＥ類の合計量に
対して１００〜４００重量％の量で点眼剤組成物中に配
合される。この配合量が１００重量％未満では外観安定
性が劣化し、一方、４００重量％を超えるとビタミンＡ
パルミテートの分解安定性が低下する。
２〜１５を有するポリオキシエチレン硬化ヒマシ油とし
ては、ポリオキシエチレン（ｐ＝４０）硬化ヒマシ油、
ポリオキシエチレン（ｐ＝６０）硬化ヒマシ油等が挙げ
られ、具体的には日光ケミカルズ株式会社製ニッコール
ＨＣＯ−４０、ＨＣＯ−５０、ＨＣＯ−６０がある。な
お、ｐはエチレンオキシドの平均付加モル数を示す。Ｈ
ＬＢ１２〜１５のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油は、
ビタミンＡパルミテートおよびビタミンＥ類の合計量に
対して１００〜４００重量％の量で点眼剤組成物中に配
合される。この配合量が１００重量％未満では外観安定
性が劣化し、一方、４００重量％を超えるとビタミンＡ
パルミテートの分解安定性が低下する。
【００１１】本発明の第四の成分であるエチレンジアミ
ン四酢酸またはその塩類とは、エチレンジアミン四酢酸
それ自体の他に、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム
等の塩類なども含まれ、具体的には、第一化学薬品株式
会社製エチレンジアミン四酢酸二ナトリウムがある。エ
チレンジアミン四酢酸またはその塩類は、通常点眼剤組
成物中に０．００１〜０．０５重量％の範囲で配合され
る。
ン四酢酸またはその塩類とは、エチレンジアミン四酢酸
それ自体の他に、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム
等の塩類なども含まれ、具体的には、第一化学薬品株式
会社製エチレンジアミン四酢酸二ナトリウムがある。エ
チレンジアミン四酢酸またはその塩類は、通常点眼剤組
成物中に０．００１〜０．０５重量％の範囲で配合され
る。
【００１２】また、本発明のビタミンＡパルミテート及
びビタミンＥ類可溶化点眼剤には必要に応じて、他のビ
タミン類、イプシロン−アミノカプロン酸、グリチルリ
チン酸二カリウム、マレイン酸クロルフェニラミン、塩
酸ナファゾリン、アスパラギン酸カリウム、硫酸亜鉛、
スルファメトキサゾール、アラントイン、塩化リゾチー
ムなどの薬剤；グルコン酸クロルヘキシジン、ソルビン
酸、クロロブタノール、パラオキシ安息香酸エステル、
安息香酸ナトリウムなどの防腐剤；塩化カリウム、塩化
ナトリウム、プロピレングリコール、ポリエチレングリ
コール、グリセリンなどの等張化剤；クエン酸、ホウ
酸、リン酸水素ナトリウム、氷酢酸などの緩衝剤；マン
ニトールなどの糖類；１−メントールなどの香料等を配
合することができる。
びビタミンＥ類可溶化点眼剤には必要に応じて、他のビ
タミン類、イプシロン−アミノカプロン酸、グリチルリ
チン酸二カリウム、マレイン酸クロルフェニラミン、塩
酸ナファゾリン、アスパラギン酸カリウム、硫酸亜鉛、
スルファメトキサゾール、アラントイン、塩化リゾチー
ムなどの薬剤；グルコン酸クロルヘキシジン、ソルビン
酸、クロロブタノール、パラオキシ安息香酸エステル、
安息香酸ナトリウムなどの防腐剤；塩化カリウム、塩化
ナトリウム、プロピレングリコール、ポリエチレングリ
コール、グリセリンなどの等張化剤；クエン酸、ホウ
酸、リン酸水素ナトリウム、氷酢酸などの緩衝剤；マン
ニトールなどの糖類；１−メントールなどの香料等を配
合することができる。
【００１３】本発明のビタミンＡパルミテート及びビタ
ミンＥ類可溶化点眼剤の調製方法は特に問わないが、例
えば、ビタミンＡパルミテート及びビタミンＥを、ポリ
オキシエチレン硬化ヒマシ油６０により水に可溶化し、
ついで、必要に応じてイプシロン−アミノカプロン酸等
の薬剤、クエン酸などの緩衝剤を加えてｐＨを調整する
ことにより、安定なビタミンＡパルミテート及びビタミ
ンＥ類可溶化点眼剤を得ることができる。本発明のビタ
ミンＡパルミテート及びビタミンＥ類可溶化点眼剤のｐ
Ｈは４〜９の範囲にあることが好ましく、より好ましく
は５〜８．５である。液剤のｐＨが上記範囲を外れる
と、特にビタミンＡパルミテートの安定性が著しく低下
する。
ミンＥ類可溶化点眼剤の調製方法は特に問わないが、例
えば、ビタミンＡパルミテート及びビタミンＥを、ポリ
オキシエチレン硬化ヒマシ油６０により水に可溶化し、
ついで、必要に応じてイプシロン−アミノカプロン酸等
の薬剤、クエン酸などの緩衝剤を加えてｐＨを調整する
ことにより、安定なビタミンＡパルミテート及びビタミ
ンＥ類可溶化点眼剤を得ることができる。本発明のビタ
ミンＡパルミテート及びビタミンＥ類可溶化点眼剤のｐ
Ｈは４〜９の範囲にあることが好ましく、より好ましく
は５〜８．５である。液剤のｐＨが上記範囲を外れる
と、特にビタミンＡパルミテートの安定性が著しく低下
する。
【００１４】
【発明の効果】本発明によれば、ビタミンＡパルミテー
ト及びビタミンＥ類を含有する点眼剤において、ビタミ
ンＡパルミテートに対し１００重量％以上のビタミンＥ
類、及び両ビタミン類の総重量に対して１００〜４００
