JP2735122B2 - Liquid syrup preparation of mequitazine - Google Patents
Liquid syrup preparation of mequitazineInfo
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Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はメキタジンを有効成分とする液状シロップ製
剤に関する。Description: TECHNICAL FIELD The present invention relates to a liquid syrup preparation containing mequitazine as an active ingredient.
（従来の技術） メキタジンは化学名（キヌクリジニル−３−メチル）
−10−フェノチアジン（分子量323）（（Quinuclidinyl
−３−methyl）−10−phenothiazine）で、アレルギー
性鼻炎や皮膚掻痒症に用いられる医薬である。この医薬
は従来錠剤として市販されていたが、本発明者らはこれ
を老人、幼小児にも服用しやすいシロップ製剤とするこ
とを意図し、その製剤化を検討してきた。(Prior Art) Mequitazine is a chemical name (quinuclidinyl-3-methyl)
-10-phenothiazine (molecular weight 323) ((Quinuclidinyl
-3-methyl) -10-phenothiazine), a drug used for allergic rhinitis and pruritus cutaneous. This medicine was conventionally marketed as a tablet, but the present inventors have studied the formulation of the syrup with the intention of making it a syrup preparation that can be easily taken by elderly people and young children.
（発明が解決しようとする課題） シロップ製剤は周知のように、糖類または甘味剤を含
有する甘味な内用液剤である。ところが、メキタジンを
シロップ剤とすると酸化されやすく、薬効が低減する。
そこでメキタジンシロップ製剤の酸化安定性を検討した
ところ、この酸化されやすさの程度はpHに依存し、pHを
5.0〜7.0の範囲にすると酸化に対して安定であることが
わかった。(Problems to be Solved by the Invention) As is well known, a syrup preparation is a sweet internal solution containing a saccharide or a sweetener. However, when mequitazine is used as a syrup, it is easily oxidized, and its efficacy is reduced.
Therefore, when examining the oxidative stability of the mequitazine syrup formulation, the degree of this oxidative susceptibility depends on the pH.
It was found that when the content was in the range of 5.0 to 7.0, it was stable against oxidation.
しかしながら、メキタジンの溶解度はpHによって変化
し、pHが高いと溶解度が低下することが解った。これを
第１図に示す。すなわち第１図はpHとメキタジンの溶解
度との関係を示すグラフであり、pHが２〜３においてメ
キタジンの溶解度は急激に低下し、pHが上昇するにした
がってさらに低下することを示している。従って、メキ
タジンシロップ剤を上記のように5.0〜7.0に調整した場
合、メキタジンは溶解性が悪く、約15℃以下の温度でメ
キタジンの結晶が析出して澄明なシロップ剤とはならな
いことが確かめられた。However, it was found that the solubility of mequitazine varies with pH, and that the solubility decreases with higher pH. This is shown in FIG. That is, FIG. 1 is a graph showing the relationship between pH and the solubility of mequitazine, and shows that the solubility of mequitazine rapidly decreases at pH 2 to 3, and further decreases as the pH increases. Therefore, when the mequitazine syrup was adjusted to 5.0 to 7.0 as described above, it was confirmed that mequitazine had poor solubility, and that crystals of mequitazine did not precipitate at a temperature of about 15 ° C. or lower to become a clear syrup. Was.
本発明は上記問題に対処してなされたもので、酸化に
対して安定であり、かつ低温でも結晶析出しない澄明な
メキタジンの液状シロップ製剤を提供することを目的と
するものである。The present invention has been made in view of the above problems, and has as its object to provide a clear liquid syrup preparation of mequitazine which is stable against oxidation and does not precipitate even at low temperatures.
（課題を解決するための手段および作用） 本発明者らは、メキタジンシロップ製剤を製するに際
し、pHを5.0〜7.0の範囲に緩衝化し、且つβ−サイクロ
デキストリンまたはγ−サイクロデキストリンを添加す
ることによってメキタジンの酸化に対する安定性を得、
しかも溶解度が低下する欠点を改善できることを見出し
た。(Means and Actions for Solving the Problems) In producing a mequitazine syrup preparation, the present inventors have tried to buffer the pH in the range of 5.0 to 7.0 and to add β-cyclodextrin or γ-cyclodextrin. Gains stability against oxidation of mequitadine,
In addition, they have found that the disadvantage that the solubility is reduced can be improved.
本発明はかかる知見に基づいてなされたもので、すな
わち本発明は、メキタジンを有効成分とし、pHを5.0〜
7.0に緩衝化し、かつβ−サイクロデキストリンまたは
γ−サイクロデキストリンを含有せしめたことを特徴と
するメキタジンの液状シロップ製剤に関する。The present invention has been made based on such findings, that is, the present invention, using mequitazine as an active ingredient, pH 5.0 to 5.0.
