JPH06247853A - 安定なビタミンａ類及びビタミンｅ類可溶化点眼剤 - Google Patents
安定なビタミンａ類及びビタミンｅ類可溶化点眼剤Info
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- JPH06247853A JPH06247853A JP5057754A JP5775493A JPH06247853A JP H06247853 A JPH06247853 A JP H06247853A JP 5057754 A JP5057754 A JP 5057754A JP 5775493 A JP5775493 A JP 5775493A JP H06247853 A JPH06247853 A JP H06247853A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 ビタミンＡ類、ビタミンＡ類に対し１００重
量％以上のビタミンＥ類、両ビタミン類の総重量に対し
１００〜５００重量％のＨＬＢ値１２〜１５のポリオキ
シエチレン硬化ヒマシ油、エチレンジアミン四酢酸また
はその塩類を配合したビタミンＡ類及びビタミンＥ類可
溶化点眼剤。 【効果】 濁り、沈澱を生じることなく外観が安定で、
かつビタミンＡ，Ｅ類がともに経時で分解せずに安定で
ある。
量％以上のビタミンＥ類、両ビタミン類の総重量に対し
１００〜５００重量％のＨＬＢ値１２〜１５のポリオキ
シエチレン硬化ヒマシ油、エチレンジアミン四酢酸また
はその塩類を配合したビタミンＡ類及びビタミンＥ類可
溶化点眼剤。 【効果】 濁り、沈澱を生じることなく外観が安定で、
かつビタミンＡ，Ｅ類がともに経時で分解せずに安定で
ある。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ビタミンＡ類及びビタ
ミンＥ類を可溶化した点眼剤に関し、更に詳しくは、濁
り、沈澱を生じることなく外観が安定で、かつ両ビタミ
ン類がともに経時で分解せずに安定な点眼剤に関する。
ミンＥ類を可溶化した点眼剤に関し、更に詳しくは、濁
り、沈澱を生じることなく外観が安定で、かつ両ビタミ
ン類がともに経時で分解せずに安定な点眼剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】ビタミンＡ油、ビタミンＡ脂肪酸エステ
ルなども含めてビタミンＡ類は、人間または動物に対す
る視覚、粘膜などの正常維持機能を有し、その欠乏によ
り夜盲症、角結膜乾燥症などを引き起こすため、眼には
欠くことのできない物質である。また、ビタミンＥ類
は、血液循環障害、毛細血管内の血流滞留の改善、眼の
水晶体などの酸化を抑制するのに重要な働きをしている
と言われている。
ルなども含めてビタミンＡ類は、人間または動物に対す
る視覚、粘膜などの正常維持機能を有し、その欠乏によ
り夜盲症、角結膜乾燥症などを引き起こすため、眼には
欠くことのできない物質である。また、ビタミンＥ類
は、血液循環障害、毛細血管内の血流滞留の改善、眼の
水晶体などの酸化を抑制するのに重要な働きをしている
と言われている。
【０００３】一方、このように有用性の高いビタミンＡ
類及びビタミンＥ類などの脂溶性ビタミン類は、水に対
する溶解性が著しく低いため、透明な水溶液または点眼
剤などの水性製剤として用いる場合、これら物質を可溶
化することが不可欠であった。従来、その可溶化技術と
しては、可溶化剤としてショ糖脂肪酸モノエステル（特
公昭３４−６７４６号公報）、ポリオキシエチレンソル
ビタン脂肪酸エステル（特公昭３９−３０４４号公報、
特開昭６３−２０８５１６号公報）、ポリオキシエチレ
ン硬化ヒマシ油（特公昭４０−２１９９８号公報、特開
平１−２２１３１２号公報）等の非イオン界面活性剤を
用いる方法が提案されている。
類及びビタミンＥ類などの脂溶性ビタミン類は、水に対
する溶解性が著しく低いため、透明な水溶液または点眼
剤などの水性製剤として用いる場合、これら物質を可溶
化することが不可欠であった。従来、その可溶化技術と
しては、可溶化剤としてショ糖脂肪酸モノエステル（特
公昭３４−６７４６号公報）、ポリオキシエチレンソル
ビタン脂肪酸エステル（特公昭３９−３０４４号公報、
特開昭６３−２０８５１６号公報）、ポリオキシエチレ
ン硬化ヒマシ油（特公昭４０−２１９９８号公報、特開
平１−２２１３１２号公報）等の非イオン界面活性剤を
用いる方法が提案されている。
【０００４】しかし、上記何れの場合にも、上記の可
溶化剤を多量に必要とする、経時的に濁り、沈澱を生
じる、ビタミンＡ類及びビタミンＥ類の両者を同時
に、しかも長期にわたって分解させることなく安定に保
つことは極めて困難であるなどの欠点があった。
溶化剤を多量に必要とする、経時的に濁り、沈澱を生
じる、ビタミンＡ類及びビタミンＥ類の両者を同時
に、しかも長期にわたって分解させることなく安定に保
つことは極めて困難であるなどの欠点があった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、ビタミンＡ
類及びビタミンＥ類を可溶化した点眼剤の外観の安定性
の向上のみならず、両ビタミン類の経時での分解を抑制
し、安定に保つことを目的とする。
類及びビタミンＥ類を可溶化した点眼剤の外観の安定性
の向上のみならず、両ビタミン類の経時での分解を抑制
し、安定に保つことを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、ポリオキ
シエチレン硬化ヒマシ油等の非イオン界面活性剤を可溶
化剤としたビタミンＡ類及びビタミンＥ類可溶化点眼剤
の安定化について鋭意研究を行った結果、ビタミンＡ類
に対し１００重量％以上のビタミンＥ類及び特定のＨＬ
Ｂ値を有するポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を両ビタ
ミン類に対して特定量配合することにより、可溶化剤が