重量％のＨＬＢ値１２〜１５を有するポリオキシエチレ
ン硬化ヒマシ油、０．００１〜０．０５重量％のエチレ
ンジアミン四酢酸またはその塩類を配合することによ
り、可溶化点眼剤中でのビタミンＡパルミテートおよび
Ｅ類、特にビタミンＡパルミテートの経時での分解を抑
制するとともに、長期にわたって外観を安定に維持する
ことができる。
ト及びビタミンＥ類を含有する点眼剤において、ビタミ
ンＡパルミテートに対し１００重量％以上のビタミンＥ
類、及び両ビタミン類の総重量に対して１００〜４００
重量％のＨＬＢ値１２〜１５を有するポリオキシエチレ
ン硬化ヒマシ油、０．００１〜０．０５重量％のエチレ
ンジアミン四酢酸またはその塩類を配合することによ
り、可溶化点眼剤中でのビタミンＡパルミテートおよび
Ｅ類、特にビタミンＡパルミテートの経時での分解を抑
制するとともに、長期にわたって外観を安定に維持する
ことができる。
【００１５】
【実施例】実施例１及び比較例１〜６ 表１及び表２に示す処方の点眼剤を調製して容器に充填
し、４０℃に２カ月保存した後、外観の安定性及びビタ
ミンＡパルミテート、ビタミンＥアセテートの残存率を
調べ、同表に結果を示した。なお、ｐＨはリン酸二水素
ナトリウム、リン酸水素二ナトリウムで７．０に、浸透
圧は塩化ナトリウムで２９０ｍ０ｓｍにそれぞれ調整し
た。また、点眼剤中のビタミンＡパルミテート及びビタ
ミンＥアセテートの含量は、高速液体クロマトグラフ法
を用い測定した。なお、表中の略号の意味は、下記に示
す。 ＨＣＯ−３０，６０，１００：ポリオキシエチレン（ｐ
＝３０，６０，１００）硬化ヒマシ油（日光ケミカルズ
株式会社製） ＴＯ−１０：ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモ
ノオレエート（日光ケミカルズ株式会社製）
し、４０℃に２カ月保存した後、外観の安定性及びビタ
ミンＡパルミテート、ビタミンＥアセテートの残存率を
調べ、同表に結果を示した。なお、ｐＨはリン酸二水素
ナトリウム、リン酸水素二ナトリウムで７．０に、浸透
圧は塩化ナトリウムで２９０ｍ０ｓｍにそれぞれ調整し
た。また、点眼剤中のビタミンＡパルミテート及びビタ
ミンＥアセテートの含量は、高速液体クロマトグラフ法
を用い測定した。なお、表中の略号の意味は、下記に示
す。 ＨＣＯ−３０，６０，１００：ポリオキシエチレン（ｐ
＝３０，６０，１００）硬化ヒマシ油（日光ケミカルズ
株式会社製） ＴＯ−１０：ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモ
ノオレエート（日光ケミカルズ株式会社製）
【００１６】
【表１】
【００１７】
【表２】
【００１８】実施例２ ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油（ニッコール
ＨＣＯ−６０，ＨＬＢ１４．０）３ｇ、ビタミンＥアセ
テート０．５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国
際単位）０．４ｇを加温溶解する。これに塩酸テトラヒ
ドロゾリン０．５ｇ、１０％塩化ベンザルコニウム液１
ｇ、グリチルリチン酸二カリウム５ｇ、１−メントール
０．０５ｇ、プロピレングリコール５ｇ、アラントイン
１ｇ、パンテノール０．２ｇ、イプシロン−アミノカプ
ロン酸１０ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム
０．０５ｇを混合し、水酸化ナトリウムでｐＨを７．０
に調整した後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌
ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とする。本製剤は、４
０℃の加速試験１カ月の結果、濁り及び沈澱を生じるこ
となく外観は安定であり、しかもビタミンＡパルミテー
ト及びビタミンＥアセテートの残存率は、それぞれ９６
％，９９％であった。
ＨＣＯ−６０，ＨＬＢ１４．０）３ｇ、ビタミンＥアセ
テート０．５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国
際単位）０．４ｇを加温溶解する。これに塩酸テトラヒ
ドロゾリン０．５ｇ、１０％塩化ベンザルコニウム液１
ｇ、グリチルリチン酸二カリウム５ｇ、１−メントール
０．０５ｇ、プロピレングリコール５ｇ、アラントイン
１ｇ、パンテノール０．２ｇ、イプシロン−アミノカプ
ロン酸１０ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム
０．０５ｇを混合し、水酸化ナトリウムでｐＨを７．０
に調整した後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌
ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とする。本製剤は、４
０℃の加速試験１カ月の結果、濁り及び沈澱を生じるこ
となく外観は安定であり、しかもビタミンＡパルミテー
ト及びビタミンＥアセテートの残存率は、それぞれ９６