A liquid syrup preparation of mequitazine characterized by being buffered to 7.0 and containing β-cyclodextrin or γ-cyclodextrin.
本発明の液状シロップ剤の主な製法は、シロップ剤の
通常の製剤成分である糖類の水溶液に緩衝剤を加えてpH
を調整し、これにβ−サイクロデキストリンを溶解、さ
らに有効成分であるメキタジンを溶解するもので、必要
に応じて他の製剤成分である芳香剤，着色剤，保存剤，
安定剤等を加えることができる。The main method for producing the liquid syrup of the present invention is to add a buffer to an aqueous solution of a saccharide, which is a usual preparation component of the syrup, and to adjust the pH.
Is prepared by dissolving β-cyclodextrin and further dissolving mequitazine as an active ingredient. If necessary, other formulation ingredients such as fragrance, coloring agent, preservative,
Stabilizers and the like can be added.
糖類としてはシロップ製剤に通常用いられる種々の
糖、例えばショ糖，ソルビトール，マルチトール，マン
ニトールが用いられるが、ブドウ糖や果糖などの単糖類
はフェノチアジン類の安定性を阻害する性質があるの
で、メキタジンを有効成分とする本発明の場合には好ま
しくない。Various sugars commonly used in syrup preparations such as sucrose, sorbitol, maltitol and mannitol are used as saccharides, but monosaccharides such as glucose and fructose have the property of inhibiting the stability of phenothiazines, so that mequitazine is used. Is not preferable in the case of the present invention containing as an active ingredient.
pH調整のための緩衝剤は、医療上添加が可能なもので
あればいずれでもよいが、例示すればリン酸，酢酸，ク
エン酸，塩酸あるいはこれらの塩類である。これらの濃
度は、味覚上の問題からみて、約1/10モル以下が好まし
く、通常1/10〜1/20モルが用いられる。The buffer for adjusting the pH may be any as long as it can be medically added. Examples thereof include phosphoric acid, acetic acid, citric acid, hydrochloric acid and salts thereof. These concentrations are preferably about 1/10 mol or less from the viewpoint of taste, and usually 1/10 to 1/20 mol is used.
有効成分であるメキタジンの含有量はシロップ剤100m
lに対し通常30〜50mgであり、β−サイクロデキストリ
ンまたはγ−サイクロデキストリンはメキタジンに対し
てモル比で１〜５倍程度が適当である。The content of mequitazine, the active ingredient, is 100m syrup
The amount is usually 30 to 50 mg per l, and β-cyclodextrin or γ-cyclodextrin is suitably used in a molar ratio of about 1 to 5 times that of mequitazine.
本発明において特に好ましい糖類はソルビトールまた
はショ糖である。糖の含有量はシロップ剤全量中40〜60
％（W/V）である。Particularly preferred saccharides in the present invention are sorbitol or sucrose. Sugar content is 40-60% of total syrup
% (W / V).
サイクロデキストリンには代表的にはα−サイクロデ
キストリン（α−CyD），β−サイクロデキストリン
（β−CyD），γ−サイクロデキストリン（γ−CyD）の
３種があるが、このうちβ−CyDまたはγ−CyDが上昇し
たメキタジンに対する可溶化能が高く、特にβ−CyDが
好ましい。α−CyD,β−CyDおよびγ−CyDについて可溶
化能を試験した結果を第２図，第３図および第４図に示
す。第２図はα−CyDの添加濃度とメキタジンの水、pH5
の緩衝液,pH6の緩衝液（いずれも25℃）のそれぞれにお
ける溶解度との関係を示すグラフで、横軸がα−CyD濃
度，縦軸がメキタジン濃度（×10-2Mol）である。第３
図はβ−CyDについて同様に示したもので、水、pH5の緩
衝液,pH6の緩衝液のそれぞれについて25℃および２℃の
場合について調べた。また第４図はγ−CyDについて同
様に示したもので、水,pH5の緩衝液,pH6の緩衝液につい
て、25℃の場合について調べた。Cyclodextrins are typically classified into three types, α-cyclodextrin (α-CyD), β-cyclodextrin (β-CyD), and γ-cyclodextrin (γ-CyD). Of these, β-CyD or The ability to solubilize mequitazine with increased γ-CyD is high, and β-CyD is particularly preferred. The results of testing the solubilizing ability of α-CyD, β-CyD and γ-CyD are shown in FIGS. 2, 3 and 4. FIG. 2 shows the concentration of α-CyD added and water of mequitazine, pH5.
