JPS63135402A - シクロデキストリン組成物 - Google Patents
シクロデキストリン組成物Info
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- JPS63135402A JPS63135402A JP61280683A JP28068386A JPS63135402A JP S63135402 A JPS63135402 A JP S63135402A JP 61280683 A JP61280683 A JP 61280683A JP 28068386 A JP28068386 A JP 28068386A JP S63135402 A JPS63135402 A JP S63135402A
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Landscapes
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、マルトシル−β−シクロデキストリンと特定
の化合物とよりなるシクロデキストリン組成物に関する
ものである。
の化合物とよりなるシクロデキストリン組成物に関する
ものである。
（従来技術及び発明が解決しようとする問題点）シクロ
デキストリンは、食品添加物、化粧品添加物として、或
いは医１４薬の溶解性の改善、揮散性の防止、矯味、矯
臭、乳化、粉末化及び安定化等に使用される公知の化学
物質である。これらの用途は、シクロデキストリンが特
定の化合物を包接した複合体を形成することによるもの
であると考えられている。このようなシクロデキストリ
ンとしては、種々の同族体が知られており、その種類に
よって水への溶解度が異なる。例え、ば、グルコースを
６個環状に結合したα−シクロデキストリンは水への溶
解度が約１δ％であり、同じくグルコースを７個環状に
結合したβ−シクロデキストリンは約２％、８個のグル
コースを環状に結合したγ−シクロデキストリンは約２
３％であると報告されている。
デキストリンは、食品添加物、化粧品添加物として、或
いは医１４薬の溶解性の改善、揮散性の防止、矯味、矯
臭、乳化、粉末化及び安定化等に使用される公知の化学
物質である。これらの用途は、シクロデキストリンが特
定の化合物を包接した複合体を形成することによるもの
であると考えられている。このようなシクロデキストリ
ンとしては、種々の同族体が知られており、その種類に
よって水への溶解度が異なる。例え、ば、グルコースを
６個環状に結合したα−シクロデキストリンは水への溶
解度が約１δ％であり、同じくグルコースを７個環状に
結合したβ−シクロデキストリンは約２％、８個のグル
コースを環状に結合したγ−シクロデキストリンは約２
３％であると報告されている。
ところで、シクロデキストリンは、特定の化合物との間
で複合体を形成することから、水に難溶性の化合物をシ
クロデキストリンに包接させることによって、該化合物
の溶解性を向上させるという試みがなされている。しか
し、このためには、シクロデキストリン自身の水に対す
る溶解度が大きくなければならず、前記したシクロデキ
ストリンの溶解度ではまだ不十分である。
で複合体を形成することから、水に難溶性の化合物をシ
クロデキストリンに包接させることによって、該化合物
の溶解性を向上させるという試みがなされている。しか
し、このためには、シクロデキストリン自身の水に対す
る溶解度が大きくなければならず、前記したシクロデキ
ストリンの溶解度ではまだ不十分である。
また、水に難溶性の化合物として医薬を用いる場合には
、シクロデキストリンは注射剤その他として人体に投与
されるため、人体に対する安全性の高いものでなければ
ならない。
、シクロデキストリンは注射剤その他として人体に投与
されるため、人体に対する安全性の高いものでなければ
ならない。
そこで、医薬との間で良好な複合体を形成して医薬の水
への可溶化を促進し、しかも人体に悪影響のないシクロ
デキストリンの開発が望まれていた。
への可溶化を促進し、しかも人体に悪影響のないシクロ
デキストリンの開発が望まれていた。
（問題点を解決するための手段）
本発明者らは、上記のような斐望を満たすシクロデキス
トリンと医薬との組成物を開発することを目的として鋭
意研究を重ねてきた。その結果特定のシクロデキストリ
ンと医薬との組合わせによって初めて上記の目的が達成
されることを見い出し、本発明を完成するに至った。
トリンと医薬との組成物を開発することを目的として鋭
意研究を重ねてきた。その結果特定のシクロデキストリ
ンと医薬との組合わせによって初めて上記の目的が達成