％，９９％であった。
【００１９】比較例７ ポリオキシエチレン（１００）硬化ヒマシ油（ニッコー
ルＨＣＯ−１００，ＨＬＢ１６．５）３ｇ、ビタミンＥ
アセテート０．５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０
万国際単位）０．４ｇを加温溶解する。これに塩酸テト
ラヒドロゾリン０．５ｇ、１０％塩化ベンザルコニウム
液１ｇ、グリチルリチン酸二カリウム５ｇ、１−メント
ール０．０５ｇ、プロピレングリコール５ｇ、アラント
イン１ｇ、パンテノール０．２ｇ、イプシロン−アミノ
カプロン酸１０ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウ
ム０．０５ｇを混合し、水酸化ナトリウムでｐＨを７．
０に調整した後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無
菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とする。本製剤は、
４０℃の加速試験１カ月の結果、濁り及び沈澱を生じる
ことなく外観は安定であったが、ビタミンＡパルミテー
ト及びビタミンＥアセテートの残存率は、それぞれ６１
％，９６％であった。
ルＨＣＯ−１００，ＨＬＢ１６．５）３ｇ、ビタミンＥ
アセテート０．５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０
万国際単位）０．４ｇを加温溶解する。これに塩酸テト
ラヒドロゾリン０．５ｇ、１０％塩化ベンザルコニウム
液１ｇ、グリチルリチン酸二カリウム５ｇ、１−メント
ール０．０５ｇ、プロピレングリコール５ｇ、アラント
イン１ｇ、パンテノール０．２ｇ、イプシロン−アミノ
カプロン酸１０ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウ
ム０．０５ｇを混合し、水酸化ナトリウムでｐＨを７．
０に調整した後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無
菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とする。本製剤は、
４０℃の加速試験１カ月の結果、濁り及び沈澱を生じる
ことなく外観は安定であったが、ビタミンＡパルミテー
ト及びビタミンＥアセテートの残存率は、それぞれ６１
％，９６％であった。
【００２０】比較例８ ポリオキシエチレン（３０）硬化ヒマシ油（ニッコール
ＨＣＯ−３０，ＨＬＢ１１．０）３ｇ、ビタミンＥアセ
テート０．５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国
際単位）０．４ｇを加温溶解する。これに塩酸テトラヒ
ドロゾリン０．５ｇ、１０％塩化ベンザルコニウム液１
ｇ、グリチルリチン酸二カリウム５ｇ、１−メントール
０．０５ｇ、プロピレングリコール５ｇ、アラントイン
１ｇ、パンテノール０．２ｇ、イプシロン−アミノカプ
ロン酸１０ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム
０．０５ｇを混合し、水酸化ナトリウムでｐＨを７．０
に調整した後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌
ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とする。本製剤は、４
０℃の加速試験１カ月の結果、濁り及び沈澱を生じ、し
かもビタミンＡパルミテート及びビタミンＥアセテート
の残存率は、それぞれ２３％，３５％であった。
ＨＣＯ−３０，ＨＬＢ１１．０）３ｇ、ビタミンＥアセ
テート０．５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国
際単位）０．４ｇを加温溶解する。これに塩酸テトラヒ
ドロゾリン０．５ｇ、１０％塩化ベンザルコニウム液１
ｇ、グリチルリチン酸二カリウム５ｇ、１−メントール
０．０５ｇ、プロピレングリコール５ｇ、アラントイン
１ｇ、パンテノール０．２ｇ、イプシロン−アミノカプ
ロン酸１０ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム
０．０５ｇを混合し、水酸化ナトリウムでｐＨを７．０
に調整した後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌
ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とする。本製剤は、４
０℃の加速試験１カ月の結果、濁り及び沈澱を生じ、し
かもビタミンＡパルミテート及びビタミンＥアセテート
の残存率は、それぞれ２３％，３５％であった。
【００２１】比較例９ ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート
（ニッコールＴＯ−１０，ＨＬＢ１５．０）３ｇ、ビタ
ミンＥアセテート０．５ｇ、ビタミンＡパルミテート