少量で、しかも長期にわたって外観が透明でかつビタミ
ンＡ類及びビタミンＥ類がともにほとんど分解すること
なく安定な可溶化点眼剤が得られることを見い出した。
更に、上記効果は、エチレンジアミン四酢酸またはその
塩類を配合することにより、一層向上する。
シエチレン硬化ヒマシ油等の非イオン界面活性剤を可溶
化剤としたビタミンＡ類及びビタミンＥ類可溶化点眼剤
の安定化について鋭意研究を行った結果、ビタミンＡ類
に対し１００重量％以上のビタミンＥ類及び特定のＨＬ
Ｂ値を有するポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を両ビタ
ミン類に対して特定量配合することにより、可溶化剤が
少量で、しかも長期にわたって外観が透明でかつビタミ
ンＡ類及びビタミンＥ類がともにほとんど分解すること
なく安定な可溶化点眼剤が得られることを見い出した。
更に、上記効果は、エチレンジアミン四酢酸またはその
塩類を配合することにより、一層向上する。
【０００７】即ち、本発明の安定なビタミンＡ類及びビ
タミンＥ類可溶化点眼剤は、ビタミンＡ類に対し１００
重量％以上のビタミンＥ類、及び両ビタミン類の総重量
に対して１００〜５００重量％のＨＬＢ値１２〜１５を
有するポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を配合したこと
を特徴とする。
タミンＥ類可溶化点眼剤は、ビタミンＡ類に対し１００
重量％以上のビタミンＥ類、及び両ビタミン類の総重量
に対して１００〜５００重量％のＨＬＢ値１２〜１５を
有するポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を配合したこと
を特徴とする。
【０００８】
【発明の実施態様】本発明の第一の必須成分であるビタ
ミンＡ類とは、ビタミンＡそれ自体の他に、ビタミンＡ
油等のビタミンＡ含有混合物、ビタミンＡ脂肪酸エステ
ル等のビタミンＡ誘導体なども含まれ、具体的には、日
本ロシュ株式会社製パルミチン酸レチノール１７０万国
際単位（Ｉ．Ｕ．）等がある。ビタミンＡ類は、通常、
点眼剤組成物中に０．００３〜０．１重量％配合するこ
とができ、好ましくは０．０１〜０．０５重量％の範囲
である。
ミンＡ類とは、ビタミンＡそれ自体の他に、ビタミンＡ
油等のビタミンＡ含有混合物、ビタミンＡ脂肪酸エステ
ル等のビタミンＡ誘導体なども含まれ、具体的には、日
本ロシュ株式会社製パルミチン酸レチノール１７０万国
際単位（Ｉ．Ｕ．）等がある。ビタミンＡ類は、通常、
点眼剤組成物中に０．００３〜０．１重量％配合するこ
とができ、好ましくは０．０１〜０．０５重量％の範囲
である。
【０００９】本発明の第二の必須要件であるビタミンＥ
類としては、トコフェロール、酢酸トコフェロール、コ
ハク酸トコフェロール等が挙げられ、具体的には、理研
ビタミン株式会社製理研Ｅアセテートαが挙げられる。
ビタミンＥ類は、ビタミンＡ類に対して１００重量％以
上、好ましくは１５０〜１０００重量％配合される。こ
の配合量が１００重量％未満であると、ビタミンＡ類の
経時での安定性を改善することができない。ビタミンＥ
類は、通常、点眼剤組成物中に０．００５〜０．２重量
％配合することができ、好ましくは０．０１〜０．１重
量％の範囲である。
類としては、トコフェロール、酢酸トコフェロール、コ
ハク酸トコフェロール等が挙げられ、具体的には、理研
ビタミン株式会社製理研Ｅアセテートαが挙げられる。
ビタミンＥ類は、ビタミンＡ類に対して１００重量％以
上、好ましくは１５０〜１０００重量％配合される。こ
の配合量が１００重量％未満であると、ビタミンＡ類の
経時での安定性を改善することができない。ビタミンＥ
類は、通常、点眼剤組成物中に０．００５〜０．２重量
％配合することができ、好ましくは０．０１〜０．１重
量％の範囲である。
【００１０】本発明の第三の必須成分であるＨＬＢ値１
２〜１５を有するポリオキシエチレン硬化ヒマシ油とし
ては、ポリオキシエチレン（ｐ＝４０）硬化ヒマシ油、
ポリオキシエチレン（ｐ＝６０）硬化ヒマシ油等が挙げ
られ、具体的には日光ケミカルズ株式会社製ニッコール
ＨＣＯ−４０、ＨＣＯ−５０、ＨＣＯ−６０がある。な
お、ｐはエチレンオキシドの平均付加モル数を示す。Ｈ
ＬＢ１２〜１５のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油は、
ビタミンＡ類およびビタミンＥ類の合計量に対して１０
０〜５００重量％、好ましくは１００〜４００重量％の
量で点眼剤組成物中に配合される。この配合量が１００
重量％未満では外観安定性が劣化し、一方、５００重量
％を超えるとビタミンＡ類の分解安定性が低下する。
２〜１５を有するポリオキシエチレン硬化ヒマシ油とし
ては、ポリオキシエチレン（ｐ＝４０）硬化ヒマシ油、
ポリオキシエチレン（ｐ＝６０）硬化ヒマシ油等が挙げ
られ、具体的には日光ケミカルズ株式会社製ニッコール
ＨＣＯ−４０、ＨＣＯ−５０、ＨＣＯ−６０がある。な
お、ｐはエチレンオキシドの平均付加モル数を示す。Ｈ
ＬＢ１２〜１５のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油は、
ビタミンＡ類およびビタミンＥ類の合計量に対して１０
０〜５００重量％、好ましくは１００〜４００重量％の
量で点眼剤組成物中に配合される。この配合量が１００
重量％未満では外観安定性が劣化し、一方、５００重量
％を超えるとビタミンＡ類の分解安定性が低下する。
【００１１】本発明の第四の成分であるエチレンジアミ
ン四酢酸またはその塩類とは、エチレンジアミン四酢酸
それ自体の他に、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム
等の塩類なども含まれ、具体的には、第一化学薬品株式
会社製エチレンジアミン四酢酸二ナトリウムがある。エ
チレンジアミン四酢酸またはその塩類は、通常点眼剤組
成物中に０．０００５〜０．１重量％配合することがで