されることを見い出し、本発明を完成するに至った。
即ち、本発明は、
（ａ）マルトシル−β−シクロデキストリン及び
（ｂ）ジギトキシン、ニフェジピン、フルルビプロフェ
ン、硝酸イソソルビド、フェニトイン、プロゲステロン
及びテストステロンよりなる群から選ばれた少なくとも
１種の化合物 よりなるシクロデキストリン組成物である。
ン、硝酸イソソルビド、フェニトイン、プロゲステロン
及びテストステロンよりなる群から選ばれた少なくとも
１種の化合物 よりなるシクロデキストリン組成物である。
本発明で用いられるマルトシル−β−シクロデキストリ
ンは、β−シクロデキストリンを構成するグルコース単
位のうち、１つのグルコース単位にマルトースがα−１
，６グル力ン結合した構造である。マルトシル−β−シ
クロデキストリンを構造式で示すと次のとおりである。
ンは、β−シクロデキストリンを構成するグルコース単
位のうち、１つのグルコース単位にマルトースがα−１
，６グル力ン結合した構造である。マルトシル−β−シ
クロデキストリンを構造式で示すと次のとおりである。
本発明のシクロデキストリン組成物の他の成分は、ジギ
トキシン、ニフェジピン、フルルビプロフェン、硝酸イ
ソソルビド、フェニトイン、プロゲステロン及びテスト
ステロンよりなる群から選ばれた少なくとも１種の化合
物である。
トキシン、ニフェジピン、フルルビプロフェン、硝酸イ
ソソルビド、フェニトイン、プロゲステロン及びテスト
ステロンよりなる群から選ばれた少なくとも１種の化合
物である。
前記したマルトシル−β−シクロデキストリンは、上記
した化合物以外の組合わせでは、β−シクロデキストリ
ンと同程度か、或いはそれよりも劣った可溶化能しか示
さない、ところが、上記した特定の化合物と組合わせる
ことによって、β−シクロデキストリンの可溶化能から
は予想もできない優れた溶解性の改善を示す、即ち、本
発明の特定のシクロデキストリンと前記した特定の化合
物との絹合せによって初めて該化合物の水溶性が著しく
増加するという本発明の効果が得られるのである。この
ことから、本発明のマルトシル−β−シクロデキストリ
ンは、前記した特定の化合物との閘では該化合物を包接
した良好な複合体を形成しているものと考えられるが、
他の化合物との間では複合体の形成が良好ではないもの
と推測される。
した化合物以外の組合わせでは、β−シクロデキストリ
ンと同程度か、或いはそれよりも劣った可溶化能しか示
さない、ところが、上記した特定の化合物と組合わせる
ことによって、β−シクロデキストリンの可溶化能から
は予想もできない優れた溶解性の改善を示す、即ち、本
発明の特定のシクロデキストリンと前記した特定の化合
物との絹合せによって初めて該化合物の水溶性が著しく
増加するという本発明の効果が得られるのである。この
ことから、本発明のマルトシル−β−シクロデキストリ
ンは、前記した特定の化合物との閘では該化合物を包接
した良好な複合体を形成しているものと考えられるが、
他の化合物との間では複合体の形成が良好ではないもの
と推測される。
本発明で用いろ前記した特定の化合物の中でも、マルト
シル−β−シクロデキストリンとの組合せの場合、β−
シクロデキストリンとの組合せに比べて特に優れた水溶
性を示す化合物は、ジギトキシン、フルルビプロフェン
、硝酸イソソルビド、プロゲステロン及びテストステロ
ンである。
シル−β−シクロデキストリンとの組合せの場合、β−
シクロデキストリンとの組合せに比べて特に優れた水溶
性を示す化合物は、ジギトキシン、フルルビプロフェン
、硝酸イソソルビド、プロゲステロン及びテストステロ
ンである。
本発明のシクロデキストリン組成物に於いて、マルトシ
ル−β−シクロデキストリンと前記した特定の化合物と
の混合比率は、特に限定されず広い範囲から選択可能で
あるが、特定の化合物の水溶性を勘案すると、特定の化
合物１モルに対してマルトシル−β−シクロデキストリ
ンを０．１〜１０モルの範囲で、さらには０．２〜５モ
ルで、最も好ましくは１〜２モルの範囲で混合すること
が好適である。
ル−β−シクロデキストリンと前記した特定の化合物と
の混合比率は、特に限定されず広い範囲から選択可能で
あるが、特定の化合物の水溶性を勘案すると、特定の化
合物１モルに対してマルトシル−β−シクロデキストリ
ンを０．１〜１０モルの範囲で、さらには０．２〜５モ
ルで、最も好ましくは１〜２モルの範囲で混合すること
が好適である。
本発明のシクロデキストリン組成物の調製方法は、公知
の方法が何ら制限なく採用される。例えばマルトシル−
β−シクロデキストリンと特定の化合物を水に溶解させ
、３０分ないし数時間混合する方法、或いは、粉状の両
者を混合する際に少量の水を添加して練り合わせ、その