（１７０万国際単位）０．４ｇを加温溶解する。これに
塩酸テトラヒドロゾリン０．５ｇ、１０％塩化ベンザル
コニウム液１ｇ、グリチルリチン酸二カリウム５ｇ、１
−メントール０．０５ｇ、プロピレングリコール５ｇ、
アラントイン１ｇ、パンテノール０．２ｇ、イプシロン
−アミノカプロン酸１０ｇ、エチレンジアミン四酢酸二
ナトリウム０．０５ｇを混合し、水酸化ナトリウムでｐ
Ｈを７．０に調整した後、精製水で全量を１０００ｍｌ
とし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とする。本
製剤は、４０℃の加速試験１カ月の結果、濁り及び沈澱
を生じることなく外観は安定であったが、ビタミンＡパ
ルミテート及びビタミンＥアセテートの残存率は、それ
ぞれ６９％，９１％であった。
（ニッコールＴＯ−１０，ＨＬＢ１５．０）３ｇ、ビタ
ミンＥアセテート０．５ｇ、ビタミンＡパルミテート
（１７０万国際単位）０．４ｇを加温溶解する。これに
塩酸テトラヒドロゾリン０．５ｇ、１０％塩化ベンザル
コニウム液１ｇ、グリチルリチン酸二カリウム５ｇ、１
−メントール０．０５ｇ、プロピレングリコール５ｇ、
アラントイン１ｇ、パンテノール０．２ｇ、イプシロン
−アミノカプロン酸１０ｇ、エチレンジアミン四酢酸二
ナトリウム０．０５ｇを混合し、水酸化ナトリウムでｐ
Ｈを７．０に調整した後、精製水で全量を１０００ｍｌ
とし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とする。本
製剤は、４０℃の加速試験１カ月の結果、濁り及び沈澱
を生じることなく外観は安定であったが、ビタミンＡパ
ルミテート及びビタミンＥアセテートの残存率は、それ
ぞれ６９％，９１％であった。
【００２２】比較例１０ ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油（ニッコール
ＨＣＯ−６０，ＨＬＢ１４．０）１０ｇ、ビタミンＥア
セテート０．５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万
国際単位）０．４ｇを加温溶解する。これに塩酸テトラ
ヒドロゾリン０．５ｇ、１０％塩化ベンザルコニウム液
１ｇ、グリチルリチン酸二カリウム５ｇ、１−メントー
ル０．０５ｇ、プロピレングリコール５ｇ、アラントイ
ン１ｇ、パンテノール０．２ｇ、イプシロン−アミノカ
プロン酸１０ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム
０．０５ｇを混合し、水酸化ナトリウムでｐＨを７．０
に調整した後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌
ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とする。本製剤は、４
０℃の加速試験１カ月の結果、濁り及び沈澱を生じるこ
となく外観は安定であったが、ビタミンＡパルミテート
及びビタミンＥアセテートの残存率は、それぞれ６７
％，９９％であった。
ＨＣＯ−６０，ＨＬＢ１４．０）１０ｇ、ビタミンＥア
セテート０．５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万
国際単位）０．４ｇを加温溶解する。これに塩酸テトラ
ヒドロゾリン０．５ｇ、１０％塩化ベンザルコニウム液
１ｇ、グリチルリチン酸二カリウム５ｇ、１−メントー
ル０．０５ｇ、プロピレングリコール５ｇ、アラントイ
ン１ｇ、パンテノール０．２ｇ、イプシロン−アミノカ
プロン酸１０ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム
０．０５ｇを混合し、水酸化ナトリウムでｐＨを７．０
に調整した後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌
ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とする。本製剤は、４
０℃の加速試験１カ月の結果、濁り及び沈澱を生じるこ
となく外観は安定であったが、ビタミンＡパルミテート
及びビタミンＥアセテートの残存率は、それぞれ６７
％，９９％であった。
【００２３】実施例３ ポリオキシエチレン（５０）硬化ヒマシ油（ニッコール
ＨＣＯ−５０，ＨＬＢ１３．５）２ｇ、ビタミンＥアセ
テート０．４ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国
際単位）０．２ｇを加温溶解する。これにクエン酸１．
３ｇ、亜硫酸ナトリウム１ｇ、塩酸ナファゾリン０．０
３ｇ、クロロブタノール２ｇ、１−メントール０．３
ｇ、プロピレングリコール５ｇ、アラントイン１ｇ、メ
チル硫酸ネオスチグミン０．０５ｇ、フラビンアデニン
ジヌクレオチドナトリウム０．２５ｇ、塩化ナトリウム
５ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．０２５
ｇを混合し、精製水で全量を１０００ｍｌ（ｐＨ＝５．