き、好ましくは０．００１〜０．０５重量％の範囲であ
る。
ン四酢酸またはその塩類とは、エチレンジアミン四酢酸
それ自体の他に、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム
等の塩類なども含まれ、具体的には、第一化学薬品株式
会社製エチレンジアミン四酢酸二ナトリウムがある。エ
チレンジアミン四酢酸またはその塩類は、通常点眼剤組
成物中に０．０００５〜０．１重量％配合することがで
き、好ましくは０．００１〜０．０５重量％の範囲であ
る。
【００１２】また、本発明のビタミンＡ類及びビタミン
Ｅ類可溶化点眼剤には必要に応じて、他のビタミン類、
イプシロン−アミノカプロン酸、グリチルリチン酸二カ
リウム、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ナファゾ
リン、アスパラギン酸カリウム、硫酸亜鉛、スルファメ
トキサゾール、アラントイン、塩化リゾチームなどの薬
剤；グルコン酸クロルヘキシジン、ソルビン酸、クロロ
ブタノール、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナ
トリウムなどの防腐剤；塩化カリウム、塩化ナトリウ
ム、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、
グリセリンなどの等張化剤；クエン酸、ホウ酸、リン酸
水素ナトリウム、氷酢酸などの緩衝剤；マンニトールな
どの糖類；ｌ−メントールなどの香料等を配合すること
ができる。
Ｅ類可溶化点眼剤には必要に応じて、他のビタミン類、
イプシロン−アミノカプロン酸、グリチルリチン酸二カ
リウム、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ナファゾ
リン、アスパラギン酸カリウム、硫酸亜鉛、スルファメ
トキサゾール、アラントイン、塩化リゾチームなどの薬
剤；グルコン酸クロルヘキシジン、ソルビン酸、クロロ
ブタノール、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナ
トリウムなどの防腐剤；塩化カリウム、塩化ナトリウ
ム、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、
グリセリンなどの等張化剤；クエン酸、ホウ酸、リン酸
水素ナトリウム、氷酢酸などの緩衝剤；マンニトールな
どの糖類；ｌ−メントールなどの香料等を配合すること
ができる。
【００１３】本発明のビタミンＡ類及びビタミンＥ類可
溶化点眼剤の調製方法は特に問わないが、例えば、ビタ
ミンＡ及びビタミンＥを、ポリオキシエチレン硬化ヒマ
シ油６０により水に可溶化し、ついで、必要に応じてイ
プシロン−アミノカプロン酸等の薬剤、クエン酸などの
緩衝剤を加えてｐＨを調整することにより、安定なビタ
ミンＡ類及びビタミンＥ類可溶化点眼剤を得ることがで
きる。本発明のビタミンＡ類及びビタミンＥ類可溶化点
眼剤のｐＨは４〜９の範囲にあることが好ましく、より
好ましくは５〜８．５である。液剤のｐＨが上記範囲を
外れると、特にビタミンＡ類の安定性が著しく低下す
る。
溶化点眼剤の調製方法は特に問わないが、例えば、ビタ
ミンＡ及びビタミンＥを、ポリオキシエチレン硬化ヒマ
シ油６０により水に可溶化し、ついで、必要に応じてイ
プシロン−アミノカプロン酸等の薬剤、クエン酸などの
緩衝剤を加えてｐＨを調整することにより、安定なビタ
ミンＡ類及びビタミンＥ類可溶化点眼剤を得ることがで
きる。本発明のビタミンＡ類及びビタミンＥ類可溶化点
眼剤のｐＨは４〜９の範囲にあることが好ましく、より
好ましくは５〜８．５である。液剤のｐＨが上記範囲を
外れると、特にビタミンＡ類の安定性が著しく低下す
る。
【００１４】
【発明の効果】本発明によれば、ビタミンＡ類及びビタ
ミンＥ類を含有する点眼剤において、ビタミンＡ類に対
し１００重量％以上のビタミンＥ類、及び両ビタミン類
の総重量に対して１００〜５００重量％のＨＬＢ値１２
〜１５を有するポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を配合
することにより、可溶化点眼剤中でのビタミンＡ類およ
びＥ類、特にビタミンＡ類の経時での分解を抑制すると
ともに、長期にわたって外観を安定に維持することがで
きる。
ミンＥ類を含有する点眼剤において、ビタミンＡ類に対
し１００重量％以上のビタミンＥ類、及び両ビタミン類
の総重量に対して１００〜５００重量％のＨＬＢ値１２
〜１５を有するポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を配合
することにより、可溶化点眼剤中でのビタミンＡ類およ
びＥ類、特にビタミンＡ類の経時での分解を抑制すると
ともに、長期にわたって外観を安定に維持することがで
きる。
【００１５】
実施例１〜２及び比較例１〜６ 表１及び表２に示す処方の点眼剤を調製して容器に充填
し、４０℃に２カ月保存した後、外観の安定性及びビタ
ミンＡパルミテート、ビタミンＥアセテートの残存率を
調べ、同表に結果を示した。なお、ｐＨはリン酸二水素
ナトリウム、リン酸水素二ナトリウムで７．０に、浸透
圧は塩化ナトリウムで２９０ｍ０ｓｍにそれぞれ調整し
た。また、点眼剤中のビタミンＡパルミテート及びビタ
ミンＥアセテートの含量は、高速液体クロマトグラフ法
を用い測定した。なお、表中の略号の意味は、下記に示
す。 ＨＣＯ−３０，６０，１００：ポリオキシエチレン（ｐ
＝３０，６０，１００）硬化ヒマシ油（日光ケミカルズ
株式会社製） ＴＯ−１０：ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモ
ノオレエート（日光ケミカルズ株式会社製）
し、４０℃に２カ月保存した後、外観の安定性及びビタ
ミンＡパルミテート、ビタミンＥアセテートの残存率を
調べ、同表に結果を示した。なお、ｐＨはリン酸二水素
