JP2735122B2 - メキタジンの液状シロップ製剤 - Google Patents
メキタジンの液状シロップ製剤Info
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- JP2735122B2 JP2735122B2 JP63143766A JP14376688A JP2735122B2 JP 2735122 B2 JP2735122 B2 JP 2735122B2 JP 63143766 A JP63143766 A JP 63143766A JP 14376688 A JP14376688 A JP 14376688A JP 2735122 B2 JP2735122 B2 JP 2735122B2
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- Japan
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- mequitazine
- cyclodextrin
- syrup
- cyd
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はメキタジンを有効成分とする液状シロップ製
剤に関する。
剤に関する。
（従来の技術） メキタジンは化学名（キヌクリジニル−３−メチル）
−10−フェノチアジン（分子量323）（（Quinuclidinyl
−３−methyl）−10−phenothiazine）で、アレルギー
性鼻炎や皮膚掻痒症に用いられる医薬である。この医薬
は従来錠剤として市販されていたが、本発明者らはこれ
を老人、幼小児にも服用しやすいシロップ製剤とするこ
とを意図し、その製剤化を検討してきた。
−10−フェノチアジン（分子量323）（（Quinuclidinyl
−３−methyl）−10−phenothiazine）で、アレルギー
性鼻炎や皮膚掻痒症に用いられる医薬である。この医薬
は従来錠剤として市販されていたが、本発明者らはこれ
を老人、幼小児にも服用しやすいシロップ製剤とするこ
とを意図し、その製剤化を検討してきた。
（発明が解決しようとする課題） シロップ製剤は周知のように、糖類または甘味剤を含
有する甘味な内用液剤である。ところが、メキタジンを
シロップ剤とすると酸化されやすく、薬効が低減する。
そこでメキタジンシロップ製剤の酸化安定性を検討した
ところ、この酸化されやすさの程度はpHに依存し、pHを
5.0〜7.0の範囲にすると酸化に対して安定であることが
わかった。
有する甘味な内用液剤である。ところが、メキタジンを
シロップ剤とすると酸化されやすく、薬効が低減する。
そこでメキタジンシロップ製剤の酸化安定性を検討した
ところ、この酸化されやすさの程度はpHに依存し、pHを
5.0〜7.0の範囲にすると酸化に対して安定であることが
わかった。
しかしながら、メキタジンの溶解度はpHによって変化
し、pHが高いと溶解度が低下することが解った。これを
第１図に示す。すなわち第１図はpHとメキタジンの溶解
度との関係を示すグラフであり、pHが２〜３においてメ
キタジンの溶解度は急激に低下し、pHが上昇するにした
がってさらに低下することを示している。従って、メキ
タジンシロップ剤を上記のように5.0〜7.0に調整した場
合、メキタジンは溶解性が悪く、約15℃以下の温度でメ
キタジンの結晶が析出して澄明なシロップ剤とはならな
いことが確かめられた。
し、pHが高いと溶解度が低下することが解った。これを
第１図に示す。すなわち第１図はpHとメキタジンの溶解
度との関係を示すグラフであり、pHが２〜３においてメ
キタジンの溶解度は急激に低下し、pHが上昇するにした
がってさらに低下することを示している。従って、メキ
タジンシロップ剤を上記のように5.0〜7.0に調整した場
合、メキタジンは溶解性が悪く、約15℃以下の温度でメ
キタジンの結晶が析出して澄明なシロップ剤とはならな
いことが確かめられた。
本発明は上記問題に対処してなされたもので、酸化に
対して安定であり、かつ低温でも結晶析出しない澄明な
メキタジンの液状シロップ製剤を提供することを目的と
するものである。
対して安定であり、かつ低温でも結晶析出しない澄明な
メキタジンの液状シロップ製剤を提供することを目的と
するものである。
（課題を解決するための手段および作用） 本発明者らは、メキタジンシロップ製剤を製するに際
し、pHを5.0〜7.0の範囲に緩衝化し、且つβ−サイクロ
デキストリンまたはγ−サイクロデキストリンを添加す
ることによってメキタジンの酸化に対する安定性を得、
しかも溶解度が低下する欠点を改善できることを見出し
た。
し、pHを5.0〜7.0の範囲に緩衝化し、且つβ−サイクロ
デキストリンまたはγ−サイクロデキストリンを添加す
ることによってメキタジンの酸化に対する安定性を得、
しかも溶解度が低下する欠点を改善できることを見出し
た。
本発明はかかる知見に基づいてなされたもので、すな
わち本発明は、メキタジンを有効成分とし、pHを5.0〜
7.0に緩衝化し、かつβ−サイクロデキストリンまたは
γ−サイクロデキストリンを含有せしめたことを特徴と
するメキタジンの液状シロップ製剤に関する。
わち本発明は、メキタジンを有効成分とし、pHを5.0〜
7.0に緩衝化し、かつβ−サイクロデキストリンまたは
γ−サイクロデキストリンを含有せしめたことを特徴と