５）とし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とす
る。本製剤は、４０℃の加速試験１カ月の結果、濁り及
び沈澱を生じることなく外観は安定であり、しかもビタ
ミンＡパルミテート及びビタミンＥアセテートの残存率
は、それぞれ９１％、１００％であった。
ＨＣＯ−５０，ＨＬＢ１３．５）２ｇ、ビタミンＥアセ
テート０．４ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国
際単位）０．２ｇを加温溶解する。これにクエン酸１．
３ｇ、亜硫酸ナトリウム１ｇ、塩酸ナファゾリン０．０
３ｇ、クロロブタノール２ｇ、１−メントール０．３
ｇ、プロピレングリコール５ｇ、アラントイン１ｇ、メ
チル硫酸ネオスチグミン０．０５ｇ、フラビンアデニン
ジヌクレオチドナトリウム０．２５ｇ、塩化ナトリウム
５ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．０２５
ｇを混合し、精製水で全量を１０００ｍｌ（ｐＨ＝５．
５）とし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とす
る。本製剤は、４０℃の加速試験１カ月の結果、濁り及
び沈澱を生じることなく外観は安定であり、しかもビタ
ミンＡパルミテート及びビタミンＥアセテートの残存率
は、それぞれ９１％、１００％であった。
【００２４】実施例４ ポリオキシエチレン（４０）硬化ヒマシ油（ニッコール
ＨＣＯ−４０，ＨＬＢ１２．５）２ｇ、ビタミンＥアセ
テート０．４ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国
際単位）０．２ｇを加温溶解する。これにクエン酸１．
３ｇ、亜硫酸ナトリウム１ｇ、塩酸ナファゾリン０．０
３ｇ、クロロブタノール２ｇ、１−メントール０．３
ｇ、プロピレングリコール５ｇ、アラントイン１ｇ、メ
チル硫酸ネオスチグミン０．０５ｇ、フラビンアデニン
ジヌクレオチドナトリウム０．２５ｇ、塩化ナトリウム
５ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．０２５
ｇを混合し、精製水で全量を１０００ｍｌ（ｐＨ＝５．
５）とし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とす
る。本製剤は、４０℃の加速試験１カ月の結果、濁り及
び沈澱を生じることなく外観は安定であり、しかもビタ
ミンＡパルミテート及びビタミンＥアセテートの残存率
は、それぞれ９２％，９８％であった。
ＨＣＯ−４０，ＨＬＢ１２．５）２ｇ、ビタミンＥアセ
テート０．４ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国
際単位）０．２ｇを加温溶解する。これにクエン酸１．
３ｇ、亜硫酸ナトリウム１ｇ、塩酸ナファゾリン０．０
３ｇ、クロロブタノール２ｇ、１−メントール０．３
ｇ、プロピレングリコール５ｇ、アラントイン１ｇ、メ
チル硫酸ネオスチグミン０．０５ｇ、フラビンアデニン
ジヌクレオチドナトリウム０．２５ｇ、塩化ナトリウム
５ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．０２５
ｇを混合し、精製水で全量を１０００ｍｌ（ｐＨ＝５．
５）とし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とす
る。本製剤は、４０℃の加速試験１カ月の結果、濁り及
び沈澱を生じることなく外観は安定であり、しかもビタ
ミンＡパルミテート及びビタミンＥアセテートの残存率
は、それぞれ９２％，９８％であった。
【００２５】比較例１１ ポリオキシエチレン（４０）硬化ヒマシ油（ニッコール
ＨＣＯ−４０，ＨＬＢ１２．５）０．５ｇ、ビタミンＥ
アセテート０．４ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０
万国際単位）０．２ｇを加温溶解する。これにクエン酸
１．３ｇ、亜硫酸ナトリウム１ｇ、塩酸ナフアゾリン
０．０３ｇ、クロロブタノール３ｇ、１−メントール
０．３ｇ、プロピレングリコール５ｇ、アラントイン１
ｇ、メチル硫酸ネオスチグミン０．０５ｇ、フラビンア
デニンジヌクレオチドナトリウム０．２５ｇ、塩化ナト
リウム５ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．
０２５ｇを混合し、精製水で全量を１０００ｍｌ（ｐＨ
＝５．５）とし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤
とする。本製剤は、４０℃の加速試験１カ月の結果、濁
り及び沈澱を生じ、しかもビタミンＡパルミテート及び
ビタミンＥアセテートの残存率は、それぞれ１５％，２
４％であった。
ＨＣＯ−４０，ＨＬＢ１２．５）０．５ｇ、ビタミンＥ
アセテート０．４ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０
万国際単位）０．２ｇを加温溶解する。これにクエン酸