ナトリウム、リン酸水素二ナトリウムで７．０に、浸透
圧は塩化ナトリウムで２９０ｍ０ｓｍにそれぞれ調整し
た。また、点眼剤中のビタミンＡパルミテート及びビタ
ミンＥアセテートの含量は、高速液体クロマトグラフ法
を用い測定した。なお、表中の略号の意味は、下記に示
す。 ＨＣＯ−３０，６０，１００：ポリオキシエチレン（ｐ
＝３０，６０，１００）硬化ヒマシ油（日光ケミカルズ
株式会社製） ＴＯ−１０：ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモ
ノオレエート（日光ケミカルズ株式会社製）
【００１６】
【表１】 実施例１ 実施例２ 組成(g/1000ml)： ビタミンＡパルミテート 0.2 0.2 ビタミンＥアセテート 0.5 0.5 非イオン性界面活性剤 HCO-60(HLB＝14.0) 2.0 2.0 10％塩化ベルザルコニウム液 0.5 0.5 エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム − 0.02 蒸留水 適量 適量 評価： 外観 澄明 澄明 ビタミンＡパルミテート残存率(％) 83 93 ビタミンＥアセテート残存率(％) 99 99
【００１７】
【表２】 比 較 例 １ ２ ３ ４ ５ ６ 組成(g/1000ml)： ビタミンＡパルミテート 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 ビタミンＥアセテート 0.5 0.1 0.5 0.5 0.5 0.5 非イオン性界面活性剤 HCO-30(HLB＝11.0) − − − − 2.0 − HCO-60(HLB＝14.0) 0.5 2.0 10.0 − − − HCO-100(HLB＝16.5) − − − 2.0 − − TO-10(HLB＝15.0） − − − − − 2.0 10％塩化ベルザルコニウム液 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 エチレンジアミン 0.02 0.02 0.02 0.02 0.02 0.02 四酢酸二ナトリウム 蒸留水 適量 適量 適量 適量 適量 適量 評価： 外観 白濁 澄明 澄明 澄明 白濁 澄明 ビタミンＡパルミテート − 38 70 64 − 68 残存率(％) ビタミンＥアセテート − 92 98 90 − 86 残存率(％)
【００１８】実施例３ ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油（ニッコール
ＨＣＯ−６０，ＨＬＢ１４．０）３ｇ、ビタミンＥアセ
テート０．５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国
際単位）０．４ｇを加温溶解する。これに塩酸テトラヒ
ドロゾリン０．５ｇ、１０％塩化ベンザルコニウム液１
ｇ、グリチルリチン酸二カリウム５ｇ、ｌ−メントール
０．０５ｇ、プロピレングリコール５ｇ、アラントイン
１ｇ、パンテノール０．２ｇ、イプシロン−アミノカプ
ロン酸１０ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム
０．０５ｇを混合し、水酸化ナトリウムでｐＨを７．０
に調整した後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌
ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とする。本製剤は、４
０℃の加速試験１カ月の結果、濁り及び沈澱を生じるこ
となく外観は安定であり、しかもビタミンＡパルミテー
ト及びビタミンＥアセテートの残存率は、それぞれ９６
％，９９％であった。
ＨＣＯ−６０，ＨＬＢ１４．０）３ｇ、ビタミンＥアセ
テート０．５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国
際単位）０．４ｇを加温溶解する。これに塩酸テトラヒ
ドロゾリン０．５ｇ、１０％塩化ベンザルコニウム液１
ｇ、グリチルリチン酸二カリウム５ｇ、ｌ−メントール
０．０５ｇ、プロピレングリコール５ｇ、アラントイン
１ｇ、パンテノール０．２ｇ、イプシロン−アミノカプ
ロン酸１０ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム
０．０５ｇを混合し、水酸化ナトリウムでｐＨを７．０
に調整した後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌
ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とする。本製剤は、４
０℃の加速試験１カ月の結果、濁り及び沈澱を生じるこ
となく外観は安定であり、しかもビタミンＡパルミテー
ト及びビタミンＥアセテートの残存率は、それぞれ９６
％，９９％であった。
【００１９】比較例７ ポリオキシエチレン（１００）硬化ヒマシ油（ニッコー
ルＨＣＯ−１００，ＨＬＢ１６．５）３ｇ、ビタミンＥ
アセテート０．５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０
万国際単位）０．４ｇを加温溶解する。これに塩酸テト
ラヒドロゾリン０．５ｇ、１０％塩化ベンザルコニウム
液１ｇ、グリチルリチン酸二カリウム５ｇ、ｌ−メント
ール０．０５ｇ、プロピレングリコール５ｇ、アラント
イン１ｇ、パンテノール０．２ｇ、イプシロン−アミノ
カプロン酸１０ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウ
ム０．０５ｇを混合し、水酸化ナトリウムでｐＨを７．
０に調整した後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無
菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とする。本製剤は、