後、凍結乾燥する方法等が挙げられる。シクロデキスト
リン組成物の調製の際に、賦形剤、結合剤、滑沢剤等の
公知の添加剤を適宜使用することができる。
の方法が何ら制限なく採用される。例えばマルトシル−
β−シクロデキストリンと特定の化合物を水に溶解させ
、３０分ないし数時間混合する方法、或いは、粉状の両
者を混合する際に少量の水を添加して練り合わせ、その
後、凍結乾燥する方法等が挙げられる。シクロデキスト
リン組成物の調製の際に、賦形剤、結合剤、滑沢剤等の
公知の添加剤を適宜使用することができる。
く効 果）
本発明のマルトシル−β−シクロデキストリンと特定の
化合物からなるシクロデキストリン組成物とすることに
より、特定の化合物の水溶性が該特定の化合物単独の場
合よりも著しく向上し、さらにβ−シクロデキストリン
との組成物の場合よりも特定の化合物の水溶性は向上す
る。しかも、マルトシル−β−シクロデキストリンは、
赤血球を破壊する作用がβ−シクロデキストリンに比べ
て低いため、血液に対して高い安全性を示す。
化合物からなるシクロデキストリン組成物とすることに
より、特定の化合物の水溶性が該特定の化合物単独の場
合よりも著しく向上し、さらにβ−シクロデキストリン
との組成物の場合よりも特定の化合物の水溶性は向上す
る。しかも、マルトシル−β−シクロデキストリンは、
赤血球を破壊する作用がβ−シクロデキストリンに比べ
て低いため、血液に対して高い安全性を示す。
さらにまた、マルトシル−β−シクロデキストリンは、
酸又は酵素による加水分解でグルコース、マルトース或
いはオリゴ糖となる。これらの化合物はいずれもデンプ
ンの加水分解により生成するものである。従って、この
点に於いても、本発明のシクロデキストリン組成物は人
体に対する安全性が高いということができる。
酸又は酵素による加水分解でグルコース、マルトース或
いはオリゴ糖となる。これらの化合物はいずれもデンプ
ンの加水分解により生成するものである。従って、この
点に於いても、本発明のシクロデキストリン組成物は人
体に対する安全性が高いということができる。
以上のように、本発明のシクロデキストリン組成物は、
特定の化合物の水に対する溶解性を向上させ、且つ人体
に対する安全性が高いことから注射剤、点眼剤、シロッ
プ剤、皮膚外用剤、粘膜適用剤としての利用価値が極め
て高いものである。
特定の化合物の水に対する溶解性を向上させ、且つ人体
に対する安全性が高いことから注射剤、点眼剤、シロッ
プ剤、皮膚外用剤、粘膜適用剤としての利用価値が極め
て高いものである。
実施例１
マルトシル−β−シクロデキストリン１５ｍｇを水ｌ
に溶かしこれに第１表に示した各種の化合物を１：１の
モル比以上となるように５ｍｇ加え、２５℃で４８時時
間上う後、遠心分離、濾過によって上清を分取した。得
られた濾液中に溶解している化合物の濃度を高速液体ク
ロマトグラフィー（日本ウォーターズリミテッド製：
６００シリーズ）または分光光度計（島津製作所製：Ｕ
Ｖ−１２０−０２）により測定し、その結果を第１表に
示した。
に溶かしこれに第１表に示した各種の化合物を１：１の
モル比以上となるように５ｍｇ加え、２５℃で４８時時
間上う後、遠心分離、濾過によって上清を分取した。得
られた濾液中に溶解している化合物の濃度を高速液体ク
ロマトグラフィー（日本ウォーターズリミテッド製：
６００シリーズ）または分光光度計（島津製作所製：Ｕ
Ｖ−１２０−０２）により測定し、その結果を第１表に
示した。
また、上記のマルトシル−β−シクロデキストリンに替
えて、β−シクロデキストリンを用いた以外は、上記と
全く同様に行い、その結果を第１表に併記した。
えて、β−シクロデキストリンを用いた以外は、上記と
全く同様に行い、その結果を第１表に併記した。
以下余白
実施例２
１０ｍＭの等張リン酸緩衝液（ｐＨ７，４）にヒトの赤
血球を加え、０．２５％の懸濁液を調製した。これにマ
ルトシル−β−シクロデキストリンを１〜４０ｍＭとな
るように加え、３７℃で３０分分間上う後、遠心分離に
よって上清を分取した。マルトシル−β−シクロデキス
トリンの作用によってバーストした赤血球の量は、得ら
れた上清中のヘモグロビンの５４３ｎｍにおける吸光度
を分光光度計（島津製作所！！Ａ：ＵＶ−１２０−０２
）で測定することで求めた。等張リン酸緩衝液の替わり
に水を用いて赤血球をバーストさせた場合のヘモグロビ
ンの量を１００％とし、その相対的な割合を溶血率とし
て表示し、第１図に示した。
血球を加え、０．２５％の懸濁液を調製した。これにマ
ルトシル−β−シクロデキストリンを１〜４０ｍＭとな
るように加え、３７℃で３０分分間上う後、遠心分離に