Is a graph showing the relationship between the solubility of each of the buffer solution and the buffer solution of pH 6 (both at 25 ° C.). The horizontal axis represents the α-CyD concentration, and the vertical axis represents the mequitazine concentration (× 10 −2 Mol). Third
The figure shows the same for β-CyD. Water, pH 5 buffer and pH 6 buffer were examined at 25 ° C. and 2 ° C., respectively. FIG. 4 shows the same for γ-CyD. Water, a buffer of pH 5 and a buffer of pH 6 were examined at 25 ° C.
これらの図から明らかなように、α−CyDの場合はα
−CyDの濃度が高くなってもメキタジンの溶解度はほと
んど変化しないが、β−CyDまたはγ−CyDの場合はβ−
CyDまたはγ−CyD濃度が上昇するにつれてpH5およびpH6
におけるメキタジンの溶解度は２℃および25℃のいずれ
の場合も上昇する。また、β−CyDまたはγ−CyDの可溶
化能は溶媒が水だけの場合は発揮されず、pH緩衝化した
場合に有効にはたらく。As is clear from these figures, in the case of α-CyD, α
Although the solubility of mequitazine hardly changes even when the concentration of -CyD is increased, β-CyD or β-CyD
PH5 and pH6 as CyD or γ-CyD concentration increases
The solubility of mequitadine increases in both cases of 2 ° C. and 25 ° C. Further, the solubilizing ability of β-CyD or γ-CyD is not exerted when the solvent is water alone, and works effectively when pH-buffered.
なお、後記する実施例１〜４の場合、含有する水に対
するメキタジンの濃度はMol濃度に換算すると、0.16×1
0-2Molとなる。またβ−CyD濃度は実施例１および２の
場合、同様にMol濃度に換算して0.78×10-2Mol、実施例
３の場合0.26×10-2Mol、実施例４の場合0.52×10-2Mol
となる。したがって、各実施例においてメキタジンは25
℃および２℃のいずれにおいても完全に溶解している。In the case of Examples 1 to 4 described below, the concentration of mequitazine relative to the contained water was 0.16 × 1
0 -2 Mol. In Examples 1 and 2, the β-CyD concentration was 0.78 × 10 −2 Mol, similarly converted to Mol concentration, 0.26 × 10 −2 Mol in Example 3, and 0.52 × 10 − in Example 4. 2 Mol
Becomes Thus, in each example, mequitazine was 25
It is completely dissolved at both ° C and 2 ° C.
更に、γ−CyD濃度は、実施例５および６の場合0.78
×10-2Mol,実施例７の場合0.26×10-2Mol,実施例８の場
合0.52×10-2Molとなる。各実施例においてメキタジン
は25℃および２℃のいずれにおいても完全に溶解してい
る。Further, the γ-CyD concentration was 0.78 in Examples 5 and 6.
× 10 −2 Mol, 0.26 × 10 −2 Mol in the seventh embodiment, and 0.52 × 10 −2 Mol in the eighth embodiment. In each example, mequitazine was completely dissolved at both 25 ° C and 2 ° C.
（実施例） 実施例１ 精製水50mlにショ糖60gを添加して溶解した後、クエ
ン酸およびリン酸ナトリウムを加えて溶解し、pH5.5〜
6.0に調整した。次いでβ−サイクロデキストリン530mg
を添加して溶解した後、メキタジン30mgを添加溶解し
た。その後精製水を加えて全量100mlに調整しシロップ
剤とした。(Example) Example 1 After adding and dissolving 60 g of sucrose in 50 ml of purified water, citric acid and sodium phosphate were added and dissolved.
Adjusted to 6.0. Next, 530 mg of β-cyclodextrin
Was added and dissolved, and then 30 mg of mequitazine was added and dissolved. Thereafter, purified water was added to adjust the total amount to 100 ml, thereby obtaining a syrup.
実施例２ 実施例１で用いたショ糖のかわりにＤ−ソルビトール
を用いて同様にシロップ剤を得た。Example 2 A syrup was similarly obtained using D-sorbitol instead of sucrose used in Example 1.
実施例３ 実施例１で用いたβ−サイクロデキストリンの量を18
0mgとして添加し、同様にシロップ剤を得た。Example 3 The amount of β-cyclodextrin used in Example 1 was 18
0 mg was added to obtain a syrup in the same manner.
実施例４ 実施例２で用いたβ−サイクロデキストリンの量を36
0mgとして添加し、同様にシロップ剤を得た。Example 4 The amount of β-cyclodextrin used in Example 2 was 36
0 mg was added to obtain a syrup in the same manner.
実施例５ 実施例１で用いたβ−サイクロデキストリンのかわり
にγ−サイクロデキストリン606mgを用いて同様にシロ
ップ剤を得た。Example 5 A syrup was obtained in the same manner as in Example 1, except that 606 mg of γ-cyclodextrin was used instead of β-cyclodextrin used in Example 1.