４０℃の加速試験１カ月の結果、濁り及び沈澱を生じる
ことなく外観は安定であったが、ビタミンＡパルミテー
ト及びビタミンＥアセテートの残存率は、それぞれ６１
％，９６％であった。
ルＨＣＯ−１００，ＨＬＢ１６．５）３ｇ、ビタミンＥ
アセテート０．５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０
万国際単位）０．４ｇを加温溶解する。これに塩酸テト
ラヒドロゾリン０．５ｇ、１０％塩化ベンザルコニウム
液１ｇ、グリチルリチン酸二カリウム５ｇ、ｌ−メント
ール０．０５ｇ、プロピレングリコール５ｇ、アラント
イン１ｇ、パンテノール０．２ｇ、イプシロン−アミノ
カプロン酸１０ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウ
ム０．０５ｇを混合し、水酸化ナトリウムでｐＨを７．
０に調整した後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無
菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とする。本製剤は、
４０℃の加速試験１カ月の結果、濁り及び沈澱を生じる
ことなく外観は安定であったが、ビタミンＡパルミテー
ト及びビタミンＥアセテートの残存率は、それぞれ６１
％，９６％であった。
【００２０】比較例８ ポリオキシエチレン（３０）硬化ヒマシ油（ニッコール
ＨＣＯ−３０，ＨＬＢ１１．０）３ｇ、ビタミンＥアセ
テート０．５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国
際単位）０．４ｇを加温溶解する。これに塩酸テトラヒ
ドロゾリン０．５ｇ、１０％塩化ベンザルコニウム液１
ｇ、グリチルリチン酸二カリウム５ｇ、ｌ−メントール
０．０５ｇ、プロピレングリコール５ｇ、アラントイン
１ｇ、パンテノール０．２ｇ、イプシロン−アミノカプ
ロン酸１０ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム
０．０５ｇを混合し、水酸化ナトリウムでｐＨを７．０
に調整した後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌
ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とする。本製剤は、４
０℃の加速試験１カ月の結果、濁り及び沈澱を生じ、し
かもビタミンＡパルミテート及びビタミンＥアセテート
の残存率は、それぞれ２３％，３５％であった。
ＨＣＯ−３０，ＨＬＢ１１．０）３ｇ、ビタミンＥアセ
テート０．５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国
際単位）０．４ｇを加温溶解する。これに塩酸テトラヒ
ドロゾリン０．５ｇ、１０％塩化ベンザルコニウム液１
ｇ、グリチルリチン酸二カリウム５ｇ、ｌ−メントール
０．０５ｇ、プロピレングリコール５ｇ、アラントイン
１ｇ、パンテノール０．２ｇ、イプシロン−アミノカプ
ロン酸１０ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム
０．０５ｇを混合し、水酸化ナトリウムでｐＨを７．０
に調整した後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌
ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とする。本製剤は、４
０℃の加速試験１カ月の結果、濁り及び沈澱を生じ、し
かもビタミンＡパルミテート及びビタミンＥアセテート
の残存率は、それぞれ２３％，３５％であった。
【００２１】比較例９ ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート
（ニッコールＴＯ−１０，ＨＬＢ１５．０）３ｇ、ビタ
ミンＥアセテート０．５ｇ、ビタミンＡパルミテート
（１７０万国際単位）０．４ｇを加温溶解する。これに
塩酸テトラヒドロゾリン０．５ｇ、１０％塩化ベンザル
コニウム液１ｇ、グリチルリチン酸二カリウム５ｇ、ｌ
−メントール０．０５ｇ、プロピレングリコール５ｇ、
アラントイン１ｇ、パンテノール０．２ｇ、イプシロン
−アミノカプロン酸１０ｇ、エチレンジアミン四酢酸二
ナトリウム０．０５ｇを混合し、水酸化ナトリウムでｐ
Ｈを７．０に調整した後、精製水で全量を１０００ｍｌ
とし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とする。本
製剤は、４０℃の加速試験１カ月の結果、濁り及び沈澱
を生じることなく外観は安定であったが、ビタミンＡパ
ルミテート及びビタミンＥアセテートの残存率は、それ
ぞれ６９％，９１％であった。
（ニッコールＴＯ−１０，ＨＬＢ１５．０）３ｇ、ビタ
ミンＥアセテート０．５ｇ、ビタミンＡパルミテート
（１７０万国際単位）０．４ｇを加温溶解する。これに
塩酸テトラヒドロゾリン０．５ｇ、１０％塩化ベンザル
コニウム液１ｇ、グリチルリチン酸二カリウム５ｇ、ｌ
−メントール０．０５ｇ、プロピレングリコール５ｇ、
アラントイン１ｇ、パンテノール０．２ｇ、イプシロン
−アミノカプロン酸１０ｇ、エチレンジアミン四酢酸二
ナトリウム０．０５ｇを混合し、水酸化ナトリウムでｐ
Ｈを７．０に調整した後、精製水で全量を１０００ｍｌ
とし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とする。本
製剤は、４０℃の加速試験１カ月の結果、濁り及び沈澱
を生じることなく外観は安定であったが、ビタミンＡパ
ルミテート及びビタミンＥアセテートの残存率は、それ
ぞれ６９％，９１％であった。
【００２２】比較例１０ ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油（ニッコール
ＨＣＯ−６０，ＨＬＢ１４．０）１０ｇ、ビタミンＥア