するメキタジンの液状シロップ製剤に関する。
本発明の液状シロップ剤の主な製法は、シロップ剤の
通常の製剤成分である糖類の水溶液に緩衝剤を加えてpH
を調整し、これにβ−サイクロデキストリンを溶解、さ
らに有効成分であるメキタジンを溶解するもので、必要
に応じて他の製剤成分である芳香剤，着色剤，保存剤，
安定剤等を加えることができる。
通常の製剤成分である糖類の水溶液に緩衝剤を加えてpH
を調整し、これにβ−サイクロデキストリンを溶解、さ
らに有効成分であるメキタジンを溶解するもので、必要
に応じて他の製剤成分である芳香剤，着色剤，保存剤，
安定剤等を加えることができる。
糖類としてはシロップ製剤に通常用いられる種々の
糖、例えばショ糖，ソルビトール，マルチトール，マン
ニトールが用いられるが、ブドウ糖や果糖などの単糖類
はフェノチアジン類の安定性を阻害する性質があるの
で、メキタジンを有効成分とする本発明の場合には好ま
しくない。
糖、例えばショ糖，ソルビトール，マルチトール，マン
ニトールが用いられるが、ブドウ糖や果糖などの単糖類
はフェノチアジン類の安定性を阻害する性質があるの
で、メキタジンを有効成分とする本発明の場合には好ま
しくない。
pH調整のための緩衝剤は、医療上添加が可能なもので
あればいずれでもよいが、例示すればリン酸，酢酸，ク
エン酸，塩酸あるいはこれらの塩類である。これらの濃
度は、味覚上の問題からみて、約1/10モル以下が好まし
く、通常1/10〜1/20モルが用いられる。
あればいずれでもよいが、例示すればリン酸，酢酸，ク
エン酸，塩酸あるいはこれらの塩類である。これらの濃
度は、味覚上の問題からみて、約1/10モル以下が好まし
く、通常1/10〜1/20モルが用いられる。
有効成分であるメキタジンの含有量はシロップ剤100m
lに対し通常30〜50mgであり、β−サイクロデキストリ
ンまたはγ−サイクロデキストリンはメキタジンに対し
てモル比で１〜５倍程度が適当である。
lに対し通常30〜50mgであり、β−サイクロデキストリ
ンまたはγ−サイクロデキストリンはメキタジンに対し
てモル比で１〜５倍程度が適当である。
本発明において特に好ましい糖類はソルビトールまた
はショ糖である。糖の含有量はシロップ剤全量中40〜60
％（W/V）である。
はショ糖である。糖の含有量はシロップ剤全量中40〜60
％（W/V）である。
サイクロデキストリンには代表的にはα−サイクロデ
キストリン（α−CyD），β−サイクロデキストリン
（β−CyD），γ−サイクロデキストリン（γ−CyD）の
３種があるが、このうちβ−CyDまたはγ−CyDが上昇し
たメキタジンに対する可溶化能が高く、特にβ−CyDが
好ましい。α−CyD,β−CyDおよびγ−CyDについて可溶
化能を試験した結果を第２図，第３図および第４図に示
す。第２図はα−CyDの添加濃度とメキタジンの水、pH5
の緩衝液,pH6の緩衝液（いずれも25℃）のそれぞれにお
ける溶解度との関係を示すグラフで、横軸がα−CyD濃
度，縦軸がメキタジン濃度（×10-2Mol）である。第３
図はβ−CyDについて同様に示したもので、水、pH5の緩
衝液,pH6の緩衝液のそれぞれについて25℃および２℃の
場合について調べた。また第４図はγ−CyDについて同
様に示したもので、水,pH5の緩衝液,pH6の緩衝液につい
て、25℃の場合について調べた。
キストリン（α−CyD），β−サイクロデキストリン
（β−CyD），γ−サイクロデキストリン（γ−CyD）の
３種があるが、このうちβ−CyDまたはγ−CyDが上昇し
たメキタジンに対する可溶化能が高く、特にβ−CyDが
好ましい。α−CyD,β−CyDおよびγ−CyDについて可溶
化能を試験した結果を第２図，第３図および第４図に示
す。第２図はα−CyDの添加濃度とメキタジンの水、pH5
の緩衝液,pH6の緩衝液（いずれも25℃）のそれぞれにお
ける溶解度との関係を示すグラフで、横軸がα−CyD濃
度，縦軸がメキタジン濃度（×10-2Mol）である。第３
図はβ−CyDについて同様に示したもので、水、pH5の緩
衝液,pH6の緩衝液のそれぞれについて25℃および２℃の
場合について調べた。また第４図はγ−CyDについて同
様に示したもので、水,pH5の緩衝液,pH6の緩衝液につい
て、25℃の場合について調べた。
これらの図から明らかなように、α−CyDの場合はα
−CyDの濃度が高くなってもメキタジンの溶解度はほと
んど変化しないが、β−CyDまたはγ−CyDの場合はβ−
CyDまたはγ−CyD濃度が上昇するにつれてpH5およびpH6
におけるメキタジンの溶解度は２℃および25℃のいずれ
の場合も上昇する。また、β−CyDまたはγ−CyDの可溶
化能は溶媒が水だけの場合は発揮されず、pH緩衝化した
場合に有効にはたらく。
−CyDの濃度が高くなってもメキタジンの溶解度はほと
んど変化しないが、β−CyDまたはγ−CyDの場合はβ−
CyDまたはγ−CyD濃度が上昇するにつれてpH5およびpH6
におけるメキタジンの溶解度は２℃および25℃のいずれ
の場合も上昇する。また、β−CyDまたはγ−CyDの可溶
化能は溶媒が水だけの場合は発揮されず、pH緩衝化した
場合に有効にはたらく。
なお、後記する実施例１〜４の場合、含有する水に対
するメキタジンの濃度はMol濃度に換算すると、0.16×1
0-2Molとなる。またβ−CyD濃度は実施例１および２の
場合、同様にMol濃度に換算して0.78×10-2Mol、実施例
３の場合0.26×10-2Mol、実施例４の場合0.52×10-2Mol
となる。したがって、各実施例においてメキタジンは25
℃および２℃のいずれにおいても完全に溶解している。
するメキタジンの濃度はMol濃度に換算すると、0.16×1
0-2Molとなる。またβ−CyD濃度は実施例１および２の
場合、同様にMol濃度に換算して0.78×10-2Mol、実施例
３の場合0.26×10-2Mol、実施例４の場合0.52×10-2Mol
となる。したがって、各実施例においてメキタジンは25
℃および２℃のいずれにおいても完全に溶解している。
更に、γ−CyD濃度は、実施例５および６の場合0.78
×10-2Mol,実施例７の場合0.26×10-2Mol,実施例８の場
合0.52×10-2Molとなる。各実施例においてメキタジン
は25℃および２℃のいずれにおいても完全に溶解してい
る。
×10-2Mol,実施例７の場合0.26×10-2Mol,実施例８の場
合0.52×10-2Molとなる。各実施例においてメキタジン
は25℃および２℃のいずれにおいても完全に溶解してい
る。
（実施例） 実施例１ 精製水50mlにショ糖60gを添加して溶解した後、クエ
ン酸およびリン酸ナトリウムを加えて溶解し、pH5.5〜
6.0に調整した。次いでβ−サイクロデキストリン530mg
を添加して溶解した後、メキタジン30mgを添加溶解し
た。その後精製水を加えて全量100mlに調整しシロップ
剤とした。
ン酸およびリン酸ナトリウムを加えて溶解し、pH5.5〜
6.0に調整した。次いでβ−サイクロデキストリン530mg
を添加して溶解した後、メキタジン30mgを添加溶解し
た。その後精製水を加えて全量100mlに調整しシロップ
剤とした。
実施例２ 実施例１で用いたショ糖のかわりにＤ−ソルビトール
を用いて同様にシロップ剤を得た。
を用いて同様にシロップ剤を得た。
実施例３ 実施例１で用いたβ−サイクロデキストリンの量を18
0mgとして添加し、同様にシロップ剤を得た。
0mgとして添加し、同様にシロップ剤を得た。
実施例４ 実施例２で用いたβ−サイクロデキストリンの量を36
0mgとして添加し、同様にシロップ剤を得た。
0mgとして添加し、同様にシロップ剤を得た。
実施例５ 実施例１で用いたβ−サイクロデキストリンのかわり
にγ−サイクロデキストリン606mgを用いて同様にシロ
ップ剤を得た。
にγ−サイクロデキストリン606mgを用いて同様にシロ
ップ剤を得た。
実施例６ 実施例５で用いたショ糖のかわりにＤ−ソルビトール
を用いて同様にシロップ剤を得た。
を用いて同様にシロップ剤を得た。
実施例７ 実施例５で用いたγ−サイクロデキストリンの量を20
6mgとして添加し同様にシロップ剤を得た。
6mgとして添加し同様にシロップ剤を得た。
実施例８ 実施例６で用いたγ−サイクロデキストリンの量を41
1mgとして添加し、同様にシロップ剤を得た。
1mgとして添加し、同様にシロップ剤を得た。
対照例 β−サイクロデキストリンを添加せず、他は実施例１
と同様にしてシロップ剤を得た。
と同様にしてシロップ剤を得た。
上記各例のシロップ剤についてその安定性を調べた。
結果を以下の表に示す。
結果を以下の表に示す。
（発明の効果） 以上説明したように、本発明によれば、酸化に対して
安定であり、かつ低温でも結晶が析出しない澄明なメキ
タジン液状シロップを提供することができる。
安定であり、かつ低温でも結晶が析出しない澄明なメキ
タジン液状シロップを提供することができる。
第１図はメキタジン溶解度とpHとの関係を示す図、第２
図はα−サイクロデキストリン濃度とメキタジン溶解度
との関係を示す図、第３図はβ−サイクロデキストリン
濃度とメキタジン溶解度との関係を示す図、第４図はγ
−サイクロデキストリン濃度とメキタジン溶解度との関
係を示す図である。
図はα−サイクロデキストリン濃度とメキタジン溶解度
との関係を示す図、第３図はβ−サイクロデキストリン
濃度とメキタジン溶解度との関係を示す図、第４図はγ
−サイクロデキストリン濃度とメキタジン溶解度との関
係を示す図である。
フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭57−4914（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−46228（ＪＰ，Ａ) 大阪府病院薬剤師会編 「全訂医薬品 要覧」 （1986） 薬業時報社 Ｐ. 302−303 瀬崎仁編 「ドラッグデリバリーシス テム」 （1986） 南光堂 Ｐ．73− 79 医薬品添加物研究会編 「実用医薬品 添加物」 （1974） 化学工業社 Ｐ. 164−168，172−174
Claims (3)
- 【請求項１】メキタジンを有効成分とし、pHを5.0〜7.0
に緩衝化し、かつβ−サイクロデキストリンまたはγ−
サイクロデキストリンを含有せしめたことを特徴とする
メキタジンの液状シロップ製剤。 - 【請求項２】ソルビトールおよびショ糖から選ばれた糖
類を含有する請求項１記載のメキタジンの液状シロップ
製剤。 - 【請求項３】β−サイクロデキストリンまたはγ−サイ
クロデキストリンがメキタジンに対し１〜５倍モル含有
されている請求項１記載のメキタジンの液状シロップ製