実施例６ 実施例５で用いたショ糖のかわりにＤ−ソルビトール
を用いて同様にシロップ剤を得た。Example 6 A syrup was obtained in the same manner using D-sorbitol instead of sucrose used in Example 5.
実施例７ 実施例５で用いたγ−サイクロデキストリンの量を20
6mgとして添加し同様にシロップ剤を得た。Example 7 The amount of γ-cyclodextrin used in Example 5 was 20
6 mg was added to obtain a syrup in the same manner.
実施例８ 実施例６で用いたγ−サイクロデキストリンの量を41
1mgとして添加し、同様にシロップ剤を得た。Example 8 The amount of γ-cyclodextrin used in Example 6 was 41
1 mg was added to obtain a syrup in the same manner.
対照例 β−サイクロデキストリンを添加せず、他は実施例１
と同様にしてシロップ剤を得た。Comparative Example No β-cyclodextrin was added, and
A syrup was obtained in the same manner as described above.
上記各例のシロップ剤についてその安定性を調べた。
結果を以下の表に示す。The stability of the syrups of the above examples was examined.
The results are shown in the table below.
（発明の効果） 以上説明したように、本発明によれば、酸化に対して
安定であり、かつ低温でも結晶が析出しない澄明なメキ
タジン液状シロップを提供することができる。 (Effects of the Invention) As described above, according to the present invention, it is possible to provide a clear mequitazine liquid syrup that is stable against oxidation and does not precipitate crystals even at low temperatures.
第１図はメキタジン溶解度とpHとの関係を示す図、第２
図はα−サイクロデキストリン濃度とメキタジン溶解度
との関係を示す図、第３図はβ−サイクロデキストリン
濃度とメキタジン溶解度との関係を示す図、第４図はγ
−サイクロデキストリン濃度とメキタジン溶解度との関
係を示す図である。FIG. 1 is a diagram showing the relationship between mequitazine solubility and pH, FIG.
The figure shows the relationship between α-cyclodextrin concentration and mequitazine solubility, FIG. 3 shows the relationship between β-cyclodextrin concentration and mequitazine solubility, and FIG. 4 shows γ.
-It is a figure which shows the relationship between cyclodextrin density | concentration and mequitazine solubility.
フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭57−4914（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−46228（ＪＰ，Ａ) 大阪府病院薬剤師会編 「全訂医薬品 要覧」 （1986） 薬業時報社 Ｐ. 302−303 瀬崎仁編 「ドラッグデリバリーシス テム」 （1986） 南光堂 Ｐ．73− 79 医薬品添加物研究会編 「実用医薬品 添加物」 （1974） 化学工業社 Ｐ. 164−168，172−174Continuation of the front page (56) References JP-A-57-4914 (JP, A) JP-A-59-4462 (JP, A) Osaka Prefectural Hospital Pharmacists Association “Completed Handbook of Pharmaceuticals” (1986) P. 302-303 Hitoshi Sezaki "Drug Delivery System" (1986) Nankodo 73- 79 Pharmaceutical Excipients Study Group, “Practical Pharmaceutical Excipients” (1974) Chemical Industry Co., Ltd.
Claims (3)
に緩衝化し、かつβ−サイクロデキストリンまたはγ−
サイクロデキストリンを含有せしめたことを特徴とする
メキタジンの液状シロップ製剤。Claims: 1. An effective ingredient comprising mequitazine and a pH of 5.0 to 7.0.
And β-cyclodextrin or γ-
A liquid syrup preparation of mequitazine comprising cyclodextrin.
類を含有する請求項１記載のメキタジンの液状シロップ
製剤。2. The liquid syrup preparation of mequitazine according to claim 1, comprising a saccharide selected from sorbitol and sucrose.
クロデキストリンがメキタジンに対し１〜５倍モル含有
されている請求項１記載のメキタジンの液状シロップ製
剤。3. The liquid syrup preparation of mequitazine according to claim 1, wherein β-cyclodextrin or γ-cyclodextrin is contained in an amount of 1 to 5 moles compared to mequitazine.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63143766A JP2735122B2 (en) | 1988-06-13 | 1988-06-13 | Liquid syrup preparation of mequitazine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63143766A JP2735122B2 (en) | 1988-06-13 | 1988-06-13 | Liquid syrup preparation of mequitazine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH023610A JPH023610A (en) | 1990-01-09 |
| JP2735122B2 true JP2735122B2 (en) | 1998-04-02 |
Family
ID=15346525
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63143766A Expired - Lifetime JP2735122B2 (en) | 1988-06-13 | 1988-06-13 | Liquid syrup preparation of mequitazine |
Country Status (1)
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-
1988
- 1988-06-13 JP JP63143766A patent/JP2735122B2/en not_active Expired - Lifetime
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH023610A (en) | 1990-01-09 |
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