セテート０．５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万
国際単位）０．４ｇを加温溶解する。これに塩酸テトラ
ヒドロゾリン０．５ｇ、１０％塩化ベンザルコニウム液
１ｇ、グリチルリチン酸二カリウム５ｇ、ｌ−メントー
ル０．０５ｇ、プロピレングリコール５ｇ、アラントイ
ン１ｇ、パンテノール０．２ｇ、イプシロン−アミノカ
プロン酸１０ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム
０．０５ｇを混合し、水酸化ナトリウムでｐＨを７．０
に調整した後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌
ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とする。本製剤は、４
０℃の加速試験１カ月の結果、濁り及び沈澱を生じるこ
となく外観は安定であったが、ビタミンＡパルミテート
及びビタミンＥアセテートの残存率は、それぞれ６７
％，９９％であった。
ＨＣＯ−６０，ＨＬＢ１４．０）１０ｇ、ビタミンＥア
セテート０．５ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万
国際単位）０．４ｇを加温溶解する。これに塩酸テトラ
ヒドロゾリン０．５ｇ、１０％塩化ベンザルコニウム液
１ｇ、グリチルリチン酸二カリウム５ｇ、ｌ−メントー
ル０．０５ｇ、プロピレングリコール５ｇ、アラントイ
ン１ｇ、パンテノール０．２ｇ、イプシロン−アミノカ
プロン酸１０ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム
０．０５ｇを混合し、水酸化ナトリウムでｐＨを７．０
に調整した後、精製水で全量を１０００ｍｌとし、無菌
ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とする。本製剤は、４
０℃の加速試験１カ月の結果、濁り及び沈澱を生じるこ
となく外観は安定であったが、ビタミンＡパルミテート
及びビタミンＥアセテートの残存率は、それぞれ６７
％，９９％であった。
【００２３】実施例４ ポリオキシエチレン（５０）硬化ヒマシ油（ニッコール
ＨＣＯ−５０，ＨＬＢ１３．５）２ｇ、ビタミンＥアセ
テート０．４ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国
際単位）０．２ｇを加温溶解する。これにクエン酸１．
３ｇ、亜硫酸ナトリウム１ｇ、塩酸ナファゾリン０．０
３ｇ、クロロブタノール２ｇ、ｌ−メントール０．３
ｇ、プロピレングリコール５ｇ、アラントイン１ｇ、メ
チル硫酸ネオスチグミン０．０５ｇ、フラビンアデニン
ジヌクレオチドナトリウム０．２５ｇ、塩化ナトリウム
５ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．０２５
ｇを混合し、精製水で全量を１０００ｍｌ（ｐＨ＝５．
５）とし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とす
る。本製剤は、４０℃の加速試験１カ月の結果、濁り及
び沈澱を生じることなく外観は安定であり、しかもビタ
ミンＡパルミテート及びビタミンＥアセテートの残存率
は、それぞれ９１％、１００％であった。
ＨＣＯ−５０，ＨＬＢ１３．５）２ｇ、ビタミンＥアセ
テート０．４ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国
際単位）０．２ｇを加温溶解する。これにクエン酸１．
３ｇ、亜硫酸ナトリウム１ｇ、塩酸ナファゾリン０．０
３ｇ、クロロブタノール２ｇ、ｌ−メントール０．３
ｇ、プロピレングリコール５ｇ、アラントイン１ｇ、メ
チル硫酸ネオスチグミン０．０５ｇ、フラビンアデニン
ジヌクレオチドナトリウム０．２５ｇ、塩化ナトリウム
５ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．０２５
ｇを混合し、精製水で全量を１０００ｍｌ（ｐＨ＝５．
５）とし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とす
る。本製剤は、４０℃の加速試験１カ月の結果、濁り及
び沈澱を生じることなく外観は安定であり、しかもビタ
ミンＡパルミテート及びビタミンＥアセテートの残存率
は、それぞれ９１％、１００％であった。
【００２４】実施例５ ポリオキシエチレン（４０）硬化ヒマシ油（ニッコール
ＨＣＯ−４０，ＨＬＢ１２．５）２ｇ、ビタミンＥアセ
テート０．４ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国
際単位）０．２ｇを加温溶解する。これにクエン酸１．
３ｇ、亜硫酸ナトリウム１ｇ、塩酸ナファゾリン０．０
３ｇ、クロロブタノール２ｇ、ｌ−メントール０．３
ｇ、プロピレングリコール５ｇ、アラントイン１ｇ、メ
チル硫酸ネオスチグミン０．０５ｇ、フラビンアデニン
ジヌクレオチドナトリウム０．２５ｇ、塩化ナトリウム
５ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．０２５
ｇを混合し、精製水で全量を１０００ｍｌ（ｐＨ＝５．
５）とし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とす
る。本製剤は、４０℃の加速試験１カ月の結果、濁り及
び沈澱を生じることなく外観は安定であり、しかもビタ
ミンＡパルミテート及びビタミンＥアセテートの残存率
は、それぞれ９２％，９８％であった。
ＨＣＯ−４０，ＨＬＢ１２．５）２ｇ、ビタミンＥアセ
テート０．４ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０万国
際単位）０．２ｇを加温溶解する。これにクエン酸１．