１．３ｇ、亜硫酸ナトリウム１ｇ、塩酸ナフアゾリン
０．０３ｇ、クロロブタノール３ｇ、１−メントール
０．３ｇ、プロピレングリコール５ｇ、アラントイン１
ｇ、メチル硫酸ネオスチグミン０．０５ｇ、フラビンア
デニンジヌクレオチドナトリウム０．２５ｇ、塩化ナト
リウム５ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．
０２５ｇを混合し、精製水で全量を１０００ｍｌ（ｐＨ
＝５．５）とし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤
とする。本製剤は、４０℃の加速試験１カ月の結果、濁
り及び沈澱を生じ、しかもビタミンＡパルミテート及び
ビタミンＥアセテートの残存率は、それぞれ１５％，２
４％であった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 47/44 Ａ６１Ｋ 47/44 Ｇ (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 31/355 A61K 9/08 A61K 31/07 A61K 31/23 A61K 47/18 A61K 47/44
Claims (1)
- 【請求項１】 下記の（Ａ），（Ｂ），（Ｃ），（Ｄ）
成分を配合したことを特徴するビタミンＡパルミテート
及びビタミンＥ類可溶化点眼剤。 （Ａ）ビタミンＡパルミテート、 （Ｂ）ビタミンＡパルミテートに対し１００重量％以上
のビタミンＥ類 （Ｃ）（Ａ），（Ｂ）の両ビタミン類の総重量に対し１
００〜４００重量％の、ＨＬＢ値１２〜１５を有するポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油（Ｄ）エチレンジアミン四酢酸またはその塩類：０．０
０１〜０．０５重量％
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5057754A JP2939082B2 (ja) | 1993-02-23 | 1993-02-23 | 安定なビタミンａパルミテート及びビタミンｅ類可溶化点眼剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5057754A JP2939082B2 (ja) | 1993-02-23 | 1993-02-23 | 安定なビタミンａパルミテート及びビタミンｅ類可溶化点眼剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06247853A JPH06247853A (ja) | 1994-09-06 |
| JP2939082B2 true JP2939082B2 (ja) | 1999-08-25 |
Family
ID=13064673
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5057754A Expired - Lifetime JP2939082B2 (ja) | 1993-02-23 | 1993-02-23 | 安定なビタミンａパルミテート及びビタミンｅ類可溶化点眼剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2939082B2 (ja) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6291519B1 (en) * | 1998-10-14 | 2001-09-18 | Novartis Ag | Method of preventing damage to eye tissue |
| WO2002076442A1 (fr) * | 2001-03-27 | 2002-10-03 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Preparation liquide aqueuse stable |
| US7634745B2 (en) | 2006-08-02 | 2009-12-15 | International Business Machines Corporation | Method for computing the critical area of compound fault mechanisms |
| WO2010150812A1 (ja) | 2009-06-25 | 2010-12-29 | ライオン株式会社 | 眼科用組成物及び白濁・沈殿抑制方法 |
| US9012503B2 (en) | 2009-06-25 | 2015-04-21 | Lion Corporation | Ophthalmic composition |
| IT1407612B1 (it) * | 2011-01-13 | 2014-04-30 | Baif Internat Products New York S N C | Composizioni oftalmiche per la nutrizione, il mantenimento dell'integrita' dell'epitelio dei tessuti oculari e la protezione degli stessi dall'ossidazione. |