よって上清を分取した。マルトシル−β−シクロデキス
トリンの作用によってバーストした赤血球の量は、得ら
れた上清中のヘモグロビンの５４３ｎｍにおける吸光度
を分光光度計（島津製作所！！Ａ：ＵＶ−１２０−０２
）で測定することで求めた。等張リン酸緩衝液の替わり
に水を用いて赤血球をバーストさせた場合のヘモグロビ
ンの量を１００％とし、その相対的な割合を溶血率とし
て表示し、第１図に示した。
また、上記マルトシル−β−シクロデキストリンを用い
た以外は、上記と全く同様に行い、その結果を第１図に
併記した。
た以外は、上記と全く同様に行い、その結果を第１図に
併記した。
【図面の簡単な説明】
第１図は、マルトシル−β−シクロデキストリン及びβ
−シクロデキストリンの赤血球に対する溶血作用を示す
グラフである。
−シクロデキストリンの赤血球に対する溶血作用を示す
グラフである。
Claims (1)
- （１）（ａ）マルトシル−β−シクロデキストリン及び （ｂ）ジギトキシン、ニフェジピン、フルルビプロフェ
ン、硝酸イソソルビド、フェニトイン、プロゲステロン
及びテストステロンよりなる群から選ばれた少なくとも
１種の化合物 よりなるシクロデキストリン組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61280683A JPH0764884B2 (ja) | 1986-11-27 | 1986-11-27 | シクロデキストリン組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61280683A JPH0764884B2 (ja) | 1986-11-27 | 1986-11-27 | シクロデキストリン組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63135402A true JPS63135402A (ja) | 1988-06-07 |
| JPH0764884B2 JPH0764884B2 (ja) | 1995-07-12 |
Family
ID=17628479
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61280683A Expired - Lifetime JPH0764884B2 (ja) | 1986-11-27 | 1986-11-27 | シクロデキストリン組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0764884B2 (ja) |
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| US5017566A (en) * | 1987-12-30 | 1991-05-21 | University Of Florida | Redox systems for brain-targeted drug delivery |
| US5024998A (en) * | 1987-12-30 | 1991-06-18 | University Of Florida | Pharmaceutical formulations for parenteral use |
| US5126333A (en) * | 1989-09-06 | 1992-06-30 | Farmitalia Carlo Erba S.R.L. | Pharmaceutical compositions having improved dissolution properties |
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-
1986
- 1986-11-27 JP JP61280683A patent/JPH0764884B2/ja not_active Expired - Lifetime
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| US10698398B2 (en) | 2017-01-26 | 2020-06-30 | Mitsubishi Hitachi Power Systems, Ltd. | Alarm display system and alarm display method |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0764884B2 (ja) | 1995-07-12 |
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