３ｇ、亜硫酸ナトリウム１ｇ、塩酸ナファゾリン０．０
３ｇ、クロロブタノール２ｇ、ｌ−メントール０．３
ｇ、プロピレングリコール５ｇ、アラントイン１ｇ、メ
チル硫酸ネオスチグミン０．０５ｇ、フラビンアデニン
ジヌクレオチドナトリウム０．２５ｇ、塩化ナトリウム
５ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．０２５
ｇを混合し、精製水で全量を１０００ｍｌ（ｐＨ＝５．
５）とし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤とす
る。本製剤は、４０℃の加速試験１カ月の結果、濁り及
び沈澱を生じることなく外観は安定であり、しかもビタ
ミンＡパルミテート及びビタミンＥアセテートの残存率
は、それぞれ９２％，９８％であった。
【００２５】比較例１１ ポリオキシエチレン（４０）硬化ヒマシ油（ニッコール
ＨＣＯ−４０，ＨＬＢ１２．５）０．５ｇ、ビタミンＥ
アセテート０．４ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０
万国際単位）０．２ｇを加温溶解する。これにクエン酸
１．３ｇ、亜硫酸ナトリウム１ｇ、塩酸ナファゾリン
０．０３ｇ、クロロブタノール３ｇ、ｌ−メントール
０．３ｇ、プロピレングリコール５ｇ、アラントイン１
ｇ、メチル硫酸ネオスチグミン０．０５ｇ、フラビンア
デニンジヌクレオチドナトリウム０．２５ｇ、塩化ナト
リウム５ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．
０２５ｇを混合し、精製水で全量を１０００ｍｌ（ｐＨ
＝５．５）とし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤
とする。本製剤は、４０℃の加速試験１カ月の結果、濁
り及び沈澱を生じ、しかもビタミンＡパルミテート及び
ビタミンＥアセテートの残存率は、それぞれ１５％，２
４％であった。
ＨＣＯ−４０，ＨＬＢ１２．５）０．５ｇ、ビタミンＥ
アセテート０．４ｇ、ビタミンＡパルミテート（１７０
万国際単位）０．２ｇを加温溶解する。これにクエン酸
１．３ｇ、亜硫酸ナトリウム１ｇ、塩酸ナファゾリン
０．０３ｇ、クロロブタノール３ｇ、ｌ−メントール
０．３ｇ、プロピレングリコール５ｇ、アラントイン１
ｇ、メチル硫酸ネオスチグミン０．０５ｇ、フラビンア
デニンジヌクレオチドナトリウム０．２５ｇ、塩化ナト
リウム５ｇ、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム０．
０２５ｇを混合し、精製水で全量を１０００ｍｌ（ｐＨ
＝５．５）とし、無菌ろ過し点眼容器に充填して点眼剤
とする。本製剤は、４０℃の加速試験１カ月の結果、濁
り及び沈澱を生じ、しかもビタミンＡパルミテート及び
ビタミンＥアセテートの残存率は、それぞれ１５％，２
４％であった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/23 ＡＤＦ 9283−4Ｃ 47/18 Ｊ 7433−4Ｃ 47/44 Ｇ 7433−4Ｃ //(Ａ６１Ｋ 31/07 31:355） 7431−4Ｃ
Claims (2)
- 【請求項１】 下記の（Ａ），（Ｂ），（Ｃ）成分を配
合したことを特徴するビタミンＡ類及びビタミンＥ類可
溶化点眼剤。 （Ａ）ビタミンＡ類、 （Ｂ）ビタミンＡ類に対し１００重量％以上のビタミン
Ｅ類 （Ｃ）（Ａ），（Ｂ）の両ビタミン類の総重量に対し１
００〜５００重量％の、ＨＬＢ値１２〜１５を有するポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油 - 【請求項２】 エチレンジアミン四酢酸またはその塩類
を更に配合したことを特徴とする、請求項１に記載のビ
タミンＡ類及びビタミンＥ類可溶化点眼剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5057754A JP2939082B2 (ja) | 1993-02-23 | 1993-02-23 | 安定なビタミンａパルミテート及びビタミンｅ類可溶化点眼剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5057754A JP2939082B2 (ja) | 1993-02-23 | 1993-02-23 | 安定なビタミンａパルミテート及びビタミンｅ類可溶化点眼剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06247853A true JPH06247853A (ja) | 1994-09-06 |
| JP2939082B2 JP2939082B2 (ja) | 1999-08-25 |
Family
ID=13064673
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5057754A Expired - Lifetime JP2939082B2 (ja) | 1993-02-23 | 1993-02-23 | 安定なビタミンａパルミテート及びビタミンｅ類可溶化点眼剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2939082B2 (ja) |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000021528A1 (en) * | 1998-10-14 | 2000-04-20 | Novartis Ag | Use of ophthalmic composition comprising vitamin a and vitamin e |
| WO2002076442A1 (fr) * | 2001-03-27 | 2002-10-03 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Preparation liquide aqueuse stable |