| JP6131522B2 (ja) * | 2011-03-25 | 2017-05-24 | 大正製薬株式会社 | ロキソプロフェン含有外用剤 |
| JP6222894B2 (ja) * | 2012-03-30 | 2017-11-01 | 小林製薬株式会社 | 表皮肥厚促進剤 |
| KR102068858B1 (ko) * | 2012-06-08 | 2020-01-21 | 라이온 가부시키가이샤 | 점막용 조성물 |
| JP6225832B2 (ja) * | 2014-05-26 | 2017-11-08 | ライオン株式会社 | 液体組成物及びその製造方法 |
| JP7014078B2 (ja) * | 2018-07-25 | 2022-02-01 | ライオン株式会社 | 眼科用組成物及び析出抑制方法 |
-
1993
- 1993-02-23 JP JP5057754A patent/JP2939082B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH06247853A (ja) | 1994-09-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5887368B2 (ja) | 共溶媒処方物 | |
| RU2028142C1 (ru) | Фармацевтический раствор | |
| EP1985298A1 (en) | Ophtalmic oil-in-water emulsions containing prostaglandins | |
| DE2708152A1 (de) | Pharmazeutisches traegermaterial und dessen verwendung | |
| JPH06263630A (ja) | ビタミンａ類可溶化点眼剤 | |
| JP2002356420A (ja) | 安定な水性液剤 | |
| JP2939082B2 (ja) | 安定なビタミンａパルミテート及びビタミンｅ類可溶化点眼剤 | |
| KR20160123400A (ko) | 자기보존 에멀젼 | |
| JP5176132B2 (ja) | 眼科用剤 | |
| JPH06340525A (ja) | 安定な低眼刺激性ビタミンａ類可溶化点眼剤 | |
| JP3551977B2 (ja) | 安定なビタミンａ類及びビタミンｅ類可溶化点眼剤 | |
| JP2822058B2 (ja) | 安定な点眼剤 | |
| JP4753448B2 (ja) | パルミチン酸レチノール、レチノールの安定化方法及びビタミン類水溶液 | |
| JPH0741422A (ja) | γ−オリザノールの水への可溶化方法 | |
| JPH05271053A (ja) | 安定な点眼剤 | |
| JPH05139955A (ja) | 安定な点眼剤 | |
| JP5092266B2 (ja) | 眼科用剤 | |
| JPH0536412B2 (ja) | ||
| JP3438264B2 (ja) | 安定なビタミンａ類可溶化水性点眼剤の調製方法 | |
| JPH05331056A (ja) | 安定なビタミンａ類可溶化液 | |
| JPH0129170B2 (ja) | ||
| JPH0725735A (ja) | 含嗽剤 | |
| JP2822049B2 (ja) | 水性製剤組成物 | |
| JP2004196671A (ja) | 水溶性アズレン含有点眼剤 | |
| JP4521899B2 (ja) | クロタミトン含有皮膚外用液剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080611 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090611 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090611 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100611 Year of fee payment: 11 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110611 Year of fee payment: 12 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120611 Year of fee payment: 13 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130611 Year of fee payment: 14 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |