JPH023610A - メキタジンの液状シロップ製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はメキタジンを有効成分とする液状シロップ製剤
に関する。

（従来の技術） メキタジンは化学名（キヌクリジニル−３−メチル）−
１０−フェノチアジン（分子ｆｆ１３２３）（（Ｑｕｉ
ｎｕｃｌ　ｉｄｉｎＶｌ−３−ｍｅｔｈＶｌ）−１０−
１）ｈｅｎｏｔｈｉａＺｉｎｅ）で、アレルギー性鼻炎
や支店掻痒症に用いられる医薬でおる。この医薬は従来
錠剤として市販されていたが、本発明者らはこれを老人
、幼小児にも服用しやすいシロップ製剤とすることを意
図し、その製剤化を検討してきた。

（発明が解決しようとする課題） シロップ製剤は周知のように、糖類または甘味剤を含有
する甘味な内用液剤である。ところが、メキタジンをシ
ロップ剤とすると酸化されやすく、薬効が低減する。そ
こでメキタジンシロップ製剤の酸化安定性を検討したと
ころ、この酸化されやすさの程度はｐＨに依存し、ｐＨ
を５．０〜７．０の範囲にすると酸化に対して安定でお
ることがわがった。

しかしながら、メキタジンの溶解度はｔ）Ｈによって変
化し、１）ｌ−１が高いと溶解度が低下することが解っ
た。これを第１図に示す。すなわち第１図はｔ）Ｈとメ
キタジンの溶解度とめ関係を示すグラフであり、ｐＨが
２〜３においてメキタジンの溶解度は急激に低下し、Ｉ
）Ｈが上昇するにしたがってざらに低下することを示し
ている。従って、メキタジンシロップ剤を上記のように
５．０〜７．０に調整した場合、メキタジンは溶解性が
悪く、約１５℃以下の温度でメキタジンの結晶が析出し
て？ｆｆ明なシロップ剤とはならないことが確かめられ
た。

本発明は上記問題に対処してなされたもので、酸化に対
して安定であり、かつ低温でも結晶析出しない澄明なメ
キタジンの液状シロップ製剤を提供することを目的とす
るものである。

（課題を解決するための手段および作用）本梵明者らは
、メキタジンシロップ製剤を製するに際し、ｐＨを５．
０〜７．０の範囲に緩衝化し、且つβ−サイクロデキス
トリンまたはγ−サイクロデキストリンを添加すること
によってメキタジンの酸化に対する安定性を得、しかも
溶解度が低下する欠点を改善できることを見出した。

本発明はかかる知見に基づいてなされたもので、すなわ
ち本発明は、メキタジンを有効成分とする液状シロップ
製剤において、ｐＨを５．０〜７．０に緩衝化し、かつ
β−ナイクロデキストリンまたはγ−サイクロデキスト
リンを含有ｕしめたことを特徴とするメキタジンの液状
シロップ製剤に関する。

本発明の液状シロップ剤の主な製法は、シロップ剤の通
常の製剤成分である糖類の水溶液に緩衝剤を加えてＩ）
Ｈを調整し、これにβ−サイクロデキストリンを溶解、
ざらに有効成分であるメキタジンを溶解するもので、必
要に応じて他の製剤成分である芳香剤２着色剤、保存剤
、安定剤等を加えることができる。

糖類としてはシロップ製剤に通常用いられる種々の糖、
例えばシヨ糖、ソルビトール、マルチトール、マンニト
ールが用いられるが、ブドウ糖や果糖などの単糖類はフ
ェノチアジン類の安定性を阻害する匹質があるので、メ
キタジンを有効成分とする本発明の場合には好ましくな
い。

ｐｌ−１調整のための緩衝剤は、医療上添加が可能なも
のであればいずれでもよいが、例示すればリン頷、酢酸
、クエン酸、塩酸おるいはこれらの塩類でおる。これら
の濃度は、味覚上の問題からみて、灼１／１０モル以下
が好ましく、通常１／１０〜１／２０モルか用いられる
。

有効成分であるメキタジンの含有量はシロップ剤１００
ｒｌに対し通常３０〜５０ｍ３であり、β−サイクロデ
キス１〜リンまたはＴ−サイクロデキストリンはメキタ
ジンに対してモル比で１〜５倍程度が適当である。

本発明において特に好ましい糖類はソルビトールまたは
ショ糖である。糖の含有量はシロップ剤仝但中４０〜６
０％（誓／Ｖ）である。

サイクロデキストリンには代表的にはα−サイクロデキ
ストリン（α−ＣｙＤ）、β−サイクロデキストリン（
β−ＣｙＤ）、γ〜サイクロデキストリン＜Ｔ−ＣｙＤ
）の３種があるが、このうちβ−Ｃｙ　Ｄまたはγ−Ｃ
ｙ　Ｄが上記したメキタジンに対する可溶化能が高く、
待にβ−Ｃｙ　Ｄが好ましい。α−ＣｙＤ、β−Ｃｙ　
ＤおよびγＣｙ　Ｄについて可溶化能を試験した結果を
第２図。

第３図および第４図に示す。第２図はα−Ｃｙ　Ｄの添
加濃度とメキタジンの水、ｐＨ５の緩衝液。

ｐＨ６の緩衝液くいずれも２５°Ｃ）のそれぞれにおけ
る溶解度との関係を示すグラフで、横軸がα−Ｃｙ　Ｄ
温度、縦軸がメキタジン濃度（ｘｌＯ−２Ｍｏｌ）であ
る。第３図はβ−Ｃｙ　Ｄについて同様に示したもので
、水、ｐＨ５の緩衝液、ｔ）Ｈ６の緩衝液のそれぞれに
ついて２５°ＣおＪ：び２°Ｃの場合について調べた。

また第４図はＴ−ＣｙＤについて同様に示したもので、
水、ｐＨ５の緩衝液、　　ｐｔ−１６の緩衝液について
、２５℃の場合について調べた。

これらの図から明らかなように、α−Ｃｙ　Ｄの場合は
α−Ｃｙ　Ｄの濃度が高くなってもメキタジンの溶解度
はほとんど変化しないが、β−Ｃｙ　Ｄまたはγ−Ｃｙ
　Ｄの場合はβ−Ｃｙ　Ｄまたはγ−Ｃｙ　Ｄ濃度が上
昇するにつれてｐＨ５およびＩ）Ｈ６におけるメキタジ
ンの溶解度は２°Ｃおよび２５°Ｃのいずれの場合も上
昇する。また、β−Ｃｙ　Ｄまたはγ−〇ｙ　Ｄの可溶
化能は溶媒が水だけの場合は発揮されず、ｏＨＦＭ衝化
した場合に有効にはたらく。

なお、後記する実施例１〜４の場合、含有する水に対す
るメキタジンの濃度はＨｏ１１度に換算すると、０．１
６Ｘ　１０−２１（０１となる。またβ−Ｃｙ　ＤＩ度
は実施例１および２の場合、同様に）ｌｏｌ濃度に換算
して０．７８ｘ　１０−２　）１ｏ１　、実施例３の場
合０．２６Ｘ１０−２Ｈｏｌ、実施例４の場合０．５２
Ｘ　１０−２　Ｍｏｌとなる。

したがって、各実施例においてメキタジンは２５℃およ
び２°Ｃのいずれにおいても完全に溶解している。

更に、γ−Ｃｙ　Ｄ″ａ度は、実施例５および６の場合
０．７８ｘ　１０−２　Ｍｏｌ　、実施例７の場合０１
２６ｘｌＯ−２１（０１、実施例８の場合０．５２Ｘ　
１０−２　Ｈｏｆとなる。各実施例においてメキタジン
は′２５°Ｃおよび２℃のいずれにおいても完全に溶解
している。

（実施例） 実施例１ 精製水５０ｄにショ糖６０ｇを添加して溶解した後、ク
エン酸およびリン酸ナトリウムを加えて溶解し、ｐＨ５
，５〜６．０に調整した。次いでβ−サイクロデキスト
リン５３０＃７を添加して溶解した後、メキタジン３０
ｍｇを添加溶解した。その後精製水を加えて仝ｉ　１ｏ
ｏｙに調整しシロップ剤とした。

実施例２ 実施例１で用いたショ糖のかわりにＤ−ソルビトールを
用いて同様にシロップ剤を得た。

実施例３ 実施例１で用いたβ−サイクロデキストリンの量を１８
０４として添加し、同様にシロップ剤を冑た。

実施例４ 実施例２で用いたβ−サイクロデキストリンの伍を３６
０ｍｇとして添加し、同様にシロップ剤を得た。

実施例５ 実施例１で用いたβ−サイクロデキストリンのかわりに
γ−サイクロデキストリン６０（４を用いて同様にシロ
ップ剤を得た。

実施例６ 実施例５で用いたショ糖のかわりにＤ−ソルビトールを
用いて同様にシロップ剤を得た。

実施例７ 実施例５で用いたγ−サイクロデキストリンの量を２０
６ｍｇとして添加し同様にシロップ剤を得た。

実施例８ 実施例６で用いたγ−サイクロデキストリンの徂、を４
１１　ｍｇとして添加し、同様にシロップ剤を１９だ。

対照例 β−ザイクロデキストリンを添加せず、他は実施例１と
同様にしてシロップ剤を得た。

上記各側のシロップ剤についてその安定性を調べた。結
果を以下の表に示す。

（以下　余白）

【図面の簡単な説明】

第１図はメキタジン溶解度とｐＨとの関係を示す図、第
２図はα−サイクロデキストリン濃度とメキタジン溶解
度との関係を示す図、第３図はβ−サイクロデキストリ
ンＱ度とメギタジン？Ｂ　１８度との関係を示す図、第
４図はγ−サイクロデキストリン濃度とメキタジン溶解
度との関係を示す図である。 （８７３３）代理人

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）メキタジンを有効成分とする液状シロップ製剤に
   おいて、ｐＨを５．０〜７．０に緩衝化し、かつβ−サ
   イクロデキストリンまたはγ−サイクロデキストリンを
   含有せしめたことを特徴とするメキタジンの液状シロッ
   プ製剤。
2. （２）ソルビトールおよびショ糖から選ばれた糖類を含
   有する請求項１記載のメキタジンの液状シロップ製剤。
3. （３）β−サイクロデキストリンまたはγ−サイクロデ
   キストリンがメキタジンに対し１〜５倍モル含有されて
   いる請求項１記載のメキタジンの液状シロップ製剤。