| US7634745B2 (en) | 2006-08-02 | 2009-12-15 | International Business Machines Corporation | Method for computing the critical area of compound fault mechanisms |
| ITGE20110004A1 (it) * | 2011-01-13 | 2012-07-14 | Baif Internat Products New Yor K S N C | Composizioni oftalmiche per la nutrizione, il mantenimento dell'integrità dell'epitelio dei tessuti oculari e la protezione degli stessi dall'ossidazione. |
| KR20120112352A (ko) | 2009-06-25 | 2012-10-11 | 라이온 가부시키가이샤 | 안과용 조성물 및 백탁?침전 억제 방법 |
| JP2012214444A (ja) * | 2011-03-25 | 2012-11-08 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | ロキソプロフェン含有外用剤 |
| KR20120135011A (ko) | 2009-06-25 | 2012-12-12 | 라이온 가부시키가이샤 | 안과용 조성물 |
| JP2013209334A (ja) * | 2012-03-30 | 2013-10-10 | Kobayashi Pharmaceutical Co Ltd | 表皮肥厚促進剤 |
| KR20150018509A (ko) * | 2012-06-08 | 2015-02-23 | 라이온 가부시키가이샤 | 점막용 조성물 |
| JP2015224189A (ja) * | 2014-05-26 | 2015-12-14 | ライオン株式会社 | 液体組成物及びその製造方法 |
| JP2020015683A (ja) * | 2018-07-25 | 2020-01-30 | ライオン株式会社 | 眼科用組成物及び析出抑制方法 |
-
1993
- 1993-02-23 JP JP5057754A patent/JP2939082B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000021528A1 (en) * | 1998-10-14 | 2000-04-20 | Novartis Ag | Use of ophthalmic composition comprising vitamin a and vitamin e |
| WO2002076442A1 (fr) * | 2001-03-27 | 2002-10-03 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Preparation liquide aqueuse stable |
| US7634745B2 (en) | 2006-08-02 | 2009-12-15 | International Business Machines Corporation | Method for computing the critical area of compound fault mechanisms |
| KR20120112352A (ko) | 2009-06-25 | 2012-10-11 | 라이온 가부시키가이샤 | 안과용 조성물 및 백탁?침전 억제 방법 |
| KR20120135011A (ko) | 2009-06-25 | 2012-12-12 | 라이온 가부시키가이샤 | 안과용 조성물 |
| US9012503B2 (en) | 2009-06-25 | 2015-04-21 | Lion Corporation | Ophthalmic composition |
| ITGE20110004A1 (it) * | 2011-01-13 | 2012-07-14 | Baif Internat Products New Yor K S N C | Composizioni oftalmiche per la nutrizione, il mantenimento dell'integrità dell'epitelio dei tessuti oculari e la protezione degli stessi dall'ossidazione. |
| JP2012214444A (ja) * | 2011-03-25 | 2012-11-08 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | ロキソプロフェン含有外用剤 |
| JP2013209334A (ja) * | 2012-03-30 | 2013-10-10 | Kobayashi Pharmaceutical Co Ltd | 表皮肥厚促進剤 |
| KR20150018509A (ko) * | 2012-06-08 | 2015-02-23 | 라이온 가부시키가이샤 | 점막용 조성물 |
| JP2015224189A (ja) * | 2014-05-26 | 2015-12-14 | ライオン株式会社 | 液体組成物及びその製造方法 |
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|---|---|
| JP2939082B2 (ja) | 1999-08-25 |
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