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63143766A JP2735122B2 (ja) | 1988-06-13 | 1988-06-13 | メキタジンの液状シロップ製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63143766A JP2735122B2 (ja) | 1988-06-13 | 1988-06-13 | メキタジンの液状シロップ製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH023610A JPH023610A (ja) | 1990-01-09 |
| JP2735122B2 true JP2735122B2 (ja) | 1998-04-02 |
Family
ID=15346525
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63143766A Expired - Lifetime JP2735122B2 (ja) | 1988-06-13 | 1988-06-13 | メキタジンの液状シロップ製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2735122B2 (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5619849A (en) * | 1994-08-26 | 1997-04-15 | Caress Yarns, Inc. | Method and apparatus for producing randomly variegated multiple strand yarn in twisting together at least two yarns and yarn and fabric made by said method |
| FR2742053B1 (fr) | 1995-12-06 | 1998-03-06 | Chauvin Lab Sa | Compositions pharmaceutiques a base de mequitazine |
| FR2788436A1 (fr) * | 1999-01-14 | 2000-07-21 | Pf Medicament | Composition d'un derive de phenothiazine |
| FR2876910B1 (fr) * | 2004-10-21 | 2007-04-13 | Pierre Fabre Medicament Sa | Complexe comprenant la mequitazine, une cyclodextrine et un agent d'interaction |
| FR2924344B1 (fr) * | 2007-12-04 | 2010-04-16 | Pf Medicament | Utilisation de la mequitazine sous la forme de racemate ou d'enantiomeres pour la preparation d'un medicament destine au traitement ou a la prevention de pathologies impliquant les recepteurs histaminiques h4. |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU181703B (en) * | 1980-05-09 | 1983-11-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing aqueus solutuins of water insoluble or hardly soluble vitamines, steroides, localanesthetics, prostanoides and non-steroid and antiphlogistic agents |
| JPS5946228A (ja) * | 1982-09-08 | 1984-03-15 | Zeria Shinyaku Kogyo Kk | 生物学的に活性な有機化合物の水溶性及びリンパ移行性薬剤の製造方法 |
-
1988
- 1988-06-13 JP JP63143766A patent/JP2735122B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 医薬品添加物研究会編 「実用医薬品添加物」 （１９７４） 化学工業社 Ｐ．１６４−１６８，１７２−１７４ |
| 大阪府病院薬剤師会編 「全訂医薬品要覧」 （１９８６） 薬業時報社 Ｐ．３０２−３０３ |
| 瀬崎仁編 「ドラッグデリバリーシステム」 （１９８６） 南光堂 Ｐ．７３−７９ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH023610A (ja) | 1990-01-09 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
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